Sntesis de Colesterol

jayne castrillo
michael ocampo
chris pasquier.
El colesterol es un constituyente vital de las membranas
celulares y es el precursor de las hormonas esteroides y de los
cidos biliares.
Es claramente esencial para la vida
En un organismo sano se mantiene un balance intrincado entre
la biosntesis, empleo y transporte del colesterol, manteniendo
su depsito en un mnimo.
Todos los tomos de carbono del colesterol derivan del acetato
El acetato es convertido primero en unidades isoprenoides,
unidades C5 que poseen el esqueleto carbonado del isopreno.
COLESTEROL
1. Conversin de fragmentos 2C (Acetil-CoA) en un precursor isoprenoide 6C
(Mevalonato)
2. Conversin de Mevalonato en unidades de isopreno activados, 5C
3. Sntesis de Escualeno (30C) por la condensacin de 6 unidades de isopreno activo
4. Ciclizacin del escualeno y modificaciones posteriores a Colesterol (27C)
Sntesis de Colesterol
HMG-CoA reductasa
La HMG-CoA reductasa es mediadora de la
etapa determinante de la velocidad de la
biosntesis del colesterol y es la enzima regulada
de modo ms elaborado de esta ruta.
Se encuentra regulada por mecanismos de
competencia
Se encuentra regulada por mecanismos alostricos
Se encuentra regulada por modificacin covalente
mediante fosforilacin / desfosforiladn
Se encuentra regulada por regulacin a largo plazo.
El mismo colesterol es un importante retrorregulador
de la enzima.
Es muy importante recordar que los
Isoprenoides activados son tambin
precursores de un importante grupo
de biomolculas
Varias reacciones de la sntesis del
colesterol ocurren en el citoplasma,
pero la mayora de las enzimas
necesarias se encuentran en la
membrana del RE:
1. HMG-CoA Reductasa
2. Escualeno Sintasa
3. Escualeno Monooxigenasa
4. 2, 3-Oxidoescualeno
Lanosterol Ciclasa
5. 5 enzimas que catalizan 20
reacciones separadas
Note que el Escualeno y el Lanosterol son
metabolizados por enzimas fijas a las
membranas del RE, pero se hallan fijos a
protenas de transporte citoplsmicas.
Regulacin de la Sntesis
del Colesterol
La HMG-CoA reductasa es el punto ms
importante enla regulacin de la sntesis de
colesterol.
La regulacin hormonal se realiza mediante la
accin de la insulina y el glucagon
La ingestin de colesterol inhibe el proceso de
sntesis endgena (este mecanismo de control se
ejerce tanto al nivel transcripcional como al nivel
traduccional)
Los vertebrados poseen niveles adicionales de
regulacin, ms sofisticados

jjjjjjjj
Colesterol.Destino
El colesterol sintetizado en el hgado o bien se convierte en
cidos biliares para su empleo en procesos digestivos, o se
esterifican por la Acil-CoA: colesterol acil transferasa (ACAT) a fin
de formar steres de colesterol los cuales son segregados a la
corriente sangunea como parte de los complejos lipoproteicos
llamados Iipoprotenas de muy baja densidad (VLDL).
A medida que circulan las lipoprotenas mencionadas sus
triacilgliceroles componentes y la mayor parte de los tipos de
apolipoprotenas se eliminan en los capilares del msculo y en
los tejidos adiposos, de un modo secuencial convirtindose las
VLDL en lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) y despus en
lipoprotenas de baja densidad (LDL).
Los tejidos perifricos obtienen normalmente la mayor parte de
su colesterol exgeno a partir de las LDL, por endocitosis
mediada por un receptor.
El Colesterol es el origen biosntetico de todas las
hormonas esteroides
Hay 5 clases importantes de hormonas esteroides
Progestinas (regulan los eventos que ocurren durante
el embarazo y son precursores de todas las dems
hormonas esteroides)
Glucocorticoides (promueven la gluconeognesis, y
en ciertas doses suprimen la reaccin inflamatoria)
Mineralocorticoides (regulan el balance inico en el
rin)
Andrgenos (desarrollo y mantenimiento de las
caractersticas sexuales en el hombre)
Estrgenos (desarrollo y mantenimiento de las
caractersticas sexuales en la mujer)