paracetamol

DESCRIPCION
El paracetamol es un metabolito de la fenacetina (*), un analgsico muy utilizado antiguamente que, por ser txico
a las dosis teraputicas y metabolizado a paracetamol, ya no es utilizado. El paracetamol posee propiedades
analgsicas y antipirticas parecidas a las de la aspirina pero no tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningn
efecto antiplaquetario. El paracetamol se utiliza en el tratamiento del dolor moderado agudo y crnico, y es
considerado como el analgsico de eleccin por la mayor parte de los autores en los pacientes de ms de 50 aos.
Tambin es el analgsico de eleccin cuando la aspirina no es bien tolerada o cuando est contraindicada. El
paracetamol se viene utilizando desde finales del siglo XIX y se puede adquirir sin prescripcin mdica.
Mecanismo de accin: se desconoce el mecanismo exacto de la accin del paracetamol aunque se sabe que acta
a nivel central. Se cree que el paracetamol aumenta el umbral al dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema
nervioso central, enzimas que participan en la sntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, el paracetamol no
inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos perifricos, razn por la cual carece de actividad antiinflamatoria. El
paracetamol tambin parece inhibir la sntesis y/o los efectos de varios mediadores qumicos que sensibilizan los
receptores del dolor a los estmulos mecnicos o qumicos.
Los efectos antipirticos el paracetamol tienen lugar bloqueando el pirgeno endgeno en el centro hipotalmico
regulador de la temperatura inhibiendo la sntesis de las prostaglandinas. El calor es disipado por vasodilatacin,
aumento del flujo sanguneo perifrico y sudoracin.
Las sobredosis de paracetamol o el uso continuo de este frmaco pueden ocasionar hepatotoxicidad y nefropata,
debidas a un metabolito oxidativo que se produce en el hgado y , en menor grado, en el rin. Este metabolito se
une de forma covalente a las protenas que contienen azufre, originando una necrosis celular. La deplecin de las
reservas de un glutation constituye el inicio de la toxicidad heptica del paracetamol. La administracin de N-
acetilcistena o metionina reducen la toxicidad heptica, pero no previene la toxicidad renal, en la que juegan un
cierto papel los conjugados sulfurados del paracetamol y que se caracteriza por nefritis intersticial y necrosis
papilar.
Frmacocintica: despus de la administracin oral el paracetamol se absorbe rpida y completamente por el
tracto digestivo. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no estn del
todo relacionadas con los mximos efectos analgsicos. El paracetamol se une a las protenas del plasma en un
25%. Aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hgado un metabolismo de primer paso.
Tambin es metabolizada en el hgado la mayor parte de la dosis teraputica, producindose conjugados
glucurnicos y sulfatos, que son posteriormente eliminados en la orina. Entre un 10-15% de la dosis experimenta
un metabolismo oxidativo mediante las isoenzimas de citrocromo P450, siendo posteriormente conjugado con
cistena y cido mercaptrico. Despus de una sobredosis, en presencia de malnutricin, o de alcoholismo existe
una deplecin heptica de los glucurnidos y sulfatos por lo que el paracetamol experimenta el metabolismo
oxidativo que es el ms txico, a travs del sistema enzimtico CYP2E1 y CYP1A2. Tambin puede ocurrir este
metabolito cuando el paracetamol se administra con frmacos que son inductores hepticos.
En la insuficiencia renal pueden acumularse los metabolitos pero no el frmaco sin alterar.
La semi-vida de eliminacin del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la funcin heptica normal, siendo
prcticamente indetectable en el plasma 8 horas despus de su administracin. En los pacientes con disfuncin
heptica la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de una necrosis heptica.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento del dolor ligero/moderado o fiebre (cefaleas mialgias dolor de espalda dolor dental, dismenorrea,
molestias asociadas a los resfriados o gripe, etc):
Administracin oral o rectal:
Adultos y nios > 12 aos: 325-650 mg por va oral o rectal cada 4-6 horas. Alternativamente, 1.000 mg,
2-4 veces al da. No deben sobrepasarse dosis de ms de 1 g de golpe o ms de 4 g al da.
Nios de < 12 aos: 10-15 mg/kg por va oral o rectal cada 4-6 horas. No administrar ms de cinco dosis
en 24 horas.
Neonatos: 10-15 mg/kg por kilo por va oral cada 6-8 horas.
Tratamiento del dolor osteoartrtico:
Administracin oral:
Adultos: La Asociacin Americana de Reumatologa recomienda el paracetamol como tratamiento de
eleccin para la osteoartritis de la cadera o de la rodilla. El paracetamol en dosis de 4 g por da por va oral
es igual de efectivo que el ibuprofen en dosis de 1,2 a 2.4 g
Enfermos con insuficiencia heptica: el paracetamol debe ser utilizado con precaucin en pacientes con la funcin
heptica alterada o con historia de sobredosis. No debe utilizarse en pacientes con historia de alcoholismo. Los
pacientes con enfermedad heptica estable puede ser tratados con dosis teraputicas de paracetamol para el alivio
de dolores episdicos de corta duracin (menos de cinco das).
Pacientes con insuficiencia renal: aunque el paracetamol es el frmaco de eleccin para el tratamiento del dolor
episdico en los enfermos renales, no se recomienda su uso crnico. Las dosis deben ser modificadas en funcin de
la respuesta clnica y de grado de insuficiencia renal
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Los pacientes alcohlicos, con hepatitis vrica u otras hepatopatas tienen un riesgo mayo de una hepatotoxicidad
por el paracetamol debido a que la conjugacin del frmaco puede ser reducida. La deplecin de las reservas de
glutation heptico limita la capacidad del hgado para conjugar el paracetamol, predisponiendo al paciente para
nuevas lesiones hepticas. Por lo tanto, en los pacientes con enfermedad heptica estable, se recomienda la
administracin de las dosis mnimas durante un mximo de 5 das.
Los pacientes no deben automedicarse con paracetamol si consumen ms de tres bebidas alcohlicas al da. Se
debe sospechar una toxicidad por paracetamol en pacientes alcohlicos con niveles de aminotransferasa superiores
a 1000 U/L, debindose entonces monitorizar los niveles del frmaco en sangre.
La administracin crnica de paracetamol debe ser evitada en pacientes con enfermedad renal crnica. Varios
estudios han puesto de manifiesto que existe el riesgo de un desarrollo de necrosis papilar, fallo renal, o
enfermedad renal terminal. Igualmente puede ser peligroso el uso de paracetamol cuando se administra para
tratamiento de fiebre persistente en nios con malnutricin.
Los pacientes con deficiencia de las G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) tienen un mayor riesgo de hemlisis.
El paracetamol debe ser utilizado con precaucin en los pacientes con asma que muestren sensibilidad a los
salicilatos, por haberse detectado broncoespasmos moderados y reversibles cuando se administraron dosis de 1.000
y 1.500 mg. Deben evitarse dosis de ms de 1 g en pacientes asmticos que sean sensibles a la aspirina.
Los sntomas de una infeccin aguda (dolor, fiebre, etc) puede ser enmascarados durante un tratamiento con
paracetamol en pacientes inmunosuprimidos.
Los pacientes no deben automedicarse con paracetamol durante ms de cinco das en el caso de los nios y durante
ms de diez das en los adultos. La fiebre no debe ser tratada con paracetamol durante ms de tres das sin
consultar al mdico.
El paracetamol puede interferir con los sistemas de deteccin de glucosa reduciendo en 120% los valores medios de
la glucosa.
El paracetamol est clasificado dentro de la categora B de riesgo en el embarazo, para cualquiera de los tres
trimestres. Aunque no existen datos que asocien este frmaco con efectos teratognicos, tampoco se han realizado
estudios controlados que demuestren que dicha asociacin no existe. Alguna publicacin aislada, ha asociado el uso
del paracetamol durante el embarazo con un menor peso y talla del feto al nacer. Sin embargo, un estudio
prospectivo de 48 casos de sobredosis de paracetamol durante el embarazo no puso de relieve ningn caso de
toxicidad fetal directamente asociada al frmaco. La FDA considera el paracetamol como el frmaco de eleccin
durante el embarazo, siempre y cuando su utilizacin sea estrictamente necesaria
INTERACCIONES
Los anticidos y la comida retrasan y disminuyen la absorcin oral de paracetamol. Las fenotiazinas interfieren con
el centro termoregulador, con lo que su uso concomitante con el paracetamol puede ocasionar hipotermia.
Los agentes que inhiben sistema enzimtico CYP2E1 o CYP1A2 pueden, en principio, reducir el riesgo de
hepatotoxicidad por el paracetamol al competir con l, reduciendo la generacin de metabolitos txicos. Algunos
frmacos que inhiben dichos isoenzimas son la cimetidina, la claritromicina, la eritromicina, el ketoconazol, algunas
quinolonas como la ciprofloxacina y la levofloxacina, el omeprazol y la paroxetina. Sin embargo se desconoce la
significacin clnica de estas posibles interacciones. Por el contrario, los frmacos que inducen las isoenzimas
hepticas puede incrementar el riesgo de una hepatotoxicidad por los metabolitos del paracetamol. Algunos agentes
inductores hepticos son los barbitricos, la isoniacida, la carbamazepina, la fenitoina,la rifampina, y el ritonavir. La
combinacin de isoniacida y paracetamol ha ocasionado graves efectos hepatotxicos en pacientes y estudios en
ratas han demostrado que la administracin previa de isoniacida agrava la hepatotoxicidad del paracetamol.
Tambin se conocen casos en los que moderadas dosis de paracetamol fueron hepatotxicas en pacientes tratados
con fenobarbital.
No se recomienda el uso concomitante de paracetamol y salicilatos, por estar aumentado el riesgo de una nefropata
analgsica, incluyendo necrosis papilar y enfermedad renal terminal.
El paracetamol es preferible a la aspirina en los pacientes que necesiten un analgsico estando estabilizados con
warfarina. Sin embargo el paracetamol tambin aumenta la respuesta hipoprotrombinmica de la warfarina,
aumentando el INR y el riesgo de hemorragias. Se desconoce el mecanismo exacto de esta interaccin aunque es
posible que sea debida a una competencia entre frmacos por los sistemas enzimticos que los metabolizan. Se
recomienda una estrecha vigilancia si se administra paracetamol a pacientes anticoagulados, en particular cuando
se usa en dosis grandes (ms de 4 g por da) durante ms de diez das.
Las concentraciones plasmticas de paracetamol aumentan un 50% despus de administracin de diflunisal,
mientras que las concentraciones de este ltimo no son afectadas.
Los pacientes tratados con prilocaina tienen un mayor riesgo desarrollar metahemoglobinemia
REACCIONES ADVERSAS
El paracetamol es hepatotxico aunque en la mayor parte de las ocasiones esta toxicidad es el resultado de una
sobredosis o de dosis excesivas administradas crnicamente. La hepatotoxicidad inducida por el paracetamol se
manifiesta como necrosis heptica, ictericia, hemorragias, y encfalopata. Despus de una sobredosis, las lesiones
hepticas se manifiestan a los 2 o 3 das. En las 2-3 horas despus de la sobredosis se observan nuseas/vmitos,
anorexia, y dolor abdominal con elevacin de las enzimas hepticas e hipoprotrombinemia. Pueden producirse
hemorragias gastrointestinales secundarias a los bajos niveles de protrombina. La recuperacin tiene lugar en cinco
a diez das. Los nios tienen menor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad, posiblemente debido a su diferente
metabolismo.
Los frmacos y agentes que afectan a la funcin del citocromo P 450 y el alcohol pueden agravar la intoxicacin por
paracetamol. Tambin se ha sugerido que la administracin de dosis elevadas en ayunas puede ser potencialmente
hepatotxica. En caso de sobredosis, el tratamiento de eleccin es la N-acetilcistena, que acta como donador de -
SH en sustitucin del glutation.
El paracetamol puede producir necrosis tubular renal y nefropata analgsica crnica, caracterizada por nefritis
intersticial y necrosis papilar, sobre todo en pacientes tratados con dosis elevadas (> 4 g/da) de forma crnica, o
despus de una sobredosis. Es muy infrecuente que el fallo renal tenga lugar sin una hepatotoxicidad. El riesgo de
complicaciones renales es mayor en pacientes alcohlicos, y en pacientes con enfermedad renal subyacente
incluyendo nefropata diabtica.
Se ha descrito metahemoglobinemia despus de dosis elevadas de paracetamol que puede ocasionar hemlisis y
por tanto anemia hemoltica, con la correspondiente cianosis de las mucosas, uas y piel. Los nios son ms
susceptibles que los adultos para desarrollar esta reaccin adversa
Otros efectos hematolgicos comunicados con el paracetamol son neutropenias, leucopenia, trombocitopenia, y
pancitopenia.
La reacciones de hipersensibilidad puede manifestarse por urticaria, eritema, rash, y fiebre.
PRESENTACION
Duorol, comp 500 mg PHARMACIA
Paracetamol EDIGEN, comp. 500 mg EDIGEN
Paracetamol ITALFRMACO, comp 500 mg ITALFARMACO
Paracetamol MUNDIGEN, comp 500 mg MUNDIGEN
Paracetamol WINTROP, comp 500 mg SANOFI-WINTHROP
Nombre Genrico Paracetamol
Nombre Comercial Paracetamol Raffo; Causaln; Termofrn; Viclor
Grupo ANALGSICOS-ANTIPIRTICOS-ANTIINFLAMATORIOS
Subgrupo ANALGSICOS - ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Comentario de
Accin Teraputica
Antipirtico, analgsico.
Dosis
10 mg/kg/dosis cada 4-6 hs, dosis mxima: 2,6 g/da. Adultos: 325 a
650 mg/dosis, dosis mxima.: 4 g/da. Ver tabla de ajuste de dosis
en I.R.
Vias de Aplicacin V.O. Rectal
Efectos Adversos
En sobredosis: necrosis tubular renal y heptica, coma
hipoglucmico. Por intoxicaciones ver N-Acetilcistena
Forma de
Presentacin
Comprimidos: 500 mg Gotas: 100 mg/ml Solucin: 20 mg/ml
Observacin
Antiinflamatorio dbil. Evitar el uso crnico en insuficiencia heptica.
Ver alerta.


Nombre
Genrico
Ibuprofeno
Nombre
Comercial
Ibupirac; Supragesic (F.A.: Ibuprofeno + Amp.: Dextropropoxifeno);
Ibucler; Ibumar; Teprix
Grupo ANALGSICOS-ANTIPIRTICOS-ANTIINFLAMATORIOS
Subgrupo ANALGSICOS - ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Comentario de
Accin
Teraputica
Antipirtico, analgsico, antiinflamatorio.
Dosis
5-10 mg/kg/dosis cada 6-8 hs Adultos: 400 mg cada 6-8 hs, dosis
mxima 3,2 g/da Enfermedades reumticas nios: 30-50
mg/kg/da cada 6-8 hs, mximo 2,4 g/da. Cierre de ductus (E.V.):
1ra dosis: 10 mg/kg, 2da y 3ra: dosis 5 mg/kg (tres dosis en total
cada 24 hs, constiuyen un curso completo de ibuprofeno).
Vias de
Aplicacin
V.O. E.V. (goteo lento)
Efectos
Adversos
Cefaleas, somnolencia, taquicardia, palpitaciones, vrtigo,
constipacin, nuseas, vmitos, disturbios visuales, tinnitus.
Forma de
Presentacin
Comprimidos: 400 mg Suspensin: 20 mg/ml F.A. de Ibuprofeno:
400 mg (E.V.)
Observacin
Altera la adhesin plaquetaria. Disminuye el efecto diurtico y
natriurtico de la fursemida. V.O.: administrar con alimentos o
leche. Infusin E.V. (se utiliza slo el F.A. con ibuprofeno):
concentracin mxima final 2 mg/ml de Dx 5%. Puede aumentar la
concentracin srica de: ciclosporina, digoxina y metotrexate.
Ibuprofeno
DESCRIPCION
El ibuprofeno es un derivado del cido propinico que posee propiedades analgsicas,
antiinflamatorias y antipirticas. El efecto teraputico, como antiinflamatorio no
esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria de la prostaglandn sintetasa.
Mecanismo de accin: como todos los antiinflamatorios no esteroidicos de la familia
de los cidos aril-propionicos, el ibuprofeno inhibe la accin de las enzimas COX-1 y
COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del ibuprofeno son el resultado de la inhibicin
perifrica de la sntesis de prostaglandinas subsiguiente a la inhibicin de la
ciclooxigenasa. El ibuprofen inhibe la migracin leucocitaria a las reas inflamadas,
impidiendo la liberacin por los leucocitos de citoquinas y otras molculas que actan
sobre los receptores nociceptivos.
El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles
de prostaglandinas cerebrales, concluyndose que sus efectos son perifricos. La
antipiresis es consecuencia de la vasodilatacin perifrica debido a una accin central
sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo.
Farmacocintica: El ibuprofeno se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal,
presentndose picos de concentraciones plasmticas 1-2 horas despus de la
administracin. Su vida media de eliminacin es de unas 2 horas aproximadamente. El
ibuprofeno se une fuertemente a las protenas plasmticas.
El ibuprofeno se metaboliza en el hgado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que,
junto con el ibuprofeno, se excretan por va renal bien como tales o como metabolitos
conjugados. La excrecin renal es rpida y completa. La farmacocintica de los
grnulos de ibuprofeno es comparable a la de los comprimidos, por lo que no debe
haber diferencias en la pauta de utilizacin clnica de ambas presentaciones.
Toxicidad: en los estudios de toxicidad los efectos txicos observados coinciden con
los de otros antiinflamatorios no esteroideos. El ibuprofeno no result teratognico en
diferentes especies animales. Asimismo, tanto los estudios de mutagnesis como los
de cancerognesis dieron resultados negativos.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de artritis reumatoide :(incluyendo artritis reumatoide juvenil),
espondilitis anquilopoytica, artrosis y otros procesos reumticos agudos o crnicos.
Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras o esguinces. Tratamiento
de procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor
postoperatorio y tratamiento sintomtico de la cefalea. Alivio de sintomatologa en
dismenorrea primaria. Tratamiento sintomtico de la fiebre en cuadros febriles de
etiologa diversa.
La posologa deber ajustarse a la intensidad del cuadro a tratar, empleando la mnima
dosis que produzca remisin de la sintomatologa.
Administracin oral:
Adultos: Uso como antiinflamatorio: la dosis recomendada es de 1.200-1.800
mg/da administrados en varias dosis. Algunos pacientes pueden ser
mantenidos con 800-1.200 mg. La dosis total diaria no debera exceder de
2.400 mg. Uso como analgsico y antipirtico: la dosis recomendada es de 400-
600 mg cada 4-6 horas dependiendo de la intensidad del cuadro y de la
respuesta al tratamiento. Uso como antidismenorreico: el tratamiento debe
comenzar al iniciarse el dolor. La dosis usual es de 400-600 mg, cada 4-6
horas, dependiendo de la intensidad de los sntomas.
Nios: El uso de ibuprofen no es adecuado en nios menores de 12 aos.
Ancianos. No se requieren modificaciones especiales en la posologa.
En caso de insuficiencia renal se recomienda individualizar la dosis.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El ibuprofeno est contraindicado en pacientes con lcera pptica activa y en pacientes
que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad (asma, rinitis o urticaria) con el
ibuprofeno, el cido acetilsaliclico u otros antiinflamatorios no esteroideos.
El ibuprofen debe administrarse con precaucin en los siguientes casos: Pacientes que
padezcan o tengan antecedentes de asma bronquial, ya que se ha notificado que el
ibuprofeno puede provocar broncospasmo en estos pacientes. Pacientes con
antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Pacientes con alteraciones renales,
hepticas o cardiacas, ya que el uso de antiinflamatorios no esteroideos puede producir
deterioro de la funcin renal. En este tipo de pacientes debe utilizarse la dosis ms
baja y monitorizarse la funcin renal. Pacientes con antecedentes de insuficiencia
cardiaca o hipertensin ya que se ha notificado asociacin entre edema y
administracin de ibuprofeno.
El ibuprofeno se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Aunque en
los estudios de toxicologa en animales no se han demostrado efectos teratognicos, se
debera evitar, si es posible, el uso del ibuprofeno durante el embarazo, y
especialmente durante el tercer trimestre, por los conocidos efectos cardiovasculares
de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del
ductus arterioso). Aunque en los escasos estudios disponibles hasta el momento las
concentraciones del ibuprofeno que se excretan en la leche materna son muy bajas, no
se recomienda su uso durante la lactancia.
Normalmente, el ibuprofeno no afecta la capacidad para conducir vehculos y utilizar
maquinaria. No obstante, se debe considerar la posibilidad de que determinadas
reacciones adversas de muy escasa incidencia (somnolencia, mareos) pudieran
interferir el correcto desarrollo de estas actividades.
INTERACCIONES
El ibuprofen debe administrarse con precaucin en pacientes que estn en tratamiento
con alguno de los frmacos que se citan a continuacin ya que, en algunos pacientes,
se han notificado interacciones:
Antihipertensivos: reduccin del efecto hipotensor.
Diurticos: disminucin del efecto diurtico. Los diurticos pueden aumentar el
riesgo de nefrotoxicidad por antiinflamatorios no esteroideos.
Glucsidos cardiacos: los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la
insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtracin glomerular y aumentar los
niveles de los glucsidos cardiacos.
Litio: disminucin de la eliminacin de litio.
Metotrexato: disminucin de la eliminacin de metotrexato.
Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los antiinflamatorios no
esteroideos.
Mifepristona: los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los
8-12 das posteriores a la administracin de la mifepristona ya que stos
pueden reducir los efectos de la misma.
Otros analgsicos: evitar el uso concomitante con otros antiinflamatorios no
esteroideos.
Corticosteroides: aumento del riesgo de sangrado digestivo.
Anticoagulantes: aumento del efecto anticoagulante.
Quinolonas: datos derivados de la experimentacin animal indican que los
antiinflamatorios no esteroideos asociados a las quinolonas pueden aumentar el
riesgo de convulsiones.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con ms
frecuencia. Con la administracin de ibuprofeno se ha notificado la aparicin de
nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis,
estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. Se han observado con menor
frecuencia gastritis, lcera duodenal, lcera gstrica y perforacin. Los datos
epidemiolgicos indican que, de los siete antiinflamatorios no esteroideos ms
usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta.
Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con
ibuprofeno. Pueden consistir en (a) reaccin alrgica inespecfica y anafilaxia,
(b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma, agravacin del
asma, broncospasmo o disnea, o (c) alteraciones cutneas variadas, incluyendo
rash de varios tipos, prurito, urticaria, prpura, angioedema y, menos
frecuentemente, dermatosis bullosas (incluyendo necrlisis epidrmica y
eritema multiforme).
Cardiovasculares: se ha notificado la aparicin de edema asociada al
tratamiento con ibuprofeno. Otras reacciones adversas que se han notificado
con menor frecuencia y cuya relacin no ha sido necesariamente establecida
son:
Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial,
sndrome nefrtico e insuficiencia renal. Hepticas: alteracin de la funcin
heptica, hepatitis e ictericia.
Neurolgicas y de los rganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis
ptica, cefalea, parestesias, depresin, confusin, alucinaciones, tinnitus,
vrtigo, mareo, fatiga y somnolencia. Se han descrito casos aislados de
meningitis asptica reversible al cesar el tratamiento. Su aparicin es ms
probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del
colgeno.
Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica
y hemoltica.
Dermatolgicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas, Hipersensibilidad
para otras reacciones cutneas).
En caso de sobredosificacin aguda, los sntomas que se pueden presentar son
nuseas, vmitos, vrtigo y, en raras ocasiones, prdida de conciencia. El tratamiento
de la sobredosificacin consiste en vaciado del estmago mediante induccin al vmito
o lavado gstrico en la primera hora tras la ingesta, alcalinizacin de la orina y diuresis
forzada para facilitar la eliminacin y administracin de carbn activado para reducir la
absorcin.
PRESENTACION
ALGIASDIN Comp. recub. 400 mg
ALGIASDIN Comp. recub. 600 mg
ALGIASDIN Comp. retard 600 mg
DALSY Jar. 100 mg/5 ml
ESPIDIFEN Sobres 400 mg
ESPIDIFEN Sobres 600 mg
NEOBRUFEN Comp. 600 mg
NEOBRUFEN Grag. 400 mg
NEOBRUFEN Polvo eferv. 600 mg
NEOBRUFEN Sup. 500 mg
SAETIL Sobres 400 mg
SAETIL Sobres 600
Nombre Genrico Naproxeno
Nombre Comercial Naprux; Naprontag; Clavezona; Congex; Debril; Xicane
Grupo ANALGSICOS-ANTIPIRTICOS-ANTIINFLAMATORIOS
Subgrupo ANALGSICOS - ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Comentario de
Accin
Teraputica
Artritis reumatoidea juvenil. til en hipertermia por cncer.
Dosis
> 2 aos: 5-10 mg/kg/da cada 12 hs Adultos: 250-500 mg/dosis
cada 12 hs, dosis mxima: 1500 mg/da
Vias de Aplicacin V.O.
Efectos Adversos
Cefalea, infiltrados pulmonares, vrtigo, excitacin, somnolencia,
cistitis, prurito, rash, equimosis (inhibe la agregacin
plaquetaria), broncoespasmo.
Forma de
Presentacin
Comprimidos: 250-500 mg Suspensin oral: 25 mg/ml
Observacin
Administrar con alimentos o anticidos. Precaucin en pacientes
con clearence de creatinina < 20 ml/min porque puede haber
acumulacin del metabolito de naproxeno.
Naproxeno
DESCRIPCION
El naproxen es un frmaco anti-inflamatorio no esterodico que tambin posee
propiedades analgsicas y anti-pirticas. Pertenece a la familia de los cidos aril-
propinicos como el ketoprofen, ibuprofen y flurbiprofen. Desde el punto de vista
farmacolgico, el naproxen es semejante a la aspirina y a la indometacina pero
muestra una menor incidencia de efectos secundarios. El naproxen se utiliza en el
tratamiento de la artritis reumatoide y otros desrdenes inflamatorios y dolorosos.
En algunos pases, includa Espaa, el naproxen puede ser adquirido sin
prescripcin mdica.
Mecanismo de acin: los efectos anti-inflamatorios del naproxen son el resultado
de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas subsiguiente a la
inhibicin de la ciclooxigenasa. El naproxen inhibe la migracin leucocitaria a las
reas inflamadas, impidiendo la liberacin por los leucocitos de citoquinas y otras
molculas que actan sobre los receptores nociceptivos. El naproxen, como otros
AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas
cerebrales, concluyndose que sus efectos son perifricos. La antipiresis es
consecuencia de la vasodilatacin perifrica debido a una accin central sobre el
centro regulador de la temperatura del hipotlamo.
Los efectos inhibidores de la sntesis de prostaglandinas tienen, en cambio, su lado
negativo en la citoproteccin de la mucosa gstrica y la funcin renal (disminuye el
flujo renal), as como sobre la agregacin plaquetaria.
Farmacocintica: el naproxen se puede administrar como cido o en forma de sal
sdica. En ambos casos, la absorcin gastrointestinal es completa, aunque la sal
sdica se absorbe ms rpidamente que el cido. Los alimentos reducen la
velocidad de absorcin aunque no afectan el % de frmaco absorbido.
Las concentraciones mximas de naproxen y de naproxen sdico se alcanzan a las
2-4 horas y a las 1-2 horas respectivamente. La situacin de equilibrio ("steady-
state") se alcanza despus de 4 o 5 dosis. El frmaco se une a las protenas del
plasma en un 99%. El naproxen cruza la barrera placentaria y se excreta en la
leche materna, alcanzando unas concentraciones que representan el 1% de las
maternas. La semi-vida plasmtica es de 10 a 20 horas.
Aproximadamente el 30% del frmaco administrado es metabolizado a 6-desmetil-
naproxen, que no tiene actividad anti-inflamatoria. La eliminacin es
fundamentalmente urinaria, siendo el 10% frmaco sin alterar, 5-6% el 6-
desmetilnaproxen y el resto conjugados o glucurnidos. Slo una pequea
cantidad es eliminada en las heces.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de enfermedades reumticas (osteoartritis, artritis
reumatoide o espondilitis anquilosante)
Administracin oral (naproxen):
Adultos: 250-500 mg dos veces al da. Las dosis de por la maana no
tienen porqu ser iguales a las de la tarde. Estas dosis pueden ser
aumentadas a 1.500 mg/da durante perodos limitados
Administracin oral (naproxen sdico):
Adultos: 275-550 mg dos veces al da. Las dosis de por la maana no
tienen porqu ser iguales a las de la tarde. Estas dosis pueden ser
aumentadas a 1.650 mg/da durante perodos limitados
Administracin oral (naproxen de liberacin sostenida) :
Adultos: 750 o 1000 mg una vez al da
La mejora sintomtica de la artritis comienza a las 2 semanas
Automedicacin en la artritis reumatoide:
Administracin oral (naproxen sdico)
Adultos < 65 aos: 220-275 mg cada 8-12 horas o bien 440-550 mg como
dosis inicial seguida a las 12 horas de dosis de 220-275 mg. La
automedicacin no se debe mantener ms de 10 das sin la supervisin de
un mdico
Adultos > 65 aos: 220-275 cada 12 horas La automedicacin no se debe
mantener ms de 10 das sin la supervisin de un mdico
Tratamiento de la artritis juvenil u otras condiciones inflamatorias en
los nios:
Administracin oral (naproxen):
Nios: 10-15 mg/kg/da divididos en dos administraciones. Las dosis oscilan
entre 7 y 20 mg/kg/da. La dosis diaria mxima es de 1000 mg
Tratamiento de la artritis gotosa:
Administracin oral (naproxen):
Adultos: Inicialmente 750 mg, seguidamente 250 mg cada 8 horas mientras
persistan los sntomas.
Administracin oral (naproxen sdico)
Adultos: Inicialmente 825 mg, seguidos de 275 mg cada 8 horas
Administracin oral (comprimidos de liberacin sostenida):
Adultos: 1000-1500 mg una vez al da el primer da seguidos de 1000 mg
una vez al da mientras que subsistan los sntomas
Tratamiento del dolor ligero a moderado (tendinitis, bursitis, dolor
dental, mialgia, dismenorrea, etc)
Administracin oral (naproxen)
Adultos: Inicialmente 400-500 mg seguidos de 200-250 mg cada 6-8 horas.
Las dosis mximas diarias no deben ser superiores a los 1250 mg
Nios: 5-7 mg/kg cada 8-12 horas
Administracin oral (naproxen sdico)
Adultos: Inicialmente, 550 mg seguidos de 275 mg cada 6-8 horas
Administracin oral (naproxen de liberacin sostenida)
Adultos: 1000 mg una vez al da. Estas dosis pueden aumentarse a 1500
mg durante un periodo limitado
Tratamiento de la migraa:
Administracin oral (naproxen):
Adultos: se han recomendado dosis de 500 mg dos o tres veces al da, Un
tratamiento alternativo es la administracin de una dosis inical de 750 mg al
comienzo del ataque. Las dosis no deben ser mayores de 1250 mg/da
Administracin oral(naproxen sdico):
Adultos: Dosis de 825 mg al inicio del ataque , seguidas de 275-550 mg
cada dos horas sin pasar de los 1.375 mg/da
Profilaxis de la migraa crnica:
Administracin oral (naproxen):
Adultos: 250 mg dos o tres veces al da. No sobrepasar los 1.000 mg/da
Administracin oral (naproxen sdico)
Adultos: Se ha sugerido una dosis de 550 mg dos veces al da
Tratamiento de episodios febriles:
Administracin oral:
Adultos < 65 aos: 200-220 mg cada 8-12 horas o 400-550 mg
inicialmente y 200-220 mg cada 12 horas. Si el naproxen es usado sin
prescripcin mdica no se debe administrar ms de 3 das consecutivos sin
consultar al mdico
Adultos > 65 aos: 200-220 mg cada 12 horas. Si el naproxen es usado sin
prescripcin mdica no se debe administrar ms de 3 das consecutivos sin
consultar al mdico
Alivio de los sntomas asociados al resfriado:
Administracin oral:
El naproxen, con una dosis inicial de 400-500 mg seguida de dosis de
mantenimiento de 200-250 mg tres veces al da durante 5 das ha sido ms eficaz
que el placebo en la reduccin de los sntomas asociados a las infecciones por
rinovirus.
Inhibicin de la miosis durante la intervencin de cataratas:
Administracin oftlmica
Se ha utilizado solucin oftlmica al 0.2% de naproxen sdico instilando 2 gotas
cada 30 minutos en las dos horas previas a la ciruga en el ojo de intervenir. El
naproxen fue igual de efectivo que el diclofenac en el mantenimiento de la
midriasis intraoperatoria.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El naproxen est contraindicado en pacientes que hayan mostrado
hipersensibilidad al frmaco. En un 5% de los casos existe una hipersensibilidad
cruzada entre los salicilatos y el naproxen, por lo que los pacientes alrgicos a la
aspirina debern tomar las precauciones adecuadas. Los pacientes que muestren
broncoespasmos despus de la aspirina tienen un riesgo mayor de desarrollar una
reaccin anafilctica.
El uso crnico del naproxen puede resultar en gastritis, lcera gstrica o duodenal
con o sin perforacin y/o hemorragias gastrointestinales, a menudo sin una
sintomatologa que las preceda. Por lo tanto, el naproxen est contraindicado en
los pacientes con enfermedad gastrointestional activa incluyendo la lcera pptica,
colitis ulcerosa y hemorragias gastrointestinales. El consumo de alcohol y tabaco
aumenta el riesgo de reacciones gastrointestinales adversas. Los pacientes no
deben automedicarse si consumen ms de 3 bebidas alcohlicas por da. Todos los
pacientes con historia de enfermedades gastrointestinales deben ser
periodicamente revisados para determinar posible sangrados o lceras.
Los pacientes con enfermedades hepticas tienen un riego mayor de desarrollar
complicaciones durante el tratamiento con naproxen, caracterizadas por
elevaciones de las enzimas hepticas. Si aparecieran sntomas o signos de
disfuncin heptica o las pruebas hepticas empeorasen se recomienda la
discontinuacin del tratamiento.
Los pacientes con enfermedades renales o hepticas, insuficiencia cardaca
congestiva, diabetes mellitus, o lupus eritematoso sistmico y los tratados con
diurticos o frmacos nefrotxicos son ms susceptibles a los efectos renales del
naproxen derivados de la inhibicin de las prostaglandinas renales con la
correspondiente reduccin del flujo renal.
El naproxen puede enmascarar los sntomas de una infeccin al reducir la fiebre y
las molestias asociadas, lo que se debe tener muy en cuenta, en particular en los
pacientes inmunosuprimidos o con neutropenia
El naproxen se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo durante
el tercer trimestre. Durante los dos primeros trimestres, slo se debe utilizar si
fuera estrictamente necesario. El naproxen se excreta en la leche materna,
alcanzando unas concentraciones equivalentes al 1% de las presentes en el
plasma de la madre. Se recomiendan precauciones si se administra naproxen
durante la lactancia.
INTERACCIONES
La administracin de otros frmacos anti-inflamatorios, corticoides o salicilatos
puede incrementar las reacciones adversas gastrointestinales del naproxen. La
administracin de aspirina puede desplazar al naproxen de las protenas a las que
se encuentra unido, lo que aumenta su metabolismo y su excrecin. Otros
frmacos que pueden aumentar las reacciones adversas gastointestinales son el
alendronato y otros bisfosfonatos. En un estudio prospectivo, las mujeres tratadas
concomitantemente con naproxen y alendronato mostraron una peor tolerancia
gstrica que las tratadas solo con alendronato. La administracin de ambos
frmacos aumenta hasta en un 70% el riesgo de reacciones adversas
gastrointestinales.
Los anti-inflamatorios no esterodicos pueden producir sangrado gastrointestinal e
inhibicin de la agregacin plaquetaria con lo pueden producirse efectos aditivos
con otros frmacos anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios y trombolticos.
Aunque en el caso del naproxen no se ha observado una interaccin significativa
desde el punto de vista clnico con la warfarina, se ha detectado con otros AINES
utilizados en pacientes estabilizados bajo warfarina un aumento del tiempo de
protrombina. Por lo tanto, se recomienda la monitorizacin de este parmetro si se
utilizan conjuntamente la warfarina y el naproxen.
Pueden producirse interacciones signiifcativas con frmacos antineoplsicos,
mielosupresores y la globulina antitimocito. De igual modo, la eficacia de la terapia
fotodinmica con verterporfina o porfmero puede ser disminuda debido a la
inhibicin de la sntesis de las protaglandinas. Por la misma razn, los efectos del
naproxen sobre las prostaglandinas renales pueden potenciar los efectos
nefrotxicos de la ciclosporina o de otros frmacos. Por ejemplo, no se deben
coadministrar naproxen y cidofovir, debiendose discontinuar el anti-inflamatorio al
menos una semana antes de comenzar con el cidofovir.
El naproxen reduce el aclaramiento renal del metotrexato, con lo que los niveles
plasmticos de ste aumentan con el consiguiente aumento de la toxicidad. Se han
descrito casos de complicaciones graves e incluso fatales cuando se administraron
AINEs a pacientes tratados con dosis elevadas de metotrexato. Deben evitarse los
AINEs, includo el naproxen durante y despus del tratamiento con metotrexato.
El tratamiento con naproxen puede aumentar las concentraciones plasmticas de
digoxina, siendo esta interaccin ms importante en los pacientes con insuficiencia
renal.
El probenecid, un frmaco que inhibe el aclaramiento renal de muchos frmacos,
aumenta las concentraciones plasmticas de naproxen hasta en un 50% y
prolonga su semi-vida hasta las 37 horas.
Los anti-inflamatorios no esterodicos, incluyendo el naproxen reducen la actividad
diurtica, natriurtica y antihipertensiva de los diurticos al inhibir las
prostaglandinas renales. La administracin concomitante de naproxen con
diurticos, en particular con triamterene, aumenta adems el riesgo de una
insuficiencia renal por reduccin del flujo sanguneo renal. Los pacientes tratados
con diurticos que reciban naproxen deben ser vigilados por si aparecieran signos
de insuficiencia renal. Los diurticos ahorradores de potasio como el triamterene y
la espironolactona co-administrados con el naproxen pueden producir
hiperkaliemia.
El naproxen puede reducir la eficacia de frmacos anti-hipertensivos como los
beta-bloqueantes o los inhibidores de la ECA, debido a su efecto sobre las
prostaglandinas renales. Adems, en los pacientes con la funcin renal
comprometida tratados con naproxen, la administracin de inhibidores de la ECA
puede aumentar el deterioro renal.
Las concentraciones de litio con el correspondiente aumento de su toxicidad
pueden aumentar si este frmaco se administra concomitantemente con el
naproxen. Se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de litio en los
pacientes tratados con AINEs.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas ms frecuentes observadas con el naproxen son las
gastrointestinales. En un 3-9% de los pacientes se producen constipacin, dolor
epigstrico y/o abdominal, naseas y vmitos. Algo menos frecuentes son la
dispepsia, la diarrea y la estomatitis. Las reacciones adversas ms graves se
observan con las dosis ms elevadas (p. ej. en pacientes con artritis reumatoide
tratados con 1.5 g/da). En menos del 1% de los pacientes tratados con naproxen
se han observado hemorragias gstricas y lcera pptica con y sn perforacin.
Estos efectos gastrointestinales graves pueden no ir precedidos por otros sntomas
de intolerancia digestiva, sino que pueden manifestarse de forma aguda. Algunos
factores de riesgo que predisponen a estas reacciones adversas son el tabaquismo,
el consumo excesivo de alcohol y una historia de problemas gastrointestinales.
A nivel hematolgico, se han descrito trombocitopenia, pancitopenia, prpura,
granulocitopenia y leucopenia, aunque su incidencia es bastante pequea.
Ocasionalmente, se han presentado casos de anemia aplsica, si bien su
causalidad no ha sido establecida inequvocamente. En los pacientes que muestren
antes de iniciar un tratamiento con naproxen unos valores de la hemoglobina < 10
g/dL se deben practicar anlisis de sangre si aparecieran signos de anemia. Como
todos los anti-inflamatorios no esterodicos, el naproxen inhibe la agregacin
plaquetaria, aunque dicho efecto es transitorio y reversible
Los efectos sobre el sistema nervioso central que se manifiestan con una
frecuencia del 3-9% son cefaleas, mareos y somnolencia. El vrtigo se observa en
el 1% de los casos.
Los efectos cardiovasculares ms frecuentes son edema perifrico y disnea. En
menos del 1% de los casos se ha descrito fallo cardaco congestivo, por lo que el
naproxen se debe administrar con precaucin en los pacientes con insuficiencia
cardaca. Menos frecuente es el desarrollo de palpitaciones.
Se han comunicado efectos secundarios ticos (tinnitus y disminucin de la
agudeza auditiva) y deterioro de la visin en el 1-9% de los pacientes.
Las enzimas hepticas suelen aumentar hasta en el 15% de los sujetos tratados
con frmacos ant-inflamatorios no esterodicos. En el caso del naproxen se ha
observado elevaciones de las transaminadas superiores a 3 veces el valor normal
en menos del 1% de los pacientes. Tambin se ha comunicado casos de ictericia
(incluyendo ictericia colesttica) y hepatitis en menos del 1%. En el caso de las
pruebas de la funcin heptica empeorasen o se presentasen sntomas de
hepatitis, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento con naproxen.
Los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos, incluyendo el naproxen pueden
producir nefritis intersticial, sndrome nefrtico, hematuria, proteinuria y necrosis
papilar renal. El naproxen se debe utilizar con precaucin en los pacientes con
insuficiencia renal, recomendndose monitorizar regularmente el aclaramiento de
creatinina. En los pacientes con CrCl < 20 ml/min pueden acumularse metabolitos
del naproxen.
En el caso del ibuprofen, se han descrito ocasionalmente casos de meningitis
asptica, sobre todo en enfermos con lupus sistmico eritematoso. Con menor
frecuencia, otros frmacos anti-inflamatorios (naproxen, tolmetin, sulindac, etc)
tambin han inducido meningitis asptica.
PRESENTACION
Naproxen
MOMEN, comp. recub., 200 g FARMA-LEPORI
NAPROSYN comp. ranurados, 500 mg ROCHE-FARMA
NAPROSYN sobres granulado, 500 mg
Naproxen sdico
ALEVE, comp. recubiertos, 275 mg ROCHE-FARMA
ANTALGIN, comp.recubiertos, 550 mg ROCHE-FARMA
En algunos pases existe ademas una forma de naproxen de liberacin sostenida