Indice:

1 Cncer ................................................................ 2
2 Clasificacin del cncer ....................................... 3
2.1 Conceptos semejantes al cncer ......................................................................................... 3
3 Nomenclatura ..................................................... 4
4 Epidemiologa ..................................................... 5
5 Etiologa ............................................................. 6
5.1 Biologa molecular del cncer: ............................................................................................ 7
5.1.1 Mecanismos supresores de tumores .......................................................................... 7
5.1.2 Morfologa y crecimiento tumoral .............................................................................. 7
5.2 Gentica del cncer ............................................................................................................. 9
6 Diagnstico ....................................................... 10
6.1 Biomarcadores .................................................................................................................. 10
6.2 Gradacin y estadificacin ................................................................................................ 12
7 Tratamiento ...................................................... 13
7.1 Pronstico del cncer ........................................................................................................ 15
8 Prevencin del cncer ....................................... 16
8.1 Screening ........................................................................................................................... 18
9 El cncer en el mundo animal ............................ 19

1 Cncer
El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que se multiplican sin control
y de manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general, tiende a
llevar a la muerte a la persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen ms de
200 tipos diferentes de cncer, los ms comunes son los de piel, pulmn, mama ycolorrectal.
1

La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas y dems
caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las clulas
cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su funcin
original, perdiendo sus caractersticas primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden,
como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vas rganos prximos, o
incluso diseminndose a distancia (metstasis), con crecimiento y divisin ms all de los
lmites normales del rgano al que pertenecan primitivamente, diseminndose por el
organismo fundamentalmente a travs del sistema linftico o el sistema circulatorio, y
ocasionando el crecimiento de nuevostumores en otras partes del cuerpo alejadas de la
localizacin original.
2

Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de
crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados,
mientras que los segundos son de crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidivan
con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si
no se realiza tratamiento.
3
Los tumores benignos pueden recurrir localmente en ciertos casos,
pero no suelen dar metstasis a distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las
clulas normales al entrar en contacto con las clulas vecinas inhiben su multiplicacin, pero
las clulas malignas no tienen este freno. La mayora de los cnceres forman tumores slidos,
pero algunos no, por ejemplo la leucemia.
4

El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de
sufrir los ms comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13 % de todas
las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana del Cncer, 7,6 millones de personas
murieron por esta enfermedad en el mundo durante el ao 2007.
5

El proceso por el cual se produce el cncer (carcinognesis) es causado por anormalidades
en el material gentico de las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por
distintos agentes carcingenos, como la radiacin ionizante,ultravioleta, productos qumicos
procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en general, o de
agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B.
2
Otras
anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN,
al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien sonheredadas y,
por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento y originan mayor
probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el
material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan
cncer despus de la exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de
la gentica del cncer, como la metilacin del ADN y losmicroARNs, estn siendo estudiados
como importantes factores a tener en cuenta por su implicacin.
6

Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en
una mutacin puntual, translocacin, amplificacin,delecin, y ganancia o prdida de
un cromosoma completo. Existen genes que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que
desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su estado normal, se
llaman protooncogenes, y cuando estn mutados se llaman oncogenes.
7
Lo que esos genes
codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutacin
gentica hace que los receptores producidos estn permanentemente activados, o bien
codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se produzcan
factores de crecimiento en exceso y sin control.
7

2 Clasificacin del cncer
El cncer se clasifica segn el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan. El
diagnstico est, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensin de la
enfermedad. Frecuentemente, en estados iniciales, los sntomas pueden ser interpretados
como procedentes de otras patologas. Aunque las primeras manifestaciones de la
enfermedad provienen de sntomas, anlisis de sangre o radiografas, el diagnstico definitivo
requiere un examen histolgico con microscopio. La clasificacin histolgica tras labiopsia de
la lesin, sirve para determinar el tratamiento ms adecuado.
8

Una vez detectado, se trata con la combinacin apropiada
de ciruga, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del tipo, localizacin y etapa o estado en
el que se encuentre. En los ltimos aos se ha producido un significativo progreso en el
desarrollo de medicamentos que actan especficamente en anormalidades moleculares de
ciertos tumores y minimizan el dao a las clulas normales. No obstante, a pesar de las
mejoras continuas de las tasas de curacin, algunas formas de cncer continan presentando
mal pronstico.
9

2.1 Conceptos semejantes al cncer
Neoplasia. El trmino neoplasia significa de acuerdo a sus races etimolgicas: "tejido de
nueva formacin". Neoplasia se aplica generalmente a los tumores
malignos(proliferaciones de clulas con comportamiento rebelde), por lo que en el
lenguaje mdico se utiliza habitualmente como sinnimo de cncer. Sin embargo el
trmino puede emplearse de manera genrica, donde significar simplemente tumor, tanto
benigno como maligno.
10

Tumor. Inicialmente, el trmino tumor, se aplic a la tumefaccin, hinchazn, "bulto" o
aumento localizado de tamao, en un rgano o tejido. Incluso, el concepto an se aplica
cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamacin son "tumor, dolor, calor
y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvid el sentido no neoplsico de la palabra
tumor y en la actualidad el trmino es el equivalente o sinnimo de neoplasia; y por lo
tanto, se dice que hay tumores benignos y malignos.
10

Cncer. La palabra cncer deriva del latn, y como la derivada del
griego karkinos (), significa 'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas
de cncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con ramificaciones que se adhieren
al tejido sano, con la obstinacin y forma similar a la de un cangrejo marino. Se considera
a veces sinnimo de los trminos neoplasia y tumor; sin embargo, el cncer siempre es
una neoplasia o tumor maligno.
10

Oncologa. El trmino oncologa proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la
medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos.
10

3 Nomencl
atura
Todos los tumores,
benignos y malignos,
tienen dos componentes
bsicos en su
estructura: Las clulas
proliferantes que forman
el tumor propiamente
dicho y constituyen
el parnquima, y
suestroma de sostn,
constituido por tejido
conectivo y vasos
sanguneos, este ltimo
est formado por tejidos
no tumorales cuya
formacin ha sido
inducida por el propio
tumor. La nomenclatura
oncolgica se basa en
el componente
parenquimatoso. Se
usan dos criterios de clasificacin: el tejido del que derivan y su carcter benigno o maligno.
Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que
procedan, pueden ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo
laxo), lipoma(tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores
benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido
epitelial de origen forma glndulas.
Tumores malignos o cncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma,
pero muchos de ellos, como el melanoma, seminoma, mesotelioma y linfoma, son de
carcter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminacin similar a la de los
tumores benignos (sufijo oma).
Tejido Benigno Maligno (cncer)
Piel Papiloma
Carcinoma espinocelular
Carcinoma basocelular
Tejido glandular
Adenoma
Cistoadenoma
Adenocarcinoma
Cistoadenocarcinoma
Melanocitos Nevus Melanoma
Tejido fibroso Fibroma Fibrosarcoma
Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma
Cartlago Condroma Condrosarcoma
Hueso Osteoma Osteosarcoma
Msculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Msculo estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Endotelio vasos sanguneos Hemangioma Hemangiosarcoma
Endotelio vasos linfticos Lingangioma Linfangiosarcoma
Clulas precursoras de la sangre
y afines
Leucemia, Linfoma
Mieloma mltiple
Carcinomas. Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas y
representan el 80 % del los tumores malignos; por ejemplo: carcinoma epidermoide o
escamoso, carcinoma
basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma,carcinoma de
pene, carcinoma de pulmn, carcinoma de colon, carcinoma de mama, etc..
4

Sarcomas. Los cnceres que derivan de los tejidos
mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos,
"carnoso"); por ejemplo: liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma.
4

Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no
se trata de un tumor derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los tipos celulares
encargados de su sostn, las clulas gliales. Algunas de las variedades de gliomas
son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma.
4

Leucemias y linfomas. Son cnceres hematolgicos derivados del tejido linfoide y el
mieloide respectivamente.
4

4 Epidemiologa
Frecuencia: El cncer es la segunda
causa de muerte. Las muertes por cncer
estn aumentando. Se estima que a lo
largo del siglo XXI el cncer ser la
principal causa de muerte en los pases
desarrollados. A pesar de esto, se ha
producido un aumento en la
supervivencia media de los pacientes
diagnosticados de cncer.
12

Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cncer vara segn el sexo y la regin
geogrfica, en Estados Unidos, excluyendo el cncer de piel, los ms frecuentes en
varones son el de pulmn, prstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el
de pulmn, seguido por el cncer de mama y el colorrectal.
11

Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a lo largo
de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cncer,
los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemtica, continuada y estandarizada la
informacin necesaria para obtener datos de incidencia de cncer y estudiar su
Cnceres en varones de Estados Unidos
11

Cncer de pulmn 31 %
Cncer de prstata 10 %
Cncer de colon y recto 8 %
Cncer de pncreas 6 %
Leucemia 4 %
Hgado y vescula 4 %
Cnceres en mujeres de Estados Unidos
11

Cncer de pulmn 26 %
Cncer de mama 15 %
Cncer de colon y recto 9 %
Cncer de pncreas 6 %
Cncer de ovario 6 %
Leucemia 4 %
distribucin por edad, sexo, caractersticas tumorales, as como su evolucin a lo largo del
tiempo.
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5 Etiologa


Clulas causantes deLeucemia
Segn la teora monoclonal, generalmente aceptada, el cncer es un problema gentico que
se origina a partir de una clula nica, tras la suma de mltiples mutaciones en ciertos genes
que controlan el comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una clula y
sus descendientes a un comportamiento anmalo, de invasin de otros tejidos y multiplicacin
sin control, dando lugar a un clon de clulas malignas, que es el tumor. Las alteraciones
genticas que provocan el cncer, consisten en mutaciones que inactivan genes cuya funcin
es limitar la divisin celular y eliminar clulas muertas o defectuosas, en otras ocasiones las
mutaciones potencian la accin de genes que favorecen el movimiento y la multiplicacin de
las clulas afectadas.
11



El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparicin se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin
proteccin a la radiacin solar.
Una nica mutacin en el material gentico celular no es capaz de transformar una clula
sana en cancerosa; por el contrario, se requieren mltiples mutaciones, las cuales pueden
producirse por la accin de agentes cancergenos externos como la radiactividad, o ser
debidas a errores internos en la replicacin y correccin del ADN. Estas mutaciones deben
provocar alguna alteracin en la secuencia deprotooncogenes y genes supresores de
tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular
programada (apoptosis).
11
Una pequea subpoblacin de las clulas que componen el tumor
est formada por las clulas madre del cncer, las cuales juegan un papel crucial en la
iniciacin, persistencia y diseminacin de la enfermedad, as como en la resistencia a la
accin de los frmacos que se emplean como tratamiento. Las clulas madres del cncer son
clave para entender la gnesis de un tumor maligno.
14

Se conocen muchos factores de riesgo que predisponen a la aparicin de cncer. El principal
es la edad o el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir
de los 65 aos, aunque existen algunas formas de la enfermedad que se presentan
tpicamente en nios y jvenes. Otros factores de riesgo son el tabaquismo, la dieta,
el sedentarismo fsico y la exposicin a agentes cancergenos, tanto sustancias qumicas,
como radiaciones ionizantes. No se debe pensar en el cncer como una enfermedad de causa
nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los
cuales se incluyen el medio ambiente, los hbitos alimenticios, la herencia gentica, etc. En la
actualidad se realizan numerosos estudios epidemiolgicos que tratan de buscar asociaciones
de toda ndole con el cncer. As, por ejemplo, para discernir entre gentica y ambiente
existen estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cncer en una poblacin de
origen con la incidencia de los mismos en una poblacin emigrante en otro ambiente (cncer
de estmago en Japn con cncer de estmago en sucesivas poblaciones de emigrantes
japoneses en Estados Unidos, por ejemplo).
5.1 Biologa molecular del cncer:
5.1.1 Mecanismos supresores de tumores
La transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva de
una serie de cambios genticos especficos que se producen desobedeciendo los fuertes
mecanismos antitumorales que existen en todas las clulas normales. Estos mecanismos
incluyen:
La regulacin de la transduccin de seales. Se estima que ms del 20 % de los genes
incluidos en el genoma humano codifican protenas encargadas de la transduccin de
seales. La acumulacin de mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los
que controlan los procesos de divisin y multiplicacin celular, tiene una gran importancia
en la aparicin del cncer.
15

La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular
que est desencadenada por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis
tiene una funcin muy importante en los organismos, pues hace posible la destruccin de
las clulas daadas genticamente, evitando la aparicin de enfermedades como el
cncer.
16

La reparacin del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula
identifica y corrige los daos producidos en las molculas de ADN que codifican
elgenoma, evitando la aparicin de mutaciones.
17

5.1.2 Morfologa y crecimiento tumoral
Las clulas tumorales tienen una morfologa alterada que depende de la diferenciacin y de
la anaplasia. La diferenciacin celular de un tumor es el grado en el que las clulas
cancerosas se asemejan a las clulas no cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica
como funcionalmente. Las clulas sanas que constituyen el organismo estn muy
diferenciadas, lo que les permite realizar funciones especficas.
18
Generalmente, los tumores
benignos son bien diferenciados y los tipos de cncer varan desde los muy diferenciados
hasta los indiferenciados. Un grado de diferenciacin bajo indica que las clulas tumorales son
muy diferentes a lo que deberan ser para desarrollar las funciones habituales en el
organismo. La anaplasia es la ausencia de diferenciacin que conlleva a una falta de
especializacin o de funcin celular. Cuanto ms indiferenciado sea un cncer, mayor es su
malignidad y ms alta es su velocidad de crecimiento.
El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisin
celular continuo. Adems las clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los
tejidos normales e invadirlos, destruyendo las clulas normales del rgano afectado que
pierde su funcin. Tambin viajan a travs de los vasos sanguneos o linfticos a otras partes
del organismo, produciendo tumores hijos o metstasis. Las principales caractersticas de los
tumores malignos son las siguientes:
Angiognesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguneos por medio de la
secrecin de ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular
(VEGF), responsables de la formacin de extensas redes de capilares y vasos sanguneos
nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutricin de las clulas tumorales y
de las metstasis y le permite al parnquima tumoral tener un gran aporte de oxgeno y
nutrientes, lo cual favorecer su crecimiento y proliferacin a mayor velocidad y distancia.
Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas.
19

Prdida de adherencia celular: Las clulas tumorales para poder diseminarse deben ser
capaces de romper su unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el cncer
la adhesin entre clulas se reduce por la prdida de las molculas de adhesin
celular (MAC), las cuales son protenas localizadas en la superficie de la membrana
celular, que estn implicadas en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular.
20

Protelisis: Las clulas tumorales producen enzimas proteolticas (proteasas) que
degradan la matriz extracelular y favorecen la expansin y diseminacin del tumor.
21

Movilidad: Es la migracin de las clulas malignas, algunas de las cuales abandonan el
tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o
linftico y se establecen como un tumor secundario de las mismas caractersticas que el
primitivo (metstasis).
22

Metstasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la
capacidad que poseen sus clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metastatizar), que
se define como la capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente
sanguneo o linftico, mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a
las clulas a la membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta
caracterstica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material gentico celular.
Los rganos en los que se producen metstasis con ms frecuencia
son huesos, pulmones, hgado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cncer tienen
preferencias individuales para propagarse a determinados rganos.
20

5.2 Gentica del cncer
El cncer es una enfermedad gentica producida por la mutacin en determinados genes que
pueden ser de tres tipos:
Oncogenes: Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros
llamados protooncogenes (los cuales tienen una funcin normal), encargados de la
regulacin del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrn autosmico dominante.
Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay ms de
100oncogenes descritos.
23

Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la divisin celular y de
provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la clula se divide sin control.
Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su funcin
normal (por delecin, translocacin, mutacin puntual) se originan tumores.
Genes de reparacin del ADN: Cuando el sistema de reparacin es defectuoso como
resultado de una mutacin adquirida o heredada, la tasa de acumulacin de mutaciones
en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Segn el grado en
que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentar la
probabilidad de padecer neoplasias malignas.
Alguna personas tienen un riesgo muy alto de padecer cncer a lo largo de su vida, por
presentar en su material gentico ciertos genes heredados que hacen ms probable la
aparicin de la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los
genes BRCA1 y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cncer de mama.
24
Por otra
parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicin de diferentes tipos de
cncer:
25

Sndrome de Lynch. Predisposicin familiar al cncer de colon, cncer de recto y otros
tumores malignos.
26

Neoplasia endocrina mltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glndulas
endocrinas, como insulinoma, feocromocitoma o cncer de tiroides.
27

Sndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cncer
gstrico e intestinal.
28

Sndrome de Gorlin. Predisposicin a la aparicin de cncer de piel de tipo carcinoma
basocelular.
29

Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros
tumores.



6 Diagnstico


Mamografa de una mama normal a la izquierda y de cncer de mama a la derecha
Para el diagnstico del cncer, el primer paso es una historia clnica realizada por el mdico,
para determinar si existe algn sntoma sospechoso en el paciente. Los sntomas pueden ser
muy variados, dependiendo del rgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el cncer
de pulmn, hemorragia en las heces en el cncer de colon, dificultad para orinar en el cncer
de prstata o la aparicin de un ndulo palpable en el cncer de mama. El segundo paso
consiste generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha,
puede consistir en radiografa de pulmn, de mama (mamografa), endoscopia u otros
estudios como anlisis de sangre, ecografas, resonancia magntica nuclear o tomografa
axial computerizada. Para llegar al diagnstico de certeza, suele ser necesario tomar una
muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio histolgico del tejido. Tambin se realizan
algunos estudios especiales moleculares o genticos, algunos de los cuales se citan a
continuacin.
2

30

6.1 Biomarcadores
Son molculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan
habitualmente en una clula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un
proceso patolgico, o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo, o informa delpronstico y la
respuesta a una terapia concreta.
31
Se pueden estudiar marcadores protemicos (protenas),
genmicos, cromosmicos o anomalas gnicas en oncogenes o genes supresores de
tumores. Algunos de los marcadores ms estudiados son:
32

HER2: Es un gen que codifica una protena llamada receptor 2 del factor de crecimiento
epidrmico humano. Esta protena es un receptor esencial para el crecimiento y divisin
de las clulas normales, pero se sobreexpresa en diversos tumores, por ejemplo el 25 %
de los cnceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen un exceso de la
protena HER2 y tienden a ser ms agresivos y presentan tasas ms altas de
recadas.
33

34

Genes Ras: codifican para protenas que forman parte de la cascada de fosforilacin
desde la tirosina kinasa hasta la kinasa mitognica. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son
las ms comunes en los cnceres humanos. Se encuentran en los codones 12, 13, 22 y
61 del gen y codifican la regin que se une a GTP, dejando la protena activa
permanentemente (se activan con la unin de GTP). Dichas mutaciones se pueden
analizar mediante polimorfismo de conformacin de cadena simple (SSCP), secuenciacin
directa, pirosecuenciacin, biochips.
35

Fusin EWS/FLI: La fusin de estos dos genes est presente en el 85 % de los casos
de Sarcoma de Ewing. Este tumor es un cncer agresivo que afecta principalmente al
hueso y est causado por una translocacin entre los cromosomas 11 y 22, la cual fusiona
el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11. La protena de fusin
resultante se puede detectar por inmunohistoqumica, tambin se puede estudiar la
mutacin mediante RT-PCR.
36

TP53: El gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardin del genoma, est
situado en el cromosoma 17 humano. Se encuentra mutado en ms del 50 % de todos los
tipos de cncer y codifica una protena cuya deficiencia provoca inestabilidad genmica y
la acumulacin de mutaciones que ocasionan la aceleracin en el desarrollo de los
tumores malignos.
37

Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparacin
de daos en el ADN y control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan laAtaxia-
Telangiectasia y predisponen a sufrir cncer. Tambin provoca
inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante
secuenciacin completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo
celular, se aade colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalas por
clula).
38

Prdida de heterocigosidad: prdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor
tumoral. Se estudia mediante la amplificacin de marcadores ligados a los alelos de
inters.
39

40

6.2 Gradacin y estadificacin


El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse
fcilmente y producir metstasis en otros rganos
La gradacin es un sistema que emplea para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su
diferencia de las clulas normales observadas al microscopio. El grado histolgico, tambin
llamado diferenciacin, se refiere a la semejanza que tengan las clulas del tumor con las
clulas normales del mismo tipo de tejido. Las clulas bien diferenciadas o de grado 1 se
parecen a las clulas normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cncer es
menos agresivo, por contra las clulas indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y
extenderse con ms rapidez, por lo que se encuentran en cnceres que se comportan con
ms agresividad.
41

Grado:
GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado).
G1 Bien diferenciado (Grado bajo).
G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).
G3 Mal diferenciado (Grado alto).
G4 Indiferenciado (Grado alto).
La estadificacin se utiliza para describir la gravedad del cncer basndose en la extensin
del tumor original y si el cncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema ms empleado es
el TNM (Tumor, Node (ndulo, ganglio) y Metstasis) que valora la enfermedad local (tamao
tumoral), regional (nmero de ganglios afectados) y diseminacin a distancia (presencia de
metstasis).
42

Tamao del tumor
TX El tumor primario no puede ser evaluado.
T0 No hay evidencia de tumor primario.
Tis Carcinoma in situ (cncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos)
T1, T2, T3, T4 Tamao y/o extensin del tumor primario.
Ganglios linfticos regionales
NX No es posible evaluar los ganglios linfticos regionales
N0 No existe complicacin de ganglios linfticos regionales (no se encontr cncer en los
ganglios linfticos).
N1, N2, N3 Complicacin de ganglios linfticos regionales (nmero y/o extensin de
diseminacin).
Metstasis
MX No es posible evaluar una metstasis distante.
M0 No existe metstasis distante (el cncer no se ha diseminado a otras partes del
cuerpo).
M1 Metstasis distante (el cncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).
Elementos comunes de los sistemas de estadificacin:
Sitio del tumor primario.
Tamao y nmero de tumores.
Complicacin de ganglios linfticos (diseminacin del cncer a los ganglios linfticos).
Tipo de clula y grado del tumor (qu tanto se parecen las clulas cancerosas al tejido
normal).
Presencia o ausencia de metstasis.
7 Tratamiento
El tratamiento del cncer se fundamenta en tres pilares: ciruga, quimioterapia y radioterapia.
Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas
teraputicas no citotxicas y el trasplante de mdula. El tratamiento puede ser multidisciplinar,
por exigir la cooperacin entre distintos profesionales: mdico de familia,
cirujano, onclogo, dermatlogo, neumlogo, gineclogo etc.
Para la eleccin del tratamiento ms adecuado puede consultarse con el mdico si existe ms
de una opcin disponible. Las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente
podr solicitar una segunda opinin, o participar en un estudio o investigacin que se est
realizando en el hospital o sector sanitario donde recibe atencin, tales estudios,
llamados ensayos clnicos, se disean para mejorar las terapias contra cncer. La respuesta al
tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparicin de todos los signos y
sntomas de la enfermedad, o parcial, si existe una disminucin significativa de todas las
lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que definir si la intencin es curativa o
paliativa. Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cncer ms
agresivos en estados avanzados de evolucin, es preferible en algunas ocasiones renunciar a
la intencin curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible
de malestar y conduzca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una
importancia primordial.
Ciruga. La extirpacin del tumor en el quirfano por un cirujano, continua siendo la base
fundamental del tratamiento del cncer. La ciruga puede ser curativa, cuando se extirpa el
tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas,
intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un rgano
cercano.
8

Radioterapia. Consiste en la utilizacin de radiaciones ionizantes para destruir las clulas
malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamao. Aunque el efecto de la
radiacin provoca tambin dao en las clulas normales, estas tienden a recuperarse y
continuar con su funcin.
8

Quimioterapia. Consiste en la utilizacin de una serie de medicamentos que se
llaman citostticos, son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolucin de los
tumores malignos restringiendo la multiplicacin de sus clulas dificultando el proceso de
divisin. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogneo de sustancias que se
utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cncer. Algunas de
las ms empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato.
43

Inmunoterapia o terapia biolgica. Consiste en la utilizacin de diversas molculas, entre
ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como
el bevacizumab, cetuximab ytrastuzumab, diseados mediante tcnicas de ingeniera
gentica, que de alguna forma intentan destruir las clulas cancerosas empleando la
capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El
mecanismo de accin de estas sustancias es ms especfico que el de la quimioterapia y
se pretende de est forma minimizar el dao a las clulas normales, sin embargo esta
terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia.
44

Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la produccin
de hormonas o su accin, con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de
algunos tipos de cncer que afectan a tejidos hormonodependientes, como el cncer de
mama y endometrio en la mujer, o el de prstata en el varn. Entre los frmacos que
pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrgenos como el tamoxifeno y los
antiandrgenos, como el acetato de ciproterona. Tambin se considera terapia hormonal
la utilizacin de la ciruga para eliminar los rganos productores de hormonas, por ejemplo
extirpacin de ovarios en el cncer de mama.
44

Trasplante de mdula sea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas
de leucemia y linfoma.
45

Aspectos psicolgicos. Una vez establecido el diagnstico, es importante tener en cuenta
los aspectos psicolgicos, algunas reacciones al estrs, como consumo de alcohol, tabaco
u otras drogas o unas estrategias psicolgicas deficientes para afrontar los problemas,
pueden perjudicar considerablemente la evolucin de la enfermedad. Las lneas de
tratamiento psicolgico en los pacientes con cncer se basan en la informacin al
paciente, preparacin a la hospitalizacin y a los efectos secundarios del tratamiento. Es
importante asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptacin del individuo
a los hndicaps que le provoca la enfermedad.
46

Cuidados paliativos: Es la atencin que se les da a los pacientes con objeto de mejorar
su calidad de vida. La meta no es la curacin, sino tratar los sntomas de la enfermedad,
los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicolgicos, derivados. Uno de
los aspectos ms importantes, aunque no el nico, consiste en el tratamiento del dolor.
47

7.1 Pronstico del cncer
Las posibilidades de supervivencia una vez
realizado el diagnstico, dependen
primordialmente de lo temprano que se haya
descubierto la enfermedad y del tipo de
cncer, pues algunos son ms agresivos que
otros. Las estadsticas de supervivencia se
realizan generalmente en porcentaje de
pacientes vivos 5 aos despus del momento
del diagnstico.
50
Excluyendo los carcinomas
de piel que se curan casi en el 100 % de los
casos, con las tcnicas teraputicas actuales,
el cncer es curable en aproximadamente el
50 % de los pacientes. Los principales factores
que influyen en el pronstico son:
La localizacin del tumor primario.
50

El tipo histolgico con su grado de diferenciacin celular, sus caractersticas biolgicas y
citogenticas.
50

La extensin de la enfermedad.
50

Supervivencia media a los 5 aos (UE)
48

Cncer de colon y recto
48
53 %
Cncer de pulmn
48
10 %
Melanoma
48
85 %
Cncer de mama
48
79 %
Cncer de ovario
48
34 %
Cncer de prstata
48
74 %
Cncer de testculo
48
96 %
Enfermedad de Hodgkin
48
80 %
Cncer de pncreas
49
5 %
La edad del paciente.
50

El estado funcional o la reserva fisiolgica del paciente.
50

8 Prevencin del cncer


El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a los que se exponen al humo o fumadores
pasivos.
Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los hbitos de vida, alimentacin y
otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparicin de cncer. Las
principales son:
51

Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco de
pipa) constituye el principal factor de riesgo en la aparicin de cncer de pulmn y hace
ms probable que surjan otros tumores malignos, entre ellos el cncer de laringe,cncer
de lengua, cncer de vejiga y cncer de rin. El efecto perjudicial del tabaco afecta no
solo a los fumadores activos, sino tambin a aquellos que se exponen al humo
fumadores pasivos.
2

Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad
de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con harina
integral, como pan integral.
52


Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparicin de cncer de
colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles,
como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y
harinas integrales, o en el arroz integral.
2


Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad
cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en cidos grasos
monoinsaturados, no tiene ningn efecto preventivo conocido sobre la aparicin de
cncer.
53


Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por
ejemplo aflatoxinas), por favorecer la aparicin de cncer de hgado.
54


Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohlicas, pues incrementa el riesgo
de aparicin de distintos tipos de cncer, incluyendo cncer de laringe, cncer de
esfago y cncer de mama.
53


El consumo excesivo de grasas animales parece favorecer la aparicin de cncer de
seno.
[cita requerida]

Evitar la exposicin prolongada al sol, o a otras fuentes de radiacin ultravioleta, como las
lmparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado, Estudios
epidemiolgicos han demostrado una relacin causal entre la exposicin prolongada a la
radiacin solar y la aparicin de cncer de piel. Para una persona de tez clara en latitudes
subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los pases mediterrneos, Mxico
y el sur de Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposicin directo diario
recomendable sera de 30 minutos. Despus de este plazo se hace necesario el uso de
protectores contra la radiacin ultravioleta. Las poblaciones de tez ms pigmentadas
tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun as conviene
evitar el exceso de exposicin.
55

Ejercicio fsico. El ejercicio fsico moderado o intenso, practicado de forma regular,
disminuye la probabilidad de aparicin de determinados tipos de cncer,
incluyendo cncer de mama, cncer de colon, cncer de endometrio y cncer de
prstata.
53

Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato
digestivo, hasta el punto de que puede afectar al 50 % de la poblacin, est implicada en
la gnesis de la lcera pptica y tiene la capacidad de transformar las clulas gstricas
epiteliales y favorecer la aparicin de cncer de estmago.
56

Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel peridicamente, sobre todo las
manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tamao, forma o
color, las cuales deben ser evaluadas por un mdico, con objeto de realizar un diagnstico
temprano del cncer de piel. Deben prestar especial atencin las personas de tez clara, o
aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiacin solar sin
proteccin.
57



El amianto es un mineral cancergeno que tiene muchas aplicaciones.
Evitar la exposicin a agentes cancergenos, muchos de ellos se emplean en
determinados procesos industriales. Algunas de las sustancias consideradas como
cancergenos en la actividad laboral
incluyen: amianto, arsnico, benceno, berilio, cadmio, cobalto,dibromuro de etileno, gases
de motores disel, fibra de vidrio, formaldehido, polvo de madera, radn, slice cristalina
y cloruro de vinilo.
58

Las prcticas sexuales deben ser seguras, algunas enfermedades de transmisin
sexual pueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de cncer, por
ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el virus de papiloma genital, o el VIH, los enfermos
consida tiene predisposicin al sarcoma de Kaposi, linfoma y cncer de cuello de tero.
59

Vacunacin: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de
cncer. Por ejemplo la vacunacin universal contra la hepatitis B, puede reducir la
incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna recientemente aprobada contra el virus
del papiloma humano para evitar la aparicin del cncer de cuello de tero.
60

8.1 Screening
El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que
aparentemente no muestran ninguna manifestacin de ella, con la finalidad de tratarla en
fases precoces, cuando es ms probable lograr la curacin. En el campo de la oncologa se ha
demostrado que es til realizar screening para la deteccin precoz del cncer de
mama, cncer de crvix y cncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para
otros tipos de cncer, como el cncer de pulmn y el cncer de pncreas, pues no se ha
logrado mejorar la supervivencia de los pacientes.
61

Cncer de cuello de tero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citologa
de cervix, a todas las mujeres a partir de los 25 aos, o a los 3 aos de inicio de las
relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al ao, y si los dos primeras resultados
son negativos realizarla cada 3 aos hasta los 65.
62

Cncer de mama. El screening se realiza mediante mamografas. Generalmente cada 2
aos entre los 50 y 70 aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como
trastornos genticos que aumentan la probabilidad de desarrollar cncer de mama, las
pruebas pueden realizarse a edades ms tempranas y con mayor frecuencia.
63
Existen
discrepancias en la comunidad cientfica sobre la utilidad del screeneng del cncer de
mama mediante mamografa. Una revisin Cochrane del ao 2011, lleg a la conclusin
de que con las tcnicas actuales de screening, no existen diferencias claras en la tasa de
supervivencia.
64

Cncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el
screening a personas de ms de 50 aos, aquellos que presenten colitis
ulcerosa,enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga ms probable la aparicin del
cncer, as como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo
mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se
practica colonoscopia. En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia.
65

Cncer de estmago. El cribado del cncer de estmago mediante la realizacin
de gastroscopia no se ha demostrado de utilidad aplicado a la poblacin general. Sin
embargo si puede ser til en determinados grupos de riesgo, como familiares de primer
grado de pacientes afectados, o en pases donde existe alta incidencia de este tumor,
como Japn.
66

9 El cncer en el mundo animal


Los perros de raza boxer son propensos a desarrollar cncer, por lo que se recomienda mantenerlos alejados
de ambientes contaminados por humo de tabaco.
67

Los animales pueden desarrollar cncer de la misma forma que los humanos, si bien en cada
especie se presenta la enfermedad con unas caractersticas propias. La base del tratamiento
veterinario es similar a la que se realiza en humanos: ciruga, quimioterapia y radioterapia. No
es infrecuente que se plantee la posibilidad de amputacin de una extremidad para salvar la
vida del animal, en los linfomas sin embargo la nica opcin teraputica es la quimioterapia.
Gato. En el gato, los tumores malignos ms frecuentes son las leucemias y linfomas, los
cnceres de piel y los tumores mamarios, estos ltimos son ms habituales en razas de
pelo corto y gato siams. Las gatas que han sido castradas tienen una probabilidad muy
baja de desarrollar cncer mamario si se las compara con los animales intactos. Los gatos
de color blanco son ms propensos al cncer de piel por lo que se recomienda a sus
amos que los protejan contra luz del sol. La alta incidencia de linfomas en el gato est en
gran parte facilitada por la infeccin por el virus de la leucemia felina y el virus de la
inmunodeficiencia felina, que son virus oncognicos. Las manifestaciones de los linfomas
son muy variadas, pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que provocan
nuseas, vmitos, heces con sangre y prdida de peso progresiva en el animal.
68
En
estudios rigurosos se ha demostrado que la incidencia de cncer de boca en gatos que
viven en ambientes contaminados por humo de tabaco es ms alta que la que presentan
los animales que viven en hogares donde no se fuma.
69

Perro. En el perro el cncer ms frecuente es el de mama, seguido por el de piel. Otros
tipos habituales son los de aparato digestivo y aparato genital en machos. La edad media
de aparicin son los 9 aos, aunque pueden ocurrir a cualquier edad. En general los
animales de razas puras son ms propensos que los mestizos, determinadas razas estn
predispuestas a la aparicin de ciertos tumores por motivos genticos, el boxer por
ejemplo es afectado frecuentemente por cncer de piel, el fox terrier por tumores
testiculares, mientras que el dogo, rottweiler , mastn y otros perros de gran tamao por
tumores seos.
70
Un tipo de cncer especfico de los perros es el tumor venreo
transmisible que afecta al rea genital y es transmisible durante la cpula.
71

Demonio de Tasmania: En esta especie animal, se presenta un tipo particular de cncer
que se caracteriza por ser contagioso; las clulas cancergenas pueden transmitirse de un
individuo a otro a travs de heridas o lesiones por mordedura. Este cncer produce
la enfermedad de tumores faciales del demonio de Tasmania, la cual afecta tanto a
hembras como a machos de esta especie (Sarcophilus harrisii).
72