ANTIBITICOS Un antibitico (del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado a la vida" ) es una sustancia qumica producida por

or un ser vivo o derivado sinttico, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal y horticultura para tratar infecciones provocadas por grmenes. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin. Historia de los antibiticos El mecanismo de accin de los antibiticos no ha sido conocido de forma cientfica hasta el siglo XX; sin embargo, la utilizacin de compuestos orgnicos en el tratamiento de la infeccin se conoce desde la antigedad. Los extractos de ciertas plantas medicinales se han utilizado durante siglos, y tambin existe evidencia de la utilizacin de los hongos que crecen en ciertos quesos para el tratamiento tpico de las infecciones. La primera observacin de lo que hoy en da se denominara efecto antibitico fue realizada en el siglo XIX por el qumico francs Louis Pasteur, al descubrir que algunas bacterias saprofticas podan destruir grmenes del ntrax. Hacia 1900, el bacterilogo alemn Rudolf von Emmerich aisl una sustancia, capaz de destruir los grmenes del clera y la difteria en un tubo de ensayo. Sin embargo, no eran eficaces en el tratamiento de las enfermedades. En la primera dcada del siglo XX, el fsico y qumico alemn Paul Erlich ensayaron la sntesis de compuestos orgnicos capaces de atacar de manera selectiva a los microorganismos infecciosos sin lesionar al organismo husped. Sus experiencias permitieron el desarrollo, en 1909, del salvarsn, un compuesto qumico de arsnico con accin selectiva frente a las espiroquetas, las bacterias responsables de la sfilis. El salvarsn fue el nico tratamiento eficaz contra la sfilis hasta la purificacin de la penicilina en la dcada de 1940. En la dcada de 1920, el bacterilogo britnico Alexander Fleming, que ms tarde descubrira la penicilina, encontr una sustancia llamada lisozima en ciertas secreciones corporales como las lgrimas o el sudor, y en ciertas plantas y sustancias animales. La lisozima presentaba una intensa actividad antimicrobiana, principalmente frente a bacterias no patgenas. La penicilina, el arquetipo de los antibiticos, es un derivado del hongo Penicillium notatum. Fleming descubri de forma accidental la penicilina en 1928; esta sustancia demostr su eficacia frente a cultivos de laboratorio de algunas bacterias patgenas como las de la gonorrea, o algunas bacterias responsables de meningitis o septicemia. Este descubrimiento permiti el desarrollo de posteriores compuestos antibacterianos producidos por organismos vivos. Howard Florey y Ernst Chain, en 1940, fueron los primeros en utilizar la penicilina en seres humanos. La tirotricina fue aislada de ciertas bacterias del suelo por el bacterilogo americano Ren Dubos en 1939; fue el primer antibitico utilizado en enfermedades humanas. Se emplea para el tratamiento de ciertas infecciones externas, ya que es demasiado txico

para su utilizacin general. Los antibiticos producidos por un grupo diferente de bacterias del suelo denominadas actinomicetos han resultado ms eficaces. Laestreptomicina pertenece a este grupo; fue descubierta en 1944 por el bilogo americano Selman Waksman y colaboradores; es efectiva en el tratamiento de muchas enfermedades infecciosas, incluidas algunas contra las que la penicilina no es eficaz, como la tuberculosis. Desde la generalizacin del empleo de los antibiticos en la dcada de 1950, ha cambiado de forma radical el panorama de las enfermedades. Enfermedades infecciosas que haban sido la primera causa de muerte, como la tuberculosis, la neumona o la septicemia, son mucho menos graves en la actualidad. Tambin han supuesto un avance espectacular en el campo de la ciruga, permitiendo la realizacin de operaciones complejas y prolongadas sin un riesgo excesivo de infeccin. Se emplean igualmente en el tratamiento y prevencin de infecciones por protozoos u hongos, especialmente la malaria (una de las principales causas de muerte en los pases en desarrollo). Sin embargo, los avances han sido pocos en el campo del tratamiento de las infecciones virales. Existen frmacos para el tratamiento del herpes zoster o de la varicela. Se est realizando una intensa labor investigadora para encontrar un tratamiento eficaz para la infeccin del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con incidencia mundial en la actualidad. Pared celular Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares.18 Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared celular.3 Algunos ejemplos clsicos son:

la bacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula. la penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular.

Membrana celular Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertoshongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular.18 La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas. Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenas Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas.3 La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasay, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La actinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo que es una molcula simtrica. Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen parecido a las molculas normalmente usadas por la clula diana. Al hacer uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular. Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas del tipo girasas y topoisomerasas del ADN, responsables de la topologa de los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo una alteracin en la lectura del mensaje gentico.18 Los mecanismos por los que los compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento o causan la muerte de las bacterias son muy variados, y dependen de las dianas afectadas. La pared celular (una estructura singular de la inmensa mayora de las bacterias, ausente en clulas eucariotas) puede verse afectada en la sntesis (fosfomicina, cicloserina) o el transporte de sus precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organizacin estructural (-lactmicos, glucopptidos). Los principales derivados que afectan a la membrana citoplsmica son las polimixinas y la daptomicina. La sntesis proteica puede bloquearse por una amplia variedad estructural de compuestos que afectan a algunas de las fases de este proceso: activacin (mupirocina), iniciacin (oxazolidinonas, aminoglucsidos), fijacin del complejo aminocido-ARNt al ribosoma (tetraciclinas, glicilciclinas) o elongacin (anfenicoles, lincosamidas, macrlidos, cetlidos, estreptograminas o cido fusdico). El metabolismo de los cidos nucleicos puede verse afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN (rifamicinas) o en el proceso de enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos compuestos afectan directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos). El trimetoprim y las sulfamidas (con frecuencia usados en combinacin)

son los representantes de los antimicrobianos que bloquean las vas metablicas de la bacteria. Algunos compuestos, aun siendo incapaces de inhibir o matar las bacterias, pueden bloquear sus mecanismos de resistencia, por lo que usados en combinacin con otros antimicrobianos potencian la accin de estos ltimos; de este grupo de sustancias slo se emplean en clnica algunos inhibidores de -lactamasas.