Cncer:

Es un conjunto de enfermedades en las cuales el organismo produce un exceso de clulas malignas

(conocidas como cancergenas o cancerosas), con crecimiento y divisin ms all de los lmites
normales, (invasin del tejido circundante y, a veces, metstasis). La metstasis es la propagacin
a distancia, por va fundamentalmente linftica o sangunea, de las clulas originarias del cncer, y
el crecimiento de nuevos tumores en los lugares de destino de dicha metstasis. Estas
propiedades diferencian a los tumores malignos de los benignos, que son limitados y no invaden ni
producen metstasis. Las clulas normales al sentir el contacto con las clulas vecinas inhiben la
reproduccin, pero las clulas malignas no tienen este freno. La mayora de los cnceres forman
tumores pero algunos no (como la leucemia).
El cncer es causado por anormalidades en el material gentico de las clulas. Estas
anormalidades pueden ser provocadas por agentes carcingenos, como la radiacin (ionizante,
ultravioleta, etc), de productos qumicos (procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la
contaminacin en general, etc) o de agentes infecciosos. Otras anormalidades genticas
cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN, al no corregirse los errores
que se producen durante la misma, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en
todas las clulas desde el nacimiento (causando una mayor probabilidad de desencadenar la
enfermedad). Existen complejas interacciones entre el material gentico y los carcingenos, un
motivo por el que algunos individuos desarrollan cncer despus de la exposicin a carcingenos y
otros no. Nuevos aspectos de la gentica del cncer, como la metilacin del ADN y los microARNs,
estn siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicacin.
Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden ser de tipo mutacin
puntual, translocacin, amplificacin, delecin, y ganancia/prdida de todo un cromosoma.
Existen genes que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cncer. Esos genes,
cuando estn en su estado normal, se llaman protooncogenes, y cuando estn mutados se llaman
oncogenes. Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de
manera que la mutacin gentica hace que los receptores producidos estn permanentemente
activados, o bien codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se
produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.
Neoplasia
El trmino neoplasia: significa de acuerdo a sus races etimolgicas: "tejido de nueva formacin".
"Neoplasia" se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de clulas con
comportamiento rebelde); aunque puede emplearse de manera genrica, donde significar
simplemente "tumor".
Las enfermedades o lesiones cuyos nombres tienen el sufijo oma indican neoplasia, como por
ejemplo adenoma, osteosarcoma, leiomioma, lipoma, melanoma, etc.
Existen, en resumen, dos tipos de neoplasias, que son las benignas o tumores benignos y las
malignas o cncer (neoplasias rebeldes).
Tumor
Inicialmente, el trmino tumor, se aplic a la tumefaccin, hinchazn, "bulto" o aumento
localizado de tamao, en un rgano o tejido. Incluso, el concepto an se aplica cuando se dice que
los cuatro signos cardinales de la inflamacin son "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso
del tiempo se olvid el sentido no neoplsico de la palabra tumor y en la actualidad el trmino es
el equivalente o sinnimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y
malignos.
Cncer
La palabra cncer deriva del latn, y como la derivada del griego karkinos (), significa
'cangrejo'. Se dice que las formas corrientes de cncer avanzado adoptan una forma abigarrada,
con ramificaciones, que se adhiere a todo lo que agarra, con la obstinacin y forma similar a la de
un cangrejo marino, y de ah deriva su nombre. Se considera a veces sinnimo de los trminos
'neoplasia' y 'tumor'; sin embargo, el cncer siempre es una neoplasia o tumor maligno.
La palabra cncer, sinnimo de carcinoma, se aplica a los neoplasias malignas que se originan en
estirpes celulares de origen epitelial o glandular y no a las que son generadas por clulas de
estirpe mesenquimal (sarcomas). Tambin se excluyen los tumores de la sangre -es decir, de la
mdula roja de los huesos- de los ganglios y otros rganos linfticos y del Sistema Nervioso
Central. Los cnceres o carcinomas de mama suponen ms del 90% de los tumores malignos de las
mamas, pero al menos nueve de cada diez tumores o bultos de las mamas no son malignos.
Oncologa
El trmino oncologa proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los
tumores o neoplasias, sobre todo malignos.
Las clulas tumorales tienen una morfologa alterada que depende de la diferenciacin y de la
anaplasia.
La diferenciacin celular de un tumor es el grado en el que las clulas cancerosas se asemejan a las
clulas no cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica como funcionalmente. Las clulas
sanas que constituyen el organismo estn muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones
especficas. Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los tipos de cncer
varan desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados. Un grado de diferenciacin bajo
indica que las clulas tumorales son muy diferentes a lo que deberan ser para desarrollar las
funciones habituales en el organismo.
La anaplasia es la ausencia de diferenciacin que conlleva a una falta de especializacin o de
funcin celular y, generalmente, cuanto ms indiferenciado sea un cncer, ms alta es su
velocidad de crecimiento. En general, lo que diferencia un cncer maligno de otro benigno, es la
capacidad que poseen sus clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metstatizar), que se
define como la capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente sanguneo (o
linftico), mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a las clulas a la
membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta caracterstica que se adquiere
luego de sucesivas alteraciones en el material gentico celular, donde es comn observar
cromosomas fragmentados, prdida de genes supresores de tumores (como el p53 o el bcl3),
receptores de seales mutados autoinductivos (etapa avanzada de diferenciacin), es la que
origina el proceso de metstasis; es decir, la invasin y destruccin de tejidos. Dicho proceso de
trasvasacin posee una escasa eficiencia, que es del orden de 1 en 10.000 casos. La baja eficiencia
se debe principalmente a la actividad del sistema inmunitario.
Protooncogenes son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la divisin de la clula.
Codifican factores de transcripcin que estimulan la expresin de otros genes, molculas de
transduccin de seales que estimulan la divisin celular y reguladores del ciclo celular que hacen
que la clula progrese a travs de este ciclo. Los productos de los protooncogenes pueden
localizarse en la membrana plasmtica, en el citoplasma y en el ncleo celular, y sus actividades se
controlan de diversas maneras, incluyendo la regulacin a nivel transcripcional, traduccional y de
modificacin de la protena. Cuando las clulas se convierten en quiescentes y dejan de dividirse,
reprimen la expresin de la mayor parte de los productos de los protooncogenes. En clulas
cancerosas, uno o ms de un protooncogn est alterado de manera que su actividad no puede
ser controlada de manera normal. A veces eso es debido a una mutacin en el protooncogn que
resulta en un producto proteico que funciona de manera anormal. Otras veces, los
protooncogenes pueden codificar productos proteicos normales, pero los genes se sobre-expresan
y no pueden ser transcripcionalmente reprimidos en el momento adecuado. En otros casos, el
producto del protooncogn est continuamente activo, lo que estimula constantemente la clula a
dividirse. Cuando un protooncogn est mutado o se expresa incorrectamente, y contribuye al
desarrollo de un cncer, pasa a denominarse oncogn (gen que causa cncer).
Oncogenes: Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros
llamados protooncogenes(los cuales tienen una funcin normal), encargados de la regulacin
del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrn autosmico dominante. Suelen ser
receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay ms de 100 oncogenes descritos.
Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la divisin celular y de provocar
la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la clula se divide sin control. Suelen ser factores
de control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su funcin normal
(por delecin, translocacin, mutacin puntual)se originan tumores.

Metaplasia: es el cambio de un epitelio maduro por otro maduro que puede tener un parentesco
prximo o remoto. Los fenmenos de metaplasia son completamente normales en los tejidos
embrionarios que tienden naturalmente a diversificar, madurar y especializar sus clulas. Tambin
tienen lugar a partir de clulas madre, tanto embrionarias como de los individuos adultos. En
ciertas ocasiones la metaplasia implica una regresin en la especializacin o maduracin de las
clulas hacia formas ms primitivas para ms tarde madurar hacia otra clase de clulas. Esto
puede ocurrir como una respuesta fisiolgica a cierto tipo de cambios o bien formar parte de los
fenmenos que suelen acompaar a los cnceres.
Metastasis: supone la propagacin de un foco canceroso a un rgano distinto de aquel en que se
inici. Ocurre generalmente por va sangunea o linftica. Aproximadamente, el 98% de las
muertes por cnceres no detectados, son debidas a la metastatizacin de ste.
P53: La p53 es una protena supresora de tumores que ejerce su funcin unindose al ADN y
regulando la expresin de distintos genes. La p53 es un factor de transcripcin que regula la
transcripcin de un conjunto de genes que son clave en la generacin de tumores. Ante
determinadas situaciones oncognicas y genotxicas la p53 responde produciendo detencin del
ciclo celular o apoptosis. Mutaciones en p53 que bloquean su funcin hacen que los portadores
desarrollen tumores con ms facilidad.
La p53 es una protena que responde a daos celulares. Normalmente la p53 est presente en las
clulas a niveles muy bajos, pero cuando se produce un dao en el ADN por diversos motivos
como radiaciones o sustancias qumicas aumenta mucho su nivel y ejerce sus acciones anti-
oncognicas. La p53 es una protena de unin a ADN. Se une a diversos sitios especficos de
regulacin de expresin de genes ocasionando que se produzcan protenas que detienen el ciclo
celular hasta que los mecanismos de reparacin de ADN lo reparen. Cuando el dao es muy
grande e irreparable, la p53 ejerce la otra funcin importante que tiene: induce apoptosis, suicidio
celular, en la clula daada mediante la regulacin de la transcripcin de genes que producen
protenas involucradas en apoptosis.