Defensa y Hemostasia

Dr. Jorge valos

Reporte 2: Hematologa


Integrantes:

Marcelo Valdes Hernandez A00999194
Luis Carlos Olgun Delgado A00813970
Marisol Garca Garca A01195745
Pablo Boada Sandoval A00812905
Jos Antonio Elizondo Leal A01139642
Edna Sophia Velzquez A01196090
Luis Fernando Morales Flores A00999058



Cd. Monterrey, NL. a Enero del 2014





Caso 4:
Paciente masculino de 6 aos de edad que acude a consultar por presentar fiebre de 24 horas
de evolucin, refiere la madre que tiene dolor de cabeza y de garganta que ha perdido el
apetito y lo poco que come le ocasiona dolor intenso, que ella lo ve muy decado , palido y
ojeroso, que su hijo esta muy mal y que le pide le mande ha realizar estudios de laboratorio
porque ella esta muy angustiada por ver a su hijo en ese estado.
A la exploracin fsica paciente masculino con edad aparente igual a la cronolgica, bien
hidratado con rubicundez, peso de 21 kg.,talla de 120cm., temperatura 38.2C.
Faringe hiperemica , amgdalas hipertrficas con criptas observndose placa purulenta en
amgdala derecha, descarga retronasal blanquecina, odos normales, narinas con hipertrofia
de cornetes y moco verdoso
Cuello normal no adenomegalias, torax campos pulmonares normales, abdomen normal.
Se le realiza examen de BHC reportando:
BIOMETRIA HEMATICA COMPLETA
Clulas Clulas por mm3 Porcentaje del
total
Eritrocitos 4,900,000

Hemoglobina

11.6g/100ml


Hematocrito
34.8%

Leucocitos 13 550
Neutrfilos 9485 70%
Linfocitos 2981 22%.
Monocitos 542 4%.
Eosinfilos 271 2%.
Basfilos 135 1%.
Banda 135 1%

1. Granulopoyesis y Linfopoyesis
En cuanto a la granulopoyesis, esta se da a partir de las clulas PGM (progenitores mieloides
granulomonocticos-GM). La ruta de diferenciacin, para que se dirija hacia la maduracin en
monocitos o granulocitos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos), se regula por medio de las
siguientes citocinas:
Factor Estimulador de Colonias GM (GM-CSF)
G-CSF
M-CSF
IL-3
IL-6
Factor de clulas seminales (SCF)
La ruta de diferenciacin es la siguiente:

La formacin de monocitos esta empieza con la Unidad formadora de colonias monocticas
(CFU-M), luego se diferenca en Monoblastos (MONOB), luego en Promonocitos (PMON),
luego en Monocitos (MON) y finalmente en Macrfagos.
Por otra parte, la formacin de granulocitos comienza con la Unidad formadora de colonias
granulocticas (CFU-G) que se diferenca en Mieloblastos (MIEL) luego en Promielocitos (PM),
despus en Mielocitos (MIEL), sigue en Metamielocitos (MM) y finalmente en Basfilo,
Neutrfilo o Eosinfilo.
Ahora, en cuanto a la linfopoyesis, los precursores de los linfocitos B, linfocitos T, clulas
Natural Killers, y algunas clulas dendrticas, son los Progenitores Linfoides Tempranos (ELPs).
Estructuralmente, tienen marcadores de superficie (combinacin de VDJ de la inmunoglobulina
y del TCR) establecidos por una recombinasa. Se les llama tempranos debido al tiempo que
requieren para diferenciarse, los factores de transcripcin que actan en estas y por los propios
marcadores de superficie ya mencionados.
Los ELPs pueden diferenciarse en Progenitores Linfoides Comunes (CLPs) o pueden colonizar
el timo y ahpi diferenciarse hasta llegar a formar clulas T. Las CLPs por su parte, pueden
expresar determinados receptores que las encaminarn a la diferenciacin de ciertas clulas.
Por ejemplo, los CLPs que expresan receptores de IL-7, CD38, y CD-45RA se diferencan
principalmente en linfocitos B. Por otra parte, las clulas que expresan receptores de CD34,
CD45RA y CD7 pero no para CD10 ni para IL-7, se diferencan en linfocitos T y clulas NK.
El sitio de desarrollo de linfocitos B en el adulto se da en la mdula sea. El camino de
diferenciacin esquemtico de los linfocitos B es el siguiente:
Clulas B tempranas CD34+CD19-CD10+ (reguladas por E2A, EBF y Pax-5 -son factores de
transcripcin-) pro-B CD34+CD19-CD10+ pre-BI grandes CD34+CD19-CD10+ pre-BII
pequeos CD34+CD19-CD10+ B inmaduras CD34+CD19-CD10+sIgM+ B maduras
CD34+CD19-CD10+sIgM+sIgO.
Las clulas B maduras se exportan a tejidos linfoides perifricos por medio del reconocimiento
de antgenos y por la activacin y produccin de anticuerpos.
Como ya se mencion, el desarrollo de linfocitos T se da en el timo, y para esto se deben
importar a este sitio los progenitores hematopoyticos (deben colonizarlo por medio de
adhesinas, y sealizaciones). Cabe destacar que aunque todos estos progenitores tienen
capacidad de desarrollarse en clulas T, no todas tienen la facultad de dirigirse al timo.
El camino de diferenciacin esquemtico de los linfocitos T es el siguiente:
Precursores tmicos ms tempranos (ETP) -CD38loCD44+IL-7R+ clulas pre-T clulas
inmaduras CD4 uni-positivos pequeos clulas CD4 uni-positivas grandes clulas
tempranas doble-positivas (EDP) timocitos DP CD4+CD8+TCR+ linfocitos T maduros
CD4 o linfocitos T maduros CD8.
Los receptores Notch con sus ligandos dirigen las decisiones del linaje de linfocitos T en el timo
al suprimir el linaje B. Es importante saber que el desarrollo de linfocitos T es dependiente de
IL-7.
Pasando ahora a las clulas NK, estas se desarrollan a partir de progenitores linfoides en la
mdula sea. Su desarrollo temprano es controlado por 2 factores de transcripcin: Id2 e Id3 y
su maduracin funcional as como su linaje dependen de la IL-15.
Finalmente, la informacin del origen de las clulas dendrticas est pobremente definido. No
obstante, se dice qeu su origen es en mdula sea porque expresan genes asociados al linaje
linfoide en clulas plasmacitoides dendrticas (PDCs). El factor de transcripcin Notch tambin
tiene que ver con las clulas dendrticas al regular su diversificacin de linaje en timo.
Valores normales de la biometra hemtica serie blanca
Numero de Globulos blancos (GB)
Se mide en miles de millones por litro. Los citometros de flujo permiten determinar con gran
exactitud este parametro. El numero de leucocitos depende de muchos factores como edad,
peso, habito, tabaquico, consumo de hormonas anticonceptivas etc.. Para adultos los valores
de referencia oscilan entre 4 y 12 X10 a la 9/litros Cuando la GB se encuentra por encima de
los valores normales se habla de leucocitosis y cuando estan por debajo se puede hablar de
leucopenia.
Neutrofilos
Cuando la cifra de neutrofilos absolutos es de 1.5x10 a la 9/Litros se habla de neutropenia.
Cuando lcantidadas es mayor a 7.0x10 a la 9/Litro se habla de neutrofilia
Eosinofilos
Existen varias causas de eosinofilia se describe en pacientes con sindrome de cushing tienen
eosinopenia, pero si se acepta que es normal que en una cuenta diferencial no haya eosinofilos.
Basofilos
Las causas de basofilia son: leucemia mieloide cronica, policitema vera, metaplasia mielodie,
enfermedad de hodgkin y anemia hemolitica cronica. Normalente puede haber basofilos en
sangre periferica, nuevamente es imposible definir la basopenia
Monocitosis
Cuando la cuenta absoluta de monocitos excede 500/ul se habla de monocitosis cuyas causas
son leucemias, tuberculosis, metaplasia mielodia agnogenica, policitemiavera
Numero de plaquetas (PLT)
Las cifras de referencia de la cuenta plaquetaria se hallan entre 150 y 500 x 10 a la 9/ litros.
Las causas de trombocitopenia son: purpura autoinmune, leucemia aguda, anemia aplastica,
mieloptisis, anemia perniciosa, hiperesplenismo. Cuando la cuenta plaquetaria se encuentra
por encima de 500 x 10 a la 9/litros se habla de trombocitosis, cuyas causas son tambien
multiples.
Volumen Plaquetario Medio
Los valores normales del volumen plaquetario se hallan entre 8 y 12 el VPM es inversamente
proporcional a la cuenta de plaquetas (PLT).


Morfologia de plaquetas
Ademas del recuento de plaquetas y de la obtencion del histograma de distribucion de los
volumenes de las mismas, es necesario hacer la observacion microscopica de estas en
extendidos de sangre periferica.

2. Inmunidad innata y adaptativa
Inmunidad innata: Inmunidad no especfica que no mejora con reinfeccin. Incluye a:
a) Piel
b) Lisozima (de la mayora de las secreciones externas)
c) Moco de los epitelios de recubrimiento externo que bloquea el paso de los microorganismos.
d) Tapizado ciliar de la traquea que arrastra a los microorganismos.
e) pH cido del estmago, piel y vagina.
f) Espermina del semen.
g) Grmenes comensales del intestino, piel y vagina que ocupan un nicho ecolgico.
h) Clulas del sistema mononuclear fagoctico:
- Macrfagos de los alvolos, bazo y los ganglios linfticos.
- Monocitos sanguneos.
- Clulas A.
- Clulas de Kupffer del hgado.
- Clulas microgliales del SNC.
- Fagocitos mesangiales renales.
- Clulas de Kupffer.
- Macrfagos esplnicos.
- Histiocitos: macrfagos de los tejidos.
- Osteoclastos del hueso.
i) Granulocitos (PMN): neutrfilos, eosinfilos.
j) Natural Killers (NK)
Protenas de fase aguda: Aumentan rpidamente durante la infeccin y permanece elevada
durante sta.
La protena C reactiva (PCR) reconoce y se une por un mecanismo dependiente de
calcio, a los grupos moleculares existentes en una gran variedad de bacterias y hongos.
En particular, se une a la mitad fosforilcolina de la pared del neumococo y acta como
opsonina, activando el complemento.
El sistema de complemento es un grupo de 20 protenas sricas cuya funcin global es
controlar la inflamacin. Se activan por una cascada de reacciones enzimticas que
conducen a:
- Opsonizacin de microorganismos.
- Quimiotaxis y fagocitos.
- Aumento de flujo sanguneo e incremento de la permeabilidad en la zona.
- Lesin de la membrana plasmtica de virus, bacterias y clulas que hayan inducido
la activacin.
k) Los interferones (IFN) para infecciones vrica.
l) toll-like receptores (TLRS): receptores sobre clulas inflamatorias: Recluta clulas que
participan en la eliminacin del patgeno, por ejemplo neutrfilos. Las clulas activadas -a
travs de los TLRs- viajan al ganglio linftico preparadas para su encuentro con los
linfocitoscon los mecansimos de la respuesta adaptativa.
n) Inflamacin:
Aumento del riego sanguneo (hiperhemia)
Aumento de la permeabilidad capilar y formacin del exudado inflamatorio por retraccin
de las clulas endoteliales que permite la salida de elementos del sistema inmunitario
(SI) hacia el lugar de la infeccin.
Quimiotaxis de los leucocitos hacia el lugar de la infeccin.
Inmunidad especfica: Alta especificidad, que se adapta al reconocimiento del patgeno o
clula tumoral y genera mecanismos de memoria.
a) Inmunizacin activa: introduccin de un antgeno que induce una respuesta por el sistema
inmunitario especfico.
b) Inmunizacin pasiva: transferencia de componentes de un organismo a otro que no lo est.
Este sistema se usa para bloquear un antgeno urgentemente. Es estas ocasiones se
transfieren Ac producidos en otro individuo para neutralizar el veneno.
Las molculas que intervienen en el reconocimiento del antgeno:
- Inmunoglobulinas (Ig)
- El receptor T (TCR) para reconocimiento de pptidos unidos a receptores denominados
molculas del complejo mayor de compatibilidad (MHC)
- Las molculas de MHC. Mientras que el reconocimiento en el caso de las Igs y los TCRs
es de muy alta especificidad, las molculas de MHC interactan con el antgeno con baja
especificidad. Existen dos tipos de receptores MHC, de clase I y clase II (ste del inmune).

Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Factores solubles Lisozima, complemento, protenas de fase
aguda, moco, espermina del semen,
acidosis del estomago, grmenes de la
vagina, piel e intestino
Anticuerpos
Clulas Fagocitos mononucleares, neutrfilos, NK Linfocitos T y B
Barreras
fisicoqumicas
Piel y mucosas (glndulas sebceas),
cilios de la traquea
Sistema inmunitario
cutneo y mucosal
Citocinas IFN a y b , TNF, IL-1, IL-6 (intervienen en
la fiebre, que es inespecfica)
IFN-g, IL-2, IL-3,
Caractersticas Resistencia no mejorada por la reinfeccin Resistencia mejorada por
la reinfeccin
Tabla resumen. http://epidemiologiamolecular.com/inmunidad-innata-adaptativa/

3. Tipos de leucocitos y sus caractersticas histolgicas
Granulocitos
Los granulocitos son un tipo de glbulo blanco que incluye neutrfilos, eosinfilos y basfilos.
Se denominan granulocitos debido a que estn compuestos de pequeos grnulos que
contienen protenas importantes.
Los granulocitos ayudan al cuerpo a combatir infecciones bacterianas. Las personas que tienen
cantidades bajas de granulocitos son ms susceptibles a contraer infecciones graves y
frecuentes.
Los granulocitos se cuentan como parte de una frmula leucoctica.
Neutrofilos:
Son los ms abundantes y ms comunes.
Miden 10 a 12 micras de dim.
Ncleo multilobulado: Polimorfonuclear
Los maduros tienen ncleo con dos a cuatro lbulos.
En la periferia del ncleo contienen amplias regiones de heterocromatina mientras que
contienen eucromatina en el centro del ncleo.
Vida media 8 a 12 hrs.
Grnulos de los Neutrofilos:
Especficos:
Colagenasa IV
Fosfolipasa
Activadores del complemento
Agentes bacteriostticos.
Azurfilos:
Surgen en la granulopoyesis y aparecen en todos los granulocitos
Lisosomas de los neutrfilos y tienen mieloperoxidasa (contribuye a la formacin de
hipoclorito y cloraminas)
Defensinas.
Grnulos terciarios:
Con fosfatasas y con metaloproteinasas
Facilitan migracin
Funciones
Son fagocticos en sitios de inflamacin (Diapdesis: movimiento a travs de capilares)
Reconoce el antgeno y por los seudpodos lo internaliza y forma fagosoma.
Grnulos azurfilos y especficos se fusionan con fagosoma y las hidrolasas digieren el
material extrao.
Tras digestin el material se almacena en cuerpos residuales o sufre exocitosis.
Neutrfilo muere y su acmulo constituye un exudado llamado pus
Secretan IL-1 que sirve de pirgeno al inducir sntesis de prostaglandinas

Eosinfilos
Ncleo bilobulado.
Vida media de 8 a 12 hrs.
Dimetro: 8 micras.
Influenciados por IL-5
Asociado a enfermedades mediadas por respuestas Th2
Puede generar mediadores proinflamatorios
Eosinfilo se adhiere al organismo y libera sus grnulos en superficie de helminto en un
proceso denominado fagocitosis frustrada
Pueden presentar antgeno a clulas T
Receptores para IgG, IgA, IgD e IgE, y pueden tomar muchas funciones del IgE
Tiempo de maduracin: 2-6 das
Grnulos de los Eosinfilos
Grnulos azurofilos
Son lisosomas y contienen hidrolasas cidas lisosmicas.
Grnulos especficos:
Contienen un cuerpo cristaloide.
Protena bsica mayor o principal (MBP). (Dentro del cuerpo cristaloide)
Protena catinica de eosinfilo (ECP)
Peroxidasa de eosinfilo (EPO)
Neurotoxina derivada de eosinfilo (EDN)
Tmb histaminasa, arilsulfatasa, colagenasa y catepsinas.
MBP, ECP, EPO tienen efecto intenso en protozoarios y helmntos parastico.
Funciones
Se asocian con reacciones alrgicas (asma), infecciones parasitarias e inflamacin crnica.
Arilsulfatasa e histamina en sitios de reaccin alrgica modera los efectos de agentes
vasoactivos.
Se concentran en lmina propia de mucosa intestinal y sitios de inflamacin crnica.

Basfilos:
Son los menos abundantes y son el 0.5% del total.
Dimetro: 5-7 micras
Abundantes grnulos en su citoplasma.
Ncleo lobulado queda oculto en los grnulos.
Membrana con abundantes receptores Fc para IgE.
IL-3 promueve su produccin
Expresan CD40 en superficie.
Vida media de 8 hrs.
Tiempo de maduracin: 3 das
Grnulos de los Basfilos
Grnulos especficos:
Heparn sulfato
Histamina
SRS-A
Causan vasodilatacin.
Grnulos inespecficos:
Lisosomas
Funciones
Funcin relacionada con mastocitos
Ambos fijan IgE por el Fc.
Exposicin al antgeno para IgE desencadena la liberacin de agentes vasoactivos.

Agranulocitos
Citoplasma trasparente con un nucleo redondo grande que ocupa casi todo el espacio,
dejando una ligera franja (usualmente en una orilla) donde se ve el citoplasma. A
diferencia de granulocitos, los linfocitos estn tanto en sangre, linfa como en rganos y
tejidos linfoides, tales como el timo, medula osea, bazo, ganglios linfticos, amgdalas
palatinas, placas de peyes, MALT, BALT y GALT. La mayora de los leucocitos
producen anticuerpos, y cada anticuerpo es especifico a una sola molcula ( son muy
variados esos linfocitos).
Ambos tipos viajan por torrente y vuelven a sus sitios de origen en un ciclo sin fin, y es
en su camino van haciendo sus funciones.
Tienen la particularidad de tener receptores de superficie especficos.
Linfocitos B se forman en mdula sea, van formando anticuerpos en niveles bajos en
sangre hasta que hay infeccin y hacen el llamado para formar mayores cantidades.
Sus receptores especficos son receptores de inmunoglobulinas (para sus anticuerpos).
Existen linfocitos B de memoria en cada infeccin, que permanecen inactivos y listos
para dividirse si encuentran un patgeno.
Linfocitos T se forman en el timo, sus receptores especficos son receptores para
lingocito T (TcR). Existen 3 tipos principales, listados abajo. Tambin se diferencian en
que tienen receptores tipo CD4 y CD8
Citotoxicos (Tc): Tienen receptores tipo CD8, y destruyen otras clulas con
mecanismos tales como la perforina que lesiona la Mb plasmtica.
Colaboradores (Th): Tienen receptores tipo CD4 y sirven para potencial las
respuestas de los Tc y los linfocitos B, y los mismos Th no hacen nada por si
solos.
Supresores (Ts): Reducen la respuesta inmunitaria en intensidad.
Natural killers son las clulas antiguas que tienen actividad citotoxica, no tienen
receptores para antgeno (su funcin es inespecfica y no activada por Th). Son
linfocitos grandes con origen fuera del timo que matan virus, bacterias, clulas
infectadas, neoplsicas y regulan la produccin de otras clulas hemticas como
eritrocitos y granulocitos.
Monocitos son precursores de macrfagos (las ms grandes de sangre), tienen ncleo
en herradura a veces bilobular, maduran en medula sea y van a circulacin despus
donde permanecen de 24 a 36 horas. Luego, migran a tejido conectivo donde se
vuelven macrfagos y se mueven en tejidos. En inflamacin, macrfagos fagocitan
intensamente, tambin secretan sustancias como lisozimas, interferones, y otras
sustancias para modular la funcin de otras clulas. Tambin exponen en su membrana
molculas de partculas digeridas para presentrselas a clulas especializadas
(linfocitos T y B).


Resolucin de caso

La biometra hemtica del paciente refiere una cantidad alta de leucocitos - mayor a 13000, el
conteo normal de leucocitos debe ubicarse en pacientes masculinos con un mximo de 10,600.
Este dato sumado a los signos y sntomas del paciente - faringe hipermica, amgdalas
hipertrficas con pus, moco retronasal y narinas con moco verde, as como cefalea y dolor de
garganta -, nos indican un cuadro infeccioso de la faringe.
Probablemente, se hable sobre una faringitis, la cual es una enfermedad caracterizada por la
inflamacin de la faringe debido a alguna infeccin viral (resfriado comn por rhinovirus) o
bacteriana (estreptoccica). Los sntomas ms comunes de la faringitis son fiebre, cefalea y
dolor farngeo o de garganta los cuales son presentados por el paciente al momento de llegar a
consulta.
En caso de que sea una infeccin bacteriana el tratamiento debe ser por medio de antibiticos
y se pueden utilizar las siguientes tcnicas para mejorar los sntomas:
Beber lquidos calientes, como t con miel o limn.
Hacer grgaras varias veces al da con agua tibia con sal ( cucharadita de sal en 1
taza de agua).
Beber lquidos fros o chupar paletas de helado.
Chupar dulces duros o pastillas para la garganta. Estos productos no deben
administrarse a los nios pequeos porque se pueden ahogar.
Un vaporizador de aire fresco o un humidificador puede humectar y aliviar una garganta
seca y dolorosa.
Ensayar con analgsicos de venta libre, como el paracetamol.



Bibliografa
Mayani, H; Flrez-Figueroa, E; et al. Hematopoyesis. Canderologa 2 (2007): 95-107.
Recuperado de:
http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1193426538.pdf
Inmunidad innata y adaptativa. (n.d.). Epidemiologa Molecular de Enfermedades Infecciosas.
Recuperado el 6 de febrero de 2014 de: http://epidemiologiamolecular.com/inmunidad-innata-
adaptativa/
Conti, F. et al. (2005). Fisiologa mdica. Editorial McGraw Hill. Captulo 40: Sangre y
hemostasia.
Ganong, W. (2004). Fisiologa Mdica. 19 edicin. Editorial El Manual Moderno: Mxico.