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Virus de la inmunodeficiencia humana

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)



Corte del virus de la inmunodeficiencia humana
Clasificacin de los virus
Grupo: VI (Virus ARN monocatenario retrotranscrito)
Familia: Retroviridae
Gnero: Lentivirus
Especies
VIH Tipo 1
VIH Tipo 2
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae), causante
del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Fue descubierto y considerado como el agente
de la naciente epidemia de sida por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983. El virin es
esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside proteica. Su genoma es una cadena
de ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e
integrarse en el genoma de la clula que infecta. Los antgenos proteicos de la envoltura exterior se
acoplan de forma especfica con protenas de la membrana de las clulas infectables, especialmente
de los linfocitos T CD4.

Clasificacin[editar]
El virus de inmunodeficiencia humana forma parte del gnero Lentivirus.
1
Estos constituyen un
grupo dentro de la familia Retroviridae.
2
Los virus de este grupo poseen
propiedades morfolgicas y biolgicas comunes. Varias especies son atacadas por los lentivirus, cuya
caracterstica principal consiste en un perodo de incubacin prolongado que desemboca en
enfermedad despus de varios aos.
3

Desde su ingreso a la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico (ARN) viral
comienza su transformacin en una doble cadena de cido desoxirribonucleico (ADN) por accin de
la enzima transcriptasa inversa que forma parte del virus. La integrasa y otros cofactores actan para
que el ADN del virus se fusione con el ADN de la clula hospedadora
4
a travs de la transcripcin en
el genoma de la clula que aloja al virus. De esta manera, la clula queda infectada por el virus.
Despus de este proceso, los lentivirus reaccionan de dos maneras posibles: puede ocurrir que el
virus entre en latencia mientras la clula infectada contina en funciones, o bien, que el virus
comience a replicarse activamente y libere viriones capaces de infectar otras clulas.
Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al virus
descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III por parte de los dos equipos
que estaban investigando el agente etiolgico del sida durante la primera mitad de la dcada de
1980. El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH-2
5
y es el causante de la mayora de
infecciones por VIH en el mundo. El VIH-2 es menos infeccioso y por ello se encuentra confinado casi
exclusivamente a los pases de frica occidental.
6

Estructura y genoma del VIH[editar]
Estructura[editar]


Estructura del VIH.
El VIH comparte con los retrovirus las caractersticas esenciales de esa familia. El virin contiene
informacin gentica bajo la forma de cido ribonuclico (ARN), protegido por una envoltura de
membrana. Los retrovirus insertan su informacin gentica en las clulas hospedadora por accin de
la transcriptasa inversa.
7

Un virin del VIH tiene una forma aproximadamente esfrica con un dimetro de 80-100 nm. Est
constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipdica. Posee 72 prolongaciones formadas por
las glicoprotenas gp120 y gp41 que actan en el momento de la unin del virus a la clula
hospedadora. La capa intermedia est constituida por la nucleocpside icosadrica. La capa interior
tiene forma de un cono truncado. Est constituida por el ARN viral y la nucleoprotena. La cadena
gentica del VIH est constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos
idnticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas protenas que el
VIH necesita para reproducirse.
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Genoma y composicin[editar]


Genoma del VIH-1.
Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los tres genes
bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env. Cada uno de estos genes
codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El genoma del VIH posee otros seis genes
adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.
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Genes estructurales[editar]
Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia cubre la
mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de los genes.
El gen gag es traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, durante la gemacin
por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada, a dos copias del ARN viral,
para el que presenta una regin afn, y a otras protenas virales y celulares. Una proteasa, producto
del gen pol corta durante la maduracin del virin la p55 en cuatro protenas que se incorporan a sus
lugares respectivos:
La protena p24 forma la cpside.
La protena p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la que estabiliza. Una parte
de las protenas se unen al complejo molecular que acompaa al ADN viral al interior del
ncleo. En la superficie de la protena existe una regin carioflica (literalmente afin al
ncleo) que es reconocida por la maquinaria molecular de importacin nuclear. ste es el
mecanismo que permite al VIH infectar clulas diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo
que no ocurre en ningn otro retrovirus.
Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside. La regin de la p55 correspondiente al
polipptido p6 es responsable de la incorporacin de la protena accesoria Vpr (producto de
la traduccin del gen vpr) al virin en formacin y de la interaccin con la membrana de la
clula que hace posible la gemacin. La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la
incorporacin del ARN al virin y adems interviene en la transcripcin inversa facilitndola.
Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares de tres
enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa y una
proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir de la protena Pol, despus del
corte de una protena precursora mixta derivada de la cotraduccin, una de cada 20 veces, de los
genes gag y pol. La propia proteasa vrica rompe la protena anterior, con una eficiencia limitada,
para obtener las protenas Gag (p55) y Pol. Luego la protena precursora Pol es cortada a su vez para
formar las cuatro protenas funcionales citadas:
La proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un dmero del
que se conoce la estructura tridimensional. Acta cortando las piezas de las protenas Gag,
Pol y de la Gag-Pol. Una parte de los frmacos empleados contra el VIH son inhibidores de su
funcin.
La transcriptasa inversa (p50) cuya funcin es la sntesis del ADN de doble cadena del
provirus usando como patrn la cadena singular del ARN viral. Es una ADN-polimerasa que
puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez formada la primera
cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de l, lo que permite a la
transcriptasa inversa ejecutar la sntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde
la primera que se form. As pues, para la sntesis de la primera cadena la actividad de la
transcriptasa inversa es ARN-dependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente.
Tambin existen mltiples frmacos contra la actividad de la transcriptasa inversa.
La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante
la transcripcin inversa.
La integrasa (p31) realiza la insercin del ADN proviral en el genoma de la clula husped.
No se requiere ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres funciones:
Con una actividad exonucleasa corta dos ncletidos del extremo 3' de cada una de
las dos cadenas del ADN proviral.
Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el ADN del husped en el
punto de integracin. No hay un lugar fijo en el genoma para que esto se realice,
sino que ocurre en cualquier regin muy accesible de la cromatina, lo que se supone
que favorece la expresin del provirus, al coincidir esas regiones del genoma con las
ms transcritas.
Por ltimo, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado, mediante slo un
enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular.
En la actualidad existe un frmaco comercializado contra la actividad de la integrasa, el raltegravir.
La envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismo que cualquier membrana biolgica, y sus
componentes estructurales bsicos proceden de la membrana plasmtica de la clula parasitada.
Pero la envoltura porta adems regularmente espaciadas 72 espculas, que son complejos proteicos
integrados en la membrana formados por protenas virales codificadas por el gen env. Cada espcula
est formada por una pieza de la protena gp41, integral en la membrana, y una cabeza externa
formada por la protena gp120, esencial para el acoplamiento con el exterior de ciertas clulas
previo a su invasin. Entre los dos componentes de las espculas existe una unin no covalente. Las
protenas gp41 y gp120 se sintetizan como una sola poliprotena, gp160, con la informacin del
gen env antes de que sea cortada por una proteasa de la clula. La protena Env existe como trmero
en la superficie de los viriones y las clulas infectadas.
Los frmacos inhibidores de la fusin funcionan contra la protena gp41, para evitar su unin a
los linfocitos.
Protenas reguladoras[editar]
Tat[editar]
La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminocidos de longitud, y otra ms
corta, de slo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce una edicin completa
del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda slo se realiza una edicin parcial. La
protena Tat (por transactivator) es imprescindible para la produccin de nuevos viriones, que
promueve activamente. La protena se une a una regin de 59 nucletidos situada en el extremo 5'
del ARN viral llamada TAR (Transactivator Active Region) y acta como un transactivador, algo
excepcional, puesto que stos suelen unirse al ADN, no al ARN. En cuanto este extremo inicial del
genoma viral ha sido transcrito desde el ADN proviral, la protena Tat se une a l y promueve su
elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de la cadena.
Rev[editar]
La protena rev regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin del ARNm.
10

Tat y Rev: accin conjunta[editar]
La accin sinergstica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresin de protenas virales. Los
papeles que Tat y Rev desempean en la regulacin transcripcional del VIH-1 y en la expresin de
protenas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev esenciales para el ciclo de vida del VIH.
Sus funciones facilitan la expresin de protenas virales en dos etapas. Despus de la integracin del
ADN proviral y de su transcripcin en un nivel basal, solamente los RNAms de 2 KB se transportan al
citoplasma. Esto permite la sntesis de Tat, Rev y de Nef. Tat y Rev entonces son transportadas al
ncleo, donde actan para aumentar la transcripcin del ADN del provirus (Tat) y del transporte de
todos los RNAms virales al citoplasma (Rev). La expresin de protenas codificada por las clases de
RNAm de 9 KB y 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios donde
se han mutado genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son esenciales para la
produccin de partculas infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin embargo, la conservacin de
dichas protenas accesorias en el genoma del VIH sugiere que todas desempean papeles
importantes durante el ciclo infeccioso en el husped. Los roles de estas protenas sern descritos a
continuacin.
Ciclo de vida[editar]
Enlace y fusin: El VIH empieza su ciclo de vida cuando se liga a un receptor CD4 y a uno de dos co-
receptores en la superficie de un linfocito T CD4 + . Luego el virus se fusiona con la clula anfitriona.
Despus de la fusin, el virus libera el ARN, su material gentico, dentro de la clula anfitriona.
Transcripcin inversa: Una enzima del VIH, conocida como transcriptasa inversa convierte la cadena
simple del ARN vrico en cadena doble de ADN vrico.
Integracin: El nuevo ADN del VIH que se forma entra al ncleo de la clula anfitriona, donde una
enzima del VIH llamada integrasa "esconde" el ADN vrico dentro del propio ADN de la clula
anfitriona. El ADN del VIH integrado se llama provirus. El provirus puede permanecer inactivo por
varios aos sin producir nuevas copias del VIH o produciendo muy pocas.
Transcripcin: Cuando la clula anfitriona recibe seal para volverse activa, el provirus usa una
enzima anfitriona llamada polimerasa del ARN para crear copias del material genmico del VIH y
segmentos ms cortos del ARN conocidos como ARN mensajero (ARNm). El ARNm se utiliza como
modelo o patrn para la formacin de cadenas largas de protenas del VIH.
Ensamblaje: La enzima del VIH llamada proteasa divide las cadenas largas de protenas del VIH en
pequeas protenas individuales. A medida que las protenas pequeas del VIH se unen a las copias
del material gentico del ARN del VIH, se ensambla una nueva partcula del virus.
Gemacin: El nuevo virus ensamblado "brota" de la clula anfitriona. Durante la gemacin, el nuevo
virus acapara parte de la envoltura exterior de la clula. A esta envoltura, que acta como
recubrimiento, le brotan combinaciones de protena y azcar, conocidas como glucoprotenas del
VIH. Estas glucoprotenas del VIH son necesarias para que el virus se ligue al CD4 y a los co-
receptores. Las nuevas copias del VIH pueden ahora pasar a infectar a otras clulas.
Ciclo de replicacin[editar]
Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin en menor
medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de Langerhans y las clulas de
microgla del cerebro. La replicacin viral tiene pues lugar en tejidos diversos (de ganglios linfticos,
intestino, cerebro, timo,). Los rganos linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la
principal sede de su replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en
particular la sangre y las secreciones genitales.
La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas:
La fijacin: representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el reconocimiento
mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120 y gp41, y los receptores de
la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible sin ayuda de correceptores propios de
las clulas susceptibles de ser invadidas; en el caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de
los LT4, los CXCR4, que interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su
principal receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus
llegue a penetrar en la clula y continuar con el proceso de infeccin.
La penetracin: es el segundo paso, una vez reconocido el virin por los receptores de superficie, se
vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con la membrana plasmtica de
la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los dos ARN mensajeros que forman el
genoma viral y sus protenas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la
eliminacin de las cubiertas proteicas, cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el
citoplasma y listo para ser procesado.
La transcripcin inversa del ARN vrico para formar ADNc (ADN complementario, monocatenario)
con la misma informacin: Cada una de las dos molculas de ARN llega desde el virin asociada a
una molcula de transcriptasa inversa que se ocupa del proceso. Las dos molculas de ADNc se
asocian para formar una molcula de ADN, que es la forma qumica de guardar la informacin que
una clula eucariota es capaz de procesar.
Integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped: Para ello penetra en el ncleo y
se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virin infectante.
La transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula:. El resultado de la
transcripcin es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es complejo, constituido por una
sucesin de intrones (partes no informativas) y exones (partes informativas). Debe ser procesado
por cortes y reempalmes antes de que la informacin que contiene pueda servir para fabricar las
protenas correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs de los
poros nucleares.
Traduccin:Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informacin para la traduccin, es
decir, la sntesis de protenas, que es realizada a travs del aparato molecular correspondiente, del
que forman la parte fundamental los ribosomas. El resultado de la traduccin no consiste
inmediatamente en protenas funcionales, sino en poliprotenas que an deben ser cortadas en
fragmentos. Por accin de peptidasas especficas del VIH, las poliprotenas producto de la traduccin
son procesadas, cortndolas, para formar las protenas constitutivas del virus.Las protenas vricas
fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes internos de la
estructura del virin, los que constituyen la cpside y su contenido.
Gemacin:El ltimo paso, ocurre cuando los nucleoides vricos se aproximan a la membrana
plasmtica y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse, formando un nuevo
virin o partcula infectante. En cada clula infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones,
aunque muchos son incompletos y no pueden infectar.
Vas de transmisin del virus[editar]
Riesgo estimado de adquisicin del VIH
segn el tipo de exposicin
11

Tipo de exposicin
Nmero estimado de
infecciones por cada
10.000 exposiciones a
una fuente infectada

Transfusin de sangre 9,000
12


Parto 2,500
13


Inyeccin de droga- 67
14


Coito anal receptivo
*
50
15

16


Aguja de laboratorio percutnea 30
17


Coito vaginal receptivo
*
10
15

16

18


Coito anal insertivo
*
6.5
15

16


Coito vaginal insertivo
*
5
15

16


Felacin receptiva
*
1
16


Felacin insertiva
*
0.5
16


*
sin uso de preservativo
El VIH slo se puede transmitir a travs del contacto entre fluidos corporales que poseen una alta
concentracin viral. El virus no se transmite de manera casual. De acuerdo con los CDC (Centros para
el control y la prevencin de enfermedades) de Estados Unidos, no se han encontrado casos en que
abrazos, besos secos o saludos con las manos hayan sido causantes de infeccin.
19
El virus ha sido
aislado en la saliva, las lgrimas, la orina, el semen, el lquido preseminal, los fluidos vaginales,
el lquido amnitico, la leche materna, el lquido cefalorraqudeo y la sangre, entre otros fluidos
corporales humanos.
Las tres principales formas de transmisin son:
Sexual (contacto sexual sin proteccin). (infeccin de transmisin sexual). La transmisin se
produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la
otra persona.
Sangunea (por sangre). Es una forma de transmisin a travs de jeringuillas contaminadas
que se da por la utilizacin de drogas intravenosas o a travs de los servicios sanitarios,
como ha ocurrido a veces en pases pobres, no usan las mejores medidas de higiene;
tambin en personas, como hemoflicos, que han recibido una transfusin de sangre
contaminada o productos contaminados derivados de la sangre; y en menor grado
trabajadores de salud que estn expuestos a la infeccin en un accidente de trabajo como
puede ocurrir si una herida entra en contacto con sangre contaminada; tambin durante la
realizacin de piercings, tatuajes y escarificaciones.
Perinatal (de madre a hijo). La transmisin puede ocurrir durante las ltimas semanas del
embarazo, durante el parto, o al amamantar al beb. De estas situaciones, el parto es la ms
problemtica. Actualmente en pases desarrollados la transmisin vertical del VIH est
totalmente controlada (siempre que la madre sepa que es portadora del virus) ya que desde
el inicio del embarazo (y en ciertos casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada
un Tratamiento Anti-Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para
estas situaciones, el parto se realiza por cesrea generalmente, se suprime la produccin de
leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recin nacido.
Profilaxis de emergencia[editar]
Si una persona contrae el VIH debido a alguna circunstancia imprevista (la penetracin de una aguja
en un laboratorio, una violacin o un condn que se rompe durante el coito), puede aplicarse
entonces lo que se conoce como tratamiento profilaxis post-exposicin para el VIH. Este es un
rgimen de medicamentos muy potentes contra el VIH que pueden aplicarse en la hora siguiente al
incidente y que siguen ejerciendo su efecto durante las primeras 72 horas (su eficacia va
disminuyendo con cada hora transcurrida desde el evento). Este tratamiento puede evitar que la
persona se vuelva seropositiva al VIH.
Historia natural de la infeccin por VIH[editar]


Diagrama sobre la historia natural de la infeccin por VIH.
La infeccin por VIH se presenta en diversas etapas, identificadas por un conjunto de sntomas e
indicadores clnicos. En ausencia de un tratamiento adecuado, el virus se replica constantemente e
infecta los linfocitos T-CD4, que constituyen una parte esencial del sistema inmunolgico en los
seres humanos. Por su parte, el sistema inmunolgico del portador del VIH reacciona ante la
presencia del virus y genera una respuesta que puede mantener la infeccin bajo control al menos
por un tiempo, mediante la reposicin de clulas defensivas. Al trmino de un perodo que se puede
prolongar por varios aos, el VIH se vuelve resistente a las defensas naturales del cuerpo y destruye
el sistema inmune del portador. De esta manera, la personaseropositivo queda expuesta a
diversas enfermedades oportunistas y puede fallecer.
20

El estadio de la enfermedad y su prognosis o el efecto de una terapia antiviral con antiretrovirales se
mide bien con una combinacin de dos parmetros:
Poblacin de linfocitos T CD4/ml. Se determina mediante citometra de flujo.
Cuantificacin de la carga viral (copias/ml), mediante PCR cuantitativa .
Fase aguda[editar]
La fase de la infeccin aguda por VIH inicia en el momento de la infeccin. El virus se propaga por el
cuerpo de la persona infectada a travs de sus fluidos corporales. En un plazo de das, el VIH infecta
no slo las clulas expuestas inicialmente (por ejemplo, las clulas de la mucosa vaginal o rectal en el
caso de una infeccin por va sexual)
21
sino tambin los ganglios linfticos. Durante ese tiempo, el
VIH se multiplica dentro del organismo hasta alcanzar niveles propios de la infeccin crnica.
El tejido linfoide asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo
humano donde tiene lugar la reproduccin inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T CD4.
22

Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta sntomas de la infeccin en
su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomticos. Sin embargo, se calcula que entre el 40/50%-
90% o hasta el 80%
23
de los casos de infeccin con VIH-1 presentan manifestaciones clnicas. El
cuadro de la infeccin aguda es similar al de unamononucleosis infecciosa: fiebre, malestares
musculares, inflamacin de los ganglios, sudoracin nocturna, diarrea, nuseas y vmito. La gran
mayora de los seropositivos no reciben diagnstico del cuadro agudo de la infeccin por VIH, pues
son sntomas compartidos por varias enfermedades. Por lo tanto, presentar un conjunto de sntomas
como el descrito aqu no es indicador necesario de que una persona se haya infectado por VIH,
aunque es recomendable que quien considere que ha estado expuesto a la transmisin y presente
los sntomas, acuda a un especialista para recibir atencin mdica.
24
El cuadro de la infeccin aguda
por VIH aparece entre dos y seis semanas despus de la exposicin al virus, y desaparece unos pocos
das despus.
25

El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema inmune de los seres
humanos. Aunque estas clulas por s mismas no tienen una funcin de ataque contra clulas
extraas al cuerpo, tienen un papel importante en la respuesta inmunolgica adaptativa. En una
persona con buena salud, el nmero de linfocitos T CD4+ oscila entre 1200 y 500/l. Durante la fase
asintomtica de la infeccin, la proporcin de linfocitos infectados 1/1000-1/100 000, que
aumentar progresivamente hasta llegar a 1/100 en la infeccin crnica.
26
Durante la fase aguda de
la infeccin, las pruebas tradicionales siempre darn negativo porque no detectan directamente el
VIH, sino losanticuerpos producidos como respuesta por el sistema inmune, lo que ocurre alrededor
de la 12
a
semana despus de la exposicin. En contraste, las pruebas de carga viral, que contabilizan
el nmero de copias del ARN del virus en la sangre, arrojarn como resultado una elevada cantidad
de copias del VIH durante la fase aguda de la infeccin.
27

Fase crnica[editar]
La fase crnica de la infeccin por VIH se suele llamar tambin latencia clnica porque el portador es
asintomtico, es decir, no presenta sntomas que puedan asociarse con la infeccin.
28
Esto no quiere
decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario, durante la fase crnica el VIH se multiplica
incesantemente. Se calcula que, en un sujeto infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil
millones de nuevas partculas virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T
CD4.
29
Los pacientes son asintomticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad
para regenerar las clulas destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatas y la
disminucin del conteo de plaquetas en la sangre.
La reaccin ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunolgico. En ausencia
de tratamiento, la mayora de los portadores del virus desarrollan el sndrome de inmunodeficiencia
adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 aos. La causa de esto es que, mientras el virus sigue
reproducindose de manera constante y aumenta la carga viral en su anfitrin, disminuye tambin la
capacidad de recuperacin del sistema inmune. Al trmino fase crnica, los pacientes desarrollan
otras manifestaciones de la infeccin como dermatitis seborrica, lceras bucales y foliculitis.
30

Sndrome de inmunodeficiencia adquirida[editar]


Principales sntomas del sida
Artculo principal: Sida
El sida constituye la etapa crtica de la infeccin por VIH. En esta fase de la infeccin, el portador del
VIH posee un sistema inmunolgico que probablemente sea incapaz de reponer los linfocitos T CD4+
que pierde bajo el ataque del VIH y tambin ha visto reducida su capacidad citotxica hacia el virus.
Este fenmeno coincide con el aumento en las tasas de replicacin del virus, que merma la
capacidad de reaccin del anfitrin ante otros agentes causantes de enfermedades. De esta manera,
el portador del virus es presa potencial de numerosas infecciones oportunistas que le pueden
conducir a la muerte. La neumona por P. jiroveci, elsarcoma de Kaposi, la tuberculosis,
la candidiasis y la infeccin por citomegalovirus son algunas de las infecciones ms frecuentes que
atacan a los seropositivos que han desarrollado sida.
31

La mayora de los pacientes que han desarrollado sida no sobreviven ms de tres aos sin recibir
tratamiento antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase crtica el sida y el VIH pueden ser
controlados mediante la terapia antirretroviral de gran actividad. Losantirretrovirales pueden
brindar una mejor calidad de vida a un portador del VIH y aumentan sus posibilidades de
supervivencia. Dado que el VIH tiene una gran capacidad de mutacin, con el tiempo los
antirretrovirales pierden su efectividad porque el virus desarrolla resistencia a ellos. Una vez que
esto ocurre, el paciente queda expuesto nuevamente a las infecciones oportunistas y,
eventualmente, a la muerte, en tanto que no se dispone de un medicamento que cure la infeccin
por VIH.
REPLICATION
NUCLEAR
1. Virus attaches to host CD4 receptors through the SU glycoprotein (gp120), with subsequent
interaction with a chemokine coreceptor.
2. TM glycoprotein (gp41) mediates fusion with ?the host cell membrane or ?the endosomal
membrane like HIV-1?. Nucleocapsid is released into the cytoplasm, with partial uncoating.
3. ssRNA(+) genome is copied into a linear dsDNA molecule by the reverse transcriptase.
4. Nuclear entry of the viral dsDNA which is covalently and randomly integrated into the cells
genome by the integrase (=provirus).
5. Transcription of provirus by Pol II produces viral spliced and unspliced RNAs.
6. Translation of spliced viral RNAs produces tat, rev, and nef proteins.
7. Rev mediates nuclear export of the uncompletely spliced RNAs.
8. Translation of unspliced viral RNAs produces Env, Gag and Gag-Pol polyproteins.
9. Assembly of the virion at the host cellular membrane and packaging of the
viral RNAgenome.
10. Budding through the plasma membrane and release of the virions.
11. Proteolytic processing of the precursors polyproteins by viral protease and maturation of the
virions.