Tratamiento farmacolgico de la enfermedad de Parkinson
El tratamiento farmacolgico de la enfermedad de Parkinson est enfocado en la disminucin de
los sntomas que cursan con la enfermedad, ya que en la actualidad no existen frmacos que traten la causa y puedan revertirla. La principales alternativas para el tratamiento sintomtico de esta enfermedad incluyen: Levodopa, agonistas dopaminrgicos, inhibidores MAO B, agentes anticolinrgicos, amantadina e inhibidores de la COMT. Levodopa Frmaco de eleccin para el tratamiento sintomtico del parkinsonismo idioptico o por cuerpos de Lewy. Es particularmente eficaz para el tratamiento de los sntomas acinticos, por lo que se recomienda en la terapia cuando la acinesia es incapacitante para el paciente. El temblor y la rigidez tambin responden a la terapia con levodopa. La levodopa se combina con un inhibidor de la descarboxilasa perifrica (carbidopa, benserazida) para bloquear su conversin en dopamina en la circulacin sistmica y as evitar efectos adversos como nuseas, vmitos, e hipotensin ortosttica. El tratamiento comienza con dosis pequeas carbidopa -levodopa 12,5/50 mg dos o tres veces al da, que luego puede titularse a 25/100 mg tres veces al da segn la tolerancia. La gran mayora de los pacientes con enfermedad de Parkinson idioptico obtiene una respuesta teraputica significativa a dosis moderadas de levodopa (300 a 600 mg al da). La ausencia total de respuesta a una dosis de levodopa de 1000 a 1500 mg /da sugiere que el diagnstico original de la enfermedad de Parkinson puede ser incorrecta. Sus principales efectos adversos incluyen nuseas, somnolencia, mareos, dolor de cabeza. Las reacciones adversas ms graves pueden incluir confusin, alucinaciones, delirios, agitacin y psicosis. Un nmero considerable de pacientes desarrollan complicaciones inducidas por levodopa en tratamiento prolongado con este frmaco. Estos incluyen las fluctuaciones motoras (fenmeno wearing-off), movimientos involuntarios conocidos como discinesia, calambres, distona y una variedad de fluctuaciones complejas de la funcin motora. Levodopa no debe interrumpirse bruscamente porque la retirada repentina se ha asociado con un sndrome similar al sndrome neurolptico maligno o crisis de acinesia. Agonistas dopaminrgicos Los agonistas de dopamina son un grupo de frmacos sintticos que estimulan directamente los receptores de dopamina. Esta familia de frmacos comprende de bromocriptina, pramipexol, ropinirol, rotigotina, y apomorfina (inyectable). A diferencia de carbidopa-levodopa, estos frmacos no requieren conversin metablica ni compiten con aminocidos para el transporte a travs del intestino o del cerebro. Los agonistas dopaminrgicos fueron introducidos inicialmente como tratamiento adyuvante para el parkinsonismo avanzado complicado por reduccin de la respuesta levodopa, las fluctuaciones motoras y discinesia. Actualmente, se utilizan en etapas ms tempranas de la enfermedad, guardando la levodopa para estadios ms avanzados de la enfermedad, ya que en esa etapa los agonistas dopaminrgicos son menos eficaces. Bromocriptina generalmente se inicia a 1,25 mg dos veces al da, la dosis se va titulando hasta 20 a 40 mg al da en tres a cuatro dosis divididas. Pramipexol se inicia en 0,125 mg tres veces al da. Es titulado con aumentos de 0.125 mg cada cinco a siete das hasta llegar a 1.5 a 4.5 mg/da. Ropinirol se inicia a 0,25 mg tres veces al da. La dosis se va aumentando gradualmente en 0,25 mg cada semana por 4 semanas, para luego aumentarla en 1,5 mg al da hasta una dosis diaria mxima de 24 mg. Los efectos adversos de los agonistas de dopamina son similares a los de la levodopa e incluyen nuseas, vmitos, somnolencia, hipotensin ortosttica, confusin y alucinaciones. Inhibidores de la MAO B Selegilina es un inhibidor selectivo de la MAO B, el cual es modestamente efectivo como tratamiento sintomtico para la enfermedad de Parkinson. Selegilina mejora el efecto de la levodopa retrasando su metabolismo oxidativo. Su posologa es 5 mg dos veces al da. Dosis superiores a 10 mg/da pueden resultar en una inhibicin no selectiva de MAO lo que podra ocasionar crisis hipertensivas debido a las interacciones con alimentos que contienen tiramina. Los efectos adversos asociados incluyen nuseas y dolor de cabeza. La selegilina a menudo causa confusin en las personas mayores, adems puede aumentar los efectos secundarios inducidos por levodopa, tales como la discinesia y la toxicidad psiquitrica. Anticolinrgicos Dopamina y acetilcolina estn normalmente en un estado de equilibrio electroqumico en los ganglios basales. En el Parkinson, la disminucin de dopamina produce un estado de sensibilidad colinrgica por lo que los frmacos colinrgicos exacerban y los frmacos anticolinrgicos mejoran los sntomas parkinsonianos. Frmacos anticolinrgicos de accin central, como el trihexifenidilo y benztropina tienen un papel til como monoterapia en pacientes con enfermedad de Parkinson menores de 70 aos de edad con temblores inquietantes, pero sin acinesia significativa o trastornos de la marcha. Tambin pueden ser tiles en pacientes con enfermedad ms avanzada que tienen temblores persistentes a pesar del tratamiento con levodopa o agonistas dopaminrgicos. La dosis inicial de trihexifenidilo es de 0,5 a 1 mg dos veces al da, con un aumento gradual de 2 mg tres veces al da. Benztropina es ms utilizado para el tratamiento del pseudo-parkinsonismo inducido por frmacos antipsicticos, su dosis habitual es de 0,5 a 2 mg dos veces al da. Los efectos adversos incluyen boca seca, visin borrosa, estreimiento, nuseas, retencin urinaria, problemas de sudoracin y taquicardia. La interrupcin de los frmacos anticolinrgicos se debe realizar gradualmente para evitar los sntomas de abstinencia que pueden manifestarse como una exacerbacin aguda de parkinsonismo. Amantadina Amantadina es un agente antiviral que tiene actividad antiparkinsoniana leve. Su mecanismo de accin es incierto, pero se sabe que estimula los receptores de dopamina y aumenta la liberacin e inhibe la recaptacin de sta. Adems podra ejercer efectos anticolinrgicos centrales. Amantadina se utiliza como monoterapia a corto plazo en los pacientes con enfermedad leve. Es de poca utilidad cuando se aade levodopa, a pesar de la adicin de levodopa provoca una mejora significativa del efecto de amantadina. La dosis de la amantadina en el parkinsonismo temprano es 200 a 300 mg al da. Efectos secundarios incluyen livedo reticularis y edema en el tobillo, confusin, alucinaciones y pesadillas. Inhibidores de la COMT Tolcapone y entacapone son ineficaces cuando se administran solos, pero pueden prolongar y potenciar el efecto de levodopa. Se utilizan principalmente para el tratamiento de pacientes con fluctuaciones motoras que estn experimentando perodos "off". La inhibicin de la COMT por entacapone y tolcapone reduce la metilacin perifrica central de la levodopa y la dopamina aumentando la vida media en plasma y prolongando su efecto teraputico. El uso de inhibidores de la COMT puede permitir una reduccin en la dosis total diaria de levodopa en un 30%. Tolcapone se administra 100 mg tres veces al da y entacapone 200 mg con cada dosis de levodopa, hasta un mximo de ocho dosis por da. Los efectos secundarios ms comunes de tolcapone y entacapone incluyen discinesia, alucinaciones, confusin, nuseas e hipotensin ortosttica. Tolcapone se ha asociado con un riesgo de hepatotoxicidad, por lo que se recomienda supervisar con pruebas de funcin heptica.
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