1

Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos

Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia

Sinapses Colinrgicas Sinapses Colinrgicas Sinapses Colinrgicas Sinapses Colinrgicas
Neurnio Neurnio (SNC)
Neurnio ps ganglionar rgo efetor
Neurnio pr e ps ganglionar
Neurnio e msculo esqueltico (placa
motora)
Receptores Colinrgicos Receptores Colinrgicos Receptores Colinrgicos Receptores Colinrgicos
Vrios
Nveis da
Medula
Espinhal
Sistema Somtico
Receptores Colinrgicos Receptores Colinrgicos Receptores Colinrgicos Receptores Colinrgicos
Sistema Autonmico
Parassimptico
Cranial e
Sacral
2
Receptores Receptores Muscarnicos Muscarnicos Receptores Receptores Muscarnicos Muscarnicos
Acoplados a
Proteina G
Receptores Muscarnicos Receptores Muscarnicos Receptores Muscarnicos Receptores Muscarnicos
M1 M1- - Neuronais (neurnios SNC) Neuronais (neurnios SNC)
M2 M2 Cardacos Cardacos
M3 M3 Glandulares/ msculo liso Glandulares/ msculo liso
M4 M4 - - SNC SNC
M5 M5 - - SNC SNC
Receptores Muscarnicos Receptores Muscarnicos Receptores Muscarnicos Receptores Muscarnicos
Resposta Celular
M1- - IP3 e DAG (despolarizao) IP3 e DAG (despolarizao)
M2 AMPc AMPc (inibio), condutncia ao Ca++, (inibio), condutncia ao Ca++,
condutncia ao K+ condutncia ao K+
M3 IP3 (estimulao) IP3 (estimulao)
Receptores Receptores Nicotnicos Nicotnicos Receptores Receptores Nicotnicos Nicotnicos
Ligados a
canais de
ctions
3
Receptores Nicotnicos Receptores Nicotnicos Receptores Nicotnicos Receptores Nicotnicos
Musculares Juno neuro muscular
esqueltica
Ganglionares Transmisso nos gnglios
SNC Vrios locais crebro
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Sntese
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Armazenamento
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Liberao
4
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Ligao ao
Receptor
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Degradao
Acetilcolinesterase
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Reciclagem
Sinapse Colinrgica Sinapse Colinrgica Sinapse Colinrgica Sinapse Colinrgica
Toxina
Botulnica
5
ACh
ACh
ACh
ACh
Neurnio Colinrgico
Fenda
Ps Sinaptica
Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos
Ao Direta Ao Direta
Acetilcolina Acetilcolina
Pilocarpina Pilocarpina
Carbacol Carbacol
Betanecol Betanecol
Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos
Ao Indireta Ao Indireta
Inibidores de acetilcolinesterase Inibidores de acetilcolinesterase
Fisostigmina Fisostigmina
Neostigmina Neostigmina
Piridostigmina Piridostigmina
Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Toxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibio da Acetilcolinesterase Inibio da Acetilcolinesterase
Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos Colinrgicos
Toxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibio da Acetilcolinesterase
Estimulao colinrgica
6
Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos
Corao
Receptores M2 Receptores M2
Efeito Inotrpico negativo Efeito Inotrpico negativo
Cronotrpico negativo Cronotrpico negativo
Reduo da PA Reduo da PA
Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos
Sistema Digestivo
Receptores M3 Receptores M3
Aumento do peristaltismo intestinal Aumento do peristaltismo intestinal
(Clica) (Clica)
Reduo do Tnus Esfncter Reduo do Tnus Esfncter
Aumento Aumento da secreo gstrica da secreo gstrica
Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos
Sistema Urinrio
Receptores M3 Receptores M3
Bexiga Bexiga
Aumento do Tnus da parede Aumento do Tnus da parede
Reduo do Tnus Reduo do Tnus Esfncter Esfncter
Aumento do Peristaltismo ureteral Aumento do Peristaltismo ureteral
Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos
Glndulas Salivares
Receptores M3 Receptores M3
Aumento da secreo salivar Aumento da secreo salivar
7
Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos
Olhos
Receptores M3 Receptores M3
Miose Miose
Contrao do msculo esfncter da pupila Contrao do msculo esfncter da pupila
Acomodao Ocular Acomodao Ocular ajuste para viso ajuste para viso
para perto para perto
Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos Aes Aes Muscarnicas Muscarnicas dos Colinrgicos dos Colinrgicos
Brnquios
Receptores M3 Receptores M3
Broncoconstrio Broncoconstrio
Aumento da secreo glandular Aumento da secreo glandular
Secrees Traqueobrnquicas Secrees Traqueobrnquicas
Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos
Agonistas Muscarnicos
Distrbios da Bexiga
Xerostomia
Miticos
8
Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos
Agonistas Muscarnicos
Distrbios da Cognio
Agonista M1
Doena de Alzheimer
Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos
Ao Direta Ao Direta
Pilocarpina Pilocarpina Reduzir presso intra ocular Reduzir presso intra ocular
(Glaucoma) (Glaucoma)
Aumento da secreo salivar Aumento da secreo salivar
(xerostomia (xerostomia Sndrome de Sjgren) Sndrome de Sjgren)
Cmara anterior do olho
Humor Aquoso (Clulas do Epitlio)
Ao Indireta Ao Indireta Ao Indireta Ao Indireta
Agentes Anticolinestersicos
Fisostigmina - Eserina
9
Ao Indireta Ao Indireta Ao Indireta Ao Indireta
Agentes Anticolinestersicos
Neostigmina
Piridostigmina
Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos
Agentes Anticolinestersicos
Atonia do msculo Liso Intestinal e da bexiga
Glaucoma
Miastenia gravis
Reverso da paralisia dos Bloqueadores
neuromusculares
Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos Usos Teraputicos
Agentes Anticolinestersicos
Doena de Alzheimer
Donepezila
Rivastigmina
Galantamina
Atravessam BHE
Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE
Organofosforados
80% da intoxicaes por pesticidas
Sinais e sintomas muscarnicos, nicotnicos e SNC
Morte (< 5 minutos a 24h)
10
Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE
Organofosforados
Miose
Rinorreia
Sensao de aperto no trax
Respirao sibilante
Nuseas, vmitos
Clicas
diarreia
Aes
muscarnicas
Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE
Organofosforados
Cansao
Fraqueza generalizada
Contraes involuntrias
Fasciculaes
paralisia
Aes
Nicotnicas
Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE
Organofosforados
Confuso
Ataxia
Convulses
Coma
Paralisia respiratria
Aes SNC
Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE
Organofosforados
Interrupo da exposio
Manuteno das vias
respiratrias desobstruidas
Assistncia ventilatria
Alvio das convulses- Diazepan
Tratamento do choque
Tratamento
11
Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE Toxicologia dos Toxicologia dos Anti Anti--ChE ChE
Organofosforados
Atropina
Reativadores da
Colinesterase
(Pralidoxima)
Tratamento
Anticolinrgicos Anticolinrgicos Anticolinrgicos Anticolinrgicos
Anticolinrgicos Anticolinrgicos
Antimuscarnicos
Antinicotnicos
Anticolinrgicos Anticolinrgicos
Antimuscarnicos
Msculo liso M3
Glndulas M3
Corao M2
12
Atropa belladonna (beladona)
Atropina
Histria
Anticolinrgicos Anticolinrgicos
Antimuscarnicos
Atropina
Escopolamina (hioscina)
Ipratrpio Tiotrpio
Tropicamida
Ciclopentolato
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Oftalmologia
Oftlmico Oftlmico Midritico Midritico e e cicloplgico cicloplgico
Colrios Colrios
Tropicamida Tropicamida
Ciclopentolato Ciclopentolato
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Sistema Digestivo
Antiespasmdico Antiespasmdico
Clicas Clicas
Escopolamina (hioscina)
13
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Sistema Urinrio
Antiespasmdico Antiespasmdico
Clica Clica nefrtica nefrtica
Escopolamina (hioscina)
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Sistema Respiratrio
Asma Asma
DPOC DPOC
Ipatrpio Ipatrpio
Tiotrpio Tiotrpio
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Outros Usos
Anti secretor em cirurgia Anti secretor em cirurgia
Atropina Atropina
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Outros Usos
Anti Anti cinetose cinetose
Escopolamina (hioscina)
14
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Outros Usos
Neurologia
Anti Parkinsonianos
Biperideno
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Usos Teraputicos Usos Teraputicos --
Antimuscarnicos Antimuscarnicos
Toxicologia
Intoxicao por inseticidas Intoxicao por inseticidas
organofosforados organofosforados
Atropina Atropina
Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Antimuscarnicos
Anticolinrgicos
Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Viso turva
15
Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Midrase
Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Constipao intestinal
Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Reteno urinria
Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Aumento da presso intra
ocular
16
Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos Efeitos Adversos
Arritmias cardacas
Contra indicaes Contra indicaes
Glaucoma ngulo fechado
Arritmias cardacas
Antinicotnicos Antinicotnicos Antinicotnicos Antinicotnicos
Bloqueadores Ganglionares Bloqueadores Ganglionares Bloqueadores Ganglionares Bloqueadores Ganglionares
Receptores Nicotnicos dos gnglios
Sem seletividade
No usado na teraputica
17
Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares
No Despolarizantes
Competitivos
Bloqueio na placa motora
Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Bloqueio por despolarizao
Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares
No Despolarizantes
Anestesia
Relaxantes musculares
Tubocurarina no utilizado
Pancurnio - longa
Vecurnio intermediria (30-40min)
Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares
No Despolarizantes
Atracrio menor 30 min
Cisatracrio em torno de 50 minutos
18
Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Anestesia
Relaxantes musculares
Suxametnio
Ao curta 10 minutos
No Despolarizantes x
Despolarizantes
No Despolarizantes x
Despolarizantes
Mais usado No despolarizantes
Maior durao efeito
Mais seguro
Antagonista Neostigmina
Despolarizante
Arritmia cardaca
Liberao de Histamina