FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA - UNMSM.

EAPFFB
DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA. BIOQUIMICA I. ABRIL 2014
Enzimas Alostricas
Adems de las enzimas simples que interactan con solamente sustratos e
inhibidores, existe un grupo de enzimas que se unen a molculas fisiolgicamente
importantes y que modulan su actividad de formas diferentes. A estas se les
conoce con el nombre de enzimas alostricas; las molculas regulatorias a las
que estas enzimas se unen se les conoce con el nombre de molculas efectoras.
Los efectores alostricos producen modificaciones catalticas al unirse a las
enzimas en distintos sitios alostricos, muy distintos del sitio activo de las
enzimas, y causan cambios conformacionales que se transmiten a travs de toda
la protena hasta el sitio(s) activo cataltico.
La caracterstica ms importante de los efectores es que cuando estos se unen a
las enzimas, estos alteran las propiedades catalticas del sitio activo de la enzima.
Aquellos que incrementan la actividad cataltica se conocen con el nombre de
efectores positivos. Los efectores que reducen o inhiben la actividad cataltica son
efectores negativos.
La mayora de enzimas alostricas son oligmeros (consisten en mltiples
subunidades); generalmente se encuentran localizadas en o cerca de puntos de
ramificacin en las vas metablicas, en donde influyen en la direccionalidad del
sustrato en una u otra va metablicas disponible. Los efectores que modulan la
actividad de estas enzimas alostricas son de dos tipos. Los efectores activadores
o inhibidores que se unen a los sitios alostricos se llaman efectores heterotrficos
(as, existen efectores heterotrficos positivos y negativos). Estos efectores
pueden tener una gran diversidad de formas qumicas, que van desde molculas
inorgnicas simples a nucletidos complejos como el adenosina-monofosfato-
cclico (cAMP). Su nica caracterstica que los define es que estos no son
idnticos a los sustratos. En muchos casos el mismo sustrato induce efectos
alostricos distantes cuando se une al sitio cataltico. Los sustratos que actan
como efectores se llaman efectores homotrpicos. Cuando el sustrato es el
efector, este puede actuar como tal, al unirse al sitio de unin del sustrato, o a un
sitio efector allostrico. Cuando el sustrato se une al sitio cataltico transmite un
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efecto activador-modulatorio a otras subunidades de la molcula. Frecuentemente
se utiliza como modelo homotrpico a la hemoglobina, aunque no es una enzima
de ramificacin y por tanto no cumple con la definicin.
Existen dos formas por las que la actividad Enzimtica puede alterarse por los
efectores: la V
max
puede incrementarse o disminuirse, o el K
m
puede subirse o
bajarse. Las enzimas cuyo K
m
se altera por los efectores se dice que son del tipo-
K y los efectores, efectores tipo-K. Si la V
max
es alterada, la enzima y los efectores
se dice que son del tipo-V. Muchas enzimas alostricas responden a varios
efectores con comportamiento tipo-K y tipo-V. Aqu tambin la hemoglobina se
utiliza como modelo para estudiar las interacciones alostricas, aunque
estrictamente no es una enzima.
En la discusin previa asumimos que los sitios catalticos y alostricos estaban
homogneamente presentes en cada subunidad de una enzima alostricas.
Aunque este es frecuentemente el caso, existe otra clase de enzimas alostricas
que estn formadas de subunidades catalticas y regulatorias separadas. El
arquetipo de esta clase de enzimas es la protena-cinasa dependiente de cAMP
(cAMP), cuyo mecanismo de activacin se ilustra en la figura de abajo. La enzima
es tetramrica, contiene dos subunidades catalticas y dos subunidades
regulatorias y enzimaticamente activas. Cuando los niveles intracelulares de cAMP
se incrementan, una molcula de cAMP se une a cada unidad regulatoria,
haciendo que el tetrmero se disocie en un dmero regulatorio y dos monmeros
catalticos. En la forma disociada, las subunidades catalticas son completamente
activas; estas catalizan la fosforilacin de varias otras enzimas, como las
involucradas en la regulacin del metabolismo del glicgeno. Las subunidades
regulatorias no tienen actividad cataltica.
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Va que representa la activacin de la protena-cinasa dependiente de cAMP
(PKA). En este ejemplo el glucagn se une a su receptor en la superficie de la
clula, activando su receptor. La activacin del receptor esta acoplada a la
activacin de una protena-G acoplada al receptor (protena que se une e hidroliza
al GTP) compuesta de 3 subunidades. Luego de su activacin la subunidad- se
disocia, se une y activa la adenilciclasa. La adenilciclasa entonces convierte el
ATP a cAMP. El cAMP as producido entonces se une a las unidades regulatorias
de la PKA llevando a su disociacin de las subunidades catalticas. Las
subunidades catalticas son inactivas hasta que se disocian de las subunidades
regulatorias. Una vez que se liberan las subunidades catalticas de la PKA
fosforilan varios sustratos utilizando al ATP como donador de fosfatos.