LA METFORMINA Y EL EJERCICIO EN LA DIABETES TIPO 2

El examen de las interacciones modalidad de tratamiento

OBJETIVO
Para determinar el efecto de la metformina sobre la respuesta metablica aguda al ejercicio
submximo , el efecto del ejercicio sobre las concentraciones plasmticas de metformina , y la
interaccin entre metformina y ejercicio en la respuesta posterior a una comida estandarizada.
DISEO Y MTODOS DE INVESTIGACIN
Diez participantes con diabetes tipo 2 fueron reclutados para este estudio cruzado aleatorio. La
metformina o placebo se administr durante 28 das , seguido por la condicin alternativo para 28
das . En los ltimos 2 das de cada condicin, los participantes fueron evaluados durante un no
ejercicio y un da de ejercicio subsiguiente. El ejercicio se llev a cabo en la maana y participaron
un total de 35 minutos realizadas en tres intensidades submximas diferentes .
RESULTADOS
La metformina aumenta la frecuencia cardaca y el lactato en plasma durante el ejercicio ( ambos
p 0.01 ), pero baj ndice de intercambio respiratorio (P = 0,03 ) , sin afectar el gasto energtico
total, lo que sugiere un aumento de la oxidacin de grasas . Las concentraciones plasmticas de
metformina fueron mayores en varios, pero no todos, los puntos de tiempo en el da del ejercicio
en comparacin con el da no ejercicio . La respuesta glucmica a una comida estandarizada se
redujo por la metformina , pero la reduccin fue atenuada cuando se aadi ejercicio (
metformina interaccin ejercicio , P = 0,05 ) . Niveles de glucagn fueron ms altas en el ejercicio
combinado y condiciones metformina.
CONCLUSIONES
Este estudio revela varias maneras en que la metformina y ejercicio terapias pueden afectar a la
otra. Mediante el aumento de la frecuencia cardaca , la metformina podra dar lugar a la
prescripcin de las cargas de trabajo de ejercicio inferiores. Por otra parte, en las condiciones
ensayadas , el ejercicio interfiere con el efecto reductor de la glucosa de la metformina .
Se estima que hubo ms de 42 millones de recetas de metformina en los EE.UU. en 2009 ( top 10
para medicamentos genricos ) ( 1 ) . Junto con estas prescripciones , el ejercicio probablemente
se haba recomendado a la mayora de estos pacientes, ya que la terapia de metformina y el estilo
de vida modificaciones se consideran el primer paso para el tratamiento de la diabetes tipo 2 ( 2 ) .
A pesar de la amplia literatura que examina los efectos de la metformina o ejercicio por separado ,
sorprendentemente pocos estudios han examinado cmo se afectan entre s , o si su combinacin
ofrece beneficios aditivos. Existe cierta evidencia que sugiere que los beneficios del ejercicio y
metformina no son aditivos. Por ejemplo , en el Indian Diabetes Prevention Program , las
reducciones en el riesgo de diabetes fue similar en el grupo de modificacin del estilo de vida y la
metformina combinada ( -28,2 % ) en comparacin con la metformina ( -26,4 %) o el estilo de vida
por s solo ( -28,5 %) grupos ( 3 ) . Adems , la metformina se ha sugerido recientemente para
atenuar el efecto sensibilizante a la insulina de ejercicio ( 4 ) .
La contraccin muscular se conoce para dar lugar a las condiciones metablicas que conducen a la
activacin de la protena activada por AMP (AMPK ) , y existe una creciente evidencia de que la
metformina tambin aumenta la actividad de AMPK en el hgado , el msculo y otros tejidos ( 5 ) .
Recientemente, ha habido mucha atencin a activadores AMPK como mimticos de ejercicio ( 6 ) y
metformina ha demostrado mejorar la tolerancia al ejercicio en las mujeres no diabticas con
angina clnicamente definida ( 7 ) .
El objetivo del estudio exploratorio actual fueron tres: 1 ) para examinar el efecto de la
metformina sobre el metabolismo aguda y las respuestas hormonales al ejercicio, 2 ) para
examinar el efecto del ejercicio sobre las concentraciones plasmticas de metformina , y 3 )
examinar la interaccin entre metformina y ejercicio agudo en la posterior respuesta a una comida
estandarizada .
DISEO Y MTODOS DE INVESTIGACIN
Los participantes
Diez voluntarios (ocho hombres y dos mujeres posmenopusicas ) con diabetes tipo 2 fueron
reclutados para este estudio, que fue aprobado por la Junta de tica de Investigacin de Salud de
la Universidad . Los participantes se reunieron los siguientes criterios de elegibilidad: 1 ) entre 30 y
65 aos de edad; 2 ) No tomar la medicacin para bajar la glucosa o insulina ; 3 ) no hay cambios
en la actividad fsica durante los ltimos 3 meses y no pensando en cambiar la medicacin , la
actividad fsica o la dieta en el transcurso del estudio; y 4 ) 8 % HbA1c , presin arterial en reposo
140/90 mmHg , el colesterol LDL 3,5 mmol / L , y en total: colesterol HDL 5,0 .
diseo del estudio
El estudio utiliz un diseo factorial y cada participante fue expuesto a 4 condiciones: 1) de
metformina y ningn ejercicio , 2 ) de metformina y de ejercicio , 3 ) con placebo y ningn ejercicio
, y 4) con placebo y de ejercicio . El orden de la metformina versus placebo condiciones fue
aleatorio por personal no involucrado en el estudio, y se ocult la asignacin en sobres cerrados
hasta que los participantes completaron el estudio. Los participantes, el personal del estudio , y los
investigadores estaban cegados a la orden de las condiciones de placebo / metformina . La
metformina o placebo se administr durante 28 das , seguido inmediatamente por la condicin de
suplente de 28 das. En los ltimos 2 das de cada condicin ( das 27 y 28) , los participantes
regresaron al Laboratorio de Fisiologa del Ejercicio para una sesin de no ejercicio y ejercicio,
respectivamente. El orden de estas sesiones no se determin al azar. El ejercicio se realiza siempre
en el da 28 ya que el efecto hipoglucemiante agudo del ejercicio puede persistir durante al menos
24 h ( 8 ) .

protocolo de estudio
Durante el inicio del estudio, se realiz una prueba de esfuerzo con un electrocardiograma de 12
derivaciones utilizando un protocolo de tapiz rodante Balke -Ware modificado. Cada participante
se acerc a una velocidad de auto-seleccionados , determinado como cmodo, pero rpido,
mientras que el grado se increment en un 2 % cada minuto . La prueba se termin cuando el
participante ya no poda continuar. Este protocolo se utiliz para determinar el consumo mximo
de oxgeno ( VO 2 pico ) y el umbral ventilatorio utilizando el mtodo V -slope .
Despus de la visita inicial , los participantes recibieron metformina o pastillas de placebo y se les
pidi mantener su rutina de actividad fsica y los hbitos alimenticios . Cada participante consumi
500 mg de metformina con el desayuno durante la primera semana de la intervencin seguida de
un aumento de 500 mg en cada una de las semanas siguientes hasta 1000 mg se consumieron con
el desayuno y la cena durante la semana 4 (total: 2.000 mg / da ) .
En los das 27 y 28 de las condiciones de metformina y placebo , los participantes llegaron a la sala
a las 8:00 am despus de un ayuno de 12 horas . La glucosa en ayunas se midi con un medidor de
glucosa en la computadora de mano (One Touch Ultra ; LifeScan , Milpitas , CA) , y luego los
participantes comieron un desayuno estandarizado ( 549 kcal , y el 56 % de carbohidratos, 30 % de
grasa, 14% de protena ) y tom sus pastillas asignadas. A las 10:00 de la maana, un catter
intravenoso se inserta en una vena antecubital mantuvo la patente con el 0,9 % de solucin salina
estril y la primera muestra de sangre se recogi a las 10:20 am El da 27 de las condiciones de
metformina y placebo, los participantes se mantuvieron en reposo durante la duracin del perodo
de prueba . A las 10:45 am del da 28 durante ambas condiciones , los participantes realizaron una
serie de ejercicios que fueron seleccionados para representar a diferentes intensidades , los
modos y sistemas de energa . Comenzaron con 20 extensiones de la pierna mximos consecutivos
y flexiones en un dinammetro isocintico Cybex II ( Lumex ) . El test isocintico fue incluido ya
que se recomienda el ejercicio de resistencia para las personas con diabetes ( 9 ) y desde la
evaluacin isocintica ayuda a evitar las contracciones excntricas bajo carga , lo que puede
inducir dao muscular y el impacto de las pruebas de esfuerzo posteriores. La velocidad angular se
fij en 180 s - 1 ( 3,14 rads s - 1 ), y las mediciones de par mximo , el par medio, y se calcula
un ndice de fatiga. Despus de un perodo de descanso de 5 minutos , la primera de las tres series
de ejercicios aerbicos comenzaron . Cada pelea fue separado por un perodo de descanso de 5
minutos durante el cual las muestras de sangre fueron extradas desde el catter . Durante la
primera sesin de ejercicio , los participantes caminaron a 3.5 km / h, y 0 % de grado de 15 min .
Esto corresponde a la velocidad de la marcha media estimada para los individuos con diabetes tipo
2 en las condiciones de vida libre (10) . El segundo combate tambin dur 15 minutos y se
complet a una velocidad y grado equivalente a una intensidad inferior umbral ventilatorio
medido de cada participante. La tercera pelea fue terminada con una intensidad por encima de su
umbral ventilatorio y dur 5 min .
Resultados metablicos tales como el volumen de oxgeno consumido ( VO2 ) y el volumen de
dixido de carbono producido ( VCO2 ) durante el ejercicio se midieron con un sistema Truemax
metablica medida ( Parvo Medics , Salt Lake City, Uttah ) . Se midi la frecuencia cardaca (FC )
con un monitor de frecuencia cardaca Polar (Polar elctrico, Finlandia) , y la tasa de esfuerzo
percibido se estim con la escala de Borg .
A unos 20 minutos despus del ejercicio ( a las 11:59 am ), otra muestra de sangre fue tomada
inmediatamente antes de la comida estandarizada ( 556 kcal ; 59 % de carbohidratos, 22 % de
grasa, 19% de protena ) . Los participantes se mantuvieron en el laboratorio , y las muestras de
sangre fueron tomadas cada 30 min durante 2 h .
Cada muestra de sangre fue transferido primero en un tubo vacutainer con EDTA 10 - ml .
Posteriormente , 0,25 ml de sangre completa se transfiri a 1,0 ml de cido perclrico enfriado con
hielo 8 % , y 2,0 ml se transfiri a un tubo con 67 l de aprotinina . El cido perclrico se ha aadido
para la desproteinizacin como se requiere para el anlisis de lactato. La aprotinina se aadi para
eliminar proteasas conocidas para interferir con la determinacin de glucagn . Los tubos se
centrifugan y se enfra antes de ser trasladado a un congelador de -20 C hasta que se
completaron los ensayos . Lactato en suero , glucosa , y cidos grasos no esterificados ( AGNE ) se
determinaron enzimticamente con ensayos espectrofotomtricos . El glucagn y la insulina se
midieron utilizando radioinmunoensayo disponibles comercialmente (RIA) kits (Millipore , St.
Charles, MO y el Inter de Medico , Markham , Ontario, Canad , respectivamente ) . Todos los
ensayos se realizaron por duplicado .
Las concentraciones de plasma de metformina se evaluaron en todas las muestras de plasma por
una cromatografa lquida de alto rendimiento . La concentracin de la solucin de fosfato
utilizado en la fase mvil fue de 20 mmol / L. El ensayo se valid con un lmite inferior de
cuantificacin de 7,8 ng / mL metformina sobre la base de 0,1 ml de plasma humano ( 11 ) .
Variables de confusin potenciales
Los participantes completaron un recordatorio de 24 horas la comida para el da que precede a
cada sesin de evaluacin . Estos fueron analizados por contenido de caloras y macronutrientes
utilizando SQL Food Processor ( Versin 8.3.0 ; ESHA Research, Salem, OR) . La actividad fsica
habitual durante cada intervencin de 4 semanas se evalu mediante el cuestionario de Godin
Tiempo Libre ( 12 ) . Por ltimo , se pidi a los participantes que indicaran su percepcin de que la
intervencin ( metformina o placebo) que acababan de terminar en una analgica visual de 150
mm , as como las escalas de sntomas tales como nuseas , dolor de cabeza , flatulencia , malestar
abdominal e indigestin.
Los anlisis estadsticos
Los anlisis se realizaron mediante ANOVA de medidas repetidas con orden de tratamiento
aadido como factor entre sujetos . Para simplificar la interpretacin , los das de las pruebas se
dividieron en cuatro perodos: antes del ejercicio , ejercicio , post entrenamiento y postlunch . El
nmero de dentro - factores y niveles variaron entre estos perodos ( por ejemplo , postlunch era
un 2 2 4 ANOVA factorial para examinar el efecto del ejercicio , la metformina , y tiempo ,
respectivamente ) . La insulina , el glucagn , la glucosa , el lactato , y los AGNE de registro se
transform antes de los anlisis estadsticos para favorecer la normalidad de los residuales y la
homogeneidad de la varianza . Se presentan los datos medios desviaciones estndar no
transformadas . Las pruebas estadsticas fueron de dos colas y un valor de p 0,05 se consideraron
significativos . Los anlisis estadsticos se realizaron con SPSS 18 (SPSS Inc. , Chicago , IL).
RESULTADOS
Las caractersticas basales se presentan en la Tabla 1 Algunos informaron de leves a moderados
efectos secundarios gastrointestinales durante la intervencin metformina. ; pero todos los
participantes , excepto uno (la dosis de metformina final, 1.500 mg / da ) fueron capaces de
tolerar la dosis mxima de 2000 mg / da durante la ltima semana de la intervencin. La mitad de
los participantes comenz con 28 das de metformina .
Caractersticas de los participantes
El consumo de oxgeno ( VO2 ), la relacin de intercambio respiratorio (RER ) , recursos humanos, y
el ndice de esfuerzo percibido ( RPE ) durante el ejercicio se muestran en la Tabla 2 . Hubo un
efecto principal de la intensidad del ejercicio ( todos p 0,01 ) y ningn efecto de interaccin (
todos P 0,18) para el VO2 , RER , HR y RPE . El primero de 15 min pelea se realiz a 33,9 5,4 %
del VO 2 pico , el segundo combate de 15 minutos en promedio 67.2 7.3 % del VO 2 pico , y la
tercera pelea de 5 min en promedio 79.4 8.8 % del VO 2 pico . VO2 no se vio afectada por la
metformina ( P = 0,60 ) . Sin embargo , significa TCR fue menor en la condicin de metformina (
0,96 0,02 vs 0,98 0,02 , p = 0,03 ) . Medios de la HR fue significativamente mayor en la
condicin de metformina ( 124 9 vs 118 8 latidos por minuto [ ppm ] , P = 0,009 ) . Las
valoraciones subjetivas medias de esfuerzo percibido durante ejercicios fueron similares en las
condiciones de metformina y placebo. Sin embargo , los participantes informaron de un mayor
esfuerzo percibido en su primer da de ejercicio , independientemente de si eran con metformina
o placebo. Adems , cuando se considera orden de tratamiento en los anlisis , RPE fue mayor en
la condicin de metformina ( P = 0,03 ) .
Efecto de la metformina sobre los resultados relacionados con el ejercicio
Las concentraciones de plasma de metformina
Concentraciones de metformina en plasma fueron ms altos en el da del ejercicio en comparacin
con el da no ejercicio de 25 minutos antes del ejercicio ( 1.897 352 vs 1594 363 ng / mL , p =
0,02) y 20 min despus del ejercicio ( 2.230 335 vs 1893 323 ng / ml , p = 0,01 ) . Las
concentraciones de plasma de metformina mostraron un tiempo significativo por interaccin
ejercicio ( p = 0,05 ) durante el perodo posprandial 2 -H , con la concentracin de metformina
convertirse similares cerca del final del perodo de 2 - h .
La glucosa en plasma , lactato , AGNE , insulina , glucagn y La glucosa en ayunas fue inferior en la
condicin de metformina en comparacin con la condicin de placebo ( 6,4 0,6 vs 7,2 0,6 mmol
/ l , P = 0,02 ) . Como se muestra en la figura . 1 , la concentracin media de glucosa continu a ser
menor a lo largo del da en las condiciones metformina en comparacin con el placebo , con la
diferencia de convertirse estadsticamente significativa despus del ejercicio . De acuerdo con la
muestra tomada inmediatamente antes de la comida , el ejercicio disminuye la concentracin de
glucosa en plasma en la condicin de placebo, pero no en la condicin de metformina ( -1,1 2,0
vs 0,1 1,1 mmol / L, respectivamente ) ; Sin embargo , la metformina interaccin ejercicio no
fue significativa (P = 0,17 ) . La metformina interaccin ejercicio alcanz significacin estadstica
durante el perodo postlunch 2 - h ( P = 0,05 ) , lo que sugiere que el ejercicio provoc un aumento
de la respuesta de la glucemia en la condicin de metformina , pero no en la condicin de placebo.
Los datos se presentan como media desviacin estndar (a excepcin de la insulina : media
SEM). Los anlisis se ajustaron por orden de tratamiento (es decir , la metformina primero versus
placebo primero ) . . N = 9 o 10 NA, no aplicable ; Mod, moderada ; Vig , vigoroso ; Ex, ejercicio.
...A lo largo de la totalidad de las sesiones , las concentraciones de lactato fueron ms altos en la
condicin de metformina en comparacin con el placebo ( todos P 0,05 ) . Las concentraciones
de lactato aument con el aumento de la intensidad del ejercicio y permanecieron elevados
durante 20 minutos despus del ejercicio ( ambos p < 0,01 ) . Concentraciones de NEFA tambin se
incrementaron despus del ejercicio (P < 0,01 ) .
Las concentraciones de insulina se redujeron por el ejercicio , pero fueron similares en la
metformina versus placebo condiciones durante todo el da , con la excepcin de concentraciones
ms altas de insulina despus de la comida en la condicin de placebo ( P < 0,01 ) .
Concentraciones de glucagn se incrementaron en las condiciones de metformina (todos p < 0,01 )
Variables de confusin potenciales
No hubo diferencias significativas en la ingesta total de caloras ( 1.906 293 vs 1.978 518 kcal ,
P = 0,51 ) o la distribucin de macronutrientes en las 24 h que precede a las sesiones de
evaluacin ( todos p > 0,52) . No hubo diferencias en la cantidad de actividad fsica completado
durante la metformina versus placebo condiciones ( Godin Leisure Time Cuestionario anotar 36
21 vs 52 36 , p = 0,13). Los participantes no informaron experimentar ninguna diferencia en los
sntomas tales como malestar abdominal entre las condiciones . Los participantes calificaron una
mayor probabilidad de tomar metformina , mientras estaban en la condicin de la metformina en
comparacin con el placebo ( 89 40 vs 62 mm 47 mm en la escala analgica visual de 150 mm )
, pero la diferencia no alcanz significacin estadstica ( P = 0,20 ) . Masa corporal fue similar
despus de la condicin de placebo de 28 das en comparacin con despus de comprobar la
metformina de 28 das ( 86,7 19,0 vs 86,7 18,9 kg , p = 0,93 ) .
CONCLUSIONES
En los aos 1960 y 1970, varios estudios han investigado el efecto de la metformina sobre el
rendimiento del ejercicio , debido a las preocupaciones sobre la acidosis lctica ( vase la
referencia 13 para una revisin detallada ) . Aunque la combinacin de metformina y el ejercicio
era percibido como seguro , el inters en esta rea ha resurgido en los ltimos aos ( 4,7,14,15 ) .
El presente estudio es nico, ya que se centr en el ejercicio continuo en varias intensidades
submximas que son relevantes para los patrones de actividad de las personas con diabetes tipo 2
y que se analiz la interaccin entre el ejercicio y la metformina sobre las respuestas glucmicas y
hormonales a una comida posterior.
Se encontr que la metformina aumenta la oxidacin de lpidos como lo demuestra un TCR ms
bajo durante los tres intensidades submximas de ejercicio. De acuerdo a las tablas de RER no
proteicos , esto correspondera a un aumento de la oxidacin de los lpidos del 16 al 26 % del gasto
total de energa al caminar en el 3,5 km / h. El aumento de la oxidacin de lpidos se considera una
adaptacin normal al ejercicio de entrenamiento. Sin embargo , la metformina aumenta recursos
humanos y de lactato concentraciones submximas , que son opuestas a la direccin de los
cambios esperados con el entrenamiento regular . En el estudio actual, los recursos humanos se
increment en una media de 6 ppm . Curiosamente , Sharoff et al . ( 4 ) tambin encontraron un
aumento de la FC de alrededor de 8 y 5 lpm durante el ejercicio a 65 y 85 % de VO2peak ,
respectivamente ; Sin embargo , en su estudio del incremento de la FC no alcanz significacin
estadstica. En nuestro estudio, tambin se observ un grado ms alto de esfuerzo percibido en la
condicin de la metformina , aunque los participantes fueron capaces de completar las series de
ejercicios . En conjunto, esto sugiere que la metformina tiene el potencial de reducir la intensidad
del ejercicio seleccionado de algunos pacientes desde el esfuerzo percibido y HR son modalidades
de retroalimentacin comunes y se utilizan con frecuencia para prescribir intensidades de ejercicio
.
Aunque no se alcanz la significacin estadstica , el pico y la media de torque para la extensin de
la rodilla fue menor en la condicin de metformina. Torque significar inferior se puede haber
esperado en base a las concentraciones de ATP musculares reducidas observadas en la semana 4
de tratamiento con metformina en el estudio de Musi et al. ( 16 ) .
Las concentraciones mximas de metformina son tpicamente alcanzan 120-240 minutos despus
de una dosis. En el presente estudio , se observ una mayor concentracin de metformina en
plasma 25 min antes del ejercicio y 20 minutos despus del ejercicio en comparacin con las
muestras tomadas a la misma hora el da de descanso ( 150 y 225 min despus de la dosis ) . Las
razones de estas concentraciones ms altas son desconocidos pero podran haber sido causadas
por las respuestas anticipatorias y el estrs al ejercicio , que se sabe que aumentan los recursos
humanos y la presin arterial , mientras que la redistribucin del flujo sanguneo a los tejidos
como el msculo esqueltico ( 17 ) . Por lo tanto , la alteracin en el flujo sanguneo puede haber
causado una disminucin transitoria en la distribucin de frmaco a ciertos tejidos , incluyendo el
hgado . De hecho , esto puede haber contribuido a la reduccin del efecto hipoglucemiante de la
metformina despus del ejercicio a pesar de que las concentraciones plasmticas fueron
superiores en algunos momentos de la hora . Un flujo sanguneo renal reducido podra aumentar
las concentraciones plasmticas de los frmacos como la metformina , que se elimina
principalmente por va renal (18). Esto tambin puede haber contribuido a algunas de las
concentraciones ms altas medidas en el grupo de ejercicio , aunque slo una evaluacin ms
completa de las concentraciones plasmticas de metformina y recuperacin urinaria podra
responder a esta pregunta . Una limitacin del estudio es que las tres muestras de sangre tomadas
inmediatamente despus de cada sesin de ejercicio aerbico no fueron tomadas en los
momentos correspondientes de los das no ejercicio .
Aunque algunos estudios previos haban sugerido que los efectos del ejercicio y metformina sobre
la sensibilidad a la insulina ( 4 ) o en el riesgo de diabetes ( 3 ) no son aditivos , nuestros resultados
sugieren que, en algunas condiciones, la combinacin puede , de hecho, ser menos eficaz en la
reduccin de la respuesta glucmica a una comida que la metformina sola. Las razones de esto no
estn claras , pero pueden estar relacionados con la fuerte respuesta contrarreguladora cuando
los dos se combinaron . En nuestro estudio, las concentraciones de glucagn alcanzaron su punto
mximo inmediatamente antes del almuerzo y fueron ms altas en la metformina combinada y
condiciones de ejercicio. En apoyo de la idea de que la produccin de glucosa se puede haber
incrementado en las concentraciones de glucagn superiores, Sharoff et al. ( 4 ) mostr que la
produccin de glucosa heptica se increment 2 h despus del ejercicio con metformina , sin
cambios por la metformina sola , y disminuy por el ejercicio solo ( 4 ) . Las importantes
diferencias entre nuestro estudio y Sharoff et al. ( 4 ) es que en los participantes del estudio eran
estos ltimos no diabtica y de 2 a 3 semanas de uso de la metformina no parecen alterar la
sensibilidad a la insulina o la concentracin de glucosa en reposo . No obstante , en conjunto estos
estudios proporcionan una visin interesante sobre la homeostasis de la glucosa despus de la
metformina y el ejercicio.
La falta de mejora en posprandial (almuerzo) las concentraciones de glucosa en plasma en los das
de ejercicio no debe desalentar el uso del ejercicio como una modalidad de tratamiento. Por el
contrario, este estudio pone de relieve que puede ser importante tener en cuenta adems el
calendario de ejercicio y las comidas para obtener beneficios ptimos de glucemia . Por ejemplo ,
otros han demostrado que el ejercicio en el estado de ayuno ( una condicin que tambin conduce
a respuestas contrarreguladores pronunciadas ) fue mucho menos eficaz en la reduccin de la
glucosa en plasma que se ejerce despus de una comida (19,20) .
Adems, es importante recordar que el protocolo de ejercicio en el estudio actual termin con 5
min de ejercicio a una intensidad por encima del umbral ventilatorio. Del mismo modo , en el
estudio de Sharoff et al . ( 4 ), el protocolo de ejercicio termin con 10 min al 85% del VO 2 pico . El
ejercicio de alta intensidad ( es decir , por encima del umbral ventilatorio ) en el estado
postabsorptive se sabe que causa un aumento en las hormonas contrarreguladores y la glucosa en
la diabetes tipo 2 ( 21 ) . Sin embargo , el ejercicio de alta intensidad realiz 45 min despus del
comienzo de desayuno condujo a una disminucin de la respuesta glucmica a una comida que se
proporcion 2,5 h despus del ejercicio ( 22 ) . Sera interesante examinar si las interacciones entre
la metformina y el ejercicio sobre la homeostasis de la glucosa seran tan pronunciadas despus
del ejercicio de menor intensidad .
La diabetes Tipo 2 se caracteriza no slo por la deficiencia de insulina , sino tambin por la
hiperglucagonemia ( 23 ) . Somos conscientes de los estudios no ejercicio que han sugerido que la
metformina puede aumentar las concentraciones de glucagn , pero los aumentos no fueron
estadsticamente significativas (24,25) . En los estudios no aleatorios de ejercicio por Cunha et al.
(14,15) , las concentraciones de glucagn fueron significativamente mayores en los participantes
con diabetes tipo 2 que tomaban metformina en comparacin con quienes tomaron glibenclamida
o aquellos con tolerancia normal a la glucosa. Aunque especulativa , los beneficios de reduccin de
glucosa de la metformina podra mejorarse an ms por las estrategias que podran ayudar a
reducir al mnimo el aumento de los niveles de glucagn inducida por el ejercicio , tales como
hacer ejercicio despus de una comida .
En conclusin, nuestro estudio muestra varios hallazgos novedosos en relacin con el uso
concomitante de metformina y el ejercicio , especficamente: 1 ) aumento de la FC durante el
ejercicio con metformina, 2 ) las concentraciones plasmticas de metformina ms alta con el
ejercicio, y 3 ) los efectos no aditivos de la metformina y el ejercicio de la glucemia respuesta a la
alimentacin . En nuestra opinin , las magnitudes de estos efectos eran pequeas, pero tienen el
potencial para reducir la eficacia de esta combinacin teraputica en el tratamiento de la diabetes.
La investigacin adicional podra ayudar a optimizar el uso simultneo de estas modalidades de
tratamiento importante y ampliamente prescrito para la diabetes.