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FRMACOS PARA ALZHEIMER

TAREA

TRATAMIENTO DE LOS SNTOMAS DE GRADO LEVE A
MODERADO
Los medicamentos llamados inhibidores de colinesterasa son recetados para el tratamiento de
los sntomas de grado leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer. Estos medicamentos
pueden ayudar a retrasar los sntomas o impedir que empeoren por un tiempo limitado y
pueden ayudar a controlar algunos sntomas relacionados al comportamiento.
Los medicamentos son:
Razadyne (galantamina)
Exelon (rivastigmina)
Aricept (donepezilo).
Cognex (tacrina): fue el primer inhibidor de colinesterasa aprobado, pero ya no est
disponible debido a dudas sobre su seguridad.
TRATAMIENTO DE LOS SNTOMAS DE GRADO
MODERADO A SEVERO
Un medicamento conocido como Namenda (memantina), un antagonista del N-metil D-
aspartato (NMDA), El efecto principal de este medicamento es retrasar la progresin de
algunos de los sntomas de grado moderado a severo de la enfermedad.
Se cree que Namenda funciona regulando el glutamato, un importante compuesto qumico
en el cerebro. Cuando es producido en cantidades excesivas, el glutamato puede conducir a
la muerte de clulas del cerebro. Debido a que los antagonistas del NMDA funcionan de
manera muy distinta a la de los inhibidores de colinesterasa, los dos tipos de medicamentos
pueden ser recetados en combinacin.
La FDA tambin ha aprobado Aricept para el tratamiento de grado moderado a severo de la
enfermedad de Alzheimer.


Vera Monsalvo Natzidielly
MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
ENFERMEDAD DE ALZHEI MER
Los medicamentos estn inscritos en el orden en que han sido aprobados por la Administracin
de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (www.fda.gov/oc/spanish), empezando con el
que ha sido aprobado ms recientemente.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO TIPO DE MEDICAMENTO Y USO EFECTOS SECUNDARIOS
COMUNES
Namenda
(memantina)
Bloquea los efectos txicos asociados con
el exceso de glutamato y regula la
activacin del glutamato.
Antagonista del N-metil D-aspartato (NMDA)
recetado para el tratamiento de los sntomas
de grado moderado a severo de la enfermedad
de Alzheimer.
Mareo, dolores de cabeza,
estreimiento, confusin.
Razadyne
(galantamina)
Previene la descomposicin de la
acetilcolina y estimula la liberacin de
niveles ms altos de acetilcolina en el
cerebro por los receptores nicotnicos.
Inhibidor de colinesterasa recetado para el
tratamiento de los sntomas de grado leve a
moderado de la enfermedad de Alzheimer.
Nusea, vmitos, diarrea, prdida de
peso, prdida de apetito.
Exelon
(rivastigmina)
Previene la descomposicin en el cerebro
de la acetilcolina y de la butirilcolina (un
compuesto qumico del cerebro similar a la
acetilcolina).
Inhibidor de colinesterasa recetado para el
tratamiento de los sntomas de grado leve a
moderado de la enfermedad de Alzheimer. (El
parche tambin es para casos de grado
severo).
Nusea, vmitos, diarrea, prdida de
peso, prdida de apetito, debilidad
muscular.
Aricept
(donepezilo)
Previene la descomposicin en el cerebro
de la acetilcolina.
Inhibidor de colinesterasa recetado para el
tratamiento de los sntomas de grado leve a
moderado, y de grado moderado a severo de
la enfermedad de Alzheimer.
Nusea, vmitos, diarrea.

Razadyne (galantamina)
Es un medicamento indicado en el tratamiento sintomtico de la demencia de
tipo Alzheimer leve o moderadamente grave.
La galantamina se une reversiblemente al lugar activo de la acetilcolinesterasa que presenta una
selectividad 53 veces mayor que la butirilcolinesterasa. Las tasas de inhibicin de la AChE varan
segn la concentracin empleada. La galantamina es uno de los pocos frmacos que modula
alostricamente el receptor nicotnico. La galantamina no debe ser administrada
simultneamente con otros colinomimticos, tanto inhibidores de la acetilcolinesterasa como
agonistas colinrgicos directos. Del mismo modo que otros frmacos con propiedades
colinomimticas, es posible una interaccin farmacodinmica entre galantamina y frmacos
que reduzcan significativamente la frecuencia cardaca.
Exelon (rivastigmina)
Frmaco que es usado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Inhibidor de la
acetilcolinesterasa, derivado del carbamato.
Es dual, es inhibidor pseudoirreversible de la acetilcolinesterasa y acta sobre la enzima
butirilcolinesterasa. La rivastigmina ejerce su accin inhibitoria en el SNC, con mnima accin
perifrica. Inhibe con predominio la forma G1 de la acetilcolinesterasa cerebral, que es la
predominante en pacientes con enfermedad de Alzheimer
Aricept (donepezilo)
Los pacientes con enfermedad de Alzheimer muestran unos sntomas que se encuentran
parcialmente relacionados con dficit colinrgico (por ejemplo, disminucin de la memoria y de
la capacidad de aprendizaje). Los exmenes del sistema nervioso central en la autopsia de
enfermos de Alzheimer han mostrado lesiones colinrgicas en la corteza cerebral e hipocampo,
en una regin cerebral implicada en la funcin de la memoria. Se sabe que el sistema
colinrgico es importante en la neurotransmisin de aminocidos excitatorios, actuando como
modulador. Aunque en la actualidad no hay cura para la enfermedad de Alzheimer, los
inhibidores de la colinesterasa han mostrado retardar el declive de la memoria y de la
capacidad para realizar los actos de la vida cotidiana. Este mecanismo requiere de la presencia
de neuronas colinrgicas intactas. A medida que progresa la enfermedad de Alzheimer, van
desapareciendo estas neuronas y la eficacia de los frmacos inhibidores de la colinesterasa es
cada vez menor. No existen evidencias que sugieran que el donezepilo pueda actuar sobre los
procesos demenciales que acompaan la enfermedad de Alzheimer.
Namenda (memantina)
Memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA (N-METIL-D-ASPARTATO),
de afinidad moderada y voltaje dependiente. Bloquea los efectos de los niveles tnicos de
glutamato elevados patolgicamente que pueden ocasionar disfuncin neuronal. El mal
funcionamiento de la neurotransmisin glutamatrgica, en particular en los receptores NMDA,
contribuye tanto a la expresin de los sntomas como a la progresin de la enfermedad hacia
demencia neurodegenerativa.

AGONISTAS
Carbacol
Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores: MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4,
M5) Y NICOTINICOS (Nm y Nn)
El carbacol es un agonista muscarnico que causa vasodilatacin y se extiende
prcticamente a todos los lechos vasculares, incluidos el coronario y el pulmonar, a pesar de
que carecen de inervacin colinrgica directa. Es consecuencia de la activacinde los receptores
M3 de las clulas endoteliales, que promueve la liberacin de NO y la consiguiente
dilatacin de las clulas musculares lisas adyacentes. La estimulacin de sus receptores M 2
produce hiperpolarizacin de la membrana y reduccin de la contractilidad y la
frecuencia cardaca. Entre los mecanismos responsables se distingue la accin de las Gi1-3
Por una parte, es capaz de inhibirla activacin de la adenililciclasa y los niveles de AMPc
y, por consiguiente, reducir la activacin de la proten-cinasa A y la fosforilacin activadora
de los canales de Ca2+. As, disminuye la entrada de Ca2+ y la contraccin cardaca.

Albuterol

La accin principal de los frmacos beta-adrenrgicos es estimular la adenilato ciclasa,
la enzima que cataliza la formacin del 3 ', 5'-monofosfato cclico de adenosina (AMP
cclico) a partir del trifosfato de adenosina (ATP). El AMP cclico formado de esta manera
interviene en las respuestas celulares. Los estudios farmacolgicos "sin vitro" y los estudios
"in vivo" han demostrado que el salbutamol tiene un efecto preferencial sobre los
receptores adrenrgicos beta-2 en comparacin con el isoproterenol. Aunque los
receptores adrenrgicos beta 2 son los receptores predominantes en msculo liso
bronquial, datos recientes indican que el 10% al 50% de los receptores beta en el humano
corazn puede ser beta2 receptores. La funcin precisa de estos receptores, sin
embargo, todava no se ha establecido.

Los estudios clnicos controlados y la experiencia clnica han demostrado que el
salbutamol inhalado, al igual que otros beta-adrenrgicos agonistas de los
medicamentos, puede producir unos efectos cardiovasculares significativos en algunos
pacientes, caracterizados por un aumento de la presin arterial, ritmo cardaco y
cambios electrocardiogrficos. El salbutamol tiene una accin ms prolongada que el
isoproterenol en la mayora de los pacientes por cualquier va de administracin, ya que
no es un sustrato para los procesos de metabolismo celulares para las catecolaminas ni
para la catecol-O-metil transferasa.

Agonistas de la LHRH

Estos medicamentos reducen los niveles de testosterona tan eficientemente como la
orquiectoma. Los anlogos de la LHRH (tambin llamados agonistas de la LHRH) se
administran mediante inyecciones o como partculas pequeas de medicina que se
colocan debajo de la piel. Dependiendo del medicamento usado, pueden administrarse
desde una vez al mes hasta una vez por ao. Aunque los testculos permanezcan en su
lugar, estos se reducirn en tamao con el pasar del tiempo, e incluso puede que se
vuelvan tan pequeos que no puedan ser palpados.
Algunos anlogos de la LHRH disponibles en los Estados Unidos incluyen: leuprolida
(Lupron

, Eligard

), goserelina (Zoladex

), triptorelina (Trelstar

) y histrelina (Vantas

).
Cuando los anlogos de la LHRH son administrados al principio, el nivel de testosterona se
eleva brevemente antes de que se reduzca a niveles bajos. Eso se conoce como
exacerbacin. Los hombres con cncer propagado a los huesos pudieran
experimentar dolor en los huesos durante la exacerbacin. Para reducir la exacerbacin,
los medicamentos llamados antiandrgenos pueden usarse por algunas semanas antes
de comenzar el tratamiento con los anlogos de la LHRH.
Clonidina
La Clonidina es un agonista selectivo de los receptores -2 adrenrgicos. Estimula
selectivamente los receptores cerebrales que actan como sensores de los niveles
sanguneos de catecolaminas. Estos receptores cierran un bucle de retroalimentacin
negativo que comienza con las rdenes de los nervios simpticos que descienden del
cerebro que controlan la produccin de catecolaminas epinefrina tambin conocida
como adrenalina, y norepinefrina en la mdula adrenal. Confundiendo al cerebro de
modo que este crea que los niveles de catecolaminas son mayores de lo que en realidad
son, la clonidina hace que el cerebro reduzca sus seales hacia la mdula adrenal, lo
que a su vez baja la producin de catecolaminas y los niveles sanguneos. El resultado es
una tasa cardiaca y presin sangunea menores, con el efecto secundario de la
sequedad bucal y la fatiga. Si se deja de administrar repentinamente la clonidina el
sistema nervioso simptico volver a producir altos niveles de epinefrina y norepinefrina,
incluso ms altos que antes del tratamiento, provocando una hipertensin de rebote.
Este rebote se puede evitar retirando paulatinamente el tratamiento.
Metadona
Opiceo sinttico, agonista de los receptores m, al igual que la morfina. Su accin
analgsica se realiza en diferentes reas del SNC, alterando la percepcin del dolor, as
como la respuesta emocional al mismo. Comparado con la morfina, dosis
equianalgsicas producen una mayor depresin respiratoria, con menor grado de
sedacin, circunstancia que lo hace especialmente til en la deshabituacin de la
dependencia de opiceos. Como todos los agonistas opiceos, aumenta el tono del
msculo liso, pudiendo afectar a los tractos intestinal, urinario y biliar. Retrasa la digestin
por descenso de las secreciones gastrointestinales. Estimula la liberacin de vasopresina,
pudiendo disminuir la diuresis. Suprime el centro de la tos. Produce liberacin de
histamina, induciendo vasodilatacin perifrica e hipotensin.

Antagonistas
Ipatropia
El bromuro de ipratropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los
receptores muscarnicos colinrgicos. Este bloqueo ocasiona una reduccin en la sntesis
de la guanosina monofosfato cclica (cGMP), sustancia que en las vas areas reduce la
contractilidad de los msculos lisos, probablemente por sus efectos sobre el calcio
intracelular. El ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de receptores
muscarnicos, de manera que ejerce acciones farmacolgicas parecidas a las de la
atropina sobre los msculos lisos bronquiales, las glndulas salivares, el tracto digestivo y
el corazn cuando se administra sistmicamente. Sin embargo, administrado por
inhalacin, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio, siendo dos veces ms potente
que la atropina como broncodilatador. Por esta va de administracin sus efectos
sistmicos son mnimos. El bromuro de ipratropio no posee efectos antiinflamatorios.
La administracin intranasal de ipratropio produce unos efectos parasimpticolticos
locales que se traducen en una reduccin de la hipersecrecin de agua de las glndulas
mucosas de la nariz. De esta manera, el Ipratropio alivia la rinorrea asociada al resfriado
comn y a las rinitis, ya sean alrgicas o no.
Propanolol
Igual que ocurre con otros antagonistas beta-adrenrgicos, el propranolol compite con
los neurotransmisores adrenrgicos con estructura de catecolamines en el lugar de unin
a los receptores del simptico. De esta forma bloquea la neuroestimulacin simptica en
el msculo liso vascular y en el corazn, donde abundan estos receptores. La
consecuencia de este bloqueo es una reduccin de la frecuencia cardiaca tanto en
reposo como durante el ejercicio, as como una disminucin de la presin arterial tanto
sistlica como diastlica. Por este motivo, el propranolol puede producir una hipotensin
ortosttica
La reduccin del gasto cardaco producida por el bloqueo beta-1 es, a menudo
contrarrestada por un moderado aumento de la resistencia perifrica vascular que
incluso puede ser aumentada por el bloqueo de los receptores beta-2. Por este motivo,
la reduccin de la presin arterial diastlica producida por los bloqueantes beta
inespecficos es menor que la producida por los bloqueantes selectivos beta-1.
Adicionalmente, el bloqueo de los receptores beta-2 puede antagonizar la relajacin de
los msculos bronquiales, llegando a provocar un broncoespasmo
La utilidad del propranolol en el tratamiento de la hipertensin se deben a una serie de
efectos: un efecto inotrpico negativo que reduce el gasto cardaco tanto en reposo
como durante el ejercicio; un efecto cronotrpico negativo que reduce la frecuencia
cardiaca; la supresin de la secrecin de la renina por los riones y la reduccin de la
salida de neurotransmisores simpticos del sistema nervioso central. Esto indica que el
propranolol acta sobre la presin arterial mediante mltiples mecanismos.
Naltrexona
Al igual que la naloxona, la naltrexona es un antagonista competitivo de los receptores
opioides (mu), kappa (kappa) y delta (delta). La naltrexona desplaza a los agonistas
opiceos de sus receptores, impiidiendo que se fijen a los mismos. La naltrexona no
antagoniza los efectos de otros estimulantes no opiceos, como la cocana, etanol,
anfetaminas, barbitricos o benzodiacepinas.
El bloqueo de los receptores opiceos por la naltrexona es un fenmeno competitivo
que resulta en la eliminacin del efecto eufrico de los opiceos. A las concentraciones
habituales de opiceos, la mayor afinidad de la naltrexona para el receptor impide la
unin del agonista. Sin embargo, cuando las concentraciones de opiceos son
extremadamente altas, el opiceo puede desplazar a la naltrexona, siendo entonces
posible una depresin respiratoria y / o la muerte.

Aunque naltrexona puede poseer algunas propiedades agonistas, son menores en
comparacin con sus potentes acciones antagnicas. La naltrexona es 17 veces ms
potente que nalmorfina y dos veces mas potente que la naloxona. En los pacientes que
son fsicamente dependientes de los opiceos, la naltrexona puede precipitar un
sndrome de abstinencia. El uso de la naltrexona no est asociado con la tolerancia o la
dependencia, y por lo tanto, no se produce ningn efecto adverso con su
retirada. Cuando se co-administra con agonistas opiceos, la naltrexona bloquea la
dependencia fsica a la morfina, la herona, y otras substancias opiceas. Dependiendo
de la dosis, los efectos clnicos de la naltrexona pueden persistir durante hasta 72 horas.

Los opioides endgenos, tales como beta-endorfinas y encefalinas pueden desempear
un papel importante en el alcoholismo. El sistema de recompensa opioide mediada por
receptores -y delta y un sistema de aversin opuesto mediada por los receptores kappa
debe estar en equilibrio para mantener un estado neutral en lo que respecta al desarrollo
de la adiccin. Existen varias teorias sobre la adiccin al alcohol y la funcin de los
opioides endgenos, basadas en un desequilibrio a favor de las vas de recompensa
endogenas debidas al alcohol. La naltrexona inhibe los efectos de los opioides
endgenos y disminuye las vas positivas o de recompensa asociadas con el
alcoholismo. La naltrexona no es una terapia aversiva y no producir una reaccin de
tipo disulfiram si se ingieren opiceos o etanol al recibir naltrexona.
Pirenzepina
La pirenzepina es un medicamento conocido como antagonista muscarnico, es decir,
compite por el receptor celular delneurotransmisor acetilcolina en el sistema nervioso
parasimptico. En el sistema digestivo, la pirenzepina resulta en una reduccin de los
espasmos musculares, un incremento en la motilidad gstrica y en la digestin, por lo que
es usado en el tratamiento de las lceras ppticas. No tiene efectos en el cerebro ni
la mdula espinal debido a que no puede cruzar labarrera hematoenceflica. Se ha
investigado el uso de la pirenzepina para el control de la miopa
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con resultados
evidenciando efectividad y pocos efectos secundarios.
Tropicamida
La tropicamida es un frmaco anticolinrgico que bloquea las respuestas del msculo
esfinteriano del iris y del msculo acomodativo del cuerpo ciliar a la estimulacin por
acetilcolina. La solucin al 0,5 % produce dilatacin de la pupila (midriasis); la solucin al
1% produce parlisis de la acomodacin (cicloplejia), as como midriasis.
La tropicamida es un frmaco anticolinrgico utilizado en oftalmologa como mediador
medritico. Esto quiere decir que es una droga parasimpatoltica que
provoca medriasis (dilatacin pupilar) y ciclopegia (paralisis del msculo ciliar). La
tropicamida es utilizada previamente a una exploracin de fondo de ojo y en ocasiones
tras una intervencin quirrgica ocular. Las gotas cicloplgicas se emplean tambin en el
tratamiento de la uveitis anterior por disminuir el riesgo de formacin de sinequias e
inflamacin en la cmara anterior del ojo.
El efecto de la tropicamida dura entre cuatro y seis horas. Puede utilizarse asociada a
frmacos simpaticomimticos que causan estimulacin directa del msculo dilatador del
iris, lo que aumenta su accin dilatadora sobre la pupila. En Estados Unidos la sustancia
simpaticomimetica ms utilizada en asociacin con la tropicamida en la fenilefrina.
Sinergistas Resultados
Antihipertensivos + frmacos hipotensores Aumento de los efectos antihipertensivos.
Hipotensin ortosttica.
Antipsicticos + anticolinrgicos Aumento de los efectos anticolinrgicos;
golpe de calor en ambiente caluroso y
hmedo, ileo paralitico y psicosis.
Bloqueantes neuromusculares + frmacos
con efecto de bloqueo neuromuscular
Aumento del bloqueo neuromuscular,
dificultades para despertar y apnes
prolongados
Asociacin de depresores del SNC (alcohol)
+ antihistampinicos
Benzodiacepinas + anestsicos generales
Opiodes + benzodiacepinas
Afectacin de las habilidades psicomotrices
disminucin de la alerta, estupor,
somnolencia, depresin respiratoria, coma,
muerte
Suplementos de k
+
+ frmacos ahorradores
de k
+
(diurticos)
hiperpotasemia
SINERGISTAS
http://www.nia.nih.gov/espanol/publicaciones/medicamentos-para-la-enfermedad-de-alzheimer
http://ocw.uib.es/ocw/infermeria/farmacologia/tema-6-interacciones-farmacologicas
Baxter L. Stockley: Interacciones farmacolgicas. 2 edicin. Barcelona: Pharma. Editores. 2007