PSICOFARMACOLOGA

La psicofarmacologa: selecciona y estudia los medicamentos destinados a los trastornos psiquitricos.

Psicofrmaco o Psictropo: Los psicofrmacos son sustancias qumicas de origen
natural o sinttico que presentan una accin especfica sobre el psiquismo, o sea, que
son susceptibles de modificar la actividad mental. Acta sobre la funcin, la conducta y la
experiencia psquica.
Los psicofrmacos no son curativos, pues no actan sobre la etiopatogenia de las enfermedades
mentales. Por otro lado, con mucha frecuencia los psicofrmacos ejercen acciones mltiples.
Hiptesis de las enfermedades mentales y alteraciones qumicas del cerebro

Sistemas de NT posiblemente implicados
Noradrenalina (NA)
Dopamina (DA)
Serotonina (5-HT)
GABA (cido gamma-aminobutrico)
Acetilcolina
Histamina

Psicofrmacos
Cuidados De Enfermera
Administracin y vigilancia del tratamiento
Educacin sobre aspectos especficos de la medicacin
Monitorizacin de los efectos de la mediacin
Efectos teraputicos
Efectos secundarios
Reacciones adversas
Clasificacin
Ansiolticos
Hipnticos
Neurolpticos, antipsicoticos
Antidepresivos
Normalizantes del humor



I. ANSIOLTICOS Y SEDANTES. HIPNTICOS

ANSIOLTICOS.

tambin llamados tranquilizantes menores. Son medicamentos depresores del SNC cuya indicacin
principal es el tratamiento SINTOMTICO de la ansiedad. Sin embargo, la mayora de los trastornos de
ansiedad responden mucho mejor a la administracin de antidepresivos. Se clasifican en:

2.1. BENZODIAZEPINAS (BZD)
Familia de frmacos depresores del sistema nervioso central. El mecanismo de accin es por su
unin a receptores benzodiacepnicos-GABA, que incrementan la actividad del NT: GABA o cido
gamma aminobutrico (Principal NT inhibitorio del cerebro): las BZD disminuyen la excitabilidad
neuronal, Y reducen el estado de ansiedad

EFECTOS FARMACOLGICOS:

1. Ansioltica (TRANQUILIZANTES): ms tiles las de semivida larga, administradas v. oral.
2. Sedacin e Hipntico. tiles en anestesia, insomnio o sndrome de abstinencia. Se emplean las de
semivida corta.
3. Miorrelajante: (Relajante muscular). Se prefiere la utilizacin de Tetrazepam (Myolastan ).
4. Anticonvulsivantes y antiepilpticos: Algunos son eficaces, en especial Diacepam (muy liposoluble)
va intravenosa.

FARMACOCINTICA:
Todos se absorben bien va oral, aunque tambin pueden administrarse por va intramuscular,
intravenosa o rectal. Atraviesan la BHE. La eleccin del frmaco depende exclusivamente de su
velocidad de inicio, intensidad y duracin del efecto, es decir las diferencias fundamentales son de tipo
farmacocintico.
Muestran un metabolismo heptico variable, influye: la edad, enfermedades hepticas y frmacos
inhibidores metablicos: Peligro de acumulacin. Los Metabolitos activos (algunos incluso ms que las
propias benzodiacepinas) pueden determinar la duracin de los efectos.
En funcin de las caractersticas farmacocinticas, existen:
1. BZD de larga duracin: semivida > 12 horas (desventaja de su acumulacin, mayor influencia en la
actividad psicomotora y sedacin diurna, pero requieren dosis menos frecuentes y su retirada en ms
fcil).
2. BZD de corta duracin: semivida < 12 horas

Alprazolan
Betazepam
Bromazepam
Clorcepato
Diazepam
Halazepam
Ketazolan
Lorazepam


Indicaciones
Ansiedad generalizada
Trastorno del pnico (inicio)
Ansiedad secundarias a enfermedad orgnica
Sndrome de abstinencia de alcohol y drogas
Induccin anestsica
Efectos Secundarios
Amnesia
Dificultades de concentracin
Dependencia (VM corta)
Tolerancia
Abstinencia
Ataxia
Alteracin psicomotoras
Somnolencia diurna (VM larga)

RAM:
A dosis teraputicas: producen incoordinacin psicomotora, somnolencia (muy peligroso conducir o
manejar maquinaria pesada), desorientacin, confusin mental, amnesia. Mayor con las BZD de accin
larga y se ppotencian por otros sedantes y etanol.
A dosis txicas: Coma con depresin respiratoria e hipotensin. En las intoxicaciones agudas se usa un
antagonista que es el flumazenilo (anexate ) por va intravenosa.
El Tratamiento crnico ocasiona:
- Tolerancia: mayor para los efectos sedantes y anticonvulsivantes (menor para los efectos ansiolticos e
hipnticos), cuando se dan dosis altas durante un tiempo prolongado.
- Dependencia: psicolgica y fsica con sndrome de abstinencia (mayor con BZD de vida media corta).
El cese de la administracin de las BZD ha de ser gradual (varias semanas), sustituyendo el tratamiento
por BZD de vida media larga.
- Teratogenia (labio leporino y paladar hendido).

PRECAUCIONES: Especial cuidado en pacientes con historia de drogodependencia, insuficiencia
respiratoria, malnutridos y especial precaucin en Ancianos.
El consumo de otros depresores, como el alcohol, provoca una potenciacin del efecto depresor
sobre el SNC.
Contraindicaciones
Apnea del sueo
Miastenia grave
Primer trimestre del embarazo
Lactancia
Conductas suicidas o adictivas

Uso teraputico De Las Benzodiacepinas
Tranquilizante, sedante, hipntica y antiepilptica
Evitar dependencia (dosis, frecuencia, tiempo de tratamiento, retirada)
Siempre con control mdico.
Utilizando la dosis mnima eficaz.
El menor tiempo posible.
Los tratamientos largos debern estudiarse cuidadosamente.
Interrupcin siempre gradual.

Cuidados
Afectar conducir y utilizar maquinaria
Cafena disminuye efecto
Alcohol potencia
No tomar durante la lactancia
Evitarse en el embarazo

Alta seguridad, dosis mortal muy alta
Flumazenilo (anxate). Antagonista
Administracin oral, sublingual intramuscular o intravenosa
Retirada progresiva, varias semanas

2.2 Azapironas: BUSPIRONA (Buspar )

Es un ansioltico puro, acta modificando la accin de la serotonina (5-hidroxitriptamina), por un
mecanismo no bien conocido. Muestra menor eficacia que las BZD. No tiene efecto hipntico, sedante,
miorelajante ni anticonvulsivante (carece del efecto GABA-mimetico). El inicio de accin es lento (hasta
3 semanas). Los efectos secundarios son menores que en las benzodiacepinas, a veces puede aparecer
mareos, desorientacin, cefalea y nuseas. No se potencia por otros depresores del SNC, ni alcohol, ni
produce dependencia.
2. 3. -bloqueantes (contrarrestan las manifestaciones somticas de la ansiedad)
BLOQUEO RECEPTORES BETA ADRENRGICOS

Contrarrestan manifestaciones somticas de ansiedad
Temblor, hipertensin, taquicardia, sudoracin
Menos eficaz que las Bzd sntomas cognitivos y afectivos
No causa sedacin
Fobia social

HIPNTICOS

El insomnio se caracteriza por una corta duracin del sueo o la dificultad para iniciarlo o
mantenerlo. Luego, durante el da el paciente tiene la sensacin de falta de sueo, cansancio, falta de
concentracin, irritabilidad y ansiedad. Hasta el 10% de la poblacin lo sufre de modo constante.
Con frecuencia, se resuelve regularizando la forma de vida (se debe (1) fijar una hora para
acostarse, (2) evitar las siestas, (3) evitar bebidas excitantes tipo cola o alcohol y el tabaco por la nicotina,
(4) practicar ejercicio de modo habitual por la tarde y (5) no acostarse con apetito pero tampoco despus
de una cena copiosa.
No est justificado el tratamiento prolongado del insomnio, que debemos considerarlo un
sntoma ms que una enfermedad, debiendo en caso de persistir tratar las causas (con frecuencia de ndole
psiquitrica). El mantenimiento de los hipnticos puede generar al menos dependencia psquica.

El hipntico ideal
Induccin rpida del sueo
Mecanismo de accin especfico
Produccin de sueo fisiolgico, lo ms parecido posible al sueo fisiolgico normal
Ausencia de efectos psicomotores
Sin insomnio de rebote
Sin tolerancia ni dependencia fsica
Sin afectacin de la respiracin
En conjunto, que produzca un aumento de la calidad de vida del insomne

Como tratamiento para el insomnio se emplean los Hipnticos: que pueden ser barbitricos y no
barbitricos
1. BARBITRICOS

Son los primeros hipnticos que se conocieron. Su uso ha sido el ms extendido y hoy tienen su
importancia para tratar la ansiedad. Se desaconseja su uso como hipnticos, al disponer de otros
hipnticos con igual potencia pero menos efectos adversos como las benzodiacepinas.
FUERA DE USO HIPNTICO
TXICOS
DEPENDENCIA
RIESGO DE SUICIDO
Induccin anestesia, antiepilpticos, hipnosis
2. BENZODIACEPINAS
Algunos frmacos del grupo se clasifican como ansiolticos, pero a dosis altas se emplean para
tratar el insomnio. Solo estn indicados en el insomnio de corta duracin, prefiriendo BZD de absorcin
rpida y semivida corta o intermedia (los efectos adversos residuales: Sedacin residual a la maana
siguiente, son menores) y durante un tiempo no superior a tres semanas. Un hipntico ideal mejora el
sueo por la noche y aumenta el estado de alerta diurno. No basta con que duerma, al despertarse debe
sentirse descansado. Muchos hipnticos consiguen el sueo por la noche pero reducen el estado de alerta
diurno. Tener en cuenta a los hipnticos de accin ultracorta (ej. Triazolam, Halcion )
Problemas: (1) Alteran el patrn fisiolgico del sueo y (2) Con el uso prolongado, su
interrupcin brusca y sobre todo si se usan BZD de accin corta, se produce el insomnio de rebote
(reaparicin del insomnio), tambin con el uso prolongado puede presentarse tolerancia, dependencia
fsica y sndrome de abstinencia. Para reducir al mnimo estos efectos se debe realizar una pauta de
retirada lenta y progresiva.
Los Hipnticos
Facilitan el sueo, conciliacin y mantenimiento.
Actan facilitando al transmisin gabaergica
Benzodiazepinas, imidazopiridinas y ciclopirrolidonas
Uso cortos periodos de tiempo o de forma intermitente
No interrumpir bruscamente
benzodiacepinas
Brotizolam
Flunitrazepam
Lormetazepam
Midazolan
Quazepam
Triazolam

EFECTOS DESFAVORABLES
SEDACION DIURNA
AMNESIA
REBOTE
CONFUSIN, APATA, RETRASO PSICOMOTOR
CADAS
DEPRESION RESPIRATORIA
EFECTOS PARADJICOS (INQUIETUD ,AGITACIN)
ABUSO
ADICION
SINDROMES DE ABSTINENCIA
TOLERANCIA

3. imidazopiridinas y ciclopirrolidonas
Zolpidem
zopiclona

- Agonista del receptor BZD
- Sedante e hipntico, con escasos efectos ansiolticos
- Vida media corta (se debe tomar acostado), no efectos residuales.
- Respeta ms el patrn fisiolgico de sueo.
- Toxicidad escasa.



Tipos de insomnio:
- Crnico: descartar enfermedad psiquitrica y/o orgnica (depresin). Restringir caf, alcohol.
Medidas higinicas. Psicoterapia. Administracin hipnticos de lenta eliminacin/vm larga durante 1
mes. A veces se acompaa de antidepresivos sedantes. Diacepam y cloracepato.
- Transitorio: debido a viajes, trabajo... se usan ansiolticos como el Triazolam.
Tratamiento
MEDIDAS NO FARMACOLGICAS:
MEDIDAS HIGINICAS
HBITOS CORRECTOS
TCNICAS DE RELAJACIN
TERAPIAS DE CONDUCTA
MEDIDAS FARMACOLGICAS
HIPNTICOS --- INSOMNIO TRANSITORIO Y CORTA DURACIN
TRATAMIENTO CAUSAL --- INSOMNIO CRNICO

RECOMENDACIONES GENERALES PARA EL USO DE HIPNTICOS
DOSIS MNIMAS TIEMPO NECESARIO
CONTROL CUIDADOSO DEL TRATAMIENTO
DISCONTINUAR MEDICACIN DE FORMA PROGRESIVA
INDICACIONES PRECISAS SEGUN EL CUADRO
INSOMNIO DE INICIO--- HIPNTICOS VIDA MEDIA CORTA (3-4
HORAS)

INSOMNIO DE MANTENIMIENTO --HIPNOTICO VIDA MEDIA (6-8
HORAS)

ANSIEDAD DIURNA --- HIPNTICO VIDA MEDIA LARGA

INSOMNIO CRNICO, TRATAR LA CAUSA, HIPNTICOS SOLO
COADYUVANTE. Tratamiento causa

UTILIZAR EL HIPNTICO MAX. DE 21 DAS
USO DISCONTINUO EN CASOS PROLONGADOS
REEDUCAR HBITOS HIGINICOS Y RUTINAS DEL SUEO

HIPNTICOS EN LOS ANCIANOS
Es el grupo de poblacin donde ms se usan los hipnticos. Con la edad se altera el patrn del
sueo y puede provocar depresin. Antes de usar hipnticos hay que probar tratamientos no
farmacolgicos, pero si estos no son eficaces mejor utilizarlo a dosis bajas y usar los de accin intermedia
o Zolpidem. Se suelen usar antidepresivos sedantes dosis bajas de neurolpticos o distraneurine.


II. FRMACOS ANTIPSICTICOS O NEUROLPTICOS:

Medicamentos utilizados para el tratamiento de las diversas formas de esquizofrenia, aunque tambin
se utilizan en otros trastornos... en la mana y cuadros de agitacin.
Alteraciones neurobiolgicas en la esquizofrenia?: HIPTESIS
Incremento en la funcin dopamina
Alteraciones de la serotonina (5-HT) (posible incremento)

Clasificacin (demasiado simplista)
A. Antipsicticos clsicos
Fenotiazinas: Clorpromazina (Largactil )
Butirofenonas: Haloperidol (Haloperidol )
- Levopromacina (sinogan)
B. Antipsicticos atpicos (nuevos)
Clozapina (Leponex )
Olanzapina (Zypresa )
Risperidona (Risperdal )
Paliperidona (invega)
Aripipriazol ( abilifiy)
Zipraxidona (zeldox )



A. Antipsicticos clsicos
No todos son iguales (+/- potentes), actan al ser Antagonistas competitivos del receptor
dopaminrgico (D2) (Efecto antiemtico, Alteraciones motoras extrapiramidales, Aumentan la secrecin
de Prolactina), pero adems son Antagonistas competitivos de otros receptores: Mscarnico, -
adrenrgico, H1 (Histamina): Calma la agitacin y disminuyen las conductas agresivas. Efecto indeseado
en pacientes que interese mantener una actividad diaria normal
El Efecto antipsictico Muestra una respuesta lenta y no son efectivos ante los sntomas
negativos de la enfermedad (inconveniente)
Incisivos
Flufenacina
Haloperidol
Trifluoroperazina
Zuclopentixol
Sedativos
Clorpromazina
Clotiapina
Levopromazina
Sulpiride

La Va Oral es la de eleccin. Puede utilizarse la intramuscular en pacientes agitados, que
necesitan una sedacin rpida y en aquellos que no colaboran. Existen preparados Depot (intramuscular),
con un efecto mantenido varias semanas, como el decanoato de flufenazina (Modecate ), Decanoato de
zuclopentisol (Clopixol depot ) o Pipotiazina (Lonseren ) risperidona (resiperidal constal) palmitato
de paliperidona Xeplion, onlazapina (Ziphradera)

B. Antipsicticos atpicos
Producen un Bloqueo del receptor dopaminrgico (menos intenso) y del receptor de
Serotonina (5-HT
2
) y Antagonistas competitivos de los receptores: Mscarnicos, alfa-adrenrgico y H
1
.

Tienen accin sobre los sntomas negativos de la enfermedad (adems de sobre los positivos).
Clozapina
Olanzapina
Risperidona
Quetipina
Ziprasidona
Amilsupride
Aripiprazol
Paliperidona
asenapina
Indicaciones:

Esquizofrenia
Esquizotipicos
Esquizoafectivo
T. Ideas delirantes persistentes (paranoia)
Mana
Depresin con sntomas psicticos
Psicosis secundarias (tumor, SNC, lues) y toxicas
Agresividad y agitacin
Gilles de la Tourette
Corea de Hungtinton
Efectos Secundarios RAM:

TIPICOS. (A. Clsicos)

1. Alteraciones motoras extrapiramidales
- Sntomas de Parkinson, distonas (contracciones espsticas) y acatisia (aguda).
- Son controlables: ajustando la dosis...
- Tratamiento farmacolgico...
-Discinesias tardas (4% pacientes adultos).
A partir del primer ao de tratamiento
Mal pronstico
2. Sedacin excesiva (afecta actividad diaria). Peligro de conduccin
3. Secundarias al bloqueo receptores muscarnicos y -adrenrgicos
- Poderoso Efecto Anticolinrgico (+++):
Sequedad Ocular (visin borrosa) y de Boca.
Aumento Presin Intraocular.
Retencin urinaria
Estreimiento
- alfa-adrenrgicos: Cardiovasculares
Hipotensin ortostatica
Alteracin ECGy arritmias
4. Alteraciones endocrinas
- HiperPRL (Galactorrea, amenorrea, ginecomastia) (A.Clsicos)
- Descenso de la lbido e impotencia.
- Aumento del peso.
5. disminucin umbral convulsivo
6. DISCRASIAS SANGUNEAS:
Clozapina (antipsictico atpico): Agranulocitosis ( controles hemticos)

Sndrome neurolptico maligno
- Reaccin idiosincrsica potencialmente mortal: Hipertermia (41C), rigidez muscular, alteracin
estado mental y disfunciones vegetativas, taquicardia, hipertensin y alteracin conciencia.
- Difcil de prevenir: no se conocen claramente los factores de riesgo.
- Deplecin de dopamina a nivel central y perifrico
- Incidencia: 0,2 -2,5% pacientes tratados?
- Letal 20%

Atpicos:
Menos Extrapiramidales y Discinesia tardas.
No afectan la prolactina.
Agranulocitosis, sedacin, taquicardia, hipotensin.
Trastornos del sueo ansiedad.
Aumento de peso.
Alteracin ECG, disfuncin sexual o rinorrea

Interacciones:
Frmacos sedantes
Frmacos antiarrtmicos
Algunos antipsicticos se metabolizan en el citocromo P-450

Recomendaciones
Proteccin solar
Vigilar sntomas secundaria especialmente sospecha de Agranulocitosis (ulcera de garganta,
fiebre elevada, hemorragia), o sndrome neurolptico
Orina rosa o marrn rojiza
Tabaco > el metabolismo del antipsicotico, el caf < su absorcin
Evitar temperatura extremas
Extrapiramidalismo aplicar corrector (akineton, artane)
Hidratacin, chicles y caramelos, buena higiene bucal en coso de sequedad de boca





III. ANTIDEPRESIVOS
Se denominan frmacos antidepresivos aquellos que se usan en el tratamiento de las depresiones
pero que tienen un abanico teraputico tan amplio que pueden utilizarse en la mayora de las
enfermedades psiquitricas.
Todos tienen una eficacia similar, pero las diferencias se manifiestan a nivel de mecanismo de accin
y de los efectos secundarios...
Mecanismo de accin: Actan incrementando la concentracin de NT en la sinapsis (Inhibicin de la
recaptacin de aminas e Inhibicin de la MAO). El efecto antidepresivo tarda varias semanas en aparecer.
Farmacocintica
La mayora son metabolizados mediante el sistema citocromo P-450
Sus concentraciones edad avanzada
Muchos dan lugar a metabolitos activos
Monitorizacin niveles plasmticos no es til
Efecto antidepresivo
Suprimen los sntomas de la depresin
Efecto retardado (15-45 das de tratamiento)
Dosificacin individualizada. Evitar dosis mltiples/da.
No efectivos en todos los pacientes
No causan adiccin: no euforizantes.
No diferencias importantes en eficacia; si diferencias en efectos adversos.
Indicaciones
Depresin
TOC
Trastornos de pnico
Fobia social
Trastornos de alimentacin
Dolor crnico
Trastornos ansiedad


Los antidepresivos se clasifican en:
1. Inhibidores no selectivos de la recaptacin (NA y 5-HT)
Con accin sobre otros receptores:
- Antidepresivos tricclicos: Amitriptina (Triptizol ), Imipramina (Tofranil), Clorimipramina,
Mianserina, Maproptilina

2. Inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT (ISRS):
- Fluoxetina (Prozac). Paroxetina, Sertralina (Besitran), Citalopram, Escitalopram,
Fluvoxamina, Trazodona,,,

3. Otros: ISRSN, NASSA, ISRN, Inhibidores de la MAO, RIMA.
Velanfaxina (Dobupal ) Duloxetina Mirtazapina Reboxetina Moclobemida..

1. FRMACOS ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS.

Son aquellos que inhiben la recaptacin de noradrenalina y serotonina. Otras acciones: Antagonistas
muscarnicos, Antagonistas H1, Antagonistas -1.
TRICICLICOS Y TETRACICLICOS:
Amitriptilina
Clorimipramina
Imipranina
Nortripitilina
Trimipramina
Maproptilina
Mianserina

RAM

Pueden producir: aumento de peso, sequedad de boca, estreimiento y retencin urinaria, visin
borrosa. Taquicardia, temblor, hipotensin postural, impotencia. Sedacin, somnolencia. Paso a mana
(excitacin). Riesgo en los primeros das de suicidio.

Otros problemas: Intoxicacin aguda!: arritmias cardacas, convulsiones y coma.
Interacciones con:
- IMAOs
- Agonistas adrenrgicos
- Antagonistas muscarnicos.
- Alcohol

2. Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina (ISRS)

Mecanismo de accin: Inhibicin de la recaptacin de serotonina. No ejercen acciones
significativas sobre otros tipos de receptores. Las principales diferencias con los antidepresivos tricclicos
incluyen:
- baja cardiotoxicidad
- carecen de efectos anticolinrgicos
- no incrementan el peso
- baja incidencia de hipotensin postural
- no potencian los efectos del alcohol
- no son letales en sobredosis

RAM
- Nuseas, vmitos y diarrea
- Insomnio
- Cefaleas
- Anorexia, Prdida de peso
- Trastornos en la eyaculacin (retardada). Disminucin de libido. Anorgasmia (mujeres)
- Nerviosismo, temblor

Muy importante: Sndrome serotoninrgico
- Con otros frmacos que tambin incrementan la concentracin de 5-HT.
- Excesiva estimulacin de los receptores serotoninrgicos centrales y perifricos.
- Alteraciones del SNC (estado mental y motoras) y del SNA.
- Interacciones biotransformacin: inhibicin CYP-450.
3. otros
IRSN
Velanfaxina
Duloxetina
NASSA
Mirtazapina
Reboxetina
Melatonina
Agomelatina
Dopamina
Bupropion
Reacciones adversas IRSN Velanfaxina-
Nauseas, vmitos
Insomnio, ansiedad
Somnolencia
Elevacin de la TA
Disfuncin sexual
Sntomas por supresin
Bajo riesgo de interacciones
Agomelatina aumento transaminasas

4. INHIBIDORES DE LA MAO.

Se usan cuando fallan los otros antidepresivos y en algunos cuadros depresivos concretos.
La inhibicin de la MAO aumenta la concentracin de neurotransmisores en la ventana sinptica
Enzima ampliamente distribuida (Dopamina, Noradrenalina, Serotonina): Se metabolizan ms
lentamente y aumenta su tiempo de accin.

Existen 2 formas de MAO:
MAO A: NA, 5-HT y Tiramina
MAO B: Dopamina y Tiramina

Clasificacin de IMAO:
IMAO no selectivos e irreversibles (Inhiben tanto a la MAO A como a la MAO B: accin irreversible
unos 15 das).
Tranilcipromina
IMAO selectivos y reversibles de la MAO-A (RIMA) (Slo inhiben a la MAO A (RIMA):
accin reversible).
Moclobemida (Manerix)



1) IMAO No selectivos
En depresiones atpicas, trastornos de pnico o trastornos obsesivo compulsivos que no
responden a los otros antidepresivos.
Numerosos efectos indeseables
Agitacin e hipomana
Cambios en la TA: Hipotensin postural o incremento de la TA en hipertensos.
Efectos derivados bloqueo (leve) receptores muscarnicos
Hepatotoxicidad
Incremento del peso
INTERACCIONES!
Evitar los alimentos que contengan tiramina (quesos fermentados, embutidos, habas, pltano,
aguacate, frutos secos, pasas, caf, t, chocolate, vsceras, ahumados, carne de caza, cerveza y vino tinto,
soja), hasta 10 das despus de suspenderlos, porque puede producir en el paciente crisis hipertensiva e
incluso muerte, por este mismo motivo tambin cuidar con los agonistas adrenrgicos que incrementan la
concentracin de NA (anticatarrales, anfetaminas).

2) IMAO Selectivos
Carecen de los efectos secundarios e interacciones de los IMAO no selectivos
Efectos secundarios de tipo leve...

Consejos Correccin De Efectos Secundarios antidepresivos

Caramelos sin azcar, limn . (sequedad)
Higiene bucal.
Correccin de refraccin, (lagrimas artificiales).
Astringentes, antiemticos. (nauseas, diarreas)
Laxantes, dieta, hidratacin, ejercicio. (estreimiento)
Hipnticos, higiene del sueo.
Analgsicos, ejercicio, relajacin. (cefaleas, nerviosismo)
Vitamina B. (parestesias)
Control de constantes (hipotensin, taquicardias)
Periodo de latencia < 4 semanas. No retirada brusca

IV. EUTIMIZANTES y ANTIMANACOS (SALES DE LITIO, ANTIEPILEPTICOS)

Los frmacos antimanacos, se empezaron a usar en 1949 en psiquiatra para la profilaxis de la
enfermedad manaco-depresiva. Se usan fundamentalmente las SALES DE LITIO Y LOS
ANTIEPLILEPTICOS (DEPAKINE YTEGRETOL)

SALES DE LITIO (Carbonato de Litio Plenur )

USOS TERAPUTICOS: Tratamiento de la mana y prevencin de fases maniaca y depresin
(del trastorno bipolar tradicionalmente llamado psicosis manaco-depresiva). Es tratamiento de eleccin
del trastorno bipolar.
FARMACODINAMIA: Su mecanismo de accin es desconocido. Estabiliza el estado de nimo
(timoestabilizante), no produce sedacin. Ni estimulacin. Tiene un efecto antimanaco retardado (5-20
das o incluso ms). Por ltimo, presenta efecto antidepresivo: previene la fase depresiva del trastorno
bipolar y carece de efecto cuando la depresin se ha instaurado.
FARMACOCINTICA: tienen buena absorcin por va oral (existen preparados de liberacin
controlada). Pasa de forma lenta la BHE (penetra y abandona el SNC lentamente). Se elimina por orina.
Su ndice teraputico es muy estrecho y por tanto hay que monitorizar al paciente (requiere controles de
litemia trimestrales para evitar alcanzar niveles txicos (normal: 0,5-1,2 mEq/L).
Se debe informar al paciente del riesgo en caso de excrecin renal disminuida: dietas hiposdicas,
hiponatremia, deshidratacin, diurticos, IECA y AINEs.
Tambin se debe proteger al paciente hasta que comience el efecto antimanaco. Debe recibir una
ingesta adecuada de agua y sodio (evitar diureticos), vigilar el cumplimiento teraputico: tratamiento
crnico. Como se ha dicho realizar determinacin de niveles plasmticos trimestrales y de modo anual:
control de la funcin renal, tiroides y ECG.
El litio deprime la funcin tiroidea e induce una diuresis con prdida abundante de lquidos y
electrolitos. Activa el centro de la sed.
RAM: produce polidipsia y poliuria con lo cual, el paciente debe ingerir grandes cantidades de
agua y sales. Produce aumento de peso.
En los casos de sobredosificacin de litio aparecen nuseas, somnolencia, diarreas, temblor de
mano, sed y diuresis abundante. Es nefrotxico. Se desaconseja su uso en embarazadas por ser
teratognico y por el hecho de provocar riesgo de bocio congnito en los recin nacidos.

FRMACOS UTILIZADOS EN LA EPILEPSIA Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.
DEMENCIA

I. EPILEPSIA

Definicin:
Afeccin crnica de etiologa diversa, caracterizada por crisis recurrentes debidas a una descarga
excesiva de las neuronas cerebrales (crisis epilptica) asociada eventualmente con diversas
manifestaciones clnicas o paraclnicas (OMS). Se requiere la repeticin crnica de crisis, las crisis nicas
o relacionadas con agresiones agudas no se incluyen en el concepto de epilepsia.
Las crisis epilpticas pueden ser parciales (no hay prdida de conciencia o es incompleta; a su
vez pueden ser motoras, sensoriales, psquicas o vegetativas) o generalizadas (con prdida de conciencia;
hay dos tipos: tnico clnicas o Grand mal y ausencias o petit mal). No todas las crisis epilpticas son
convulsivas
La crisis epilptica es autolimitada. Tienen manifestaciones diversas (motoras, sensitivas,
psquicas, etc.). Se originan por diversos mecanismos: un exceso de excitacin neuronal o un defecto de
inhibicin.
Causas: Desconocidas (70%). Secundarias: traumatismos craneoenceflicos, alteraciones
cerebrovasculares, alteraciones del desarrollo, tumores, infecciones y enfermedades degenerativas del
SNC, genticas.
Diagnstico: Clnica del paciente. EEG (electro encfalo grama). TAC// RM.
Diagnostico diferencial:
- Con otras causas de perdida de conciencia (sncope)
- Con AVCA (accidente vascular cerebral)
- Con hipoglucemia
- Con crisis de histeria

2. Aspectos farmacolgicos generales. Posibles actuaciones de los frmacos antiepilpticos:

A. Reduccin de la excitabilidad elctrica de las membranas neuronales (bloqueo de los canales de
sodio, que permiten la despolarizacin de las membranas): Fenitona, Carbamacepina, Lamotrigina.
B. Reduccin del potencial de membrana al reducir la corriente de calcio: Etosuximida.
C. Facilitacin de la actividad neuronal del GABA (facilitar la sntesis o liberacin del GABA, evitar su
receptacin o degradacin): Fenobarbital, Benzodiaepinas (Diacepam), Gabapentina, Vigabatrina.
D. Mecanismo mltiple de accin: Acido Valproico, Topiramato.

Clasificacin:
Antiepilepticos Clsicos:
Fenobarbital (barbitrico) 1 Generacin
Fenitona
Carbamacepina 2 Generacin
Acido valproico
Benzodiacepinas.
Primidona
Etosuximida
Nuevos Antiepilepticos
Lamotrigina
Gabapentina
-Vigabatrina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbamacepina
pregablina
Levetiracetam

Farmacocintica e interacciones:

Va de administracin:
A) Administracin oral: 1 2 dosis al da.
B) Administracin intravenosa: diacepam, fenitona, fenobarbital o cido valproico. Tratamiento de una
convulsin prolongada o crisis convulsivas repetidas.
C) Va rectal: benzodiacepinas en la prevencin o tratamiento de convulsiones febriles.

Eliminacin por metabolizacin heptica en la gran mayora de los casos. La vigabatrina y la
gabapentina se eliminan por va renal.
Casi todos los antiepilpticos clsicos ejercen efecto inductor o inhibidor enzimtico; los nuevos
no producen este tipo de interacciones pero pueden experimentarlas.

Frmacos antiepilpticos. Principios Generales.
1. Monoterapia vs Politerapia: La monoterapia en preferible al inicio. Antes de aadir un frmaco,
cambiarlo por otro. La terapia combinada slo en aquellos pacientes en los que la monoterapia no ha sido
suficiente para el control de las crisis.
2. Determinada por el tipo de epilepsia y por los potenciales efectos adversos que puedan tener.
3. Pautas de administracin. Cooperacin con el tratamiento. Duracin del tratamiento
4. Vigilancia niveles plasmticos: Fenobarbital, Fenitoina, Carbamacepina, Valproato. Los nuevos
antiepilpticos no precisan control de sus niveles.
Eleccin del frmaco en los distintos tipos de epilepsia
1 eleccin 2 eleccin
Epilepsias generalizadas Idiopticas
Ac Valproico Lamotrigina

Epilepsias generalizadas Mioclnicas
Ac Valproico Lamotrigina

Epilepsias generalizadas Ausencias
Ac Valproico Lamotrigina

Epilepsias Parciales
Carbamacepina Lamotrigina
Fenitona
Gabapentina
Topiramato

RAM:

Fenitona (independientemente de la dosis): Hiperplasia gingival, hirsutismo (vello), Atrofia cerebelosa,
Polineuropata, Sndrome Lupus-like
Valproato: Temblor, Pancreatitis
Carbamacepina, oxcarbamacepina: Hiponatremia

De tipo A: Sedacin excesiva.
De tipo B: reacciones idiosincrticas; reacciones de hipersensibilidad y hepatotoxicidad
De tipo C: deplecin de vitaminas (K y cido flico), aumento del apetito y peso. Sntomas de retirada.
De tipo D: todos los antiepilpticos clsicos poseen potencial teratognico; no se ha podido determinar
todava si sucede lo mismo con los de 2 generacin
Tratamiento de la crisis epilptica
El status epilptico es la repeticin de crisis con un intervalo muy breve entre ellas de forma continua
al menos durante 30 minutos, o a una crisis que dura ms de 10 minutos. El status epilptico de crisis
generalizadas es una urgencia mdica habitual.
Tratamiento en los nios:
- Diacepam rectal (benzodiacepina;Valium

)
Tratamiento en los adultos:
- Hiperextensin de la cabeza, tubo de Guedel y ladear cabeza.
- Coger una va venosa, tomar una muestra de sangre para determinacin de glucemia, gasometra y
niveles de frmacos (si estaba tomando previamente)
- *Administrar diacepam i.v. de 10-20 mg
- Si la crisis no cede con diacepam: Fenitona en perfusin lenta (30 minutos) (otros: Valproato
endovenoso o Fenobarbital i.v.).

Informacin al paciente:

Tarjeta de identificacin
Control y registro de las crisis (...)
Necesidad de que mantenga el tratamiento; nunca deben interrumpir el bruscamente (puede producirse
fenmeno de rebote).
Resaltar la importancia de la monitorizacin peridica de los niveles plasmticos
Alimentacin equilibrada. Pueden ser necesarios suplementos de nutrientes.
Abstencin de alcohol y otras drogas y Mantener un sueo regular (evitar trabajos peligrosos, evitar
turnos de noche, etc.).
Deportes normales excepto los de alto riesgo en caso de tener una prdida de conciencia (buceo,
escalada...)
Informacin a la mujer: El 50% de las mujeres epilpticas padecen sus crisis relacionadas con la
menstruacin. Puede tomar la pldora anticonceptiva, aunque puede perder eficacia tomndolas con
determinados antiepilpticos. Puede quedar embarazada con control estricto del neurlogo y gineclogo.



Otras indicaciones de los antiepilpticos:
Estabilizantes del humor. Trastorno bipolar: ac. valproico, carbamacepina, oxcarbamacepina, lamotrigina
depresin bipolar-.
Ansiedad: pregabalina, gabapentina
Dolor neuropaticos: pregabalina, gabapentina, carbamacepina
Trastonros de contrlo de impulsos (alimentacin, ludopata, drogas): topiramato

II. ENFERMEDAD DE PARKINSON

Proceso degenerativo y progresivo del SNC producida por degeneracin de los centros
extrapiramidales del SNC, neuronas de la sustancia nigra cerebral (no producen dopamina, aunque se
conservan aquellas en las que se encuentran los receptores dopaminrgicos).
Etiologa: desconocida y probablemente multifactorial (genticos, ambientales, dao oxidativo y
envejecimiento acelerado).
Patogenia: dficit de dopamina e incremento relativo de acetilcolina, siendo este desequilibrio el
responsable de la clnica.
Se manifiesta clnicamente por: 1) al reducirse la dopamina, se produce bradicinesia/acinesia
(lentitud movimientos espontneos) y alteraciones de la postura y 2) al aumentar la funcin colinrgica
aparece temblor de reposo y rigidez (signo de rueda dentada). Evolucin progresiva.

Frmacos antiparkinsonianos. Clasificacin.

El tratamiento va a tratar de corregir el desequilibrio dopaminrgico y colinrgico (tratamiento
sustitutivo).

A) POTENCIADORES DOPAMINRGICOS.
1) LEVODOPA: Frmaco ms empleado de los antiparkinsonianos. Es un precursor de la
dopamina, se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la BHE, para posteriormente transformarse
en dopamina por medio de la enzima dopa-decarboxilasa. La levodopa consigue una recuperacin
importante en la mayora de los pacientes (75%), sobre todo de los sntomas de rigidez y acinesia. La
levodopa no frena el desarrollo de la enfermedad.

Los Inhibidores perifricos de la Dopa-decarboxilasa (LAAD) (bloquean la LAAD
extracerebral, de tal modo que la levodopa slo se convierte en dopamina en el cerebro) permiten reducir
los efectos adversos y dar dosis menores diarias de levodopa). Son:
CARBIDOPA + l-dopa (Sinemet)
BENSERACIDA + l-dopa (Madopar )

Farmacocintica:
Absorcin digestiva por transporte facilitada (Los aminocidos de la dieta compiten por el
transporte). NO tomarla con las comidas, tomarlo 30 minutos antes de las comidas.
Existen preparados de liberacin sostenida, tiene una vida media breve (pues es metabolizada
por la COMT): Administracin frecuente
Paso a travs de la BHE por transporte facilitado
RAM
Toxicidad Perifrica: Nauseas, Vmitos, Anorexia, Hipotensin ortosttica, Bradicardia.
Reacciones psicticas (excitacin, pesadillas y alucinaciones).
Las discinesias (movimientos anormales involuntarios), son los ms graves y aumentan con la
duracin del tratamiento.
Prdida progresiva del efecto y fluctuaciones en la respuesta motora entre movilidad e inmovilidad
(fenmeno on-off). Aproximadamente a los 5 aos de tratamiento su eficacia se va reduciendo.

2) AGONISTAS DOPAMINRGICOS.
Derivados ergotnicos (BROMOCRIPTINA Parlodel; LISURIDE Dopergin; PERGOLIDE
Pharken; PRAMIPEXOL Mirapexin): actan en los receptores dopaminrgicos cerebrales (muestran
estructura qumica similar a la dopamina), como tratamientos nicos son menos eficaces, suelen usarse en
combinacin con la levodopa y las reacciones adversas ms frecuentes son gastrointestinales (nauseas).

3) INHIBIDORES DE LA MAO-B: SELEGILINA (Plurimen )
Inhiben especficamente la MAO tipo B que acta sobre la dopamina y no sobre la noradrenalina.
Pocos efectos adversos a las dosis teraputicas. Su administracin en estadios iniciales puede retrasar la
levodopa y su uson junto con la levodopa permite disminuir la dosis. Parece que administrada en las
primeras fases de la enfermedad puede retrasar la degeneracin neuronal.

4. INHIBIDORES DE LA CATECOLOXIMETILTRANSFERASA (COMT):
ENTACAPONA (Comtan ). Aumenta la biodisponibillidad de la levodopa. Deben usarse en
combinacin, relativamente poca experiencia.

B) ANTAGONISTAS COLINRGICOS.
TRIHEXIFENIDILO (Artane )
BIPERIDENO (Akineton )
Bloquean los receptores colinrgicos muscarnicos a nivel central. Son eficaces para mejorar el
temblor, pero no actan sobre otros sntomas. Su principal indicacin es para tratar el temblor en sujetos
jvenes, hoy en desuso.
RAM: Propias de muscarnicos (boca seca, estreimiento, midriasis,...), as como prdida de
memoria y confusin.

III. DEMENCIA.
Anticolinesterasicos (TRATAMIENTO DE LAS DEMENCIAS):
1993 FDA aprob la tetrahidroaminoacridina tacrina , desde entonces se ha aprobado 4 mas
donepezilo, rivastigmina, galantamina, inhibidores de la acetal colinesterasa, accin colinrgica,
memantina, agonista no competitivo del receptor N metil D Aspartato NMDA glutamatergico.
1. Inhibidores acetil colinesterasa:
Hiptesis colinrgica, dficit acetilcolina en la neurotransmisin en la enfermedad de Alzheimer.
Aumentan la cantidad de acetil colina para los receptores colinrgicos de la sinapsis neuronal
impidiendo su hidrolisis por la inhibicin de la acetil colinesterasa. Mejora la capacidad cognitiva.
Tacrina mejora los sntomas pero frente graves efectos secundarios. Elevacon de
transaminasas. Exige controles estrictos, escasamente utilizada
Donepezilo.
Inhibe selectivamente y de modo reversible la acetilcolinesterasa, vm larga, administracin una
vez al da noche, dosis 5-10 mgr.
Efectos secundarios dosis dependientes leves suelen desaparece al estabilizar la dosis: nauseas
vmitos, diarrea, epigastralgia, anorexia, bradicardia, bloqueo, sincope, dolor abdominal mareo,
insomnio, pesadillas, calambres, astenia, depresin ansiedad.
Fases leve o moderada
Rivastigmina.
Fase leve y moderada.
Inhibidor seudoirreversible de la acetil colinesterasa, selectivo para la acetil colinesterasa en
sistema nervioso central. Tambin inhibe la butirilcolinesterasa a nivel perifrico...
Efectos secundarios similares, dosis dependientes, transitorias. 6 mgr, max 12. Dos veces al da,
titulacin lenta.
Galantamina.
Indicacin: demencia leve y moderada.
Mecanismo de accin: Inhibidor competitivo reversible de acetilcolinesterasas, poca accin sobre
la butirilcolinesterasa. Modulador alosterico de recetores ACH-nicotnico. Aumentando la trasmisin
colinrgica
Efectos secundarios: similares, dosis dependientes y menores con titulacin lenta.
Dosificacin: Inicio 4 mg dos veces al da, aumento a 16 mgr y 24 repartido cada 12 horas.
Indicados en alzhimer leve o moderado con o sin enfermedad cerebro vascular asociada.
tiles como tratamiento sintomtico, retrasan el declive y mejoran pronstico, no evitan el
progreso de la enfermedad, la mejora es relativamente discreta.
Contraindicado en caso de hipersensibilidad, precaucin en alt. ritmo cardiaco, gastritis, ulcera,
epilepsia, asma grave.
Interaccin con los anticolinrgicos
No efectivos si aumenta el MMXE ms de 5 puntos en 12 meses
Respuesta individualizada
2. Antagonistas no competitivos receptor NMDA:
Memantina.
Antagonista no competitivos de receptores NMDA, se une de manera reversible, bloquea la
excesiva entrada del calcio, disminuye niveles elevados de glutamato, responsables de la disfuncin
neuronal, mejora sintomtica y enlentecimiento de la enfermedad
Efectos adversos e interacciones: Mareos cansancio nauseas, estreimiento, diarreas, cefalea
agitacin, confusin, trastornos del sueo somnolencia,
Interacciones: aumenta la accin de dopaminergicos y anticolinrgicos, disminuye los
barbitricos, antipsicoticos, evitar con amantadina.
Dosis 10 mgr cada 12 horas, til en alzhimer moderado y grave, mejora cognitiva, capacidad
funcional.
3. Tratamiento combinado.
Fases moderadamente graves combinacin inhibidores acetilcolinesterasa y memantina,
mecanismo diferentes sin interaccin
Los sntomas psiquitricos tambin se relacin segn algunos estudios con el dficit colinrgicos,
se ha objetivado que los anticolinesterasicos pueden ser tiles sobre todo en la demencia de cuerpos de
Lewy, Alzhimer y vascular para el control de los sntomas psicticos y conductuales.