Anda di halaman 1dari 8

REVISIN DE TEMA

FERNANDO MONTOY A
Se hace un recuento histrico sobre la alergia
penicilnica y las pruebas de sensibilidad; se
presentan las bases inmunolgicas, las mani-
festaciones clnicas y los factores de riesgo
asociados a esta hipersensibilidad. Se explica
detalladamente la metodologa necesaria para
llevar a cabo pruebas cutneas que sean de
valor clnico.
como dopamina, nifedipina, clor1alidona, captopril,
etc., con cuadros de hipotensin o taquicardia; el
40% alos antinflamatorios no esteroideos y antibi-
ticos y el1 0% restante, a otras drogas. Los antibi-
ticos ms implicados fueron el trimetoprim-sulfa y
Ids agentes beta lactmicos, con manifestaciones
de alergia cutnea (2).
Las reacciones alrgicas a la penicilina son comu-
nes en la prctica mdica, su incidencia flucta entre
0.7 y 10% de aqullos que la reciben; un 10% de los
casos presentan anafilaxia y de stos el1 0% mueren
f3). Muchas de ellas se hubieran evitado con la
prctica de pruebas de sensibilidad.
PALABRAS CLA VE
PENICILINA
BETALACTMICOS
ALERGIA
PRUEBAS CUTNEAS
MEZCLA DE DETERMINANTES MENORES
PENICILOIL POLILISINA
HISTORIA
En 1873 Sir Charles Buckley aplic por primera
vez pruebas cutneas para detectar alergia a ple-
nes. En 1941 Floreyy Chain introdujeron la penicilina
amorfa en el manejo clnico de infecciones bacteria-
nas. Keefer en 1943 inform los primeros casos de
urticaria y dermatitis de contacto por penicilina; en
1945 Cormia y colaboradores publicaron los prime-
ros de anafilaxia y en 1946 Wilensky relat la primera
anafilaxia mortal por penicilina. En 1947 Hopkins y
Lawrence presentaron el primer estudio con pruebas
INTRODUCCIN
L as reacciones a frmacos constituyen un im-
portante problema mdico. Se calcula que
un 5% de las hospitalizaciones por problemas no
quirrgicos se deben a ellas y un 15% de los pa-
cientes hospitalizados presentan al menos una re-
accin medicamentosa (1). Segn un informe
reciente el 50% de las respuestas adversas en un
seNicio de medicina interna de la ciudad de Mxico
se atribuyeron a medicamentos cardiovasculares
DOCTOR FERNANDO MONTOYA, Profesor Titular, Centro de
Investigaciones Mdicas, Facultad de Medicina, Universidad de
Antioquia, Medelln, Colombia.
IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996 151
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD V
CUADRO CLNICO
intradrmicas (ID) en la evaluacin de alergia peni-
cilnica, con 20.000 ui/ml en 0.1 ml. la penicilina G
cristalina (Pen G) se introdujo en 1947, la procanica
en 1948 y la benzatnica en 1952; Waldbott en 1949
describi la primera reaccin alrgica mortal a Pen
G. En Colombia se comenz a utilizar Pen G desde
1948 y el Doctor Francisco luis Cadavid fue quIen
por primera vez la utiliz en el departamento de
Antioquia (4-7).
En 1952 Harpman comunic el caso de un nio
ingls que present una reaccin fatal y Rose en
1953 describi el de un adulto que muri luego de
una prueba ID de penicilina. En 1955 Matheson y
Elegant presentaron la primera serie infantil con
pruebas cutneas de Pen G. Parker y colaboradores
en 1960 realIzaron los primeros ensayos clnicos con
el determinante mayor peniciloil polilisina (PPl) y
levine en 1964 los realiz con la mezcla de determi-
nantes menores (MDM) (8-16).
los doctores lpez y Arango en Medelln publicaron
en Antioquia Mdica en 1965 el primer estudio colom-
biano sobre pruebas cutneas con Pen G con concen-
traciones desde 10 hasta 20.000 ui/ml; aplicaron 0.1 m I
y la lectura se efectu a las 24 horas (17).
En 1962 la compaa Sigma de St. louis comer-
cializ la PPl y desde 1975 Kremers Urban la distri-
buyeron en forma amplia. Ettinger y Kaye en 1964
describieron la aparicin de reacciones sistmicas
luego de aplicar PPl y en 1968 se public una muerte
por escarificacin con Pen G (18-19).
En 1971 Wide y Juhlin (20) estandarizaron la
tcnica de RIA para la deteccin de IgE contra deter-
minantes mayores. Res~ler y colaboradores (21) en
1984 prepararon una mezcla estable dedeterminan-
tes menores y en la dcada siguiente la firma fran-
cesa Stallergenes comercializ la MDM. En
Colombia, 1965, el Doctor Jos Hernn lpez utiliz
PPl comercial para evaluar alergia a la penicilina y
desde finales de la dcada de los 80 el Doctor Alberto
de Zubira sintetizo en Bogot determinantes meno-
res para el estudio de pacientes intrahospitalarios.
El ltimo trabajo colombiano publicado hasta la
fecha se hizo en 1987 en 100 personas con asma
alrgica y un nmero similar de controles no asmti-
cos; se us una concentracin de 1.000ui/ml de Pen
G por va ID, con una positividad de 1.5% y sin
asociacin con la presencia de asma (22).
Hasta 1967 se hablaba de unos anticuerpos lla-
mados reaginas, transferibles pasivamente entre los
individuos y que seran los responsables de la hiper-
sensibilidad inmediata. Los estudios de Ishizaka y
Johansson determinaron que esa sustancia corres-
ponda a la inmunoglobulina E (lgE) (23-24). Desde
1960 Levine y Parker demostraron que las reaginas
responsables de las reacciones alrgicas a la peni-
cilina estaban dirigidas contra productos de degrada-
cfn de la misma; los ms abundantes se
denominaron determinantes mayores y correspon-
dan a los derivados peniciloil que formaban enlaces
covalentes con grupos amino de protenas circulan-
tes o tisulares. El cido peniciloico, el cido peniloico,
la misma penicilina G y otros metabolitos menos
abundantes, se denominaron determinantes meno-
res y formaran enlaces covalentes mediante puen-
tes disulfuro. Levine demostr que las reaginas
dirigidas contra los determinantes menores seran
preferencial mente responsables de las reacciones
de aparicin inmediata, luego de la primera a segun-
da horas de exposicin y podran manifestarse por
anafilaxia severa y aun mortal.
Las reacciones aceleradas se presentan entre las
2 y 72 horas de exposicin y se manifiestan por
eritema difuso, urticaria y edema larngeo. Se deben
generalmente a IgE especfica contra el determinan-
te mayor. Tanto las inmediatas como las aceleradas
se estudian con pruebas cutneas que se leen entre
5 y 20 minutos despus de la aplicacin.
Las reacciones tardas se manifiestan despus de
72 horas; lo usual es el brote morbiliforn:)~-que apa-
rece frecuentemente como respuesta afas aminope-
nicilinas; los linfocitos CD8 TH1 parecen ser los
responsables de esta patologa. El exantema sera
una forma de hipersensibilidad retardada a la penici-
lina y especficamente a la cadena lateral de las
aminopenicilinas. Esta respuesta se podra evaluar
mediante pruebas ID con lectura a las 48-72 horas o
con pruebas de parche, aunque no se trate de una
dermatitis de contacto (25). Otros fenmenos tardos
como la anemia hemoltica, leucopenia y trombocito-
penia seran reacciones citotxicas; la nefritis y la
enfermedad del suero estaran mediadas por com-
plejos inmunes y la dermatitis exfoliativa y el sndro-
152
IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996
me de Stevens Johnson quizs sean reacciones
generalizadas de hipersensibilidad retardada.
mltiples las formas ocultas de exposicin (28) y por lo
tanto, si el paciente niega en forma explcita un contacto
previo con la droga, este hecho no asegura una falta
de re actividad frente a una prxima administracin. F ACTORES DE RIESGO: EDAD, SEXO, A TOPIA
YHLA
HISTORIA DE ALERGIA A LA PENICILINA
En los ltimos aos se ha demostrado que con
frecuencia esta alerga se sobrediagnostica y la
mayora de los pacientes catalogados como tales
pueden tolerarla sin experimentar reacciones seve-
ras. Los exantemas podran ser precipitados por el
cuadro infeccioso subyacente y no por la alergia.
Los pacientes podran perder paulatinamente la
sensibilizacin medicamentosa o el diagnstico se
hizo con una prueba cutnea no estandarizada y con
dosis francamente irritantes (29).
Entre 20 y 90% de los adultos con historia positIva
de alergia a la penicilina y 1 a 10% de aqullos con
historia negativa tienen pruebas cutneas positivas
con PPL. En los adultos con historia de alergia a la
penicilina la reactividad a la prueba con Pen G
flucta entre 6 y 67%, En los nios con historia de
alergia penicilnica la positividad con PPL llega a
10% y con Pen G a 6%. En los adultos sin historia
la cutirreaccin con Pen G es positiva en 1 a 2% y
en los nios nicamente en 0.25% (30-33).
Las personas entre los veinte y sesenta aos
tienen mayor riesgo de sufrir reacciones alrgicas a
la penicilina. Idsoe y colaboradores (26) en 1968
publicaron la serie ms grande de casos fatales por
penicilina; se recopilaron, entre 1951 y 1965, 151
casos informados en la literatura mundial. El 65% de
los muertos perteneca al grupo de 25 a 64 aos, 20%
entre 0 y 24 aos y 15% en los mayores de 65 aos.
El riesgo de una reaccin fatal fue 3.25 veces mayor
en los adultos que en los nios. Diez casos fueron
en menores de 5 aos y 4 de stos en menores de
un ao con 2 de tres meses, uno de siete y otro de
nueve meses.
Idsoe y Wang (27) en Taiwan, en 1958 publicaron
110 casos con alergia a la penicilina; doce (11.3%)
fueron fatales, 72 (58.5%) presentaron anafilaxia
severa y 32 (30.2%) urticaria. En los menores de 20
aos se presentaron 19 reacciones alrgicas, dos de
ellas fatales; de los pacientes entre 20 y 59 aos 85
reaccionaron y 8 fueron mortales; en los de ms de
60 aos 2 desarrollaron rJlanifestaciones alrgicas y
uno de ellos muri. El riesgo de reacciones alrgicas
es 4.5 veces mayor en los adultos que en los nios
y 42.5 veces ms alto en los adultos que en los
ancianos. Tanto en los nios como en los adultos el
10% de las reacciones fueron mortales, pero en los
ancianos alcanzaron un 50%. El sexo, la atopia y los
marcadores HLA no parecen relacionados con una
mayor incidencia de alergia a penicilina o con la
severidad de la reaccin (26).
REACTIVIDAD DE LA PRUEBA CUTNEA
VAS DE ADMINISTRACIN
" La administracin por cualquier ruta puede sensi-
bilizar. La va se relaciona con la severidad de la
respuesta alrgica; son cientos los casos de muertes
cada arlo luego de la administracin parenteral y muy
escasos por la va oral (26).
Cuando se administra penicilina a individuos que
presentan pruebas cutneas positiyas, condetermi-
nantes mayores y menores, entre 40 y 100% de los
casos desarrollan reacciones inmediatas o acelera-
das, y si se hace en aqullos con pruebas cutneas
negativas, no se observa anafilaxia y 1 a3% hacen
reacciones aceleradas o tardas; las pruebas cut-
neas de penicilina pueden ser negativas cuando se
realizan en los das o semanas siguientes a la reac-
cin medicamentosa.
Finke y colaboradores (34) demostraron cmo la
frecuencia de positividad en las pruebas cutneas
desciende con el paso de los aos.
GENERALIDADES SOBRE LAS PRUEBAS CU.
TNEAS
EXPOSICIN PREVIA A LA PENICILINA
Para desarrollar alergia a la penicilina se requiere
contacto previo con la misma; sin embargo, son
Los numerosos estudios realizados sobre la inmu-
noqumica de la penicilina han permitido desarrollar
153 IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996
pulares, cuadros febriles, anemia hemoltica y en
general todas las reacciones retardadas.
una serie de reactivos altamente confiables para
practicar pruebas cutneas diagnsticas.
La~ pruebas con Pen G utilizadas en los aos 40
y 50 eran poco sensibles pues no se dispona de los
determinantes alergnicos especficos y se descono-
ca si los diferentes productos metablicos de la
penicilina podran generar reacciones de diversa
magnitud. En la actualidad se cuenta con reactivos
comerciales para hacer estas pruebas. El primero de
ellos es una sustancia sinttica desarrollada por la
unin cova1ente de la Pen Gcon la L-polilisina para
formar el determinante alergnico mayor, peniciloil
polilisina, PPL. El ms reciente es la mezcla de
determinantes menores, MDM, que contiene las sa-
les sdicas de los cidos peniloico y peniciloico.
Los reactivos comerciales se derivan exclusiva-
mente de la Pen G. No existen en el mercado deter-
mjnantes mayores o menores para las penicilinas
semisintticas o las cefalosporinas. Sin embargo,
como los anticuerpos sensibilizantes estn dirigidos
mayoritariamente contra el anillo beta lactmico, por
reactividad cruzada con los derivados de la Pen G se
pueden detectar los anticuerpos contra los dems
miembros de la familia. Algunos individuos se sensi-
bilizan a las cadenas laterales de la molcula; en
estos casos para determinar las IgE especficas no
son suficientes las pruebas con PPL y MDM y se
requieren otras con la droga que se va a administrar
como amoxicilina, dicloxacilina, cefalexina, etc.
PREDICCIN
Mendelson y colaboradores (35) en 1984 publica-
ron un estudio sobre pruebas cutneas a la penicili-
na, en 240 nios y adolescentes con edades entre
los 4 meses y 20 aos, con historia de reacciones a
la Pen G, aminopenicilinas o cefalosporinas. Las
pruebas fueron realizadas en forma electiva aun
cuando el paciente no requiriera en forma inmediata
la terapia penicilnica.
Se aplicaron PPL, MDM y Pen G cristalina. Con el
uso simultneo de estos reactivos se encontraron 21
nios positivos (8.75%). Al utilizar como prueba diag-
nstica exclusivamente PPL su sensibilidad hubiera
alcanzado a 85% (18/21), con MDM la sensibilidad
sera de 43% (9/21) y con Pen G de slo 20% (4/21 ).
La sensibilizacin al peniloato fue ms frecuente que
al peniciloato. Del total de nios con cualquiera de
las pruebas cutneas positivas el 48% (10/21 ) slo
dieron respuesta cutnea con PPL y el 14% (3/21 )
con MDM. Ningn caso en la serie fue positivo ni-
camente a Pen G.
Es de resaltar la falta de sensibilidad diagnstica
de la prueba con Pen G y aunque se la ha utilizado
como un sustituto de la prueba con MDM, hasta un
14% de los pacientes sensibilizados slo se detectan
con la mezcla de peniloato y peniciloato. Esta baja
sensibilidad propicia una falsa confianza y llevara a
seleccionar individuos propensos a reacciones seve-
ras.
INDICACIONES PARA LAS PRUEBAS CUT.
NEAS
RIESGOS
Las pruebas cutneas no estn exentas de peligro.
Se han informado casos mortales en adultos a quienes
se les ha aplicado Pen G en prueba intradrmica (ID)
a la dosis de 4.000 uVml y por escarificacin con 40.000
ui/ml (19,26). Se han presentado reacciones sistmi-
cas luego de aplicar PPL 10 y en nios escarificados
con Pen G a la dosis de 5.000 uVml (10). No hay datos
sobre reacciones a MOM. Se han observado casos
extremos de reacciones sistmicas con dosis 10 tan
pequeas como 0.000005 ui/ml de Pen G. Sin embar-
go, ninguna persona menor de 20 aos ha muerto por
una prueba cutnea de penicilina.
u Nios O adultos con historia previa de alergia
a la penicilina en los cuales no existe otra
alternativa teraputica.
D Nios o adultos sin historia conocida de reac-
ciones a la penicilina en quienes sea indispen-
sable la administracin parenteral. Se debe
recordar que la mayora de las reacciones
alrgicas severas o los casos fatales por ad-
ministracin de penicilina, ocurren en lospa-
cientes sin alergia previa.
Las pruebas no estn indicadas en los casos de
reacciones recientes a la droga, como urticaria o
anafilaxia, por la anergia cutnea presente en los
das subsiguientes a la reaccin. Tampoco sirven
como elemento predictivo de erupciones maculopa-
154
IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996
positivo es negativo o el negativo positivo, la prueba
no es interpretable. Si stos funcionan adecuada-
mente un eritema que sea 5 m m ms grande que el
control es positivo. Si hay ppula y su tamao es 3
m m o ms grande que el control negativo se informa
como positiva; si aparecen seudpodos se anotan
como marcadores de una fuerte sensibilizacin. No
es costumbre en la actualidad informar en cruces
sino en milmetros. Algunos slo miden el dimetro
mayor de la ppula y otros el mayor y el menor. Hay
quienes le dan valor a la presencia de eritema y si la
prueba slo da ppula, invalidan el resultado. Se
mide el eritema si es el nico hallazgo y, como ya se
dijo, se considera la prueba positiva si ste es de 5
m m o ms por encima del control (36).
Un informe escrito podra ser as:
PREPARACIN DEL PACIENTE PARA UNA
PRUEBA CUTNEA
PUNTURA
D Evitar el consumo de antihistamnicos, antigri-
pales, ketotifeno, fenotiazinas, antidepresivos
tricclicos, estimulantes del apetito, antivertigi-
nosos como cinarizina y flunarizina en las 48
horas previas ala prueba.
D Si se est usando astemizol se deber sus-
pender 3 o 4 semana$ antes de la misma.
D Los esteroides a dosis superiores a 20 mili-
gramos de prednisona (1 mg/kg) pueden in-
terferir durante varias semanas.
D No realizar la prueba cutnea en los 15 das
siguientes a la reaccin medicamentosa.
D Los bJoqueadores beta adrenrgicos pueden
aumentar el riesgo de una anafilaxia.
D Averiguar por historia de alergia a la penici-
tina; determinar la severidad y si se trata de
una reaccin inmediata, acelerada o tarda,
para gradU$r la concentracin del reactivo o
evitar la prueba, si el riesgo supera a los
beneficios. ,
SE
6 ES
Negativo
Negativo
Negativo
SE
PPL (6x1 0-5 M)
MDM (10-2 M)
Penicilina G (1.000 ui/ml)
Amoxici!ina (1 mg/ml)
Control negativo (55)
Histamina (5 mg/ml)
TCNICAS
E: eritema; Nmero: milmetros ppula; S: seudpodos;
SS: solucin salina; 1.000: concentracin utilizada.
PUNTURA
Si la prueba de puntura es negativa se contina
con la prueba intradrmica; si el control positivo en
la puntura funcion adecuadamente, no es necesario
aplicarlo en la ID pero se deber aplicar el control
negativo, que sirve de referencia para calificar la
positividad.
PRUEBAINTRADRMICA
Se utilizan jeringas de tuberculina o insulina y
agujas calibre 25-30 de bisel corto. Se aplican 0.02
a 0.04 ml del reactivo va intradrmica. Si queda
subcutnea deber repetirse. El volumen aplicado
produce una ppula de 3-4 mm. A los 15-20 minutos
se miden la ppula o el eritema. Si slo hay eritema
se le da valor a aqul de 11 m m o ms. Si hay ppula
y eritema pequeo. se mide la ppula y si es 5 m m
mayor que la del control negativo, se considera po-
sitiva. Tambin se informar la presencia de seud-
podos (36).
La prueba cutnea se debe iniciar con el mtodo
de puntura (Prick) o escarificacin ($cratch). Se usa-
r siempre un control negativo de solucin salina o
tampn salino fosfato y uno positivo de histamina con
una concentracin entre 1 y 10 mg/ml. El control
negativo permite detectar una piel dermogrfica y
sirve como referencia para definirla positividad de la
prueba. El control positivo demuestra si el paciente
est inhibido por efecto de algn frmaco o se en-
cuentra en una fase de anergia.
Varias multinacionales como AIK-Abell y Bayer
suministran lancetas especiales para puntura; por
esta disponibilidad hoy se prefiere este mtodo. No
sirven las lancetas de puncin digital puesto que el
punzn es muy largo; las pruebas se realizan en la
regin super!or y externa del antebrazo; se coloca
una gota del re activo en el sitio mencionado y se
punciona la piel a travs de la gota. Al trmino de 15
a 20 minutos se lee la prueba; sta tiene validez si
los controles se comportan como tales. Si el control
155
IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996
Por la seguridad del paciente y tambin la suya,
nunca haga una prueba intradrmica sin tener una
escarificacin o puntura negativa.
REACTIVOS
Peniciloil polilisina (PPL:
Se conoce comercialmente como PRE-PEN. Lo
distribuye la firma Schwarz Pharma, una casa farma-
cutica norteamericana subsidiaria de la Corpora-
cin Kremers Urban Co. .
El cdigo del producto es N OC-0091-1640-05 .Es
un lquido incoloro transparente que se despacha en
cajas por 5 ampollas individuales. El contenido de la
ampolla es 0.25 m I de peniciloil poli-L-lisina en PBS
estril a una concentracin de 6 x 10-5 M. Se debe
mantener en refrigeracin entre 2-6C y descartar las
ampollas expuestas a temperatura ambiente por ms
de 24 horas. El re activo a 4C dura 6 meses. La
concentracin original se utiliza tanto en la puntura
como en la 10.
rada y se almacenar en refrigeracin por un mximo
de 24 horas. A partir de esta solucin se prepararn
las de trabajo usando tambin la solucin salina
como diluente. Una vez se realicen las pruebas se
descartan estas soluciones. Como no se han infor-
mado reacciones fatales con una concentracin de
1.000 ui/ml aplicada ID. ni se han precipitado reac-
ciones sistmicas por escarificacin o puntura se
debera utilizar esta concentracin rutinariamente en
las personas sin historia de alergia a la penicilina o
en aqullas que no han presentado reacciones ana-
filcticas.
Inicialmente se har puntura con esta concen-
tracin y si es negativa se la aplicar ID. La con-
centracin ms aconsejada en la literatura es
10.000 ui/ml. pero por los efectos deletreos sea-
lados no deber usarse en primera instancia. Si la
ID con 1.000 ui/ml no fuera concluyente se har
una segunda con esa mayor concentracin. Hoy se
sabe que el pequeo contenido de determinantes
menores presente en la suspensin de penicilina
recientemente preparada se pierde rpidamente
por el proceso de envejecimiento. sea que se man-
tenga a temperatura ambiente o en refrigeracin.
Preservar ese escaso contenido de determinantes
menores es importante cuando el nico reactivo
disponible para realizar la prueba es la Pen G; en
caso contrario. con esta penicilina vieja se podra
determinar la sensibilizacin especfica a la Pen G
y con la MDM comercial la sensibilizacin a los
determinantes menores. Esto se debe a la gran
estabilidad de la Pen G que preserva su potencia
hasta por 15 das si se la mantiene en refrigerador .
se evitan los cambios de pH y no se agregan
agentes oxidantes.
Mezcla de determinantes menores (MDM)
Es comercializada por la firma farmacutica fran-
cesa Staliergenes. Se vende en ampollas individua-
les liofilizadas y trae 1 mi de solucin diluente; su vida
media es ms de un ao en su presentacin original;
una vez disuelta se deber mantener en refrigeracin
y se descartar a las 24 horas. Como el Prepen, la
concentracin original de la MDM se utilizar tanto
en la puntura como en la ID.
Penicilina G
Penicilinas semisintticas y cefalosporinas
Para realizar la prueba se usarn las presentacio-
nes comerciales respectivas, se diluirn con solucin
salina y se obtendr una solucin madre que conten-
ga 100 mg/ml; se preparar fresca cada vez y puede
almacenarse en refrigerador un mximo de 24 horas.
La concentracin de trabajo ser 1 mg/ml; si con sta
el resultado no es concluyente se utilizarn 10 mg/ml;
Se utilizarn la sal sdica o la potsica de la
Penicilina G comercial. Si el paciente va a recibir
penicilina procanica, penicilina clemizol o penicilina
benzatnica, adems de PPL, MDM y Penicilina G
cristalina, se le practicar prueba cutnea para la
Pen G de depsito que se le va a inyectar (37).
La penicilina se diluir en solucin salina normal
y se preparar una solucin madre que contenga
100.000 ui/ml; esta solucin debe ser recin prepa-
Su direccin y telfono son: Schwarz Pharma, PO BoJ
414354-4300 y 800558-5114, EE. UU.
W. County Une Road, Milwaukee, Wi 53201, Telfonos
IATREIA/VOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996 156
BIBLIOGRAFA las soluciones de trabajo se descartarn inmediata
mente se haga la prueba.
PRUEBAS ORALES DE PROVOCACIN
Se utilizan casi exclusivamente en protocolos de
investigacin; generalmente se inicia con 5 mg 1 ui
del beta lactmico. Sin embargo, como prueba diag-
nstica se public el caso de un individuo en quien
slo fue factible demostrar su alergia a la cloxacilina
mediante este procedimiento. Las pruebas cutneas
ya mencionadas, incluyendo la especfica para clo-
xacilina, fueron negativas.
INTERPRETACIN
Aquella persona que tenga una o varias pruebas
positivas con PPL, MDM o Pen G no podr recibir
penicilina G, penicilinas semisintticas ni cefalospo-
rinas, a no ser que se someta a un programa de
desensibilizacin (38) o por prueba de provocacin
se descarte la alergia clnica. Si nicamente se de-
muestra sensibilizacin a una cefalosporina o a una
penicilina semisinttica, pero las dems pruebas
son negativas, se restringir el uso de esa sustancia
en particular.
CONCLUSIN
Se deber tener presente que ninguna prueba o
combinacin de pruebas garantiza que no ocurrir
una reaccin alrgica a la penicilina. Sin embargo,
si la combinacin de PPL, MDM, Pen G y penicili-
nas semisintticas o cefalosporinas es negativa, la
posibilidad de una reaccin severa o fatal es ex-
cepcional.
SUMMARY
PENICILLIN AND HYPERSENSITIVITY TESTS
Information is summarized in this review on the
history, immunological bases, clinical manifes-
tations and risk factors associated with penicil-
lin allergy. A detailed methodology is explained
to perform clinically significant skin tests.
1. PARKER CH. Drug allergy (firstofthreeparts). N EnglJMed
1975;292:511-514.
2. GONZLEZ L. Frecuencia de reacciones adversas a frmacos
en pacientes hospitalizados. Rev Alergia Mex 1995; 42: 102-104.
3. PARKER CW. Penicillin allergy. Am J Med 1963; 34: 747-
752.
4. CORMIA FE, JACOBSEN LY, SMITH EL. Reactions to
penicillin. Bul/ u.s. Army Med Dept 1945; 4: 694-699.
5. WILENSKY AO. Fatal delayed anaphylactic shock after
penicillin. JAMA 1946; 131: 1.384-1.386.
6. HOPKINS JG, LAWRENCE R. Sensitization to penicillin. J
Al/ergy1947; 18: 251-253.
7;WALDBOTT GL. Anaphylactic death from penicillin. JAMA
1949; 139: 526-527.
8. HARPMAN JA. Death from penicillin. Brit Med J 1952; Aug
16: 392.
9. BOGER WP, SHERMAN WB, SCHILLER IW, et al. Allergic
reactions to penicillin. A panel discussion J Al/ergy 1953; 24:
383-385.
10. MATHESON A, ELEGANT L. Penicillin reactions in chil-
dren. A study of the value of the skin test penicillin sensitization. J
Al/ergy 1955; 26: 415-424.
11. PARKER CW, KERN M, EISEN HN. Skin testing with
penicillin derivatives of inapparent immunogenicitY .J Lab Clin Med
1961; 58: 948-949.
12. PARKER CW, SHAPIROJ, KERN M, etal. HypersensitivitY
to penicillenic acid derivatives in human beings with penicillin
allergy.JExpMed1962; 115:821-824.
13. LEVINE BB. Degradation of benzylpenicillin at pH 7.5 to
D-benzylpenicilloic acid. Nature 1960; 187: 939-940.
14. LEVINE BB. Immunochemical mechanisms involved in
penicillin hypersensitivitY in experimental animals and in human
beings. FedProc 1965; 24: 45-50.
15. LEVINE BB, REDMOND AP, FELLNER MJ, et al. Penicillin
allergy and the heterogeneous immune responses of man to
benzylpenicillin. J Clin Invest 1966; 45: 1.895-1.906.
16. LEVINE BB.lmmunologic mechanisms of penicillin allergy.
NEng1JMed1966; 275: 1.115-1.125.
17. LPEZ JH, ARANGO F. Contribuci6n al estudio de la
alergia antibi6ticaen Antioquia. Antioquia Med 1965; 15: 595-606.
18. ETTINGER E, KAYE D. Systemic manifestations after a
skin test with penicilloyl-polylysine. N Engl J Med 1964; 271 :
1.105-1.106.
19. DOGLIOTTI M. An instance of fatal reaction to the penicillin
scratch-test. Dermatologica(Basel) 1968; 136: 489-490.
20. WIDE L, JUHLlN L. Detection of penicillin allergy of the
immediate type by radioimmunoassay of reagins (lgE) to penici-
lIoyl conjugates. Clin Al/erg 1971; 1: 171-173.
21. RESSLER C, NEAG PM, MENDELSON LM. A liquid
chromatographic study of stabilitY of the minor determinants of
penicillin allergy: a stable minor determinant mixture skin tast
preparation. J Pharm Sci 1985; 74: 448-451.
22. VARGAS S, URIBE V, QUINTERO S, et al. Hipersensibili-
dad a la penicilina en asmticos. Ces Medicina 1987; 1: 41-44.
23. ISHIZAKA K, ISHIZAKA T. Identification of E antibodies as
a carrier of reaginic activitY. J Immuno/1967; 99: 1.187-1.192.
24. JOHANSSON SGO, BENNICH H. Immunological studies
of an atypical (myeloma) immunoglobulin. J Immuno/1967; 98:
490-495.
IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996 157
25. HERTL M, MERK HF. Lymphocyte activation in cuta-
neous drug reactions. J Invest D9rmato/1995; 105 (1 Suppl S):
S95-S98.
26. IDSOE O, GUTHE T, WILLCOX R, et al. Nature and extent
of penicillin sid9-reactions, with particular refer9nce to fatalities
from anaphylactic shock. 8u// WHO 1968; 38: 159-187.
27. IDSOE 0, WANG KY. Penicillin-sensitivity reactions in
Taiwan. 8u// WHO 1958; 18: 323-344.
28. SIEGEL B. Hidden contacts with penicillin. 8u// WHO 1959;
21: 703-711.
29. MONTOYA F. Epidemia de alergias a la penicilina. Viento
Nuevo 1980; 1: 22-25.
30. BIERMAN CW, VANARSDEL PP. Penicillin allergy in chil-
dren: the role of immunological tests in diagnosis. J A//ergy 1969;
43: 267-272.
31. ADKINSON N, THOMPSON W, MADDREY W, et al.
Routine use of penicillin skin testing on an inpatient service. N Engl
J Med 1971; 285: 22-24.
32. SHER TH. Penicillin hypQ(sensitivity. A review. Ped Clin
NA 1983; 30: 161-176.
33. GRAFF-LONNEVIG V. HEDLIN G. LlNDFORSA. Penicillin
allergy -a rare pediatric condition? Arch Dis Child 1988; 63:
1.342-1.346.
34. FINKE SR, GRIEGO MH, CONNELL JT. et al. Results of
comparative skin tests with penicilloyl-polylysine and penicillin in
patients with penicillin allergy. Am J Med 1965; 38: 71- 75.
35. MENDELSON L. RESSLER CH, ROSEN J, et al. Routine
elective penicillin allergy skin testing in children and adolescents:
study of sensitization. J A/IergyClin Immuno/1984; 73: 76-81.
36. TEN R. KLEI N J, FRIGAS E. Allergy skin testing. Mayo Clin
Proc 1995; 70: 783-784.
37. ROSENBLUM AH. Penicillin allergy. A report of thirteen
cases of severe reaction. J A/1ergy 1968; 42: 309-318.
38. SULLIVAN T J. YECIES LD, SHATS GS. et al. Desensiti-
zation of patients allergic to penicillin using orally administered
beta-Iactam antibiotics. J A/1ergy Clin Immuno/1982; 69: 275-282.
Cooperativa Mdica de Antioquia
Carrera 43 No.49 -58 -Piso 9 -A.A. 095029
Tels:2161610-Fax:2166111
Medelln, Colombia
158 IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996

Anda mungkin juga menyukai