LA METILACION DE LAS CADENAS DE LISINA DE LAS COLAS DE LAS HISTONAS

El ADN es el hilo de la vida , el cual une a una generacin con otra, este se hereda de padres a
hijos y garantiza la perpetuacin de la informacin gentica a travs del tiempo; dicho ADN
est compuesto por genes, los cuales son un tramo funcional de la molcula de ADN que tiene
inicio y fin y contiene la informacin gentica heredable.
En la clula encontramos en ADN, sin embargo su gran tamao requiere un tipo de
empaquetamiento especial, dicho empaquetamiento lo llamamos cromosomas en su forma
ms condensada y cromatina en su forma ms relajada.
La cromatina no es ms que la unin entre el ADN, las histonas (protenas de mayor
abundancia) y protenas no histonicas, de tal manera que la cantidad de cromatinas es
proporcional a la cantidad de ADN en una escala de 1:1.
La compactacin de la cromatina se basa en que la hebra de ADN se enrolla alrededor de un
complejo de histonas, compuesto por las histonas H3, H4, H2A Y H2B; este complejo recibe el
nombre de octamero, dado que est compuesto por 2 histonas de cada tipo; en cada clula
hay cientos de millones de histonas las cuales tienen alto contenido de lisina y arginina,
alrededor del 20 %, debido a esto con las cargas positivas de las cadenas laterales de lisina y
arginina, las histonas, que son ms bsicas, se unen a los grupos fosfato del ADN cagados
negativamente, luego de esto la unin de varias histonas con ADN enrollado generan una fibra
de 30nm, la cual da origen a una estructura ms grande, los loops de 300nm, estos a su vez se
condensan hasta el punto de estar en toda su longitud, empaquetados dentro de los llamados
cromosomas de 1400nm de tamao.
Las histonas son modificadas por metilaciones las cuales generan cambios permanentes en las
estructura de la cromatina, acetilaciones y desacetilaciones. Para este ensayo nos centramos
en las metilaciones de las lisinas que se encuentran en la cola de las histonas y como pueden
afectar las funciones biolgicas dentro del organismo.
Primero hay que saber que las metilaciones no solo ocurren en la lisina, tambin en la arginina
y es catalizada por tres familias de protenas: la PRMT1, DOT1 y DOTL1; se produce en las
histonas H3 y H4, en donde se han identificado seis residuos de lisina en las dos histonas como
sitio de metilacin.
La metilacin puede conducir a diferentes resultados dependiendo si es mono, di, o
trimetilada; afectando as la estructura y funcin de la cromatina. Se describieron tres
funciones para la metilacin de la lisina: la Formacin de Heterocromatina, La inactivacin del
cromosoma X y la regulacin trancripcional.

Formacin de heterocromatina
La heterocromatina se ha definido histricamente como regiones cromosmicas, tales como
Centrmeros y telmeros, Que permanecer condensada en todo el ciclo celular. La adecuada
formacin de heterocromatina es biolgicamente importante: por ejemplo, se requiere la
formacin de heterocromatina Centroamrica para la correcta segregacin de los
cromosomas durante la mitosis.
Adicionalmente, la formacin de heterocromatina tambin juega un papel crucial en los
eventos de recombinacin que se asocian con cambio de tipo de apareamiento en la levadura.
Segn estudios la metilacin podra regular el condensamiento de la cromatina, lo cual podra
afectar procesos que usen la cromatina como plantilla, tales como la transcripcin y reparacin
del ADN, esto si los pliegues afectan la accesibilidad del ADN a las protenas que median este
proceso, asi como lo hace la acetilacin de la lisina la cual antagoniza con el plegamiento de la
cromatina in vitro al neutralizar la carga positiva de la lisina impidiendo que esta se una a las
cadenas de fosforo del ADN.
Dado que la metilacin de la lisina no neutraliza la carga de esta, entonces para afectar el
plegamiento debe hacerlo por medio de protenas especficas para cada metilacin. Se han
identificado tres tipos de protenas las cuales son especificas para los sitios en los que existe
metilacin de lisina en la cola de las histonas, estas son: Chromodomain, Tudor Domain y
WD40 repeat domain. Sin embargo este campo aun es incierto, si bien se sabe que la Swi6
juega un papel importante en la formacin de la heterocromatina, aun no es claro este
concepto y hace falta ms estudios para corroborar su participacin.

Inactivacin del cromosoma X
El fenmeno epigentico llamado inactivacin del cromosoma X ha intrigado a los cientficos
durante dcadas. En la inmensa mayora de los genes se expresan los dos alelos. Sin embargo,
esto no es posible en los cromosomas sexuales, ya que el nmero de cromosomas X e Y difiere
entre los dos sexos.

M. Barr y E. Bertram observaron por primera vez en el ncleo un corpsculo condensado
distinto del nuclolo y se dieron cuenta de que las gatas normales poseen un nico corpsculo
condensado mientras que los gatos no muestran ninguno. Estos investigadores se refirieron a
este corpsculo como cromatina sexual y desde entonces se ha denominado corpsculo de
Barr. En 1999, Mary Lyon sugiri que este corpsculo de Barr representaba un cromosoma X
inactivo el cual se enrolla en las hembras de manera compacta, tomando la estructura
conocida como heterocromatina, una forma condensada y por tanto visible de la cromatina.
Investigaciones recientes al microscopio revelan que los extremos del corpsculo de Barr estn
en estrecha proximidad, formando un anillo.(tomado de : Baqundo S., inactivacin del cromosoma X)

Los eventos que rodean la inactivacin del cromosoma X son: el ARN Xist se transcribe en el
centro de inactivacin X y cubre el cromosoma X , empezando por el centro de la inactivacin X
y se difunde hacia el exterior . el ARN Xist , posiblemente a travs de la interaccin directa ,
recluta al complejo EZH2 y su actividad metiltransferasa asociada . Coincidente con la aparicin
de metil - K27 es el reclutamiento de Ring1a / b y la posterior ubiquitilacion de H2A . Ambos
tipos de modificaciones de las histonas son transitorios slo estn presentes en la fase de
iniciacin. Aunque todos estos eventos se correlacionan con la inactivacin X , EED es la nica
protena PcG que muestra ser requerida para este proceso.
En sntesis, se observo que varias de las teoras planteadas en el trabajo de Cyrus Martin y Yi
Zhang, son de carcter hipottico y que si bien aun no est totalmente claro la repercusin de
la metilacin de lisina en las histonas de los nucleosomas si se hace un acercamiento a una
profunda investigacin que vale la pena revisar y seguir investigando dado que esto tiene
aplicaciones que llegan hasta tratamientos contra el cncer.

David Gmez
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