Ciclo de la Urea Introduccin

Si no se reutilizan para la sntesis de nuevos aminocidos u otros productos nitrogenados, los grupos amino se canalizan a un nico producto final de excrecin. La mayora de especies acuticas, como por ejemplo los peces seos, excretan el nitrgeno amnico en forma de amonaco por lo que se les llama animales amonotlicos; la mayora de animales terrestres son ureotlicos, excretan el nitrgeno amnico en forma de urea; las aves y tambin los reptiles son uricotlicos, excretan el nitrgeno amnico en forma de cido rico. En los organismos ureotlicos, el amonaco depositado en las mitocondrias de los hepatocitos se convierte en urea mediante el ciclo de la urea. Esta ruta fue descubierta en 1932 por Hans Krebs (que ms tarde tambin descubrira el ciclo del cido ctrico) y un estudiante mdico asociado, Kurt Henseleit. La produccin de urea tiene lugar casi exclusivamente en el hgado y representa el destino de la mayor parte del amonaco all canalizado. La urea pasa al torrente sanguneo y de ah a los riones y se excreta en la orina.

Produccin de urea a partir de amonaco en cinco pasos enzimticos

El ciclo de la urea empieza en el interior de las mitocondrias del hgado, si bien tres de los pasos siguientes tienen lugar en el citosol; por tanto, el ciclo abarca dos compartimientos celulares. El primer grupo amino que entra en el ciclo de la urea proviene del amonaco de la matriz mitocondrial, como resultado de las mltiples rutas descritas. Parte del amonaco tambin llega al hgado va vena porta a partir del intestino, en donde se produce por oxidacin bacteriana de aminocidos. Cualquiera que sea su origen, el NH 4 generado en las mitocondrias hepticas se utiliza inmediatamente junto con el CO 2 (en forma de HCO3 ) producido por la respiracin mitocondrial, generando carbamoil fosfato en la matriz. Esta reaccin dependiente de ATP es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I, la enzima reguladora. La forma mitocondrial del enzima es distinta de la forma citoslica (II), que tiene una funcin diferente en la sntesis de pirimidinas. El carbamoil fosfato, que puede ser considerado como un donador activado del grupo carbamilo, entra ahora en el ciclo de la urea, que consta de cuatro pasos enzimticos. En primer lugar, el carbamoil fosfato cede su grupo carbamilo a la ornitina para formar citrulina y libera Pi y tiene lugar a travs de un intermedio citrulil-AMP'. La ornitina desempea pues un papel similar al deloxalacetato en el ciclo del cido ctrico, aceptando material en cada vuelta del ciclo. La reaccin est catalizada por la ornitina transcarbamilasa, y la citrulina formada pasa de la mitocondria al citosol. El segundo grupo amino se introduce a partir del aspartato (generado en la mitocondria por transaminacin y transportado al citosol) mediante una reaccin de condensacin entre el grupo amino del aspartato y el grupo ureido (carbonilo) de la citrulina, que forma argininosuccinato. Esta reaccin citoslica, catalizada por la argininosuccinato sintetasa, requiere ATP. A continuacin, se corta reversiblemente el argininosuccinato por la argininosuccinato liasa, para formar arginina libre y fumarato, que entra en la mitocondria y se une a la reserva de intermedios del ciclo del cido ctrico. En la ltima reaccin del ciclo de la urea, el enzima citoslico arginasa corta la arginina dando urea y ornitina. La ornitina es transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea.

Los enzimas de muchas rutas metablicas estn agrupados. El producto de un enzima se canaliza directamente al siguiente enzima de la va. En el ciclo de la urea, los enzimas mitocondriales y citoslicos parecen estar agrupados de esta forma. La citrulina transportada al exterior de la mitocondria no se diluye en la reserva general de metabolitos del citosol sino que pasa directamente al centro activo de la argininosuccinato sintetasa. Esta canalizacin entre enzimas contina para el argininosuccinato, arginina y ornitina. Slo se libera la urea a la reserva general de metabolitos del citosol.

Reacciones del ciclo de la urea

Pasos Reactantes

Productos

Catalizado por

Localizacin

2ATP + HCO3 + NH4

carbamoil fosfato + 2ADP + CPS1 Pi

mitocondria

carbamoil + ornitina

fosfato

citrulina + Pi

OTC

mitocondria

citrulina + aspartato + ATP

argininosuccinato + PPi

AMP

ASS

citosol

argininosuccinato

Arg + fumarato

ASL

citosol

Arg + H2O

ornitina + urea

ARG1

citosol

Las reacciones del ciclo de la urea

1 L-ornitina 2 3 L-citrulina 4 5 6 L-arginina argininosuccinato fumarato carbamil fosfato

7 urea
L-Asp L-aspartato

CPS-1 OTC ASS ASL

carbamil Ornitina

fosfato

sintetasa

transcarbamilasa sintetasa liasa

argininosuccinato argininosuccinato

ARG1 Arginasa|arginasa 1

Ciclo de la urea. 1: Ornitina, 2: Citrulina, 3: Argininosuccinato, 4: Arginina.