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A Descoberta do Sistema Endocanabinoide

O Instituto Nacional dos EUA para o Abuso de Drogas


contribuiu inadvertidamente para uma srie de importantes
descobertas relativas ao funcionamento do crebro humano.
Por Martin A. Lee

At ao final da dcada de 1980, a
investigao sobre o canbis continuava
a ser um campo bastante esotrico,
envolvendo um pequeno nmero de cien-
tistas nos Estados Unidos e no estran-
geiro. Os seus esforos eram limitados
pela agenda politizada do Instituto Naci-
onal para o Abuso de Drogas (NIDA),
que subsidiava estudos destinados a
comprovar os efeitos perniciosos do ca-
nbis, ao mesmo tempo que bloqueava
todo o tipo de investigao sobre os seus
potenciais benefcios.
Em vez de desacreditar o canbis, o
NIDA contribuiu inadvertidamente para
uma srie de importantes descobertas
relativas ao funcionamento do crebro
humano. Estas descobertas que se
contam entre os desenvolvimentos mais
empolgantes dos tempos modernos em
termos da qumica do crebro pro-
duziram uma revoluo na cincia mdi-
ca e uma profunda compreenso da sa-
de e do processo de cura.
Ao usarmos uma planta que j existe
h milhares de anos, descobrimos um no-
vo sistema fisiolgico de enorme impor-
tncia, refere Raphael Mechoulam, o
decano da comunidade transnacional de
investigao do canbis. No teramos
conseguido chegar l se no tivssemos
analisado essa planta.

No foi surpresa nenhuma quando se
descobriu que esto concentrados em re-
gies responsveis pelos processos men-
tais e fisiolgicos: o hipocampo (mem-
ria), o crtex cerebral (cognio mais
avanada), o cerebelo (coordenao mo-
tora), os gnglios basais (movimento), o
hipotlamo (apetite), a amgdala (emo-
es) e ainda outros locais.
No dia 18 de julho de 1990, num en-
contro do Instituto Nacional de Medicina
da Academia Nacional de Cincia, Lisa
Matsuda anunciou que ela e os seus cole-
gas do Instituto Nacional de Sade Men-
tal (NIMH) tinham alcanado um grande
progresso: tinham determinado com exa-
tido a sequncia de ADN que codifica
um recetor sensvel ao THC no crebro
dos ratos.
Os recetores canabinoides fun-
cionam como subtis dispositivos sen-
sores, minsculos scanners vibrat-
rios, perpetuamente preparados para
captarem sinais bioqumicos que
circulam atravs dos fluidos que cir-
cundam cada clula.

Todos ns, humanos, possumos o
mesmo recetor, que consiste em 472
aminocidos entrelaados numa cadeia
amarfanhada que se contorce sete vezes














Os CANABINOIDES atuam ao unir as protenas dos recetores espalhadas pela
superfcie membranosa das clulas e que so codificadas pelos genes recetores CB1
ou CB2. A ativao dos recetores CB altera a funo celular, nomeadamente a
expresso gentica e a excitabilidade eltrica das membranas das clulas, pois desen-
cadeiam intricadas cascatas de molculas de sinalizao intracelular. A estrutura
qumica do delta 9-THC, o canabinoide clssico e prototpico da planta do canbis,
tem sido modificada para criar drogas sintticas anlogas, como a HU-210, que um
agonista (ativador qumico) muitssimo mais potente do CB1.
Estas drogas to potentes tm sido teis a nvel experimental porque ativam o
recetor com maior intensidade do que o THC ou os endocanabinoides. Embora esta
propriedade (o facto de ser um agonistas pleno, de alta eficcia) possa criar re-
sultados mais facilmente observveis em comparao com um agonista parcial como
o THC, tais experincias so frequente e incorretamente publicitadas como reve-
lando um efeito especfico da marijuana. A anandamida e o 2-AG so recetores CB
agonistas que evoluram no mundo natural muitos milhes de anos antes da prpria
planta do canbis; e so reguladores qumicos inatos, possivelmente em todos os ani-
mais e na maior parte dos tecidos do corpo humano (mesmo nos insetos desprovidos
dos recetores CB, o 2-AG encontra-se presente e age perante diferentes alvos). As es-
truturas qumicas dos endocanabinoides so bastante diferentes das dos fitoca-
nabinoides, embora haja provas de que possam dobrar-se de uma forma similar do
THC num espao tridimensional.
Nas duas dcadas subsequentes iden-
tificao e sntese do THC por Me-
choulam e pelo seu colega Y. Gaoni em
Israel, em 1964, os cientistas aprenderam
imenso acerca da farmacologia, bioqu-
mica e efeitos clnicos do canbis. Mas
ningum sabia realmente como o THC
funcionava aquilo que fazia de verda-
de no interior do crebro ao nvel mole-
cular para alterar a conscincia, estimular
o apetite, reduzir a nusea e o enjoo, de-
belar convulses e aliviar a dor. Nin-
gum compreendia por que razo a mari-
juana fumada conseguia pr fim a um
ataque de asma numa questo de segun-
dos e no de minutos. Ningum sabia por
que razo o canbis animava o estado de
esprito de quem a usava.
Quando, em 1973, investigadores
americanos da Universidade Johns Hop-
kins identificaram recetores no crebro
capazes de se unirem com opioides (co-
mo a morfina e a herona), alguns ci-
entistas contavam que em breve se se-
guisse a descoberta dos recetores para a
marijuana. Mas decorreriam quinze anos
at que um estudo realizado na Facul-
dade de Medicina da Universidade de St.
Louis, financiado pelo governo america-
no, determinasse que o crebro dos ma-
mferos possui recetores molculas de
protena especializadas, incorporadas nas
membranas das clulas que ao nvel
farmacolgico reagiam aos compostos
presentes na resina da marijuana.
Inicialmente identificados por Allyn
Howlett e William Devane, viria a des-
cobrir-se que os recetores canabinoides
so bastante mais abundantes no crebro
do que qualquer outro tipo de recetores
neurotransmissores.
Um potente anlogo do THC sinteti-
zado pela empresa farmacutica Pfizer
(CP55,940) permitiu aos investigadores
usar marcadores radiativos para come-
arem a mapear os locais precisos dos re-
cetores canabinoides no crebro.
Adaptado de um captulo do prximo livro de
Martin Lee sobre a histria social da marijuana,
Mellow Mayhem, que ele est a escrever para
a Scribner. Lee o autor de Acid Dreams e
editor-adjunto da Shaughnessy. As ilustraes
so retiradas do artigo Endocannabinoids and
the molecular physiology of cannabis, de G. L.
Gerdeman e J. B. Schechter, in The Pot Book:
A Complete Guide to the Risks and Benefits of
Cannabis (Inner Traditions). Legendas por
Gregory Gerdeman, professor assistente de
Biologia na Faculdade Eckerd (Flrida).

para trs e para a frente ao longo da
membrana da clula. Os recetores cana-
binoides funcionam como subtis dispo-
sitivos sensores, minsculos scanners vi-
bratrios, perpetuamente preparados pa-
ra captarem sinais bioqumicos que cir-
culam atravs dos fluidos que circundam
cada clula.
Matsuda tambm divulgou que tinha
conseguido clonar com xito o recetor da
marijuana. Esta notcia eletrizante foi o
precursor da Dcada do Crebro, co-
mo foi proclamado durante o encontro
da Academia Nacional de Cincia. Du-
rante a dcada de 1990, assistiu-se a
mais avanos na neurocincia do que no
conjunto de todos os anos prvios.
A clonagem do recetor do canbis foi
crucial, pois permitiu aos cientistas es-
culpir molculas que se encaixam nes-
tes recetores como chaves numa fecha-
dura. Algumas chaves agonistas
ativavam o recetor, e outras antago-
nistas desligavam-no.
Os cientistas tambm desenvolveram
ratos knockout (com um gene especfico
desativado) geneticamente manipulados
aos quais faltava este recetor. Quando o
THC era administrado a estes ratos
knockout, no tinha particamente ne-
nhum efeito: o THC no dispunha de
nenhum local para se unir e, por conse-
guinte, no conseguia desencadear ne-
nhuma atividade.
Era mais uma prova adicional de que
o THC funciona ao ativar os recetores
canabinoides no crebro e no sistema
nervoso central. Finalmente, aps cin-
quenta sculos de uso medicinal, a base
cientfica do uso teraputico do canbis
comeava a ser compreendida.
Os investigadores no tardaram a
identificar um segundo tipo de recetor
canabinoide, denominado CB2, que
predomina no conjunto do sistema imu-
nitrio e no sistema nervoso perifrico.
Os recetores CB2 tambm esto pre-
sentes nos intestinos, no bao, no fgado,
no corao, nos rins, nos ossos, nos va-
sos sanguneos, nas clulas linfticas,
nas glndulas endcrinas e nos rgos
reprodutivos.
O recetor CB1 serve de mediador da
psicoatividade. O CB2 regula a resposta
imunitria. A marijuana faz o mesmo e
um medicamento to verstil pelo facto
de agir em todo o corpo e no s no
crebro.
Assim como o estudo do pio re-
sultou na descoberta das endorfinas a
prpria substncia do crebro, similar
morfina , tambm a investigao da
marijuana conduziu descoberta de um
composto natural e interno, similar ao
THC, o nosso canbis interno, por as-
sim dizer. Em 1992, Raphael Me-
choulam, em colaborao com os seus
colegas de investigao William Devane
e o Dr. Lumir Hanus, no NIMH, des-
cobriram um novo neurotransmissor, um
endocanabinoide de ocorrncia natu-
ral, que se une aos mesmos recetores no
crebro dos mamferos como acontece ao
THC. Decidiram chamar-lhe ananda-
mida, um termo derivado da palavra em
snscrito para designar felicidade.
6

Em 1995, a equipa de Mechoulam
descobriu um segundo endocanabinoide
importante 2-araquidonoilglicerol, ou
2-AG que se une tanto aos rece-
tores CB1 como CB2.
Ao rastrearem as vias metablicas do
THC, os cientistas depararam com um
sistema de sinalizao molecular nico e
ento desconhecido, que envolvia uma
vasta gama de funes biolgicas. Os ci-
entistas chamaram-lhe o sistema endo-
canabinoide, segundo a planta que con-
duziu sua deteo. O nome sugere que
a planta surgiu primeiro, mas, de facto,
como o Dr. John McPartland explicou,
este antigo sistema de sinalizao interno
comeou a evoluir h mais de 600 mi-
lhes de anos (muito antes de o canbis
surgir), quando as formas de vida mais
complexas eram as esponjas.
1

Os endocanabinoides e os respetivos
recetores esto presentes nos peixes, nos
rpteis, nas minhocas, nas sanguessugas,
nos anfbios, nas aves e nos mamferos
em todos os animais, exceo dos
insetos. Tendo em conta a sua longa his-
tria evolutiva, os cientistas conjetu-
raram que o sistema endocanabinoide de-
ve servir uma funo bsica e importante
na fisiologia animal.
Os efeitos do canbis atraram a aten-
o dos cientistas para a saga ainda em
curso relativa ao sistema endocanabi-
noide, que s recentemente comeou a
revelar os seus profundos mistrios. Os
endocanabinoides e respetivos recetores
impuseram-se como um tema quente en-
tre os cientistas que partilhavam as suas
descobertas em revistas tcnicas alta-
mente especializadas (sujeitas a exame
por pares) e em conclaves anuais organi-
zados pela Sociedade Internacional de
Investigao de Canabinoides (ICRS).
Formada em 1992, a sociedade e o seu
grande nmero de membros (sobretudo
cientistas ligados a universidades) rece-
beram o apoio do governo americano
sob a forma de bolsas de investigao.
Os conclaves da ICRS despertaram o
interesse das grandes companhias farma-
cuticas. Os investigadores das farma-
cuticas comearam a prestar muita aten-
o aos avanos pioneiros na cincia dos
canabinoides, da qual poucas pessoas fo-
ra da comunidade cientifica estavam a
par. Os progressos no campo florescente
dos estudos dos canabinoides iriam abrir
o caminho para novas estratgias de tra-
tamento de vrias condies patolgicas:
cancro, diabetes, dor neuroptica, artrite,
osteoporose, obesidade, Alzheimer, es-
clerose mltipla, depresso e muitas ou-
tras doenas que pareciam estar para l
do alcance das curas convencionais.
Os recetores CB1 e CB2 reconhecem
e reagem a trs tipos de canabinoides
agonistas (chaves de ativao): canabi-
noides de cidos gordos endgenos; fito-
canabinoides concentrados na resina ole-
osa dos rebentos e das folhas da planta
da marijuana; e canabinoides sintticos,
produzidos em laboratrios universit-
rios e farmacuticos.
Por exemplo, foi criado um modelo
animal da osteoporose em ratos nor-
mais e em ratos geneticamente manipu-
lados aos quais faltavam os recetores
CB. Quando uma droga canabinoide sin-
ttica foi administrada a ambos os gru-
pos de ratos osteoporticos, os danos nos
ossos eram mitigados nos ratos normais
mas no tinham efeito nos roedores des-
providos de recetores CB: isso significa
que os recetores CB so fulcrais para a
regulao da densidade ssea.
Uma equipa de investigao alem
provaria mais tarde que a ativao do re-
cetor CB2 restringe a formao de clulas
de reabsoro ssea, conhecidas como os-
teoclastos, ao diminuir os precursores de


O Sistema Endocanabinoide

osteoclastos, fazendo pender assim a ba-
lana a favor dos osteoblastos, clulas que
promovem a formao ssea.
Outras experincias iriam determinar
que a sinalizao dos recetores CB modu-
lam a dor e a analgia, a inflamao, o ape-
tite, a motilidade gastrointestinal e os ciclos
de sono, bem como o fluxo e refluxo das
clulas imunitrias, das hormonas e de ou-
tros neurotransmissores que alteram o hu-
mor, como a serotonina, a dopamina e o
glutamato.
O metabolismo da glucose em todas as
clulas do corpo humano regulado pelo
sistema endocanabinoide. Formados a pe-
dido dos precursores dos cidos gordos
em reas de necessidade, a anandamida e o
2-AG tm impacto no organismo de formas
que so predominantemente locais e es-
pecficas, refere Mechoulam. As suas
aes so ubquas. Esto envolvidos na
maior parte dos sistemas fisiolgicos que
tm sido investigados.
2

A sinalizao retrgrada funciona co-
mo um mecanismo de feedback ini-
bitrio, dizendo aos outros neurotrans-
missores para se acalmarem quando es-
to a ativar-se demasiado rapidamente.

Quando excitados pelo THC ou pelos
seus primos endgenos, os recetores endo-
canabinoides desencadeiam uma srie de
mudanas bioqumicas ao nvel celular que
pe travo atividade fisiolgica exces-
siva. Os endocanabinoides so os nicos
neurotransmissores que participam numa
sinalizao retrgrada, uma forma de co-
municao intracelular que inibe a resposta
imunitria, reduz a inflamao, relaxa a
musculatura, baixa a tenso arterial, dilata
as passagens bronquiais e normaliza os ner-
vos sobrexcitados. A sinalizao retrgra-
da serve de mecanismo de feedback ini-
bitrio, dizendo aos outros neurotransmis-
sores para se acalmarem quando esto a
ativar-se demasiado rapidamente. (Ver ilus-
trao direita.)
Os endocanabinoides so interveni-
entes fulcrais nesse ato de equilbrio bio-
qumico multidimensional da vida, co-
nhecido como homeostasia, refere o bi-
logo Robert Melamede, que descreve o
sistema endocanabinoide como o Super-
regulador, o mestre modulador, que est
constantemente envolvido em multitarefas,
ajustando e reajustando a complexa rede de
termostatos moleculares que controlam o
nosso ritmo fisiolgico.
O sistema imunitrio humano, uma
assombrosa maravilha fisiolgica, ativa-se
como uma fornalha quando necessrio
que uma febre frite um vrus ou um in-
vasor bacteriano. E quando essa tarefa est
terminada, a sinalizao endocanabinoide
desliga a chama, esfria a febre e restaura a
homeostasia. (Os canabinoides quer
sejam endgenos, derivados de plantas ou
sintticos so anti-inflamatrios: arrefe-
cem literalmente o corpo.)
Mas se o circuito de reao estiver des-
controlado, se a chama-piloto arder dema-
siado, se o sistema imunitrio reagir ex-
cessivamente ao stresse crnico ou con-
fundir o nosso prprio corpo com um ob-
jeto estranho, ento poder desenvolver-se
uma doena autoimune ou uma desordem
inflamatria.
Antes da descoberta do sistema endo-
canabinoide, sabia-se que a sinalizao re-
trgrada s ocorria durante o desenvolvi-
mento embrionrio do crebro e do sistema
nervoso.
3
Os endocanabinoides coreogra-
fam uma vasta gama de processos de
desenvolvimento no crebro embrionrio,
como declarou McPartland, nomeadamen-
te a proliferao e a diferenciao de c-
lulas estaminais neurais, um processo ori-
entado pelos sinais extracelulares veicula-
dos por via dos recetores CB.
4

No final da Dcada do Crebro, os
cientistas ficariam a saber que a sinalizao
dos recetores CB tambm regula a neuro-
gnese nos adultos (crescimento de clulas
cerebrais) e a migrao das clulas estami-
nais.

Os AVC e outros problemas neurol-
gicos so desencadeados por altos nveis de
endocanabinoides no crebro o que
comprova as propriedades neuroprotetoras
do sistema endocanabinoide, que pode ser
encarado como fazendo parte da rede de
proteo geral do corpo, trabalhando em
conjuno com o sistema imunitrio e v-
rios outros sistemas fisiolgicos, como
refere Mechoulam.
5
As suas descobertas,
dignas de nobelizao, colocaram um de-
safio direto ortodoxia cientfica ao re-
velarem que o crebro dispe de um kit de
reparao natural, um mecanismo incor-
porado de proteo e regenerao, que
consegue reparar nervos e clulas cerebrais
danificados.
A descoberta do sistema endoca-
nabinoide tem implicaes impressio-
nantes para quase todas as reas da me-
dicina, nomeadamente para a biologia re-
produtiva. Mauro Maccarrone, da Uni-
versidade de Teramo, em Itlia, descreve o
sistema endocanabinoide como o anjo da
guarda ou o vigilante da reproduo nos
mamferos.
A sinalizao endocanabinoide inter-
vm de forma decisiva ao longo de todo o
processo reprodutivo: desde a esperma-
tognese at fertilizao, transporte ovi-
ductal do zigoto, implantao do embrio e
desenvolvimento fetal. Os recetores CB
proliferam na placenta e facilitam a in-
tercomunicao neuroqumica entre o em-
brio e a me.
Uma ativao deficiente do sistema
endocanabinoide pode resultar em pro-
blemas graves, nomeadamente gravidez
ectpica e aborto. (A deficincia de
anandamida, a molcula da felicidade,
pode causar abortos espontneos nos ma-
mferos.) Nveis elevados de endoca-
nabinoides no leite materno so de im-
portncia crtica para desencadear o re-
flexo de mamar nos recm-nascidos. As
clicas infantis tm sido atribudas a
uma escassez de endocanabinoides.
O neurocientista israelita Ester Fride
observou que os ratos geneticamente ma-
nipulados e desprovidos de recetores CB
se assemelham aos bebs que sofrem da
sndroma do fracasso do desenvolvi-
mento ps-desmame. (Desprovidos dos
recetores CB, os ratos atrofiam e morrem
prematuramente.) Esta uma das muitas
condies enigmticas que podem surgir
devido a um sistema endocanabinoide
disfuncional.
Uma deficincia canabinoide endge-
na poderia resultar numa escassez de re-
cetores canabinoides, ou numa presena
insuficiente de anandamida e/ou 2-AG.
Cada indivduo possui diferentes nveis
congnitos de endocanabinoides e dife-
rentes sensibilidades.
Seja em resultado de uma dieta pobre,
falta de exerccio, abuso de drogas, toxinas
ambientais ou fatores genticos, os dfices
de endocanabinoides esto associados a
uma capacidade reduzida ou incapacidade
de adaptao ao stresse crnico. A pro-
longada exposio ao stresse diminui o
vigor endocanabinoide e isto, por seu
turno, tem um impacto adverso numa srie
de processos fisiolgicos. O neurologista
Ethan Russo, da Universidade de
Washington, postula que a deficincia
clnica de endocanabinoides est na base
de enxaquecas, fibromialgia, sndroma do
intestino irritvel e todo um conjunto de
outras condies degenerativas que talvez
possam responder de forma favorvel s
terapias com canabinoides.
6
Ironicamente, a interminvel investi-
gao do governo americano sobre as pro-
priedades nocivas da marijuana permitiu
alcanar espantosos conhecimentos cien-
tficos que validam a utilidade teraputica
dessa planta. Ao estimular a sinalizao
dos recetores CB1 e CB2, a marijuana
funciona como um mensageiro retr-
grado substituto que imita a forma como
o nosso corpo tenta preservar o equilbrio.
O canbis um medicamento nico e na-
tural que acede forma como funci-
onamos biologicamente a um nvel muito

profundo. Graas a esta planta, os cientistas conseguiram decifrar a linguagem pri-
mordial que os nervos e as clulas cerebrais usam para comunicar. Desde o tero at
morte, ao longo de inmeras geraes, o sistema endocanabinoide orienta e protege.
Mas existia um enorme fosso entre o mundo da cincia e o pblico geral durante a
Dcada do Crebro. exceo de certos segmentos da comunidade cientfica, poucas
pessoas conheciam o sistema endocanabinoide. Mdicos, jornalistas, agentes pblicos
quase ningum estava minimamente a par das mais recentes investigaes cient-
ficas que contriburam imenso para explicar por que razo a marijuana um remdio
to verstil e por que razo , de longe, a substncia ilcita mais popular do mundo.

Referncias
1 McPartland, M, Guy G. The evolution of Cannabis and coevolution with the
cannabinoid receptor - a hypothesis, in Guy, et al, eds., The Medicinal Uses of
Cannabinoids; e McPartland J. M. et al. Evolutionary origins of the
endocannabinoid system, Gene. 2006; 370:64-74.
2 Conversation with Raphael Mechoulam, Addiction, 102.887-893 (2007).
3 Roger A. Nicoll e Bradley E. Alger, The Brains Own Marijuana, Scientific
American, Dezembro 2004.
4 John M. McPartland, 'The Endocannabinoid System: An Osteopathic
Perspective, JOAO, Outubro 2008.
5 C. Pope, R. Mechoulam, L. Parsons, Endocannabinoid Signaling in
Neurotoxicity e Neuroprotection, in Neurotoxicology, 4 Dezembro, 2009.
6. Ethan B. Russo, Clinical Endocannabinoid Deficiency, Neuroendocrinology Letters
Nos. Fev.-Abr., Vol. 25, 2004.


Como Funcionam os Endocanabinoides (feedback negativo)

























Os ENDOCANABINOIDES so molculas de sinalizao de curta durao
que funcionam como mensageiros sinpticos nas sinapses do crebro.
A) Imagine trs reas diferentes do crebro: uma comunica com a seguinte
atravs de muitos neurnios (clulas cerebrais), os quais enviam longos processos
(axnios) para formar ligaes (sinapses) com a superfcie das clulas-alvo na
seguinte rea cerebral.
B) Nas sinapses, os neurotransmissores convencionais so libertados das
extremidades dos axnios e unem-se aos recetores nas clulas-alvo, causando quer
uma excitao, quer uma inibio dessa clula no mbito do seu circuito cerebral.
Os endocanabinoides agem de forma oposta, unindo-se aos recetores CB1 nos
terminais dos axnios e desativando o nvel de libertao dos neurotransmissores.
O resultado deste sinal ou seja, o efeito que o recetor canabinoide exerce nas
atividades cerebrais e nas funes superiores como a emoo e a memria
muito complexo e tem inspirado novas ideias sobre a forma como o crebro pro-
cessa a informao e mantm o equilbrio interno, ou homeostasia.
C) Por exemplo, quando os canabinoides inibem a libertao de neurnios ex-
citatrios (indicados pelo sinal +), o resultado claro uma diminuio da ati-
vidade da clula-alvo e a sua proteo face excitotoxicidade: um termo que des-
creve a sobrexcitao fatal dos neurnios em muitas condies patolgicas como
AVC e epilepsia. Trata-se de uma descoberta fundamental, demonstrada por
vrios laboratrios dedicados ao estudo das vrias reas cerebrais, e revela que os
endocanabinoides so um mecanismo de defesa inato do crebro. Tambm ajuda
a explicar porque que os canabinoides poderiam contribuir para mitigar os
efeitos prejudiciais de AVC, ataques epilticos e talvez outros traumatismos ce-
rebrais.
D) Quando os endocanabinoides visam certos neurnios inibitrios (-), es-
trategicamente localizados, o resultado claro um aumento de atividade nas
clulas-alvo. Isto pode ter efeitos complexos, como alterar a sincronia com outros
neurnios na rede. provvel que esta regulao to transitria da frequncia da
ativao neuronal por parte dos endocanabinoides seja importante para muitas
atividades cerebrais, desde a regulao da temperatura corporal e do stresse, at
perceo da dor, do medo, do espao e do tempo.
E) Embora os recetores CB2 existam sobretudo nas clulas imunitrias e no
tanto nos neurnios, a ativao pelos canabinoides produz resultados celulares
relacionados. A libertao dos mediadores inflamatrios reduzida e a migrao
de clulas inibida, o que pode reduzir os sintomas dolorosos, e por vezes des-
trutivos, de uma resposta imunitria. Trata-se de uma descrio simplificada
daquilo que se tornou uma forte fundamentao lgica para a investigao dos
canabinoides como terapias para doenas autoimunes, AVC e toda uma srie de
graves doenas neurodegenerativas (que frequentemente envolvem anos de in-
flamao cerebral crnica).
Gregory Gerdeman