MEDICINA

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAMS )

Farmacologa Primera unidad Temtica SEGURIDAD FARMACOLOGICA REACCIONES ADERSAS- INTERACCIONES 2014-I Hilda Jurupe

OMS : Reacciones perjudiciales e inesperadas a medicamentos administrados a dosis habituales con fines teraputicos FARMACOVIGILANCIA Conjunto de procedimientos y actividades destinadas a la deteccin , evaluacin ,registro , difusin y prevencin oportuna de reacciones adversas a los medicamentos

Tipo de Reacc. A) Relacionada con la dosis

magnitud Aumentada

Caracterstica - Comn - Relacionada con la accin del medicamento No relacionado al efecto principal Tratamientos prolongados En la descendencia o en los mismos pacientes despus de mucho tiempo del tratmiento Interrupcin brusca

Ejemplos Hipotensin por nifedipino

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

TIPO A (Aumentada)
Anemia aplsica por cloranfenicol Sndrome Cushing yatrognico con prednisona Carcinoma vaginal en hijas de madre que tomaron dietilestilbetrol Insuficiencia renal aguda con glucocorticoide

B) Sin relacin con dosis C) Relacionada con dosis y tiempo D) Relacionada con el tiempo

Bizarra Crnica

TIPO B (Bizarra)
Farmacologicamente impredecibles Independiente de la dosis Baja incidencia Alta mortalidad Tratamiento: Retiro

Farmacologicamente predecibles * Dependiente de la dosis * Alta incidencia * Baja mortalidad * Tratamiento : ajuste de dosis

Diferida (Tarda )

E) Al retirar el frmaco

End

Patogenia de las reacciones TIPO A

1. Causas farmacocinticas * ABSORCION Cantidad y velocidad * DISTRIBUCION Unin a protenas plasmticas y tisulares Flujo plasmtico regional * ELIMINACION * Metabolizacin * Excrecin renal y biliar

CAUSAS FARMACODINMICAS
RECEPTOR Patologa de receptores (miastenia grave dficit de receptores Nicotnicos) Alteraciones de receptores en Patologa ( de receptores betacardiacos en ICC Prdida de receptores colinrgicos cerebrales en enfermedada de alzheimer) MECANISMOS HOMEOSTTICOS Mecanismos compensadores ausentes PATOLOGA CONCOMITANTE Insuficiencia renal o heptica

Patogenia de las Reacciones TIPO B

A) HIPERSENSIBILIDAD METABOLICA Deficit de Glucosa 6-P deshidrogenasa Pseudocolisterasa atipica
URTICARIA

REACCIONES TIPO I

DERMATITIS ATOPICA

B) HIPERSENSIBILIDAD INMUNE
Tipo I: Inmediata ( anafilaxia)mediada por IgE. Tipo II: Citotxica, hapteno se une a plaquetas, eritrocitos (IgE, IgM, IgA) lisis celular

REACCIONES TIPO II

HEMOLISIS

Patgena de las reacciones TIPO B Tipo III: Inmunocomplejos (hapteno-IgG, IGM) contra el frmaco en la circulacin lesin del endotelio
VASCULITIS CUTNEA

Interacciones Medicamentosas
POLIFARMACIA : Los pacientes que reciben un nmero elevado de frmacos simultneamente INTERACCIONES Consecuencia de las Interacciones:

TIPO IV: (Celular diferida), linfocitos T sensibilizados frente la frmaco (tarda ) reaccin inflamatoria

Aumento de toxicidad Disminucin de actividad teraputica Aumento de actividad teraputica

Importancia Clnica de las interacciones Cuando el margen de seguridad de uno o mas de ellos es pequeo Aproximadamente el 10 a 20 % de hospitalizaciones se deben a las Interacciones Medicamentosas, algunas pueden ser evitadas o reducidas al mnimo, si se evita asociaciones incompatibles .

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

A) En la absorcin intestinal Antiacidos que contienen calcio, magnesio, aluminio con tetraciclinas Colestiramina disminuye la absorcin de la digoxina Ranitidina disminuye absorcin de ketoconazol

b) En la Distribucin
Fenilbutazona desplaza a la warfarina de su unin a protenas plasmticas y produce hemorragias Quinidina desplaza a la digoxina arritmias

INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

Cloranfenicol + Tetraciclinas se potencia la

accin antibacteriana pero las RAMs Diazepam + alcohol la depresin coma Anfetamina accin depresora de fenobarbital Anestsicos halogenados ( halotano) sensibilizan al miocardio a la accin de la adrenalina arritmias Diurticos depletadores de potasio: sensibilizan el miocardio a la accin txica de la digoxina

c) En el metabolismo :
Fenobarbital acelera el metabolismo de estrgenos, cortisol, progesterona

d) En la eliminacin
Inhibicin de excrecin de penicilina por probenecid por competencia en la secrecin activa.

INTERACCIN ENFERMEDAD - FARMACO

Interacciones de nutrientes con medicamentos

Enfermedades hepticas (ej. Cirrosis ) la capacidad metablica principalmente de fase I ) Elegir frmaco que se elimine mediante conjugacin o excrete renal Paciente con enfermedad cardiovascular , que tenga osteoporosis , si necesitara diurtico ser de mayor ventaja la hidroclorotiazida Aclorhidria afecta absorcin de vit. B12

Alimentos ricos en tiramina + Inhibidores de la MAO pueden producir crisis hipertensivas Alimentos ricos en grasa favorecen la absorcin de la griseofulvina

Bloqueadores beta 2 adrenrgicos pueden agravar o exacerbar una crisis asmtica Anticolinrgicos aumentan el deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

COMPENSACIONES FISIOLOGICAS Y RESPUESTAS ALTERADAS

Cuando se administra un frmaco, el organismo compensa la respuesta de varias formas

Tolerancia Farmacodinmica A nivel celular cambios en el nmero o funcin de los receptores Ej. Exposicin prolongada de beta agonistas en el tratamiento del asma posterior la respuesta Mecanismos de tolerancia Regulacin a la baja ( Down regulation) Desensibilizacin: de la apertura de canales inicos Taquifilaxia : Tolerancia rpida .Ejm. : administracin frecuente de anfetamina.

A) Disminuyendo la actividad farmacolgica TOLERANCIA : La respuesta de un frmaco disminuye con repetidas administraciones Tolerancia Farmacocintica: Ejm. Frmacos que inducen enzima para su metabolismo o metabolismo de otro frmacos.

B)

Aumento de la actividad
Exposicin prolongada a un antagonista (regulacin a la alza (up regulation)

Supersensibilidad o hiperactividad : Ej.

CLASIFICACION DE FARMACOS RESPECTO A LA POSIBILIDAD DE PRODUCIR TERATOGENICIDAD DE ACUERDO A LA FDA

Inducida qumicamente : de la sensibilidad del

miocardio a la adrenalina por halotano

Inducida quirrgicamente: Una denervacin

presinptica, produce supersensibilidad de los receptores postsinpticos

CATEGORA A : Estudios adecuados y bien controlados realizados en gestantes NO han logrado demostrar riesgo para el feto en el primer trimestre ni en los posteriores CATEGORA B : Estudios de reproduccin realizados en animales NO han demostrado efectos adversos para el feto ,pero NO se han realizado estudios adecuados y bien controlados en embarazadas

CATEGORA C
Estudios de reproduccin en animales HAN demostrado efecto adversos para el feto pero NO se han realizado estudios adecuados y bien controlados en gestantes : Sin embargo los beneficios potenciales pueden justificar el uso en embarazadas a pesar de los riesgos.

CATEGORIA D
Existe evidencia positiva de riesgo para el feto humano basada en reacciones adversas observadas en experiencias o estudios , pero los beneficios potenciales pueden justificar el uso del frmaco en embarazadas a pesar de los riesgos

CATEGORIA X
Estudios realizados en animales y en mujeres gestantes HAN demostrado anormalidades fetales y/o evidencia positiva de riesgo en el feto basada en datos de reacciones adversas obtenidas de experiencias o estudios en humanos, los riesgos superan los beneficios claramente potenciales