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FLAVONIDES
INTRODUO
Os avonides foram descobertos em 1530
pelo prmio Nobel Szent-Gyrgy, que extraiu
a citrina da casca do limo, possuindo essa
substncia a capacidade de regulao da per-
meabilidade dos capilares. Assim, essa classe
de produtos naturais foi denominada como
vitamina P (de permeabilidade) e tambm por
vitamina C
2
, visto que algumas das substn-
cias pertencentes a esta classe apresentavam
propriedades semelhantes s da vitamina C.
Porm, dada a no conrmao destas subs-
tncias como vitaminas, essa classicao foi
abandonada em 1950.
Esses componentes podem ser denidos
como uma classe de metablitos secundrios
de plantas, que derivam da condensao de
uma molcula de cido cinmico com trs
grupos malonil-CoA
2
e que participam na fase
Flavonide o nome dado a um grande grupo de
metablitos secundrios da classe dos polifenis,
componentes de baixo peso molecular encontrados
em diversas espcies vegetais. Um dos benefcios do
consumo de frutas e outros vegetais geralmente
atribudo aos avonides, uma vez que a esta
classe de substncias so atribudos diversos
efeitos biolgicos que incluem, entre outros, ao
antiinamatria, hormonal, anti-hemorrgica, anti-
alrgica e anti-cncer. So ainda responsveis
pelo aumento da resistncia capilar e tambm
denominados de fator P ou substncia P, auxiliando
na absoro da vitamina C. Entretanto, o efeito mais
importante a propriedade antioxidante.
OS FLAVONIDES
COMO ANTIOXIDANTES
dependente de luz da fotossntese, durante a
qual catalisam o transporte de electres.
Os avonides so pigmentos naturais
presentes nos vegetais que desempenham
um papel fundamental na proteo contra
agentes oxidantes, como por exemplo, os
raios ultravioleta, a poluio ambiental,
substncias qumicas presentes nos alimen-
tos, entre outros, e atuam tambm como
agentes teraputicos em um elevado nmero
de patologias, tais como arteriosclerose e
cncer. Dado que no podem ser sintetizados
pelo organismo, sendo representativos da
parte no energtica da dieta humana, so
obtidos atravs da ingesto de alimentos que
os contenham ou atravs de suplementos nu-
tricionais. Exemplos de fontes de avonides
so frutas, verduras, cerveja, vinho, ch verde,
ch preto e soja. A maioria dos avonides
presentes no vinho provm da uva, especial-
mente da pele, e do processo fermentativo.
Os avonides so componentes de baixo
peso molecular, com estrutura base C6-C3-C6
(dois anis fenil A e B ligados atravs de um
anel pirano C), conforme mostra a Figura 1.
FIGURA 1 ESTRUTRA BASE DOS
FLAVONIDES
Dependendo da substituio e do nvel de
oxidao no anel C
3
, os avonides podem
ser divididos em 14 classes, sendo os que se
O
A
C
B
6'
5'
4'
3'
2'
1'
2
3
4 5
6
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incluem na dieta humana divididos
essencialmente em seis grupos:

os avanis, que possuem um grupo


hidroxilo na posio 3, como por exem-
plo, a catequina e a epicatequina;

os avonis, que possuem um gru-


po carbonilo na posio 4, um grupo
hidroxilo na posio 3, e uma ligao
dupla entre as posies 2,3, como por
exemplo a quercetina, o kaempferol e a
quercitagetina;

as avonas, que possuem um


grupo carbonilo na posio
4 e uma ligao dupla
entre as posies 2,3,
como por exemplo a
rutina, a apigerina
e a luteolena;

as antociani-
dinas, que pos-
suem um gru-
po hidroxilo
na posio 3 e
duas ligaes
duplas, uma en-
tre o tomo de
oxignio e o car-
bono 2 e outra en-
tre os carbonos 3 e
4, como por exemplo
a cianidina, a petunidi-
na e a malvidina;

os isoflavonides, que
possuem um grupo carbonilo
na posio 4 e o anel B encontra-
se ligado molcula restante atravs
do carbono 3, podendo ainda possuir
uma ligao dupla entre os carbonos 2
e 3, como por exemplo a genistena e o
coumestrol;

e as flanononas, que possuem um


grupo carbonilo na posio 4, com por
exemplo a miricetina, a hesperidina, a
naringina e a naringenina.
Dentro da mesma classe, os avoni-
des diferem na substituio dos anis
A e B. Estes se encontram na natureza
sob a forma de glicosdeos, o que pro-
move uma melhor absoro intestinal
e uma maior biodisponibilidade destes
componentes. No entanto, o glicosdeo
apresenta menor reatividade na neu-
tralizao de radicais livres do que o
avonide correspondente, bem como
uma maior hidrossolubilidade.
Os glicosdeos formam-se atravs da
unio de resduos de D-glucose posi-
o 3 ou posio 7 destes avonides,
sendo a primeira substituio a mais
freqente. Outros resduos de acares
que tambm se podem encontrar liga-
dos a este tipo de componentes so a D-
galactose, a L-ramnose, a L-arabinose, a
D-xilose e o cido D-glucornico.
Estima-se que o valor mdio dirio
A reduo completa do oxignio
molecular envolve quatro eltrons, re-
sultando em gua como produto nal
da cadeia respiratria. Porm, podem
ocorrer situaes em que o oxignio
parcialmente reduzido, resultando
como produtos destas reaes secun-
drias, vrios intermedirios com alto
poder oxidante, que podem conduzir a
oxidaes secundrias. Aproximadamen-
te entre 2% a 5% do oxignio utilizado
nas mitocndrias formam estes
produtos secundrios. Outras
possveis fontes de espcies
oxidantes so poluentes
do ar, tabaco e fumo, ra-
diao UV e uma dieta
rica em cidos graxos
poliinsaturados.
As clulas dos
organismos vivos
possuem dois sis-
temas de defesa
contra os danos
produzidos pelos
radicais livres,
sendo o primeiro
um sistema de defe-
sa enzimtico, cons-
titudo pelas enzimas
superxido dismutase
(SOD), glutationa peroxi-
dase, glutationa reductase
e catalase, e o segundo um
sistema de defesa no enzimtico,
constitudo por antioxidantes dietti-
cos, como a vitamina E e a glutationa.
Embora o organismo tenha capaci-
dade de prevenir reaes indesejveis e
de reparar molculas e tecidos dani-
cados, estes mecanismos de defesa no
so sucientemente abrangentes para
prevenir e reparar os danos causados por
todas as reaes indesejveis, ocorrendo
a acumulao dos produtos destas rea-
es, que se tornar prejudicial ao m de
um certo perodo de tempo. Esta situa-
o de desequilbrio entre a formao de
espcies com poder oxidante e a sua des-
truio denomina-se por estresse oxida-
tivo e pode conduzir a um metabolismo
anormal, perda de funes siolgicas,
a doenas e, inclusivamente, morte.
Existem duas classes de compo-
nentes responsveis pela situao de
estresse oxidativo, sendo elas os radi-
cais livres, espcies que possuem pelo
de ingesto de flavonides seja de
23mg/dia, sendo os avonis os pre-
dominantes. A sua excreo ocorre
primordialmente pela urina, dada a sua
solubilidade em gua.
O PROBLEMA
DA OXIDAO
Todos os organismos aerbios ne-
cessitam de oxignio molecular como
aceitador eletrnico para uma produo
eciente de energia. Contudo, o oxig-
nio um forte oxidante, tornando-se im-
possvel impedir oxidaes secundrias
promovidas por esta molcula, no en-
volvidas no metabolismo siolgico, que
podem ter conseqncias graves se os
seus produtos no forem neutralizados
por um sistema antioxidante eciente.
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menos um eltron desemparelhado,
sendo bastante instveis e promovendo
transferncias eletrnicas rpidas, e as
espcies reativas de oxignio (ROS),
intermedirios instveis que derivam do
oxignio molecular.
Os alvos biolgicos principais dos
radicais livres e das ROS so as prote-
nas, cuja oxidao conduz perda de
funo ou degradao prematura nos
proteossomas; os lipdios, cuja oxidao
altera as propriedades fsicas das mem-
branas celulares e, conseqentemente,
a sua funo; e o DNA, cuja oxidao
pode conduzir a mutaes gnicas, a
sntese protica anormal, a alterao
na expresso gnica, a apoptose e
morte celular.
OS FITOQUMICOS
COMO
ANTIOXIDANTES:
GENERALIDADES
As reaes oxidativas dos radicais
livres, molculas com eltrons desem-
parelhados, contribuem para muitos
problemas de sade. Os antioxidantes
so agentes que restringem os efeitos
deletrios das reaes oxidativas. Esses
efeitos podem ser diretos (i.e., elimi-
nando determinados radicais livres) ou
indiretos (i.e., impedindo a formao de
radicais). O corpo produz alguns antioxi-
dantes endgenos (i.e. determinadas
enzimas) e os antioxidantes tambm
podem ser consumidos na dieta. Alguns
antioxidantes consumidos na dieta, tais
como a vitamina E, so nutrientes essen-
ciais (o organismo no pode funcionar
normalmente sem elas). A dieta tam-
bm contm outros componentes po-
tencialmente capazes de aes antioxi-
dantes. Estes pertencem classe dos
componentes dos alimentos conhecidos
como toqumicos. Esses componentes,
como os avonides, no so absoluta-
mente necessrios como parte da dieta,
mas podem conferir benefcios sade,
tais como uma ao antioxidante. Pode-
se dizer que uma pessoa pode muito
bem viver sem toqumicos, mas viver
melhor com eles.
Se os toqumicos exercem aes an-
tioxidantes nas pessoas, as capacidades
antioxidantes do corpo devem diminuir
com uma dieta toqumica baixa. Essa
armao j foi testada em laboratrio.
Pacientes submetidos dilise renal con-
sumiram uma das trs frmulas lquidas
semi-puricadas, como nica fonte de
nutrio por trs semanas. Cada uma
das frmulas continha os nutrientes
essenciais em quantidades consideradas
adequadas, mas no continham maiores
fontes de toqumicos. Quase todos os
pacientes (n = 20 para cada uma das trs
frmulas) apresentaram diminuio dos
valores da capacidade antioxidante total
no plasma (TAS). A queda nos valores
de TAS no pode ser atribuda s trs
maiores fontes de inuncias no TAS, ou
seja, a vitamina E, vitamina C ou cido
rico. O -caroteno tambm no pode
ser considerado como um fator. Assim,
esse estudo forneceu alguma evidncia
de que os toqumicos podem inuenciar
as capacidades antioxidantes.
Os avonides so uma das prin-
cipais classes de toqumicos. Muitos
compostos avonides podem ser ca-
pazes de exercer efeitos antioxidantes
nos seres humanos. Estes compostos,
que so uma famlia de polifenis, so
encontrados em uma variedade de ali-
mentos de origem vegetal. H tambm a
possibilidade de utilizar tais compostos
como agentes farmacolgicos, uma
idia que j foi testado em grau limitado,
tanto para os avonides que ocorrem
naturalmente como para compostos
sintticos.
MECANISMOS
ANTIOXIDANTES
DOS FLAVONIDES
Muitas vezes, a ao antioxidante
dos flavonides concebida apenas
como uma ao bioqumica isolada,
suas reaes diretas com os radicais.
Essas reaes diretas produzem uma
eliminao direta dos chamados radi-
cais livres. No entanto, o potencial de
ao antioxidante dos avonides deve
ser considerado como sendo bem mais
complexo, por duas razes. Em primei-
ro lugar, conforme listado na Tabela
1, existem, no mnimo, seis possveis
diferentes mecanismos antioxidantes
dos avonides. Em segundo lugar, os
efeitos seqestrantes dos radicais livres
no so necessariamente uma ao bio-
qumica nica.
Embora a Tabela 1 liste o efeito
seqestrante direto do radical como
um mecanismo nico, esta ao pode
envolver mais de um tipo de reao den-
tro do processo oxidante. Existem trs
diferentes estgios de oxidao mediada
por radicais dos lipdios membranares:
1. Iniciao (os radicais livres remo-
vem um hidrognio de um cido graxo
poliinsaturado para formar um radical
lipdico);
2. Propagao (o radical lipdico e
o oxignio molecular formam radicais
perxido lipdicos, que se quebram em
mais radicais);
3. Trmino (os novos radicais reagem
entre si ou com antioxidantes para eli-
minar radicais).
Os flavonides podem atuar em
qualquer uma destas fases. Os avo-
nides podem bloquear a iniciao,
seqestrando radicais primrios, como
o superxido. Os avonides tambm
podem reagir com os radicais perxidos
para retardar a propagao. Alm disso,
os radicais intermedirios avonodicos,
formados aps a reao com radicais
perxidos, podem reagir com os outros
radicais formados durante a propagao.
Isso acelera o processo de trmino.
TABELA 1 - POSSVEIS
MECANISMOS ANTIOXIDANTES
DOS FLAVONIDES
A. Seqestrador direto de radicais.
B. Regulao descendente da
produo de radicais.
C. Eliminao dos precursores dos
radicais (i.e., perxido de hidrognio).
D. Quelao de metais.
E. Inibio da xantina oxidase.
F. Elevao dos antioxidantes endgenos.
Cinco dos mecanismos antioxidan-
tes possveis apresentados na Tabela 1
podem envolver, pelo menos em parte,
preveno da formao de radicais livres
(Tabela 1, mecanismos B a F). De algu-
ma forma, esses mecanismos podem ser
qualicados como aes antioxidantes
indiretas. Esses mecanismos incluem
a regulao para baixo da produo de
radical superxido e perxido de hidro-
gnio, precursores dos radicais livres.
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Esse efeito, pelo menos em algumas
situaes, pode ser obtido atravs da
regulao descendente da protena qui-
nase C, na qual se acredita que provoca
a secreo de superxido e perxido de
hidrognio. Esta mediao da protena
quinase C pode ser particularmente
verdadeira para um componente da soja,
a genistena, que pertence classe dos
avonides conhecida como isoavonas.
A genistena um clssico inibidor da
protena quinase C in vitro. Ainda assim,
pouco provvel que essa seja a nica
maneira que os avonides possam ini-
bir a produo de superxido e perxido
de hidrognio. Outra considerao em
relao ao perxido de hidrognio que
os avonides podem tambm reagir
diretamente com este componente de
uma forma que elimine a possibilidade
de formao de radicais (Tabela 1,
Mecanismo C).
Outra forma dos avonides pre-
venirem a formao de radicais pela
quelao de metais de transio (Ta-
bela 1, Mecanismo D). Alguns metais
de transio, como o ferro, podem
cataliticamente formar radicais livres
reativos. Muitas estruturas avonides
possuem as propriedades qumicas de
quelar os metais em um estado no qual
a produo de radicais inibida. Alm
desta ao, metais e avonides tambm
podem, em algumas circunstncias,
formar complexos que eliminam os
radicais.
Os flavonides tambm podem
atuar como antioxidantes, inibindo
enzimas pr-oxidantes (Tabela 1, Meca-
nismo E). O exemplo mais proeminente
a inibio da xantina oxidase, o que
pode, em determinados estados, pro-
duzir radical superxido. O signicado
patolgico da produo de superxido
pela xantina oxidase ainda debatido,
mas pode ser importante em certos
problemas de sade, tais como reper-
fuso cardaca.
Ainda h uma outra possvel ao
antioxidante indireta dos avonides.
Alguns destes componentes podem
elevar as concentraes corporais de
antioxidantes endgenos, os quais elimi-
nam radiais livres ou seus precursores.
Um exemplo o superxido dismutase
1 (SOD1), que elimina o radical supe-
rxido no interior das clulas.
FLAVONIDES
RELAO
ESTRUTURA/
ATIVIDADE
ANTIOXIDANTE
Existem trs requisitos na estrutura
qumica dos avonides possivelmente
responsveis pela atividade de neutra-
lizao de radicais exercida por esta
classe de componentes, sendo eles:

presena do grupo orto-dihidroxi ou


grupo catecol no anel B, o que confere
uma maior estabilidade forma radica-
lar, pois contribui para a deslocalizao
dos eltrons;

ligao dupla conjugada com a funo


4-oxo, aumenta a deslocalizao eletr-
nica a partir do anel B;

grupos hidroxilo nas posies 3 e 5


com funo oxo, que promove a deslo-
calizao eletrnica do grupo 4-oxo para
estes dois substituintes.
Deste modo, a miricetina o avo-
nide que apresenta um carter antioxi-
dante mais efetivo, seguida da querciti-
na. Vericou-se que este ltimo possui
uma capacidade de atuar como agente
antioxidante cinco vezes superior das
vitaminas E e C. O cido ascrbico reduz
este avonide, sendo que a combinao
dos dois agentes permite manter as suas
propriedades antioxidantes por mais
tempo. No entanto, a quercitina apre-
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senta tambm benefcios quando conju-
gada com a vitamina E, visto que inibe a
sua foto-oxidao na membrana celular
das clulas sangneas. As Figuras 2 e 3
apresentam a estrutra da miricetina e
da quercetina, respectivamente.
FIGURA 2 ESTRUTURA DA
MIRICETINA
FIGURA 3 ESTRUTURA DA
QUERCETINA
A atividade antioxidante de um
avonide , ento, determinada pelo
anel B, enquanto que a restante estru-
tura base tem apenas uma pequena
inuncia. Isto se verica devido a uma
maior capacidade eletrodoadora deste
anel, havendo uma maior inuncia da
restante estrutura base com o decrsci-
mo de atividade antioxidante do anel B.
O arranjo espacial dos substituintes
presentes na molcula torna-se um fator
que contribui tambm com bastante
peso para a atividade antioxidante des-
tes componentes.
Em termos gerais, o fator que de-
termina o carter antioxidante de um
dado flavonide ser a estabilidade
redox do radical formado a partir do
avonide original.
ATUAO DOS
FLAVONIDES COMO
ANTIOXIDANTES
Qual a evidncia de que o efeito
antioxidante dos avonides ocorre
realmente em grande extenso nos hu-
manos? Uma boa parte das evidncias
se baseia na ao dos avonides in
vitro. Obviamente, os estudos realiza-
dos em tubos de ensaio ou em placas
de cultura no podem prever perfei-
tamente o que ir ocorrer in vivo. No
entanto, as observaes feitas in vitro
podem oferecer uma percepo de
quais aes so possveis in vivo. Com
essa perspectiva, cada um dos poten-
ciais mecanismos antioxidantes dos
avonides mencionados na Tabela1 foi
anotado in vitro. Alm disso, trabalhos
experimentais em animais tm sido
utilizados para justicar a alegao de
que os avonides podem atuar como
antioxidantes (veja Tabela 2).
desenvolvimento do tumor atravs de um
efeito antioxidante ou de alguma outra
ao. Um exemplo deste ltimo a ini-
bio da ativao cancergena mediada
pelo citocromo P-450. Isso reduz a pos-
sibilidade de que o agente cancergeno
produza tumores, mas no resultado do
efeito antioxidante dos avonides. Mes-
mo que os produtos da oxidao sejam
medidos, como os perxidos lipdicos,
isso ainda no permite distinguir sempre
um efeito antioxidante de uma simples
preveno da ativao cancergena. Se o
agente cancergeno no bem ativado,
ter pouco estresse oxidativo proveniente
desse carcingeno.
Estudos em humanos sobre a ao
dos flavonides como antioxidantes
ainda so limitados. A Tabela 3 classica
as observaes atuais. A maioria dos
estudos realizados analisa os alimentos
ricos em avonides, ao invs dos avo-
nides isolados.
TABELA 2 - EVIDNCIAS DA AO
ANTIOXIDANTE DOS FLAVONIDES
EM ANIMAIS EXPERIMENTAIS
A. Diminuio do acmulo de produtos
de reaes oxidantes (i.e., perxidos
lipdicos).
B. Inibio do aumento da
concentrao de produto oxidante
causado por estresse externo (i.e.,
administrao de agente cancergeno
ou inamao quimicamente induzida).
C. Melhoria da resistncia patologia
em modelos animais para doenas
humanas que envolvem o estresse
oxidativo (i.e., efeitos sobre os
nmeros do tumor ou edema
inamatrio).
D. Elevao das concentraes
de antioxidantes endgenos, ou a
preveno de seu esgotamento por
estresse externo induzido.
E. Elevadas medidas das capacidades
antioxidantes plasmticas ou sricas
determinadas ex vivo.
F. Reduo de radicais detectveis
durante um estresse oxidante (muito
poucos dados atuais).
G. Inibio do estresse oxidante por
quimiluminescncia induzido por
determinada in situ.
TABELA 3 OBSERVAES DE
ESTUDOS COM SERES HUMANOS
SOBRE FLAVONIDES COMO
ANTIOXIDANTES
A. Em estudos epidemiolgicos, a
correlao inversa entre o consumo de
avonides e a incidncia de doenas
envolve o estresse oxidativo.
B. Diminuio das concentraes
de produtos oxidantes, como os
perxidos lipdicos.
C. Elevao das concentraes
de antioxidantes endgenos, ou a
preveno de seu esgotamento,
durante o estresse oxidativo.
D. Medidas elevadas das capacidades
antioxidantes plasmticas ou sricas,
determinadas ex vivo.
E. Inibio da inamao e quebra
de tecidos musculares induzida por
exerccios.
F. Diminuio das taxas de oxidao da
lipoprotena avaliada ex vivo.
Nota: As referncias so exemplos, e no uma lista exaustiva.
A maioria desses estudos envolveram o consumo de alimen-
tos ricos em avonides e no de avonides isolados.
Os avonides foram ingeridos por
dieta ou via injeo, tanto como compo-
nentes isolados ou como parte de uma
interveno mais geral da dieta (i.e.
consumo de ch verde).
Uma das diculdades em muitos des-
tes estudos experimentais em animais foi
distinguir se um efeito antioxidante era
um efeito primrio ou secundrio dos a-
vonides. Por exemplo, para a categoria
C, se uma substncia cancergena dada
a um rato, os avonides podem inibir o
Os estudos epidemiolgicos (obser-
vao A da Tabela 3), embora muito im-
portante de um ponto de vista prtico,
apresentam o mesmo problema inerente
a estudos de sintomas parecidos como
doenas em modelos animais. Ambos os
tipos de estudos no distinguem sempre
os efeitos antioxidantes dos avoni-
des com outros efeitos dos mesmos.
HO O
A C
B
O OH
OH
OH
OH
HO O
A C
B
O OH
OH
OH
OH
OH
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FLAVONIDES
Ademais, os estudos epidemiolgicos
humanos no distinguem necessaria-
mente a relao de causa e efeito dos
avonides com efeitos coincidentes.
Por exemplo, o efeito protetor aparente
de um alimento rico em avonides po-
deria, na realidade, ser atribuvel ao teor
em vitamina C desse alimento.
Outra possibilidade que o consu-
mo de alimentos ricos em avonides
ocorra em maior grau nas pessoas que
enfatizam um estilo de vida saudvel.
Assim, o estilo de vida em geral, mais
do que o consumo de avonides por si
s, pode explicar os resultados.
Para estudos em seres humanos, as
observaes dos efeitos dos avonides
nos produtos de oxidao (perxidos
lipdicos) ou concentraes endgenas
de antioxidantes (observaes B e C da
Tabela 3) so ainda muito limitadas em
termos de nmeros de estudo e mbito de
aplicao. A contribuio dos avonides
nestes casos ainda incerta. Os resultados
podem ser devido a outros fatores, como a
vitamina C, ou os efeitos indiretos de um
deslocamento do consumo em favor de
sucos, diminuindo a ingesto de outras
bebidas nas dietas. Certamente, neces-
srio mais estudos nessa rea.
Tal como acontece com os estudos
experimentais em animais, o consumo de
avonides por seres humanos tem sido
associado com o aumento dos ndices das
capacidades antioxidantes plasmticas
ou sricas, determinadas ex vivo (obser-
vao D da Tabela 3). Isso indica que nos
seres humanos que consomem dietas
diferentes, a ingesto de avonides pode
inuenciar as capacidades seqestrantes
de radicais, do plasma ou soro. No entan-
to, assim como nos estudos experimen-
tais em animais, o potencial impacto na
sade desses efeitos ainda no pode ser
avaliado de forma quantitativa.
Uma abordagem para avaliar poss-
veis aes antioxidantes, incluindo dos
avonides, no feita to facilmente
em humanos quanto para animais
experimentais. Essa abordagem consiste
em examinar os efeitos da ingesto de
antioxidantes sobre um estresse oxida-
tivo agudo em indivduos saudveis. Em
experimentos com animais, isso pode
ser feito de vrias maneiras, incluindo
a injeo de hepatotoxinas, tais como
tetracloreto de carbono, administrao
de endotoxina, induo de um estado
inamatrio ou exposio hiperxia.
Obviamente, as consideraes ticas
limitam a aplicao de tais estudos em
seres humanos. Uma alternativa pode
ser uma sesso acentuada de exerccios.
Embora o exerccio seja geralmente
considerado como promotor da sa-
de, ele precipita o estresse oxidativo.
Acredita-se que esse estresse contribua
para a degradao do tecido muscular e
para a inamao que ocorre durante o
exerccio. Portanto, uma sesso puxada
de exerccios pode ser uma maneira
de estudar o estresse oxidativo agudo
em pessoas saudveis. Esses estudos
fornecem no somente conhecimentos
bsicos se um componente do alimento
exerce ou no efeitos antioxidantes,
mas tambm possuem valor prtico
para a promoo da sade. Acredita-se
que o estresse oxidativo proveniente do
exerccio contribua para a fadiga, dores
musculares, e para o risco de leso. Alm
disso, o exerccio muito intenso pode
aumentar o risco de cncer, no caso de
atletas ultra resistentes, ou em pessoas
que treinam pesado, mas esporadica-
mente (os atletas de m de semana).
OS FLAVONIDES
E A OXIDAO
LIPOPROTICA
A oxidao lipoprotica tornou-se
um modo popular de estudar os poss-
veis efeitos antioxidantes. Uma razo
para isso que mudanas, de prazo
relativamente curto, na dieta podem
produzir alteraes sensveis nos valores
da oxidao lipoprotica. Outra razo
que a oxidao lipoprotica conside-
rada altamente relevante para um grave
problema de sade humana, a ateroscle-
rose. Em estudos humanos, a oxidao
estudada ex vivo (a oxidao iniciada
aps a remoo das lipoprotenas dos
indivduos). No entanto, variaes nos
doadores de lipoprotena, tais como
variaes nos teores de hidroperxidos
lipdicos pr-formados, inuencia os
dados da oxidao. Geralmente, esses
estudos examinam a oxidao da lipo-
protena de baixa densidade (LDL), mas
alguns estudos examinam a combinao
de LDL com lipoprotenas de muito
baixa densidade (VLDL).
A oxidao lipoprotica parece ser
particularmente til para o estudo dos
avonides. Por um lado, acredita-se
que tanto a oxidao lipoprotica como
a ingesto de avonides so relevantes
para a doena cardiovascular. Outro
problema que muitos avonides so
potentes inibidores da oxidao lipopro-
tica, quando adicionados lipoprotena
in vitro. Os estudos realizados in vitro
iniciam a oxidao em uma variedade
de formas (ons metlicos, reaes
orgnicas e outras).
Os resultados dos estudos sobre
o consumo de avonides e oxidao
lipoprotica tm variado muito. Alguns
estudos encontraram um efeito, e outros
no. Algumas dessas variaes nos resul-
tados provavelmente sejam atribuveis s
diferenas no modelo do estudo. Essas
diferenas so apresentadas na Tabela 4.
TABELA 4 VARIVEIS NO
MODELO DE ESTUDOS DOS
EFEITOS DA INGESTO DE
FLAVONIDES NA OXIDAO
LIPOPROTICA
A. Tipos de avonides.
B. Alimentos inteiros vs. concentrados
de avonides.
C. Mtodo de isolamento das
lipoprotenas.
D. Durao do perodo de ingesto de
avonides.
E. Tipo de indivduos.
F. Grupo-controle com placebo vs. sem
grupo-controle com placebo
G. Antecedentes da dieta dos
indivduos do teste.
A primeira varivel na lista, os
diferentes tipos de avonides, pode
ser muito importante, mas no parece
ser a resposta completa. Por exemplo,
um estudo sobre os avonides do ch
encontrou efeitos sobre a oxidao do
LDL, enquanto que outros estudos no
encontraram tais efeitos.
A varivel B da Tabela 4, alimentos
inteiros vs. concentrados de avonides,
gerou duas hipteses. A primeira que
a combinao de ingredientes alimen-
tcios inteiros pode ser mais ecaz do
que apenas um nico avonide, ou
mesmo apenas a frao de avonide
de um alimento (i.e. a vitamina C
mais avonides pode ser mais efetivo
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que qualquer um dos dois sozinho). A
segunda: a absoro e o metabolismo
dos avonides pode depender de ou-
tros componentes dos alimentos. Por
exemplo, o lcool no vinho tinto pode
produzir flavonides biologicamente
mais ativos do que seriam sem o lcool.
A varivel considerando os antece-
dentes da dieta dos indivduos pode ser
importante tanto para reforar ou para
restringir o efeito da interveno dos a-
vonides. Por exemplo, um antecedente
de muito baixo consumo de avonides
pode gerar um efeito mais pronunciado.
No entanto, um antecedente de baixa
ingesto no garante um efeito dos
avonides na oxidao lipoprotica.
Uma questo levantada sobre o tema
avonides e oxidao da lipoprotena :
qual a concentrao plasmtica mnima
de avonides necessria para afetar a
oxidao lipoprotica? Obviamente, a
resposta pode variar de acordo com o
tipo de avonides. No entanto, essa
questo ainda no fcil de responder.
Um dos problemas que grande parte
da metodologia de medio dos avo-
nides e seus metablitos no plasma
apenas emergente. Mesmo assim, j se
comprovou em diversos estudos que as
concentraes de avonides freqente-
mente usadas para estudar a oxidao
lipoprotica in vitro so demasiado
elevadas para aplicao em situaes
humanas. Isso pode ser verdade em
alguns casos, mas no em todos.
Outra questo quanto aos avoni-
des presentes no plasma, aps a ingesto
oral, permanecerem com as lipoprote-
nas sob isolamento antes de iniciar a
oxidao in vitro. Obviamente, quando os
avonides so adicionados diretamente
s lipoprotenas isoladas para o estudo da
oxidao em vitro, todos os avonides
adicionados esto presentes durante as
avaliaes de oxidao. Por outro lado,
isso no necessariamente verdadeiro
para os avonides ingeridos por via oral.
Assim, os diferentes avonides podem
participar de forma diferente na oxidao
lipoprotica. Isso pode ser muito impor-
tante para determinar como a ingesto
de diferentes tipos de avonides afeta
os resultados da oxidao lipoprotica.
No entanto, mais uma vez, esse pode
no ser sempre o caso. Os avonides
absorvidos nem sempre permanecem
com a lipoprotena aps isolamento,
podendo afetar os dados obtidos da
oxidao, ex vivo. Uma considerao
importante que o hidroperxido lipdi-
co preexistente (LOOH) na lipoprotena
afeta a medida da oxidao, ex vivo.
Essa varivel depende de processos que
ocorrem in vivo. Esses processos podem
ser inuenciados por um antioxidante
que no isolado com lipoprotena, aps
extrao do sangue. Por exemplo, os a-
vonides podem seqestrar os radicais
livres in vivo antes que eles atinjam as
lipoprotenas para produzir hidroperxi-
do lipdico. Os avonides podem tam-
bm promover a regulao decrescente
da secreo fagocitria de radicais que
produzem hidroperxido lipdico em
lipoprotenas. Alguns dados apiam di-
retamente a idia de que os avonides
nem sempre precisam permanecer com
as lipoprotenas isoladas, para afetar
os dados de oxidao obtidos ex vivo.
Um bom exemplo que a ingesto de
isoavonas de soja inibe a oxidao do
LDL ex vivo, apesar do baixo contedo
de isoavonas no LDL isolado.
AS PROPRIEDADES
ANTIOXIDANTES
DOS FLAVONIDES
APLICADAS SADE
Encontra-se sempre associada uma
situao de estresse oxidativo a todos os
tipos de doenas, embora no se saiba
se este surge como causa ou como con-
seqncia. Vrios estudos epidemiolgi-
cos relacionaram a capacidade antioxidan-
te dos avonides como agente protetor
em patologias como cncer, doenas
cardiovasculares, arteriosclerose, doenas
neurodegenerativas e envelhecimento.
Cncer. O cncer denido como
um grupo de doenas caracterizada pelo
crescimento e proliferao incontrola-
dos de clulas. Pode ser induzido pelo
estilo de vida, pelo ambiente, ou por
fatores genticos.
De acordo com estudos epidemiol-
gicos, vericou-se uma relao inversa
entre uma dieta constituda por an-
EFEITO DO EXERCCIO DE ULTRA
RESISTNCIA SOBRE PARMETROS DE
ESTRESSE OXIDATIVO
Exerccios extenuantes ou de longa durao esto relacionados ao dano tecidual
e podem causar estresse oxidativo, uma vez que o exerccio aumenta o consumo
de oxignio e causa um distrbio na homeostase pr e antioxidante intracelular. O
treinamento fsico pode prevenir parcialmente a formao de radicais livres (RL) no
exerccio exaustivo e aumentar as defesas antioxidantes (AO).
Ainda no foi descoberto nenhum ndice absoluto e denitivo de estresse oxidativo
(EO); no entanto, os RL, ao reagir com compostos biolgicos, produzem derivados
oxidados, cujos nveis podem ser usados como ndices de EO. Pode-se medir a peroxi-
dao lipdica, o dano a protenas e DNA, e mudanas no estado dos compostos AO
e atividade de enzimas AO. Tem crescido o interesse por esportes de longa durao,
como maratonas, corridas de aventura e triatlo de longa distncia, como Ironman e
meio Ironman. Artigos relacionando exerccio de longa durao ao EO apontam para
o desequilbrio entre os sistemas pr-oxidante e antioxidante, podendo acarretar
dano a lipdios e protenas de membrana, assim como ao DNA. Entretanto, estudos
avaliando triatletas aps o Ironman do Hava observaram proteo aos lipdios de
membrana. Alm disso, estudos mais recentes investigam se a suplementao AO
seria capaz de proteger do dano oxidativo em Ironman, mas os estudos ainda no
so concordantes. Como pudemos observar, os resultados do efeito do exerccio de
longa durao sobre o EO em humanos so conitantes. No foi possvel encontrar
artigos que apresentassem a medida desses parmetros em atletas brasileiros. Sendo
assim, o objetivo deste estudo foi mensurar os parmetros bioqumicos sangneos
de estresse oxidativo em triatletas brasileiros aps uma competio de meio Ironman.
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tioxidantes
e a incidncia
de cncer, sendo os
avonides uma das espcies respon-
sveis por esta relao.
Os avonides catequina e hesperi-
dina apresentaram efeitos quimioprote-
tores contra o cncer de clon induzido
por aminas heterocclicas em ratos.
Verificou-se tambm a existncia
de uma relao entre o cido glico e
a induo da apoptose (morte celular
programada necessria na eliminao
de clulas danicadas ou cancerosas
durante o tratamento do cncer).
Doenas cardiovasculares. A inci-
dncia de trombose est normalmente
associada a nveis altos de colesterol
no sangue. Estudos epidemiolgicos
demonstraram uma reduo do risco de
trombose com o aumento da ingesto de
alimentos constitudos por avonides
com capacidade antioxidante.
Arteriosclerose. O processo inicial
desta doena pode ser provocado por
excesso de gordura, metabolismo de
lipdios decientes, infeco, presena
de toxinas ou metablitos txicos, ou
por estresse oxidativo. Desse modo, a
ingesto de avonides pode desem-
penhar um papel protetor no incio do
desenvolvimento desta patologia.
Doenas neurodegenerativas. O
crebro, embora represente apenas 2%
da massa corporal, processa aproxima-
damente 20% do oxignio consumido,
de modo a suportar a atividade
eltrica neuronal. Assim, so produzi-
das grandes quantidades de superxido
e xido ntrico, desempenhando, este
ltimo, um papel fundamental como
mensageiro biolgico, no crebro, o que
pode conduzir a produo de ROS. Mais
uma vez, a capacidade antioxidante dos
avonides ser importante no incio
deste tipo de patologia.
A doena de Alzheimer causa a perda
gradual de clulas do crebro, conduzin-
do a uma situao de demncia. O cre-
bro de doentes que apresentam esse tipo
de patologia possui marcas associadas a
uma situao de estresse oxidativo, que
poder ser atenuada pelo consumo de
alimentos constitudos por avonides
com capacidade antioxidante.
A doena de Parkinson encontra-
se relacionada com a degenerao
dos neurnios dopaminrgicos na
substncia negra. A auto-oxidao
da dopamina, bem como o seu cata-
bolismo, pela monoamina oxidase,
produzem superxido e perxido de
hidrognio, responsveis pelos nveis
elevados de estresse oxidativo que se
vericam na substncia negra. Tam-
bm nesta patologia as propriedades
antioxidantes dos avonides podero
ter papel crucial.
Envelhecimento. A atividade meta-
blica natural produz lixo metablico
que o organismo
nem sempre con-
segue eliminar de-
vidamente. Esse
lixo metablico
constitudo por molculas oxidadas
que podem conduzir oxidao de ou-
tras. De fato, verica-se um aumento
de marcas de estresse oxidativo em
tecidos de indivduos idosos, cuja
acumulao no organismo se torna
citotxica.
Mais uma vez, os avonides com
capacidade antioxidante podem repre-
sentar uma fonte vivel de eliminao
desse lixo metablico.
CONCLUSO
Muitos estudos evidenciam as aes
antioxidantes dos avonides sobre a
sade humana. No entanto, essa ar-
mao ainda deve ser considerada um
pouco especulativa, necessitando de
mais estudos, nomeadamente com os
prprios humanos.
Existe uma srie de diferentes meca-
nismos pelos quais os avonides podem
exercer, direta ou indiretamente, ao
antioxidante. Contudo, quais os meca-
nismos que operam em determinadas
circunstncias ainda requer maiores
esclarecimentos.
Devido ao efeito antioxidante dos
avonides ter ganhado mais ateno,
pode haver tambm a necessidade de
considerar os seus possveis efeitos
pr-oxidantes.
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