Cenarium 04 17

Cenarium Pharmacutico, Ano 4, n 4, Maio/Nov 2011, ISSN: 1984-3380
PRODUO DE MEDICAMENTOSINJ ETVEISEM GRANDE VOLUME

PRODUCTION OF INJ ECTABLE DRUGSIN LARGE VOLUME
Valquria Correia de Lima
Vanessa Cunha Taveira
Resumo: Na produo de medicamentos injetveis de extrema importncia a qualidade da
gua utilizada, e tambm a escolha do recipiente adequado para acondicion-los. Os injetveis
devem chegar ao doente em condies de absoluta esterilidade, sendo esta a principal
caracterstica desses medicamentos. Essa esterilizao obtida atravs da aplicao de calor
mido. As Boas Prticas de Fabricao se fazem presentes na rotina de trabalho de uma
indstria farmacutica, em todas as etapas da produo de medicamentos, desde a purificao
da gua at o envase em frasco-bolsa ou bolsa flexvel. necessria uma maior ateno para a
limpeza da rea e dos equipamentos, que parte fundamental para a garantia da qualidade do
medicamento produzido.
Palavras-chave: Produo de medicamentos, Boas Prticas de Fabricao, Rotina de
trabalho.
Abstract: Water quality is of utmost meaning in the production of injection remedy, and so is
the selection of the appropriate recipient for packaging. Injection must get to patient under
absolute conditions of sterility, as a major characteristic to such remedies. Sterility for this
purpose is achieved through the application of damp heat. Good Manufacturing Practices are
a must in the work routine of medicine industry along all steps of remedy production starting
by water purification until bottling in bottle bag or flexible bag. Special attention is required
at cleaning of workroom and equipment as fundamentals for quality of medicine production
guarantee.
Keywords: Medicine production, Good Manufacturing Practices, Work routine.
_________________________________________________________________________________________________________________
Acadmica do 8 semestre do Curso de Graduao em Farmcia, Centro Universitrio UNIEURO. E-mail:
val.ueg@ig.com.br
Mestre em Nutrio Humana, UnB. Docente do Centro Universitrio Unieuro e Anhaguera. E-mail:
vanessactaveira@gmail.com
1
Easy PDF Creator is professional software to create PDF. If you wish to remove this line, buy it now.
1I NTRODUO
As indstrias farmacuticas surgiram no final do sculo 19 e no incio do sculo 20,
com a misso de produzir medicamentos, com inovao e desenvolver teraputicas que
respondam s necessidades de tratamento de diversas patologias. Tem como atividade,
pesquisar, desenvolver, comercializar e distribuir, onde possa contribuir com a melhoria da
sade e qualidade de vida das populaes. Para isto, defende elevados padres de qualidade,
segurana e eficcia dos medicamentos produzidos (TAKAHASHI, 2005).
Desde a dcada de 70, a indstria farmactica brasileira representa 80% do mercado
nacional. Em geral, as indstrias se especializam em classes teraputicas devido variedade,
complexidade e s peculiaridades de cada segmento do mercado. A competio da indstria
farmacutica se diferencia no produto, desde a busca e seleo de novos princpios ativos e
at mesmo por interaes com outras substncias, destacando sempre a qualidade dos
produtos desenvolvidos (GADELHA, 2003).
A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) e o Ministrio da Sade (MS)
legislam e fiscalizam sobre as atividades inerentes a indstria farmacutica, onde atua o
profissional farmacutico, sendo a ele atribudas funes que englobam desde a compra de
matrias-primas para a produo de medicamentos at a etapa final de embalagens e
expedio dos produtos fabricados, dentre as reas da cadeia de produo, existem tambm os
setores de garantia da qualidade, superviso de produo, desenvolvimento de novos
produtos, farmacovigilncia, alm de outras atribuies que envolvem o profissional
farmacutico na produo industrial de medicamentos (Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria ANVISA, 2010).
As etapas da cadeia produtiva iniciam-se desde a fabricao com a adio do princpio
ativo, adio de outros insumos, material de acondicionamento e embalagem. Os
medicamentos podem ser classificados em lquidos e slidos, podendo ser disponibilizados
comercialmente em diversas apresentaes, de acordo com a dosagem ou quantidade
necessria ao tratamento (MESQUITA e SANTORO, 2004).
Como afirma Oliveira (2006), medicamento no um produto qualquer: pode aliviar
dor e at salvar vidas, tambm um produto que envolve diferentes fases no processo de
produo e comercializao, para que o produto chegue ao consumidor, necessrio realizar
pesquisas, desenvolver formules com vistas produo em escala industrial e alcanar o
processamento final.
2
Medicamentos injetveis so preparaes estreis, apirognicas, livre de material
particulado, presso osmtica prxima do plasma e imprescindvel o controle desses
parmetros, visto que esses produtos so destinados administrao parenteral. Devem ser
isotnicas, ter pH prximo de neutro em veculo aquoso (solues, disperses coloidais,
suspenses e emulses), em veculo oleoso dever ser preparado com leo isento de acidez
(MONTEIRO, 2005; PRISTA, 2003).
A histria das Solues Parenterais teve incio em 1616, quando o mdico ingls
William Harvey tornou pblica sua descoberta sobre a circulao sangunea, assim como os
detalhes do sistema circulatrio do sangue ao ser bombeado por todo o corpo pelo corao
(HARVEY, 1628).
A administrao parenteral pode ser executada por vias como intravenosa (IV),
subcutnea (SC), intradrmica e intramuscular (IM). A natureza do produto determina a via de
administrao especfica que pode ser empregada. De modo geral, a via de adiministrao
parenteral utilizada quando se deseja a rpida ao do medicamento, como situaes de
emergncia, quando no h a cooperao do paciente, inconsciente ou impossibilitado de
aceitar ou tolerar outros medicamentos pela via oral, ou quando o prprio medicamento no
eficaz por meio de outras vias (ANSEL, 2000).
De acordo com Gennaro (2000), a preparao de um medicamento para uso parenteral
depende da natureza do frmaco, com relao a suas caractersticas fsicas e qumicas, e
tambm de determinadas consideraes teraputicas. O preparo de produtos parenterais pode
ser dividido em categorias de pequena ou grande escala, onde centenas de milhares de
unidades podem constituir um lote do produto. A produo em grande escala tpica da
indstria farmacutica, onde a maioria dos produtos parenterais comercializados hoje em dia
so produzidos.
Segundo a ANVISA (2010), para assegurar que os produtos sero fabricados e
controlados com padres de qualidade apropriados para uso pretendido e requerido, as
indstrias farmacuticas fazem uso das BPFs, determinam que todos os processos de
fabricao devam ser claramente definidos e sistematicamente revisados em funo da
experincia adquirida. Alm disso, devem ser capazes de fabricar medicamentos dentro dos
padres de qualidade exigidos.
O conjunto de normas obrigatrias descritas pelas BPFs para medicamentos e produtos
afins, surgiu nos EUA em 1902, e serviram de base para as normas adotadas por quase todos
os pases. O cumprimento tem como objetivo diminuir os riscos inerentes a qualquer
produo farmacutica. Atualmente existe uma maior exigncia por parte dos rgos
3
fiscalizadores, que garantem produtos de qualidade que serviro para restabelecer a sade da
populao (GIL, 2007).
A RDC n. 17, de 16 de abril de 2010 determina a todos os estabelecimentos
fabricantes de medicamentos o cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regulamento
Tcnico das BPFs de Medicamentos, com o objetivo de estabelecer os requisitos mnimos a
serem seguidos na fabricao de medicamentos para padronizar a verificao do cumprimento
das BPFs de uso humano durante as inspees sanitrias (Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria ANVISA, 2010).
O presente trabalho tem como objetivo acompanhar o processo de produo de
Solues Parenterais de Grande Volume (SPGV) e verificar se todas as etapas do processo
seguem as BPFs, para garantir a qualidade do produto a ser produzido, certificando que os
mesmos iro manter as caractersticas dentro dos padres estabelecidos.
2MATERIAISE MTODOS
Trata-se de um estudo observacional, do tipo estudo de caso que prope a acompanhar
etapas da produo industrial de SPGV da empresa Halex Istar Indstria Farmacutica. Segue
descrito em etapas:
Detalhar o cumprimento de todas as operaes e determinaes contidas nos
Procedimentos Operacionais Padro (POPs) das reas de produo, bem como na Frmula
Mestre (documento que especificam matrias-primas e os materiais de embalgem com as suas
quantidades, juntamente com a descrio dos procedimentos e precaues necessrias,
instrues sobre o processamento e controles em processo), e Ficha Tcnica de Fabricao
(FTF - documento de referncia para a produo de um lote de medicamento que contemple
as informaes da frmula mestre), os resultados obtidos foram comparados, a fim de
comprovar a robustez e uniformidade das operaes de fabricao e formulao.
Acompanhar vrios lotes de SPGV, acondicionadas em bolsas plsticas flexveis. Com
apresentaes de 100mL, 250mL, 500mL e 1000mL. E vrios produtos, como: Hifloxan
(ciprofloxacino), Hiconazol (fluconazol), Levaflox (levafloxacino), Hibutan
(cloridrato de dobutamina), Polisocel (soluo de gelatina 3,5%), Plasmin
(hidroxietilaminado), Cymevir (ganciclovir), Soluo de Glicose (05%,
10%), Soluo de Cloreto de Sdio (0,9%), Soluo de Ringer com Lactato e
Ringer Simples, Soluo Glicofisiolgica Isotnica.
4
Observar, toda etapa da produo, como: planejamento da produo; solicitao de
matria-prima e embalagem; pesagem; recebimento e conferncia do material; preparao do
ambiente; liberao do controle de qualidade; manipulao; filtrao; envase; esterilizao;
embalagem final; armazenamento.
3RESULTADOSE DISCUSSO
A preparao de um produto parenteral pode ser considerada como abrangendo quatro
reas gerais: 1. aquisio e acumulao numa rea de depsito at liberao para a produo;
2. processamento da forma farmacutica em ambiente adequadamente projetado e operado; 3.
embalagem e identificao numa rea de quarentena para garantir a integridade e o
acabamento do produto; 4. controle de qualidade do produto ao longo de todo o processo
(MONTEIRO, 2005).
Para preparao de produtos parenterais as indstrias farmacuticas fazem uso de
BPFs, que para serem atingidas necessrio um esforo crescente por parte das indstrias
farmacuticas que devem evoluir com os novos desenvolvimentos tecnolgicos e novos
entendimentos dos princpios j existentes. Com isso a indstria farmacutica demonstrou
iniciativa e inovao no extenso desenvolvimento tecnolgico e melhoria na qualidade,
segurana e eficcia das formas farmacuticas parenterais nos ltimos anos, por exemplo,
desenvolvimentos na esterilizao por filtrao, tecnologia de processamento assptico e
controle de matrias em partculas (GENNARO, 2000).
A aquisio limita-se a selecionar e testar de acordo com as especificaes dos
ingredientes de matria-prima e os recipientes para os invlucros primrios e secundrios. O
processamento inclui limpar os recipientes e equipamentos para validar especificaes,
manipular a soluo, filtrar a soluo, higienizar ou esterilizar os recipientes e equipamentos,
colocar as quantidades medidas do produto dentro de recipentes estreis e, finalmente, seu
fechamento. A embalagem consiste normalmente em rotular e guardar em caixas os
recipientes primrios cheios e fechados. O controle de qualidade se inicia com os suprimentos
que chegam, assegurando-se de que as especificaes foram atendidas. Cada produto
desenvolvido atende as especificaes exigidas em cada etapa. Finalmente, o departamento de
controle de qualidade deve rever o histrico do lote e realizar testes de qualidade necessrios a
fim de liberar o produto para a distribuio para os usurios (ANSEL, 2000).
O veculo de maior importncia e usado com mais frequncia na preparao de
produto parenteral a gua para Injetveis (Water For Injection - WFI), esta gua pode ser
5
obtida por destilao ou por osmose reversa atendendo as especificaes farmacopicas (The
United States Pharmacopeial Convention - USP 30, 2007).
Como a maioria das solues parenterais bem diluda, o componente presente em
maior proporo o veculo. Um veculo normalmente no tem atividade teraputica e no
txico, contudo, de grande importncia na formulao, visto que se apresenta aos tecidos
corporais na forma do constituinte ativo para absoro. (LACHMAN, 2001).
3.1PreparaodaguaparaInjetveis(Water For Injection- WFI)
A gua para uso farmacutico exige tratamento de alta pureza para assegurar que no
haja interferncia de contaminantes que afetam a qualidade das formulaes produzidas ou
injetadas. Esta qualidade alcanada por meio de apropriada seleo, instalao, validao e
operao dos processos unitrios de sua purificao, bem como dos sistemas de armazenagem
e distribuio. De todos os processos o mais eficaz e utilizado na indstria farmaceutica a
osmose reversa, a tecnologia tem como objetivo de reduzir o consumo de gua e energia e
tambm o controle da poluio (MORETO, 1999; MACEDO, 2004).
O processo baseia-se no fenmeno natural de osmose, que consiste na passagem de
gua pura de uma soluo salina diluda, para uma mais concentrada, atravs de uma
membrana semipermevel, que separa as duas solues. O fluxo de gua ocorre at que seja
atingido um equilbrio, que representado pela presso osmtica de equilbrio. Este processo
remove material particulado, pirognios, microorganismos, material orgnico dissolvido e
materiais insolveis (GRELA, 2004).
A The United States Pharmacopeial Convention - USP 30 (2007) permite que a gua
WFI seja armazenada a temperatura ambiente, mas por um perodo mximo de 24 horas, tal
sistema exige sanitizao frequente para minimizar o risco de microrganismos viveis. Os
tanques de armazenamento de ao inoxidvel nesse tipo de sistema esto conectados a uma
ala soldada que alimenta os diversos pontos com suprimento contnuo de gua circulante. O
material de construo dos tanques e das conexes geralmente de ao inoxidvel polido
eletricamente com tubos soldados (The United States Pharmacopeial Convention - USP 30,
2007).
Os padres qumicos e fsicos para WFI so obtidos por meio dos testes de TOC
(carbono orgnico total) com um limite de 500ppb, e condutividade, com um limite de
1,3S/cm em 25 ou 1,1S/cm em 20. O primeiro teste um mtodo instrumental capaz de
6
detectar todo o carbono orgnico presente e o ltimo um teste instrumental de trs sries que
mede a condutividade subscrita por partculas ionizadas relativa ao pH, as exigncias
biolgicas so apresentadas em maiores do que 10 UFC/mL (unidades formadoras de
colnias) e 0,25 unidade USP de endotoxina/mL. Os principais atributos fsicos-quimcos e
microbiolgicos so especificados tanto pela USP 30, como pela Farmacopia quarta edio
(COLE, 1998).
De acordo com as especificaes da USP 30 (2007), as endotoxinas so ainda um
excelente indicador de presena de biofilme nas instalaes da produo de gua WFI, so
complexos com alto peso molecular associados membrana externa de bactrias Gram (-), e
a principal fonte de pirognio para a gua de grau farmacutico, servindo como parmetro
para a realizao de aes corretivas. Um mtodo muito disseminado quanto ao controle de
endotoxinas a ultrafiltrao, que tem seu mecanismo fundamentado em limites de excluso
de peso molecular. O processo de purificao de gua para produo de medicamentos
injetveis ponto fundamental, visto que dela depende toda a qualidade do medicamento a ser
produzido. (FARMACOPIA BRASILEIRA, 1988; HIR, 1997).
Inicialmente temos a gua sendo obtida de poos artesianos que trazida com o
auxlio de bombas at a estao de purificao. Ao ser trazida dos poos artesianos, passa
primeiro por um filtro de areia, que faz a filtrao de partculas grandes. Em seguida
adicionado hipoclorito de sdio na concentrao de 0,3 a 2,0 ppm, que tem ao bactericida, e
essa vai para uma caixa dgua onde permanece por um tempo para esperar que se tenha a
ao do hipoclorito de sdio adicionado. Depois essa gua passa por trs abrandadores
catinicos bivalentes, onde ficaro retidos todos os ctions bivalentes, principalmente ons de
clcio e magnsio. Agora passa por um filtro de bolsa de 5, onde ir filtrar algumas
impurezas, mas principalmente as resinas dos abrandadores que vo se desligando deles.
Essas resinas (se passassem) poderiam influenciar na ultrafiltrao que a prxima etapa que
pela qual a gua ir passar. Essa ultrafiltrao o que h de mais moderno em filtrao de
gua, nela ficaro retidos colides, bactrias, vrus e outras matrias orgnicas.
Depois de todas essas etapas, a concentrao do hipoclorito de sdio vai diminuindo,
ento ele novamente adicionado gua, mas dessa vez em uma concentrao de 2,0 a 2,7
ppm e encaminhada a um tanque de gua reclorada para que novamente espere at que o
hipoclorito tenha sua ao bactericida garantida. Essa gua, nesse momento, est a uma
temperatura superior a 25 C e, por isso, ela passada por um trocador de calor que ir
abaixar essa temperatura para aproximadamente 18 C, para somente depois pass-la por um
7
filtro de 1. Logo em seguida, ser adicionado metabissulfito de sdio, que reagir com o
hipoclorito de sdio formando sal.
O cloro danifica a membrana utilizada na osmose reversa, e o sal formado retido por
essa membrana. gua adicionado tambm hidrxido de clcio para que possa reagir com
CO
2
. O dixido de carbono a nica molcula que a membrana da osmose reversa no
consegue reter, e o seu excesso pode influenciar na condutividade da gua. O sal formado
retido pela membrana da osmose reversa. Em seguida, a gua passa por uma cmara de
radiao ultravioleta que tem ao bactericida e tambm inativa o Cl
2
que por ventura tenha
conseguido passar, para que somente depois, sob presso, essa gua passe pela etapa de
osmose reversa, resultando em dois subprodutos: o concentrado e o permeado.
O concentrado o rejeito, que encaminhado para que possa ser utilizado nas
tubulaes de combate a incndio da indstria. O permeado o que segue o processo. Essa
gua submetida novamente a uma presso para que possa passar pela 2 osmose reversa,
outra vez gerando dois subprodutos: o concentrado e o permeado. O concentrado dessa vez
retornado para o tanque de gua reclorada para que possa passar por todo o processo
novamente. O permeado passa por uma cmara de radiao ultravioleta e, finalmente tem-se a
gua para injetveis pronta para a produo de medicamentos. No tanque de armazenamento,
a gua sempre recirculada com uma velocidade de 1 m/s para que, com isso, evite-se ao
mximo a formao de biofilme na tubulao.
3.2PlanejamentodeProduo
3.2.1Recebimento dematria-prima ematerial deembalagemno Almoxarifado
Central
A entrada de materiais corresponde primeira etapa do processo de recebimento, este
local deve ser coberto para assegurar a adequada manuteno/conservao dos produtos
recebidos e tem como objetivo a recepo dos veculos de transporte, realizar a verificao da
documentao suporte do recebimento, encaminh-los para a descarga e realizar o
cadastramento dos dados no sistema. Na portaria da empresa realizada a conferncia
primria da documentao, caso seja constatada alguma irregularidade com a nota fiscal e o
material recebido, como compras no autorizadas, como compras em desacordo com a
programao, deve se recusar o recebimento (CHING 2008).
8
As aquisies cujas documentaes no recebimento estejam de acordo com o
planejamento da empresa tm sua entrada permitida e encaminhada para o almoxarifado. O
cadastramento dos dados efetuados na recepo dever constar as informaes necessrias
para a entrada dos materiais em estoque como: pendncias com fornecedores, atualizao de
saldos e baixa dos processos de compra e informaes para o controle da entrada de materiais.
No almoxarifado realizada as conferncias de volumes, comparando com a nota
fiscal do fornecedor e com os registros de controles de compra. Realiza-se o posicionamento
do veculo no local especfico e exato da descarga e executa-se esta atividade utilizando os
equipamento e materiais necessrios para a descarga. Tambm na fase de entrada de matria-
prima so realizadas verificaes quanto a avarias e volumes de matrias, podendo ocorrer a
recusa do recebimento (RIMOLI, 2008).
A atividade realizada por meio do controle do processo de recebimento, pela
confirmao qualitativa e quantitativa, por meio do laudo de inspeo tcnica e comparao
das quantidades conferidas com as faturadas, decidindo se aceitar ou recusar a compra. A
regularizao ser feita utilizando-se de documento durante o sistema de recebimento.
Caso no seja constatada nenhuma irregularidade, os materiais sero encaminhados ao
almoxarifado sendo includos no estoque fsico e contbil da empresa. Caso contrrio deve
providenciar a devoluo ao fornecedor acompanhado por suas notas fiscais de devoluo
(CHING, 2008).
O descarregamento feito por colaboradores devidamente uniformizados, em reas
demarcadas como quarentena (com uma placa de identificao amarela). So armazenados em
pallets, posicionados de modo a permitir a limpeza, conferncia da quantidade recebida e
inspeo pelo controle de qualidade, que coleta amostras para anlise conforme procedimento
da Garantia de Qualidade da Indstria.
O produto identificado com a etiqueta quarentena contm os seguintes dados: nome do
produto, lote do fabricante, lote da indstria, quantidade efetivamente recebida, data de
fabricao, data de validade, data de anlise do produto, data para reanlise e assinatura
eletrnica do responsvel.
Os lotes de matria-prima e embalagem so mantidos fora de uso at serem liberados
pelo laboratrio de Controle de Qualidade. Aps a liberao, recebem o laudo do laboratrio e
a etiqueta de liberado contendo os seguintes dados: nome do produto, lote do fornecedor, lote
interno, teor, nmero do laudo, nmero total de volumes de lote, visto do controle de
qualidade, data de fabricao, data de liberao, data de validade e data de reanlise e so
armazenados na rea de produtos liberados.
9
Caso o produto seja rejeitado, so identificados todos os volumes, com etiqueta de
rejeitado contendo os mesmo dados contidos na etiqueta liberado. So retirados da rea de
quarentena e armazenados na rea de produtos rejeitados, onde se tem o cuidado de mant-los
trancados, aguardando para serem destrudos ou devolvidos ao fornecedor.
3.2.2Requisiodematriaprimaematerial deembalagem
Inicialmente realizada a programao de produo que geralmente feita aps
analisar os dados referentes s matrias-primas e materiais a serem consumidos nas diversas
reas de produo, verificando as previses contidas nos programas de produo e
estabelecendo parmetros entre o estoque disponvel, consumo mdio e tempo necessrio para
reposio e determinao dos tipos e quantidades a serem adquiridos; requisitam materiais,
preenchendo formulrios apropriados, com base nos resultados dos estudos efetuados, e
remetendo-os aos fornecedores, para assegurar a manuteno do estoque necessrio ao
abastecimento das reas de produo (ARNOULD, 1999).
Na indstria farmacutica a entrega de matria-prima para o setor de produo
realizada com a requisio em mos contendo o nmero do lote, nome do produto, quantidade
desejada, data e assinatura de quem requisita. A matria-prima depois de separada e conferida
transferida para a antecmara da produo e sempre seguindo seu fluxo correto, assim
conseqentemente dando baixa no sistema de estoque para que se tenha a quantidade fsica
real do estoque (YOSHIZAKI, 2007).
Com trs dias de antecedncia da produo enviada ao Setor de Almoxarifado, a
Ordem de Produo, emitida pelo setor de Programao e Controle de Produo, onde consta
dados do produto a ser produzido, como: nmero da ordem de produo, cdigo e lote do
produto a ser produzido, nome do produto, data a ser produzido, cdigo de cada matria-
prima, embalagem, bulas, rtulos.
3.2.3Pesagem
Considera-se a pesagem, como sendo uma das operaes mais importantes do
processo produtivo. Nos setores de pesagem, a preocupao com a sade do pessoal
envolvido deve estar presente, uma vez que podem ocorrer quebras e vazamentos com
substancias txicas. Os equipamentos de proteo individual (EPI) devem ser fornecidos e
1
devem sempre estar disposio dos funcionrios, principalmente em locais de pesagem de
materiais que apresentam riscos, como materiais txicos, biolgicos, entre outros, bem como
impedir a contaminao dos materiais por parte dos funcionrios. Os equipamentos de
proteo fornecidos pela empresa so: gorro, culos de proteo, mscara, avental ou roupa
prpria, luvas, sapatilhas ou sapatos de uso exclusivo. Esses equipamentos so obrigatrios
no s para profissional como tambm para o pessoal auxiliar. Para que o controle de
infeces seja efetivo, toda a equipe deve estar integrada, devidamente informada e
paramentada, para que a cadeia assptica no seja interrompida em nenhum momento
(COSTA, 2004).
A pesagem de matrias-primas realizada de maneira padronizada e correta a fim de
atender s especificaes dos produtos, pr-determinados.
Primeiramente temos a preparao da sala de pesagem, inspecionada diariamente no
incio da jornada de trabalho, para comprovar a ausncia de qualquer material estranho,
certificando que toda a sala esteja liberada para a pesagem, preenche o registro de liberao
da sala, conforme o POP. Transfere por meio da passagem de materiais (pass through),
primeiramente os containeres/pallets e depois as matrias-primas, onde so organizados nos
locais determinados. Os containeres permanecem tampados, so abertos somente para colocar
os itens pesados e conferidos, as matrias-primas so separadas por linha de produo.
Cada matria-prima pesada em cabines individuais, de acordo com a capacidade da
balana. Na troca de matria-prima feita a limpeza da cabine e feito o registro dessa
limpeza. Entre uma pesagem e outra realizado a troca de ar por um perodo de 10 minutos.
Depois de serem pesadas, as matrias-primas so identificadas com o registro
automtico na etiqueta de pesagem, contendo os seguintes itens: lote interno, nome, data da
pesagem, nome do produto a ser produzido, nmero da ordem de produo, nome do setor de
destino, peso lquido e bruto, teor, tara da embalagem, responsvel pela pesagem e assinada
pelo conferente.
Aps a pesagem e identificao, as matrias-primas so transferidas para
containeres/pallets que tambm so identificados, e lacrados e posteriormente transferidas
atravs da passagem de materiais (pass through) para a sala de armazenamento, onde so
organizados pela ordem de entrega. As portas da rea de pesagem mantm se sempre fechadas
e so abertas somente para a sada do containeres/pallets para o setor de produo. As ordens
de produo que contenham matrias-primas txicas e/ou inflamveis devem ser transferidas
para a sala de pesagem especfica.
1
gerada a ordem de transporte, onde documentado o transporte do armazenamento
(sala de pesagem) para o depsito da produo, a limpeza e sanitizao da central de pesagem
realizada no final da jornada de trabalho.
3.2.3 Recebimento de matria-prima e material de embalagem no setor de
Produo
No recebimento dos materiais verifica-se o aspecto e a embalagem da matria-prima e
material de embalagem, acompanhado de comprovante de entrega contendo o nome do
produto, os nmeros dos lotes (interno e do fornrcedor), teor, quantidade, setor requisitante,
responsvel pela entrega e a data. Caso algum item esteja em desacordo ou se houver sobra do
material requisitado, esse acondicionado adequadamente, identificado, lacrado, e devolvido
ao almoxarifado.
3.3PreparaodareadeProduo
3.3.1LimpezaeEsterilizaodoSistemadeManipulaoeEnvase
O mtodo de limpeza deve ser claro, descrevendo detalhadamente as atividades a
serem executadas, como por exemplo: tempo de enxgue, tipo de gua utilizada para a
limpeza e tipo de materiais a serem utilizados. Os sistemas informatizados de limpeza, com os
quais os passos do mtodo de limpeza podem ser programados tm a vantagem de diminuir a
interferncia do operador, garantindo maior reprodutibilidade na execuo do procedimento,
porm apresenta custo elevado, podendo no ser viveis em algumas empresas. Para os
mtodos manuais de limpeza, o treinamento dos operadores se torna essencial para garantir
esta reprodutibilidade (CROW, 1993).
O processo de limpeza e esterilizao do sistema de manipulao e envase so
realizados diariamente ao final de cada perodo de trabalho, apenas com a utilizao de gua
WFI e vapor mido. Nos tanques de manipulao a lavagem interna feita com a utilizao
de spray-ball em vazo mxima, ligado a uma bomba centrfuga lana jatos de gua em
todas as direes dentro do tanque removendo os resduos, logo em seguida, coletado gua
WFI no primeiro tanque para pass-la por toda a tubulao e sistema de filtrao. Enquanto
isso coletada gua WFI no segundo tanque para que se faa o mesmo processo ao final da
passagem de gua do primeiro tanque. Para solues bsicas o procedimento repetido por
1
mais uma vez, e para medicamentos repetido por mais duas vezes. A gua utilizada na
limpeza desprezada por meio dos bicos de envase das mquinas.
feito uma coleta de gua WFI para enxgue de todo sistema, de onde so retiradas
amostras para anlises fisco-quimicas e microbiolgicas.
Para a lavagem externa preparado uma soluo de detergente, onde a limpeza feita
com folha de acabamento, recm enxaguada, embebida nessa soluo de detergente. preciso
ter cuidado para que a soluo de detergente no entre em contato com a parte interna do
tanque, e o enxgue feito com gua potvel. Os procedimentos so registrados na Ficha de
Registro de Limpeza e Equipamento e Controle de Limpeza. O tipo de detergente deve ser
escolhido com base em informaes tcnicas do detergente (ALENCAR, 2006).
Ao trmino da limpeza inicia-se a esterilizao a 121 C (graus Celsius), que inicia
com a passagem de vapor mido pelos tanques, tubulaes, mquinas de envase e filtros, e
termina com o desprezo do condensado de vapor contido na tubulao e no interior do tanque.
A limpeza da rea realizada diariamente aps a limpeza dos equipamentos,
utilizando gua potvel, detergente lquido, hipoclorito de sdio e proxitane. A desinfeco
realizada com hipoclorito de sdio e/ou proxitane, e feita em dias alternados, usando um
rodo de metal e um pano, que no libere fibras, para espalhar pelo teto, paredes e cho,
deixando secar ao ar.
A limpeza e desinfeco so registradas nas Fichas de Controle de Esterelizao,
Troca dos Elementos Filtrantes, Finalizao de Jornada de Trabalho, Registro de Limpeza de
Equipamentos e Controle de Limpeza. Ao trmino da produo o equipamento dever ser
limpo imediatamente e, mesmo aps ser limpo o sistema fique por mais de 36 horas sem
utilizao, dever ser feito novo enxgue e esterilizao de todo o sistema.
Para o incio da jornada de trabalho, necessrio o teste de liberao da gua WFI
para produo, onde assegura os parmetros de qualidade. coletado gua WFI para enxgue,
de onde so retiradas amostras para anlises fisco-quimicas e microbiolgicas, e o restante da
gua desprezado pelos bicos de envase das mquinas. Esse processo tambm registrado na
Ficha de Registro de Limpeza de Equipamento, Controle de Limpeza e Incio de Jornada de
Trabalho.
3.3.2LiberaodaLinhadeFabricaoparaProduo
Verifica se toda a linha antes do incio da produo, e a liberao da linha realizada a
cada troca de produto, onde so registrados na ficha tcnica de fabricao e verificados a
1
ausncia de identificao, materiais e embalagem do lote anterior. Qualquer material
encontrado em desacordo dever ser retirado do setor imediatamente e relatado na FTF.
Utilizando o chek list dos registros de incio de produo, feito a inspeo nos
setores de manipulao e envase, verificando as condies de limpeza do cho, paredes, teto,
tanques de processo, mquinas de envase e balana de conferncia de matria-prima, no
podendo ser encontrado visualmente nenhum resduo. Confere-se o funcionamento do sistema
de ar condicionado e os fluxos laminares, verificam-se todos os colaboradores esto
cumprindo os requisitos das BPFs. Aps essa conferncia o sistema de manipulao e envase
do setor esto adequados para iniciar a preparao de SPGV em bolsas plsticas.
3.4ProduodeMedicamentos
3.4.1Manipulao
Depois de feita a conferncia da matria-prima, inicia-se a manipulao do
medicamento a ser produzido. No setor existem dois tanques de preparao, ambos com 2500
L 88.501 cm
2
, bomba de transferncia, sistema de filtrao, balana com capacidade para 50
kg, recipiente de inox, provetas e tubulao de ao inox 316L com rea de 36.255 cm
2
, que
so utilizados conforme a frmula mestra do produto a ser fabricado.
Na preparao de SPGV, as matrias-primas necessrias so dissolvidas de acordo
com as BPFs em gua WFI, em um dos solventes alternativos ou uma combinao de
solventes. preciso ter cuidado com o equipamento que no deve estar mido o bastante para
diluir o produto significativamente ou, no caso de produtos andricos, para causar
incompatibilidade fsica. A ordem de mistura dos ingredientes pode afetar significativamente
o produto, em particular os de grande volume nos quais para atingir a homogeneidade requer
um tempo de mistura considervel (GENNARO, 2000).
O mtodo de preparao de produtos parenterais deve obedecer a padres rgidos de
aceite para produtos farmacuticos, independentemente do tamanho do lote. Em lotes grandes,
deve-se prestar muita ateno com relao obteno e manuteno da homegeneidade das
solues, manuteno de determinada temperatura e rapidez no resfriamento (PRISTA, 2003).
O tanque de processo a ser usado deve ser identificado com o registro Identificao
de Produto, de acordo com a ordem de produo, fixando a mesma no tanque antes de iniciar
a manipulao, conforme POP Identificao de Equipamentos e Salas dos Setores de
Produo. Depois coleta-se gua WFI, sendo a quantidade igual 2/3 do total a ser manipulado,
1
adiciona as matrias-primas ao tanque de processo, e deixe sob agitao pelo tempo
estipulado na FTF.
Ao terminar a agitao necessria, completa-se o volume total a ser manipulado com
gua WFI, em seguida agita novamente para que acontea a completa homegenizao da
soluo no tanque.
3.4.2LiberaodoprodutoemprocessopeloControledeQualidade
Ao trmino da preparao dos produtos parenterais, uma amostra do produto
coletada e enviada para o controle de qualidade fsico-qumico para dosagem de teor e pH. A
importncia da medida de pH em formas farmacuticas se relaciona eficcia e segurana,
em atributos como estabilidade, biodisponibilidade e biocompatibilidade (GIL, 2007).
Para esta amostra coletado cerca de 200 mL do produto em um recipiente de
polietileno com tampa, previamente limpo, no ponto de coleta de amostras localizado na base
do tanque de processo, e encaminhe para o Controle de Qualidade devidamente identificado
com o Registro Amostra para Anlise e Controle Fsico-Qumico do Produto em Processo,
especfico para cada produto, preenchidos.
Aps o trmino das anlises, aguarda-se a chegada do resultado dessas anlises no
setor produtivo, recebe-se o Registro do Controle Fsico-Qumico do Produto em Processo,
especfico para cada produto, do Controle de Qualidade e caso esteja aprovado, inicie a
recirculao da soluo, e caso esteja rejeitado efetue a correo conforme POP Correo de
Produto em Processo.
Com a aprovao recircule a soluo atravs dos filtros, de acordo com o tempo
estabelecido na FTF. Inicie a filtrao, envase da soluo, embalagem e fechamento das
bolsas plsticas de acordo com os POPs. Registre o processo, preenchendo os campos
pertinentes, na FTF.
3.4.3Filtrao
As solues so passadas por um pr-filtro tipo membrana com o objetivo primrio de
clarificao. Este termo utilizado quando matrias em partculas de at aproximadamente
1
0,5m de tamanho so removidas. Uma soluo com alto grau de clareza d a impresso de
alta qualidade de pureza, caractersticas desejveis para uma soluo parenteral (AULTON,
2000).
Antes da filtrao, no incio da jornada de trabalho, retiram dos equipamentos os
registros correspondentes limpeza e esterilizao do dia anterior, anexa ao registro, faz o
teste de integridade no filtro final para verificao da integridade do mesmo.
Durante a jornada de trabalho, procede-se a filtrao da soluo, registrando o horrio
de incio e trmino do processo de filtrao, por meio dos manmetros verifica-se a presso
de entrada e de sada do filtro final e tambm se registra na FTF o diferencial de presso, onde
o mximo diferencial de presso permitido especfico para o modelo do filtro utilizado
verificado e registrado conforme o catlogo do fabricante.
Os critrios de aceitao so estabelecidos da seguinte forma:
Limite de alerta - caso o valor do diferencial de presso seja de 90% do valor mximo
permitido, programa a troca do elemento filtrante para o final do perodo.
Limite mximo permitido - caso o valor do difrencial de presso encontrado for maior do que
o especificado proceda troca do elemento filtrante seguido de uma nova esterilizao da
linha e registre o procedimento (Farmacopia Brasileira, 1988).
A filtrao usada para remover microrganismos e material particulado de lquido e
tambm de gases. Este mtodo difere dos demais pelas caractersticas de remover fisicamente
os microrganismos ao invs de inativ-los (PINTO, 2003).
Tem como objetivo de assegurar que a soluo esteja lmpida, transparente e livre de
partculas estranhas e contaminantes. O sistema de filtrao composto por pr-filtro
(cartucho filtrante clarificante 0,5 de 30) que retm partculas maiores e filtro final
(cartucho filtrante esterilizante 0,2 de 30), onde retm partculas menores, o pr-filtro
utilizado para aumentar o tempo de uso do filtro esterilizante, tendo um custo menor a
empresa.
A filtrao realizada atravs de filtros de vidro poroso e membranas orgnicas. A
membrana depositada sobre a fibra que forma o suporte rgido e poroso (BALL, 2000).
Atualmente temos nas indstrias a utilizao de filtros Millipore, Pall e Cuno fabricados com
polietersulfona, os quais devem estar esterilizados por calor mido (autoclave) (PRISTA,
2003).
1
Atualmente, os filtros tipo cartucho so muito usados na preparao de produtos
farmacuticos porque, alm de seu baixo custo e sua fcil operao, apresenta uma elevada
rea filtrante em uma pequena unidade. De forma simplificada, consistem em um cartucho
cilndrico contendo grandes quantidades de material pregueado, que encaixado em um
suporte cilndrico metlico, e o produto bombeado sob presso, em uma das extremidades
do cilndro que envolve o cartucho filtrante. O filtrado forado a passar por ele, desde a sua
periferia para o ncleo interno oco, onde sai pela outra extremidade do suporte cilndrico
(RAJNIAK, 2008).
Para avaliar a integridade dos filtros antes e depois do uso, especialmente se estiver
sendo usado para eliminar microrganismos. Este teste de integridade em geral realizado
como teste do ponto de bolha, idealizado para detectar o maior poro ou abertura atravs da
membrana. realizado com o aumento gradual da presso acima de um filtro molhado com
gua, a presso em que as bolhas comeam aparecer justamente o ponto de bolha, esta
presso caracterstica para cada tamanho de poro de um filtro. Se o ponto de bolha for
menor que a taxa de presso prevista, o filtro esta defeituoso, e deve ser substitudo
(GENNARO, 2000).
Aps serem filtrados os produtos parenterais devem ser acondionadas em recipientes
adequados, garantindo assim dentre outras coisas que elas estejam apirognicas e estreis
(PRISTA, 1998).
3.4.4Envase, controleemprocesso, codificaoeembalagem
Durante o enchimento dos recipientes com um produto parenteral, devem-se exercer as
mais rgidas normas para prevenir a contaminao. Durante a operao de enchimento, o
produto deve ser transferido de um recipiente volumoso e subdividido em recipientes para as
doses. Essa operao expe o produto estril ao ambiente, ao equipamento e tcnica de
manipulao dos operadores at que se possa ser selado no recipiente da dose (GENNARO,
2000).
O setor de envase composto por 02 tanques pulmes que abastecem as 06 mquinas
de envase para bolsas plsticas. As mquinas de enchimento devem ser desenhadas de modo
que as partes por onde o lquido flui possam ser facilmente desmontveis para a limpeza e
esterilizao, essas partes devem ser de materiais no reativos tal como ao inoxidvel.
1
Podem ser desenhadas tambm com elevada preciso na distribuio dos volumes, a preciso
pode ser afetada por certos fatores operacionais, tais como a velocidade do enchimento, a
expanso do tubo de borracha que une a vlvula ao tubo de enchimento e a rapidez de ao
das vlvulas (LACHMAN, 2001).
Para o processo de envase so utilizados os seguintes materiais de embalagem: bolsas
plsticas, borboletas, solvente ciclohexanona e sacos para bolsa. No setor de envase recebe e
confere o material de embalagam citado anteriormente, certifica-se de que toda a linha e rea
de produo estejam liberadas para o envase, conferindo a limpeza de equipamentos e rea.
Em seguida realizada a calibrao inicial dos bicos com referncia ao volume a ser
envasado, pega duas bolsas vazias e encaixa nos bicos de enchimento (uma esquerda, outra
direita), verifica o volume das bolsas com uma proveta graduada e calibrada. Se o volume
estiver acima ou abaixo do desejado, realize um novo ajuste. Aps o ajuste de volume so
coletadas amostras de bolsas de cada mquina para anlise microbiolgica do produto em
processo.
As solues estreis de potncia relativamente baixa dispensadas em grandes volumes
normalmente no requerem a preciso do volume de enchimento que necessrio para
pequenos volumes de injetveis potentes. Deste modo, as bolsas ou frascos de solues so
cheias por ao da gravidade, da presso, ou do vcuo. O enchimento por ao da gravidade
relativamente lento, mas conseguido de uma maneira simples. O reservatrio do lquido
colocado acima da linha de enchimento, com um tubo de ligao do reservatrio at um
dispositivo de corte do fluxo existente na linha de enchimento. Depois de transferidos para os
recipientes finais o produto ento esterilizado, de preferncia em autoclave (ANSEL, 2000).
Durante a etapa de envase feito o Controle em Processo de Envase de Bolsas
Plsticas (anlise de volume e aspecto visual), onde tal etapa realizado por lote, havendo
sempre o preenchimento do Registro, com objetivo de assegurar e verificar as caractersticas
se esto de acordo com as especificaes tcnicas e contratuais, conforme a RDC n 17 de
16/04/10 (ANVISA). Se o volume estiver correto conecta o tubo sem borboleta no bico de
envase e observa a operao de enchimento automtico da mquina, retire o tubo do bico de
envase, sem permitir a entrada de ar na bolsa, apertando a base do tubo, conecta a borboleta
bolsa usando o solvente ciclohexanona, este solvente serve como condutor e adesivo,
possuem caracterstica de fluidez e adesividade.
1
Com o trmino do enchimento colocam-se as bolsas na esteira rolante, para que sejam
codificadas (gravao do lote, data de fabricao e validade) e posteriormente embaladas de
acordo com o POP. Na anlise do aspecto visual das bolsas so colhidas amostras de forma
aleatria, durante o incio, meio e fim do envase, avaliando a qualidade das bolsas plsticas de
acordo com as especificaes tcnicas, se as mesmas esto ntegras, limpas, sem defeitos de
colagem, ausncia de partculas visveis a olho n na soluo e se esto bem fechadas.
Caso seja detectada bolsa com algum defeito, as unidades defeituosas so descartadas,
e especificadas a quantidade na FTF e no Registro, relatando o defeito. A anlise tem como
objetivo tambm de detectar possveis falhas de confeco da embalagem primria, de
manipulao e envase. Se no for detectado nenhum defeito, o produto analisado devolvido
para esteira de onde foi retirado, em seguida ser esterilizado.
3.4.5Montagemdecargaparaesterilizao
So acondicionadas em carrinhos suporte de ao inox para formarem a carga que ser
levada para esterilizao. Cada um desses carrinhos contm 16 bandejas, e a quantidade de
bolsa que colocada em cada bandeja ir variar de acordo com a apresentao do produto. Os
mesmos so identificados com o nome do produto, nmero do lote, quantidade obtida de
produto na montagem do carrinho e assinatura do montador. Finalizando esta etapa o produto
esta pronto para ser encaminhado at o setor de esterilizao.
3.4.6Esterilizao
A carga de esterilizao montada com o mesmo produto, onde a carga mxima da
autoclave de dez carrinhos suporte. Com a carga completa, este produto passa a estar
liberado para esterilizao, os carrinhos so posicionados em uma plataforma que se
movimenta horizontalmente levando para dentro da autoclave.
Esterilizao por calor mido o mtodo de escolha para parte de produtos
farmacuticos, como as SPGV. De todos os mtodos utilizados para a destruio dos
microrganismos o melhor e mais eficiente. altamente letal para os germes, de fcil
obteno e controlvel. S no pode ser utilizado em substncias que se alteram pelo calor e
umidade (PRISTA, 2003).
1
A maioria dos produtos farmacuticos negativamente afetada pelo calor e no pode
ser aquecida com segurana temperatura necessria para esterilizao com calor seco (
170C). Quando existe umidade, as bactrias so coaguladas e destrudas em temperaturas
consideravelmente mais baixas do que quando no existe umidade. Os produtos parenterais
podem ser esterilizados de forma eficaz numa autoclave a 121C durante um tempo de
exposio de 20 minutos (LACHMAN, 2001).
Essas autoclaves so totalmente automatizadas e para sua operao necessrio
apenas colocar o cdigo do produto a ser esterilizado. Com essa informao lanada no
software da autoclave, o sistema determina a temperatura, presso e o tempo necessrio de
acordo com o produto. No caso das SPGV em bolsas plsticas, so esterilizadas a 107 C, com
uma presso de 2,1 Bar, por um tempo de 42 minutos.
Um ponto importante que verificado nesse momento o tempo existente entre o
incio da manipulao e o incio dessa esterilizao, pois o tempo mximo permitido para esse
intervalo de doze horas. Caso o produto tenha esse intervalo ultrapassado, imediatamente o
setor de Garantia da Qualidade, envia amostras ao controle de qualidade, para provar a
qualidade do produto, antes de concluir a esterilizao. Aps serem esterilizadas, as bolsas
so encaminhadas para o setor de embalagem final.
A esterilizao o processo validado usado para prover um produto livre de todas as
formas de microrganismos viveis. Como o nvel de esterilidade absoluta no pode ser
garantido graas a uma srie de variveis, deve-se trabalhar de forma a considerar que a
esterilidade um conceito probabilstico. Com isso em mente, considera-se um produto estril
quando, depois de submetido a um processo de esterilizao, a probabilidade de sobrevivncia
de microorganismos viveis esteja na ordem de 10
-6,
. Este nvel de esterilidade recebe a
denominao de Sterelity Assurance Level SAL, termo utilizado para descrever a
probabilidade de um processo de esterilizao (ANSEL, 2000).
Ainda aps a esterilizao sero coletadas novas amostras para a realizao de todos
os testes fsico-qumicos e microbiolgicos do produto final dos lotes produzidos, com o
intuito de comprovar a manuteno das caractersticas fsico-qumicas e microbiolgicas
mesmo aps o processo de esterilizao final (GENNARO, 2000).
3.4.7Inspeoeembalagemfinal
2
Portanto todas as unidades do produto em uma linha de produo esto sendo
inspecionadas individualmente pelo olho humano sob boa iluminao, protegidas contra
reflexos para o olho e contra um fundo branco e preto. Verifica se apresentam algum tipo de
no conformidade, dentre elas podem ser encontradas: bolsas com vazamento, codificao
ilegvel, variao de volume (BARBER, 1993).
Essa inspeo est sujeita limitao do tamanho das partculas que podem ser vistas,
variao da acuidade visual de cada inspetor, ao seu estado emocional, estresse, cansao e
outros fatores pessoais que vo afetar o que visto (GENNARO, 2000).
No setor de embalagem final, antes de se inciar o manuseio de um novo lote de
produto necessrio se certificar que toda a linha e rea de produo estejam liberadas. Aps
essa certificao, receba e confira o material que ser utilizado para embalagem final
(cartuchos, caixas e cdigos), por medida de segurana apenas um lote de produto
manuseado por vez dentro do setor. Aps conferncia, o carrinho suporte contendo o produto
transportado do setor de esterilizao at o setor de embalagem final para que se inicie essa
etapa do processo.
Ao chegar ao setor de embalagem final, amostras dessas bolsas so retiradas e
enviadas para o Controle de Qualidade Fsico-Qumico e Microbiolgico, onde sero
utilizadas em testes para aprovao final do produto. Aps a realizao da inspeo final, os
produtos so acondicionados em embalagens finais, e essencial que a embalagem fornea
ampla proteo contra o transporte, manipulao e o armazenamento, assim como proteo
contra materiais sensveis luz. Essas embalagens so identificadas com rtulos, que por sua
vez deve forneceer ao usurio todas as informaes necessrias para garantir o uso adequado
do produto. Como todas essas informaes no podem ser colocadas diretamente sobre o
produto e ser legveis, existe a necessidade de uma bula (ANSEL, 2000).
3.4.8Anliseeliberaodoprodutofinal
VALQURIA, EU ACHO QUE PODERAMOS NO FALAR DE CONTROLE
DE QUALIDADE, VOC S DIZ AQUI QUE OS PRODUTOS SO ENVIADO AO
CONTROLE E SO REALIZADAS ANLISES DE TEOR, PH, ANLISES
MICROBIOLGICASETC, DE ACORDO COM PARMETROSESPECIFICADOS
2
Para se ter certeza de que os produtos parenterais foram fabricados com qualidade o
controle de qualidade deve realizar testes e avaliaes caracteristicamente requeridos antes de
um produto parenteral acabado ser liberado, dentre esses testes temos o teste de esterilidade,
pirognios e testes de partculas (GENNARO, 2000).
Alm desses trs testes citados, temos ainda o redoseamento do teor, novamente
anlise de pH e avaliao visual, para que junto com os outros trs testes possam formar um
laudo de liberao final do produto.
Somente depois da concluso de todos os testes e com os resultados satisfatrios que
esses produtos estaro liberados para comercializao, e podero ser utilizados para salvar
vidas em hospitais e centros de sade.
4CONCLUSO
Conforme observado, o sistema encontra-se sob controle, pois no apresentaram, em
nenhuma de suas fases de qualificao, resultados fora das especificaes e/ou padres.
Durante a etapa de controle em processo, confirmou-se que o plano foi desenvolvido com
sucesso.
Este trabalho proporcionou o conhecimento do processo de produo,
evidenciando a sua importncia na qualidade do produto final. O estudo tambm demonstrou a
grande relevncia e criticidade da gua, j que esta a principal matria-prima utilizada nas
indstrias de injetveis.
Com base nestas observaes, concluindo a grande importncia das BPFs no
processo de produo de medicamentos injetveis.
2
REFERNCI AS BIBLIOGRFICAS
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA (Resoluo - RDC n 17, de 16 de
abril de 2010). Disponvel em: www.anvisa.gov.br, acesso em: 12 de agosto de 2010.
ALENCAR, J.R.B et al. Validao de Limpeza de Equipamentos numa Indstria de
Medicamentos: Estratgiaparaescolhadopior caso. Ver. Bras. Farm, vol 87 n.1, 2006.
ANSEL, H. C. et al. Farmacotcnica, FormasFarmacuticas& SistemasdeLiberao de
Frmacos. 6 Edio. So Paulo: Premier, 2000. 568 p.
ARNOULD, J.R. Tony. Administraodemateriais Umaintroduo. So Paulo, Editora
Atlas S/A 1999.
AULTON, M. E., Delineamento de Formas Farmacuticas. 2 Edio. Porto Alegre:
Artmed, 2005. 677 p.
BARBER, T. A., Pharmaceutical Particulate Matter: Analysis and Control. Interpharm
Press, Bufalo Grove, 1993.
BALL P. Scale-up and Scale-dow of Membrane-based Separation Process, Membr.
Technol. 117, 2000.
COLE, G. C., Pharmaceutical Production Facilities: Design and Applications. Second
Edition. Nova York: Editores Horwood Ellis, 1998.
CHING, H. Y. Gesto deEstoques na Cadeia Logstica I ntegrada Supply Chain So
Paulo, Editora Atlas S/A,2008. 3 edio.
Comisso Permanente de Reviso da Farmacopia Brasileira. Farmacopia Brasileira. 4
Edio. (Parte I) So Paulo: Ateneu, 1988. XIII. 4-3.
COSTA, A.F.B; EPPRECHT, E.K; CAPINETTI, J.C.R. ControleEstatstico daQualidade.
So Paulo, Editora Atlas S/A, 2004.
2
CROW, S. Sterilization Processes. Meeting the Demands of Todays Health Care
Technology. Nurs Clin Notth Am 28: 687-695, 1993.
GADELHA, C. A. G. Sade e inovao: uma abordagem sistmica das indstrias da
sade. Caderno de Sade Pblica, 47-59, Rio de Janeiro, 2003.
GENNARO, A. R.; A Cincia e a Prtica da Farmcia. 20 Edio. Rio de Janeiro:
Guanabara, 2000.
GIL, E. S., Controle Fsico-Qumico de Qualidade de Medicamentos. 2 Edio. So
Paulo: Pharmabooks, 2007. 485 p.
GRELA, J. A osmosereversa deduplapassagemeomercadofarmacutico. Revista Meio
Filtrante. Ano II. Edio n 8. Jan. Fev. Mar. de 2004. Disponvel em:
http://www.meiofiltrante.com.br/materiais.asp?action=detalhe&id=90, acesso em 02/11/2010.
HARVEY, W., Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in Animalibus.
Francofurti, 1628.
HIR, L. A., NoesdeFarmciaGalnica. 6 Edio. So Paulo: Andrei, 1997. 444 p.
KOROLKOVAS, A., AnaliseFarmacutica. 1 Edio. Rio de Janeiro: Guanabara, 1988.
LACHMAN, L. C., Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica. Lisboa: Fundao
Calouste Gulbenkian, 2001. v. II. 1517 p.
MACDO, J. A. B. guas & guas. 2 Edio. Belo Horizonte: Conselho Regional de
Qumica, 751p., 2004.
MESQUITA, M.A.; SANTORO, M.C. Anlise de Modelos e Prticas de Planejamento e
Controle da Produo na Indstria Farmacutica. RevistaProduo, v.14, n.1, p.64-77, 2004.
MORETO, L. D., ZARDO, H., gua purificada e gua para injetveis na indstria
farmacutica(Parte II), Pharmaceutical Technology, p.46-48, Dez. 1999.
MONTEIRO M. Ftalato de di-(2-etilexila) (DEHP) em bolsas de PVC para solues
parenterais degrandesvolumes. Revista Cincias Farmacuticas Aplicadas, v. 26, n 1, p. 9-
18, So Paulo, 2005.
2
OLIVEIRA, E. A., LABRA, M. E., BERMUDEZ, J., A produopblicademedicamentos
noBrasil: umavisogeral. Caderno de Sade Pblica, v. 22, n. 11, Rio de Janeiro, 2006.
PRISTA, L. V. N., Tecnologia Farmacutica. 4 Edio. Lisboa: Fundao Calouste
Gulbenkian, 1996. v. 3. 1998 p.
PRISTA, L. V. N., Tecnologia Farmacutica. 6 Edio. Lisboa: Fundao Calouste
Gulbenkian, 2003. v. 1. 786 p.
PINTO, T. J. A., Controle Biolgico de Qualidade de Produtos Farmacuticos,
CorrelatoseCosmticos. 2 Edio. So Paulo: Atheneu Editora, 2003. 325 p.
RAJNIAK, P. et al. J ournal of MembranaScience325/ 2008/ 223-237.
RIMOLI, C. Administraodemateriais. So Paulo, Editora Atlas S/A - 1999.
TAKAHASHI, V. P. Capacidades tecnolgicas e transferncia de tecnologia: estudo de
mltiplos casos da indstria farmacutica no Brasil e no Canad. 2002. 223 f. Tese
(Doutorado em Engenharia Mecnica) - Escola de Engenharia de So Carlos, Universidade de
So Paulo, So Carlos, 2002.
THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTI ON (USP 30), NF 25 The
National Formulary. Rockville, MD, USA, 2007.
YOSHIZAKI, Hugo T. Y. Logstica Empresarial Transporte, Administrao de
MateriaiseDistribuioFsica. So Paulo, Editora Atlas S/A, 2007.
2

Cenarium 04 17

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Cenarium 04 17

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Cenarium Pharmacutico, Ano 4, n 4, Maio/Nov 2011, ISSN: 1984-3380

PRODUO DE MEDICAMENTOSINJ ETVEISEM GRANDE VOLUME

Anda mungkin juga menyukai