Desarrollo Cerebral El desarrollo cerebral tiene varias etapas, lo interesante es que esas etapas se pueden afectar por agentes

externos. Estos agentes desde el punto de vista de la neurologa se definen como agentes teratgenos. Estos agentes teratgenos pueden ser cualquier agente que afecte el desarrollo cerebral normal. Desde el punto de vista de la clula es un agente que afecta desde el citoplasma o citosol hacia fuera, como por ejemplo al liquido extracelular (LEC), a los componentes del LEC , la piel y el ambiente. Estos agentes teratgenos se conocen tambin como factores epigenticos (fuera de lo gentico), por lo tanto van a generar una alteracin en el desarrollo cerebral y las patologas que all generen no son patologas hereditarias, existiendo diferencias con otros agentes que van a producir alteraciones en el ncleo de la clula, por lo tanto si habrn problemas genticos, existiendo una gran probabilidad de que eso se herede. Por lo tanto, hay patologas que son genticas y otras que no son genticas. Las patologias no genticas que son producidas por agentes teratgenos durante la gestacin o el desarrollo cerebral, se denominan patologas congnitas. Tiene que ver de manera directa con el desarrollo cerebral durante toda la etapa de gestacin. Hay agentes ms poderosos en ciertos trimestres con respecto a otro. Por ejemplo las radiaciones, su posibilidad de generar alteraciones es principalmente en el primer trimestre. Por eso siempre se le pregunta a una mujer si est embarazada o tiene alguna posibilidad de estarlo. Actualmente los equipos de radiacin son cada vez ms sofisticados, donde el porcentaje de radiacin es mucho menor, ms focalizado. Las patologas congnitas se relacionan directamente con el desarrollo cerebral y en todas las etapas de gestacin, desde el da 1 hasta las 40 semanas, si ocurre algo all puede que ocurra algn fenmeno de mal formacin en el sistema nervioso central o perifrico, produciendo una patologa o mal formacin congnita, lo que puede ser compatible o no con la vida humana. Ejemplo de mal formaciones congnitas son encefalocele. Tenemos el cerebro, recubierto por las meninges y el crneo. Cuando parte de ese cerebro no es contenido por el crneo y sale visible por el ojo humano, eso es un encefalocele, lo que puede o no ser compatible con la vida. Cuando sale todo el cerebro por atrs, en un orificio que debera cerrarse entre el da 27 al 30 si no se cierra es un cerebro que queda fuera del crneo llamado anencefalia lo que es incompatible con la vida. El hecho de que nuestra zona (regin del Maule) tiene mucha agricultura se relaciona con las malformaciones congnitas? Existe una relacin directa con los lquidos y las malformaciones de los nios? La respuesta es NO a la pregunta porque aqu no se ha demostrado, pero no significa que no ocurra. EL desarrollo cerebral, tenemos en la primera fase la Induccin del tubo neural, donde hay dos etapas: Etapa germinativa y Etapa Embrionaria.

La etapa embrionaria termina con un embrin trilaminar, sin embargo en la etapa germinativa que est antes, est el embrin bilaminar. Luego de la induccin del tubo neural, viene el cierre del tubo neural. Despus viene la formacin de las crestas neurales. Y luego vienen todas las etapas que vimos el ao pasado que son proliferacin celular, migracin celular, histognesis (que es el depsito de neuronas y glias), diferenciacin neural (de la neurona y de la gla) y por ltimo la mielinizacin. Luego que uno ve todas estas etapas y todos los agentes que pueden daar a cada una de ellas, queda la sensacin que es un tiempo de mucha fragilidad para el ser humano, pero a lo largo de toda la vida hasta que uno es anciano, el momento de mayor proteccin es en la gestacin, todo este proceso es de mucha seguridad, y es as porque de alguna manera, el sistema nervioso central se prepara y preocupa y est todo este liquido dando proteccin y cuando ya est formada la cabeza, las piernas las manos, ese ser humano puede protegerse por si mismo, tiene una sistema nervioso que de alguna manera puede protegerse. Un nio que ya esta en el segundo trimestre de gestacin puede tolerar muchas cosas, como la cada de la madre. y obviamente al bebe no le ha pasado nada ya que tiene un estado de proteccin, pero pasa a veces que la madre no sabe que est embarazada entonces ella puede consumir una vez alcohol, pero ya cuando consume muy seguido esto se volver daino para el nio, ya que el alcohol es una molcula que se difunde mucho, distinto es cuando la madre se toma una copa de cerveza individual, eso si llega al nio pero el organismo se defiende. Hay un artculo que dice que el sistema nerviosos est muy bien protegido por lo mismo para poder daarlo tiene que actuar un agente teratogeno no solo potente en intensidad sino que tambin constante. El periodo del hombre de mayor proteccin es durante la gestacin y si no lo fuera as tendramos un gran nmero nacimientos con enfermedades congnitas o con muy pocas probabilidades de vida. En la fase de Induccin del tubo neural tiene dos etapas: La etapa Germinativa y la etapa Embrionaria. La etapa germinativa inicia de la fecundacin hasta el embrin bilaminar, ac los das se ponen como p que significa un da pos fecundacin, en el da 1 ocurre la fecundacin y a la vez que avanza los das empiezan a haber ms clulas, parecindose a la mora, por lo mismo el nombre de mrula que es producto de divisin celular. Se va generando un aumento de clulas, a tal punto que llega a tener 16 clulas dentro de esta mrula, y ah comienza un proceso de formacin, de complejizar de alguna manera esta clula, a esto se le llama estado de mrula. Esta clula comienza a aumentar en nmero y comienza a formar una estructura, cuando se mira en el microscopio se observa una estructura aplanada con una gran cantidad de clulas. La clula ms o menos en el da 12 en su parte central por un proceso netamente gentico comienza a llegarle un flujo lquido que produce una invaginacin, lo que hace esta llegada de flujo es dividir en dos compartimentos a la clula, uno interno y otro externo, estos dos compartimentos van a formar al embrin bilaminar con dos capas llamadas hipoblasto y epiblasto. Cuando el embrin se encuentra en esta etapa bilaminar y est debidamente implantado en el tero culmina la etapa germinativa, entonces la etapa germinativa comienza con la fecundacin y termina con la formacin del embrin bilaminar debidamente implantado en el tero, y esto ocurre entre el da 1 y el da 14-16.

Al finalizar el embrin bilaminar tenemos dos capas, pero ahora se tiene que formar el gran evento de la etapa embrionaria que es la formacin del embrin trilaminar. En la etapa embrionaria hay dos subetapas, neurolacin y gastrulacin, y comienza entre el da 14 a 16 y termina entre el 23 a 25, y al finalizar esta etapa ya est formado el tubo neural. En esta etapa embrionaria hay un elemento muy importante que es la notocorda, en una de las subetapas se produce la formacin de la notocorda Ese fenmeno crucial es la formacin de la notocorda. Cmo se forma la notocorda y qu es la notocorda? Se forma por fuerzas inductoras. Para que se forme la notocorda se debe formar una tercera capa la cual estar al medio de las formadas anteriormente, y ahora el embrin pasa a ser trilaminar. La capa externa que se haba formado en el embrin bilaminar pasa a llamarse ectodermo, la capa interna que se observ en el embrin bilaminar ahora se llama endodermo, y la tercera capa que est al medio. La notocorda es un grupo de clulas que forman parte de la capa intermedia llamada mesodermo. La notocorda est en todo el proceso de gestacin aunque su mxima funcin es en el primer y segundo trimeste y al momento de nacer comienza a involucionar. Las clulas que forman parte de la notocorda vienen con una seal gentica proveniente de la filogenia, y la filogenia es toda la evolucin de la especie. La notocorda lo que hace cuando se agrupan sus clulas es dirigir hacia donde van a ir las otras clulas del sistema nervioso central. Por ejemplo va a dirigir a las clulas que van a formar a la mdula espinal; tambin va a dirigir los ejes de nuestro cuerpo, que va hacia anterior, hacia posterior, que va hacia lateral. En la parte superior va a dirigir y a dar gnesis al encfalo y en la parte inferior la parte terminal de la mdula espinal, pero NO es la mdula espinal. La notocorda tambin cumple la funcin de contribuir de manera directa a la diferenciacin de las clulas. Tomara a las clulas madre, y le dir si esa clula ser parte del linaje de la neurona o hacia el linaje de las glas (mediante varias seales qumicas). Esta clula madre se conoce como clula madre totipotencial, que puede generar cualquier clula que el sistema nervioso requiera o indique. Si esta clula madre se lleva a otra zona, por ejemplo hacia los msculos, al ser totipotencial es capaz de generar la miogenesis, es decir, generar clulas o fibras musculares. Depender en el contexto donde se encuentre ser el tipo de clula que forme. Las neuronas inmaduras y glas inmaduras se dividen constantemente, hasta que paran de hacerlo, hasta que una de ellas sale del ciclo de divisin y se transformara en una neurona como tal, una neurona madura, migra se deposita y se diferencia. Las otras se siguen dividiendo. Algunos piensan que estas son las clulas madre, pero la clula madre tiene la caracterstica de ser totipotencial, se podr diferenciar segn el contexto o segn lo que se le pida.

A veces cuando nacen los bebes los padres guardan el cordn umbilical, con el objetivo de solucionar algn problema de salud donde necesite un gran cantidad de clulas, como un trasplante de medula. Este tipo de clulas son totipotenciales. El mesodermo genera una fuerza induccin sobre el ectodermo, generndose una capa llamada neuroectodermo. Se genera un ambiente propicio y facilitar la accin de diferenciacin celular. Recapitulando, el embrin trilaminar esta compuesto por el endodermo, mesodermo y ectodermo. En a parte central se ubica un grupo de clulas bien agrupadas que forman la notocorda. La notocorda tiene la funcin de dirigir los ejes del sistema nervioso central, de marcar la polaridad (superior, inferior, anterior, posterior, lateral) y adems contribuye con la diferenciacin de las clulas. Esto ltimo lo logra al formar el neuroectodermo. Por lo tanto este embrin ahora tendr un ectodermo, un neuroectodermo, mesodermo y endodermo.Finalmente ahora este embrion tiene un neuroectodermo que es un mesodermo que indujo al ectodermo y quien fue la fuerza inductora, las celulas agrupadas que son las notocondras y eso lo hace para que toda las celulas que se estan formando en esta capa intermedia facilite y promueva la facilitacion de las neuronas de la difereciacion, si eso no ocurre no va a ver diferenciacion. Supongamos que aqui tenemos 3 hojas aqui tenemos endodermo y en el centro un mesodermo lo que va a ocurrir ahora siguen las fuerzas inductoras y estas fuerzas lo que van hacer es el paso dos que es el cierre del tubo neural y estan las 3 capas y estan las celulas listas para construir por diferenciacion de las celulas del sistema nervioso y ahora las fuerzas se preocupan de que esto se vaya cerrando, por tanto estas fuerzas inductoras lo que estarn haciendo sera el cierre del tubo neural, como vemos, en el lumen tenemos al endodermo mas superficial al neuroectodermo y mas arriba el mesodermo, pero tenemos al tubo y el tubo que tiene si lo veo asi tiene un orificio por anterior y otro pos posterior y si lo ve asi superior e inferior de las dos formas se puede ver se llaman neuro poro anterior o posterior, el neuro poro anterior va a dar origen al encefalo a todo el encefalo y todo lo que viene detras de el sera la medula espinal, que es lo que interesa, estos orificios deben cerrarse, el neuro poro anterior o superior se cierra primero que el posterior o inferior, el anterior se cierra a proximadamente al dia 24,25,26 de la gestacion(?), aqui las celulas se van ordenando nada mas y se van ordenando y cerrrando, y el neuro poro posterior o inferior se cierra al dia 27,28,29 y 30, dice la literatura tambien que para el cierre del neuro poro anterior y posterior contribuyen enormemente las dietas basadas en vegetales y frutas por su gran contenido de acido folico, bueno ahora se sabe que no solamente es por el acido folico sino que tambien otra serie de alimentos y minerales que contribuyen al cierre y como se descubrio eso porque el ideal es que la madre sepa cuando este embarazada, sepa que quiera embarazarse y el tratamiento del acido folico lo comienza antes, bueno lo que ha pasado es que en algun moemento, en algunos casos en Chile se da muy poco eso pero en el exterior a pasado que una ingesta importante de acido folico genera un embarazo multiple, ahora se sugiere que el acido folico si se consuma antes pero se da una dosis adecuado, ahora volvamos a lo anterior se cierra y si no se cierra el neuro poro anterior o superior genera que eso siga creciendo y siga creciendo y genera que el cerebro comienza a salirse y eso es la anacefalia pero es imcompatible con la vida no

es tan frecuente, si no se cierra el neuro poro posterior o inferior eso es grave y se da muy frecuentemente en Chile y muy frecuente en la region del maule, si no se cierrra o tiene un cierre parcial se genera lo que se conoce como las espina bifeda ocultas y espinas bifedas no ocultas y esta el meningoceles y esta el mielomelingoceles, meningoceles significa que sale meninge y cele que es liquido cerebro espinal y el miolomeningoceles sale hacia afuera medula, meninge y liquido cerebro espinal siendo este ultimo el mas complicado. Ahora, este no cierre puede observarse al momento de nacer a nivel sacro, lumbar o torcico bajo, pero nunca ms arriba; lo ms probable es que sea a nivel lumbar y lo menos probable es que no se cierre a nivel torcico alto. Un paciente ser funcional cuando el cierre es a nivel del sacro ya que ste va a poder caminar, quizs con ayuda pero lo har; ahora un paciente a nivel lumbar va a necesitar mayor asistencia, probablemente una silla de ruedas. Parlisis cerebral es cuando el oxigeno no llega al cerebro por un tiempo, puede producirse al momento de nacer o incluso hasta los 5 aos; Las espinas bfidas seran parte de una parlisis cerebral? NO! Anatmicamente no por que la primera esta ocurriendo en el neuroxxx inferiror del posterior y la parlisis en el encfalo. Las complicaciones del neuroxx posterior o inferior, son varias: Hidrocefalia (lquido en el cerebro) La espina bfida oculta es cuando nace el nio y lo que uno ve es un manchn de pelitos, hay hueso, hay vertebra. Las concecuancias de las espinas bfidas (mielomelingocele o meningocele, no oculta) son: el arco posterior de la vertebra no esta, por lo que sale mdula espinal; en la segunda el arco posterior de la vertebra puede estar pero hay algo que permite que salga la meninge y el liq cerebroespinal. Cuando el nio nace con alguna de estas, es operado inmediatamente. Ejemplo de la teletn de espina bfida que una mam se contact con mdicos estadounidenses y operaron al bebe cuando estaba en el vientre materno. Y ah va a estar fcil un mes ms el bebe, y dnde est el bebe? En un medio altamente protegido, entonces va a aprovechar el mes que le quedaba a la madre para que se reparara esa ciruga que se hizo. La nia naci con un meningocele pero en menor grado que si no la hubieran operado, ella ingreso a la teletn y ha tenido mejor evolucin en lo motor porque se opero, su proceso de recuperacin va mucho ms acelerado. En Chile se opera, pero a los das de nacido, el objetivo de esta ciruga es proteger la zona de la columna con distintas capas musculares y se sella con la piel para que el nio si se golpea no dae, y si se golpea muy fuerte en la zona de la columna en un mielomeningocele, donde no hay arco posterior de la vertebra, el golpe all puede generar una consecuencia no solo en esa zona medular, ya que ese liquido cerebro espinal tambin llega al cerebro y se puede generar un efecto en el cerebro, en el nio con o sin ciruga puede generar hidrocefalia, la diferencia es que el nio sin ciruga puede hasta fallecer, ya que se toca un tejido noble que es la medula espinal. Por esto la ciruga es para proteger, llevando distintas capas musculares a la zona. La consecuencia de la hidrocefalia la mayora (No todos) de los nios con meningocele la tienen. La operacin puede generar esa consecuencia de la hidrocefalia o puede que no la genere porque hay nios operados que no tienen hidrocefalia, y si se genera esta consecuencia es el mal menor, porque si no se le opera el nio va a fallecer. Como se interfiere la zona de la columna genera un cambio de volumen hacia

arriba y esa es la hidrocefalia, producida por un aumento de lquido y estos cambios de volumen generan que el lquido cerebro espinal no salga muy bien desde el cerebro hacia la medula espinal, el tratamiento de la hidrocefalia es una vlvula derivativa. Cmo se reconoce la hidrocefalia? En la resonancia, los ventrculos laterales, que normalmente se ven como una mariposa en un corte frontal, se ven dilatados, y es porque tiene mucho liquido en el cerebro y eso es malo si sigue en el tiempo y no se saca, es malo porque ese liquido que est en el ventrculo va a seguir aumentando y va a comprimir el cerebro con respecto al crneo, desde el interior hacia el exterior y eso va a generar muerte neuronal, crisis convulsivas, dao, impedimento cognitivo etc, etc, etc. La vlvula derivativa va a afectar al ventrculo (a una zona), solo a un ventrculo, cuando la hidrocefalia es exagerada la vlvula afecta a los dos. Esta vlvula baja por el cuello hacia el peritoneo. En la medida que el nio va creciendo se va cambiando la vlvula en relacin al crecimiento del nio. Esta vlvula es palpable.