Anda di halaman 1dari 12

Studi Kompatibilitas : Digunakan spektrofotometer IR, hal ini dapat dilihat dari spectrum IR dari obat dan pencampuran

obat dengan polimer. Obat dengan eksipien memiliki peran penting dala pelepasan obat dari formulsasinya. Teknik FTIR yang diamati adalah interaksi fisik dan kimia antara obat-eksipien = obat furosamid dengan polimer yang digunakan, pada gambar ditunjukkan oleh puncak spktrum IR bahwa tidak ada perubahan puncak / peak dari spketrum IR yang pure obat furosamid, dan obat dengan polimer yang digunakan. Hal ini berarti menunjukkan tidak ada interaksi fisik antara obat dgn polimer. Peak diperoleh dari spectrum pada tiap formulasi adanya korelasi pada peak dengan spectrum obat, ini mengindikasikan bahwa obat kompatibel dengan komponen formulasi nya.

In vitro daya apung dengan metode FLT, bahwa tablet mengembang ditempatkan pada 250 mL 0,1 N HCl . Yang diamati dan dijadikan data informasi, waktu yang diperlukan untuk mengambang naik kepermukaan -> FLT / BLT dan waktu total sediaan obat tetap mengapung -> TFT

teori

In-vitro Pembubaran Studi dan pemodelan kinetik pelepasan obat; Semua perumusan menyiapkan tablet mengambang Furosemide menjadi sasaran rilis invitro studi penelitian ini dilakukan dengan menggunakan alat disolusi, 0,1 N HCL (PH 1.2) Hasil memperoleh dalam studi rilis vitro diplotkan dalam model yang berbeda dari pengobatan data sebagai berikut: Obat persen kumulatif dirilis vs waktu (nol tingkat kinetika orde) Log obat persen kumulatif dipertahankan vs waktu (tingkat Orde Pertama Kinetics) Log persen obat kumulatif dirilis vs akar kuadrat dari waktu (Higuchi Klasik Persamaan Difusi) Log% rilis kumulatif Vs waktu log (Peppas Exponential Persamaan)

Orde nol Nol Orde kinetika: Sebuah rilis zero-order akan diprediksi oleh persamaan berikut. Pada = A0 - K0t dimana: Pada rilis = Obat pada waktu 't' A0 = konsentrasi obat Awal K0 = tingkat Nol-order konstan (hr-1). Bila data yang diplot sebagai kumulatif persen pelepasan obat terhadap waktu, jika plot adalah linear maka data mematuhi rilis kinetika orde-nol, dengan kemiringan sama dengan K0. Orde satu Orde Pertama Kinetics: A rilis pertama-order akan diprediksi oleh persamaan berikut Log C = C0 Log -2,303 Kt dimana: C = Jumlah obat tetap di time't ' C0 = aSmount awal obat Tingkat K = Pertama-order konstan (hr-1). Bila data yang diplot sebagai log kumulatif obat persen sisanya terhadap waktu menghasilkan garis lurus, menunjukkan bahwa rilis berikut Pertama-order kinetika. Konstanta 'K' dapat diperoleh dengan mengalikan 2.303 dengan nilai kemiringan. Higuchi Higuchi Model: Obat dilepaskan dari perangkat matriks dengan difusi telah dijelaskan oleh dimana: Q = Jumlah obat dirilis pada time't '

D = koefisien difusi obat dalam matriks A = Total jumlah obat dalam satuan volume matriks CS = Kelarutan obat dalam medium difusi e = porositas matriks t = ketidakjujuran t = Waktu (jam) di mana 'Q' jumlah obat dilepaskan. Persamaan-3 dapat disederhanakan jika kita menganggap bahwa D, CS dan A konstan. Bila data yang diplot sesuai dengan persamaan-4 yaitu, obat kumulatif dirilis dibandingkan akar kuadrat dari waktu, menghasilkan garis lurus, menunjukkan bahwa obat ini dirilis oleh mekanisme difusi [78, 79]. Kemiringan adalah sama dengan 'K'. Peppas Korsmeyer dan Peppas Model: Laju pelepasan dari matriks terkontrol rilis polimer dapat dijelaskan oleh persamaan (5) diusulkan oleh korsmeyer et al [80]. Q = K1tn Q adalah persentase obat yang dilepaskan pada waktu 't', K adalah konstanta yang menggabungkan kinetik karakteristik struktural dan geometrik dari tablet dan 'n' adalah eksponen diffusional indikasi mekanisme rilis [81]. Untuk rilis Fickian, n = 0,45 sedangkan untuk anomali (Non-Fickian) transportasi, n berkisar antara 0,45 dan 0,89 dan untuk order nol rilis, n = 0,89 [80].

Hasil

Hasil penelitian in vitro pelepasan obat dari semua formulasi ditunjukkan pada Tabel - 11-29 . In Vitro studi mengambang dilakukan dengan menempatkan tablet di USP XXIII pembubaran aparat - II yang berisi 900 ml 0,1 N HCl dipertahankan pada suhu 37 0,5 C. The floating time lag dan mengambang waktu dicatat secara visual . Hasilnya diberikan pada Tabel - 10 & 11 . Untuk semua ( percobaan dan faktorial ) formulasi , jeda waktu berada dalam kisaran dari 0,3 menit menjadi 4,3 min.With formulasi yang mengandung jumlah yang sama dari polimer dari kelas yang sama , mengambang jeda waktu menurun dengan peningkatan konsentrasi natrium bikarbonat . Untuk formulasi F3 , itu adalah terendah ( 0,3 menit) sebagai polimer - obat ( HPMC K4M ) rasio adalah 1:2 dan natrium bikarbonat dalam proporsi tertinggi di antara semua formulasi dan semburan tablet menjadi potongan-potongan dalam

waktu 30 menit , sedangkan untuk formulasi F7 , jeda waktu tertinggi ( 4,3 menit ) sebagai rasio polimer obat 1:3 dan NaHCO3 dalam proporsi terendah ( 15 mg ) di antara semua formulasi . Semua formulasi yang dirancang telah ditampilkan waktu mengambang lebih dari 24 jam . Floating lag time terendah dengan kisaran waktu 0,3 menit ditunjukkan pada F3 (rasio perbandingan HPMC K4M 100 mg dan NaHCO3 45 mg = 1:2) dan floating lag time tertinggi pada F7kisaran waktu 4,3 menit (rasio perbandingan HPMC K4M 150 mg dan NaHCO3 15 mg = 1:3) , hal ini dapat dikatakan semakin rendah FLT seiring dengan meningkatnya konsentrasi NaHCO3 dan waktu yang dibutuhkan tablet untuk meledak menjadi potongan-potongan kecil dalam 30 menit dan bila semakin tinggi FLT tinggi pula seiring proporsi NaHCO3 terendah.

Dalam studi pelepasan obat in vitro dilakukan dengan menggunakan USP XXIII uji disolusi aparat-II pada 50 rpm dengan menggunakan 900 ml 0,1 N HCl dipertahankan pada 37 0,5 C sebagai medium disolusi. Hasilnya ditunjukkan dalam Tabel-11 sampai 25. Dari data di atas, jelas bahwa sebagai proporsi dari polimer dalam meningkatkan formulasi, kumulatif persen pelepasan obat dalam 10 jam berkurang, dan sebagai proporsi dari agen pembangkit gas meningkat, pelepasan obat meningkat. Di antara enam batch percobaan, formulasi T1 ke T3 telah merilis hanya 67-76% obat dalam 10 jam, sedangkan formulasi T4 ke T6 telah merilis 81-95% selama periode yang sama. Di antara enam formulasi, formulasi T5 telah menunjukkan menjanjikan parameter disolusi (T50% = 4,8 jam, T70% = 6,4 jam dan t90% = 8,2 jam) dan jeda waktu yang lebih pendek (<3 menit). Dalam studi in vitro realese obat atau in vitro pelepasan obat didapatkan bahwa dari ke enam TRIAL FORMULASI T1-T6, bahwa T5 menunjukkan parameter disolusi yang baik (t50% = 4,8 jam, t70% = 6,4 jam dan t90% = 8,2 jam) dan jeda waktu yang lebih pendek (<3 menit).

Optimasi telah dilakukan dengan menggunakan 3 desain faktorial penuh, di mana jumlah HPMC K4M (X1) dan jumlah natrium bikarbonat (X2) diambil sebagai variabel independen dan T50%, T70% dan t90% diambil sebagai variabel independen.

Analisis regresi linier mundur Langkah-bijaksana digunakan untuk mengembangkan banyak persamaan untuk variabel dependen T50%, T70% dan t90% nilai dengan menggunakan PCP Disso 2000 software V3. Validitas persamaan regresi polinomial dikembangkan telah diverifikasi oleh menyiapkan dua formulasi check point (C1 dan C2), seperti yang ditunjukkan pada Tabel-8 & 9 di bawah ini.

studi stabilitas Analisis statistik dilakukan pada data kandungan obat dan parameter pelepasan obat dengan menggunakan uji t ''. Nilai 't' untuk isi obat ditemukan menjadi 3,97 terhadap nilai tabel 4.3. Untuk T50% dan T70% yang 't' nilai-nilai yang ditemukan 0,95 dan 0,83 masing-masing (p <0,05). Hasil ini menunjukkan bahwa tidak ada perubahan signifikan dalam kandungan obat dan profil pembubaran formulasi F2 selama penyimpanan pada 45 C selama setelah dua bulan. Data pembubaran dan in vitro mengambang ditunjukkan pada Tabel-32 sampai 34.

pembahasan.. Dalam penelitian ini, sistem hidrodinamis seimbang furosemide disusun dengan menggunakan nilai viskositas yang berbeda dari hidroksi propil metil selulosa (HPMC) yaitu, K4M dan HPMC K100M, pada obat yang berbeda untuk rasio polimer bersama dengan agen menghasilkan gas, sodium bikarbonat. Tablet HBS yang siap dievaluasi untuk kekerasan, kerapuhan, keseragaman bobot, keseragaman kandungan obat, pembengkakan indeks, floating time lag, in vitro waktu mengambang, in vitro pembubaran, stabilitas jangka pendek dan interaksi polimer-obat. Optimasi formulasi telah dilakukan dengan menggunakan 3 desain faktorial penuh setelah mengevaluasi data awal yang diperoleh dari enam batch formulasi (T1 ke T6). persamaan polinomial yang diturunkan untuk T50%, T70% dan t90% nilai dengan analisis regresi linear mundur menggunakan 'PCP Disso 2000 V3 software'. Validitas dari persamaan yang diperoleh telah diverifikasi oleh menyiapkan dua memeriksa formulasi titik konsentrasi menengah (C1 dan C2). Kekerasan HBS disiapkan furosemide ditemukan berada di kisaran 3,9-4,8 Kg / cm . Kerapuhan dari semua tablet kurang dari 1 % yaitu di kisaran 0,51-0,69 % . Persentase penyimpangan dari bobot rata-

rata semua batch siap HBS ditemukan dalam batas yang ditentukan sesuai IP . Nilai-nilai yang rendah dari standar deviasi menunjukkan kandungan obat seragam di semua batch disiapkan seperti yang diamati dari data yang diberikan dalam tabel - 9 & 10 . Pembengkakan indeks tablet meningkat dengan peningkatan kandungan polimer seperti dapat dilihat dari data yang diberikan dalam tabel - 9 & 10 . dalam penelitian in vitro mengambang dilakukan dengan menempatkan tablet di USP XXIII pembubaran aparat - II yang berisi 900 ml 0,1 N HCl dipertahankan pada suhu 37 0,5 C. The floating time lag dan mengambang waktu dicatat secara visual . Hasilnya diberikan dalam tabel - 9 & 10 . Untuk semua ( percobaan dan faktorial ) formulasi , jeda waktu berada dalam kisaran dari 0,3 menit menjadi 4,3 menit . Dengan formulasi yang mengandung jumlah yang sama dari polimer dari kelas yang sama , mengambang jeda waktu menurun dengan peningkatan konsentrasi natrium bikarbonat . untuk formulasi F3 , itu adalah terendah ( 0,3 menit) sebagai polimer - obat ( HPMC K4M ) rasio adalah 1:2 dan natrium bikarbonat dalam proporsi tertinggi di antara semua formulasi dan semburan tablet menjadi potongan-potongan dalam waktu 30 menit , sedangkan untuk formulasi F7 , lag waktu tertinggi ( 4,3 menit ) sebagai rasio polimer obat 1:3 dan NaHCO3 dalam proporsi terendah ( 15 mg ) di antara semua formulasi . Semua formulasi yang dirancang telah ditampilkan waktu mengambang lebih dari 24 jam . Dalam studi pelepasan obat in vitro dilakukan dengan menggunakan USP XXIII uji disolusi aparat - II pada 50 rpm dengan menggunakan 900 ml 0,1 N HCl dipertahankan pada 37 0,5 C sebagai medium disolusi . Hasilnya ditunjukkan dalam tabel - 11 sampai 25 . Dari data di atas , jelas bahwa sebagai proporsi dari polimer dalam meningkatkan formulasi , kumulatif persen pelepasan obat dalam 10 jam berkurang , dan sebagai proporsi dari agen pembangkit gas meningkat , pelepasan obat meningkat . Di antara enam batch percobaan , formulasi T1 ke T3 telah merilis hanya 67-76 % obat dalam 10 jam , sedangkan formulasi T4 ke T6 telah merilis 81-95 % selama periode yang sama . Ini pelepasan obat meningkat dari formulasi ini dapat dikaitkan dengan lebih rendah tingkat viskositas ( HPMC K4M ) dari HPMC . Di antara enam formulasi , formulasi T5 telah menunjukkan pembubaran menjanjikan parameter ( T50 % = 4,8 jam , T70 % = 6,4 jam dan t90 % = 8,2 jam ) dan jeda waktu yang lebih pendek ( < 3 menit) . Factorial Design: Berdasarkan komposisi formulasi T5 , kami telah diperbaiki kendala untuk tingkat variabel independen ( X1 dan X2 ) yaitu , 100 sampai 150 mg untuk HPMC K4M ( X1 ) dan 15 sampai 45 mg untuk NaHCO3 ( X2 ) dalam merancang formulasi dari 3 penuh desain faktorial . Dalam 3 penuh desain faktorial ini , dua faktor ( proporsi matriks polimer dan menghasilkan gas agent ) dievaluasi , masing-masing pada tiga tingkat dan percobaan yang dilakukan pada semua sembilan kemungkinan kombinasi . Pembubaran

parameter yaitu , T50 % , T70 % , dan t90 % nilai dipilih sebagai variabel dependen . Kode Perumusan sembilan batch formulasi faktorial bersama dengan nilai-nilai parameter disolusi ( T50 % , T70 % dan t90 % ) dan persen kumulatif obat dirilis pada 10 jam yang ditampilkan dalam tabel - 27 . Dari data pada tabel di atas , jelas bahwa formulasi F2 menunjukkan nilai-nilai yang sangat memuaskan untuk parameter disolusi ( T50 % = 2,7 jam , T70 % = 4,85 jam dan t90 % = 8,9 jam ) dan telah merilis sekitar 95 % obat dalam 10 jam . Oleh karena itu , formulasi F2 dapat dianggap sebagai dioptimalkan lambung mengambang sistem pengiriman obat furosemide untuk meningkatkan bioavailabilitas . Obat Rilis Kinetics : Dalam data vitro pelepasan obat dari semua formulasi HBS menjadi sasaran goodness of fit uji dengan analisis regresi linier sesuai pesanan dan urutan pertama nol persamaan kinetik , Higuchi dan model Korsmeyer - Peppas untuk memastikan mekanisme pelepasan obat . Hasil analisis regresi linier termasuk koefisien regresi dirangkum dalam tabel - 28 dan 29 dan plot ditunjukkan pada angka - 6-25 . Dari data di atas , dapat dilihat bahwa kecuali formulasi T4 , semua formulasi percobaan telah ditampilkan rilis urutan pertama kinetika ( ' r ' nilai-nilai dalam kisaran 0,9714-0,9933 ) . Dari Higuchi dan Peppas data, terbukti bahwa obat dilepaskan oleh mekanisme difusi nonfickian ( n = 0,48-0,79 ) kecuali formulasi T3 ( n = 1,05 ) . Dari kinetik Data formulasi faktorial ( tabel - 29 ) , jelas bahwa kecuali formulasi F2 , semua tersisa delapan formulasi telah menunjukkan pelepasan obat dengan kinetika orde pertama. Formulasi F2 melepaskan obat hampir nol kinetika order ( r = 0,9515 ) . Nilai-nilai ' r ' untuk persamaan Higuchi tentang formulasi faktorial berkisar 0,91-0,99 dan orang-orang dari ' n' nilai-nilai Peppas persamaan berkisar 0,59-0,74 ( kecuali F3 , n = 8.29 ) . Data ini menunjukkan bahwa pelepasan obat mengikuti mekanisme difusi non - Fickian . Karena semakin tinggi agen menghasilkan gas , formulasi F3 mendapat meledak dalam waktu 30 menit dan menunjukkan nilai yang sangat tinggi ( 8.29 ) untuk difusi eksponen . Data In Vitro pelepasan obat dari semua formulasi HBS ditunjukkan dengan analisis regresi linier meliputi equation orde nol dan orde satu, higuchi, dan korsmeyer-peppas models dalam memastikan mekanisme pelepasan obat. Pada TRIAL FORMULATION semua data formulasi dari T1-T6 kecuali T4 menunjukkan pelepasan obat kinetika orde pertama (nilai r diantara 0,9714-0,9933). Dari model Higuchi dan korsmeyer-peppes dri data terbukti bahwa obat dilepaskan memiliki mekanisme difusi nonfickian (n = 0,48-0,79 ) kecuali formulasi T3 ( n = 1,05). Pada formulasi factorial design dari F1-F9 menunjukkan bahwa pelepasan obat dengan kinetika orde pertama kecuali formulasi F2 . Formulasi F2 yang menunjukkan kinetika pelepasan obat hampir orde

nol (r = 0,9515). Nilai-nilai ' r ' untuk persamaan Higuchi formulasi faktorial berkisar 0,91-0,99 dan nilai n dari persamaan peppas equation berkisar 0,59-0,74 (kecuali F3 , n = 8.29). *Data ini menunjukkan bahwa pelepasan obat mengikuti mekanisme difusi non-fickian. Dikarenakan tingginya nilai agen pembangkit gas, pada formulasi F3 yang dapat meledak dalam waktu 30 menit dan menunjukkan nilai difusi eksponen yang sangat tinggi.

Pengembangan Polinomial Persamaan: Dari data parameter pembubaran ditunjukkan dalam tabel-27, untuk Formulasi faktorial F1 ke F9, Menggunakan persamaan polynomial tiga variabel dependen (T50%, T70% dan t90%) dengan "PCP Disso 2000 V3 software '. Persamaan polinomial untuk 3 penuh faktorial desain: Y = b0 + b1 X1 + b2 X2 + b12 X1X2 + b11 2 1 X + b22 2 2X dimana Y adalah variabel dependen, aritmatika b0 berarti respon dari sembilan batch, dan b1 diperkirakan koefisien untuk faktor X1. Efek utama (X1 dan X2) merupakan hasil rata-rata perubahan salah satu faktor pada suatu waktu dari rendah ke tinggi nilai. Istilah interaksi (X1X2) menunjukkan bagaimana Tanggapan berubah ketika dua faktor secara bersamaan berubah. Istilah polinomial ( 2 2 2 X1 & X) termasuk untuk menyelidiki non-linearitas. Persamaan yang diturunkan untuk T50% adalah: Y1 = 3,2100 + 1.1683X1 - 0,7683 X2 Tanda negatif untuk koefisien X2 menunjukkan bahwa konsentrasi gas pembangkit agen (NaHCO3) meningkat, nilai T50% menurun. Persamaan yang diturunkan untuk T70% adalah: Y2 = 6,2778 + 2,0667 X1 - 1,2583 X2 Persamaan yang diturunkan untuk t90% adalah:

Y3 = 12,2667 + 3,0667 X1 - 1,7167 X2 - 1,4 X1 X2 Dalam persamaan (3) dan (4) tanda juga negatif untuk koefisien X2 menunjukkan bahwa konsentrasi NaHCO3 meningkatkan T70% dan t90% nilai menurun. Validitas dari persamaan di atas diverifikasi dengan merancang dua formulasi check point (C1 dan C2) dan mempelajari profil pelepasan obat. Parameter pembubaran diprediksi dari persamaan diturunkan dan yang diamati dari Hasil eksperimen diringkas dalam tabel: 35 Kedekatan diprediksi dan diamati nilai untuk T50 % , T70 % dan hanya sedikit variasi dalam t90 % nilai menunjukkan validitas persamaan yang diturunkan untuk variabel dependen . Komputer dihasilkan respon permukaan plot untuk variabel dependen ditunjukkan pada angka - 26 sampai 28 .

Stabilitas Studi : Studi stabilitas jangka pendek dilakukan pada formulasi F2 menjanjikan dengan menyimpan sampel pada 45 1 C selama 3 minggu ( 21 hari ) . Sampel diuji untuk setiap perubahan dalam penampilan fisik dan kandungan obat pada interval mingguan . In vitro mengambang kemampuan dan dalam studi pelepasan obat in vitro dilakukan pada akhir penyimpanan 3 minggu . Analisis statistik dilakukan pada data kandungan obat dan parameter pelepasan obat dengan menggunakan uji t ' ' . Nilai 't ' untuk isi obat ditemukan menjadi 3,97 terhadap nilai tabel 4.3 . Untuk t50 % dan t70 % yang ' t ' nilai-nilai yang ditemukan 0,95 dan 0,83 masing-masing ( p < 0,05 ) . Hasil ini menunjukkan bahwa tidak ada perubahan signifikan dalam kandungan obat dan profil pembubaran formulasi F2 selama penyimpanan pada 45 C selama 3 minggu . STUDI STABILITAS pada formulasi F2 memberikan hasil yang baik dengan menyimpan sampel pada 45 1 C selama 3 minggu ( 21 hari ). Sampel obat tablet diuji perubahan dan penampilan fisik, dan kandunagn obat pada interval migguan. Selain itu, diamati pula in vitro kemampuan mengambang dan disolusi/ pelepasan obat pada akhir penyimpanan selama 3 minggu. Uji T/ T test digunakan untuk analisis statistic pelepasan obat/ disolusi obat dan kandungan obat, niali t yang terdapat dalam kadungan obat yakni 3,97, sedangkan parameter disolusi untuk t50 % dan t70 % yang ' t ' nilai-nilai yang ditemukan 0,95 dan 0,83 masing-masing ( p < 0,05 ).

* Hasil ini menunjukkan bahwa tidak ada perubahan signifikan dalam kandungan obat dan profil pembubaran formulasi F2 selama penyimpanan pada 45 C selama 3 minggu .

Nama :Dissolution Testing Harga : Rp. Volume : Keterangan : Brand Sotax. Dissolution Testing merupakan sebuah pengujian yang digunakan oleh industri farmasi untuk mengkarakterisasi sifat peleburan dari obat aktif, obat aktif adalah pelepasan dan peleburan dari sebuah dosis formulasi. Disolution Testing digunakan untuk merumuskan bentuk dosis obat dan untuk mengembangkan spesifikasi kualitas control untuk proses manufaktur. In-vitro dissolution test adalah sebuah tes penting yang harus berkorelasi dengan in-vivo studi klinis dan yang dapat meminta pengembangan metode tertentu. Dissolution Testing digambarkan dalam banyak monographs, Farmakope, dalam EP, bab USP dan pedoman FDA. USP nomenklatur untuk apparatus compendium untuk dissolution testing termasuk USP 1 baskets, USP 2 paddles, USP 3 reciprocating silinder, USP 4 aliran melalui sel, USP 5 paddle over disk, USP 6 silinder, USP 7 reciprocating holders. Tablet biasanya diuji dalam dissolution bath klasik

dengan metode USP 2 paddles. Kapsul dan tablet floating biasanya menggunakan metode USP 1 baskets. USP 1,2,5,6 Novel bentuk dosis seperti suspensi, implan, stent obat eluting, tablet MR, API, mikrosfer, gel lembut dan supositoria menggunakan metode aliran-melalui sel USP 4. USP 5 (paddle-over-disk) dan 6 (silinder berputar) digunakan untuk patch transdermal. Suplier : Anugrah Kimia