TEMA 3.

- Absorcin
Entrada de los XBs a los organismos
(semejanza con el proceso de)
FASES de la
INTERACCIN XBs y
Organismos:
1.- Exposicin
2.- Absorcin
3.- Distribucin
4.- Metabolismo
5.- Eliminacin
FARMACOCINTICA
XENOBIOTICO-CINTICA
Absorcin de XBs
Es el estudio del curso
temporal del xenobitico
(txico) en el organismo
desde que se absorbe,
hasta que se elimina.
Exposicin
Manera cmo el organismo se pone
en contacto con los txicos.
Vas de entrada: inhalatoria, cutnea,
digestiva, placentaria, leche materna
y parenteral.
Absorcin de XBs
Ambientales
Profesionales
Medicamentosas
Alimentarias
Domsticas, infantiles
Exposiciones Accidentales:
Son vas para el PROCESO DE ABSORCIN
Alimentarias
por:
Alimento
txico:
Pescado,
vegetales.
Envase: Plomo, plstico
Contaminacin
biolgica:
Contaminacin
qumica
Plaguicidas
Hormonas
Diversos
Aditivos
Autorizados
Fraudulentos
Accidentales
Accidentales
Intoxicacin : botulismo,
aflatoxinas.
Toxiinfeccin:estafilococo
s, salmonelas, E. Coli.
Exposicin por alimentos
Absorcin de XBs
Mecanismos de transporte a
travs de membranas biolgicas
1- Difusin pasiva: a favor de
gradiente de concentracin.
2- Filtracin por los poros de
la membrana. Difus. facilitada
3- Transporte activo (energa).
4- Endocitosis
pasivo facilitado activo
Absorcin de XBs
1- DIFUSIN PASIVA
CARACTERISTICAS:
1. A favor de un gradiente de
concentracin.
2. Sustancias con elevada
solubilidad en lpidos.
3. Sustancias con poco grado de
ionizacin.
4. Sustancias de pequeo tamao y
pm 100 200 (4 amstrong).
Cadena de cidos grasos hidrofbica
lpidos
protenas
Poro acuoso
Absorcin de XBs
1- Difusin pasiva
Es el mecanismo de transporte ms importante
en la absorcin de los txicos.
La velocidad de difusin se basa en la ley de
Fick: Vd= KA (C1-C2)/d
K: ctte de difusin
A: superficie de la
membrana disponible para
el intercambio
C1 y C2: concentraciones
a uno y otro lado de la
membrana. d: grosor
Peso o tamao
molecular
Forma
Grado de
ionizacin
Liposolubilidad
pasivo facilitado activo
Absorcin de XBs
2- Difusin facilitada
CARACTERISTICAS
1. Se realiza a favor de un
gradiente de
concentracin.
2. Necesita de un portador.
3. No necesita de energa.
pasivo facilitado activo
Absorcin de XBs
3- Transporte activo
CARACTERISTICAS:
1. FLUJO DE SUSTANCIAS EN
CONTRA DE GRADIENTE
DE CONCENTRACIN.
2. REQUIEREN DE
CARRIER
3. SE NECESITA ENERGA.
(ATP)
Portador
Portador
Txico
Txico
Complejo
portador
-drogas
Clula epitelial intestinal
Absorcin de XBs
4- Endocitosis
CARACTERISTICAS:
1. EXISTEN DOS FORMAS:
LA FAGOCITOSIS Y LA
PINOCITOSIS.
2. SE TRATA DE UN
PROCESO ACTIVO.
Ejs.: vitaminas A,D,E
Absorcin de XBs
Absorcin
Es el ingreso del xenobitico en la sangre,
atravesando las distintas barreras
biolgicas. Estudia el paso de los XBs a
travs de las membranas biolgicas hasta
llegar a la circulacin.
Condiciones que exige el paso de los XBs a
travs de una membrana biolgica:
Pequeo radio atmico o molecular.
Alto coeficiente de particin lpido/agua de
la forma no ionizada.
El XB debe estar en la forma no ionizada o
molecular.
Absorcin de XBs
Absorcin
Propiedades fisicoqumicas
de los xenobiticos
Mecanismos transporte membranas
Pasivo
Activo Facilitado
Endocitocis
Grado de ionizacin
pKa
Coeficiente de particin
Solubilidad
Tamao
Lipofilicidad
Absorcin de XBs
Toxicocintica
Exposicin
FACTORES
que afectan a la ABSORCIN
1.Tamao y forma de la molcula
La permeabilidad de la membrana parece
ser inversamente proporcional al tamao
molecular
FACTORES ESTRUCTURALES
que afectan a la ABSORCIN
> dificultad < dificultad
Molculas esfricas > facilidad
Absorcin de XBs
Ecuacin de Henderson Hasselbach
pKa pH= log FNI / FI (para cidos)
pKa pH= log FI / FNI (para bases)
FNI: forma no ionizada
FI: forma ionizada
COMPUESTOS H+, a pH<6 alta Absorcin
COMPUESTOS OH-, a pH>6 alta Absorcin
2. Grado de ionizacin
Absorcin de XBs
3. Coeficiente de reparto -
Kow- (Liposolubilidad)
Depende del coeficiente de particin
(lpido / agua) K
ow
=B/A
B= x(mg)/ml= C en cloroformo,octanol
A= x(mg)/ml = C en agua
Barbitrico Coeficiente de
particin
Porcentaje de
absorcin
Barbital 0.7 12
Fenobarbital 4.8 20
Ciclobarbital 13.9 24
Pentobarbital 28.0 30
Secobarbital 50.7 40
Absorcin de XBs
3 < log K
ow
< 6
Elementos estructurales que aumentan
las propiedades hidroflicas:
y con menor intensidad los grupos:
-COOCH
3
; -CONH
2
; -OCH
3
La presencia de grupos:
-OH; -COOH; -NH
2
; -SO2NH
2
;
El coeficiente de reparto (Kow)
afecta a la ABSORCIN
Absorcin de XBs
Elementos estructurales que aumentan
las propiedades lipoflicas
(y disminuyen las hidrofbicas):
Extensin del grupo alquilo
- CH
3
< CH
3
- CH
2
- < ... < CH
3
- (CH
2
) n
Presencia del grupo fenilaromtico y
naftilo ligados a las cadenas alifticas
y aromticas.
A mayor Lipoflia (alto Kow)
mayor Absorcin
Absorcin de XBs
CINTICA de XBs en sangre
c
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

p
l
a
s
m

t
i
c
a

(

g
/
m
l
)
tiempo (horas)
Fases del proceso
cintico
absorcin Biotransformacin
y excrecin
equilibrio
Absorcin de XBs
Es el mecanismo de transporte ms
importante en la absorcin de los
txicos. La velocidad de difusin
pasiva se basa en la ley de Fick:
Vd= KA (C1-C2)/d
K: ctte de difusin
A: superficie de la membrana disponible
para el intercambio
C1 y C2: concentraciones a uno y otro
lado de la membrana.
d: grosor
Supuesto concreto A. C/d = cte
ABSORCIN DE XENOBITICOS
por difusin pasiva
Absorcin de XBs
BIODISPONIBILIDAD
Extensin de la absorcin (F)
c
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

p
l
a
s
m

t
i
c
a
(

g
/
m
l
)
tiempo (horas)
Cantidad = d(C
p
)/dt
t = 0
t =
t = 0
t =
Area bajo la curva,
disponibilidad del
XB en
Circulacin
Se expresa en %
de la dosis
Absorcin de XBs
Influencia de los valores de K y
de F en el comportamiento txico
(terapetico) de un XB
Similar F
Similar K
K : velocidad de absorcin
F: extensin de la absorcin o biodisponibilidad
Absorcin de XBs
Absorcin de XBS (frmacos)
a travs de la piel
monofsica bifsica
multifsica
Representaciones lineales:
Log de la cantidad remanente /
/ frente al tiempo de absorcin
T1/2 vida media de absorcin
tiempo de entrada del 50%
Absorcin de XBs
Donde:
C*: es la concentracin en el estado estacionario;
D: es la dosis;
F: la biodisponibilidad o fraccin de la dosis absorbida;
Ts: es el tiempo de residencia en el organismo y
t: es el intervalo entre dosis y momento de estudio.
NIVELES PLASMTICOS de un
Frmaco EN EL ESTADO
ESTACIONARIO
El clculo de la concentracin en estado
estacionario se hace con la siguiente
ecuacin:
C* = FD / tTs
Absorcin de XBs
Vas de Absorcin de XBs
Inhalatoria
Digestiva (v.o.)
Cutnea (v.per.)
Placentaria
Leche materna
Va parenteral
(v.m.; v.i.; v.s.,
v.p.)
Absorcin de XBs
Absorcin cutnea
Relativamente impermeable a
las soluciones acuosas y a la
mayora de los iones.
Larga distancia: 100 micra.
Diferentes velocidades de
absorcin segn regin
anatmica.
Absorcin de XBs
V de absorci V de absorci n n
Escroto >
axila >
espalda>
abdomen
La piel es una buena barrera = 100 micras = 0.1 mm
Absorcin cutnea
Txicos que pueden absorberse
por piel y causar intoxicacin
aguda:
Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenados de los
hidrocarburos.
Derivados nitrados del benceno
Sales de talio
Absorcin de XBs
Absorcin gastrointestinal
Ruta ms frecuente en las intoxicaciones
accidentales o con fines suicidas.
Diversos compartimentos con particulares
caractersticas histolgicas, bioqumicas y
fsico qumicas.
El lugar de absorcin ms importante es el
estmago e intestino delgado.
Gran superficie por el nmero de
microvellosidades (120 m
2
).
Absorcin de XBs
Factores fsico qumicos que
afectan a la absorcin
gastrointestinal
pH del medio
pK de la droga
Concentracin
Propiedades de solubilidad
Los XBs aprovechan los
sistemas de absorcin de los
nutrientes
Absorcin de XBs
Otros factores que afectan
a la Velocidad de absorcin
gastrointestinal
Velocidad de evacuacin gstrica.
Peristaltismo intestinal.
Accin de enzimas digestivas
Presencia de microflora
Presencia de alimentos
Los compuestos absorbidos por esta va
pasan directamente al hgado y se
exponen a su metabolismo
Absorcin de XBs
Absorcin respiratoria:
Rpida y completa
Factores: gran tamao de la superficie
alveolar, rica red vascular y corta distancia,
escaso grosor (1-1.5 micra).
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado, los
mecanismos de defensa y metabolizacin
no son eficaces.
No se puede hacer tratamiento neutralizante,
o que disminuya la absorcin.
La toxicidad depender de: Ctte de Haber,
frecuencia y volumen respiratorios del
sujeto.
Absorcin va respiratoria
Absorcin de XBs
Distribucin
Los XBs absorbidos:
Se distribuyen a rganos y tejidos (blanco)
Muchas se unen a la albmina y otras, las
liposolubles se unen a las alfa beta
lipoprotenas.(almacenamiento plasmtico).
Slo la fraccin libre se une a los receptores.
La velocidad de entrada de las drogas a los
tejidos, depende de la velocidad relativa de la
sangre.
Tambin influye el coeficiente de particin L/A.
El paso de las sustancias hidrosolubles depende
del gradiente de concentracin y tamao de la
molcula.
Absorcin de XBs
Absorcin, Distribucin y otros
Absorcin de XBs
Acumulacin selectiva
de los txicos
Organoclorados y
solventes polares
Tejido
nervioso y adiposo
Plomo y flor
Huesos
Arsnico
Uas y pelo
Mercurio
Rin
Absorcin de XBs
EJEMPLOS DE FIJACIN de
XBs a TEJIDOS ESPECFICOS
Melanina de ojo Compuestos policclicos
aromticos
Huesos y dientes Algunos metales y aniones
orgnicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y
uranio. Tetraciclina
Absorcin de XBs
ABSORCIN-DISTRIDUCIN-
EXCRECCIN
Absorcin de XBs