REDUCTORES DEL COLESTEROL

Lizeth Patio Marulanda

Martha Luz Atehorta Ramrez
Sindy Alzate lvarez








Producto Final








Vctor Arango
Docente









UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
FACULTAD DE QUMICA FARMACETICA
TECNOLOGA EN REGENCIA DE FARMACIA
El CARMEN DE VIBORAL, ANTIOQUIA
2014
1. REDUCTORES DEL COLESTEROL

1.1 Generalidades de las Estatinas


Estructura cristalogrfica de la HGM-CoA reductasa unida a la mevastatina, la
primera de las estatinas descubierta por Akira Endo
1
.

En farmacologa, se conoce como estatinas o inhibidores de la HMG-CoA
reductasa, a un grupo de frmacos usados para disminuir el colesterol en sus
distintas formas, en pacientes cuyas cifras en sangre se encuentran por encima de
los valores de referencia, segn rangos generales establecidos:

ptimo: Inferior a 200 mg/dL
Intermedio alto: 200 a 239mg/dL
Alto: 240 mg/dL

Para personas con cifras elevadas se habla de hipercolesterolemia y presentan,
por tanto, un mayor riesgo de desarrollar ateroesclerosis (endurecimiento de las
arterias) y de sufrir episodios de patologa cardiovascular. Es precisamente
esta inhibicin enzimtica la que justifica la disminucin de algunas fracciones
del colesterol en el organismo y explica su importancia en la intervencin positiva
sobre los factores de riesgo cardiovascular, que conducen a numerosas patologas
y que son la principal causa de muerte en el mundo.

A pesar de su corta historia (menos de cuarenta aos), son diversos los estudios
que se han realizado en torno a las estatinas y son muchos los pacientes que han
tomado estos medicamentos. Esto ha dado lugar a un amplio conocimiento de las
caractersticas de estos frmacos que ha conducido a la sntesis de nuevas
sustancias que mejoraran las propiedades de las anteriores, lnea en la que an
se mueve una parte de la investigacin farmacutica. Sin embargo, tambin ha
dado pie a conocer de forma amplia el verdadero perfil toxicolgico de cada
sustancia. Los estudios de fase IV han desvelado los riesgos del uso de estas
sustancias durante largos perodos o en determinadas condiciones basales, lo que
ha llevado, entre otras cosas, a la retirada del mercado de algn miembro de la
familia debido a su mayor incidencia de efectos secundarios graves.?????

Como consecuencia de la variabilidad en su origen, las
caractersticas farmacocinticas de las estatinas presentan grandes diferencias.

1
Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/Estatina
Sin embargo, sus similitudes farmacodinmicas permiten agruparlas para su
estudio conjunto de forma natural y til.







Tabla 1. Diferencias y Similitudes de las Estatinas
Caractersticas farmacolgicas de las estatinas
Sustancia Simvastatina Pravastatina Lovastatina Fluvastatina Atorvastatina Rosuvastatina Pitavastatina
Profrmacos SI NO SI NO NO NO NO
Alimentos y
absorcin
No influyen Disminuyen Aumentan Disminuyen Disminuyen No influyen -
Biodisponibilidad 5 18% 5% 24% 14% 20% >30%
Unin a
protenas
plasmticas
94% 50% >95% 98% 98% 88% -
Atraviesa barrera
hematoenceflica
SI NO SI NO NO NO SI
Metabolismo CYP3A4
Sulfatacin
(Adicin de
grupos que
contienen
azufre)
CYP3A4 CYP2C9 CYP3A4 CYP2C9
CYP2C9 ;
CYP2C8
Excrecin biliar 60% 70% 83% 95% - 90% -
Excrecin
urinaria
13% 20% 10% 5% <2% 30% 3%
Semivida 2-3 h. 0.8 h. 1-4 h. 2,5 h. 20 h. 20 h. -

Pienso que de este cuadro nos puede servir: alimentos y absorcin, atraviesa
barrera hematoenceflica, semivida.

1.2 Historia

El hallazgo de las estatinas es una de las manifestaciones que mejor define la
moderna farmacologa. Inicialmente se defini exactamente la diana
teraputica
2
donde se deseaba actuar: la HMG-CoA
reductasa, enzima involucrada en la sntesis del colesterol. Conocida la misma se
inici la bsqueda de sustancias que cumplieran los requisitos exigidos para el
bloqueo del receptor hasta que se lograron encontrar las primeras molculas que
se fueron perfeccionando hasta conseguir las actuales estatinas.

La mevastatina fue la primera estatina aislada de hongos, pero su eficacia para
inhibir la HMG-CoA reductasa estaba limitada por su toxicidad y fue pronto retirada
del mercado. Posteriormente, en 1978, Hoffman y col. aislaron la lovastatina, que
fue autorizada ms adelante para su venta al pblico en 19873.Cundo
llegaremos a este ao jajaja? La Mevastatina y lovastatina se obtuvieron de los
hongos Penicillium citrinum y Aspergillus terreus respectivamente. Despus
aparecieron la pravastatina, un metabolito fngico aislado de cultivos de Nocardia
autotrophica, y la fluvastatina, que fue la primera estatina totalmente sinttica. Ms
tarde se sintetizaron la simvastatina, a partir de un producto de la fermentacin
del Aspergillus terreus. Todas las dems, estn en investigacin en el momento
actual.


1.3 Componentes del grupo

Se han estudiado numerosas molculas con propiedades inhibidoras de la HMG-
CoA reductasa. Hasta el 2008, las estatinas que han ido pasando los diferentes
filtros de investigacin son
4
:

Atorvastatina.
Cerivastatina, retirada del mercado en el 2001 por el laboratorio fabricante
(Bayer) debido a su asociacin con mayor frecuencia de graves efectos adversos.
Fluvastatina.
Lovastatina.
Pitavastatina.
Pravastatina.
Simvastatina.
Rosuvastatina.

Todas ellas estn reconocidas por la FDA ( Food and Drug Administration,
Agencia Americana del Medicamento) y la EMA(European Medicines Agency,
Agencia Europea de Medicamentos).



2
Es una sustancia localizada en cualquier parte de la clula como la membrana celular, el citoplasma o
el ncleo, capaz de reconocer un frmaco y producir una respuesta celular. Encontrado en:
http://es.wikipedia.org/wiki/Diana_terap%C3%A9utica
3
Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/Estatina
4
Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/Estatina
1.4 Farmacocintica

1.4.1 Vas de administracin

Hasta ahora todas las estatinas desarrolladas se utilizan por va oral.

1.4.2 Absorcin

Se absorben por va oral, en un margen variable desde el 30% la lovastatina hasta
el 35% de la pravastatina. Como norma general las estatinas disminuyen su
absorcin ante la presencia de alimentos en el estmago. No obstante, las
modificaciones en las concentraciones mximas o en las respectivas curvas de
asimilacin, no tienen repercusin sobre los resultados finales en la modificacin
de los niveles de colesterol, por lo que en general se aconseja tomarlas a
cualquier hora del da y en la mayora de los casos con o sin alimentos.
Igualmente, no parece haber acmulo debido a dosis mltiples, por lo que es
consenso general la toma en dosis nica. Las recomendaciones que se hacen de
no tomar zumo de pomelo mientras se est en tratamiento con las estatinas, es
debido a interferencia en el metabolismo, no a alteraciones de la absorcin.

En general, la biodisponibilidad de las estatinas es escasa, oscilando entre un 5%
de la lovastatina y un 17% de la pravastatina.

1.4.3 Distribucin

La unin a protenas plasmticas es variable, pero en lneas generales muy
elevada???. Salvo el 50% de la pravastatina todas estn por encima del 95%. La
distribucin tisular es amplia, atravesando barrera hematoenceflica y placentaria,
pasando incluso a leche en mujeres lactantes.

La especificidad heptica de estos frmacos est determinada por su grado de
lipofilicidad y por la presencia de unas protenas transportadoras de aniones
orgnicos que permiten que las estatinas ms hidroflicas, como pravastatina y
rosuvastatina, entren en el hepatocito. Por otra parte, algunas estatinas pueden
inhibir la glucoprotena-p (multidrug resistance protein), una protena
transportadora de muchos frmacos en la clula, por lo que podran predisponer a
interacciones farmacolgicas.

1.4.4 Metabolismo y metabolitos

El metabolismo es heptico, sufriendo efecto primer paso. En la mayora, existen
diferencias en la metabolizacin respecto al sexo y la edad, pero no las suficientes
como para modificar las dosis en ausencia de otras patologas. Parece claro que
son sustratos del CYP450
5
: la lovastatina, la simvastatina y la atorvastatina se
metabolizan exclusivamente por el CYP3A4
6
, y la fluvastatina lo hace de manera
exclusiva por el 2C9. En el caso de la rosuvastatina, slo un 10% utiliza
el CYP2C9
7
y 2C19
8
. La pitavastatina tiene una baja afinidad por el CYP2C9, por
lo que no representa una importante va de metabolizacin. La pravastatina no se
metaboliza por la va del citocromo, sino que lo hace a travs de unas enzimas
presentes en el citoplasma del hepatocito.

Los metabolitos pueden ser derivados hidroxilados, omega o beta oxidados y
metilados. As, desde la lovastatina o simvastatina realizan su actividad
farmacolgica a travs de sus metabolitos, hasta la fluvastatina, que tiene
metabolitos prcticamente inactivos, por lo tanto el rango es amplio.

SUGERENCIA PARA METABOLISMO Y METABOLITOS( Es que no entiendo lo
de arriba

Existen muchas diferencias cinticas entre las estatinas, con posibles
implicaciones prcticas. Fluvastatina es la que se absorbe mejor; la escasa
absorcin de lovastatina aumenta de manera notable cuando se administra con los
alimentos. La biodisponibilidad oral de lovastatina y simvastatina es muy baja, lo
cual no trae grandes repercusiones porque se administran como prodrogas
(sustancia farmacolgica que se administra en forma inactiva o poco activa ) y, por
lo tanto, la actividad farmacolgica depende de sus metabolitos.

Con la excepcin de pravastatina, que se metaboliza por medio de reacciones de
fase II (conversiones de sustancias polares (productos de las reacciones de fase I)
a hidrflas), todas las otras sufren un extenso metabolismo heptico de primer
paso por el sistema enzimtico microsomal del citocromo P450. Algunas tienen
metabolitos activos.

Atorvastatina es la ms selectiva para actuar a nivel heptico y, adems, produce
la inhibicin ms prolongada sobre la HMG-CoA reductasa; se cree que esta
propiedad es responsable de su mayor efecto sobre los niveles sanguneos de
colesterol LDL y de triglicridos.

5
Las enzimas codificadas por los genes CYP450 se encuentran principalmente en el hgado, donde
metabolizan frmacos, toxinas y otras sustancias extraas que entran en el organismo. Mediante un proceso
denominado metabolismo oxidativo, las enzimas P450 incrementan la solubilidad en agua de compuestos
extraos para ayudar a su excrecin. Encontrado en: http://www.ebiotec.com/fa_familia.php
6
Miembro del amplio sistema funcional de las oxidasas, es una de las ms importantes enzimas involucradas
en el metabolismo de los xenobiticos en el organismo. Est involucrada en la oxidacin de una larga lista de
sustratos, siendo la principal responsable de la metabolizacin de los frmacos, a pesar de no ser la enzima
con mayor presencia en el hgado humano. Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/CYP3A4
7
Es la principal enzima responsable del metabolismo heptico de los anticoagulantes orales. Encontrado en:
http://es.wikipedia.org/wiki/CYP2C9
8
Participa en el metabolismo de varios grupos importantes de frmacos incluyendo inhibidores de protones
y antiepilpticos. Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/CYP2C19

A diferencia de pravastatina, las restantes estatinas se ligan extensamente a la
albmina y a otras protenas del plasma.
La excrecin urinaria es relevante solo en el caso de pravastina y, en menor
grado, de simvastatina y lovastatina , por lo que es preciso realizar ajustes de sus
dosis en presencia de insuficiencia renal

1.4.5 Excrecin

En su mayor parte la excrecin es por heces, debido a su poca absorcin. Segn
la estatinas tiene desde un 2% a un 20% de excrecin renal.

1.5 Farmacodinmica


Va de la HMG CoA reductasa
9

1.6 Mecanismo de accin

Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-
CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversin de la HMG-CoA a mevalonato,
que es un metabolito clave en la biosntesis de colesterol. Su bloqueo se produce
debido al gran parecido estructural que exhiben estos frmacos con el HMG-CoA.
La afinidad de las estatinas por la enzima es de 1.000 a 10.000 veces la del

9
Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/Estatina

sustrato natural. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de
las estatinas as como de otras sustancias en la biosntesis del colesterol.
La reaccin concreta sera:

En la que una molcula de HMG-CoA se reduce mediante la actuacin de la HMG-
CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA.
La inhibicin de las estatinas se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.
El bloqueo de la sntesis heptica del colesterol produce una activacin de las
protenas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que
activan la transcripcin de protenas y, por tanto, producen una mayor expresin
del gen del receptor de LDL (lipoprotena de baja densidad) y un aumento en la
cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.
Por otra parte, se ha demostrado que las estatinas tambin producen la inhibicin
del antgeno 1 asociado con la funcin de los linfocitos (LFA-1:lymphocyte
function-associated antigen-1). La LFA-1 es un agente proinflamatorio y su
inhibicin es beneficiosa en procesos como la artritis reumatoidea y el rechazo
de homoinjertos. Por lo tanto se tratara de uno de los mecanismos
antiinflamatorios y, por ende, antiaterognicos (indica una disminucin del
potencial de obstruccin de las arterias por los cidos grasos) que poseen las
estatinas.

1.7 Efectos
Se puede decir que las consecuencias de la inhibicin de la HMG-CoA forman dos
grandes grupos:

a) Derivadas de la interaccin sobre el metabolismo del colesterol:

Disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias ntimamente
relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular.

Disminuye la densidad de las partculas de LDL, aumentando el tamao de
estas, lo que conlleva una disminucin de la aterognesis.

Adems, algunas estatinas aumentan moderadamente el colesterol HDL y
reducen los triglicridos plasmticos. Como resultado de estos cambios, el
cociente entre colesterol total y colesterol HDL (lipoprotenas de alta densidad que
transportan el colesterol desde los tejidos del cuerpo hasta el hgado), as como el
cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL se reducen.

B) Efectos pleiotrpicos: Aparte de sus efectos sobre el perfil lipdico, las estatinas
tienen otros efectos cardiovasculares beneficiosos, especialmente sobre la pared
arterial, conocidos como efectos pleiotrpicos. Al inhibir la HMG-CoA reductasa,
las estatinas interfieren en la formacin de isoprenoides a partir del mevalonato.
Los isoprenoides son molculas, derivadas del metabolismo del mevalonato, que
sirven como etiquetas lipdicas para la modificacin postraduccional de una gran
variedad de protenas. A travs de estos potenciales efectos sobre las protenas
celulares, las estatinas pueden tener una serie de propiedades antiaterosclerticas
y antitrombticas, como la inhibicin del crecimiento de la clula muscular lisa, la
adhesin celular, la activacin plaquetaria y la secrecin de protena C reactiva,
entre otras.

Las estatinas mantienen y mejoran la funcin endotelial al aumentar la
biodisponibilidad del xido ntrico, que es sintetizado por la enzima NO sintetasa
(eNOS). El xido ntrico es el principal regulador de la homeostasis de las arterias
y de la vasodilatacin endotelio dependiente. Las funciones del NO son, entre
otras, la inhibicin de mecanismos proinflamatorios y actuar como antioxidante
sobre las lipoprotenas. Al proteger al NO las estatinas disminuyen la agregacin
plaquetaria y la reduccin del tromboxano A2 por parte de las plaquetas y as
limitan la formacin de la placa inestable.

La propia accin hipolipemiante reduce de por s el estrs oxidativo. No
obstante, las estatinas tienen mecanismos antioxidantes propios que inhiben la
produccin del radical anin superxido. El superxido es sintetizado por la
NADPH oxidasa, enzima que se puede activar por la accin del receptor de
membrana de la angiotensina II, tipo I (R-AT1).?????

Inhibicin de la proliferacin del msculo, el cual es un fenmeno central en la
patognesis de las lesiones vasculares, inclusive la aterosclerosis postrasplante y
la oclusin de los injertos venosos coronarios. Las estatinas bloquean la RhoA,
uno de los mediadores de la proliferacin del msculo liso. ????

Accin antiinflamatoria. La aterosclerosis tiene un fuerte componente
inflamatorio caracterizado por la presencia de monocitos, macrfagos y linfocitos T
en la placa. Las estatinas, adems de aumentar la biodisponibilidad de xido
ntrico inhiben a varias de las citoquinas proinflamatorias. Un marcador de
inflamacin y tambin factor pronstico de riesgo de enfermedad coronaria es
la protena C reactiva (PCR). Por su accin antiinflamatoria, las estatinas
aumentan la estabilidad de la placa ateromatosa, y gran parte de la disminucin de
las complicaciones coronarias es atribuible a este mecanismo. Los estudios
preclnicos han demostrado que las estatinas reducen la acumulacin de
macrfagos en la placa ateromatosa e inhiben la produccin
de metaloproteinasas por los macrfagos activados. Las metaloproteinasas son en
parte responsables del accidente de placa con formacin de trombo.

Clnicamente los efectos de las estatinas conducen a una disminucin
del riesgo cardiovascular, pudiendo decir que hay cinco mecanismos por los
cuales las estatinas podran prevenir las enfermedades cardiovasculares:
disminuyendo de forma directa los niveles de colesterol, mejorando la
funcin endotelial, modulando la respuesta inflamatoria, estabilizando la placa
de ateroma y previniendo la formacin del trombo.

Innumerables ensayos clnicos han sido realizados para intentar demostrar la
utilidad de las estatinas en otras patologas, como la osteoporosis, la enfermedad
de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, o el shock sptico. Muy recientemente,
se presentaron los resultados de un estudio segn el cual el tratamiento con
estatinas est asociado a una reduccin de tromboembolismo venoso, trastorno
que incluye la trombosis de vena profunda y el embolismo pulmonar, en pacientes
con tumores slidos en rganos tales como la mama, el pulmn y el colon
10


Tabla 2: Efectos de las Estatinas
11



1.8 Interacciones

1.8.1Interacciones farmacocinticas


10
Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/Estatina
11
Encontrado en: http://es.wikipedia.org/wiki/Estatina

Las interacciones ms importantes de las estatinas se producen a nivel del
metabolismo heptico, ya que dependen varias de ellas de distintas isoenzimas
del CYP450. As, mientras que lovastatina, simvastatina y atorvastatina dependen
del CYP3A4 y rosuvastatina depende del CYP2C9, respecto a fluvastatina y
pravastatina no se ha definido la enzima implicada, aunque se conocen algunas
de sus interacciones farmacocinticas. As, en relacin con el metabolismo
heptico se pueden encontrar las siguientes interacciones de inters:





















Otros frmacos que interaccionan con las estatinas.
Frmaco. Resultados de la interaccin.
Anticidos. Disminuyen la absorcin de las
estatinas.
Anticoagulantes. Aumenta la efectividad anticoagulante.
Resinas de
intercambio
inico.
Disminuyen la absorcin de las
estatinas.
Colchicina. Aumento de la toxicidad de la
Frmacos que interaccionan con la CYP3A4.
Inhibidores. Inductores.
Potentes
Antibiticos
macrlidos:
Eritromici
na
Telitromici
na
Claritromi
cina

Inhibidores
de la
proteasa:
Ritonavir


Otros
Bergamotina (comp
onente del
zumo de pomelo)
Diltiazem
Ciclosporina
Metronidazol
Inhibidores de la
transcriptasa inversa
no nuclesidos:
Fluoxetina y
otros IRSS
Verapamilo
Fenobarbita
l
Dexametas
ona
Felbamato
Glucocortic
oides

Frmacos que interaccionan con la
CYP2C9.
Inhibidores. Inductores.
Fluvoxamina
Metronidazol
Rifampicina
Fenitona
colchicina.
Glibenclamida.
Aumento de los niveles plasmticos de
la glibenclamida.
Anticonceptivos
orales.
Aumentan hasta un 30% los niveles
hormonales en sangre.














SUGERENCIA PARA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS



Warfarina (un anticoagulante). Si se est tomando warfarina y un reductor del
colesterol, posiblemente sea necesario ajustar las dosis.

1.9 Indicaciones

Dislipemias. Las estatinas estn indicadas como un complemento de la dieta para
reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, Apolipoprotena B,
y de triglicridos; y para aumentar el colesterol HDL en pacientes con:

Hipercolesterolemia primaria.
Dislipidemia mixta.
Hipercolesterolemia familiar homozigtica (respecto a un gen cuando los dos
alelos codifican la misma informacin para un carcter).
Prevencin cardiovascular. Prevencin primaria de eventos coronarios.

* En los pacientes hipercolesterolmicos sin evidencia clnica de enfermedad
coronaria: reducir el riesgo de infarto de miocardio, reducir el riesgo de sufrir
procedimientos de revascularizacin miocrdica, reducir el riesgo de mortalidad
cardiovascular sin aumento en la muerte de causas no cardiovasculares,
prevencin secundaria de eventos cardiovasculares.

* En los pacientes con evidencia clnica de enfermedades cardiovasculares:
reducir el riesgo de mortalidad total mediante la reduccin de muerte coronaria,
reducir el riesgo de infarto de miocardio, reducir el riesgo de sufrir procedimientos
de revascularizacin miocrdica, reducir el riesgo de accidente cerebrovascular y
los ataques isqumicos transitorios (TIA), ralentizar la progresin de
la aterosclerosis coronaria.
1.10 Efectos adversos

En general, las estatinas son bien toleradas y la tasa de abandono en los ensayos
clnicos como consecuencia de cualquier efecto adverso es < 10% y menos del
1% son efectos adversos graves. El efecto adverso ms grave est relacionado
con la afeccin muscular, que puede ir desde las mialgias (dolor muscular
proximal y/o debilidad muscular) hasta formas ms graves, como
la miopata (dolor y/o debilidad muscular) o la rabdomilisis (afeccin muscular
grave, con debilidad y dolor muscular, mioglobinuria y fallo renal). En general, la
afeccin ms frecuente es la mialgia. Una mencin aparte merece lacerivastatina,
actualmente retirada del mercado, ya que es la estatina que present mayor
cantidad de casos graves de miopata.

Conforme se han ido sintetizando nuevas molculas de estatinas se ha ido
buscando por una parte mejorar la eficacia teraputica, pero por otra tambin el
disminuir la aparicin de reacciones adversas. Por tanto, la frecuencia de aparicin
de las mismas ha de tomarse de una forma orientativa, consultando en cada caso
las frecuencias a nivel individual.




Reacciones adversas a las estatinas.
Sistema
implicado.
Grupo
CIOSM.
Tipo de reaccin.
Trastornos
gastrointestinale
s.
Frecuent
es.
Estreimiento, flatulencia, dispepsia, nu
seas, diarrea.
Poco
frecuente
s.
Anorexia, vmitos.
Raras. Hepatitis, ictericia colesttica.
Muy
raras.
Insuficiencia heptica.
Trastornos del
sistema
nervioso.
Frecuent
es.
Dolor de
cabeza, mareo, parestesias, hipoestesia.
Poco
frecuente
s.
Neuropata perifrica.
Muy
raras.
Disgeusia.
Piel y anejos.
Frecuent
es.
Erupcin cutnea, prurito.
Poco
frecuente
.
Urticaria.
Muy
raras.
Edema angioneurtico, erupcin
ampollosa (incluyendoeritema
multiforme, sndrome de Stevens-
Johnson y necrlisis epidrmica txica).
Trastornos
musculoesquelt
icos.
Frecuent
es.
Mialgias, artralgias.
Poco Miopata.
frecuente
s.
Raras.
Miositis, rabdomiolisis, calambres
musculares.
Muy
raros.
Rotura tendinosa.
Trastornos
endocrinos.
Poco
frecuente
s.
Alopecia, hiperglucemia, hipoglucemia, p
ancreatitis.
Psiquitricos.
Frecuent
es.
Insomnio.
Poco
frecuente
s.
Amnesia.
Trastornos
generales.
Frecuent
es.
Astenia, dolor torcico, dolor de
espalda, edema perifrico,fatiga.
Poco
frecuente
s.
Malestar, aumento de peso.
Varios.
Frecuent
es.
Reacciones alrgicas.
Poco
frecuente
s.
Trombocitopenia, acfenos, impotencia.
Muy
raras.
Alteraciones visuales o auditivas,
ginecomastia, anafilaxia.

1.11 Contraindicaciones

a) Sern contraindicaciones absolutas:

Hipersensibilidad a cualquier estatina o a algunos de los excipientes de las
presentaciones comerciales.
Embarazo y lactancia.
Administracin concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4
(itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del HIV, eritromicina,
claritromicina, telitromicina y nefazodona) o del CYP2C9. (Contraindicacin
relativa en estatinas no dependientes del CYP450).

b) Sern contraindicaciones relativas (se puede tomar pero ser necesario un
especial control mdico):

Ancianos (edad > 70 aos).
Insuficiencia renal.
Hipotiroidismo sin controlar.
Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
Antecedentes de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato.
Alcoholismo.
Administracin concomitante de inhibidores dbiles de la CYP3A4.


1.12 Efectos secundarios
Diarrea
Acidez estomacal o indigestin
Nuseas
Estreimiento
Dolor o retortijones en el estmago
Dolor en los msculos o las articulaciones
Cansancio extremo
Dolor de cabeza
Sarpullido
Visin borrosa
Trastornos del sueo


1.13 Presentaciones

La mayora de las presentaciones son en forma de comprimidos. En algunos
casos estos son recubiertos. La fluvastatina tiene una presentacin de liberacin
retardada.

Dadas las caractersticas fisicoqumicas de las estatinas, entre los excipientes
habituales se encuentran: gelatina, estearato de magnesio,
celulosa microcristalina, (E-460 I), almidn pregelatinizado (maz), lauril sulfato de
sodio, talco, dixido de titanio, (E171), xido de hierro rojo, (E172), xido de hierro
amarillo, (E172), xido de hierro negro, alcohol benclico, butilparaben,
metilparaben y propil paraben, carboximetilcelulosa de sodio, (E468), fosfato de
calcio edetate, (E540), dixido de silicio, propionato de sodio, (E281), bicarbonato
de potasio, (E501), povidona, (E1201), polietileno glicol 8000.

1.14 Recomendaciones

La sustitucin de cada uno de estos alimentos por el que se encuentra a la
derecha, produce una reduccin en el nivel de colesterol, cuantas ms
sustituciones se realicen, tanto ms se lograr reducir el nivel de colesterol
12
.


12
Encontrado en:
http://books.google.com.co/books?id=1fxzqvrLoZsC&pg=PA54&dq=reductores+de+colesterol&hl=e
s&sa=X&ei=0YFKU7D9G5Pr0QHr0IDYDQ&ved=0CDUQ6AEwAA#v=onepage&q=reductores%20d
e%20colesterol&f=false



GLOSARIO

Aspergillus terreus.Es un hongo (moho) utilizado comnmente en la industria
para producir cidos orgnicos como: cido itacnico y cisacontico. Fue la
principal fuente inicial para la mevinolina drogas (lovastatina), medicamento
utilizado para bajar el suero de colesterol. Puede causar infecciones
oportunistas en personas con sistemas inmunitarios deficientes.

Ateroesclerosis. Enfermedad crnica de las arterias elsticas y musculares
grandes, caracterizada por la formacin de placas ateromatosas.

Ateromatosas. Presencia de placas de colesterol y elementos grasos en las
paredes de las arterias, que hace que stas se estrechen y no dejen pasar el
normal flujo de sangre.

Biodisponibilidad. Cuando se administra un frmaco la cantidad de principio
activo y la velocidad con la que ste llega al organismo y desaparece de l estn
condicionadas por diversos factores, fundamentalmente la forma farmacutica, la
va de administracin y las condiciones fisiopatolgicas del paciente. La
Biodisponibilidad es un concepto que permite expresar estas diferencias y que
indica la cantidad y la forma en que un frmaco llega a la circulacin sistmica y,
por lo tanto, est disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Este
parmetro depende no slo de la absorcin, sino tambin de la distribucin y la
eliminacin, pero cuando estos dos ltimos se mantienen constantes.

Citrocromo. Son protenas que desempean una funcin vital en el transporte
de energa qumica en todas las clulas vivas.

Hepatocito. Clula propia del hgado.

Hidroxilacin. Reaccin qumica en la que se introduce un grupo hidroxilo (OH)
en un compuesto reemplazando un tomo de hidrgeno, oxidando al compuesto.

HMG-CoA reductasa. (o-metil-glutaril-CoA reductasa 3-hidroxi-3 reductasa o
HMGCR), es la tasa de control de enzima (CE 1.1.1.88) y (EC 1.1.1.34) nmero de
la Comisin de Enzimas (es una clasificacin numrica esquema de enzimas,
basado en las reacciones qumicas que catalizan) de la mevalonato, va
metablica que produce el colesterol y otros isoprenoides (productos qumicos
orgnicos similares a los terpenos. La mayora son estructuras multicclicos que
difieren entre s no slo en grupos funcionales , sino tambin en sus esqueletos
bsicos de carbono), los cuales son una clase grande y diversa de origen natural.
Estos lpidos pueden encontrarse en todas las clases de seres vivos, y son el
grupo ms grande de los productos naturales.

Farmacocintica. Describe la accin de quin recibe el frmaco sobre este. Es

el estudio de como el organismo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta los
frmacos.

Farmacodinmica. Describe la accin que realiza un frmaco sobre quin lo
recibe.

Inhibidor de la HMG-CoA reductasa: Sustancia que bloquea una enzima
necesaria para que el cuerpo produzca colesterol y disminuye la cantidad de
colesterol en la sangre. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa se llaman
estatinas. Tambin se llama inhibidor de la hidroximetilglutaril-coenzima A
reductasa.


Leucocitos. Tambin llamados glbulos blancos; son un conjunto heterogneo
de clulas sanguneas que son los efectores celulares de la respuesta inmunitaria,
interviniendo as en la defensa del organismo contra sustancias extraas o
agentes infecciosos (antgenos). Se originan en la mdula sea y en eltejido
linftico.

Macrfagos. Clulas del sistema inmunitario que se localizan en los tejidos.

Penicillium citrinum. Hongo que produce la toxina citrina, se encuentra
ampliamente distribuido en la naturaleza, ha sido encontrado en forma natural en
maz y arroz. Suele ser considerada como una de las principales causantes de
biodeterioro en alimentos, otros tipos de sustratos como productos textiles,
pinturas entre otros.

Profarmaco. Es una sustancia farmacolgica que se administra en forma
inactiva o poco activa. Posteriormente, el profrmaco es metabolizado in
vivo hasta un metabolito activo. Una de las razones por las que se usan
profrmacos es la optimizacin de los mecanismos farmacocinticos de absorcin,
distribucin, metabolizacin y excrecin (ADME). Los profrmacos suelen estar
diseados para mejorar la biodisponibilidad oral en casos de mala absorcin en
el tracto gastrointestinal, que suele ser un factor limitante.

Tisular. De los tejidos de los organismos o relativo a ellos.


























CIBERGRAFA


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m


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