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Dos gemelos excepcionales permiten
desvelar el mecanismo oculto del
sndrome de Down
by Nuo Domnguez April 16, 2014 4 min read original
Las muestras tomadas de dos gemelos idnticos antes de un aborto permiten
identificar regiones genticas fuera de control involucradas en los sntomas
del sndrome de Down
Dos estudiantes de una escuela para personas con trastornos cognitivos en Ghana / Allison Stillwell Young
En 2008, un equipo de mdicos suizos describi el caso de dos gemelos excepcionales. e trataba de
gemelos monocigticos, es decir, idnticos. !ontra todo pronstico, no lo eran del todo. La diferencia
entre ambos estaba en uno de sus cromosomas, una enciclopedia de 23 libros donde se recoge toda la
informacin necesaria para la vida. En esta biblioteca cada tomo est" por duplicado, es decir, la
coleccin completa debe tener 46 libros. !ada uno de ellos contiene al menos decenas de millones de
letras de ADN. Esas letras son las instrucciones para fabricar protenas y estas, las responsables de
mantener vivas las clulas de un cuerpo capaz de respirar, enamorarse, creer en Dios o digerir un
gazpac#o. $or un defecto de causa entonces desconocida, uno de aquellos gemelos tena una copia
m"s del tomo nmero 21. El fenmeno, conocido como trisoma 21, es la causa del sndrome de Down.
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El mecanismo profundo de esta enfermedad de origen gentico es un misterio. Hasta a#ora se #a
asumido que el cromosoma 21 era el responsable de los sntomas de la dolencia. En teora, los genes de
ese cromosoma 21 extra provocan una sobreproduccin de protenas que, a su vez, interfieren en
muc#as funciones fisiolgicas, desde el desarrollo cognitivo al crecimiento, pasando por la visin o la
salud coronaria, por citar solo algunos de los sntomas de este comple%o trastorno. El gran problema
es que al comparar la expresin de los genes del cromosoma 21 en individuos con y sin trisoma,
muc#as de las diferencias que se encontraban podan deberse a causas naturales no relacionadas con
la enfermedad. $or eso, el comportamiento exacto del sndrome de Down a nivel gentico era
indescifrable.
&n caso como este se da solo en uno de cada 385.000 embarazos de gemelos idnticos
'odo esto poda cambiar con los gemelos en uiza. u caso poco frecuente permita comparar todo el
ADN de dos individuos idnticos salvo por esa copia extra del cromosoma 21 y as averiguar la base
gentica de la enfermedad.
La madre de los futuros gemelos era una mu%er de 31 aos, madre primeriza que se #aba sometido a
una fecundacin in vitro por infertilidad de su pare%a. 'ras una prueba prenatal supo que uno de ellos
nacera con sndrome de Down y decidieron abortar de ambos.
(abamos que las muestras de aquellos dos gemelos podan ser importantes para futuras
investigaciones), explica a Materia *ean+Louis ,louin, experto en gentica mdica de los Hospitales
&niversitarios de -inebra y uno de los mdicos que describieron el caso en 2008. !on el permiso de
la madre y su pare%a, los mdicos #icieron una biopsia de cada uno de los dos embriones antes de la
operacin. u estudio resaltaba que un caso como aquel se da solo en uno de cada 385.000 embarazos
de gemelos monocigticos.
A#ora, un grupo liderado por otro mdico de los Hospitales &niversitarios de -inebra, tylianos
Antonara.is, #a retomado el caso. A partir de las muestras reservadas por ,louin, el equipo, en el que
tambin #an participado expertos espaoles, #a #ec#o un ex#austivo an"lisis de cmo funcionan los
genes de cada uno de los dos gemelos. Los resultados, publicados en la revista Nature, desvelan que el
cromosoma 21 no es el nico culpable del sndrome de Down. El traba%o #a destapado otras regiones
de otros cromosomas donde los genes est"n desregulados, es decir, fuera de control. / bien producen
demasiadas protenas o bien demasiado pocas. Esos cambios, postula el estudio, pueden explicar parte
de los comple%os sntomas que caracterizan a las personas con sndrome de Down.
El cromosoma 21 es el m"s pequeo de todos, pero es capaz de distorsionar todo el genoma
(Hemos descubierto que la adicin de una tercera copia del pequeo cromosoma 21 perturba la
expresin de todos los genes en todo el genoma), detalla Antonara.is en un correo electrnico. (De
esta forma, la trisoma 21 puede verse a#ora como un trastorno general a nivel de todo el genoma),
detalla.
El cromosoma 21 es el m"s pequeo de todos y supone solo un 10 de la inmensa enciclopedia de ADN
que llevamos dentro de cada una de nuestras clulas. $ero ese pequeo excedente, por nimio que
parezca, desencadena cambios a un nivel muc#o mayor. (i pudiramos #acer una analoga con el
cambio clim"tico, slo con que la temperatura del planeta aumente en 1 o 2 grados, en los trpicos
llover" muc#o menos y en las zonas templadas muc#o m"s), e%emplifica Antonara.is en una nota de
prensa difundida por el !entro de 1egulacin -enmica 2!1-3, en ,arcelona. (El equilibrio
completo del clima en el planeta puede ser modificado por un elemento muy pequeo), aade.
Hacia nuevos tratamientos
El !1- #a participado en la secuenciacin del A1N de los dos gemelos. Esto a su vez permite
identificar qu genes est"n desregulados en las clulas con trisoma, explica David -onz"lez, uno de
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los expertos del !1- que firman el estudio. /tros centros de EE&&, 4rancia y Holanda #an analizado
otros datos genticos y epigenticos de las muestras, lo que #a permitido recopilar todas las partes de
los cromosomas donde existe una desregulacin gentica. El traba%o tambin #a generado clulas
madre a partir de las muestras recogidas de los dos gemelos y #a demostrado que los ratones a los que
se les produce una trisoma que se aseme%a a la responsable del sndrome de Down tambin tienen
esas regiones genticas descontroladas. En resumen, el sndrome de Down es muc#o m"s comple%o de
lo que se pensaba.
(Lo que #ace este estudio es cambiar la manera de entender la trisoma 21), explica 5ara Dierssen,
una investigadora del !1- que busca tratamientos para el sndrome de Down y que no #a participado
en el estudio en Nature. La experta explica que lo que aporta este traba%o es (un avance conceptual
para entender cmo se produce la desregulacin gnica en el sndrome de Down), explica.
Lo que tambin #ace el estudio es reforzar #allazgos anteriores. $or e%emplo, el traba%o muestra que
uno de los genes desregulados en el gemelo con trisoma 21 es el DYRK1A. Dierssen lleva aos
traba%ando en interferir en ese gen para revertir parte de los sntomas del sndrome de Down. En
concreto, ese gen, que s est" en el cromosoma 21, es responsable de generar (el fenotipo neuronal y
cognitivo del sndrome de Down). La investigadora ya #a visto resultados prometedores en la primera
fase de un ensayo con personas con sndrome de Down y la segunda fase, que ya mide los efectos del
tratamiento, terminar" en %unio.
$or su parte, Antonara.is busca #acer lo mismo, pero fuera del cromosoma 21. (A#ora mismo pienso
en encontrar sustancias que puedan revertir esta desregulacin gentica, medicamentos que puedan
devolver la expresin de ciertos genes al nivel normal), seala. $osiblemente esta no sea la ltima vez
que los gemelos de -inebra sean de gran ayuda.
REFERENCIA
6Domains of genome+wide gene expression dysregulation in Downs syndrome6
doi710.10388nature13200
Original URL:
#ttp788esmateria.com820148048168dos+gemelos+excepcionales+permiten+desvelar+
el+mecanismo+oculto+del+sindrome+de8
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