Nome do exame: Painel de Microdelees

Cdigo: BAC

Prazo para resultado:
10 a 25 dias

Coleta, processamento, estocagem e envio do material biolgico:
Material: Sangue Total em Heparina - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de rescm-nascidos,
de 5 a 10 ml de sangue total de crianas e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou
mais tubos com Heparina - Tampa Verde (os tubos sero fornecidos pelo Genetika, mediante
solicitao). Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o material
seja enviado imediatamente ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, no podendo ultrapassar
o prazo de 48 horas aps a coleta.
Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recm-nascidos, de 5
a 10 ml de sangue total de crianas e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possvel ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, no
podendo ultrapassar o prazo de 72 horas aps a coleta.
necessrio que os dois materiais sejam enviados juntos.

Informaes necessrias para envio deste exame:
Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereo, telefone, dados clnicos.
Dados do Mdico: Nome, endereo e telefone.
Termo de Consentimento informado Livre e Esclarecido.
Tipo de material coletado.
Dados especficos para este exame.

Causas de rejeio de amostras:
Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
Coleta, estocagem e/ou envio imprprio do material.
Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
Falta de dados do mdico e/ou do paciente.

Metodologia:
FISH, utilizando 4685 sondas para anlise de 1543 loci de 150 diferentes sndromes (McDemid
and Morrow: Am J . Hum Genet 70:1077-88, 2002).

Estratgia de Anlise
FISH, utilizando 4685 sondas (clones), microdelees, anlise subtelomrica, pericentromrica,
translocaes, aneuploidias, duplicaes e marcadores cromossmicos extranumricos no-
mosaico.

Valores de referncia:
Normal: sem deleo
Afetado: com deleo

Interpretao dos resultados:
Um indivduo com resultado normal reduz muito a possibilidade do diagnstico de inmeras
doenas causadas por microdeleo.
Um indivduo com resultado alterado ou j apresenta os sintomas ou provavelmente
desenvolver o quadro clnico compatvel com a doena causada pela microdeleo detectada.




Indicaes do exame:
Pacientes que possuem suspeita clnica compatvel com uma das 150 sndromes analisadas, ou
que apresentam microdelees, ou deficincia mental idioptica que pode ser causada por uma
das 41 microdelees subtelomricas.
Indivduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doena, por terem familiares afetados
com alguma doena cromossmica causada por uma das 150 sndromes que apresentam
microdelees, ou deficincia mental idioptica que pode ser causada por uma das 41
microdelees subtelomricas.

Limitaes do exame:
O teste diagnstico de um indivduo pode ter implicaes reprodutivas ou psicossociais negativas
para outros membros da famlia.
Para estabelecer um diagnstico definitivo pode ser necessrio mais que um tipo de teste
gentico.

Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
Prader-Willi - FISH para microdeleo em 15q11-q13, cdigo SPW, setor de citogentica.
Angelman - FISH para deteco de microdeleo em 15q11-q13 - Pr-Natal, cdigo SAP, setor
de citogentica.
Caritipo de Lquido Amnitico, cdigo CLA, setor de citogentica.
Caritipo de Vilosidade Corinica, cdigo CVC, setor de citogentica.
Caritipo de Sangue Fetal, cdigo CFL, setor de citogentica.
Caritipo com Bandeamento de Sangue Perifrico, cdigo CSP, setor de citogentica.
Deteco de Rearranjos Complexos, cdigo INT, setor de citogentica.
FISH para Deleo do Cromossomo1, cdigo FI1, setor de citogentica.
Velo-Cardio-Facial, cdigo VCF, setor de citogentica.
Cri-du-Chat, cdigo SCC, setor de citogentica.
Miller-Dieker, cdigo SMD, setor de citogentica.
Williams, cdigo SWI, setor de citogentica.

Resumo da doena:
As microdelees constituem um subtipo de deleo cromossmica que so observadas
principalmente pela tcnica de hibridizao in situ por fluorescncia (FISH). Como estas
alteraes geralmente envolvem uma deleo de uma srie de genes adjacentes, tambm so
chamadas de sndrome de deleo de genes contguos. As sndromes causadas por
microdeleo mais comuns so: Sndrome de Miller Dieker, Sndrome de Prader-Willi, Sndrome
de Angelman, Sndrome de Williams entre outras.
Em todos os estudos etiolgicos realizados com pacientes que possuem deficincia mental
idioptica, as anormalidaes cromossmicas so a causa mais significativa. As alteraes so
mais freqentes quando a deficincia mental idioptica severa acompanhada por um fentipo
dismrfico, mas podem tambm ser encontradas em pacientes com deficincia leve e com
poucos sinais de dismorfia. A tcnica de FISH possibilitou detectar que as alteraes
cromossmicas, principalmente as subtelomricas, so responsveis por aproximadamente 5-7%
dos casos de deficincia mental idioptica, sendo que a mais frequente a deleo 1p36.
BAC um vetor de alta capacidade que contm segmentos de cerca de 200Kb de DNA utilizados
para hibridizao. Cerca de 4600 clones de BAC identificam 150 doenas genticas, 41 regies
subtelomricas e 43 regies pericentromricas simultaneamente.
Localizao das microdeleo, genes e suas respectivas doenas vide tabela abaixo.

TABELA 01
DOENA GENE LOCALIZAO
Microdeleo 1p36 Mltiplos genes 1p36
Microdeleo 2p15-p16.1 Mltiplos genes 2p15-p16.1
Microdeleo 1q41-q42 / Fryns DISP1 1q41
Microdeleo 2q32.2-q33 SATB2 2q32.2-q33
Midrodeleo 3q29 Mltiplos genes 3q29
Microdeleo 6p25.3 Mltiplos genes 6p25.3
Microdeleo/Microduplicao 8p23.1 GATA4 8p23.1
Microdeleo 9q22.32-q22.33 TGFBR1 9q22.33
Microdeleo 9q34 EHMT1 9q34.3
Microdeleo 10q22.3-q23.31 Mltiplos genes 10q22.3-q23.31
Microdeleo 12q14.1-q15 LEMD3 / GRIP1 12q14.3
Microduplicao 12q24.21-q24.23 Mltiplos genes 12q24.21-q24.33
Microdeleo 14q22-q23 Mltiplos genes 14q22-q23
Microdeleo 15q24.1-q24.3 Mltiplos genes 15q24.1-q24.3
Microdeleo/Microduplicao 16p11.2-p12.2 Mltiplos genes 16p11.2-p12.2
Microdeleo/Microduplicao 16p13.1 (Predisposio ao
Autismo e/ou retardo mental)
Mltiplos genes 16p13.1
Microdeleo 16p13.3 / Rubinstein Severo CREBBP / DNASE1 16p13.3
Microdeleo 17q21.3 MAPT 17Q21.3
Microdeleo 22q13.3 ARSA / SHANK3 22Q13.3
Microdeleo Xp11.3 RP2 / ZNF674 Xp11.3
Hipoplasia Congnita da Adrenal NROB1 Xp21.2
Leucodistrofia Autossmica Dominante LMNB1 5q23.2
Alagille J AG1 20p12.2
Osteodistrofia Hereditria de Albright / Braquidactilia - MR Mltiplos genes 2q37.3
Alfa-talassemia com retardo mental HBA1 / HBA2 16p13.3
Doena de Alzheimer de incio precoce com Angiopatia
amilide cerebral
APP 21q21.3
Angelman UBE3A 15q11.2
Aniridia II PAX6 11p13
Bartter com Hipercalcemia Autossmica Dominante CASR 3q21.1
Bartter tipo 1 SLC12A1 15q21.1
Bartter tipo 2 KCNJ1 11q24.3
Bartter tipo 3 CLCNKB 1p36.13
Bartter tipo 4 BSND / CLCNKA /
CLCNKB
1p32.3
1p36.13
Beckwith-Wiedemann IGF2 11p15.5
Polimicrogiria Frontoparietal Bilateral GPR56 16q13
Blefarofimose, Ptose e Epicantus inverso (BPE) FOXL2 3q22.3
Braquio-oto-renal (BOR)/ Melnick-Fraser / Oto-facio-
cervical (OFC)
EYA1 8q13.3
Displasia Campomelica (CMPD) SOX9 17q24.3
Cat-eye Mltiplos genes 22q11.1
CHARGE CHD7 8q12.2
Displasia Cleidocranial (CCD) RUNX2 6p21.1
Hiperplasia Congnita da Adrenal (CAH) CYP21A2 6p21.32
Hrnia Diafragmtica Congnita (CHD) NR2F2 / CHD2 15q26.2 / 15q26.1
Hrnia Diafragmtica Congnita (CHD) 2 GATA4 8p23.1
Cornelia de Lange NIPBL 5p13.2
Cowden PTEN / BMPR1A 10q23.31 / 10q23.2
Cri-du-Chat Mltiplos genes 5p15.2
Currarino HLXB9 7q36.3
Malformao de Dandy-Walker ZIC1 ZIC4 3q24
DiGeorge / Velocardiofacial (VCF) HIRA TBX1 22q11.21
DiGeorge 2 Mltiplos genes 10p14
Down, Sndrome (DSCR) Mltiplos genes 21q22.13
Polipose Adenomatosa Familial APC 5q22.2
Feingold MYCN 2p24.3
FG 5 MID2 Xq22.3
Microdeleo FMR1 FMR1 Xq27.3
Gitelman SLC12A3 16q13
Deficincia de Glicerol quinase GK Xp21.2
Cefalopolisindactilia de Greig GLI3 7p14.1
Holoprosencefalia 1 TMEM1 21q22.3
Holoprosencefalia 2 SIX3 2p21
Holoprosencefalia 3 SHH 7q36.3
Holoprosencefalia 4 TGIF 18p11.31
Holoprosencefalia 5 ZIC2 13q32.3
Holoprosencefalia 6 HPE6 2q37.1-q37.3
Holoprosencefalia 7 / Clulas Basais Nevoides / Gorlin-
Goltz
PTCH 9q22.32
Holoprosencefalia 8 Mltiplos genes 14q13.1-q13.2
Holoprosencefalia e polidactilia preaxial FBXW11 5q35.1
Holt-Oram TBX5 12q24.1
Hipoparatiroidismo, Surdez Sensorineural, Doena Renal
(HDR)
GATA3 10p14
J acobsen Mltiplos genes 11q25
J oubert 3 AHI1 6q23.3
J oubert 4 / Nefronoftise 1 NPHP1 2q13
J oubert 5 CEP290 12q21.32
Kallmann 1 KAL1 Xp22.31
Li-Fraumeni 1 TP53 17p13.1
Loeys-Dietz (LDS) TGFBR1 9q22.33
Loeys-Dietz (LDS) / Marfan 2 (MFS2) TGFBR2 3p24.1
Lowe OCRL Xq25
Langer-Giedion EXT1 / TRPS1 8q24.11 / 8q23.3
Marfan FBN1 15q21.1
Microftalmia 3 SOX2 3q26.33
Microftalmia com linear dos defeitos da pele Mltiplos genes Xp22.2
Miller-Dieker / Lisencefalia 1 LIS1 17p13.3
Mowat-Wilson ZFHX1B 2q22.3
Neurofibromatose 1 / MR NF1 17q11.2
Neurofibromatose 2 NF2 22q12.2
Noonan 1 PTPN11 12q24.13
Noonan 4 SOS1 2p22.1
Albinismo Oculocutneo 2 OCA2 15q13.1
Orofaciodigital 1 OFD1 Xp22.2
Ornitina Transcarbamilase, Deficincia OTC Xp11.4
Pallister-Killian Mltiplos genes 12p
Pelizaeus-Merzbacher PLP1 Xq22.2
Rim Policistico, Doena PKD1 16p13.3
Potocki-Shaffer EXT2 ALX4 11p12.2
Prader-Willi SNRPN 15q11.2
Prader-Willi-like SIM1 6q16.3
Cistos Renais e Diabetes TCF2 17q12
Retinoblastoma RB1 13q14.2
Rieger 1 Pitx2 4q25
Rubinstein-Taybi CREBBP 16p13.3
Saethre-Chotzen TWIST1 7p21.1
Epilepsia Mioclnica Severa da Infncia SCN1A 2q24.3
Smith-Lemli-Opitz DHCR7 11q13.4
Smith-Magenis RAI1 17p11.2
Sotos NSD1 5q35.3
Deleo no SKY SRY Yp11.31
Esteride Sulfatase, Deficincia STS Xp22.31
Stickler I COL2A1 12q13.11
Simpolidactilia / Sindactilia II HOXD 2q31.1
Townes-Brocks SALL1 16q12.1
Tricorinofalangeal 1 TRPS1 8q23.3
Esclerose Tuberosa 2 TSC2 16p13.3
Ulnar-Mamria TBX3 12q24.1
Van der Woude IRF6 1q32.2
Waardenburg IIA, Sndrome MITF 3p13
WAGR PAX6 WT1 11p13
Williams-Beuren ELN 7q11.23
Tumor de Wilms WT1 11p13
Wolf-Hirschhorn Mltiplos genes 4p16.3
Agamaglobulinemia ligada ao X BTK Xq22.1
Heterotaxia ligada ao X ZIC3 Xq26.3
Espasmos Infantis ligados ao X CDKL5 Xp22.13
Lisencefalia ligada ao X DCX Xq23
Linfoproliferativa ligada ao X, Sndrome (XLP) SH2D1A Xq25
Retardo Mental 21 ligado ao X IL1RAPL1 Xp21.3
Retardo Mental 30 ligado ao X PAK3 Xq23
Defeito de Septo Atrial (ASD) com de conduo
Atrioventricular
NKX2-5 5q35.1
Feingold MYCN 2p24.3
Fryns DISP1 1q41
Discondrosteose de Leri-Weill / Displasia Mesomlica de
Langer
SHOX Xpter-Xp22.3
Ypter-Yp11.32
Lisencefalia com Hipoplasia Cerebelar RELN 7q22.1
Unha-patela LMX1B 9q33.3
Haploinsuficincia NFIA NFIA 1p31.3
Okihiro SALL4 20q13.2
Esquizencefalia EMX2 10q26.11
Fatores de Crescimento do Endotlio Vascular (VEGFA)
Doenas Relacionadas
VEGFA 6p21.1
Retinosquise Juvenil ligado ao X RS1 Xp22.13
Retardo Mental 54 ligado ao X / Lisencefalia ligada ao X
com genitlia ambgua / Espasmos Infantis ligados ao X
ARX Xp21.3
Retardo Mental ligado ao X com deficincia do hormnio
do crescimento
SOX3 Xq27.1
Sexo Reverso XY, +/- falha adrenal NR5A1 9q33.3
Aneuploidia para 24 cromossomos Mltiplos genes 24 cromossomos
SHFM 1 SHFM1 7q21.3
SHFM 3 FBXW4 10q24.32
SHFM 4 TP73L 3q28
SHFM 5 DLX1 DLX2 2q31.1
Todas as 41 regies Subtelomricas Mltiplos genes 41 sites
Todas as 43 regies pericentromricas Mltiplos genes 43 sites

Benefcios advindos da realizao do exame:
Confirmar a hiptese diagnstica de indivduos sintomticos com suspeita de microdeleo.
Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparao com outros casos da doena
descritos na literatura.
A confirmao do diagnstico pode alterar a conduta mdica para o indivduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas.
Permite o aconselhamento gentico adequado.

Vantagens competitivas do Genetika:
Genetika o primeiro laboratrio brasileiro de apoio especializado em gentica a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma dcada de experincia na rea
de gentica, j tendo realizado milhares de exames laboratoriais de gentica.
Aconselhamento gentico pr e ps exame, feito por Mdico especialista em Gentica Clnica.
Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da rea de gentica
mdica.
O resultado dos exames so facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretao e concluso. O diretor do laboratrio revisa todos os resultados e assina o
laudo final. Os resultados so imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via faz, e-
mail e/ou correio para o mdico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das
partes envolvidas no teste.
Possui profissionais qualificados para a realizao dos exames, Bilogos e Bioqumicos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
Laboratrio oferece uma tabela de exames com indicao dos testes mais adequados para cada
tipo de caso (por exemplo: uma mutao especfica do gene, um painel de mutaes ou o
seqenciamento completo do gene).
As informaes sobre os exames so facilmente obtidas via fax, telefone, Servio de
Atendimento ao Cliente -SAC (ligao gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail).
Possui laboratrios conveniados nas diversas localidades do Pas, que esto treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biolgicas sede do Genetika.

Especialidades mdicas com interesse no exame:
Clnica Mdica
Cardiologia
Cardiologia peditrica
Endocrinologia peditrica
Neurologia
Neurologia peditrica
Pediatria

Referncias bibliogrficas preliminares:
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