ndice

Pgs. Objetivos..2

Introduccin3

Reacciones de hipersensibilidad...4

Reaccin de hipersensibilidad tipo I...5

Reaccin de hipersensibilidad tipo II..8

Reaccin de hipersensibilidad tipo III..10

Reaccin de hipersensibilidad tipo IV...11

Conclusin.14

Bibliografa....15

Objetivos

Los objetivos principales de la investigacin presente son los siguientes:

Establecer un claro concepto de reaccin de hipersensibilidad. Conocer los tipos de reaccin de hipersensibilidad. Explicar los mecanismos de cada tipo de reaccin. Dar a conocer los componentes que participan en cada una de las reacciones. Conocer las manifestaciones clnicas en que se presentan los distintos tipos de reaccin de hipersensibilidad.

Introduccin
La inmunidad es la calidad de no ser susceptible o no verse afectado por una enfermedad o proceso. Esta se ve atacada cuando molculas extraas tratan de invadir el cuerpo humano, y el sistema inmune se activa para combatirlos. Pueden producirse una serie de reacciones o procesos en el tiempo en que el sistema inmunolgico est trabajando, y en el momento en que est siendo atacado. Puede crearse una hipersensibilidad, la cual es el estado de previa inmunizacin del organismo con la resultante de una reaccin inmune a la administracin de ulteriores dosis del antgeno.

Sin embargo, tambin existen reacciones de hipersensibilidad, las cuales son reacciones violentas de un husped de determinado genotipo ante el ataque de un genotipo patgeno, que da como resultado la muerte rpida del tejido invadido, con lo cual no puede extenderse la infeccin.

Existen 4 reacciones de hipersensibilidad (tipo I, II, III, y IV), las cuales sern descritas a continuacin.

Reacciones de hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son alteraciones funcionales del sistema inmunitario que se caracterizan por una respuesta inadecuada y desproporcionada frente a ciertos antgenos, que conduce a una lesin del os tejidos sin proporcionar ningn beneficio ni proteccin para el hospedador. Los antgenos frente a los que se producen estas reacciones pueden ser forneos, lo que responde al concepto clnico de hipersensibilidad; o autoantigenos, en cuyo caso se trata de reacciones o enfermedades autoinmunes. Las reacciones de hipersensibilidad presentan una serie de caractersticas comunes: Todas son respuestas inmunolgicas secundarias, es decir, la reaccin consta de dos fases: o Fase de sensibilizacin o primer contacto con el antgeno, durante la cual se induce la respuesta inmunolgica, pero no aparecen sntomas. o Fase de reaccin que se produce en posteriores contactos con el antgeno. La interaccin del antgeno con los productos de la respuesta inmunitaria (linfocitos y anticuerpos) origina los sntomas de la reaccin. Las reacciones de hipersensibilidad son las reacciones alrgicas. El antgeno contra el cual se desencadena la reaccin de hipersensibilidad es el alrgeno, que es un antgeno forneo inocuo para la mayora de individuos de la especie. Las reacciones alrgicas pueden empeorar con cada nueva reexposicin, ya que esta induce la produccin de ms anticuerpos y linfocitos especficos.

Las reacciones de hipersensibilidad se han clasificado en virtud de diferentes conceptos. Por sus caractersticas clnicas se habla de reacciones mediatas (ocurren en menos de 1 hora tras la exposicin), tardas (en pocas horas) y retardadas (en
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24-48 horas). Por el tipo de respuesta inmunitaria se habla de reacciones mediadas por anticuerpos o mediadas por inmunidad celular. (1) Se distinguen cuatro tipos de reacciones segn el mecanismo inmunolgico, segn la clasificacin de Gell y Coombs:

Reacciones por hipersensibilidad tipo I

Las personas que presentan reacciones por hipersensibilidad inmediata son propensas a la aparicin de respuestas Th2 tras la exposicin a un antgeno. La produccin posterior de interleucina (IL) influye en las respuestas inmunitarias hacia la produccin de IgE (esta se une a los receptores Fe de los mastocitosbasofilos (fase de sensibilizacin). La reexposicin al antgeno da lugar al entrecruzamiento de IgE en la superficie celular y la liberacin de mediadores (fase efectora). Los mediadores producidos (histamina, prostaglandinas, leucotrienos) aumentan la permeabilidad vascular, la contraccin del musculo liso y la vasodilatacin. Habitualmente se usan pruebas cutneas y las pruebas de radioinmunoabsorcion (RAST) para caracterizar a las personas que presentan hipersensibilidad inmediata. (2)

o Fase o respuesta inmediata Se inicia en menos de una hora tras el contacto con el alrgeno. Se caracteriza por al produccin de vasodilatacin y edema. Se debe a la activacin de los mastocitos residentes en el tejido que liberan mediadores y sustancias almacenadas en los grnulos, como la histamina y la triptasa; producen mediadores lipdicos derivados de la membrana, como prostaglandinas, cistinil-leucotrienos y PAF, y producen citocinas. Tambin pueden activarse los macrfagos residentes, linfocitos T locales y otras clulas (epiteliales, enfoteliales, etc.) que producen citocinas y chemocinas que reclutan clulas inflamatorias. En la fase final puede aparecer un infiltrado inflamatorio de neutrfilos y escasos eosinfilos.

o Fase o respuesta tarda Se desarrolla entre las 2 y 8 horas de la exposicin y se caracteriza por un infiltrado inflamatorio en el que predominan los eosinfilos y los linfocitos T del fenotipo
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Th2; aunque pueden participar otras clulas como neutrfilos y basfilos. Puede desarrollarse en usencia de la fase precoz. La secuencia de acontecimientos podra describirse en:

1. Estmulos proinflamatorios Al final de la fase precoz, los mastocitos producen citocinas, como la IL-4, IL-5, y TNF-. El alrgeno tambin activa a linfocitos T locales de fenotipo Th2 que producen citocinas. Por ltimo, algunas clulas como los macrfagos y las clulas epiteliales pueden expresar el receptor de baja afinidad para la IgE (CD23) y ser activadas por el alrgeno o por las citocinas anteriores. Estas clulas pueden liberar TNF-, IL-1,6 y chemocinas. Las reacciones que no van precedidas de una fase precoz se deben a la activacin directa de estas clulas no mastocitarias y fundamentalmente de los linfocitos T.

2. Infiltrados de basfilos Se produce un infiltrado de basfilos, mediado por la adhesin a la VCAM-1 del endotelio y dirigido por chemocinas que actan sobre los receptores CCR2 y CCR3. Estas chemocinas y otras citocinas estimulan a los basfilos que liberan un segundo pico de histamina. El infiltrado se observa en la piel y las vas areas superiores, pero es poco evidente en las reacciones que ocurren en el tracto respiratorio inferior.

3. Infiltrados de CD4 El infiltrado linfocitario est formado por CD4 de memoria activada de fenotipo Th2. Este infiltrado esta mediado por chemocinas, como al eotaxina, que actan a travs del receptor CCR3, presente en los Th2 pero no en los Th1. Estos linfocitos producen IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 y GM-CSF que regulan la accin de los esinofilos y la produccin local de IgE. El infiltrado de linfocitos T parece ser rgano especfico, dirigido por molculas de adhesin. En algunas circunstancias se produce un infiltrado de CD8 que produce citocinas del fenotipo Th2.

4. Infiltrados eosinoflico Los eosinfilos son la clula clave de la fase tarda. Se producen a partir de un precursor de la medula sea, estimulado por seales procedentes del tejido inflamado. La IL-3 y el GM-CSF capacitan a esta clula para responder a otras seales como la IL-5 y la eotaxina, causantes de la liberacin de eosinfilos a la sangre y de su crecimiento y maduracin.

5. Regulacin de la reaccin La inflamacin alrgica es uh proceso sometido a factores reguladores que evitan su automantenimiento. Los Th2 y los macrfagos producen IL-10, que inhibe la generacin de muchas molculas coestimuladoras y disminuye la supervivencia de los eosinfilos ejerciendo una accin antiinflamatoria.

o Fase de reparacin o remoldeado Hace referencia a la reconstruccin del tejido tras la agresin inflamatoria. Este proceso se caracteriza por el engrosamiento de la membrana basal, el depsito de matriz intercelular, el aumento de la cantidad de musculo liso y la formacin de vasos. El proceso est bajo influencia de citocinas y factores de crecimiento derivados de eosinfilos, linfocitos T y clulas locales. El remoldeado puede conducir a una reparacin inadecuada con la consiguiente alteracin permanente de la estructura y funcin del tejido daado. (1)

Manifestaciones clnicas Las manifestaciones clnicas cubren toda la gama (de menor a mayor gravedad) desde la rinitis alrgica hasta el asma o la anafilaxia. (4) Estn incluidas las siguientes enfermedades: Rinitis alrgica Conjuntivitis alrgica Asma alrgico Alteraciones cutneas (urticaria, angioedema, dermatitis atpica)
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Alergia fsica (fro, luz solar, calor, traumatismo leve) Alergia a alimentos Alergia a frmacos: la ms comn es la penicilina, tambin los AINES, aspirina, sulfas, y otros antibiticos beta lactmicos Alergia a las picaduras de insectos Alergia al ltex Anafilaxia

Anafilaxia La reaccin puede producir trastornos generalizados o locales, dependiendo de la puerta de entrada del antgeno, del tipo de antgeno y de la intesnidad y modo de sensibilidad previa. La anafilaxia local o tpica tiene lugar en pacientes con predisposicin a la sntesis de IgE especficas. El cuadro clnico depende de la puerta de entrada y de las clulas especficas donde tiene lugar la degranulacin de los mastocitos. La puerta de entrada del antgeno puede ser la piel, nariz, ojos, tracto gastrointestinal. La reaccin local tiene dos fases: una precoz (de 5-45 minutos), en la que dominan los procesos vasculares de vasodilatacin, edema y espasmo del musculo liso, y una fase tarda (de 1 a 12 horas), en la que predominan las alteraciones inflamatorias con salida al foco de clulas de la inflamacin. La reaccin de hipersensibilidad sistmica se produce por entrada de protenas heterlogas, lo que causa un cuadro de shock inmediato, por vasodilatacin generalizada, que puede causar la muerte. La anafilaxia sistmica causa el denominado shock anafilctico. El cuadro clnico se caracteriza por prurito, urticaria, contraccin bronquiolar, edema de glotis, vomitos, clicos abdominal, diarrea y, en casos graves shock. (3)

Reacciones por hipersensibilidad tipo II (mediadas por anticuerpos)

Son aquellas en las que los antgenos de la superficie celular son el objetivo de la produccin de anticuerpos y el trastorno posterior. En la fase de sensibilizacin, el antgeno (un antgeno de la superficie celular o hapteno) induce una respuesta de inmunoglobulinas; posteriormente, la inmunoglobulina se una a travs de la regin Fab a la clula diana (que expresa el antgeno/hapteno). En la fase efectora
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tiene lugar la destruccin de las clulas por la unin de las inmunoglobulinas y las consiguientes fijacin del complemento, produccin del opsoninas (C3b, C4b) e induccin de lisis/fagocitosis o el mecanismo que induce la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) por parte de las clulas con receptores Fe ( como los linfocitos citotxicos naturales, NK). (2)

o Lisis celular (opsonizacin) mediada por el complemento La clula sobre la que tiene lugar la reaccin sufre un dao directo en la membrana y se lisa. Los anticuerpos generalmente causantes de este tipo de reaccin son de la clase IgG e IgM, que activan el complemento hasta la formacin de C5b-9, llamado tambin complejo de ataque de membrana. Este forma agujeros o canales inicos en la membrana que inducen la lisis celular. Este tipo de reaccin se observa en: Enfermedad hemoltica del recin nacido o eritroblastosis fetal Kernicterus Anemia hemoltica Agranulocitosis Trombocitopenia

o Citotoxicidad mediada por anticuerpos La lesin celular que se debe a la presencia, en la superficie de las clulas, de anticuerpos que son reconocidos por los receptores los leucocitos polimorfonucleares neutrfilos, clulas NK o por los macrfagos, los cuales destruyen y fagocitan a la clula diana. Habitualmente son anticuerpos de clase IgG. Este tipo de reaccin se observa en: Tiroiditis linfocticas Reacciones frente a parsitos Rechazo agudo humoral de trasplantes

o Anticuerpos frente a protenas extracelulares o de receptores de membrana Cuando el antgeno es una protena extracelular se activa el complemento y se produce la alteracin funcional de las membranas. La necrosis fibrinoide del intersticio o la proliferacin y/o necrosis de clulas adyacentes. (3)

Este tipo de reaccin se observa en: Sndrome de Goodpasture Miastenia gravis Enfermedad de Graves-Basedow

Reacciones por hipersensibilidad tipo III

En las reacciones de hipersensibilidad tipo III, al exposicin persistente (crnica) a los antgenos induce al sistema inmunitario la produccin masiva de inmunoglobulinas que, junto con el antgeno sensibilizador, da lugar a niveles altos de inmunocomplejos (fase de sensibilizacin). Los mecanismos normales de eliminacin se ven sobrecargados y los complejos se depositan en diferentes puntos, como en las paredes de los vasos sanguneos, las membranas basales de los endotelios, etc. Posteriormente se produce la activacin del complemento y la cascada del complemento da ligar a un aumento de la permeabilidad vascular y la quimiotaxis de neutrfilos y macrfagos (fase efectora). Adems, la fagocitosis de los inmunocomplejos activa la explosin respiratoria en los fagocitos y se producen radicales de oxigeno reactivos, secrecin de citocinas y actividad procoagulante.
(2)

o Produccin d einmunocomplejos patgenos En anticuerpo debe ser la IgM o alguno de los isotipos de IgG capaces de activar el complemento por la va clsica (IgG1, IgG2, IgG3). Los inmunocomplejos se convierten en patolgicos porque se producen en exceso o porque fallan los sistemas de eliminacin. La produccin excesiva se observa en infecciones persistentes, cuando el antgeno es endgeno y no puede ser eliminado (enfermedades autoinmunes) i en la inhalacin repetida y continuada de antgenos
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que conlleva una produccin de anticuerpos y la formacin prolongada de inmunocomplejos. Un fracaso en los mecanismos de aclaramiento se observa en las deficiencias de los factores del complento de la va clsica o alteraciones de los macrfagos. Los inmunocomplejos patgenos son los formados en exceso moderado de antgenos, de tamao pequeo o intermedio. Estos inmunocomplejos son difciles de eliminar, por lo que persisten mas tiempo, y son capaces de activar el complemento. (1)

Pertenecen a este grupo las siguientes patologas: Enfermedad del suero Lupus eritematoso sistmico Reaccin de Arthus Vasculitis cutnea Eritema nodoso Artritis reumatoidea Poliarteritis Crioglobulinemia Neumonitis por hipersensibilidad Aspergilosis broncopulmonar Glomerulonefritis aguda Glomerulonefritis membranoproliferativa crnica Enfermedad renal asociada. (4)

Reacciones por hipersensibilidad tipo IV

Las reacciones de hipersensibilidad tipo IV se debe a reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos T. de nuevo, la fase de sensibilizacin produce linfocitos T preestimulados tras la interaccin con el antgeno en la clula presentadora. Los antgenos pueden ser captados por las clulas dendrticas cutneas que migran a los ganglios linfticos de drenaje para sensibilizar a los linfocitos T. cuando se produce la reexposicin de la persona al antgeno, tiene lugar una respuesta de memoria y los linfocitos T sensibilizados liberan citocinas.las citocinas alteran la permeabilidad endotelial y con frecuencia pueden estimular directamente otros tipos de clulas (macrfagos) para que produzcan mediadores inflamatorios. (2)

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o Hipersensibilidad retardada En esta reaccin los antgenos interaccionan con clulas que tienen molculas de la clase II HLA-D, que son reconocidos por linfocitos T CD4+. Estos activan macrfagos y otros linfocitos, los cuales liberan citoquinas, especialmente IFN-, IL-8. IL-12 y TNF-.

o Citotoxicidad mediada por clulas En esta reaccin los linfocitos T CD8+ actan por citolisis directa de las clulas diana. Este mecanismo es esencial para la defensa contra las enfermedades vricas, trasplantes de rganos y destruccin de clulas neoplsicas. Las clulas T interaccionan con las clulas que contienen antgenos de la clase I del HLA. Esta reaccin es amplificada por clulas NK en presencia de ciertas interleuquinas. Estas clulas efectoras lesionan la membrana de las clulas diana. Alterando todos los sistemas de transporte, hasta causar la necrosis celular. o Reaccin de hipersensibilidad por contacto La lesin morfolgica bsica de las reacciones de hipersensibilidad por contacto es el eccema cutneo, caracterizado por inflamacin en la dermis de linfocitos y monocitos, con un marcado epiteliotropismo; en algunos casos se produce un edema en la epidermis, que puede llegar a la formacin de vesculas y ampollas. La lesin aparece a las 48 horas del contacto con el antgeno, que generalmente es un hapteno. Los haptenos atraviesan la piel y se conjugan con protenas normales que actan como antgenos que estimulan linfocitos T. la clula presentadora de hapteno es la clula de Langerhans. (3)

Manifestaciones clnicas: (4) Formacin de granulomas Infeccin por Mycobacterium leprae Infeccin por M. tuberculosis Rechazo a aloinjertos Dermatitis por contacto

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Neumonitis por hipersensibilidad Algunas enfermedades autoinmunes: o Tiroiditis o Esclerosis mltiple o Enfermedad inflamatoria intestinal Sndrome de Stevens Johnsons Fotoalergias Nefritis intersticial aguda

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Conclusin

Las respuestas inmunes a pesar de ser un mecanismo defensivo contra sustancias extraas, con frecuencia lesionan los tejidos. La reaccin tisular es de tipo inflamatorio. Cuando entran en contacto un antgeno con un anticuerpo especifico, ambos reaccionan y se produce una enfermedad, una reaccin de hipersensibilidad, que puede ser desde clnicamente inaparente, hasta causar la muerte del paciente. La posibilidad de que un antgeno extrao penetre en el organismo es grande, porque son muchas las sustancias que pueden actuar como antgenos.

La presencia de un antgeno en el organismo no va seguida de una enfermedad por hipersensibilidad estereotipada:

La reaccin de hipersensibilidad tipo I se caracteriza por la liberacin de sustancias vasoactivas, que causan vasoconstriccin y una reaccin inflamatoria. La reaccin de hipersensibilidad tipo II es debida a la presencia de anticuerpos circulantes contra clulas diana. La reaccin de hipersensibilidad tipo III incluye a enfermedades por inmunocomplejos que activan localmente el complemento. Siendo las clulas efectoras linfocitos polimorfonucleares y monocitos. La reaccin de hipersensibilidad tipo IV es la reaccin inmune mediada por linfocitos T.

Un sin nmero de enfermedades inmunolgicas son mediadas por ms de un tipo de reaccin de hipersensibilidad.

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Bibliografa

1. Bras Aznar, Jos Vicente; Jorro Martinez, Gemma; Manual de alergia clnica; Ed. Masson; Espaa; 2003; pgs.: 23-33. 2. Gorczynski, Reginald M.; Stanley, Jacqueline; "Inmunologa basada en la resolucin de problemas; Ed. Elsevier; Espaa; 2007; pgs.: 62-64.

3. Pardo Mindan, F. J.; Anatoma patolgica; 2da edicin; Ed. Harcourt; Espaa; 1996; pgs.: 245-250. 4. www.macroestetica.com

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