BACTERIFAGOS

I. INTRODUCTION
A. Definicin Los bacterifagos (fagos) son parsitos intracelulares obligados que se
multiplican al interior de las bacterias, haciendo uso de algunas o todas sus maquinarias
biosintticas (p. ej., los irus que infectan bacterias).
!"isten muchas similaridades entre los bacterifagos # los irus de clulas animales. As$, los
bacterifagos pueden ser isuali%ados como sistemas modelo de los irus de clulas animales.
Adems es necesario el conocimiento preio del ciclo de ida del bacterifago para entender uno
de los mecanismos por los cuales los genes bacterianos pueden transferirse de una bacteria a
otra.
Alguna e% se pens que el uso de los bacterifagos podr$a ser una $a efectia para tratar las
infecciones bacterianas, pero pronto se hi%o aparente que los fagos son remoidos rpidamente
del cuerpo as$ que resultaron de poco alor cl$nico. &in embargo, los bacterifagos son 'tiles en
el diagnstico de laboratorio para la identificacin de bacterias patgenas (fago(tipificacin).
Aunque la fago(tipificacin no se usa en el laboratorio cl$nico de rutina, s$ se usa a en los
laboratorios de referencia con propsitos epidemiolgicos. )ecientemente, se ha desarrollado un
nueo inters en el posible uso de los bacterifagos para el tratamiento de infecciones
bacterianas # en la profila"is. *e manera que la decisin de si los bacterifagos sern usados en
la medicina cl$nica o no, a'n est por ser determinada.

II. COMPOSICIN Y ESTRUCTURA DEL BACTERIFAGO
A. Composicin Aunque diferentes bacterifagos pueden contener diferentes materiales todos
ellos contienen cido nucleico # prote$na.
*ependiendo del fago, el cido nuclico puede ser #a *+A o #a )+A pero no ambos # puede
e"istir en arias formas. Los cidos nuclicos de los fagos a menudo contienen bases raras o
modificadas. !stas bases modificadas protegen a los cidos nucleicos del fago de las
endonucleasas que cortan los cidos nuclicos del husped durante la infeccin. !l tama,o de
los cidos nucleicos ar$a dependiendo del fago. Los fagos ms simples solo tienen suficiente
cido nucleico para codificar un promedio de -(. productos gnicos, mientras que los fagos mas
complejos, pueden codificar para mas de /00 productos gnicos.
!l n'mero de prote$nas de diferentes clases # la cantidad de cada una de ellas en la part$cula del
fago ariar dependiendo de la clase de fago que se trate. !l fago mas simple posee arias
copias de solo una o dos diferentes prote$nas, mientras que los mas complejos podr$an poseer
muchos tipos de prote$nas diferentes. La funcin de las prote$nas durante la infeccin es
proteger al cido nucleico de las nucleasas de su medio ambiente.
1. Es!"c"!# Los bacterifagos ienen en muchas diferentes formas # tama,os. Las
caracter$sticas bsicas estructurales de los bacterifagos se ilustran en la 2igura /, la cual
muestra al fago denominado 34.
/. 3ama,o ( 34 est entre los fagos mas grandes, tiene apro"imadamente 500 nm de largo # 60(
/00 nm de ancho. 7tros fagos son mas peque,os. La ma#or$a de los fagos estn entre un rango
de 54(500 nm de longitud.
5. 8abe%a o 8pside Los fagos clsicos poseen una estructura a manera de cabe%a # pueden
ariar de tama,o # forma. Algunos son icosadricos (50 caras) otros son filamentosos. La
cabe%a o cpside est compuesta de muchas copias de una o ms prote$nas diferentes. Al
interior de la cabe%a se encuentra el cido nucleico. La cabe%a act'a como una cubierta
protectora para el cido nucleico.
-. 8ola 9uchos, aunque no todos los fagos muestran una cola unida a la cabe%a del fago. La
cola es un tubo hueco a tras del cual el cido nucleico pasa durante la infeccin. !l tama,o de
la cola puede ariar # algunos fagos ni siquiera la tienen. !n los fagos ms complejos como 34,
la cola se rodea de una cortina contrctil durante la infeccin de la bacteria. Al e"tremo de la cola
los fagos ms complejos como 34 presentan una placa en la base # una o mas fibras unidas a
ella. !sta placa de base # las fibras de la cola estn inolucradas en la unin de los fagos a la
clula bacteriana. +o todos los fagos tienen placas de base ni fibras de la cola, !n tales casos
e"isten otras estructuras que se en asociadas en la unin de part$cula del fago a la bacteria.

III. INFECCIN DE LAS C$LULAS %U$SPED
A. A&so!cin !l primer paso en el proceso de infeccin es la adsorcin del fago a la clula
bacteriana( !ste paso es reersible est mediado por las fibras de la cola o por alguna estructura
anloga en aquellos fagos que carecen de las mismas. Las fibras de la cola se unen a
receptores espec$ficos en la clula bacteriana # la especificiad del husped del fago (p. ej., la
bacteria que es capa% de infectar) se determina usualmente por el tipo de fibras de la cola que
un fago posee. La naturale%a del receptor bacteriano ar$a en las diferentes bacterias. Los
ejemplos inclu#en prote$nas sobre la superficie e"terna de la bacteria, L:&, pili # lipoprote$nas.
!stos receptores estn en la bacteria para otros propsitos # los fagos han eolucionado de
manera que son capaces de usar estos receptores para llear a cabo la infeccin.
1. Unin i!!e'e!si()e La unin del fago con la bacteria $a las fibras de la cola es de
naturale%a dbil # es reersible. La unin irreersible del fago con la bacteria est mediada por
uno o mas componentes de la placa de la base. Los fagos que carecen placas de la base tienen
otras formas de unirse estrechamente a la clula bacteriana.
8. Con!#ccin &e )# co!in# La unin irreersible del fago a la bacteria da como resultado la
contraccin de la cortina (para aquellos fagos que la presentan) # la fibra hueca que es la cola se
e empujada a tras de la enoltura bacteriana (2igure 5). Los fagos que no tienen cortinas
contrctiles usan otros mecanismos para introducir la part$cula del fago al interior de la enoltura
de bacteriana. Algunos fagos tienen en%imas digetias que degradan arios componentes de la
enoltura bacteriana.
*. In*eccin &e) +ci&o N"c)eico 8uando el fago ha logrado atraesar la enoltura bacteriana
el cido nucleico que se encuentra en la cabe%a pasa a tras de la cola hueca # penetra la
clula bacteriana. ;sualmente el 'nico componente del fago que realmente penetra la clula es
el cido nucleico. Los remanentes del fado permanecen en el e"terior de la bacteria. <a#
algunas e"cepciones para esta regla. !sto es diferente de los irus animales, en los cuales la
ma#or$a de las part$culas irales normalmente se introducen en la clula. !sta diferencia se debe
probablemente a la incapacidad de la bacteria para enoler a la bacteria a fin de endocitar
materiales.

I,. CICLO DE MULTIPLICACIN DEL FAGO
A. F#-os L.icos o ,i!")enos
/. *efinicin Los fagos l$ticos o irulentos son fagos que solo pueden multiplicarse en bacterias
# matan a la clula debiso a la lisis al trmino del ciclo de ida.
5. 8$clo de replicacin iral !l ciclo de ida de un fago l$tico se ilustra en la 2igura -.
a. Pe!io&o &e ec)ipse *urante la fase de eclipse las part$culas de fago no infeccioso se
pueden encontrar #a sea en el interior o en el e"terior de la clula bacteriana.
!l cido nucleico del fago se apodera de la maquinaria biosintticas del husped # se elaboran
los m)+As # las prote$nas fago espec$ficas. !"iste una e"presin ordenada de la s$ntesis
macromolecular dirigida por el fago, tal como se obsera en las infecciones por irus animales.
Los m)+As tempranos codifican para las prote$nas tempranas, las cuales se necesitan para la
s$ntesis del *+A de fagos # para apagar la bios$ntesis del *+A, )+A # prote$nas del husped.
!n algunos casos las prote$nas tempranas literalmente degradan el cromosoma del husped.
Luego de que el *+A del fago se sinteti%a, entonces los m)+As # las prote$nas tard$as se
fabrican. Las prote$nas tard$as son las prote$nas estructurales que conforman al fago, tambin
son las prote$nas necesarias para causar la lisis de la clula bacteriana.
b. F#se &e #c"m")#cin in!#ce)")#! !n esta fase el cido nuclico # las prote$nas
estructurales de que estn hechos, se ensamblan # las part$culas infecciosas se acumulan
dentro de la clula.
c. Lisis * F#se &e )i(e!#cin *espus de un tiempo la bacteria empie%a a sufrir lisis # los
fagos intracelulares se liberan al medio. !l n'mero de part$culas liberadas por bacteria infectada
puede ser tan alto como /000.
-. Ens#*os p#!# &ee!mine! f#-os ).icos.
a. Ens#*o en p)#c# Los fagos l$ticos se cuentan mediante ensa#os de formacin de placas.
;na placa se define como el rea clara que resulta de la lisis de bacterias (2igure 4). (8ada
placa se origina de un solo fago infeccioso). A la part$cula infecciosa que da origen a la placa se
le llama una unidad formadora de placa (ufp o en ingls pfu).

1. F#-o )iso-/nico o Tempe!#&o
/. *efinicin Los fagos lisognicos o temperados son aquellos que bien pueden multiplicarse
ia el ciclo l$tico o entran en un estado quiescente en la clula. !n este estado quiescente la
ma#or$a de los genes del fago no se transcriben= el genoma del fago e"iste en un estado
reprimido. Al *+A del fago en este estado reprimido se le conoce como p!of#-o porque no es
un fago pero posee el potencial para producir fagos. !n la ma#or$a de los casos el *+A de fago
realmente se integra en el cromosoma del husped # se replica junto con el cromosoma del
husped # se transmite a las clulas hijas. La clula que alberga un profago no se e
negatiamente afectada por la presencia del profago # el estado lisognico puede persistir
indefinidamente. A la clula que alberga un profago se le conoce como)is-en#.
5. !entos que conducen a la lisogenia !l fago prototipo> Lambda
a. Ci!c")#!i0#cin &e) c!omosom# &e) f#-o( !l *+A de Lambda una molcula lineal de doble
cadena con peque,as regiones de cadena sencilla en los e"tremos .?. !stas cadenas sencillas
de los e"tremos son complementarias (e1emos co2esi'os) de manera que pueden aparearse #
producir una molcula circular. !n la clula, los e"tremos libres del c$rculo se pueden ligar para
formar un c$rculo coalentemente cerrado como se ilustra en la 2igura ..
b. Recom(in#cin Siio3espec.fico ;n eento de recombinacin catali%ado por una en%ima
codificada por el fago, ocurre entre un sitio particular en el *+A del fago circulari%ado # un sitio
particular en el cromosoma del husped. !l resultado es la integracin del *+A del fago en el
cromosoma del husped como se ilustra en la 2igura @.
c. Rep!esion &e) -enom# &e) f#-o ;na prote$na codificada por el fago, la llamaremos
el !ep!eso! es una prote$na que presenta afinidad # se une con un sitio particular en el *+A del
fago que llamaremos el ope!#&o! # apaga la transcripcin de la ma#or$a de los genes del fago,
!A8!:37 la del gene que d lugar al represor.
!l resultado es un genoma del fago pero reprimido estable el cual est integrado dentro del
cromosoma de la clula husped. 8ada fago temperado solamente reprimir la e"presin de su
propio *+A # no la de otro fago, as$ que la represin es mu# espec$fica (inmunidad a la
superinfeccin con el mismo fago).
-. !entos que conducen a la terminacin de la Lisogenia
!n cualquier momento en que la bacteria lisognica quede e"puesta a condiciones adersas, el
estado lisognico puede ser terminado. !ste proceso se le llama in&"ccin. Las condiciones
que faorecen la terminacin del estado lisognico inclu#en> desecacin, e"posicin al la lu% ;B
o radiacin ioni%ante, e"posicin a qu$micos mutagnicos, etc. Las condiciones adersas que
conducen a la produccin de proteasas (prote$na recA) la cual destru#e a la prote$na llamada
represor. !sto a su e% conduce a la e"presin de los genes del fago, al proceso inerso al
proceso de integracin, llamado escisin # al proceso de multiplicacin l$tica.
4. 8iclo L$tico s 8iclo Lisognico
La decisin de lambda de entrar en el ciclo l$tico o en el ciclo lisognico cuando este penetra en
la clula inicialmente est determinada por la concentracin dentro de la clula, tanto del
represor, como de otra prote$na del fago llamada c!o. La prote$na cro del fago, apaga la s$ntesis
del represor # por lo tanto preiene el establecimiento de la lisogenia. Las condiciones
ambientales que faorecen la produccin de cro conducirn al ciclo l$tico mientras que aquellas
que faorecen la produccin del represor faorecern la lisogenia.
.. Cmportancia de la of Lisogenia
a. Mo&e)o &e )# !#nsfo!m#cin po! 'i!"s #nim#)es La lisogenia es un sistema modelo para
la transformacin que llean a cabo los irus de clulas animales.
b. Con'e!sin Liso-/nic# 8uando la clula est lisogeni%ada ocasionalmente ha# genes
e"tra que el fago llea # que se empie%an a e"presar en la clula. !stos genes pueden cambiar
las propiedades en la clula. !stos genes pueden cambiar las propiedades de la clula
bacteriana. !ste proceso se le llama conersin lisognica o conersin por fago. !sto puede
tener importancia cl$nica, por ej. &e ha demostrado que los fagos lisognicos llean genes que
pueden modificar al ant$geno 7 de &almonella, el cual es uno de los ant$genos principales ante
los cuales est dirigida la respuesta inmune. La produccin de to"ina por Corynebacterium
diphtheriae est mediada por un gen que es acarreado por un fago. &olo aquellas cepas que se
han conertido por
lisogenia son
patgenos.

tincin
negativa