Linezolid: informe tcnico

En otros pases tambin se comercializa bajo los nombres registrados de Zyvox y Zyvoxam. En Espaa Linezolid se comercializa con el nombre de Zyvoxid en las siguientes presentaciones: Suspensin de 150mg (100mg/5ml) Comprimidos de 600mg Bolsa para perfusin IV de 300ml (2mg/ml)

Se considera que el punto de corte de la CIM (concentracin mnima inhibitoria) es de 2mg/l; cuando la CIM es >4mg/l, el microorganismo debe considerarse resistente. Aspectos microbiolgicos.-

Linezolid es una oxazolidinona con actividad antibacteriana frente a un amplio abanico de bacterias aerobias Gram positivas. Entre stas se incluyen enterococos resistentes a la Vancomicina (VRE) y Staphylococcus aureusMeticilin resistentes (SAMR). Es menos activo frente a bacterias Gram negativas, aunque ha demostrado eficacia (in vitro) frente a Hmophyllus influenz, Moraxella catarrhalis (antes denominada Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhe; as como especies de Legionella y Pasteurella. Es inactivo frente todas las especies de Pseudomonas, Enterobacteriace y Acinetobacter. Mecanismo de accin.Linezolid representa una nueva clase de antibacterianos: las oxazolidinonas. Linezolid (y posiblemente otros antibacterianos de este grupo, actualmente en fase de investigacin) son bacteriostticos, dando lugar a la inhibicin de la sntesis proteica por interferencia en el funcionamiento de los ribosomas bacterianos. La sntesis proteica bacteriana se inicia cuando el N10-formil-metionilARNt se inserta en la subunidad 23S ribosmica. Cuando la protena que se est sintetizando alcanza los 10 aminocidos, el grupo formilo es eliminado. Tanto la reaccin de adicin del grupo formilo, como su eliminacin ulterior, est catalizada por la enzimas con actividad transformilasa. El grupo formilo es aportado por la forma activada del cido flico (N formiltetrahidrofolato). Linezolid inhibe la actividad de las enzimas con actividad transformilasa. Ver esquema en la pgina siguiente). Linezolid inhibe especficamente la reaccin catalizada por la enzima transformilasa, bloqueando as las primeras etapas de la sntesis proteica bacteriana. estudiadas

El mecanismo de inhibicin de la sntesis proteica bacteriana difiere de otros antibiticos: glucopptidos (Vancomicina, Teicoplanina); y antibiticos macrlidos (Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina). Tanto los antibiticos glucopptidos como los macrlidos inhiben la sntesis proteica en la fase de elongacin, unindose a otras subunidades ribosmicas distintas de la 23S(S, hace referencia a la unidad de sedimentacin Svedberg, nombre de un cientfico de origen sueco, y es una medida del volumen molecular, no del peso molecular). Farmacocintica.Tras la administracin oral de Linezolid, la absorcin es rpida y completa, obtenindose concentraciones mximasen plasma al cabo de entre 1 y 2 horas. Tras una dosis oral nica de 600mg, CMX.=1214mcg/ml, a TMX.= 12 horas. En un rgimen teraputico de 600mg/12 horas, CSS=20mcg/ml (concentracin cuando se alcanza el estado de equilibrio, steady-state). La unin a protenas del plasma es relativamente baja, aproximadamente un 31%. Se distribuye muy bien en hueso, tejido graso, tejido pulmonar, msculos, abscesos en la piel; as como en el fluido cerebro espinal. El Volumen Aparente de Distribucin (VD)=0,6-0,7 L/Kg. Sufre un proceso de oxidacin qumica, transformndose en

dos metabolitos inactivos: (1) el derivado hidroxietil-glicina derivado (PNU-142586); y el derivado aminoetoxiactico (PNU-142300). Alrededor de un 80% del medicamento administrado se recoge en orina: 30% como frmaco inalterado (Linezolid), 40% como metabolito PNU142586, y 10% como metabolito PNU-142300. Algo de medicamento es recogido en heces: aproximadamente el 10% de la dosis administrada. La vida media de eliminacin (T) en plasma es de 4,8 horas tras una administracin IV; y de 4,6 horas a 5,4 horas tras una dosis oral de 600mg. Pautas de administracin de Linezolid (Zyvoxid).(a) Tratamiento de infecciones de piel, e infecciones de tipo respiratorio, incluidas las causadas por enterococos resistentes a la Vancomicina y Staphylococcus meticilin-resistentes: 600mg (oral o IV) / 12 horas x 10 das a 28 das. (b) Tratamiento de infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos: 600mg per os / 12 horas x 10 das a 14 das . En otros pases, donde se comercializa la dosis de 400mg, es sta la que se recomienda en este tipo de infecciones. (c) No se precisa reajuste de la posologa en caso de insuficiencia renal. Tngase en cuenta que solo el 30% del Linezolid administrado se recogen en orina en forma inalterada. (d) Dado que aproximadamente el 30% de una dosis es eliminada durante una sesin de hemodilisis, se aconsejaadministrar una dosis suplementaria de Linezolid al final de cada sesin de hemodilisis. EFECTOS ADVERSOS.GASTROINTESTINALES Diarrea Nusea Vmito Sabor metlico Estreimiento NEUROLGICOS Cefaleas Insomnio Vrtigo Neuropatas trombocitopenia leucopenia anemia, HEMATOLGICOS Mielosupresin reversible: HEPTICOS Alteracin parmetros funcin heptica DERMATOLGICOS Urticaria

Durante el tratamiento con Linezolid debe realizarse un hemograma semanal. Efectos hematolgicos.Se han descrito 3 casos (datos de 2004) de mielosupresin con hipoplasia de los hemates asociados al tratamiento con Linezolid. Las caractersticas de este tipo de mielosupresin son similares a las observadas con el Cloranfenicol. Este problema contina siendo, al da

de la fecha (agosto 2008), objeto de controversia. Tambin se han notificado casos de trombocitopenia, con una prevalencia ms alta que la comunicada por el fabricante del producto, Pfizer. En un estudio, 6 de 19 pacientes tratados desarrollaron trombocitopenia; mientras en otro estudio llevado a cabo con 48 pacientes, 23 de ellos tuvieron asimismo trombocitopenia cuando el tratamiento dur ms de 5 das. Los ltimos datos disponibles determinan una incidencia de trombocitopenia en tratamientos de ms de 5 das de duracin de 2,4%. La incidencia est directamente relacionada con la duracin del tratamiento. Durante los 8 primeros meses de aprobacin del Linezolid en Gran Bretaa, el Committee on Safety of Medicines confirm 12 casos de desrdenes hematopoyticos, incluyendo trombocitopenia, anemia, leucopenia y pancitopenia. Efectos adversos sobre el sistema nervioso central.Se ha descrito un caso de neuropata ptica en un hombre de 76 aos que fue tratado durante 6 meses por una infeccin por Staphylococcus aureus Meticilin-resistente. El Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committee estableci en febrero del ao 2003 que se haban confirmado 4 casos de neuropata perifrica en pacientes tratados con Linezolid durante 6 a 9 meses consecutivos. Estos datos, y otros, sugieren que el riesgo de neuropata perifrica debe ser tenido en cuenta en tratamientos de ms de 28 das de duracin. Interacciones.Linezolid es un inhibidor reversible de la enzima monoamino-oxidasa, de donde se deduce la posibilidad de interaccin con medicamentos que se metabolicen por esta va, sobre todo frmacos adrenrgicos y serotoninrgicos. Se han descrito aumentos de la presin arterial cuando se ha administrado Efedrina (Efortil) a pacientes tratados con Linezolid. Las personas con un consumo de tiramina derivada de los alimentos (fundamentalmente lcteos) superior a 100mg diarios, pueden manifestar sntomas como palpitaciones, cefaleas y crisis hipertensivas. Consideraciones sobre la administracin de Linezolid en Perfusin IV.Para su administracin en infusin IV, Linezolid (Zyvoxid) se presenta en contenedores de plstico listas para perfusin. Cada 1ML contiene: 2mg de Linezolid + 50,24mg de Dextrosa + 1,64mg de Citrato Na+ + 0,85mg de cido Ctrico + Agua p.i. c.s. El contenido de Na+ es 0,38mg/ml, equivalente a 5mEq. Na+ en el contenido de una bolsa de 300ml. La perfusin del contenido de una bolsa debe llevarse a cabo en un periodo de tiempo no inferior a 30 minutos, ni superior a 120 minutos. Una ligera coloracin amarillenta del preparado no afecta a la estabilidad del preparado farmacutico. Conservar a temperatura ambiente (no superior a 30), protegido de la luz, y sin

congelar. No aadir otros medicamentos a la solucin conteniendo Linezolid. Antes y despus de la infusin de Linezolid, limpiar la va con una solucin compatible (Salina Fisiolgica 0,9%, Glucosa 5%, Ringer Lactato). Zaragoza, a 1 de marzo de 2011 Dr. Jos Manuel Lpez Tricas Farmacutico especialista Farmacia Hospitalaria Zaragoza

TIGECICLINA
Mecanismo de accin
Antibitico bacteriosttico del grupo de las glicilciclinas, inhibe la traduccin de protenas en las bacterias unindose a la subunidad ribosomal 30S.

Indicaciones teraputicas Posologa

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, excepto las de pie diabtico. Infecciones complicadas intraabdominales.

Perfus. IV (30-60 min). Ads.: inicial 100 mg, seguida de 50 mg/12 h, 5 a 14 das. I.H. grave: reducir dosis a 25 mg/12h tras dosis inicial de 100 mg.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a tigeciclina o tetraciclinas.

Advertencias y precauciones
I.H. grave. Experiencia limitada en enf. subyacente grave o bacteremia concurrente. Considerar su uso asociado con otros antibiticos para tto. de pacientes graves con infeccin complicada intraabdominal grave 2 aria a perforacin intestinal, o a sujetos con sepsis incipiente o shock sptico. Monitorizar tests de coagulacin si tto. con anticoagulantes y a sujetos con colestasis. Notificados casos de pancreatitis aguda (considerar suspensin de tto.) y reacciones anafilcticas potencialmente letales. Puede causar colitis pseudomembranosa, sobreinfeccin por microorganismos resistentes (vigilar), pseudotumor cerebrii, accin antianablica que conduce a aumento del BUN, azotemia, acidosis e hipofosfatemia, y coloracin permanente de dientes en desarrollo de denticin (no utilizar en nios < 8 aos). No

recomendado en sujetos < 18 aos, ni para tto. de infeccin de pie diabtico.

Insuficiencia heptica Interacciones

Precaucin en I.H. grave: reducir dosis a 25 mg/12 h tras dosis inicial de 100 mg y vigilar la respuesta al tto.

Vase Advertencias y precauciones Adems: Disminuye eficacia de: anticonceptivos orales. No administrar en misma va en Y: amfotericina B, complejo lipdico de amfotericina B, diazepam, esomeprazol, omeprazol, sol. IV que puedan elevar pH a >7.

Embarazo Lactancia

Puede producir coloracin y daos en el esmalte dental, y retraso de osificacin del feto expuesto en 2 mitad de gestacin.

Se desconoce si se excreta por la leche materna. Los resultados de los estudios en animales que utilizan tigeciclina marcada con 14 C indican que se excreta ampliamente en la leche de ratas en periodo de lactancia. Debido a que la biodisponibilidad oral es limitada, la exposicin sistmica a tigeciclina en neonatos como resultado de la lactancia materna se espera que sea nfima o inexistente. Dado que el riesgo potencial para el lactante no puede ser descartado, se debera tener precaucin y considerar la interrupcin de la lactancia si se estima que el tratamiento es necesario.

Efectos sobre la capacidad de conducir Reacciones adversas

No se han realizado estudios especficos de los efectos de tigeciclina sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. No obstante, puede producir mareos y estos pueden tener un efecto sobre la conduccin y la utilizacin de mquinas.

Nuseas, vmitos, diarrea, abscesos, infecciones, prolongacin de TTPA y TP, mareo, flebitis, dolor abdominal, dispepsia, anorexia, aumento en suero de AST, ALT, hiperbilirrrubinemia, prurito, rash, cefalea, aumento de amilasa en suero y del BUN.

DAPTOMICINA
Mecanismo de accin
Activo contra Gram+, se une a la membrana bacteriana causando despolarizacin y conduciendo a inhibicin rpida de sntesis de protenas, ADN y ARN.

Indicaciones teraputicas Posologa

Ads. Infecciones complicadas de piel y partes blandas; endocarditis infecciosa del lado dcho. por Staphylococcus aureus; bacteriemia por S. aureus cuando est asociada con endocarditis infecciosa del lado dcho. o con infecciones complicadas de piel y partes blandas. Activa slo frente a Gram+.

Perfus. IV (30 min) o iny. I.V. (2 min). Ads.: - Infecciones complicadas de piel y partes blandas sin bacteriemia por S.

aureus concurrente: 4 mg/kg, 1 vez/24 h, 7-14 das o hasta desaparicin de infeccin. - Infecciones complicadas de piel y partes blandas con bacteriemia por S. aureus concurrente: 6 mg/kg, 1 vez/24 h. Puede requerirse duracin tto. > 14 das. - Endocarditis infecciosa del lado dcho. conocida o sospechada por S. aureus: 6 mg/kg, 1 vez/24 h. I.R. Infecciones complicadas de piel y partes blandas sin bacteriemia por S. aureus, Clcr < 30 ml/min, hemodializados y DPCA: 4 mg/kg/48 h. Infecciones complicadas de piel y partes blandas o endocarditis infecciosa del lado dcho. asociadas con bacteriemia por S. aureus, Clcr < 30 ml/min, hemodializados y DPCA: 6 mg/kg/48 h.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Experiencia clnica limitada con I.R. (Clcr < 80 ml/min), precaucin y monitorizacin peridica. Con Clcr < 30 ml/min ajustar dosis y administrar slo si beneficio > riesgo. I.H. grave, no hay datos. Vigilar funcin renal asociado con agentes nefrotxicos. Riesgo de miopata: vigilar signos y CPK al iniciar tto. y mn. 1 vez/sem; con mayor frecuencia si CPK inicial > 5 x LSN (valorar inicio de tto.) y en mayor riesgo de miopata (I.R., hemodilisis y DPCA, y asociacin con frmacos causantes de miopata como inhibidores HMG-CoA reductasa, fibratos y ciclosporina, evitar coadministracin salvo beneficio > riesgo); monitorizar CPK cada 2 das si hay dolor muscular de origen desconocido, hipersensibilidad, debilidad o calambres; suspender en caso de dolor muscular de origen desconocido con CPK > 5 x LSN. Riesgo de sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, de diarrea asociada a Clostridium difficile (suspender e instaurar tto. adecuado) y de neuropata perifrica (vigilar sntomas y valorar suspensin). Notificados casos de neumona eosinoflica, suspender y si es preciso, iniciar tto. esteroideo. Informacin limitada en obesos con IMC > 40 kg/m 2 . No eficaz en tto. de neumona. Eficacia no demostrada con infeccin en vlvula protsica o con endocarditis infecciosa del lado izdo. debida a S. aureus. Eficacia sin determinar en infecciones por enterococos, incluidos E. faecalis y E. faecium. Suspender si aparece reaccin alrgica. Ancianos; seguridad/eficacia no establecidas en sujetos < 18 aos.

Insuficiencia heptica Insuficiencia renal

Precaucin, no se dispone de datos con I.H. grave.

Precaucin. Experiencia clnica limitada con I.R. (Clcr < 80 ml/min), monitorizar funcin peridicamente y vigilar CPK por mayor riesgo de miopata. Ajustar dosis y administrar slo si beneficio > riesgo con Clcr < 30 ml/min: en infecciones complicadas de piel y partes blandas sin bacteriemia por S. aureus, Clcr 30 ml/min, hemodializados y DPCA, 4 mg/kg/48 h; infecciones complicadas de piel y partes blandas o endocarditis infecciosa del lado dcho. asociadas con bacteriemia por S. aureus, Clcr < 30 ml/min, hemodializados y DPCA, 6 mg/kg/48 h.

Interacciones

Vase Advertencias y precauciones Adems: Nivel plasmtico aumentado por: reductores de filtracin renal (por ej. AINE, inhibidores de COX-2), precaucin. Precaucin con: tobramicina. Monitorizar accin anticoagulante de warfarina los 1 os das de tto. con daptomicina. Incompatible con soluciones que contengan glucosa. Lab: interfiere en anlisis del tiempo de protrombina/INR aumentando los resultados.

Embarazo
Datos clnicos en embarazo no disponibles. Estudios de toxicidad reproductiva en animales no muestran efectos dainos, puede atravesar la barrera placentaria en ratas. No usar salvo beneficio > riesgo.

Lactancia

En un estudio de un nico caso, daptomicina se administr diariamente durante 28 das a una madre lactante a una dosis de 500 mg/da, y se recogieron muestras de leche de la paciente durante un periodo de 24 horas en el da 27. La concentracin medida ms elevada de daptomicina en la leche fue de 0,045 g/ml, la cual es una concentracin baja. Por lo tanto, hasta que no se obtenga una mayor experiencia, se debe interrumpir la lactancia cuando se administra a madres lactantes. No se ha estudiado su excrecin en la leche de los animales en perodo de lactancia.

Reacciones adversas

Infeccin fngica y del tracto urinario, candidiasis, anemia, hipertensin, hipotensin, ansiedad, insomnio, mareo, cefalea, dolor gastrointestinal y abdominal, nuseas, vmitos, constipacin, diarrea, flatulencia, hinchazn, distensin, exantema, prurito, dolor del limbo, CPK, ALT, AST y fosfatasa alcalina elevadas, reaccin en lugar de inyeccin, pirexia, astenia.