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La funcin nica de la molcula de ADN es la de conservar la informacin


gentica. Pero con eso no es suficiente para la formacin de un organismo que
necesita estructuras que realicen las funciones que les son inherentes. Para que
ese organismo funcional aparezca es necesario que la informacin se exprese. Las
molculas encargadas esencialmente de realizar esas funciones son las protenas,
por lo tanto el proceso de expresin de la informacin gentica consiste en la
formacin de toda la dotacin de protenas que posee un organismo y cuyas es-
tructuras estn codificadas en la informacin conservada en el ADN. Este proceso
consta bsicamente de dos etapas; en la primera, la transcripcin, la informacin
del ADN es copiada en una molcula de ARNm y en la segunda, la traduccin, la
molcula del ARNm dirige la sntesis de las protenas. Estos procesos estn separa-
dos fsicamente pues mientras la transcripcin se realiza en el ncleo la traduccin
se lleva a cabo en los ribosomas que estn en el citoplasma.
LA TRANSCRIPCIN
La sntesis del ARNm lo realiza la ARN polimerasa II, una enzima compleja formada
por 8 a 12 subunidades y que adems requiere el concurso de un grupo considerable de
otras protenas, llamadas factores de transcripcin para realizar el proceso. Los factores
de transcripcin pueden ser generales si son necesarios para la transcripcin de cualquier
gen, mientras que se denominan gnico especficos los que hacen falta para un nmero
reducido de genes. Las seales para el inicio de la transcripcin se encuentran en el
promotor, segmento de ADN hacia el extremo 5 del gen que est formado por pequeos
mdulos de seis a ocho nucletidos y entre los cuales existen determinadas distancias que
son importantes para el proceso. El elemento bsico del promotor de la ARN polimerasa
II es la secuencia TATA localizada a unos 30 pares de bases hacia el extremo 5 del gen.
Un grupo de factores generales de transcripcin se une a esta secuencia y permiten la
entrada de la ARN polimerasa que an requiere otros factores generales para poder
comenzar la transcripcin (Figura 3.1).
LA EXPRESIN DE LA
INFORMACIN GENTICA
Rolando Hernndez Fernndez

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Figura 3.1. En la secuencia TATA del promotor se ensambla en complejo multiprotenico formado por los
factores de transcripcin D, A y B. A este complejo se une la ARN polimerasa II acompaada del factor de
transcripcin E. Posteriormente se incorpora el factor de transcripcin F. Otras protenas (no
representadas) se incorporan posteriormente.
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Una vez que este complejo multiprotenico est formado comienza la transcripcin
que se detiene rpidamente a menos que la ARN polimerasa sea fosforilada en varios
sitos del dominio carboxilo terminal de la subunidad mayor. La transcripcin no ocurre a
una velocidad constante, existen pausas que la enzima puede superar y paros o detencio-
nes que requieren de protenas adicionales llamadas factores de elongacin para conti-
nuar. Las mutaciones en uno de esos factores de elongacin da lugar a la enfermedad de
von Hippel Lindau. Una seal an desconocida indica el sitio donde la transcripcin debe
terminar (Figura 3.2).
Figura 3.2. La ARN polimerasa II comienza la transcripcin formando un polinucletido de 15 a 20
unidades y se detiene. Es necesario que sea fosforilada en varios sitios del dominio carboxilo terminal de la
subunidad mayor para que pueda continuar hasta el final la sntesis del ARN.
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Una vez terminada la sntesis del ARNm se producen modificaciones en la molcula
en un proceso conocido como maduracin. Un nucletido de guanina metilada es aadido
al extremo 5 mediante un enlace pirofosfato. Esta estructura conocida como casquete
protege al ARNm de la accin de exonucleasas y adems es importante para la incorpo-
racin a los ribosomas. Tambin el extremo 3 es modificado por la adicin de nucletidos
de adenina hasta un nmero de 250. Esta estructura, conocida como cola de poli(A)
tambin protege al ARNm de la accin de exonucleasas y sirve para la unin de protenas
especficas en el citoplasma que al parecer juegan un papel importante en la traduccin.
Por ltimo son eliminados los intrones en un proceso complejo que requiere el concurso
de varios ARN pequeos nucleares y un nmero considerable de protenas. Los intrones
son eliminados uno a uno desde el extremo 5 hacia el 3. Una vez concluido el proceso de
maduracin el ARNm es transportado hacia el citoplasma a travs del complejo del poro
nuclear. Una vez en el citoplasma es conservado unido a protenas hasta el momento de
la traduccin.
LA TRADUCCIN
La traduccin gentica es en trminos bioqumicos el proceso de sntesis de
protenas. La informacin gentica que tanto en el ADN como en el ARNm est en
forma de secuencia de bases nitrogenadas pasa ahora al lenguaje de la secuencia de
aminocidos y por eso es el nombre del proceso. Para poder realizar la traduccin es
necesario la existencia de un cdigo que permita establecer la equivalencia entre la
secuencia de bases del ARNm y la secuencia de aminocidos de las protenas, ese
es el llamado cdigo gentico. El cdigo gentico est formado por tro de bases
nitrogenadas (llamados codones) que cada uno de ellos codifica para un aminocido
especfico. Cuando varios codones significan el mismo aminocido se dice que son
sinnimos. La existencia de codones sinnimos es un mecanismo que permite atenuar
la existencia de mutaciones. Existen un codn de iniciacin (que es el AUG) y tres
codones para la terminacin ( que son el UGA; UAG y UGG). Si en el ADN el gen
es discontinuo debido a la presencia de los intrones, en el ARNm los codones se
encuentran uno a continuacin del otro sin ninguna interrupcin desde el codon de
iniciacin hasta el de terminacin.
La traduccin tiene lugar en los ribosomas que como ya fue mencionado presentan
dos subunidades de tamao desigual. Para la traduccin se requiere adems el concurso
de protenas no ribosomales que se conocen con el nombre de factores de iniciacin, de
elongacin y de terminacin.
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Las protenas realizan funciones mltiples en el organismo; sirven como soporte o
sostn a muchas estructuras, soportan fuerzas de tensin o estiramiento, participan en los
mecanismos de contraccin y relajacin que dan lugar al movimiento, catalizan las reac-
ciones qumicas del metabolismo, actan como receptores que reciben seales internas o
externas, funcionan como seales que contribuyen a la regulacin de muchos procesos,
participan en mecanismos de defensa contra agresores externos, etc. Es por eso que
cuando se forman las protenas y stas realizan sus funciones se est expresando la
informacin que originalmente estaba codificada en la secuencia de bases del ADN.
Los ribosomas se encuentran en un estado de equilibrio dinmico entre la forma aso-
ciada y la disociada. Un factor de iniciacin se une a la subunidad menor y otro a la
mayor provocando el desplazamiento del equilibrio hacia la forma disociada. El metionil-
ARNt que funciona como iniciador se une a la subunidad menor acompaado de otro
factor de iniciacin. Entonces se produce la unin entre el ARNm y la subunidad menor
gracias a otro factor de iniciacin que est asociado al casquete. La subunidad menor
recorre el ARNm hasta que el codon de iniciacin queda apareado con el anticodon del
metionil-ARNt. La iniciacin se completa con la incorporacin de la subunidad mayor
quedando constituido el ribosomal funcional. Se produce entonces la incorporacin de un
aminoacil-ARNt acompaado de un factor de elongacin, la formacin del enlace peptdico
entre la metionina y el aminocido entrante, el ribosoma se mueve un codon sobre el
ARNm gracias al concurso de otro factor de elongacin. Este proceso se repite tantas
veces como aminocidos tengan que ser incorporados a la protena. La aparicin en el
ARNm de un codon de terminacin produce la detencin del ribosoma pues no existe
ningn ARNt capaz de leer ese codon. Entonces se produce la incorporacin de una
protena conocida como factor de liberacin que interacta directamente con el codn de
terminacin y produce la liberacin de la cadena polipeptdica (Figura 3.3).
En muchas ocasiones las cadenas polipeptdicas as formadas no son todava funcionales
y requieren de modificaciones postraduccionales para alcanzar su total funcionabilidad.
Entre estas modificaciones se encuentran: eliminacin de aminocidos de cualquiera de
los dos extremos o de los dos, eliminacin de pptidos internos, modificacin de aminocidos,
formacin de puentes disulfuro, incorporacin de grupos prostticos, etc.
Muchas protenas contienen secuencias especficas de aminocidos que actan como
seales que sirven para dirigirlas hacia el lugar donde van a realizar sus funciones, diga-
mos, el ncleo, las mitocondrias, la membrana plasmtica, o para ser segregadas al exte-
rior. En todos los casos esas seales son reconocidas por otras protenas que actan
como sistema transportador que las lleva a su destino (Figura 3.4).
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Figura 3.3. El comienzo de la traduccin se produce por la separacin de las dos subunidades del ribosoma
debido a la accin de factores de traduccin. Despus a la subunidad menor se une el aminoacil-ARNt
iniciador llevado por otro factor de iniciaicn. La subunidad menor se une al casquete del ARNm auxiliado
por otro factor de transcripcin y rastrea al mensajero hasta que el codon de iniciacin se aparea
correctamente con el anticodon del ARNt iniciador. Finalmente se incorpora la subunidad mayor y el
ribosoma est listo para la sntesis de protenas.
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Figura 3.4. La etapa de la elongacin es la ms larga. Un aminoacil-ARNt se incorpora al ribosoma con el
concurso de un factor de elongacin. Seguidamente se forma el enlace peptdico entre los aminocidos
unidos a los ARNt. Se produce el movimiento del ribosoma un distancia equivlente a un codon. La
incorporacin del siguiente aminoacil-ARNt reinicia el ciclo que se prolonga tantas veces como
aminocidos tenga la protena.
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LA CONSERVACIN DE LA INFORMACIN GENTICA
La integridad de ninguna otra molcula es tan preciada para la clula como la del
ADN. Dada esa importancia a lo largo de la evolucin se han ido creando numerosos
mecanismos para garantizar esa integridad. En primer lugar est la propia estructura del
ADN. El hecho de que las bases nitrogenadas se encuentren hacia el interior de la mol-
cula proporciona un primer nivel de proteccin. En todos los organismos el ADN est
asociado con protenas que lo rodean y constituyen un segundo nivel de proteccin. En
los organismos eucariontes el ADN est confinado al ncleo celular separado del resto
de la clula por la envoltura nuclear constituida por un doble membrana constituyen as un
tercer nivel de proteccin. Pero por si esto fuera poco, cuando todos estos niveles fallan
y se producen daos al ADN, todos los organismos cuentan con sistemas reparadores.
Las alteraciones ms frecuentes que pueden ocurrir en el ADN son las modificacio-
nes de las bases y las prdidas de bases. En cualquiera de los dos casos pueden producir-
se de forma espontnea o debido a la accin de agentes externos. Los agentes externos
pueden producir tambin la rotura de una de las hebras o de las dos. Estos ltimos daos
resultan muy difciles de reparar y el mecanismo no est todava totalmente conocido.
Aunque existen numerosos mecanismos para la reparacin de las alteraciones o pr-
didas de bases, parece ser que los eucariontes superiores emplean un mecanismo general
que es el denominado reparacin por escisin de nucletidos. Este mecanismo consta de
las siguientes etapas. El producto del gen XP-A reconoce la zona que ha sido daada y
produce el reclutamiento hacia ese sitio del factor de transcripcin TFIIF del cual forman
parte entre otros los productos de los genes XP-B, XP-C, XP-D y XP-G. El XP-G que
tiene actividad de endonucleasa corta la hebra daada unos cinco nucletidos hacia el
extremo 3 de la lesin, mientras que XP-F hace lo mismo unos veinte y cuatro nucletidos
hacia el extremo 5. Participan entonces los productos de los genes XP-B y XP-D que
tienen actividad de helicasa y facilitan la eliminacin del segmento entre los dos cortes
que es precisamente donde est la lesin. La brecha de veinte y nueve nucletidos que
as se ha creado es rellenada por accin de la ADN polimerasa d unida al PCNA y
posteriormente es sellada por una ADN ligasa.
El nombre de estos genes deriva del hecho de que fueron identificados en pacientes
con Xeroderma pigmentosum, una enfermedad hereditaria que afecta la piel y el sistema
nervioso y con una alta predisposicin al desarrollo de cncer del piel.
Un fenmeno interesante es que todas las lesiones del ADN no son reparadas con
igual rapidez. Existe un sistema de prioridades. As las zonas de transcripcin activa son
reparadas con ms rapidez que las inactivas y, adems, en las zonas activas la hebra
molde es reparada ms rpido que la codificante. El estudio de pacientes con el sndrome
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de Cockaine y de la Tricotiodistrofia, llev a la identificacin de algunos genes que estn
implicados en estos mecanismos y que fueron designados como CS-A y CS-B los afec-
tados en el sndrome de Cockaine y TTD-A y TTD-B los mutados en la tricotiodistrofia.
Otro mecanismo que contribuye a conservar la informacin gentica original de un
organismo es el sistema de modificacin restriccin. Una vez que el ADN ha sido repli-
cado es metilado en bases especficas que forman parte de secuencias especficas. Este
patrn de metilacin es caracterstico de cada organismo y viene a constituir algo as
como la marca de identificacin del ADN propio. En esto consiste la modificacin. Cuan-
do un ADN de otro organismo penetra en una clula se buscan las secuencias especfi-
cas que deben estar metiladas y si no lo estn el ADN forneo es hidrolizado. En esto
consiste la restriccin, de ah que a las enzimas que hidrolizan el ADN de esta forma se
les llame enzimas de restriccin. As, la clula puede distinguir entre el ADN propio y el
ajeno.
Las enzimas de restriccin que hidrolizan el ADN en secuencias especficas han sido
un instrumento invaluable para el desarrollo de la moderna tecnologa del ADN
recombinante y su aplicacin prctica la Ingeniera Gentica.
LAS MUTACIONES
Cuando cualquier dao al ADN no es reparado correctamente aparecen las mutacio-
nes. Las mutaciones son alteraciones permanentes que se producen en el ADN y que
son transmitidas de generacin en generacin. Pueden ser espontneas si surgen como
consecuencias de errores en los procesos relacionados con el ADN o inducidas si son
productos de agentes externos. Los agentes externos ms frecuentes son: los anlogos
de bases, los mutgenos qumicos y las radiaciones.
Los anlogos de bases son sustancias similares a las bases nitrogenadas capaces de
formar nucletidos y que son incorporados al ADN durante el proceso de replicacin.
Estos anlogos tienen formas tautomricas que en una de ellas se aparean con un base y
en la otra se aparean con otra. Un ejemplo tpico es el bromouracilo que es un anlogo de
la timina y por lo tanto se aparea con la adenina en su forma ceto pero en su forma enol
lo hace con la guanina, por lo que en el siguiente ciclo replicativo aparecer un par GC
donde haba un par AT.
Un mutgeno qumico es una sustancia que reacciona con cualquiera de las bases del
ADN y la modifica de forma tal que cambia su patrn de apareamiento. Entre ellos se
encuentra el cido nitroso que transforma los grupos aminos en cetnicos convirtiendo la
citosina (que forma par con la guanina) en uracilo (que forma par con la adenina). Otro
agente de este tipo es el sulfonato de etilmetano que produce la alquilacin de la guanina
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con la labilizacin del enlace N-glicosdico, que al romperse forma un sitio apurnico que
de no reparse en el prximo ciclo replicativo puede dar lugar a la incorporacin de cual-
quiera de las cuatro bases.
La luz ultravioleta, los rayos gamma y los rayos X son poderosos agentes mutagnicos
que pueden producir tanto alteraciones de las bases nitrogenadas como las ruptura de
una o las dos hebras del ADN. Un efecto similar a las radiaciones tienen las llamadas
especies reactivas del oxgeno.
Consecuencias de las mutaciones
Como acabamos de ver las consecuencias de las mutaciones sobre la estructura del
ADN dependen en gran medida del agente causal. Sin embargo, el efecto de esas muta-
ciones se miden ms bien por las alteraciones que pueden provocar en el producto gnico
primario, es decir, en las protenas.
Por su extensin las mutaciones se clasifican en cromosmicas y gnicas. Las prime-
ras afectan grandes sectores del ADN y se hacen visibles al microscopio ptico. Entre
ellas estn las deleciones, las inserciones, las translocaciones, etc. que sern estudiadas
con ms detenimiento en el captulo 7 de citogentica.
Las mutaciones gnicas afectan pequeos sectores del gen y pueden producirse por
cambios, adiciones o sustracciones de bases. El efecto de estas mutaciones sobre el
producto gnico est en dependencia del tipo y de su localizacin. As por ejemplo si las
mutaciones se producen en la zona de regulacin del gen (el promotor) se altera la can-
tidad de protenas que se producen, aumentando o disminuyendo aunque este ltimo caso
es el ms frecuente. Si se produce en la zona de codificacin del gen se altera la actividad
de la protena, siendo la disminucin lo ms frecuente.
Los cambios de bases no siempre producen cambios en los aminocidos de las prote-
nas debido al carcter redundante del cdigo gentico (mutaciones silentes) y en ocasio-
nes se producen mutaciones neutras pues se cambia un aminocido por otro del mismo
tipo. Cuando se cambia un aminocido por otro diferente en polaridad o tamao puede
afectarse la actividad de la protena, como es el caso de la sicklemia que surge como
consecuencia del cambio de glutmico (aminocido polar inico) por valina (aminocido
apolar) en la posicin 6 de la cadena b de la hemoglobina.
La adicin o sustraccin de bases provocan grandes cambios en la protena pues
como fue sealado anteriormente los codones del ARNm se encuentran uno a continua-
cin del otro y por lo tanto la adicin (o sustraccin) de una base modifica todo el marco
de lectura a partir de ese punto.
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Un tipo particular de mutaciones por cambio de una base es el que ocurre en lo
codones de terminacin. Pueden darse dos situaciones. Si un codon de lectura se trans-
forma en un codon de terminacin la cadena polipeptdica termina abruptamente. Por el
contrario si un codon de terminacin se convierte en un codon de lectura la protena
tendr un exceso de aminocidos como ocurre con la hemoglobina de Constant Spring.
Cuando las mutaciones se producen en las zonas crticas de los intrones pueden dar
lugar a protenas totalmente diferentes e inservibles que la clula degrada rpidamente
dando lugar a una deficiencia cuantitativa.
REORDENAMIENTO DE LA INFORMACIN GENTICA
Todos los sistemas informticos en algn momento deben ser reordenados para faci-
litar el funcionamiento del sistema. Esto sucede igualmente con la informacin gentica.
El fundamento molecular de ese reordenamiento es el proceso de recombinacin gentica
que consiste en el intercambio de grandes segmentos de ADN entre dos molculas. Los
mecanismos moleculares de este proceso en las clulas eucariontes no est totalmente
aclarado pero su existencia no se discute.
La observacin de la recombinacin gentica al nivel del microscopio ptico se ha
realizado durante los estudios de la meiosis. La meiosis es un proceso que ocurre durante
la maduracin de las clulas germinales en los organismos superiores. El proceso consta
de dos divisiones celulares sucesivas sin que medie entre ellas la replicacin del ADN.
Durante la profase de la primera divisin los cromosomas homlogos (el de origen mater-
no y el de origen paterno) se aparean (sinapsis) y se establecen entre ellos vnculos
visibles al microscopio que se denominan entrecruzamientos (crossing over). Durante
esa etapa se produce el intercambio de segmentos grandes de las molculas de ADN que
forman cada una de las cromtidas de los cromosomas homlogos. En la metafase los
cromosomas se colocan en la placa ecuatorial pero en la anafase se produce la migracin
hacia los polos de cromosomas enteros y no de las cromtidas como ocurra en la mitosis.
En la telofase las clulas son reconstruidas al igual que en la mitosis. La segunda divisin
ocurre de inmediato sin producirse la replicacin del ADN y transcurre de forma similar
a la mitosis. Los cromosomas (que ahora son la mitad del nmero original) se disponen en
la placa ecuatorial y en la anafase las cromtidas se separan y una por cada cromosoma
se dirige a los polos celulares que en la telofase servirn para la organizacin de las
clulas hijas. De esta forma, la informacin gentica que estaba cuadruplicada al inicio
de la primera divisin ha sido dividida en cuatro clulas, cada una de las cuales contiene
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solamente una copia de la informacin gentica de la especie. Cuando en la fecundacin
se unen el gameto masculino y el femenino se restituye el carcter duplicado de la infor-
macin que caracteriza a todas las clulas somticas superiores. (Ver Capitulo 4).
Estos son los procesos bsicos de tratamiento de la informacin gentica en los orga-
nismos. Es el nico tipo de informacin que se transmite equitativamente entre los ante-
cesores y los sucesores. Sin embargo en los organismos pluricelulares es necesario coor-
dinar las acciones de billones de clulas de manera que el organismo funcione como un
todo nico y armnico. En esos organismos se crean flujos de informacin molecular que
permiten su coordinacin y que en ltima instancia tienen su origen en la informacin
gentica.
LA COMUNICACIN INTERCELULAR
Los organismos pluricelulares estn dotados de mecanismos que les permiten coordi-
nar las acciones de todas sus clulas de forma tal que el organismo funcione como un
todo nico y armnico. El fundamento de todo ese mecanismo es el fenmeno de la
comunicacin intercelular, es decir, el flujo de informacin que existe entre las diferentes
clulas y tejidos. En ltima instancia toda esa informacin est contenida como posibili-
dad en el material gentico pero se torna realidad al expresarse esa informacin y dirigir
la sntesis de molculas especficas que funcionan en esos mecanismos. Una vez expre-
sada la informacin gentica se establecen entre las clulas flujos de informacin molecular
cuya funcin fundamental es la de coordinar las funciones de todas las clulas para
conseguir el funcionamiento armnico del organismo.
Los flujos de informacin molecular presentan las siguientes caractersticas generales:
Estn determinados genticamente, por lo tanto las principales molculas implicadas
en ellos son las protenas, aunque pueden existir componentes no protenicos.
La mayor parte de los componentes son enzimas, aunque pueden existir protenas no
enzimticas.
Las principales enzimas son las kinasas y las fosfatasas pues el principal mecanismo
de regulacin del flujo es la fosforilacin y desfosforilacin de protenas.
La fuerza que impulsa el flujo de informacin es por lo general la diferencia de poten-
cial qumico por lo tanto se trata de un fenmeno de transduccin.
Los flujos de informacin suelen ser redundantes, es decir, que varios flujos pueden
tener los mismos efectos.
Los flujos de informacin poseen mecanismos internos para desconectarse rpida-
mente y evitar la permanencia de los efectos por tiempos prolongados.
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Bsicamente la comunicacin intercelular consista de tres componentes esenciales:
una clula que emite una seal, el medio de propagacin de la seal y otra clula que
capta la seal y elabora una respuesta. Para que el ciclo de comunicacin quede total-
mente establecido la respuesta debe modificar la seal y volver todo al estado anterior.
En este campo la seal es el portador material de informacin. En la informacin molecular
las seales son molculas, independientemente de su naturaleza qumica. As, son seales
las hormonas, los neurotransmisores, las citoquinas, las prostaglandinas, etc. Como con-
secuencia de cambios en el entorno o debido a su propia actividad, las clulas emiten
estas seales hacia el espacio extracelular. Algunas de ellas actan localmente mientras
que otras alcanzan el torrente sanguneo y pueden actuar a larga distancia. Pudiera
intentarse una clasificacin de los sistemas de seales teniendo en cuenta su radio de
accin en tres grupos principales:
Sistemas de seales generales, son aquellas que actan prcticamente en todo el
organismo y estaran representadas por las seales del sistema nervioso, el sistema
endocrino y el sistema inmune.
Sistemas de seales particulares, son las que tienen un radio de accin ms limitado y
por lo general coordinan la actividad de rganos y sistemas particulares, como las seales
del sistema cardiovascular, el digestivo, etc.
Sistemas de seales locales, son las que controlan la actividad de clulas que por lo
general estn cercanas y que para alcanzarlas no necesitan llegar a la sangre, como son
las prostaglandinas, los leucotrienos y los tromboxanos.
La emisin de cada una de estas seales tiene un carcter especfico pues cada clula
tiene que emitir la seal que se corresponda con el estmulo recibido de manera que esas
molculas sean verdaderas portadoras de informacin.
La captacin de esas seales tambin tiene un carcter especfico. Todas las clulas
posen protenas que actan como receptores de seales. Pero cada tipo celular solamen-
te posee una dotacin de receptores lo cual le permite responder a unas seales pero a
otras no. Los receptores pueden estar localizados en la membrana plasmtica o en el
interior de la clula. En este ltimo caso pueden localizarse en el citosol, en los organitos
citoplasmticos o en el ncleo. La localizacin del receptor se corresponde con las pro-
piedades de la seal. Cuando por su naturaleza qumica la seal no puede penetrar a la
clula el receptor se encuentra en la membrana mientras que las que pueden entrar
libremente encuentran su receptor en el interior.
Los receptores de la membrana constan al menos de tres dominios. Un dominio
extracelular que es el que posee el sitio de reconocimiento para la seal, un domino
transmembranal que conecta la parte externa con la interna y un dominio intracelular
cuya funcin es comunicar al interior de la clula la presencia de la seal. En cada tipo de
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receptor estos dominios tienen estructuras diferentes y funciones diferentes en el domi-
nio intracelular.
De acuerdo con el mecanismo por el cual se produce la transduccin de la seal hacia
el interior de la clula los receptores pueden clasificarse en:
Receptores que son canales inicos: En la misma estructura se encuentra la zona
receptora y el canal inico y la unin de la seal modifica el estado del canal (abierto o
cerrado) modificando el flujo de iones a travs de la membrana lo cual tiene una gran
importancia para el funcionamiento celular especialmente en lo mecanismos de excita-
cin y secrecin.
Receptores que producen la endocitosis de la seal: En este caso la seal pasa
hacia el interior de la clula a realizar sus funciones pero para ello requiere del concurso
de un receptor especfico en la membrana celular.
Receptores acoplados a protenas G: Las protenas G reciben ese nombre porque
se unen a nucletidos de guanina. Cuando estn unidas al GDP no transmiten informacin,
lo que s hacen cuando estn unidas al GTP. En estado no excitado estas protenas estn
unidas al GDP. Cuando la seal se une al receptor, ste acta sobre la protena G y
provoca el cambio de GDP por GTP con lo cual produce su activacin. La protena G
activada acta sobre protenas celulares y modifica su actividad transmitiendo as la in-
formacin recibida por el receptor.
Receptores con actividad enzimtica en el dominio intracelular: Como su nombre
lo indica estos receptores tienen alguna actividad enzimtica especfica en su dominio
intracelular. Cuando la seal se une al receptor se produce una activacin de la parte
enzimtica que cataliza determinada reaccin. Se han descrito receptores con actividad
de tirosil protein kinasa (trannsfieren un grupo fosforilo del ATP hacia residuos de tirosina
que forman parte de protenas), con actividad de seril (o treonil) protein kinasas (stas
transfieren el fosforilo hacia residuos de serina o treonina), con actividad de guanilato
ciclasa (convierten en GTP en GMP cclico), con actividad de fosfotirosil protein fosfatasas
(hidrolizan la fosfotirosina de algunas protenas). En todos los casos se producen modifi-
caciones de la actividad de protenas intracelulares en consonancia con la informacin
recibida por el receptor.
Receptores asociados a enzimas: A diferencia de los anteriores estos receptores no
poseen una actividad enzimtica intrnseca sino que la unin de la seal produce el reclu-
tamiento de determinadas enzimas hacia el receptor. Esta unin provoca la activacin de
la enzima que a su vez modifica la actividad de otras protenas intracelulares.
Receptores intracelulares: Por su parte los receptores intracelulares pueden locali-
zarse en distintos compartimentos. Los que se encuentran en el retculo endoplsmico
son por lo general canales inicos especialmente para el calcio. Los que estn en el
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citosol o en el ncleo suelen ser factores de transcripcin gnico especficos que una vez
unida la seal actan sobre el ADN modificando el estado de transcripcin de los genes.
La unin de la seal al receptor promueve un proceso de transduccin de la seal que
puede provocar entre otros los siguientes efectos:
1. Se modifica la intensidad del paso de iones y nutrientes a travs de la membrana
plasmtica.
2. Se modifica la actividad de enzimas especficas que a su vez modifican la intensidad de
las vas metablicas donde ellas participan.
3. Se produce la remodelacin del citoesqueleto.
4. Se modifica el estado de transcripcin de genes especficos.
Para lograr esos efectos es necesario el concurso de numerosas protenas, muchas de
ellas enzimas, capaces de propagar la informacin recibida por el receptor hacia el efector
final.
Procesos tan vitales como la proliferacin y diferenciacin celulares, el control de la
glicemia, el control del crecimiento y desarrollo del organismo, el desarrollo sexual y la
respuesta inmune entre otros, pueden funcionar eficientemente gracias a la comunica-
cin intercelular que permite coordinar las acciones de numerosas clulas para elaborar
la respuesta adecuada y oportuna al estmulo recibido. Por otra parte numerosas son las
enfermedades que tienen su origen en trastornos en la comunicacin intercelular, bien por
la ausencia de la seal, bien por deficiencias en el receptor, bien por alteraciones en las
protenas transductoras que propagan la seal hacia el efector final. La diabetes mellitus,
la hipercolesterolemia familiar y el cncer son ejemplos de cada una de estas categoras.