SISTEMA NEUROENDCRINO

El funcionamiento conjunto del Sistema Endocrino y el Sistema Nervioso se

denomina Sistema Neuroendocrino. El Sistema Neuroendocrino controla y
regula funciones vitales, tendiendo a mantener el equilibrio del medio interno
(homeostasis), y lo hace a travs de hormonas.
Todas las neuronas poseen capacidad secretora y desde la antigedad se
conoca que podan sintetizar neurotrasmisores que intervienen en la
trasmisin de impulsos nerviosos, esos mismos neurotrasmisores pueden
pasar a los capilares sanguneos y actuar a distancia como autnticas
hormonas en otras regiones del propio sistema nervioso o en rganos
endocrinos.
Asimismo, de igual forma que las neuronas del hipotlamo, las dems
neuronas pueden formar pptidos (neuropeptidos) para la propia transmisin
interneuronal o para accin a distancia en otras regiones del SNC o del SE.
La posibilidad de funcin exocrina del SNC, la puede realizar secretando sus
productos al lquido cefalorraqudeo (LCR), como ocurre con la hormona
liberadora de corticotropina.
En estas relaciones entre el SNC y el SE tambin intervienen como es de
esperar, las clsicas conexiones a travs de las fibras nerviosas mediante
tractos que unen diversas regiones entre s con direccin aferente y eferente.
Muchos de estos conectan al hipotlamo con otras reas del SNC. Tambin los
sistemas simptico y parasimptico conectan al SNC con todos los rganos del
cuerpo humano: hgado, pncreas, intestinos, riones, etc., incluyendo los
rganos endocrinos.
El hipotlamo se revela como el rgano central del sistema nervioso en el que
confluyen la mayora de las acciones relacionadas con el SE y la homeostasis
metablica. El hipotlamo forma con la hipfisis una unidad en la que
convergen anatmica y funcionalmente el SNC y el SE, un derivado
ectodrmico con un derivado farngeo estrechamente ensamblados.
En esta unidad hipotlamo- hipofisaria convergen las relaciones neuronales del
SNC con las hormonas de procedencia gastrointestinal, del tejido adiposo, de
diferentes metabolitos y por supuesto de las diferentes glndulas perifricas
dependientes de las hormonas trficas hipofisarias, as como de los rganos y
el metabolismo hidroinico relacionado con la neurohipofisis, parte integrante
de la neuroendocrinologa.
HIPOTLAMO
El hipotlamo, aunque pequeo (0,3% del encfalo total) es una parte muy
importante del sistema nervioso central. Controla el sistema autnomo y el
sistema endocrino y as, indirectamente controla la homeostasis corporal. Para
este propsito est ubicado en el centro del sistema lmbico. En este sitio
existen numerosas vas neuronales convergentes y divergentes y a travs de
una irrigacin adecuada puede controlar la qumica sangunea.
El hipotlamo en la parte del encfalo que se extiende desde la regin del
quiasma ptico hasta el lmite caudal de los cuerpos mamilares. Se ubica por
debajo del tlamo y forma el piso y la parte inferior de las paredes del cuarto
ventrculo. Est dividido en varios ncleos diferentes (agregados de cuerpos
neuronales).
HIPOFISIS
Llamada tambin glndula pituitaria, es una pequea glndula, de menos de 1
cm de dimetro y 0.5 a 1 gr de peso, que se halla dentro de la silla turca en la
base del cerebro y est unida al hipotlamo por el tallo hipofisario. Desde el
punto de vista fisiolgico se divide en dos partes; la hipfisis anterior
(adenohipofisis), y la hipfisis posterior (neurohipofisis). Entre ambas hay una
pequea zona relativamente avascular denominada parst intermedia.
La hipfisis anterior secreta seis hormonas importantes y otras menos
importantes. La hipfisis posterior secreta dos hormonas importantes. Las
hormonas de la hipfisis anterior desempean papeles fundamentales en el
control de las funciones metablicas: 1) La hormona del crecimiento estimula el
crecimiento del animal, modificando el metabolismo proteico y la proliferacin y
diferenciacin celular. 2) la adrenocorticotropina o corticotropina regula la
secrecin de algunas hormonas corticosuprarrenales, que a su vez modulan el
metabolismo de glucosa, protenas y grasa. 3) la hormona estimulante del
tiroides o tirotropina, controla la intensidad de la secrecin de tiroxina por el
tiroides, y la tiroxina a su vez controla la intensidad de la mayor parte de las
reacciones qumicas del organismo. 4) la prolactina estimula el desarrollo de la
glndula mamaria y la produccin de leche. Adems hay dos hormonas
gonadotrofinas diferentes, 5) la hormona estimulante de los folculos y 6) la
hormona leuteinizante, que controlan el crecimiento de las gnadas as como
sus actividades reproductoras.
Las dos hormonas secretadas por la hipfisis posterior desempean otros
papeles: 1) la hormona antidiurtica (vasopresina) regula la excrecin de agua
por el rin, ayudando as a controlar la concentracin de los lquidos
orgnicos, y 2) la oxitocina, que a) favorece el transporte de leche desde las
glndulas mamarias hasta los pezones durante el embarazo y b)
probablemente desempea un papel en el nacimiento en los partos normales a
trmino.
TIPOS DE CLULAS DE LA HIPFISIS:
La hipfisis anterior contiene por lo menos cinco tipo de clulas diferentes de
las clulas secretoras. Habitualmente hay un nico tipo celular para cada una
de las hormonas fundamentales que se forman en la glndula.
1. Somatotropas: producen la hormona humana del crecimiento (hGH)
2. Corticotropas : producen corticotripina (ACTH)
3. Tirotropas: producen la hormona estimulante de la tiroides (TSH)
4. Gonadotropas: produce hormonas gonadotropicas, que son la
leuteinizante (LH), y la hormona estimulante del folculo (FSH)
5. Lactotropas: producen prolactina (PRL).
Los cuerpos de las clulas que secretan las hormonas de la hipfisis posterior
no estn localizadas en esta parte de la glndula; ms bien son grandes
neuronas de los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo. Las
hormonas son transportadas a continuacin hacia la hipfisis posterior en el
axoplasma de las fibras nerviosas de las neuronas.
CONTROL DE LA SECRECION HIPOFISARIA POR EL HIPOTALAMO
El hipotlamo est conectado con la hipfisis por dos vas: 1) fibras nerviosas
que viajan desde los ncleos supraoptico y paraventricular hasta el lbulo
posterior de la hipfisis, y 2) vasos sanguneos portales largos y cortos que
conectan sinusoides en la eminencia media y el infundbulo con plexos
capilares en el lbulo anterior de la hipfisis.
Las neuronas del hipotlamo responsables de la produccin de hormonas
liberadoras y hormonas inhibidoras son influidas por las fibras aferentes que
pasan hacia el hipotlamo. Tambin estn influidas por el nivel de hormona
producido por el rgano blanco controlado por la hipfisis. Por ejemplo: si el
nivel de la tiroxina en la sangre disminuye, se produce una cantidad mayor de
factor liberador de tirotrofina.

HORMONAS HIPOTALMICAS
HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROFINA O CORTICOLIBERINA
(CRH)
La CRH es el principal secretagogo fisiolgico para la hormona
adrenocorticotropina (ACTH), ya que estimula su secrecin y liberacin en las
clulas corticotrofas de la adenohipofisis, que luego estimular la secrecin de
esteroides adrenales, especialmente cortisol. Adems interviene en diversas
funciones cerebrales y particularmente en la reaccin ante el estrs.
Tambin la arginina-vasopresina (AVP) estimula la secrecin de ACTH,
potencia la accin de la CRH y colabora en la reaccin ante el estrs junto con
las catecolaminas y otras hormonas.
Su biosntesis tiene lugar en la zona parvicelular del nucleo paraventricular.
Pero neuronas secretoras de CRH existen tambin en el sistema lmbico y
fuera del cerebro en la placenta, los linfocitos y el tracto gastrointestinal.
La CRH se une a una protena transportadora (CRHBP) que parece modular su
accin. Se detecta en el hipotlamo, el cerebro y fuera de l. Aumenta en el
embarazo procedente de la placenta sin que se conozca bien su papel.
Su mecanismo de accin implica a receptores especficos de membrana (CRH-
R1 y 2) acoplados a la protena G, y luego interviene el adenosin monofosfato
cclico (AMPc) en las clulas corticotrofas predomina el CRH-R1, pero en otras
reas cerebrales y extracerebrales (linfocitos, tracto gastrointestinal, placenta)
predomina el CRH-R2
En la regulacin de la secrecin de CRH interviene el SNC desde regiones
como el hipocampo y otras, a travs de conexiones internas y externas. Su
regulacin nerviosa es fundamental para el ritmo circadiano. Como se
mencion anteriormente, la CRH es fundamental en la respuesta al estrs y
adems interviene en la respuesta inmunitaria. La interleucina 6 (IL-6) es un
potente estimulante del eje adrenal que acta sobre la CRH y la ACTH.
La principal accin biolgica de la CRH consiste en estimular la sntesis y la
secrecin de ACTH y en consecuencia del cortisol adrenal (y otros esteroides).
Adems interviene sobre reas del SNC en el control de las emociones, la
ansiedad y el apetito. Tambin posee efectos cardiovasculares, ya que
disminuye la tensin arterial (TA) y aumenta la frecuencia cardiaca, disminuye
la respuesta a la inflamacin y posee actividad anorexigena. Su actividad
aumentada provoca insomnio.
Su medicin no es habitual en los laboratorios clnicos. Adems la contribucin
de CRH hipotalmica al plasma en menor que la de origen perifrico. Su
concentracin plasmtica matutina es de 6,2 2,4 pg/mL, aunque esta
disminuida en el hipopituitarismo hipotalmico, Cushing por adenoma adrenal o
hipofisiario y en los pacientes tratados con corticoides.
Aumenta con la prueba de la hipoglucemia y el estrs, seguramente por
procedencia hipotalmica. El aumento durante el embarazo es de origen
placentario. Se utiliza como prueba de estmulo para la ACTH en la patologa
hipofisaria y adrenal. Se inyectan 100ug(iv) (o bien 1ug/kg) y se mide la ACTH
a los 0,5,10,15,30 y 60 minutos. Normalmente la ACTH responde 2-4 veces la
basal. Suele utilizarse en el diagnstico diferencial del sndrome de Cushing y
la localizacin del microadenoma hipofisario simultneamente al cateterismo de
los senos petrosos.


HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS (GnRH o
FSH/LH-RH o LRH)
La hormona liberadora de gonadatrofinas (GnRH) es la hormona hipotalmica
que controla la funcin gonadal a travs del estmulo de la sntesis y la
secrecin de las gonadotrofina hipofisarias de la hormona foliculoestimulante
(FSH) y la hormona luteinizante (LH).
Su biosntesis tiene lugar en pequeas neuronas bipolares y fusiformes,
diseminadas por el hipotlamo, pero ms concentradas en el rea dorsal del
hipotlamo medio-basal, el infundbulo y la regin periventriclar.
El gen que controla su sntesis hipotalmica (GnRH-1) se localiza en el brazo
corto del cromosoma 8 y forma primero una pre-hormona de 92aa, sobre la que
actan dos enzimas convertasas hasta conseguir la GnRH de 10aa y otros
pptidos inactivos. Un segundo gen (GnRH-2) codifica otro decapeptido con
3aa diferentes, en neuronas del cerebro medio y extracerebrales, que acta
como neurotransmisor.
La GnRH liberada en la eminencia media llega a la adenohipofisis y estimula la
sntesis y la secrecin de FSH y LH en las clulas gonadotrofas, unindose a
receptores de membrana acoplados a la protena G, activndose el receptor e
interviniendo el calcio y la protena quinasa C.
Es importante que la secrecin de GnRH sea pulstil (60-90 minutos), a que si
es continua se produce una infrarregulacion de los receptores que acaba
inhibiendo la secrecin de FSH y LH con anovulacin y amenorrea.
En la regulacin de la secrecin de GnRH intervienen fibras aferentes del
propio hipotlamo, el tallo cerebral y el sistema lmbico que liberan
neurotransmisores o pptidos estimulantes (glutamato, norepinefrina,
nueropeptido Y) o inhibidores (GABA, pptidos opiodes). Las secreciones de
prostaglandinas E2, factor de crecimiento transformador y otras sustancias por
algunas neuroglias actan de moduladores.
El nivel plasmtico de GnRH no se mide habitualmente en la clnica. Se supone
que esta elevado en la menopausia en los hipogonadismo primarios femeninos
y masculinos, as como en los hipogonadismo por lesiones hipofisarias.
Tambin se considera elevado en la pubertad precoz verdadera. Por el
contrario, estar disminuido en los hipogonadismos por lesiones hipotalmicas,
anorxia nerviosa y administracin de esteroides sexuales.
FACTORES REGULADORES DE PROLACTINA: DOPAMINA Y
PRL-RF
Mientras las dems hormonas de la adenohipofisis estn reguladas
principalmente por una hormona hipotalmica estimulante, en la prolactina
(PRL) domina la regulacin inhibitoria de la dopamina (DA) y tienen menor
importancia otros factores estimulantes (factor de liberacin de prolactina
(PRF). La DA es el autntico factor inhibidor de la PRL.
La DA se sintetiza en las neuronas del hipotlamo medio-basal que, a
diferencia de otras neuronas, carecen de receptores D2 para la DA, pero si
poseen receptores para la PRL.
Al llegar la DA a los receptores D2 de las clulas lactotrofas los activa y se
inhibe la adenilciclasa y el AMPc, disminuye el Ca y se inhibe la liberacin de
PRL.
Las neuronas dopaminergicas reciben impulsos estimuladores de glutamato y
acetilcolina e inhibidores de la histamina, estrgenos y opiodes.
El estrs es un estimulante natural de la secrecin de PRL. Los estrgenos
estimulan la secrecin de PRL en las clulas lactotrofas, pero tambin actan
sobre las neuronas dopaminergicas del hipotlamo y la regin infundibular.
En el control de la secrecin de PRL en la adenohipofisis tambin desempean
un papel modulador factores autocrinos y paracrinos, unos estimulantes como
la IL-6, la galanina, el factor de crecimiento epidrmico (EGF), el factor de
crecimiento de fibroblasto (FGF), la GnRH y otros inhibidores como la
calcitonina, la acetilcolina, TGF-B y la propia PRL.
HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DEL
CRECIMIENTO (GHRH)
La GHRH estimula la secrecin, el tropismo y la divisin de las clulas
somatotrofas adenohipofisarias.
El gen que codifica la prohormona de la GHRH antua atraves de su tercer exn
para formar dos GHRH de 40 y 44 aa y tambin un tercer pptido activo de 29
aa, mientras que en fragmento 1-27 carece de actividad.
La sntesis de GHRH se localiza en las neuronas que rodean el ncleo
infundibular, que envan sus fibras secretoras hacia la eminencia media, pero
tambin establecen sinapsis bidireccionales con los ncleos hipotlamos
secretores de SST.
Su receptor en las clulas somatotrofas pertenece al grupo de la protena G y
acta posteriormente a travs del AMPc y del CA para estimular la sntesis y la
liberacin de GH.
Un segundo tipo de receptor es el receptor secretagogo de la GH. Este
receptor se corresponde con el de la ghrelina, pptido gstrico, que estimula
tambin la secrecin de ACTH y PRL. La ghrelina es un estimulador ms
potente que la GHRH, y su respuesta es mayor a ambas juntas.
La regulacin de la secrecin de GHRH se realiza por impulsos positivos e
inhibidores desde diversas reas del SNC junto con la inhibicin por SST y el
servomecanismo corto de la GH.
Desde reas amigdalares, hipotalmicas y de la estra terminal se envan
impulsos gabaergicos inhibidores, mientras que de otras zonas reciben
impulsos dopaminergicos estimuladores. Los a2-adrenergicos estimulan la
GHRH directamente e inhiben la SST; los b2-agonista la inhiben estimulando la
SST. Muchos neuropeptidos modulan la secrecin de GHRH en uno u otro
sentido, como el NPY, y la galanina, el TRH, la CRH. El estrs, el sueo, el
ayuno y otros factores actan mediante impulsos del SNC.
La hipoglucemia, el ejercicio y los aminocidos estimulan la GHRH
desactivando la inhibicin de la SST, mientras que la hiperglicemia y los cidos
grasos libres no esterificados hacen el efecto contrario.


HORMONA INHIBIDORA DE LA LIBERACIN DE HORMONA DE
CRECIMIENTO O SOMATOSTATINA (SST)
Es un potente inhibidor de la secrecin de GH. Pero tambin de la TSH y la
PRL hipofisarias. En el tracto gastrointestinal inhibe la gastrina, la secretina, el
VIP y la motilina y en el pncreas la insulina y el glucagn. Tambin inhibe la
secrecin salivar, el jugo gstrico, el duodenal, el biliar, el pancretico y la
circulacin sangunea gastroduodenal. Segn sus localizaciones puede actuar
como una autentica hormona, con acciones paracrinas e incluso autocrinas.
No acta sobre la ACTH.
Las neuronas hipotalmicas productoras de SST se localizan en el ncleo
medial periventricular y en la zona parvocelular del ncleo arcuato o del
paraventricular anterior.
Su biosntesis tiene lugar a partir de la pre-prohormona sobre la que actan las
prohormona-convertasas para originar molculas activas de 28 (SST-28) Y 14
aa (SST-14). La primera predomina en el tracto gastrointestinal y la segunda en
el hipotlamo el cerebro.
Se conocen 5 tipos de receptores de SST (SSTR) codificados por genes
diferentes, que difieren segn los rganos, por su mecanismo de accin
intracelular y por su afinidad. Los SSTR-1 y 2 predominan en el hipotlamo, el
cerebro y el sistema lmbico; el SSTR-4 abunda en el hipocampo; el SST-28
solo tiene afinidad por el SSTR-5.
La SST adems de su fundamental accin en el control inhibitorio de la GH,
posee numerosas acciones en el SNC comprensibles por su amplia
distribucin.
Su deficiencia se relaciona con la epilepsia temporal, la enfermedad de
Alzheimer, la depresin, y otros desordenes neuropsiquiatricos.
HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA (TRH)
La TRH es la hormona hipotalmica que controla positivamente la TSH
hipofisaria, pero a la vez es un neurotransmisor presente en numerosas reas
del SNC; tambin regula la secrecin de PRL junto a otros PRF y posee
acciones extracerebrales.
Lo sintetizan neuronas del ncleo paraventicular. Fuera del cerebro se libera
numerosas terminaciones nerviosas del tracto gastrointestinal.
Su estructura qumica es muy sencilla, un tripeptido derivado de una pre-
prohormona sobre la que actan varias enzimas.
La TRH estimula la formacin del mARN de la TSH y la PRL.
Posee accin estimulante de la secrecin, tropismo y mitogenesis de las
clulas tirotrofas.
Para su accin la TRH se una a receptores especficos de membrana (TRHR).
La TRH se metaboliza a TRH-acido, dipeptido que tambin tiene otros orgenes
y que posee ciertas acciones neuronales sobre la conducta, la temperatura
corporal y el apetito.
La TRH es un neurotransmisor en muchas reas del SNC, localizable en
muchas terminaciones nerviosas y por sus receptores especficos. Posee
acciones estimulantes e interviene en la termorregulacin. Adems est
presente en el tracto gastrointestinal y el pncreas, donde acta como
neurotransmisor o neuromodulador.
En su regulacin interviene el hipotlamo, el SNC, la TSH y las hormonas
tiroideas.
Los impulsos hipotalmicos y neuronales provienen de sensaciones
relacionadas con la temperatura corporal y el metabolismo energtico.
La exposicin al frio aumenta la TRH y el aumento de temperatura la
disminuye.
El estrs inhibe la TRH y la TSH mediante el aumento de corticoides, como
ocurre con el sndrome eutiroideo-enfermo con T3 y T4 bajas. Pero en la
inhibicin que acompaa a la infeccin y a la inflamacin el mecanismo parece
actuar a travs del factor de necrosis tumoral a (TNF-a), interlucina 1 (IL-1) e
IL-6 via directa sobre la TSH.
Tambin se inhibe en la desnutricin, como para ahorrar energa gastando
poca.

HORMONAS HIPOFISARIAS
ADRENOCORTICOTROPINA (ACTH)
La ACTH es la hormona estimulante de la corteza suprarrenal. Estimula la
sntesis de esteroides suprarrenales especialmente glucocorticoides y
andrgenos y en menor medida mineralocorticoides. Por contener en su
molcula la secuencia de aminocidos de la MSH estimula la pigmentacin
cutnea. Tiene adems un efecto trfico sobre el tejido de la corteza adrenal.
Su biosntesis tiene lugar a partir de un precursor la proopiomelanocortina
(POMC) es el nombre de un polipptido precursor de otras protenas,
fundamentalmente hormonas. Su control gentico radica en el gen del
cromosoma 2. Las mutaciones en este gen se han asociado a la obesidad de
inicio temprano, insuficiencia suprarrenal, y la pigmentacin rojiza del cabello.
Su secrecin est regulada por el eje SNC- CRH- ACTH- Cortisol
Una de las caractersticas de la secrecin de ACTH es su ritmo circadiano,
regulado por los ciclos luz-oscuridad. La concentracin de ACTH est en su
punto ms bajo alrededor de medianoche y aumenta progresivamente hasta
alcanzar un peak matinal declinando despus lentamente. Tiene un ritmo
relativamente inverso al de secrecin de GH. El estrs inducido por el dolor,
temor, fiebre e hipoglicemia tambin son estimulantes de la secrecin de ACTH
y pueden usados desde el punto de vista clnico para evaluar reserva de ACTH.
Su vida media es de 10 minutos.
La patologa hiperfuncional ocurre en la enfermedad de Cushing por adenoma
hipofisiario, en la secrecin ectpica de ACTH en situaciones de estrs en
algunas depresiones y en el etilismo. Secundariamente se eleva ACTH siempre
que fallen las suprarrenales (addison, defectos enzimticos), tambin aumenta
por alteracin de receptores.
La patologa hipofuncional se presenta en las lesiones hipotalmicas e
hipofisarias como parte de un panhipopituitarismo o por deficiencia aislada de
ACTH.
La inhibicin de la ACTH ocurre en la clnica por el uso de corticosteroides en
enfermedades tales como asma, colagenosis, trasplantes, enfermedades
reumticas.
GONADOTROFINAS: HORMONA LUTEINIZANTE (LH)
HORMONA FOLICULOESTIMULANTE (FSH)
Son hormonas estimulantes de la secrecin y trofismo de las gnadas
femeninas y masculinas, tanto en el aspecto hormonal como la formacin de
las clulas germinales, vulos o espermatozoides. Son hormona glicoproteicas
compuestas tambin de dos subunidades alfa y beta, subiosintesis se realiza
en las clulas gonadotrofas de la adenohipofisis. Producen FSH, LH, activina y
filostatina.
La accin biolgica del folculo estimulante consiste en estimular el crecimiento
folicular y la secrecin del estradiol ovrico, mientras que en el varn estimula
el tropismo de los tbulos y la espermatognesis. La LH provoca ovulacin y
desarrollo del cuerpo lteo con secrecin de progesterona en la mujer, en el
hombre estimula las clulas de Leydig y la secrecin de testosterona.
Su regulacin se efecta dentro del eje SNC- hipotlamo- hipfisis- gnadas a
travs de una sola hormona hipotalmica estimuladora de gonadotrifina
conocida por sus siglas GnRH,LH/FSH u hormona liberadora de hormona
luteinizante (LRH) que controla ambas hormonas: LH/FSH
Las concentraciones plasmticas basales varan segn la edad, el sexo y las
etapas de la vida. El nio/a presenta niveles basales de FSH y LH de 1-
2mUl/ml, que van elevndose en la adolescencia hasta los niveles en el adulto:
FSH de 5- 10 mUl/ml y Lh de 6-12 mUl/ml. En la nia con la adolescencia se
inica el ciclo ovrico, con variaciones cclicas y picos ovulatorios de LH
inducido por un pico previo de estradiol; en la segunda mitad del ciclo se eleva
la progesterona si ha habido ovulacin. En la premenopuaisia se elevan
ambas gonadotropinas: FSH:30 Mul/ml y LH 40mUl/ml
En el varn el crecimiento testicular durante la adolescencia se relaciona con el
desarrollo tubular por accin predominante de FSH, a la vez que tambin
aumenta la testosterona por la accin de la LH sobre las clulas de leyig.
Pasando los 60-65 aos se elevan ms levemente dichas hormonas
FSH Aumentado: En mujeres: hipofuncin ovrica primaria (sndrome de
Turner y meno-pausia); hiperfuncin ovrica secundaria (pubertad precoz). En
hombres: hipogonadismo primario (desarrollo anormal de testculos: sndromes
de Reifenstein, Turner o Klinefelter)
FSH Disminuido: En mujeres con: hipogonadismo secundario (por causas
hipotalmicas: sndromes de Lawrence. Por causas hipofisarias: tumores.)
Hipergonadismo primario (por tumores secretores de estrgenos). En hombres
con: hipogonadismo secundario (por hipopituitarismo primario o por falla
hipotalmica en la liberacin de GnRH: sndrome de Kallman). Hipergonadismo
primario (por tumores testiculares de clulas de Leydig)
HORMONA TIROESTIMULANTE (TSH)
La TSH es una glicoprotena formada de dos cadenas de aminocidos la
subunidad alfa y la subunidad beta. La subunidad alfa es igual a la de otras
hormonas glicoproticas hipofisiarias como la FSH y LH, siendo la cadena beta
la encargada de dar la especificidad de accin a cada una de ellas.
La TSH es el principal regulador fisiolgico de la glndula tiroides. Estimula la
captacin de yodo, la sntesis protica y la replicacin celular en el tejido
tiroideo. Regula as la formacin de las hormonas tiroideas. SU PRODUCCION
DIARIA ES DE 100-400mUl y su vida media es de 50 minutos
La regulacin de TSH ocurre a diferentes niveles. El TRH estimula la sntesis y
liberacin de TSH. A su vez, la TSH estimula la hormonognesis en la glndula
tiroides y la liberacin de las hormonas tiroidea T4 (tiroxina) y T3
(triyodotironina). T4 ejerce un efecto de feed-back negativo a nivel hipofisario e
hipotalmico.
Hipertiroidismo, se caracteriza por excesiva secrecin de hormonas tiroideas;
en su mayora de casos esta inhibida la TSH pero se encuentra aumentada en
hipertiroidismo por adenoma hipofisarios productores de TSH. Tambin se
eleva la TSH en el hipotiroidismo primario.
Hipotiroidismo, se produce ante un dficit en la secrecin de hormonas
tiroideas a causa de la disminucin de la TSH tanto en el hipotiroidismo
secundarios y terciarios
HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH) O SOMATOTROFINA
(STH)
Se sintetiza en las clulas somatotrofas de la adenohipofisis a partir de
precursores mayores y es regulada por un gen localizado en el brazo largo del
cromosoma 17q22-24.
La hormona de crecimiento es una hormona peptdica que tiene una amplia
variedad de actividades biolgicas, siendo la principal la promocin del
crecimiento. Sus efectos biolgicos se producen de forma directa o indirecta
mediada por factores de crecimiento especialmente los factores de crecimiento
insulino-smiles (IGFs) producidos en el hgado y otros tejidos. El factor de
crecimiento ms importante es el IGF1.
Efectos directos de la hormona de crecimiento
Disminuye el transporte de glucosa y su metabolismo a travs de
una reduccin de los receptores de insulina.
Aumenta la liplisis disminuyendo el tejido adiposo en forma
localizada por liberacin de cidos grasos libres para servir de
sustrato en los msculos.
Aumento del transporte de aminocidos hacia el msculo, hgado
y clulas adiposas.
Aumenta la sntesis de protenas a nivel de diferentes rganos.
Aumenta la produccin de IGF a nivel heptico y en otros tejidos
como el hueso y otros tejidos conectivos donde tienen una accin
local.
Aumenta la diferenciacin fibroblstica favoreciendo la formacin
de tejido adiposo y cartilaginoso.
La GH posee funciones biolgicas anablicas, diabetogenas y lipoliticas. Su
accin es directa en el hgado, los msculos, el tejido adiposo y sobre todo el
metabolismo hidrocarbonado.
Pero su accin estimulante del crecimiento es mediada por la somatomedina C.
La accin anablica la ejerce estimulando el transporte de aminocidos
al interior de la clula , as como la sntesis de ARN y ARNm ; retiene
NA,P,Ca,Na,Cl y K ; disminuye la urea y el nitrgeno urinario; aumenta
el desarrollo muscular, el tejido conectivo y el hueso; tambin favorece el
crecimiento de la mama y de tejidos patolgicos.
La accin diabetogena consiste en disminuir la ccion intracelular de la
insulina y el sonsumo de glucosa, a pesar de aumentar la sntesis de
insulinica y participa en la defensa contra la hipoglucemia.
La accin lipolitica aumenta el nivel de acidos grasos libres no
esterificados circulantes y de consumo muscular, lo que contribuye a
disminuir el consumo de glucosa y la degradacin de los aminocidos.
La liberacin de la GH se hace fundamentalmente por 2 hormonas
hipotalmicas, una estimulante (GHRH) y otra inhibidora (somastostatina (sst).
La secrecin de GH es mxima en la pubertad, junto con mayores pulsos y
amplitud, pero no frecuencia; es menor en el adulto y declina notablemente con
la edad, disminuye con la obesidad y aumenta en la malnutricin, la deprivacion
emocional frena la secrecin de GH.
Su concentracin en plasma es menor de 1,0 ng/ y se segrega en pulsos (ritmo
ultradiano) con picos mayores por la noche, en forma paralela a los pulsos de
SST. El nmero de pulsos es mayor en la mujer, unos 20 por dia , y menor en
el varn.
PROLACTINA (PRL)
Es la hormona estimulante de la secrecin lctea y prepara las mamas durante
la gestacin (junto con los estrgenos y la progesterona) y facilita la lactancia
despus del parto.
Se produce en las clulas lactotrofas de la adenohipofisis, bajo el control de un
gen especfico ubicado en el cromosoma 6. Tambin existe el gen Pit-1, del
cromosoma 3, que regula la expresin de GH ,PRL y TSH.
Posee un ritmo circadiano con pico nocturno sobre las 05.00h. en la circulacin
predomina la forma monomerica de 23kDa, pero tambin circula otra dimerica y
polimerica ; en parte circula a una protena transportadora correspondiente al
dominio externo de su receptor.
Su accin biolgica principales son estimulacin del sistema inmunitario.
Su regulacin la realiza el hipotlamo de forma predominante por la accin
inhibidora de la dopamina que se produce en las clulas tuberoinfundibulares y
acta a travs de receptores D2 de las clulas lactotrofas. Adems intervienen
hormonas estimulantes , especialmente la hormona liberadora de
tirotrofina(TRH) , pero tambin el VIP, la vasopresina(ADH), el factor de
crecimiento epidrmico(EFG), el factor de crecimiento de fibroblastos(FGF), la
galanina, la oxitocina. La serotonina influye en el pico nocturno y en la
secrecin del lactante.
Su exploracin se realiza midindola en plasma, por la maana y sus valores
son de 5-10ng/ml en varones y de 5-15 ng/ml en mujeres.
Su concentracin aumenta con el estrs, por lo que suele realizarce tres tomas
con intervalos de 15 minutos. En el embarazo sube hasta 200ng/ml y durante la
lactancia presenta picos de 150 a 400ng/ml. No vara con el ciclo ovrico.
Su estimulo se suele realizar con TRH con lo que sube en los varones a 15-
30ng/ml y en las mujeres a 20-40ng/ml..
OXITOCINA
Tiene una estructura qumica muy similar a la ADH.
Ambas son nonapptidos cclicos debido a un enlace disulfuro entre los
residuos de cistena en la posicin N-terminal y la posicin seis. La diferencia
entre ambas radica en dos posiciones. El aminocido de la posicin
3, fenilalanina para la ADH e isoleucina para la OT. Y el aminocido de la
posicin 8, arginina para la ADH y leucina para la OT.
Esta hormona se sintetiza y almacena en las clulas magnocelulares de los
ncleos paraventricular y supraptico, diferentes a las implicadas en la
secrecin de ADH.
Tambin se sintetiza en testculos, ovarios, tero y placenta.
La sntesis se realiza a partir de un gen que origina una preprohormona. En el
aparato de Golgi es empaquetada la hormona junto con su neurofisina y as
viajan por el axn hacia el terminal axnico con una velocidad de 2
a 3 mm/hora. Estas vesculas son almacenadas (cuerpos de Herring) en las
terminales nerviosas en botones axnicos terminales y no terminales. Cuando
llega el potencial de accin se produce despolarizacin de la membrana del
terminal e influjo de sodio con la consiguiente apertura de canales de calcio
voltaje dependientes. Esta entrada de calcio es el estmulo para
la exocitosis vesicular. Una vez liberado el contenido vesicular, la membrana
vesicular es reutilizada, restaurndose a la vez el potencial de membrana de la
terminal. En el proceso de exocitosis normalmente se produce la separacin de
la hormona de su neurofisina.
La vida media en sangre para la OT es de unos 3 a 5 minutos. Los niveles en
sangre son de muy pocos picogramos/ml. Se metabolizan en hgado, rin y
cerebro.
Receptores perifricos para esta hormona se han encontrado en
el miometrio humano, glndulas mamarias y ovario.
Las acciones perifricas son:

- Una accin muy importante de esta hormona es provocar la eyeccin
de leche durante la lactancia: Esta accin es consecuencia de un reflejo
neuroendocrino, cuyo estmulo comienza en los receptores al tacto
localizados en la mama y sobre todo en los alrededores del pezn (es el
lugar de la piel con mayor densidad de terminaciones nerviosas).
El principal estmulo es la succin mamaria. Los receptores tctiles del
pecho y pezn al activarse, mandan sus impulsos a travs del fascculo
de Schzt y del pednculo mamilar hacia los
ncleos paraventricular y supraptico del hipotlamo que sintetizan y
secretan la OT. El transmisor implicado en esta va es la acetilcolina
como estimulador y la NA como inhibidor. En mujeres lactantes la
excitacin genital y emocional puede determinar incremento en la
secrecin de esta hormona
- Accin uterotnica. Consiste en la disminucin del umbral de
excitacin de las fibras musculares lisas del miometrio, provocando la
aparicin de contracciones rtmicas del mismo y disminuyendo posibles
hemorragias de esta zona por la alta presin generada. Este efecto
sobre el miometrio supone la liberacin de PGF
2a
a travs de la accin
de la OT-Receptor sobre los fosfolpidos de membrana liberndose
cido araquidnico y de aqu las prostaglandinas. Por otra parte el
incremento de estrgenos favorece en este tejido el incremento de
receptores para la OT . A medida que avanza la gestacin el msculo
liso del tero se va haciendo ms sensible a la OT.
- Otras actividades asociadas a la OT , son su actividad antidiurtica
y vasopresora. Tambin induce contracciones en el ovario (sobre todo
el izquierdo) en el periodo preovulatorio, y es posible que intervenga en
el transporte de espermatozoides hacia la trompa de Falopio, durante el
coito y despus de l. Tambin estimula los genitales y la distensin del
cuello uterino (reflejo de Ferguson).

ADH
La hormona antidiurtica o ADH (tambin conocida como argipresina,
arginina-vasopresina (AVP) o vasopresina).
Esta hormona se sintetiza y almacena en neuronas magnocelulares
osmorreceptoras, principalmente del ncleo supraptico hipotalmico y
ncleo paraventricular, cuyas terminales pasan el infundbulo y tallo
hipofisario para secretar en la neurohipfisis.
La vida media en sangre para la ADH es de unos 10 minutos. Los niveles en
sangre son de muy pocos picogramos/ml. Se metabolizan en hgado, rin y
cerebro. Se excreta a razn de 3410 ng/da en hembras y de 7146 ng/da
para varones.
El mecanismo de accin de esta hormona es mediado por receptores de
membrana que son distintos segn los tejidos diana, por cuanto son dos los
segundos mensajeros que se activan.
La principal accin perifrica que se le atribuye a esta hormona es la de
preservar el agua corporal. Por ello el principal rgano diana es el rin y
dentro de l acta en diferentes sitios.
Afecta a la resistencia de los vasos rectos, por lo que disminuye el flujo
sanguneo medular; por otro lado contrae las clulas mesangiales por lo
que reduce la tasa de filtracin glomerular: estimula el transporte activo
del sodio desde el asa ascendente gruesa de Henle e incrementa la
permeabilidad a la urea en el tbulo colector, efecto mediado por la
fosfolipasa C, por lo que favorece el gradiente hiperosmolar crtico-
medula.
En el tbulo distal del rin, donde a travs de receptores AVPR2
(acoplados a la protena G) y por tanto del AMPc incrementa la
permeabilidad tubular al agua, urea y otros solutos (en el tbulo
contorneado distal y conducto colector), pasando al parnquima renal
gracias a un gradiente favorable. Este efecto se consigue por la
presencia de endosomas cargados de permeasas.
Estos endosomas bajo la accin del AMPc se fusionan con la
membrana luminal incrementando la superficie permeable. Una vez
terminado el efecto de la ADH se vuelven a producir endosomas, por lo
que la superficie de la membrana vuelve a su superficie original. Adems
produce una disminucin del flujo sanguneo en la medula renal y
estimula la liberacin renal de Prostaglandinas E2 que frenan su accin
renal.
En los glomrulos renales se ultrafiltran 180 l/da de plasma, de los que
se reabsorben 178,5 l en los tbulos renales y se excretan
aproximadamente 1,5 L . Del total reabsorbido slo de 1/6 a 1/8 se ve
afectado por la ADH (reabsorcin facultativa), mientras que el resto no
se ve afectado por dicha hormona, conocindose como la reabsorcin
obligatoria.
En el sistema circulatorio, produce elevacin de la presin arterial y
constriccin de las arterias coronarias y pulmonares a travs de
receptores AVPR1A, pero no de las cerebrales y renales.
A travs de receptores V1a estimula la agregacin plaquetaria y la
liberacin del factor VIII y von Willebrand
En el sistema gstrico disminuye el volumen de secrecin
(posiblemente por su efecto vasoconstrictor) e incrementa la motilidad
gstrica y del colon.
En el hgado tambin tiene efectos, estimulando la liberacin de glucosa
por activacin de la glucogenlisis, y la captacin de potasio.
En el sistema nervioso central la ADH como neurotransmisor o
neuromodulador, lo hace siguiendo un ritmo circadiano (sobre todo la
procedente del ncleo supraptico).
Est implicada en la consolidacin de la memoria y el aprendizaje
mediado por AVPR1A. Tambin en la regulacin de la presin y
regulacin de la temperatura.

Regulacin: La misin principal de la ADH perifrica es preservar el volumen
hdrico corporal, en consecuencia los estmulos que regulan su secrecin son
por orden de importancia:

- la osmolalidad del plasma
- el volumen sanguneo
- la presin arterial media

El primer estmulo es la osmolalidad del plasma. Los osmorreceptores se
encuentran en el hipotlamo anterior y rganos de la pared anterior del tercer
ventrculo (rgano vasculoso de la lmina terminal (OVLT) y el rgano
subfornical (OSF)) y mandan sus seales a travs de vas colinrgicas que
activan a las neuronas ADH. Un incremento en un 1% de la osmolalidad normal
del plasma (287 mOsmol/Kg) es suficiente para activar la secrecin de ADH.
El segundo estmulo importante es el cambio de volumen plasmtico, sensible
a disminuciones mayores de un 5%.
El tercer estmulo es la disminucin de la presin arterial media (cambios
mayores del 10%), cuyos receptores se ubican en el denominado sistema de
presin, es decir, receptores carotdeos, articos y ventriculares, los cuales
mandan su informacin a travs de las ramas sensoriales del glosofarngeo y el
vago, de forma anloga a la comentada anteriormente.
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISARIO
El hipotlamo es una estructura nerviosa situada en la base del cerebro, por
debajo del tlamo y tercer ventrculo. En l se localizan numerosos ncleos
nerviosos que regulan mltiples funciones vegetativas. Justo debajo del
hipotlamo se localiza la hipfisis, una pequea glndula asentada en una
depresin del hueso esfenoides del crneo conocida como silla turca. La
hipfisis se encuentra unida al hipotlamo a travs de un tallo, y en ella se
distinguen dos porciones o lbulos:
Una porcin anterior o adenohipfisis, ms voluminosa.
Una porcin posterior o neurohipfisis.
El eje hipotlamo hipofisario juega un rol central en el sistema endocrino.
Organiza las respuestas hormonales apropiadas a estmulos provenientes de
centros neurolgicos superiores.
La neurohipfisis libera a la circulacin sangunea dos hormonas de naturaleza
peptdica: la oxitocina y la vasopresina u hormona antidiurtica. Ambas
hormonas son sintetizadas en los ncleos hipotalmicos, y se almacenan en la
neurohipfisis, desde donde son liberadas a la circulacin en virtud de
estmulos especficos.
Por su parte, la adenohipfisis sintetiza y libera a la circulacin sangunea seis
hormonas, todas ellas de naturaleza peptdica. La regulacin de su secrecin
viene determinada en buena medida por el propio hipotlamo.
A tal fin, el hipotlamo sintetiza diversas hormonas que actan sobre la
adenohipfisis, modulando su funcin. Dentro de ellas, las hay que son
estimuladoras de la secrecin de hormonas hipofisarias y las hay que son
inhibidoras. De esta forma, el hipotlamo juega un papel clave en el control de
la secrecin adenohipofisaria.
La regulacin del eje hipotlamo-hipofisario viene determinada principalmente
por mecanismos de retroalimentacin (feed-back), que son habitualmente. Las
hormonas trpicas de la adenohipfisis aumentan las concentraciones de
hormonas secretadas por el tiroides, las suprarrenales y las gnadas, de
factores de crecimiento producidos por rganos perifricos, o de sustratos
metablicos tales como glucosa o cidos grasos libres. Estas molculas
regulan la secrecin hipofisaria de hormonas (feed-back largo), e incluso la
secrecin hipotalmica de hormonas liberadoras (feed-back ultralargo). Las
propias hormonas adenohipofisarias pueden regular la secrecin de hormonas
liberadoras hipotalmicas (feed-back corto). Finalmente, una hormona
liberadora hipotalmica puede frenar su propia secrecin o estimular la
liberacin de una hormona inhibidora hipotalmica (feed-back ultracorto).
HORMONAS HIPOTALMICAS Y SU ACCIN EN LA HIPFISIS.
Hormona
hipotalmica
Funcin
TRH estimula liberacin de TSH y
prolactina
GnRH estimula liberacin de LH y FSH
CRH estimula liberacin de ACTH
GHRH estimula liberacin de GH.
Somatostatina
inhibe la liberacin de GH (y TSH,
prolactina)


EJE CORTICOTROPICO
Su regulacin se efectua dentro del eje SNC- CRH- ACTH- cortisol.
Eje formado por la hormona liberadora corticotropina (CRH), del hipotlamo; la
hormona adrenocorticotropa hipofisaria (ACTH) y el cortisol de la glndula
suprarrenal la ACTH es una hormona hipofisaria que regula una glndula
perifrical, pptido producido por clulas corticotropas, cuya funcin es
estimular la corteza suprarrenal para la produccin de hormonas esteroides,
principalmente cortisol. La reaccin de estrs va a originar un aumento del
cortisol plasmtico. La CRH hipotalmica va a estimular su sntesis y secrecin,
mientras que el cortisosl la inhibe en parte directamente y tambin atraves de
la inhibicin de la CRH.
otros factores hipotalamicos estimulantes son el factor de necrosis tubular
(TNF), la interleucina I (IL-1), la colecistoquinina (CCK), la arginina-vasopresina
(AVP), el peptido intestinal vasoactivo (VIP) catecolaminas y otras citoquinas.
El exceso de CRH va a originar la enfermedad de Cushing y la insuficiencia de
la glndula adrenal va a originar la enfermedad de Addison. Se ha sealado
que los pacientes con melancola presentan una disfuncin de este eje.
EJE GONADROTROPO
Su regulacin se efectua dentro del eje SNC- hIpotalamo- Hipofisis- Gonadas
Eje gonadotrpico implica la hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH) o la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) que se
secreta de manera pulstil por el hipotlamo. La GnRH estimula la produccin
hipofisiaria de gonadotropinas: Hormona folculo estimulante (FSH) y hormona
luteinizante (LH). La regulacin de la hormona liberadora de gonadotropina
est bajo la infl uencia de: factores inhibidores (como las endorfinas, la
dopamina, la CRH, el GABA y la progesterona) y factores estimulantes (el
glutamato, la noradrenalina, la leptina, la melatonina).
La vida media de la GnRH es del orden de dos a cuatro minutos. El receptor
GnRH slo conserva su actividad si est ocupado de manera intermitente.
Al contrario, si el receptor est ocupado de una manera continua como cuando
se administran superagonistas de la GnRH, hay una desensibilizacin que se
acompaa de una inhibicin de la secrecin de gonadotropinas as como
tambin de una cada de esteroides sexuales perifricos. El ritmo cclico
(menstrual) de la secrecin de gonadotrofinas est asegurado por los efectos
de feedback ejercidos por la inhibina, la activina y el estradiol (que es inhibidor
en fase folicular y estimulador en fase preovulatoria). La LH y la FSH tienen
receptores especficos gondicos. A nivel ovrico: la FSH estimula la sntesis
de estrgenos y el desarrollo folicular; la LH estimula la progesterona,
sintetizada por el cuerpo lteo. A lo largo del embarazo, el papel de la LH es
retomado rpidamente por su equivalente placentario (la hormona corinica
gonadotrfica-HCG). Generalmente, se admite que la secrecin de gonadotrofi-
nas en el adulto no presenta una ritmicidad circadiana aunque ciertos estudios
hayan mencionado una tendencia al aumento nocturno (ms claro en la mujer
al inicio de la fase folicular)

EJE LACTOTROPO
nica hormona hipofisaria sometida a un control negativo por el hipotlamo por
la cual la interrupcin del flujo sanguneo en el tallo hipofisiario ya sea por
compresin o por seccin; aumenta sus niveles sricos.
Su secrecin se produce en brotes o pulsos durante el da y de forma ms
acausada durante la noche,
Est regulada por variaciones en la secrecin hipotalmica de dopamina, que
actuando sobre receptores especficos inhibe tnicamente la liberacin
hipofisaria de PRL.
Otros factores estimulantes son el estrs inespecfico que genera una
respuesta que vara de unos sujetos a otros; y los estrgenos que ejercen su
accin sobre las clulas lactotropas estimulando la liberacin de PRL y
causando una hipreplasia celular siendo esta la razn dcel aumento del
volumen hipofisario durante la gestacin.
La secrecin de PRL es estimulada por la succion del pezn que genera un
impulso nervioso que trasmitido por la via espinal llega al hipotlamo
produciendo una descarga de PRL .
Fomentara la produccin lctea y a continuacin la oxitocina estimulara la
contraccin de las clulas mioepiteliales de la glndula mamaria para provocar
la liberacin de leche por el alveolo.
EJE SOMATOTROPO
Hormona ms importante durante la noche en el sueo profundo siendo la
duracin aproximada de cada pulso de una a dos horas.
Tiene 3 niveles:
Hipotalmico, hipofisario, tisular perifrico.
A nivel hipotalmico la regulacin depende del balance entre la accin
estimuladora de la GRHR y la inhibidora de la somatostatina.
A diferencia de otras hormonas hipofisarias, la GH no ejerce efecto sobre una
glndula diana sino en varios tejidos.
En el nivel hipofisario depende de estmulos hipotalmicos como la clonidina,
ejercicio fsico, hipoglucemia insulinica, la respuesta de la administracin
GHRH es una produccin de GH en los primeros quince a treinta minutos.
El funcionalismo de la GH a nivel de tejidos perifricos se realiza mediante la
determinacin de niveles circulantes de IGF-1,





















BIBLIOGRAFIA

Libro de endocrinologa clnica de Jara Albarrn
Endocrinologa clnica de Casanueva Freijo, J. A. Vasquez Garcia
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/integradotercero/ApFisi
opSist/endocrino/HipotHipof.html
http://www.biocancer.com/journal/1059/2-eje-hipotalamo-hipofisario}
Libro de neuroanatoma de Snell
Libro de fisiologa de Guyton