Inmunologa, estudio del sistema inmunolgico del organismo.

Inicialmente era una rama

de la medicina que estudiaba la defensa o resistencia frente a las infecciones, pero su
campo de estudio se ha ampliado en el curso de las ltimas cuatro dcadas y ahora cubre
todos los fenmenos y mecanismos que discriminan entre lo propio es decir, los
mecanismos, molculas, clulas y tejidos del cuerpo y todo lo que pertenece a ellos y
lo ajeno, todo lo que procede de fuera del cuerpo, lo que le es extrao. !n este ltimo
apartado se incluyen los microorganismos infecciosos "proto#oos, hongos, bacterias,
micoplasmas y $irus%, los par&sitos, las toxinas y $enenos de tamao suficiente y
composicin apropiada, los tumores y las clulas neopl&sicas, los trasplantes y las clulas
o molculas transfundidas de animales no idnticos genticamente.
'infocito
(icrofotografa electrnica de barrido de un linfocito ) normal. 'os linfocitos son
leucocitos especiali#ados cuya funcin es detectar y destruir organismos in$asores, como
bacterias y $irus. *lgunos linfocitos ) destruyen directamente a estos organismos
in$asores, mientras que otros actan indirectamente, organi#ando la respuesta del sistema
inmunitario.
+ '* ,!-./!-)* I0(/0I)*,I*
(acrfago engullendo una bacteria
/n macrfago, en amarillo, engulle y digiere una bacteria. 'os macrfagos son grandes
fagocitos, clulas que recorren el cuerpo y consumen partculas extraas como pol$o,
amianto y bacterias. *yudan a proteger el organismo contra las infecciones.
1asi todos los animales son capaces de organi#ar una respuesta defensi$a contra
sustancias ajenas2 esto es lo que se llama respuesta inmunitaria. !l estudio del desarrollo
natural de los mecanismos que inter$ienen en la respuesta inmunitaria es el objeto
principal de la inmunologa y la in$estigacin inmunolgica. 'as respuestas inmunitarias
se clasifican en innatas "las que ocurren sin exposicin pre$ia a la sustancia, el organismo
o el tejido ajenos% y adquiridas "las que requieren exposicin pre$ia al material ajeno%.
+.3 Inmunidad innata
'os animales tienen barreras y sustancias naturales que ayudan a e$itar las infecciones
por microorganismos y par&sitos. 'a piel y las secreciones mucosas actan como barreras
y las en#imas proteolticas "en#imas digesti$as que escinden las protenas% presentes en
los lquidos org&nicos destruyen algunos organismos in$asores. *dem&s de esto, hay
clulas con funciones inmunes innatas que responden r&pidamente a los organismos
in$asores y los destruyen. !stas clulas son b&sicamente de dos tipos4 monocitos
"especialmente macrfagos% y leucocitos polimorfonucleados. *mbas son capaces de
ingerir microorganismos por fagocitosis y destruirlos. )ambin sinteti#an y segregan
muchas sustancias, entre ellas citoquinas y en#imas, que protegen frente a las infecciones
y estimulan el desarrollo de la respuesta inmunitaria.
'os leucocitos polimorfonucleados circulan con la sangre, pero se pueden dirigir
r&pidamente a los tejidos como respuesta a estmulos pro$ocados por organismos y
sustancias extraos. 'os monocitos circulantes tambin migran de la sangre a los tejidos,
mientras que los macrfagos suelen estar presentes en todos los tejidos del cuerpo.
'os animales primiti$os, al igual que las especies superiores, pueden generar respuestas
inmunes innatas2 los primeros trabajos del inmunlogo ruso (echni5o$ demostraron que
las lar$as de estrella de mar pueden responder a materiales extraos mediante
mecanismos mediados por macrfagos.
'a respuesta inflamatoria que con frecuencia acompaa a la respuesta inmune es tambin
importante en la defensa contra las infecciones o en la proteccin frente a materiales
indeseables2 inducen esta inflamacin clulas del sistema inmune y de otros sistemas.
!l sistema de complemento constituye asimismo una proteccin importante frente a
algunos microorganismos y puede formar parte de la inmunidad innata.
'a inmunidad innata es relati$amente inespecfica, aunque casi siempre discrimina con
claridad entre lo propio y lo ajeno. ,eacciona r&pidamente y constituye una primera lnea
de defensa contra la in$asin no deseada y la infeccin.
+.+ Inmunidad adquirida
'a capacidad para responder especficamente frente a lo ajeno se adquiere por interaccin
con los antgenos "sustancias extraas potencialmente peligrosas para el organismo%
presentes en tales organismos. 'os animales in$ertebrados tienen poca o ninguna
capacidad para responder de manera genuinamente especfica2 la inmunidad adquirida
alcan#a su m&ximo desarrollo en a$es y mamferos. 'os anfibios y peces presentan cierta
capacidad inmunitaria adquirida y los $ertebrados primiti$os, como la lamprea, son
capaces de responder a ciertos antgenos, aunque la respuesta suele ser dbil y
relati$amente simple.
'a inmunidad adquirida se basa en la acti$idad de dos sistemas4 humoral y de mediacin
celular. 'a inmunidad humoral est& mediada por protenas solubles llamadas
inmunoglobulinas o anticuerpos. 'os mamferos producen cinco clases diferentes de
molculas de inmunoglobulina llamadas 6, (, *, 7 y !. .artes de la estructura de estas
molculas proteicas globulares relati$amente grandes consisten en secuencias cortas
situadas muy cerca de la superficie de la molcula que interaccionan especficamente con
el antgeno. 8tras partes de las molculas de anticuerpo actan como intermediarias en
funciones inmunolgicas como la interaccin de acti$acin del complemento con
macrfagos y otras clulas.
)odas las clases de inmunoglobulinas est&n presentes en la sangre, pero la
inmunoglobulina 6 "Ig6% es la clase dominante y adem&s es una importante protena
srica "el suero de los seres humanos normales contiene entre 9 y 3: mg;ml de Ig6%. 'os
anticuerpos Ig( se inducen en la sangre en las primeras fases de la respuesta inmunitaria
y los Ig* se segregan en los fluidos g&stricos y pulmonares, en el sudor y en la sali$a. 'a
Ig! media las respuestas anafil&ctica "liberadora de histamina% y alrgica y puede ser
importante en la proteccin frente a los par&sitos. 'a funcin de la Ig7 circulante no se
conoce bien. 'as inmunoglobulinas las producen y segregan los linfocitos <.
'os anticuerpos se enla#an especficamente con organismos y sustancias ajenos. !sto
determina con frecuencia la inacti$acin de propiedades indeseables. 'os complejos
antgeno=anticuerpo se eliminan del cuerpo mediante di$ersos procesos y los
microorganismos recubiertos de anticuerpos son particularmente sensibles a la fagocitosis
por parte de los macrfagos y otras clulas. 7espus de interaccionar con un antgeno, los
anticuerpos acti$an una gama de mecanismos inmunobiolgicos que protegen frente a las
infecciones y otros efectos indeseables.
'a inmunidad de mediacin celular se canali#a a tra$s de los linfocitos ). -e producen
clulas ) especficas de los antgenos que interaccionan con stos para mediar una serie
de funciones inmunobiolgicas. /n ejemplo de este dispositi$o es la produccin de
clulas citotxicas que destruyen especficamente microorganismos o clulas indeseables.
/na clase de linfocitos ), llamados linfocitos 5illers o clulas asesinas o supresoras,
destruyen tambin clulas y microorganismos ajenos. 'a respuesta inmunitaria adquirida
complementa a la innata y configura as un sistema especfico y muy efica#.
Anticuerpos
La estructura bsica de un anticuerpo se esquematiza en la figura : formado por dos cadenas
proteicas pesadas (** kDa)y dos ligeras, unidas por puentes disulfuro. e di!iden en !arias
clases que se identifican seg"n el tipo de cadena pesada en : #g$, #g%, #g&, #gD e #g'.
La acci(n de enzimas proteol)ticos sobre los anticuerpos permite obtener fragmentos que
presentan acti!idades biol(gicas diferenciales. Los fragmentos obtenidos son :
Fc. *orresponde al e+tremo *,terminal de las dos cadenas pesadas. 'ste fragmento
est constituido por la regi(n constante de la cadena pesada y es caracter)stica de cada
clase de inmunoglobulinas. 's en esta regi(n donde radican las funciones efectoras de
la mol-cula como son la fi.aci(n del complemento, la interacci(n con los receptores
celulares de monocitos y macr(fagos, la interacci(n con la prote)na & de S. aureus y $
de Streptococcus sp. etc... La regi(n /c es caracter)stica de especie.
F(ab)2. *orresponde al e+tremo 0,terminal de las dos cadenas pesadas y a las dos
cadenas ligeras. e obtiene por digesti(n con pepsina. 1iene reconocimiento di!alente
del ep)topo.
F(ab). *orresponde al e+tremo 0,terminal de una cadena pesada y a una cadena ligera,
unidas por puentes disulfuro. e obtiene por digesti(n con papaina. 1iene
reconocimiento mono!alente del ep)topo.
De las distintas clases de inmunoglobulinas las que se encuentran predominantemente en el
suero de animales inmunizados son las #g% y las 2#g$. Las #g% se sintetizan durante la
respuesta primaria y se asocian en una estructura pentam-rica. u capacidad de reconocimiento
de ep)topos es por ello de 34. Las #g$ se sintetizan tanto durante la respuesta primaria como
secundaria, siendo en esta "ltima donde se consiguen los mayores ni!eles de producci(n. u
acci(n bi!alente les permite interactuar con ms de una mol-cula de ant)geno.
'l uso de una u otra #g en un procedimiento inmunocitoqu)mico est limitado por su poder de
penetraci(n en la muestra. 5or ello las #g% son poco utilizadas, y el estndar es la #g$. *uando
se requieren anticuerpos de un menor tama6o se utilizan enzimas proteol)ticos para aislar los
fragmentos correspondientes que pueden conser!ar (/(ab)7) o no la capacidad di!alente.
Antgenos, Antigenicidad e inmunogenicidad.
8irtualmente toda mol-cula a.ena a un determinado organismo se comporta frente a -ste como
un ant)geno, e pueden diferenciar dos caracter)sticas primordiales en un ant)geno. 5or una
parte la inmunogenicidad o capacidad que presenta una mol-cula para generar una respuesta
inmune en un organismo dado y la antigenicidad o particularidad del ant)geno que 9ace que
-ste sea reconocido por un determinado anticuerpo. &mbas propiedades pueden o no estar
presentes en un determinado ant)geno. %ol-culas de peque6o tama6o (9aptenos o p-ptidos)
son poco inmunog-nicas y por ello se asocian a prote)nas transportadoras de alto peso
molecular o :carriers: para inducir una respuesta inmune adecuada (en ;&ntibodies : from design
to assay : a practical guide; encontrars una descripci(n muy detallada de la producci(n de
anticuerpos anti,p-ptido). %acromol-culas ub)cuas (alb"minas, citocromos, etc...) o de especies
filogen-ticamente relacionadas , son poco inmunog-nicas. 'n estos casos, para obtener una
respuesta adecuada es aconse.able utilizar como animal 9u-sped una especie filogen-ticamente
ale.ada a la del ant)geno a inocular.
<abitualmente se emplean como ant)genos puros o pre!iamente enriquecidos mediante t-cnicas
de concentraci(n o de separaci(n electrofor-tica. =no de los criterios de mayor importancia en la
obtenci(n de un suero monoespec)fico es la inmunizaci(n con ant)genos puros.
& la regi(n del ant)geno reconocida por un anticuerpo se le denomina eptopo o determinante
antignico. =n ant)geno puede presentar un n"mero !ariable de ep)topos de estructura "nica o
repetiti!a. La comple.idad estructural de las prote)nas fa!orece que -stas presenten por lo
general un n"mero ele!ado de ep)topos distintos, mientras que los cidos nucleicos y los
polisacridos, dada su repetiti!idad estructural, poseen un n"mero escaso de ep)topos
diferentes.
> 180),8' 7!' 7!-*,,8''8 7! '* I0(/0I7*7 *7?/I,I7*
!l sistema inmune adquirido est& sujeto a un control riguroso. 'os linfocitos < que
segregan anticuerpos est&n fuertemente influenciados por las clulas ) que pueden
ayudar a la respuesta o suprimirla. !stas clulas ) segregan citoquinas y otras molculas
potentes y biolgicamente acti$as que real#an o inhiben la acti$acin, maduracin y
capacidad para segregar inmunoglobulinas apropiadas de las clulas <. !stas clulas < "y
clulas de otros tipos% tambin segregan citoquinas que modulan la inmunidad. !n
particular, las interleuquinas 3, +, @, :, 3A, 3+, 3>, 3@, 3B y 3:, el interfern g y el factor
de crecimiento b transformador influyen en el desarrollo y la modulacin de la respuesta
inmunitaria adquirida. I'=3+ es un potente estimulador de las clulas 5iller.
@ 7IC!,-I7*7 I0(/08'D6I1*
!l sistema inmune adquirido es capa# de producir anticuerpos y clulas ) que identifican
un nmero muy grande de molculas distintas con una especificidad notable. -e ha
estimado que los mamferos pueden producir cerca de un milln de anticuerpos distintos
y el mecanismo capa# de lograr esta generacin de di$ersidad ha sido objeto prioritario
de la in$estigacin inmunolgica. -e sabe tambin que pueden producirse anticuerpos
contra sustancias sintticas que no se encuentran en la naturale#a. 'as primeras teoras
que han tratado de explicar esta di$ersidad consideraron que la base de la especificidad
era un proceso de Eensean#aF que incorporaba un Eajuste inducidoF de anticuerpos con
antgenos.
!sta teora se ha abandonado en buena parte, pues no se ha imaginado ni descubierto
ninguna base biolgica con$incente que la apoye. *hora se sabe que las
inmunoglobulinas se producen mediante reorgani#acin y unin de $arios genes y que
durante el desarrollo de la inmunidad adquirida se produce mutacin som&tica de material
gentico. !sto afecta sobre todo a las porciones muy $ariables de la protena
inmunoglobulina que conforma el punto de identificacin del antgeno.
!stos procesos desempean una importante funcin en la generacin de di$ersidad y
especificidad del sistema inmune. !l desarrollo de inmunidad humoral supone la
interaccin de antgenos con molculas Ig( o Ig7 presentes en la superficie de las
clulas <. !sto inicia la acti$acin de las clulas < que, si disponen de ayuda suficiente
de las clulas ) y otros sistemas, determina la maduracin de la respuesta y la secrecin
de los anticuerpos adecuados. !sta idea la propuso el inmunlogo alem&n .aul !hrlich
$arias dcadas antes de que la experimentacin la demostrase. 'as clulas )
interaccionan con antgenos por medio de receptores de las clulas ) que presentan
similitudes estructurales con las inmunoglobulinas.
B 7I-1,I(I0*1ID0 !0),! .,8.I8 G *H!08
'a discriminacin entre propio y ajeno es fundamental para la inmunologa. 'os clones
de clulas que tienen capacidad para reconocer antgenos propios se eliminan
preco#mente "por lo general, antes del nacimiento% en el desarrollo del animal. !sta
Eeliminacin clnicaF, que probablemente se produce mediante procesos que suponen la
muerte celular programada "apoptosis%, toda$a no se conocen bien, pero s se sabe que
producen tolerancia a los autoantgenos. 'as clulas tumorales pueden ser destruidas por
mecanismos inmunitarios si expresan antgenos que no est&n presentes en clulas
normales "los llamados Eantgenos asociados a tumoresF%. 'a magnitud de la respuesta
inmunitaria contra un antgeno suele $erse muy influenciada por la diferencia entre su
estructura y la de los antgenos del hospedante y por la medida en que se encuentre
EayudaF "mediada en buena parte por clulas )% contra el antgeno.
: .,!-!0)*1ID0 7!' *0)I6!08 G *0)I6!08- 7!' 18(.'!H8 (*G8,
7! JI-)818(.*)I<I'I7*7
1asi todas las clulas animales "sal$o los eritrocitos de mamferos% expresan en su
superficie molculas acti$amente identificadas como ajenas por otros indi$iduos
genticamente no idnticos. !stos principales antgenos de histocompatibilidad presentan
una similitud estructural considerable con las inmunoglobulinas y las protenas receptoras
de las clulas ). 7esempean una funcin importante, aunque no exclusi$a, en el recha#o
de los trasplantes y en algunas reacciones a la transfusin. )ambin inter$ienen de
manera fundamental en la EpresentacinF de los antgenos procesados a los linfocitos ),
especialmente importante en el desarrollo de respuestas inmunitarias. 'as clulas
presentadoras de antgenos, como los macrfagos, las clulas dendrticas y los linfocitos
<, procesan los antgenos por degradacin "mediada por en#imas% y presentan los
pptidos resultantes, enla#ados a los surcos de las molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad "1(J%, para responder a las clulas ) "$ase 6rupos de
histocompatibilidad%. !l tipo de las molculas 1(J y su capacidad para presentar
antgenos influye sustancialmente en la potencia y la naturale#a de la respuesta
inmunitaria e$ocada.
K I0(/0I7*7 G !0L!,(!7*7
'infocito ) infectado por CIJ !l $irus de la inmunodeficiencia humana "CIJ% es la
causa del sndrome de inmunodeficiencia adquirida "-I7*%. !l CIJ infecta los linfocitos
) 17@, un tipo de clulas blancas de la sangre, debilitando el sistema inmunolgico, lo
que hace que el indi$iduo afectado sea susceptible de padecer infecciones mortales. !l
$irus accede a los linfocitos ) atacando las protenas 17@ de la superficie externa de la
membrana celular.Institut .asteur;10,I;.hotota5e 0G1

'os procesos inmunolgicos son normalmente beneficiosos. .ero el desarrollo de formas
de inmunidad inadecuadas puede causar enfermedades o, al menos, efectos clnicos
ad$ersos. 'a degradacin de la tolerancia a lo propio puede causar enfermedades
autoinmunitarias, como la artritis reumatoide, la cirrosis biliar primaria, el lupus
eritematoso sistmico, la tiroiditis de Jashimoto, la miastenia gra$is o la diabetes
insulinodependiente. 'a produccin de anticuerpos contra los espermato#oides puede
causar esterilidad en la mujer. 'a reacti$idad inmunitaria excesi$a "hipersensibilidad%
puede causar trastornos como anafilaxis, alergia o asma.
'a respuesta inmunitaria insuficiente es caracterstica de un grupo de enfermedades
conocidas como inmunodeficiencias. !stas patologas afectan a la inmunidad innata o
adquirida y a las respuestas humorales o celulares. )ambin $aran en cuanto a su
gra$edad. 'a agammaglobulinemia congnita de <ruton deteriora gra$emente la
capacidad de produccin de inmunoglobulinas. 'a inmunodeficiencia $ariable comn es
la enfermedad de este tipo m&s frecuente y consiste en un defecto de la funcin de las
clulas < que les impide segregar anticuerpos. 'os sndromes de 7i6eorge y 0e#elof son
defectos del desarrollo de las clulas ). 'a combinacin de $arias inmunodeficiencias
pro$oca la incapacidad total de organi#ar respuestas inmunitarias humorales y celulares.
'a base de estas afecciones suele ser gentica, pero en $arios casos el origen es incierto.
8tras inmunodeficiencias se deben a la accin de $irus. !l sndrome de
inmunodeficiencia adquirida "-I7*% es consecuencia de la infeccin por el $irus de la
inmunodeficiencia humana "CIJ%, que destruye las clulas ) 17@=positi$as y pro$oca
una inmunosupresin gra$e. 'os trastornos por inmunosupresin impiden responder a las
infecciones y, en algunos casos, al crecimiento espont&neo de tumores. !l resultado
ltimo es con frecuencia una enfermedad gra$e o la muerte.
9 I0(/08?/I(I1*
'a inmunoqumica es una rama de la inmunologa que estudia el uso de tcnicas
bioqumicas y biofsicas para estudiar y utili#ar anticuerpos. 'os mtodos
inmunoqumicos, en particular los que utili#an anticuerpos monoclonales, se utili#an de
manera generali#ada en muchas ramas de la biologa y la medicina.