Problemario3. Farmacocintica. M. en C.

Jos Luis Balderas Lpez

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE QUMICA

FARMACOLOGA I, TEORA.


PROBLEMARIO 3. FARMACOCINTICA

NOMBRE: ___________________________________________________________________________ GRUPO: _________________

COMPIL Y ELABOR:
M. en C. Jos Luis Balderas Lpez

1. A un voluntario de 70 kg de peso se le administr una dosis intravenosa (iv) de un antibitico y las concentraciones plasmticas del
frmaco fueron determinadas a las 2 y 5 horas despus de la administracin. Las concentraciones del frmaco fueron 1.2 y 0.3
g/mL, respectivamente. Cul es la vida media biolgica para este frmaco, asumiendo un modelo monocompartimental?

2. Una mujer de 50 kg de peso recibi una dosis iv de un frmaco antibacteriano a la dosis de 6 mg/kg. Se obtuvieron muestras
sanguneas durante 18 horas para determinar la concentracin plasmtica como se muestra en la siguiente tabla:

t (h) Cp (g/mL)
0.25
0.50
1.0
3.0
6.0
12.0
18.0
8.21
7.87
7.23
5.15
3.09
1.11
0.40

a) Cules son los valores de V
d
, k y t

para este frmaco?

b) Este antibacteriano no es efectivo a una concentracin plasmtica menor a 2 g/mL. Cul es la duracin de la actividad del
frmaco?
c) Cunto tiempo se necesita para que se elimine el 99% del frmaco?

3. Un nuevo antibitico se administr por va iv a una dosis de 4 mg/kg a 5 adultos hombres voluntarios sanos de 23 a 28 aos de edad
(peso promedio de 73 kg). La farmacocintica de la curva tiempo-concentracin plasmtica para este frmaco se ajusta a un modelo
de un compartimento. La ecuacin que describe la curva que mejor se ajusta a los datos es:

Cp = 78e
-0.46t

Determine lo siguiente asumiendo que las unidades para los parmetros son Cp [g/mL] y t [h]:

a) Tiempo de vida media, t

b) Volumen aparente de distribucin, V
d

c) Cul es la concentracin plasmtica del frmaco despus de 4 h?
d) Cunto frmaco queda en el cuerpo despus de 4 h?
e) Asumiendo que el frmaco ya no es efectivo cuando los niveles de concentracin son menores a 2 g/mL, cundo debe ser
administrada la siguiente dosis?

4. Un frmaco tiene un t

de 6 h y sigue un modelo de un compartimento. Si una dosis de 200 mg es administrada a un paciente
adulto (hombre de 68 kg) por va iv, cul es el porcentaje de la dosis que se pierde en 24 h?

5. Si la cantidad de un frmaco en el cuerpo declina del 100% de la dosis (administracin iv) al 25% de la dosis en 8 h, cul es la vida
media de eliminacin de este frmaco?

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6. A un paciente adulto (35 aos y 72 kg) con una infeccin del tracto urinario, se le administr por va iv un antibitico (300 mg). Se le
indic al paciente que vaciara su vejiga antes de administrarle el medicamento, con la finalidad de colectar muestras de orina para el
anlisis del frmaco. Estas muestras fueron analizadas para contenido de frmaco y esterilidad (ausencia de bacterias). El anlisis del
frmaco gener los siguientes resultados:

t (h) Cantidad de frmaco
en orina (mg)
0
4
8
0
100
26

a) Asumiendo una eliminacin de primer orden (modelo monocompartimental), calcule el tiempo de vida media y la constante de
eliminacin del antibitico para este paciente.
b) Cules son los problemas en la prctica para obtener datos vlidos de excrecin urinaria para la determinacin del tiempo de
vida media y la constante de eliminacin de frmacos?

7. El misoprostol (Cytotec) es un anlogo sinttico de la prostaglandina E
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. De acuerdo al fabricante, la siguiente informacin fue
obtenida cuando el misoprostol fue ingerido con un anticido o con un desayuno rico en grasas.

Condicin C
max
(pg/mL) ABC
04 h

(pg h mL
-1
)
t
max
(min)
Ayuno
Con anticido
Con desayuno rico
en grasas
811 317
689 315
303 176
417 135
349 108
373 111
14 8
20 14
64 79

a) Cul es el efecto del anticido y el desayuno rico en grasas en la biodisponibilidad del misoprostol?
b) Cmo influyen estos factores en la absorcin del misoprostol?

8. El pka del cido acetilsaliclico (AAS) es de 3.5; suponiendo que el pH del duodeno es de 6.5 y el del estmago es de 2.0 :
a) Cul es el porcentaje de su forma no ionizada en cada rgano?
b) Qu sucedera con la velocidad de absorcin si en el momento de la administracin del AAS se alcaliniza el estmago?

9. Muestras plasmticas de un paciente fueron colectadas despus de un administracin oral de 100 mg de una nueva benzodiacepina,
con los siguientes resultados:

Tiempo (h) Concentracin
(ng/mL)
0.25
0.50
0.75
1.00
2.00
4.00
6.00
10.00
14.00
20.00
2.85
5.43
7.75
9.84
16.20
22.15
23.01
19.09
13.90
7.97

De los datos anteriores:
a) Determine la constante de eliminacin del frmaco
b) Determine k
a
por medio del mtodo de residuales
c) Determine la ecuacin que describe la concentracin plasmtica de la nueva benzodiacepina

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10. Dos frmacos (A y B) tienen los siguientes parmetros farmacocinticos despus de una administracin nica de 500 mg por va
oral:

Frmaco k
a
(h
-1
) k (h
-1
) V
d
(mL)
A
B
1.0
0.2
0.2
1.0
10 000
20 000

Ambos frmacos siguen un modelo farmacocintico de un compartimento y son 100% biodisponibles.
a) Calcule t
max
para cada frmaco.
b) Calcule C
max
para cada frmaco.

11. La biodisponibilidad de un nuevo frmaco se estudi en 12 voluntarios, se analizaron diferentes vas de administracin. Cada
voluntario recibi una tableta (200 mg), 5 mL de una disolucin acuosa (200 mg) o una inyeccin iv (50 mg) del frmaco. Despus
de la administracin se obtuvieron muestras sanguneas durante 48 h, de stas se obtuvieron las concentraciones plasmticas
correspondientes y subsecuentemente el ABC como se muestra en la siguiente tabla:

Producto Dosis
(mg)
ABC (g h mL
-
1
)
Desviacin
estndar
Tableta
Disolucin
Inyeccin IV
200
200
50
89.5
86.1
37.8
19.7
18.1
5.7

De estos datos calcule:
a) La biodisponibilidad relativa de la tableta comparada con la disolucin.
b) La biodisponibilidad absoluta de la tableta.

12. Por qu la zona de inhibicin de un frmaco, en un ensayo de discos de antibitico, para la misma concentracin de frmaco
(10g/mL), es ms grande en agua (A) que en suero (S)?



13. Discuta la importancia clnica de la unin a protenas en los siguientes casos:
a) Eliminacin de frmacos
b) Interacciones frmaco-frmaco
c) Datos de porciento de unin a protenas
d) Enfermedades hepticas
e) Enfermedades renales

14. Vallner (1977) investig la unin de frmacos a la albmina o protenas plasmticas, obteniendo los siguientes resultados.

Frmaco
Porciento de enlace a
protena
Tetraciclina
Gentamicina
Fenitona
Morfina
53
70
93
38

a) En cul de los frmacos listados se puede predecir que se causa una reaccin adversa con la administracin concomitante de un
segundo frmaco como el sulfisoxasol?, por qu?

A S
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15. Explique el efecto de la acidificacin o alcalinizacin de la orina en la depuracin renal del sulfato de dextroanfetamina. El sulfato
de dextroanfetamina es una base dbil con un pk
a
de 9.4

16. La cefradina es completamente excretada en forma inalterada en la orina, y estudios han mostrado que el probenecid
administrado conjuntamente causa una elevacin de la concentracin srica de cefradina. Cul es el mecanismo probable para la
interaccin del probenecid con la cefradina?

17. A un paciente se le administraron 2500 mg de un frmaco por va iv, se colectaron datos urinarios durante 10 h como se muestra a
continuacin:

Tiempo
(h)
Concentracin
plasmtica
(g/mL)
Volumen
urinario
(mL)
Concentracin
urinaria
(g/mL)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
250.00
198.63
157.82
125.39
99.63
79.16
62.89
49.97
39.70
31.55
25.06
100
125
140
100
80
250
170
160
90
400
240
0
2880.00
1901.20
2114.80
2100.35
534.01
623.96
526.74
744.03
133.01
176.13

a) Determine la depuracin total y la depuracin renal usando el mtodo por reas.
b) Determine la depuracin total y la depuracin renal usando el modelo monocompartimental.
c) Existe depuracin no renal para este paciente?, si este es el caso, cul podra ser esta depuracin no renal?

18. Un frmaco que se ajusta a un modelo de un compartimento se elimina del plasma por las siguientes rutas:

Biotransformacin
Excrecin renal
Excrecin biliar
k
m
= 0.200 h
-1

k
e
= 0.2500 h
-1

k
b
= 0.150 h
-1


a) Cul es el tiempo de vida media para este frmaco?
b) Cul podra ser el tiempo de vida media si la secrecin biliar fuera completamente bloqueada?
c) Cul podra ser el tiempo de vida media si la la excrecin a travs del rin fuera completamente afectada?
d) Si las enzimas que biotransforman al frmaco fueran inducidas de manera que la velocidad de biotransformacin fuera
duplicada, cul podra ser el valor del nuevo tiempo de vida media?

19. Un nuevo frmaco fue administrado por va iv a una mujer de 50 kg de peso a una dosis de 3 mg/kg. El volumen aparente de
distribucin de este frmaco fue equivalente al 5% del peso total de su cuerpo. El tiempo de vida media para el frmaco fue de 2 h.

a) Si el 90% del frmaco fue recuperado inalterado en la orina, cul es la constante de velocidad de excrecin?
b) Qu es ms importante para este frmaco, la excrecin renal o la biotransformacin y por qu?

20. Dibuje un esquema de un modelo farmacocintico de cuatro compartimentos de acuerdo a:
a) Modelo compartimental mamilar con un compartimento central.
b) Modelo compartimental catenario



M. en C. Jos Luis Balderas Lpez
Noviembre de 2011.