INTRODUCCIN

El virus del papiloma humano (VPH o HPV del ingls human papilomavirus)
son grupos diversos de virus ADN pertenecientes a la familia de los
Papillomaviridae y representa una de las infecciones de transmisin sexual
ms comunes, y se conocen ms de 100 tipos virales que en relacin a su
patogenia oncolgica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo
oncolgico. La Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer (IARC)
considera que los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y
66 son carcingenos para los humanos tipos de alto riesgo oncolgico y
que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcingenos
para los humanos tipos de bajo riesgo oncolgico.1 Como todos los virus
de esta familia, los VPH solo establecen infecciones productivas en el epitelio
estratificado de la piel y mucosas de humanos, as como de una variedad de
animales. La mayora de los VPH descritos no causan ningn sntoma en la
mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o
condilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclnicas, que
pueden (en una minora de casos) dar lugar a cncer cervical, de vulva,
vagina y ano en mujeres, o cncer de ano y pene en hombres.2 La mayor
parte de la gente infectada por VPH desconoce que lo est.2 Todos los VPH
se transmiten por contacto piel a piel.

Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por
contacto sexual e infectan la regin anogenital. Algunos tipos de VPH
transmitidos por contacto sexual pueden producir verrugas genitales. La
infeccin persistente con algunos tipos de VPH transmitidos sexualmente
denominados de alto riesgo (diferentes de los que causan verrugas) puede
evolucionar y producir lesiones precancerosas y cncer invasivo.

La infeccin con VPH es la causa principal de casi todos los casos de cncer
cervical,4 aunque en la mayor parte de las infecciones con este tipo de virus
no se produce ninguna patologa. En el ao 2008, el mdico alemn Harald
zur Hausen (1936-) recibi el Premio Nobel de Medicina por el
descubrimiento de VPH como una causa de cncer cervical.

La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres jvenes son
temporales, y tienen poca importancia a largo plazo. El 70 % de las
infecciones desaparecen en 1 ao y el 90 % en 2 aos.5 Sin embargo, cuando
la infeccin persiste entre el 5 y el 10 por ciento de las mujeres
infectadas existe el riesgo de desarrollar lesiones precancerosas en el
cuello del tero (el crvix), que puede progresar a cncer cervical invasivo.
Este proceso normalmente lleva entre 15 y 20 aos, dando muchas
oportunidades a la deteccin y el tratamiento de las lesiones precancerosas,
a menudo con altas tasas de curacin.

En los pases con recursos financieros suficientes se utiliza el test cervical
papanicolaou (pap) para detectar clulas anormales que podran degenerar
en cancerosas. Un examen cervical (inspeccin visual) tambin puede
detectar verrugas y otros crecimientos anormales, que aparecen como
manchas blancas en la piel cuando se lavan con cido actico. Las clulas
anormales y cancerosas pueden eliminarse con un procedimiento simple,
normalmente con un asa cauterizante o ms frecuentemente en el mundo
desarrollado por congelacin (crioterapia). Recientemente se han
desarrollado tests de ADN para detectar VPH, ms sensibles que el test pap y
la inspeccin visual.




VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH O HPV)

Qu es?

El Virus del Papiloma Humano (VPH o HPV) es una familia de virus que
afecta muy frecuentemente a los seres humanos, tanto a hombres como a
mujeres.
Existen alrededor de 100 tipos de VPH, de los cuales 40 afectan a la zona
genital y/o anal, y se dividen en 2 grandes grupos:
- Los VPH denominados de bajo riesgo oncognico, que generalmente se
asocian a las lesiones benignas, como las verrugas y las lesiones de bajo
grado.
- Los VPH denominados de alto riesgo oncognico. Son alrededor de 15, y
los ms comunes son el 16 y el 18. Estos tipos de VPH tambin pueden
producir verrugas, pero se asocian fundamentalmente a las lesiones
precancerosas, que son las lesiones que pueden evolucionar lentamente a un
cncer.
El cncer ms frecuente causado por los VPH oncognicos es el cncer de
cuello de tero, en la mujer. Los dems tipos de cnceres relacionados con el
VPH (pene, ano) son muy poco frecuentes entre las personas.

Cmo se transmite?
El VPH se transmite por contacto sexual. Es un virus de fcil transmisin, y
es muy comn. Se estima que 4 de cada 5 personas (es decir, el 80%) van a
contraer uno o varios de los tipos de VPH en algn momento de sus vidas.

Produce sntomas?
La gran mayora de las veces, la infeccin por VPH se cura sola, de manera
espontnea, sobre todo en las mujeres menores de 25 aos, sin producir
ningn sntoma ni manifestacin en el cuerpo.
Entre las posibles manifestaciones, los VPH de bajo riesgo oncognico
pueden llegar a producir verrugas en los genitales y/o ano, y los VPH de alto
riesgo oncognico pueden llegar a producir lesiones en el cuello uterino.
Pero tener VPH no significa que se vaya a desarrollar una lesin. Se estima
que solamente el 5% de las infecciones por VPHno retrogradan solas, y se
tornan persistentes. Slo si la infeccin persiste por muchos aos, (se calcula
de 5 a 10 aos), los VPH de alto riesgo oncognico pueden causar lesiones en
el cuello del tero de la mujer que pueden evolucionar al cncer.

Qu son las verrugas genitales?

Son protuberancias o abultamientos que se desarrollan en la piel de la zona
genital y/o anal, que pueden ser de diversos tamaos y suelen tener forma
de coliflor. Las verrugas se pueden tratar, aunque pueden volver a
aparecer si el sistema inmunolgico del cuerpo no ha eliminado totalmente
el HPV. Los tipos de HPV que provocan verrugas no son oncognicos, es
decir, no provocan cncer.

Se puede tratar?

No existe ningn tratamiento que cure el virus. Las que se tratan son las
manifestaciones que los VPH pueden provocar, como las verrugas o las
lesiones. Existen diferentes tipos de tratamiento, segn el tipo de lesin.

Cmo se puede prevenir?

Se ha desarrollado una vacuna contra el VPH. Existen por el momento 2
vacunas en el mercado:

- CERVARIX, que previene la infeccin por los 2 tipos de VPH que causan la
mayora de los casos de cncer de cuello de tero (el 16 y el 18).
- GARDASIL, que previene la infeccin por los virus 16 y 18, y tambin los
VPH 6 y 11, que causan verrugas genitales.

En el pas ser incorporada a partir de octubre del 2011 al calendario oficial
la vacuna CERVARIX que protege contra los virus 16 y 18 y que se aplicar
en nias de 11 aos.

Cmo se detectan las lesiones en el cuello del tero causadas por el
VPH?

Las lesiones en el cuello del tero se pueden detectar a travs del
Papanicolaou, o Pap.

El PAP es una prueba sencilla que no produce dolor y dura slo unos
minutos.

Se recomienda que se realicen un Pap todas las mujeres a partir de los 25
aos, especialmente aquellas entre 35 y 64 aos. Si durante dos aos
seguidos el resultado del PAP dio negativo, se recomienda hacer un PAP
cada tres aos.

Si el resultado del PAP es negativo, significa que no se detectaron lesiones en
el cuello del tero. Las clulas estn sanas.
Si el resultado del PAP es anormal o con alteraciones significa que hay algn
tipo de lesin que hay que controlar y en caso que sea necesario, tratar.

El PAP se realiza en los centros de salud y hospitales de todo el pas. ES
GRATUITO.

Las lesiones se pueden tratar?

Las lesiones de bajo grado en general no necesitan tratamiento. Se
recomienda seguimiento con un PAP cada 6 meses. Para las lesiones de alto
grado existen diferentes tipos de tratamiento. Debe consultarse con el
mdico cada caso particular.

Infeccin por VPH

Los viriones de VPH son partculas pequeas, sin envoltura, con simetra
icosadrica. Cada virin est formado por 72 capsmeros, y cada uno de
ellos contiene 5 molculas de la protena mayor de la cpsida, denominada
L1. El genoma viral est formado por una molcula de ADN circular de doble
hebra, asociada con nucleosomas formados por histonas celulares. Los
papilomavirus comparten estas caractersticas con los virus de la familia
Polyomaviridae, pero presentan diferencias con respecto a estos.



Las diferencias genotpicas entre los tipos de papiloma virus vienen
marcadas por los diferentes aminocidos que constituyen la protena L1
(protena estructural del virus que posee adems efecto antignico). Son las
caractersticas de esta protena las que hacen que el virus pueda ser tratado
como de bajo o alto riesgo y por ello su genotipo especfico es el que se usa
para poder clasificar a estos virus.

Segn el genotipo de la protena L1 podremos clasificar los virus como: L1
tipo 16, L1 tipo 18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18...

La mayora de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10
marcos abiertos de lectura. El genoma del papilomavirus humano tipo 16
contiene 6 genes de expresin temprana (denominados E1, E2, E3, E4, E5 y
E6, por early genes) y 2 de expresin tarda (denominados L1 y L2, por late
genes). A diferencia con los polyomavirus, todos los ARN mensajeros de los
papilomavirus se transcriben a partir de una sola de las hebras del ADN. La
secuencia que codifica las diferentes protenas se solapa en algunos casos, lo
que permite utilizar de forma eficiente un genoma muy pequeo.

Ciclo de Vida del VPH
El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciacin
de la clula husped, el queratinocito.

Durante la infeccin del epitelio de las
mucosas, los viriones deben alcanzar en
primer lugar las clulas basales no
diferenciadas. Por ello, se piensa que el
virin VPH infecta tejidos epiteliales a
travs de microabrasiones que permiten
un acceso ms fcil a las zonas basales del
epitelio. Una vez en contacto con las clulas objetivo, el virin se asocia con
receptores putativos como son las alfa integrinas, la heparina y las
lamininas. Los viriones entran en las clulas epiteliales basales por
endocitosis mediada por vesculas recubiertas de clatrina y/o caveolina,
dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior celular, el genoma viral
es transportado al ncleo por mecanismos desconocidos, donde se mantiene
como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes
tempranos (E), lo que permite realizar una replicacin del ADN inicial que
resulta en un nmero de copias de entre 50-100 genomas virales por clula.
A partir de este momento, el genoma viral se replica en promedio una vez
por ciclo celular, cuando las clulas basales se dividen, y los genomas virales
se reparten a partes iguales entre las clulas hijas. Este tipo de replicacin
viral se denomina replicacin tipo plsmido.

Cuando las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin que las
convertir en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas
superiores del epitelio, tiene lugar una explosin en la replicacin del ADN
viral, conocida como replicacin vegetativa.

Adems, en las capas superiores del epitelio del husped se desencadena un
complejo mecanismo de transcripcin en cascada y se expresan los genes
tardos L1 y L2, que son las protenas estructurales que encapsidan los
genomas virales amplificados.

El ensamblaje de los viriones hijos tiene lugar en el ncleo, liberndose
cuando se descaman las clulas muertas del epitelio del husped, de manera
que el ciclo de vida viral continua. Actualmente se desconocen las seales
intracelulares que regulan la transicin del virus hacia la replicacin
vegetativa durante la diferenciacin de los queratinocitos.

Efecto sobre el ciclo de la clula husped
Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo
mantener el queratinocito diferenciado en un estado propicio para la
replicacin del genoma viral y la expresin tarda de los genes estructurales.

Los papilomavirus no poseen enzimas para replicar su ADN, por lo que para
replicar sus genomas de ADN de doble hebra utilizan la maquinaria de la
clula husped. Como la replicacin vegetativa tiene lugar en los
queratinocitos diferenciados, que normalmente no se dividen y no replican
su ADN, el virus debe inducir la sntesis de ADN celular: esta es la funcin de
la protena viral E7.

La protena diana ms importante de E7 es el producto del gen supresor
tumoral denominado pRb, y adems las protenas asociadas p107 y p130. La
protena pRb es uno de los principales reguladores del ciclo celular, que
funciona unindose e inhibiendo la actividad del factor de transcripcin E2F.
Cuando pRb libera E2F, este activa la expresin de genes implicados en la
progresin en el ciclo celular y en la sntesis de ADN. E7 se une a pRb,
inactivndolo, de manera que la clula entra en la fase S del ciclo celular y se
activa la maquinaria de replicacin del ADN, necesaria para la amplificacin
del genoma viral.29

Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen a
pRb con mayor afinidad que protenas E7 de virus no-oncognicos, como
VPH 6 y 11, lo cual explica en parte las diferencias en su capacidad
oncognica.

Por su parte, el producto del gen E6 de los tipos VPH 16 y 18 se caracteriza
por su capacidad de mediar la destruccin de la protena p53, a travs de la
va proteoltica mediada por ubiquitina. La protena p53 es el producto de
otro gen supresor tumoral, que se ha denominado el guardin del genoma,
por su funcin central en la reparacin del ADN daado y la activacin de la
apoptosis (muerte celular programada) cuando las lesiones no pueden
repararse. La protena p53 es por ello fundamental para mantener la
integridad del genoma y destruir las clulas daadas, potencialmente
tumorignicas. De hecho, estudios clnicos muestran que ms del 50 % de
los casos de cncer en humanos presentan mutaciones en p53. Los
papilomavirus oncognicos, el virus del simio 40 (SV40) y los adenovirus
han evolucionado generando protenas que reconocen e inhiben la actividad
de p53, aunque utilizando diferentes mecanismos. La funcin principal de
E6 es dirigir la degradacin de p53, de manera que se inhibe la apoptosis de
la clula infectada, mantenindola con vida hasta que ha generado una
cantidad suficiente de progenie viral.

La accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce
un efecto sinergstico en la activacin del ciclo celular, dando como
resultado la proliferacin descontrolada de las clulas infectadas por el virus
que, asociado al efecto anti-apopttico resultante de la inactivacin de p53,
es una potente combinacin oncognica.

Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una transformacin
maligna en la clula husped, sino replicar su genoma para finalizar un ciclo
de vida productivo; y para replicarse en clulas diferenciadas, el virus debe
actuar sobre las vas indicadas. Las clulas que han sido transformadas por
papilomavirus en clulas cancerosas son incapaces de replicar el genoma
viral, ya que estas solo contienen una parte del genoma del virus que se ha
integrado en su genoma, por lo que el virus no puede replicarse de forma
independiente ni generar viriones. Por ello, solo una pequea proporcin de
individuos infectados con VPH presentan cncer, ya que la integracin del
ADN viral en el genoma celular es un suceso que ocurre con muy baja
frecuencia.

Tratamiento de las infecciones

El tratamiento de las
infecciones con VPH se basa en
la actualidad en la utilizacin de
algunas cremas tpicas
disponibles, cuya actividad
antiviral no es bien conocida o
que actan activando una
respuesta inmune local contra
el virus. En el caso de las lesiones precancerosas producidas por VPH, el
tratamiento ms adecuado es la eliminacin de las zonas afectadas mediante
ciruga. En gran parte, este tratamiento es eficaz porque VPH produce
lesiones superficiales bien localizadas, y los VPH no producen infecciones
sistmicas.

Enfermedades inducidas por el VPH

Se han identificado ms de 100 tipos diferentes de VPH, que se nombran con
un nmero. Una infeccin persistente por el sub-grupo conocido como de
alto riesgo, que incluye cerca de 13 tipos de virus VPH de transmisin
sexual entre los que se encuentran los tipos diferentes de los que causan
verrugas puede favorecer el desarrollo de:
CIN (neoplasia cervical intraepitelial),
VIN (neoplasia intraepitelial vulvar),
PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o
AIN (neoplasia intraepitelial anal)
CONCLUSIN

El mtodo ms seguro de prevencin es teniendo una sola pareja sexual
(Monogamia mutua), evitando tener relaciones sexuales con ms de un(a)
compaero(a), o la abstinencia.

El uso de preservativo protege de la infeccin por HPV en un 70 % de los
casos. El 30 % restante donde no protege se debe a la existencia de lesiones
en zonas no cubiertas por el preservativo y el mal uso del mismo.

Existen ms de 100 tipos de VPH. La mayora son inofensivos, pero
aproximadamente 30 tipos se asocian con un mayor riesgo de tener cncer.
Estos tipos afectan los genitales y se adquieren a travs del contacto sexual
con una pareja infectada. Se clasifican como de bajo riesgo o de alto riesgo.
Los VPH de bajo riesgo pueden causar verrugas genitales. En las mujeres, los
VPH de alto riesgo pueden conducir al cncer del cuello uterino, vulva,
vagina y ano. En los hombres, pueden conducir al cncer del ano y del pene.

Aunque algunas personas que desarrollan verrugas genitales por infecciones
con VPH tienen sntomas, otras pueden no sentirlos. Un profesional de la
salud puede tratar o eliminar las verrugas. En las mujeres, el examen de
Papanicolaou puede detectar cambios en el cuello uterino que pudieran
evolucionar en cncer.

El uso correcto de los preservativos de ltex reduce enormemente, aunque
no elimina, el riesgo de contraer y contagiar el VPH. Las vacunas pueden
proteger contra varios tipos de VPH, incluyendo algunos de los que pueden
causar cncer.

El diagnstico de la infeccin por VPH (virus del papiloma humano) se
realiza con las siguientes pruebas:

Examen macroscpico: comprende la observacin directa de las
verrugas genitales; se puede utilizar cido actico, que tie de blanco
las lesiones. As mismo, se observa mediante colposcopia del cuello
uterino y la vagina, previamente teida con yodo o cido actico.
Examen microscpico: observacin de clulas sospechosas con
cambios coilocticos en citologas de cuello uterino y vagina en
mujeres, usando la tincin de Papanicolaou. Se pueden tomar
biopsias de lesiones sospechosas, o incluso de vegetaciones o
verrugas genitales, tanto de hombres como de mujeres, y enviar las
muestras a una seccin de anatoma patolgica para su anlisis.
Deteccin directa del material gentico del virus por tcnicas de
biologa molecular, que amplifican el ADN del virus y permiten la
identificacin de los distintos serotipos.

En resumen, la infeccin por el papilomavirus puede transmitirse por
contacto con la piel de genitales externos infectados, las membranas
mucosas o fluidos corporales, y a travs del coito y del sexo oral.

















BIBLIOGRAFA

Virus del papiloma humano y cncer de cuello de tero, editado por
Ramn Carreras Collado,Jordi Xercavins Montosa,Miguel ngel Checa
Vizcano

Virus Papiloma Humano Tipo 18; Christian Rodrigo Salazar-Cespedes,
Salazar-Cespedes Christian Rodrigo, Ines Badano, Di Lello Federico A.,
Federico A. Di Lello

Infeccin por Virus de Papiloma Humano y cncer cervical: Factores de
riesgo, deteccin, profilaxis y mtodos teraputicos; Zoraya De Guglielmo