En EE.UU. se producen anualmente mas de 10 millones de lesiones y aproximadamente 100.000 muertes como consecuencias de accidentes y enfermedades relacionados con el trabajo. Los accidentes laborales son el mayor problema en los pases en desarrollo, mientras que las enfermedades laborales son mas frecuentes en los pases industrializados. La fraccin de enfermedad global atribuida a exposiciones profesionales incluye un 13% de todos los casos de enfermedad pulmonar y un 2% de las leucemias. La exposicin industrial a agentes txicos es tan variada como las propias industrias. Varan desde una mera irritacin de la mucosa respiratoria por gases de formaldehido o amoniaco, hasta de pulmn inducido por la exposicin en minas de asbesto, arsnico o urinario, y hasta leucemia causada por exposicin crnica al benceno. Las enfermedades humanas asociadas con exposicin profesional se enumeran en la tabla 9-2. Aqu proporcionamos unos pocos ejemplos de agentes importantes que contribuyen en las enfermedades profesionales. La toxicidad causada por metales ya se ah comentado en este capitulo. Los disolventes orgnicos se utilizan ampliamente en cantidades inmensas en todo el mundo. Algunos, como el cloroformo y el tetra cloruro de carbono, se encuentran en agentes desengrasantes y de limpieza en seco y en disolventes de pintura. La exposicin aguda a cantidades elevadas de vapores de estos agentes puede causar mareo y confusin, conduciendo a depresin del sistema nervioso central e incluso coma. Las concentraciones mas bajas resultan toxicas para el hgado y los riones. La exposicin ocupacional al benceno y al 1,3-butadieno en trabajadores del caucho incrementa el riesgo de leucemia. El benceno se oxida por la CYP2E1 heptica hasta metabolitos txicos que alteran la diferenciacin de las clulas hematopoyticas en la medula sea, conduciendo a aplasia medular dosis-dependiente y a un riesgo aumentado de leucemia mieloide aguda. Los hidrocarburos policiclos pueden liberarse durante la combustin de los combustibles fsiles, particularmente cuando se queman carbn y gasolina a altas temperaturas (como en las fundiciones de acero), y tambin estn presentes en el alquitrn y el holln (Pott identifico el holln como causa de canceres escrotales en los deshollinadores en 1775, como se menciono en el capitulo 7). Los hidrocarburos policiclicos estn entre los carcingenos mas potentes, y la exposicin industrial se ha implicado en el desarrollo de cncer de pulmn y vejiga. Organoclorados los rganos clorados (y compuestos orgnicos halogenados en general) son productos lipolificos sintticos que resisten la degradacin. Los organoclorados importantes utilizados como pesticidas incluyen DDT (diclorodifeniltricloroetano), lindano, aldri y dieldrin. Los organoclorados no pesticidas incluyen los binefilos policlorados (BPC) y la dioxina (TCDD; 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina). El DDT se prohbo en EE.UU. en 1973, pero mas de la mitad de la poblacin de EE.UU., presenta unas concentraciones detectables de p, p-DDE, un metablito del DDT de larga duracin. Esta sustancia se encontr incluso en chicos de 12 a 19 aos nacidos despus de la prohibicin del DDT. Los BPC (otra sustancia prohibida), la dioxina y los PBDE (teres difenilpolibromurados utilizados como retardantes de llama) tambin son detectables en una gran proporcin de la poblacin de EE.UU. la mayora de los de los organoclorados alteran el sistema endocrino y tienen actividad antiestrogenica o antiandrigenica. Las dioxinas y los BPC pueden causar trastornos cutneos como foliculitis y dermatosis conocidas como cloracne que se caracteriza por acn, formacin de quistes, hiperpigmentacion e hiperqueratosis, generalmente alrededor de la cara y detrs delas orejas. Estas toxinas tambin pueden causar anomalas en el hgado y el sistema nervioso central. Debido a que los BPC incluyen las CYP, los trabajadores expuestos a estas sustancias pueden mostrar un metabolismo anormal de los frmacos. Los catstrofes medioambientales en Japn y china a finales de los sesenta causadas por el consumo de aceite de arroz contaminado por BPC durante su prohibicin envenenaron aproximadamente a 2.000 personas en cada episodio. La manifestacin principal de la enfermedad (yusho en Japn; yucheng en china) fue cloracne e hiperpigmentacion de la piel y las uas. Un caso peculiar de envenenamiento intencional por dioxina, que produjo titulares internacionales, y fue una ilustracin de portada del cloracne, afecto a un futuro presidente de ucrania. Este individuo desarrollo cloracne extenso y sntomas sistmicos como consecuencia de comer la carne inyectada con dioxina que le fue ofrecida por uno de sus amigos polticos. La inhalacin de polvos minerales causa enfermedades pulmonares crnicas no neo plsticas conocidas como neumoconiosis. Este termino tambin incluye enfermedades inducidas por partculas orgnicas e inorgnicas, y enfermedades pulmonares no neoplasicas inducidas por los gases y vapores qumicos. Las neumoconiosis mas frecuentes estn causadas por la exposicin a polvo de carbn (en la minera del carbn de antracita), slice (chorros de arena, cantera, etc.), asbesto (minera, fabricacin, trabajos de aislamiento), y berilio (minera, fabricacin). La exposicin a estos agentes casi siempre ocurre en el lugar de trabajo. Sin embargo, el aumento del riesgo de cncer como consecuencia de la exposicin al asbesto y a otros individuos expuestos fuera del lugar de trabajo. Las neumoconiosis y su patogenia se tratan en el capitulo 15. la exposicin al cloruro de vinilio utilizado en las sntesis de resinas de polivinilo conduce al desarrollo de angiosarcoma del hgado, un tipo infrecuente de tumor heptico. la exposicin a ftalatos en animales de laboratorios causa un sndrome de alteracin endocrina y disgenesia testicular que incluye hipospadias, criptorquidia y anomalas celulares testiculares que son similares a trastornos de origen desconocido que se encuentran en el ser humano. Los ftalatos son plastificantes ampliamente utilizados que se encuentran en los plsticos flexibles (como en las envueltas de alimentos) y en envases mdicos, como bolsas de sangre y suero. Un tema de preocupacin es que los lactantes crticamente enfermos pueden recibir grandes dosis d ftalatos a partir de las bolsas que contienen lquidos intravenosos, aunque la toxicidad en el hombre no se establecido firmemente.