Psicofarmacología - Texto Completo

TEXTO DI GI TAL PSI COFARAMCOLOG A Mg. Q.F. Liz E.
Zevallos Escobar

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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE
PSICOLOGA

TEXTO DIGITAL DE
PSICOFARMACOLOGA

AUTORA:

Mg. Q.F. LIZ ELVA ZEVALLOS ESCOBAR
TEXTO DI GI TAL PSI COFARAMCOLOG A Mg. Q.F. Liz E. Zevallos Escobar

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PRESENTACIN

La Psicofarmacologa es una de las ciencias que ocupa un lugar importante en la formacin
acadmica de los profesionales de la salud, quienes deben estar preparados para identificar,
valorar y comparar los efectos teraputicos de los frmacos.

Es muy importante el entendimiento de cmo funcionan los frmacos y su aplicacin en los
pacientes es un conocimiento esencial al ejercer la profesin de enfermera, el texto ofrece de
manera clara y actualizada el mecanismo de accin y efecto de los frmacos, incluye tambin la
farmacocintica, las reacciones adversas, dosificacin y medidas de precaucin en casos
generales y especficas.

En el texto se recogen, de manera muy didctica, concisa y prctica, todos los conocimientos de
farmacologa que el estudiante de Enfermera debe tener. Se ensean los conocimientos
imprescindibles para un desempeo eficaz de la funcin enfermera, desde su perspectiva
interdependiente, relacionada con la administracin de frmacos, y desde la independiente,
relativos al manejo y cumplimiento teraputico, tratando de manera especial la respuesta humana
en las diferentes etapas de la vida.

Por ltimo, este Texto est sujeto a mejoras, por lo que de antemano se agradece las sugerencias
que permitan las correcciones adecuadas para contribuir en la mejora del aprendizaje de nuestros
estudiantes.


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CONCEPTOS BSICOS EN EL REA DE FARMACOLOGA

FARMACOLOGA

Farmacologa deriva del griego Pharmakon, que
significa droga y Logos, que significa conocimiento.
En un sentido amplio y totalizador, Farmacologa es una
rama de las ciencias biolgicas que estudia todas las
facetas de la interaccin de sustancias qumicas con los
sistemasbiolgicos.

La Farmacologa siendo una ciencia biolgica que estudia
las acciones y propiedades de los frmacos en los
organismos, comprende el conocimiento de la historia,
fuente, propiedades fsicas y qumicas, componentes,
efectos bioqumicos y fisiolgicos, mecanismos de
accin, absorcin, distribucin, biotransformacin,
excrecin, usos teraputicos y efectos adversos de esas
sustancias, a las cuales, en conjunto, se les conoce como
frmacos o drogas.

Los frmacos podran definirse como cualquier agente qumico capaz de interactuar con un sistema
biolgico, afectando el proceso de la vida. En sentido ms restringido, es toda sustancia qumica
utilizada en el tratamiento, la curacin, la prevencin o el diagnstico de una enfermedad, o para
evitar la aparicin de un proceso fisiolgico no deseado.

La farmacologa de esta manera tiene un amplsimo campo de accin y est relacionada con otras
disciplinas como la bioqumica, la biofsica, la fisiologa, la gentica, la microbiologa, la patologa
vegetal o animal y la farmacoqumica.

Objetivos de la Farmacologa

El objetivo primordial de la Farmacologa es beneficiar al
paciente y hacerlo de un modo tan racional y estricto como el
que suele seguirse para llegar a un buen diagnstico. Eso
slo se consigue si previamente existe un profundo
conocimiento de qu hacen los frmacos, cmo lo hacen en
la situacin patolgica concreta del paciente, y qu
problemas pueden plantear.


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El desarrollo de la qumica, la fisiologa, la bioqumica y la tecnologa analtica ha permitido aislar
productos enormemente activos de las fuentes naturales y, sobre todo, disear y sintetizar nuevos
compuestos, analizar sus acciones y efectos a todos los niveles posibles de organizacin de la
sustancia viva y conocer los procesos que siguen a su paso por el organismo. Esto ha significado
una explosin en la produccin de frmacos con gran actividad teraputica, un cmulo de
informacin no siempre bien asimilable y, sobre todo, unas posibilidades de aplicacin rigurosa,
objetiva e individualizada a las caractersticas de cada paciente.
La enorme actividad biolgica de los frmacos entraa un riesgo ineludible: el de la toxicidad. No
hay frmaco que no la posea en mayor o menor grado. De ah que todo acto teraputico implique
siempre un acto de decisin, mediante el cual se valore la relacin entre el beneficio y el riesgo
que el frmaco acarree, no de un modo impersonal y terico sino en funcin de las caractersticas
y condiciones de cada paciente.

CONCEPTOS BSICOS EN FARMACOLOGA

Droga: De la palabra holandesa Droog: Seco. La definicin estricta sera la de un medicamento
tal como lo ofrece la naturaleza o sujeto solamente a sencillas operaciones de preparacin; sin
embargo, esta palabra podra considerarse como sinnimo de
frmaco (ver siguiente definicin). De manera coloquial, este
trmino se utiliza para describir una sustancia de abuso o de uso
ilcito, generalmente asociada a un riesgo ms o menos grande de
dependencia.

Frmaco: Un frmaco puede definirse como cualquier sustancia
que ocasiona un cambio en la accin biolgica a travs de sus
acciones qumicas. Tambin se puede definir como una sustancia
activa capaz de modificar la actividad celular en el organismo. Se
trata de una sustancia qumica que tiene la capacidad de
interaccionar con un sistema biolgico, modificando su
comportamiento.

Los frmacos pueden ser sintetizados dentro del cuerpo (como las hormonas) o ser sustancias
qumicas no sintetizadas en el cuerpo; esto es, xenobiticas (del griego xenos, extranjero). En
muchos textos se usa la palabra frmaco como sinnimo de medicamento, pero esto obedece ms a
las posibilidades alternativas de traduccin de la palabra inglesa Drug, que incluyen los trminos
frmaco, medicamento y droga en espaol.

Segn su origen pueden ser:

- Naturales. Son los que se obtienen a partir de la actividad vital de microorganismos y de fuentes
naturales. Se clasifican por su origen
en:


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. Animales. Son productos que se obtienen de animales, polvos de
rganos (tiroides) de hormonas (insulina, hormonas sexuales).

. Vegetales. Son productos obtenidos a partir de la extraccin de los
principios activos de races, tallos, hojas, flores, semillas y frutos de las
plantas. En ocasiones se emplea el vegetal ntegro para la obtencin del
constituyente activo. Ejemplo: la atropina, que se halla en las hojas de
varias plantas del grupo de las belladonas.

. Minerales. Son sustancias que se purifican tales como el azufre, el yodo y el magnesio.

Sintticos. Son los productos que se obtienen por sntesis qumica total (Laboratorio).
Ejemplo: aspirina y propanolol.

Semisintticos. Son los que se obtienen por sntesis parcial, o sea, por modificacin qumica de
los productos naturales. Ejemplo: el ampicilln. Ejemplos de medicamentos obtenidos de
diferentes naturalezas son: el estradio que es un estrgeno natural obtenido del ovario; el etinil que
es un estrgeno semisinttico obtenido a partir del estradiol; el dietilestilbestrol deaccin
farmacolgica similar, son estrgenos sintticos.

Medicamento: Se trata de una sustancia qumica que al interactuar con los sistemas biolgicos es
capaz de curar o mejorar las enfermedades mdicas. Toda sustancia a ser utilizada en personas o
animales, con propiedad de prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades.

Txico: Sustancia qumica que an careciendo de uso teraputico, puede ser causa frecuente de
intoxicaciones en el hogar y en la industria, as como de contaminacin ambiental. El trmino
incluye toda sustancia que interacta con un ente vivo modificando desfavorablemente su
comportamiento.


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RAMAS DE LA FARMACOLOGA

Farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de los frmacos. El objetivo ltimo es el
conocer la interaccin del frmaco a nivel molecular; el anlisis de la cuantificacin de acciones y
efectos farmacolgicos en relacin con la cantidad de frmaco que se aplique.

Farmacocintica estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de frmaco presente en
el sitio en que debe ejercer su efecto biolgico en cada momento, a partir de la aplicacin del
frmaco sobre el organismo vivo. Su conocimiento proporciona importante informacin para
valorar o predecir la accin teraputica o txica de un frmaco.

Toxicologa estudia los efectos nocivos o txicos de los frmacos, as como los mecanismos y las
circunstancias que favorecen su aparicin. Dada la amplia definicin de frmaco, la toxicologa
abarca toda la ciencia relacionada con los efectos nocivos de cualquier producto qumico.

Farmacoepidemiologa: Puede definirse como la aplicacin del razonamiento, mtodos y
conocimiento epidemiolgico al estudio de los usos y los efectos de los medicamentos en las
poblaciones humanas y surge de la fusin de la Farmacologa Clnica (que presta el contenido: Uso
de medicamentos en el ser humano) con la Epidemiologa (que presta su mtodo). Estudia entonces
los efectos beneficiosos y adversos de los medicamentos cuando se usan en grupos de poblacin,
caracterizando, controlando y prediciendo los efectos y usos de las modalidades de tratamiento
farmacolgico.

Farmacologa clnica: Se encarga del estudio de las drogas en el
hombre, tanto sano como enfermo. Se refiere directamente a las
acciones de los frmacos en los seres humanos. La Farmacologa
clnica proporciona mtodos para la determinacin de la utilidad,
potencia y toxicidad de los nuevos frmacos en el ser humano.

Farmacoterapia: La teraputica es el arte de tratar las enfermedades;
para esto, se usan diversas modalidades de tratamiento, siendo los
medicamentos slo una modalidad. Se define entones la
farmacoterapia como la ciencia que estudia las sustancias empleadas
para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.

Teraputica mdica: Se encarga de establecer las pautas de tratamiento racional que deben
seguirse en los diversos procesos patolgicos.

Farmacogentica: Se relaciona, en general, con las influencias genticas sobre la sensibilidad a los
frmacos y, en particular, con aquellos casos en los cuales pueden identificarse diferentes
subpoblaciones. Esta rama de la farmacologa estudia las variaciones en la respuesta farmacolgica,
las cuales se manifiestan por alteraciones o variaciones genticas.


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Farmacoeconoma: Es la rama de la Farmacologa que se encarga del estudio de la eficiencia de
los frmacos, en el sentido de expresar una relacin entre los recursos invertidos y los resultados
obtenidos, o sea, definir cul frmaco y cul forma de utilizacin producen mejores resultados para
la salud, segn los recursos invertidos, una vez identificados, medidos y comparados los costos,
riesgos y beneficios de los programas, servicios o terapias donde se
usen.

Farmacognosia: Estudia el origen de los medicamentos. Estos pueden
tener origen natural (animal, vegetal o mineral) o ser producto de la
sntesis qumica: medicamentos sintticos. Cuando a un medicamento
de origen natural se le hacen modificaciones qumicas y se obtiene un
nuevo medicamento, ste se denomina semisinttico.

Farmacotecnia: Estudia la preparacin de los medicamentos en formas
de presentacin adecuadas (Formas Farmacuticas) para administrar a
los pacientes. Estudia la elaboracin de los medicamentos desde el
punto de vista farmacutico. Es, por tanto, una rama de inters para el
Farmacutico.

Quimioterapia: Se encarga de estudiar el uso de agentes qumicos en el tratamiento de
enfermedades producidas por agentes externos (Ej. Bacterias, hongos, virus, etc.) Se ocupa de los
compuestos capaces de destruir microorganismos invasores sin destruir al husped. La
quimioterapia entonces estudia los frmacos capaces de destruir o eliminar clulas o
microorganismos patgenos con efectos mnimos en el organismo.

Farmacoqumica: Es la rama de la farmacologa que estudia la relacin estructura qumica-accin
farmacolgica. Las drogas producen sus efectos y desarrollan sus mecanismos de accin de acuerdo
con su estructura, los enlaces qumicos entre las molculas del frmaco y el receptor, por ejemplo,
ocurren por afinidad qumica que solo se desarrolla entre receptores y frmacos con una estructura
qumica definida.

VIAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS

La administracin implica la manera por la cual el frmaco es introducido al organismo y puede
darse por utilizacin de diferentes vas, que son descritas a continuacin:

1. ENTERAL: Se usa el tracto gastrointestinal para dar entrada a la droga.

Oral: Es la ms mas utilizada de todas las vas enterales y es la de eleccin
para el tratamiento ambulatorio. El frmaco se ve sometido al proceso digestivo,
de manera semejante al que sufren los alimentos.


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Sublingual: Se refiere a la colocacin de ciertas presentaciones de frmacos bajo la lengua, de tal
manera que atraviesen la rica red venosa de la zona, pasando a la circulacin.
Rectal: Se refiere a la colocacin de ciertas presentaciones de frmacos en el recto, para que pasen
a la circulacin por la red venosa hemorroidal. La absorcin suele ser errtica.

2. PARENTERAL: Se refiere a todas aquellas vas en las que se evita el paso por el aparato
digestivo, con especial referencia a los inyectables.

Intravenosa: Va parenteral por excelencia, dado que existe suficiente cantidad de venas
superficiales de buen calibre (accesibles). Implica la disolucin del frmaco en un lquido
(generalmente agua) o vehculo, junto con el cual se administra directamente en la circulacin, por
lo que no se produce el proceso de absorcin. El tipo, cantidad y velocidad de la perfusin estn
determinados por los requerimientos fisiolgicos del paciente.

Intramuscular: Aprovechando la amplia vascularizacin del tejido
muscular, puede administrarse all una droga, la cual pasar a la circulacin
por los capilares. Esta administracin suele retardar un poco la absorcin,
por lo que se considera la posibilidad de formacin de depsitos de las
drogas administradas, las cuales se van liberando lentamente a la sangre.
No suelen administrarse ms de 3 mililitros de volumen por esta va.

Subcutnea: Se explota la existencia de una rica red capilar en el tejido
subcutneo; suele ser ms rpida que la intramuscular. El medicamento se
inyecta en el tejido conjuntivo laxo situado debajo de la piel. La cantidad oscila entre 0,5 y 2
mililitros.

Epidural-Intratecal: Vas especiales, de uso ms localizado, cuando se
quiere evitar el paso por la barrera hematoenceflica para causar un efecto en
el SNC.

Intradrmica: El medicamento se inyecta en la dermis, inmediatamente
debajo de la epidermis. El volumen a administrar ha de ser muy pequeo
(hasta 0,1 ml) y la absorcin es lenta. Tras la inyeccin debe aparecer
una pequea ampolla o roncha en el sitio de aplicacin.

Otras Vas Intravasculares: Se pueden considerar equivalentes a la
intravenosa, exceptuando por la menor accesibilidad de las arterias a la puncin y la mayor presin
dentro de las mismas,que confiere mayor importancia relativa a la lesin causada. La
administracin intracardaca es
una forma especial de la intraarterial, pero es usada muy raramente.

3. OTRAS:
Tpica: El sitio de administracin de las drogas es el mismo sitio en el que
se pretende lograr su efecto. Naturalmente, para que esta administracin
pueda ser utilizada, el blanco de la droga debe ser relativamente accesible,
por lo que esta administracin es particularmente til en relacin con
preparados oftlmicos y dermatolgicos, aunque pueden utilizarse otros.

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Respiratoria: Se administran las drogas a travs del rbol respiratorio, bien sea para obtener un
efecto localizado (uso de broncodilatadores para el asma) o para que el frmaco difunda la barrera
alveolo-capilar y pase a la circulacin (anestsicos generales: gases o lquidos voltiles).

Percutnea: Ciertos frmacos pueden atravesar la piel, pero an en condiciones muy favorables, lo
hacen muy lentamente; de esta manera, al administrar frmacos sobre la piel se puede mantener un
flujo ms o menos continuo de la droga al organismo, si bien la magnitud de dicho flujo puede ser
muy variable (parches de nicotina para calmar los sntomas de abstinencia de tabaco).

FORMAS FARMACUTICAS

Se denominan as a los productos que se elaboran a partir de las
drogas para poder ser administrados al organismo con una
dosificacin adecuada. Segn su mtodo de preparacin se dividen
en 2 grandes grupos:

Formas industriales que son las que prepara la industria
farmacutica, por ejemplo la penicilina(bulbos).

Formas de prescripcin que pueden ser:galnicas cuando
se refiere a una frmula que se describe en la farmacopea o
formularios, por ejemplo las soluciones de argirol o
magistrales cuando la preparacin se elabora siguiendo
instrucciones del mdico; podemos ejemplificar con
algunos preparados usados en dermatologa.

Las formas farmacuticas, atendiendo a su aspecto fsico se clasifican en:

Slidos como son los polvos, las tabletas, los granulados, las cpsulas, las perlas, las
grageas, los vulos, los supositorios, las tabletas vaginales.

Semislidos cuando nos referimos a los ungentos o a las pomadas, a las cremas, pastas y
jaleas.

Lquidos como son los jarabes, los elxires, las tinturas, los extractos las suspensiones, las
emulsiones, las lociones, las ampolletas, los colirios y las gotas pticas, nasales, colutorios,
champes, infusiones linimentos, y decocciones.

Gaseosos como son los aereosoles y los gases anestsicos.


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POSOLOGA y DOSIFICACION

Es la parte de la teraputica que estudia las dosis o dosificacin de los frmacos.

LA METROLOGA: Es la parte de la farmacologa que trata el peso y medidas que se emplean para
los medicamentos; para mayor comprensin de las dosis indicadas es necesario recordar las
medidas de peso y volumen.

Peso

1 kg =1 000 gramos (g)

1 g = 1 000 miligramos (mg)

1 libra = 28,35 gramos(g)

Volumen

1 Litro (lt) = 1 000 mL

1 mL = 20 gotas aproximadamente

1 mL = 1 cc

1 cucharada (cda.) = 15 mL

1 cucharadita = 5 mL

DOSIS

Cantidad de medicamento o droga que se administra a un ser vivo para producir un efecto
determinado de una sola vez. Por ejemplo: 0,5 g - 20 mg - 15 mg 0,4 mL.

Hay diferentes tipos de dosis:

Dosis teraputica. Denominada dosis ptima o efectiva: es la dosis que produce el efecto
teraputico, sin ningn signo desfavorable. Se encuentra situada entre la dosis mxima y la mnima.

Dosis mxima. Es la mayor cantidad de una droga que puede tolerarse sin que aparezcan signos de
toxicidad y la dosis mnima es la menor cantidad de una droga capaz de producir efectos
apreciables.

Dosis txica. Es la cantidad de droga que al ser administrada muestra signos de toxicidad.


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Dosis letal. Es la dosis mnima de droga que puede producir la muerte.

Dosis letal media (DL/50). Es la mnima cantidad de droga que administrada en animales de
experimentacin, produce la muerte en el 50 % de los casos.

Dosis de carga o de ataque. Es la dosis que permite alcanzar rpidamente una concentracin
plasmtica estable del frmaco y necesaria para lograr el efecto proyectado.

Dosis de mantenimiento o de sostn. Es la dosis que permite mantener una concentracin estable
del frmaco en el organismo.

Dosis unitaria. Es la dosis de medicamentos que se solicita para cada paciente hospitalizado y que
se expende en la farmacia de forma individual en dependencia de la frecuencia con que est
indicado el frmaco.


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FARMACOCINTICA

Cuando se prescribe un frmaco se espera el efecto de ste
sobre el organismo; sin embargo, desde el momento en que se
administra el frmaco hasta que aparecen los primeros efectos
de su accin, ste va a sufrir modificaciones para poder
ser asimilado en los sitios de accin. La farmacocintica es la
rama de la farmacologa que se encarga de estudiar los
procesos mediante los cuales una droga o frmaco puede ser
asimilada por el organismo. Este proceso,en conjunto, se
denomina LADME que empieza desde la liberacin del
principio activo, absorcin o entrada del principio activo en la
circulacin desde el lugar de administracin; distribucin o
traslado del principio de la sangre a los tejidos, metabolismo o biotransformacin y la excrecin o
salida del organismo.

Absorcin

Es el proceso fisiolgico por medio del cual una
sustancia es capaz de alcanzar el torrente circulatorio
procedente del exterior del organismo. La absorcin puede ser
mediata o inmediata.

En la primera, la sustancia debe atravesar barreras de seleccin por
ejemplo, el tracto digestivo en la va oral y tambin la va
intramuscular; en la inmediata, no existen barreras selectivas,
como la va endovenosa.

Las vas de administracin son los lugares por donde se suministran los frmacos. Los frmacos
pueden actuar localmente en el punto de aplicacin o bien en rganos internos en los que se
ejercen una accin sistmica o general; es necesario en estos casos que penetren en
la circulacin.

El transporte a travs de las membranas puede ser por difusin simple o pasiva cuando no
requiere energa y se realiza en favor de un gradiente de concentracin; las
sustancias no ionizables y liposolubles son las que atraviesan mejor las barreras. Es la forma de
transporte ms frecuente del organismo. La difusin facilitada no depende de la energa, la sustancia
se une a una molcula transportadora y ocurre a favor del gradiente. Ocurre a mayor
velocidad; es un mecanismo selectivo y saturable.


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El transporte activo requiere energa, es un mecanismo saturable y relativamente
selectivo, ejemplo de ello es el transporte de sodio hacia el exterior de las clulas.

Entre los factores que pueden influir o modificar la obstruccin de los tenemos: la solubilidad, la
velocidad de disolucin, la concentracin de la droga, la circulacin en el sitio de absorcin, la
superficie de absorcin, la asociacin con otros frmacos y las vas de
administracin. En dependencia de stas se modificar el tiempo que media entre el movimiento
de incorporacin del frmaco en el organismo y su llegada a la sangre.

Solubilidad. Los frmacos administrados en solucin
acuosa se absorben ms rpidamente que aqullas que se
administran en soluciones oleosas, suspensiones, o
forma slida.

Velocidad de la disolucin. En dependencia de la forma de
presentacin del frmaco variar la velocidad de
disolucin, pudiendo ser un factor limitante para su
absorcin.

Concentracin de las drogas. A mayor concentracin de los frmacos, mayor absorcin. Los
frmacos ingeridos o inyectados en soluciones de alta concentracin se absorben ms
rpidamente que las que se administran en soluciones poco concentradas.

Circulacin en el sitio de absorcin. La aplicacin de masaje o calor
local produce un aumento en el flujo sanguneo, con lo cual
aumenta la absorcin local de un frmaco. Por el contrario, cuando
se produce una vasoconstriccin habr una disminucin del flujo
sanguneo, que dar lugar a un enlentecimiento de la absorcin. De
acuerdo con la vascularizacin que tenga el sitio de aplicacin del
frmaco estar ms o menos favorecida la velocidad de absorcin
de las drogas.

Superficie de absorcin. Estar en dependencia de la va
de administracin del frmaco y la extensin de la zona de
aplicacin. Por ejemplo, los gases anestsicos se absorben
rpidamente en el epitelio alveolar de los pulmones debido a la
extensa superficie.

Asociacin con otros frmacos. Estas pueden favorecer o no la
absorcin, en dependencia del tipo de sustancia empleada.

Vas de administracin. Es fundamental la va de administracin en
la absorcin del frmaco, ya que en dependencia de sta la
absorcin estar ms o menos favorecida. Cuando se desea obtener una absorcin
mediata se emplearn: la va oral, la subcutnea, la drmica o la intramuscular
porque el frmaco tiene que atravesar la barrera biolgica; si se desea una absorcin
inmediata se utilizar la va endovenosa, donde el medicamento se administra

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directamente en torrente sanguneo.

Biodisponibilidad. No es ms que la rapidez y magnitud de la absorcin de un frmaco en una
forma medicamentosa determinada, administrada generalmente por va oral. La biodisponibilidad
est determinada por el grado en que una droga se absorbe a partir de una forma farmacutica
dada.

Los medicamentos absorbidos llegan a la sangre, y sta es la encargada de llevarlos
a los distintos rganos y tejidos disueltos en el plasma [o unidas con las protenas plasmticas], pero
las partes disueltas no unidas a las protenas son la que tienen actividad teraputica.

Distribucin

Es la velocidad de distribucin de los frmacos y estar en dependencia de
caractersticas fisicoqumicas, el gasto cardaco, la perfusin vascular, la permeabilidad de las
membranas a los frmacos y de la relativa particin de los frmacos entre el tejido y la sangre.

Caractersticas fisicoqumicas de los frmacos. Los frmacos liposolubles atraviesan las
membranas y se distribuyen de forma rpida por todos los compartimentos celulares, corazn,
cerebro y otros tejidos con buena perfusin; lentamente por los msculos, y por los
tejidos adiposos, mucho ms an.

Muchos frmacos se acumulan en los tejidos a mayor concentracin en el plasma, por lo que ste
constituye un reservorio que prolonga el efecto de los frmacos. Hay frmacos
capaces de desplazar a las protenas plasmticas de sus uniones y aumentar el efecto farmacolgico
y su toxicidad.

Gasto cardaco y perfusin vascular. De acuerdo con la mayor perfusin vascular del tejido se
alcanzar una rpida distribucin del frmaco; por ejemplo, el corazn y el hgado tienen una rica
perfusin vascular mientras que en el tejido adiposo la perfusin es muy pobre.

Permeabilidad de las membranas a las drogas. De acuerdo con sus caractersticas fisicoqumicas,

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los frmacos pueden o no atravesar la membrana celular y mejorar o enlentecer su captacin
celular.

Metabolismo o Biotransformacin

Los frmacos no permanecen en el organismo indefinidamente, sino que sufren una
serie de cambios bioqumicos, osea, transformacin metablica
mediante las cuales se hacen ms hidrosolubles, ms polares
y de ms fcil eliminacin, por lo que disminuirn su potencia y
su toxicidad. La biotransformacin se produce mediante procesos
enzimticos intracelulares que dan lugar a la formacin de
sustancias farmacolgicamente ms activas que la original
(activacin), o dan lugar a metabolitos con poca o ninguna accin
(inactivacin).

El lugar y el mecanismo de biotransformacin. Los procesos
de biotransformacin o transformacin metablica son:
oxidacin, reduccin, hidrlisis y conjugacin o sntesis de
las drogas; se efectan en la glndula heptica, plasma sanguneo,
rin y en menor escala, en todos los tejidos.
Oxidacin. Mediante este mecanismo se modifican muchos alcoholes primarios, anillos aromticos
y aminas.

Reduccin. Enzimas microsomales hepticas y de otros tejidos catalizan la reduccin de muchos
componentes nitrogenados.

Hidrlisis. Las enzimas hidrolticas se encuentran sobre todo en el plasma y en el hgado. El cido
acetil saliclico (aspirina) se descompone por hidrlisis en actico y cido saliclico. Este ltimo en
el verdadero agente farmacolgico.

Conjugacin. Consiste en el acoplamiento de una sustancia extraa al organismo con un compuesto
metablico normal, denominado agente de conjugacin. Los productos de la reaccin de la
conjugacin son habitualmente ms polares y pueden excretarse ms fcilmente por la orina o la
bilis.

Mediante estas reacciones se eliminan sustancias extraas y tambin productos de las actividades
metablicas normales tales como, la bilirrubina, hormonas esteroides, insulina y otros.


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Excrecin
Los frmacos, una vez metabolizados, se excretan. Cada frmaco se elimina de
modo caracterstico. Los principales rganos de excrecin son: rin, pulmn y tubo digestivo,
incluida la secrecin biliar.

La excrecin renal.

Es el proceso ms importante de eliminacin de los frmacos y su velocidad de excrecin estar en
funcin de la concentracin del frmaco, la velocidad de absorcin y la va de administracin.

La excrecin en el tubo digestivo. El intestino grueso, a travs de las heces fecales, constituye una
va lenta. Por la saliva y el hgado, mediante la bilis tambin se excretan frmacos.

Excrecin mamaria. Por la leche materna se eliminan diversos frmacos
que han sido administrados a la madre. Como ejemplos de
frmacos que pasan a la leche materna tenemos el alcohol, los barbitricos,
las sulfonamidas, los salicilatos, la eritromicina, los alcaloides (morfina
y nicotina) y los
anestsicos generales.

Excrecin por va pulmonar. Es una va de eliminacin rpida de acuerdo con la superficie tan
extensa que ocupan los pulmones.

Otras vas de excrecin menos importantes desde el punto de vista cuantitativo son el sudor y las
lgrimas, adems de la leche materna.

ABSORCIN DE
FRMACOS

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FARMACODINAMIA

La farmacodinamia tiene que ver con los efectos del frmaco en el organismo. Estudia la relacin
entre la concentracin del frmaco y sus efectos bioqumicos y fisiolgicos y los mecanismos por
los cuales se producen estos efectos. Para la mayora de los
frmacos es necesario conocer el sitio y el mecanismo
de accin a nivel del rgano, sistema funcional o tejido. A menudo
el mecanismo de accin puede describirse en trminos
bioqumicos o moleculares. La mayora de los frmacos ejerce
sus efectos en varios rganos o tejidos y tienen efectos tanto
deseados como no deseados. Existe una relacin dosis-
respuesta para los efectos deseados y no deseados. La
farmacodinamia analiza la accin farmacolgica en trminos
de interacciones qumicas o fsicas entre el frmaco y
la clula "blanco".

Este anlisis permite sentar las bases para el empleo teraputico
racional de cada frmaco y para el desarrollo de nuevos y mejores agentes
teraputicos.
El mecanismo de accin de los frmacos se analiza a nivel molecular
y la farmacodinamia comprende el estudio de como una molcula de un
frmaco o sus metabolitos interactan con otras molculas originando una
respuesta (accin farmacolgica).

En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacolgico,
estructura que ha sido plenamente identificada para numerosos frmacos.
Sin embargo los receptores no son las nicas estructuras que tienen que
ver con el mecanismo de accin de los frmacos. Los frmacos pueden tambin actuar
por otros mecanismos, por ej. interacciones con enzimas, o a travs de sus propiedades
fisicoqumicas.

RECEPTORES

Entendemos por receptor farmacolgico a macromolculas especficas de clulas u organismos
que interactan selectivamente con molculas de frmacos e inician como consecuencia
una cadena de fenmenos bioqumicos que se traducen en efectos fisiolgicos.

La gran mayora de los frmacos cumplen su
mecanismo de accin a travs de la
interaccin con los receptores de frmacos.
Estas estructuras son molculas,
generalmente proteicas, que se
encuentran ubicadas en las clulas y que son
estructuralmente especficas para un
autacoide o una droga cuya estructura
qumica sea similar al mismo.


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Interaccin Frmaco - receptor

La molcula del frmaco que luego de los procesos de absorcin y distribucin llega al espacio
intersticial tiene afinidad por estas macromolculas receptoras y por ello se unen formando un
complejo frmaco - receptor. Las uniones qumicas de los frmacos con el receptor
son generalmente lbiles y reversibles. Los receptores pueden estar ubicados en la membrana
celular o intracelularmente.

En el lenguaje farmacolgico se designa el trmino afinidad como la capacidad que presenta una
sustancia o frmaco a unirse con un receptor (cumpliendo los requisitos de especificidad,
selectividad y reversibilidad) y como actividad intrnseca o eficacia a la capacidad que tiene un
frmaco para estimular a un receptor y desencadenar efectos.

Estos trminos son necesarios para definir 2 conceptos bsicos en el estudio de las interacciones
frmaco - receptor:

Agonista. Droga que posee afinidad y actividad intrnseca por un receptor

Antagonista. Droga que posee afinidad, pero carece de actividad intrnseca


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Interacciones farmacolgicas

Cuando 2 o ms frmacos se administran simultneamente pueden ocurrir interacciones entre ellos
o entre ellos y el receptor y provocar variaciones en sus efectos; por eso se plantea que existen el
sinergismo y el antagonismo.se plantea que existen el sinergismo y el antagonismo.

Sinergismo. Cuando el efecto de 2 o ms frmacos administrados simultneamente es igual o
superior al de cada uno administrado por separado.

Existen varios tipos,

Sinergismo de suma o adicin. Cuando 2 frmacos que producen efectos similares, al
combinarse producen un efecto equivalente a la suma algebraica de sus efectos
individuales.

E A + EB = E A + B

Sinergismo de potenciacin. Cuando el efecto conjunto de 2 frmacos es superior a la suma
algebraica de los efectos individuales.

E A + B > E A + EB

Generalmente se presenta esta situacin cuando uno de los frmacos modifica la
distribucin, biotransformacin o excrecin del otro.

Antagonismo. Cuando el efecto combinado de 2 frmacos es inferior al de cada uno administrado
por separado.

Los receptores que reciben las seales de los ligandos endgenos estn localizados:

a) intracelularmente y reciben seales de pequeas molculas lipfilas (esteroides,
tiroxina, vitamina A y sus derivados);

b) en la superficie celular o membrana y reciben seales tanto de molculas hidrfilas como
lipfilas (aminas, pptidos, aminocidos y eicosanoides).


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A su vez, los receptores de membrana se clasifican en varias categoras.

a) Receptores asociados a canales inicos: la fijacin del ligando altera la
conformacin del receptor - canal y modifica el flujo de iones que circulan por l;
son utilizados por aminas y aminocidos.

b) Receptores asociados a protenas G: la fijacin del ligando activa una protena G, la cual, a su
vez, activa o inhibe un sistema enzimtico que regula la sntesis de segundos
mensajeros, catalizados por aminas, aminocidos, pptidos y eicosanoides.

c) Receptores que poseen actividad enzimtica intrnseca: guanilato-ciclasa, tirosn-cinasa,
tirosn- fosfatasa y sern/treonn-cinasas; son utilizados por pptidos y factores de crecimiento.

d) Receptores que carecen de actividad intrnseca cataltica, pero estn asociados a tirosn-
cinasas, de forma que, cuando el receptor es activado, interacta con ellas y resulta
fosforilado; son utilizados por citocinas, interferones y factores de crecimiento.


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ANTIINFLAMATORIOS

La palabra autacoide se utiliza para referirse a las
hormonas local, en el sentido de mediadores endgenos
presentes en diversos tejidos cuyo blanco est muy
cerca del sitio de su liberacin incluso en la misma
clula liberadora). Los autacoides se liberan en
respuesta muy diversos estmulos fisiolgicos y
fisiopatolgicos, habindose identificado funcin
autacoidea en la siguientes: Adenosina, Histamina,
xido Ntrico, Prostaglandinas, Cininas, Leucotrienos,
Prostaciclina, Serotonina, Factores quimiotcticos,
Tromboxanos.

HISTAMINA

La histamina es una molcula de bajo peso molecular obtenida
a partir de la L-histidina, gracias a la enzima histidina
descarboxilasa; est presente en el Sistema Nervioso Central,
las clulas parietales de la mucosa gstrica, los mastocitos, los
basfilos y muchas otras clulas. El papel fisiolgico de la
histamina depende de su interaccin con sus receptores, los subtipos de receptores histaminrgicos
conocidos hasta la fecha son los siguientes:

H1. Se encuentra en el SNC, en el msculo liso de vas
areas, en los tractos gastrointestinal y genitourinario,
aparato cardiovascular, mdula adrenal, clulas
endoteliales, linfocitos. Desde el punto de vista de la
respuesta inmune, se relaciona con la liberacin de
mediadores, esto implica su participacin en
manifestaciones como prurito, vasodilatacin (posible
hipotensin), dolor, rubor, etc.

H2. Se relaciona con la secrecin gstrica de cido clorhdrico (la favorece).

H3. Bsicamente es un receptor relacionado con neuronas histaminrgicas,
puede participar en reacciones inflamatorias relacionadas con las vas areas y aparentemente es
uno de los mediadores del prurito que acompaa a las reacciones alrgicas.

H4. Fue el ltimo (por ahora) de los receptores de histamina en ser descubierto y en ser clonado.

Aparentemente, predomina ampliamente en la mdula sea y
en clulas hematopoyticas perifricas, con una expresin baja
en otros tejidos. La descripcin anterior demuestra lo crucial
del papel de la histamina en la inflamacin alrgica,
involucrando su liberacin conjunta con otros mediadores
como leucotrienos y prostaglandinas.Esta liberacin ocurre

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desde los basfilos y los mastocitos y puede estar mediada por mecanismos dependientes o no de
IgE.

FRMACOS ANTIHISTAMNICOS:

Mecanismo de Accin Indirecto: La
liberacin de histamina puede ser inhibida por
el uso de agonistas Beta-2 adrenrgicos,
nedocromil, cromoln y algunos otros agentes,
lo cual es de utilidad sobre todo en el
tratamiento de pacientes asmticos. Frmacos
como el nedocromil y el cromoln se conocen
genricamente como Inhibidores de la
Degranulacin de las Clulas Cebadas. Estos
frmacos sern tratados durante la sesin de
sistema respiratorio.

Mecanismo de Accin Directo: Este
mecanismo de accin es el principal de dos
grupos farmacolgicos de importancias, como
lo son los bloqueantes H1 y los bloqueantes H2. Los bloqueantes H1 se describen ampliamente
ms adelante. Los bloqueantes H2 se utilizan bsicamente en el tratamiento de la enfermedad cido-
pptica y son tratados aparte. Los anti-H2 sern tratado con mayor amplitud en la sesin que
corresponde al sistema gstrico.

Antagonismo Funcional: Dado por el uso de frmacos cuya accin se contrapone a la mediada
por histamina, como sera el caso de los agonistas adrenrgicos (adrenalina).

ANTAGONISTAS H1

Los bloqueadores de los receptores H1 de Histamina son a veces conocidos como antihistamnicos
H1, los representantes de estas generaciones tienen como diferencia principal un aspecto
farmacocintica, como lo es el su capacidad de atravesar o no de manera significativa la barrera
hematoenceflica, con la consiguiente capacidad o no de generar efectos en el Sistema Nervioso
Central. Por esa misma razn, en ocasiones se denomina a los agentes de estas generaciones como
antihistamnicos sedantes y antihistamnicos no-sedantes (que seran respectivamente, los
antihistamnicos de primera y segunda generacin).

Acciones farmacolgicas generales.

Inhiben la formacin de edema y el prurito de la respuesta alrgica, pero tienen poco efecto sobre la
hipotensin y no contrarrestan la broncoconstriccin alrgica (que est mediada por varios
autocoides). Son antiemticos. Tienen efecto anestsico local y sedante del SNC, adems
contrarrestan los mareos.

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Frmacos representantes:

Primera generacin: Clorfenamina, Dimehnidrinato, Ketotifeno, Ciproheptadina

Segunda generacin: Cetirizina, Levocetirizina, Astemizol, Loratadina, Desloratadina, Terfenadina

Reacciones adversas. La ms comn es la somnolencia. Pueden presentarse adems,
incoordinacin, fatiga, visin borrosa, euforia, intranquilidad, temblores y se deben a sus acciones
sobre el SNC. Los trastornos gastrointestinales como diarrea o estreimiento, anorexia, nuseas son
posibles, as como la sequedad en la boca y en las vas respiratorias; cefalea e hipotensin.

INFLAMACIN:

La inflamacin, que es la expresin de las
alteraciones que se producen en respuesta a una
lesin o una agresin a un tejido, se puede describir
empleando las palabras latinas originales; dolor,
rubor, calor y tumor.

Las principales clulas que participan en una
respuesta inflamatoria aguda son los leucocitos
polimorfonucleares neutrofilos y macrfagos, las
respuestas son producidas y controladas por los
mediadores celulares (mediadores de la inflamacin)
como por ejemplo: histamina, bradiccinina,
metabolitos del cido araquidnico, etc.

Los metabolitos de cido araquidnico son los mas implicados en la mayora de las respuestas
inflamatorias, son denominados eicosanoides.


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FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS:

Los principales grupos de frmacos empleados por sus efectos antiinflamatorios de amplio espectro
son: antiinflamatorios no esteroideos y frmacos antiinflamatorios esteroideos.

FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs):

Este grupo de frmacos tiene adems de su
efecto antiinflamatorio, efecto analgsico y
antipirtico, pero la eficacia de cada una de
ellas puede ser diferente, es decir, un
frmaco concreto puede mostrar mayor
actividad antiinflamatoria o analgsica que
otra.

Los frmacos Antiinflamatorias No
Esteroides (AINEs) son un grupo de
frmacos de estructura qumica diferente
que tienen como mecanismo de accin
fundamental la disminucin de la sntesis de
prostaglandinas, mediada por su inhibicin
de la enzima ciclooxigenasa. Al compartir
su mecanismo bsico de accin, la mayor
parte de estas drogas comparten tambin
gran parte de sus acciones farmacolgicas y de sus efectos indeseables.


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Existen dos tipos fundamentales de Ciclooxigenasa (ms una tercera en localizaciones limitadas):

COX1, que es la forma constitutiva de la enzima. Esta
enzima es fundamental para la produccin de
prostaglandinas (con funciones homeostticas) y
tromboxano A2 (TXA2. Se acepta que la mayor parte
de los efectos colaterales ocurren por inhibicin de esta
isoenzima.

COX2, que es la forma inducible de la enzima
ciclooxigenasa. La inhibicin de esta isoforma sera la
responsable del efecto antiinflamatorio de estos
frmacos. Esta enzima es casi indetectable en
condiciones normales, aumentando sus niveles dramticamente en condiciones de inflamacin.

COX3, que es una forma de distribucin predominantemente central, posiblemente relacionada
con la accin analgsica de los AiNEs.

El conocimiento de que existen estas dos isoenzimas con responsabilidades diferenciales en cuanto
a efectos teraputicos y adversos ha hecho que se planteara el beneficio terico de la administracin
de frmacos que inhibieran de manera selectiva a la COX2, lo que de una manera terica al menos
llevara a la obtencin de los efectos teraputicos con un mnimo de toxicidad (especialmente desde
el punto de vista gastrointestinal).

Los frmacos clsicos , como el cido acetil saliclico (aspirina), el diclofenaco, naproxeno,
ketorolaco, metamizol y el ibuprofeno son inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa, habiendo
incluso algunas (como el piroxicam y la indometacina) que pueden poseer una mayor afinidad por
la COX1. El nimesulide y el meloxicam son frmacos con selectividad moderada sobre la COX2,
mientras que el paracetamol y fenazopiridina tiene selectividad por la COX3; algunos frmacos
relativamente nuevos ( Coxibs ), presentan una selectividad importante por la COX2.


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Efectos clnicos. Ejercen tres funciones clnicas fundamentales, analgsica
antiinflamatoria y antipirtica, no tienen porque ejercer estas tres acciones
en el mismo grado, y un ejemplo es la falta de actividad antiinflamatoria
del paracetamol. Adems el Acido acetil saliclico muestra un pronunciada
accin inhibidora de la agregacin plaquetaria, inhibicin de tromboxano.

Efectos adversos. Gastrointestinales: nauseas, vmitos, gastritis,
ulceraciones, diarrea; Hematolgicas: trombocitopenia, anemia,
hemolisis con anemia y agranulocitos;

Reacciones alrgicas: prurito; SNC: cefaleas, mareos; Hepatotxicos: aumento transaminasas;
Renales: azoemia, aumento de creatinina; En el embarazo: Inhibicin de la motilidad uterina
(embarazo prolongado).

FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS:

Son compuestos de naturaleza esteroide, siendo el colesterol el
producto inicial en su biosntesis.

Los corticoides son los antiinflamatorios ms eficaces de los que se
dispone en da por lo que su uso en entidades clnicas resulta
frecuentemente.

Origen endgeno de los corticoides: La corteza suprarrenal es el sitio anatmico en el que los
corticoides son sintetizados y liberados, mientras que las catecolaminas son liberadas de la porcin
medular de las glndulas suprarrenales.

Normalmente, no existen reservas de hormonas preformadas, por lo que los procesos de sntesis son
permanentes, con establecimiento del ritmo de la intensidad de la secrecin.


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Se clasifican en:

a) Glucocorticosteroides. Son ms potentes en su accin sobre el metabolismo de los carbohidratos

b) Mineralcorticoides. Actan de manera principal sobre el equilibrio hidromineral. Esta accin es
fundamental al nivel del rin, aunque tambin se ejerce sobre las glndulas sudorparas, salivales y
mucosas intestinales. Los glucocorticoides poseen cierta accin mineralcorticoide y viceversa, esta
diferenciacin no es absoluta.

Glucocorticoides. Se denominan con este nombre por su accin predominante sobre el
metabolismo de los glcocidos carbohidratos), aunque en la actualidad se sabe que tambin actan
sobre el metabolismo de protenas y lpidos.

Los principales glucocorticoides naturales son el
cortisol (hidrocortisona), la cortisona y la
corticosterona y entre los obtenidos por sntesis
qumica, podemos mencionar la prednisona, la
prednisolona, la dexametasona, la triancinola, la
betametazona, la beclometasona y la medrisona.

Se administra por va oral, intramuscular,
intraarticular, endovenosa, tpica e inhalatoria.

Accin antiinflamatoria. Reducen la cantidad de
clulas inmunocompetentes circulantes y de macrfagos. Inhiben la actividad bactericida y la
produccin de interfern; se reducen las reacciones pirgenicas y la fiebre.

Usos. Los corticoides son drogas de amplia utilizacin teraputica, pero con muchas reacciones
adversas, por lo que su uso inadecuado puede representar un riesgo para el paciente.


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Reacciones adversas. Sndrome de Cushing

Producen retencin hidrosalina y edemas,
hipertensin arterial, osteoporosis y fracturas
patolgicas, deplecin de potasio (debilidad
muscular), hiperglicemia y glicosuria,
aumento del apetito (obesidad), depsitos
anormales de grasa (cara de luna y espalda
de bfalo, gastritis y lceras
gastroduodenales, trastornos psquicos,
susceptibilidad a las infecciones (incluyendo
la tuberculosis), aumento de la presin
intraocular, insuficiencia suprarrenal aguda
por supresin brusca del tratamiento.

Precauciones. Se aconseja siempre suprimir
gradualmente el tratamiento con el fin de que
se reestablezca la produccin autgena de
glucocorticoides. No deben utilizarse en el
embarazo, en la diabetes, en el glaucoma, en
pacientes hipertensos y con lceras ppticas.

Autoevaluacin

1. Define Farmacologa y su relacin con otras ciencias
2. Cul es la diferencia entre frmaco, droga y medicamento?
3. Por qu es importante conocer el origen de los frmacos?
4. De qu manera influye el proceso de liberacin de los frmacos con su efecto?
5. Cules son las ventajas de una buena absorcin de frmacos?
6. Por qu es importante la distribucin y cmo influye para observar los efectos de
un frmaco?
7. Cul es el rol ms importante de un buen metabolismo del frmaco?
8. Qu sucede si no se produce una adecuada excrecin del frmaco?
9. Qu funcin cumple un receptor?
10. Cundo se activa un receptor?
11. Por qu es importante la formacin del complejo frmaco- receptor?
12. Qu ventajas y desventajas tiene un sinergismo?
13. Qu ventajas y desventajas tiene un antagonismo?
14. Diferencia entre un sinergismo de adicin y un sinergismo de potenciacin


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SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

El sistema nervioso central (SNC) constituye la estructura ms compleja del organismo y por ende,
la farmacologa de ste tambin resulta extremadamente compleja; esto explica que sean muchas
las incgnitas que queden por resolver acerca de los mecanismos de accin de los diversos
frmacos que modifican su funcionamiento.

Estos medicamentos pueden estimular o inhibir las funciones nerviosas de manera general, al actuar
sobre todas las estructuras, o de forma selectiva cuando se limitan a determinadas zonas o
funciones.

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SNC

Para facilitar su estudio, agruparemos los frmacos de la siguiente forma:

1. Frmacos que modifican la respuesta al dolor: anestsicos (generales y locales); analgsicos
opiceos.
2. Frmacos que modifican la psiquis del individuo: neurolpticos, ansiolticos, hipnticos,
sedantes y estimulantes.
3. Anticonvulsivantes
4. Antiparkisonianos.

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FRMACOS QUE MODIFICAN LA RESPUESTA AL DOLOR:

ANESTSICOS

Son los que producen anestesia, estado en que se ha suprimido la sensibilidad especialmente la
dolorosa y la tctil. Pueden ser generales y locales.

ANESTSICOS GENERALES.

La anestesia general es un estado reversible caracterizado por la prdida de la sensibilidad, de la
conciencia, de los reflejos y de los movimientos. Los medicamentos que la producen se denominan
anestsicos generales y se utilizan fundamentalmente en ciruga para suprimir el dolor en las
intervenciones quirrgicas.

Podemos definir a la anestesia general como un estado transitorio, reversible, de depresin del
sistema nervioso central (SNC) inducido por drogas especficas y caracterizado por prdida de la
conciencia, de la sensibilidad, de la motilidad y de los reflejos.

Accin farmacolgica. Los anestsicos generales deprimen el SNC; producen una parlisis
descendente no selectiva de ste. Primero se deprime la corteza cerebral y despus los centros
subcorticales, los del tallo cerebral, mdula espinal y bulbo. En este estado existe analgesia,
amnesia, inhibicin de los reflejos sensoriales y autnomos, relajacin del musculo estriado y
prdida de la conciencia.

Hay diferentes tipos de anestsicos generales:

ANESTSICOS INHALADOS. Se administran por inhalacin. Pueden ser lquidos voltiles
como el ter, el cloroformo, halotano, sevoflurano o gaseosos como el xido nitroso.

Mecanismo de accin. Los anestsicos disminuyen el nivel de actividad de las clulas neuronales
interfiriendo con la entrada de sodio, necesario para la generacin del potencial de accin. Esta
disminucin de la conductancia al sodio se debera a interacciones moleculares de los anestsicos
con la matriz lipdica de la membrana que modificaran las caractersticas fisicoqumicas de la
misma.


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Farmacocintica: Los anestsicos inhalados, como su nombre lo indica, se administran por va
respiratoria, se absorben a travs del alvolo pulmonar, pasan a la sangre y por este medio alcanzan
el SNC donde ejercen sus acciones. Las concentraciones que se alcanzan a este nivel determinan la
profundidad de la anestesia general. Los lquidos voltiles se absorben por difusin pasiva
siguiendo las pautas de este tipo de pasaje a travs de la membrana.

ANESTSICOS ENDOVENOSOS. Han ido cobrando cada vez ms importancia en la prctica
mdica con el transcurso de los aos. La mayora tiene una iniciacin rpida de su accin. Entre los
ms utilizados en la actualidad tenemos barbitricos como tiopental sdico, propofol,
benzodiazepinas (diazepam, midazolam, lorazepam), neurolpticos (dropedidol), la ketamina
(ketalar).

BARBITRICOS: Tiopental sdico -Su mecanismo de accin, es complejo. Incluye diferentes
acciones:

1. Deprimen el sistema reticular activador del tallo enceflico.
2. Suprimen la transmisin de neurotransmisores excitadores (acetilcolina).
3. Aumentan neurotransmisores inhibidores (GABA- cido gamma amino-butrico)
4. Interfieren la liberacin de neurotransmisores presinpticos y interaccionan de forma
estereo-selectiva sobre los receptores postsinpticos.

PROPOFOL: Su mecanismo de accin se debe a que facilita la neurotransmisin inhibidora del
GABA. Carece de conservantes y dado su potencial capacidad nutriente para microorganismos es
recomendable evitar manipulaciones y desecharlo transcurridas 6 horas de su preparacin, ya que se
han descrito casos de infeccin, reacciones febriles y procesos spticos si no se siguen estas normas
bsicas. Es caracterstico el dolor durante la inyeccin, Lidocaina y Fentanilo pueden disminuir la
incidencia del dolor (adicionar 10-20 mg ).

KETAMINA: Es el anestsico endovenosos ms atpico. Su efecto se ha descrito como anestesia
disociativa, en la que el paciente parece despierto pero no responde a estmulos, incluso
nociceptivos. Su mecanismo de accin, actualmente se tiene evidencia cientfica que la mayora de
acciones de la Ketamina se debe a la interaccin con 3 receptores:

" Receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato): Ketamina inhibe este neurotransmisor que acta
modelando la memoria, el desarrollo y plasticidad del dolor. Siendo este el mecanismo ms
importante.
" Receptores opiceos: Ketamina es un agonista kappa y antagonista mu.
" Receptores colinrgicos: Ketamina produce efectos colinrgicos antimuscarnicos.


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BENZODIACEPINAS: Todas las benzodiacepinas
tienen efectos hipnticos, sedantes, ansiolticos,
anticonvulsionantes y producen cierto grado de
relajacin muscular. Su mecanismo de accin: El
ncleo benzodiacepnico se une a un receptor
especfico del crtex cerebral llamado
benzodiacepnico , que aumenta los efectos inhibidores
de varios neurotransmisores (fundamentalmente el
GABA).

DROPERIDOL: El droperidol o dehidrobenzoperidol
es una Butirofenona que antagoniza la activacin de
los receptores de la dopamina a nivel central e
interfiere la transmisin mediada por serotonina,
noradrenalina y GABA. Produce un estado de calma e
indiferencia con un muy leve
efecto sedante o hipntico.

ANESTSICOS LOCALES.

Son drogas que producen la prdida reversible de la sensibilidad dolorosa limitada al rea de
aplicacin. La cocana, alcaloide que se extrae de las hojas desecadas de la coca fue el primer
anestsico local que se utiliz. En la actualidad se obtienen por sntesis qumica.

Accin farmacolgica: Los anestsicos locales bloquean la conduccin de los impulsos a lo largo
de las fibras nerviosas, desde el punto en que se aplica el frmaco hasta los rganos, tejidos u otros
nervios que generalmente son estimulados por las fibras bloqueadas. Para prolongar e intensificar el
efecto anestsico se utilizan sustancias vasoconstrictoras, como la adrenalina y la noradrenalina,
que disminuyen la velocidad de absorcin del anestsico.

Mecanismo de accin:

Anestesia local. Los anestsicos locales al actuar sobre la membrana celular de las fibras nerviosas,
impiden el aumento transitorio de la permeabilidad al Na+, bloqueando los canales de Na+ voltaje
dependiente. Esta accin selectiva sobre los canales del Na+, impide la produccin del potencial de
accin y, por ende la generacin y conduccin del impulso nervioso.


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Accin sistmica. Estimulacin del SNC que se manifiesta por inquietud, temblor y convulsiones.
son seguidos de una depresin central y pueden producir la muerte por parlisis del centro
respiratorio. En el sistema cardiovascular, la lidocana y la procana tienen acciones antiarrtmicas y
producen dilatacin arteriolar con hipotensin: esta ltima accin es muy marcada en la procana.

Mtodos de administracin de los anestsicos locales :

Tpico o superficial. Aplicacin de disoluciones, ungentos o aerosoles sobre la piel o membranas
mucosas.
Infiltracin. Inyeccin de la disolucin en la piel, debajo de sta o en las mucosas.
Bloqueo troncular o bloqueo nervioso. Inyeccin en la vecindad de los troncos nerviosos para
anestesiar una regin.
Anestesia peridual o epidural. Anestesia troncular de los nervios raqudeos a su salida.
Anestesia raqudea o espinal. Inyeccin del anestsico en el espacio subaracnoideo.

Clasificacin de los anestsicos locales:
Esteres: Cocana, Procana, Cloroprocana, tetracana
Amidas: Lidocana (xilocana), Bupibacana, Mepivacana

ANALGSICOS OPICEOS:
Los analgsicos opioides constituyen un grupo de
frmacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva
por los receptores opioides y causan analgesia de elevada
intensidad sobre el sistema nervioso central. Los
receptores opioides son: (mu), (delta) y (kappa). El
dolor es la principal indicacin de los opioides. La
dependencia se caracteriza por abstinencia o sndrome de
supresin.

Los opiceos son considerados como el tratamiento
analgsico de base en el dolor agudo y en el dolor asociado
al cncer, aunque en general son infrautilizados por temor a sus efectos colaterales
(Estupefacientes).


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Estimulacin de receptores:

Receptores mu situados en reas del SNC encargadas de la sensacin dolorosa: analgesia,
euforia, depresin respiratoria, miosis.
Receptores Kappa situados en la mdula espinal y cerebro: analgesia, miosis, depresin
respiratoria, sedacin
Receptores delta: disforia, alucinaciones, psicosis, convulsiones

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO (SNA)

El SNA incluye, en general, la accin de dos
tipos de neuronas: unas situadas en ncleos del
sistema nervioso central, que emiten fibras
preganglionares que salen del tallo enceflico o
la medula espinal en el tallo enceflico o en la
mdula espinal y otras situadas en una
agrupacin nerviosa conocida como ganglio
autonmico, donde las primeras hacen sinapsis
y desde donde salen las fibras
postganglionares, las cuales harn sinapsis en
el rgano blanco.

Segn la localizacin de la primera neurona y la longitud de su axn, el SNA presenta dos
divisiones: la simptica (S), cuyas fibras preganglionares, de corta longitud, se originan en la regin
toracolumbar de la mdula y la parasimptica (PS), cuyas fibras preganglionares, largas, se originan
en el tallo enceflico y la regin sacra de la mdula espinal. Hay diferencias funcionales, ya que las
fibras post-ganglionares liberan transmisores diferentes: acetilcolina para el parasimptico y
noradrenalina para el simptico (todas las fibras pre-ganglionares liberan acetilcolina); por esta
razn, estos sistemas se conocen a veces como colinrgico (muscarnico) y adrenrgico.

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1.Tipo de Neurotrabsmisores (NTs):

Las fibras preganglionares siempre liberan Ach (acetilcolina) (S y PS)

Las fibras post-ganglionares liberan

PS: Ach (excitadora o inhibidora)

S: Ach NA(noradrenalina) (excit. o inhibid.)

2. Localizacin y duracin del control ejercidos

El PS ejerce efectos muy localizados y de duracin muy corta

El Simptico ejerce efectos duraderos y difusos

RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSO
AUTNOMO


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Efectos fisiolgicos del sistema
nervioso autnomo.
La gran mayora de los rganos del
cuerpo humano poseen una doble
innervacin: la del SNS y la del SNP.
El equilibrio entre estos dos sistemas
est a cargo del hipotlamo. Para ello,
cuando activa un sistema, desactiva el
otro, debido a los efectos opuestos que
tienen cada uno de estos sistemas sobre
los diferentes rganos. En el caso de las
glndulas sudorparas, los msculos
erectores del pelo en la piel, riones,
muchos vasos sanguneos y el rin
solo tienen una activacin del SNS.

FARMACOLOGA DEL SNA

Dada la importante misin que corre
a cargo del sistema nervioso
autnomo en el mantenimiento de
las funciones vegetativas del
organismo, se comprende el deseo de
modificarlo con fines teraputicos.
La base de su utilizacin consiste en
el empleo de frmacos que:

a) Imiten la actividad de los
neurotransmisores por interactuar con sus receptores: agonistas colinrgicos y adrenrgicos.

b) Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro sistema, mediante bloqueo de los receptores
de sus respectivos neurotransmisores: frmacos antagonistas o bloqueantes colinrgicos y
adrenrgicos.

c) Modifiquen la actividad de los neurotransmisores por interferir en su sntesis, su
almacenamiento sinptico o su mecanismo de desaparicin.

FARMACOLOGA ADRENRGICA Y COLINRGICA

La farmacologa de estos dos grandes sistemas de neurotransmisin se basa fundamentalmente en la
existencia de dos tipos de acciones y de dos tipos de mecanismos de accin.


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Con respecto a los dos tipos de acciones posibles, existen las siguientes posibilidades:

Frmacos cuya accin semeja y/o favorece la activacin del sistema respectivo: Se trata de
frmacos simpaticomimticos (mimifican la activacin simptica) o parasimpaticomimticos (o
colinomimticos; mimifican la activacin parasimptica); a veces estos tipos de frmacos suelen
denominarse simplemente adrenrgicos y colinrgicos.

Frmacos cuya accin interfiere negativamente con la activacin del sistema respectivo: Se
trata de frmacos simpaticolticos (causan interferencia con la activacin simptica) o
parasimpaticolticos (causan interferencia con la activacin parasimptica). Es de destacar que a
los frmacos parasimpaticolticos se les suele llamar anticolinrgicos, con exclusin implcita de
los agentes que actan en receptores nicotnicos.

Con respecto al mecanismo de accin, los frmacos que modifican la funcin adrenrgica y
colinrgica pueden presentar dos modalidades:

Accin Directa: Se trata de frmacos que pueden unirse al sitio activo del receptor respectivo o
por lo menos que puedan unirse al receptor de tal manera que el sitio activo sea inaccesible.

Accin I ndirecta: Se trata de frmacos que alteran la va metablica del ligando implicado; en
otras palabras, son frmacos capaces de modificar la sntesis, la liberacin, el metabolismo y/o la
captacin del neurotransmisor.
Aunque en general uno de los mecanismos es predominante, existen frmacos para los cuales ambas
posibilidades son ciertas, por lo que se puede considerar que presentan un mecanismo de accin
mixta.


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FRMACOS QUE ACTAN EN EL SISTEMA SIMPTICO

AGENTES PRESINPTICOS:

1. Frmacos que
disminuyen la sntesis de noradrenalina: El paso limitante de la velocidad es la conversin
de la tirosina en dihidroxifenilalaina (DOPA), que es catalizado por la tirosina-hidroxilasa e
inhibido por una metiltirosina. La NA ejerce una retroalimentacin negativa sobre este paso.
La carbidopa inhibe la dopa-descarboxilasa y se utiliza en la enfermendad del parkinson
para aumentar los niveles de dopamina. Como ste no es el paso
limitante de la velocidad, los frmacos que inhiben la dopa.descarboxilasa no afectan la
sntesis de NA de forma importante. La administracin de -metildopa (que se emplea para
la hipetensin) va a causar la formacin de un falso neurotransmisor, la -
metilnoradrenalina.

2. Frmacos que aumentan la sntesis de noradrenalina: La administracin de levodopa (L-

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dopa) evita el paso limitante de la velocidad mencionado anteriormente y se usa en la
enfermedad del parkinson. La NA se almacena en vesculas unida a ATP y una protena
denominada cromogranina A con los que forma un complejo.

3. Frmacos que inhiben el almacenamiento de noradrenalina: La reserpina es un frmaco
utilizado en la tratamiento de la hipertensin y de la esquizofrenia al impedir la acumulacin
de sta en las vesculas. Su accin es prcticamente irreversible ya que posee una afinidad
muy alta por el lugard e depsito de la NA. La NA desplazada es degradad rpidamente por
la monoaminooxidasa (MAO) y, por consiguiente, es incapaz de ejercer efectos simpticos.

4. Frmacos que inhiben la destruccin de la NA que ha salidos de los depsitos: Entre estos
estan los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y de la catecol-O-metiltransferasa
(COMT). Ambos impiden la degradacin de las catecoalaminas liberadas, de tal modo que
la NA que escapa de las vesculas est protegida y finalmente sale fuera de la terminacin
nerviosa.

AGENTES POSTSINPTICOS:

Agonistas de los receptores adrenrgicos: Se denominan simpaticomimticos. Activan los
receptores postsinpticos y provocan una respuesta.

Antag
onistas de los receptores adrenrgicos: Se denominan simpaticolticos. Bloquean los
receptores postsinpticos.


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FRMACOS QUE ACTAN EN EL SISTEMA PARASIMPTICO

AGENTES PRESINPTICOS:

Frmaco
s que inhiben la sntesis de Ach: El paso limitante de la velocidad en la sntesis
de Ach es la captacin de colina por la terminacin nerviosa.

Frmacos que inhiben la liberacin de Ach: La entrada de calcio en la terminacin
nerviosa es necesaria para la liberacin de Ach; por tanto, los agentes que impiden este paso
como por ejemplo los antibiticos aminoglucsidos (ejm. gentamicina), van a producir un
bloqueo neuromuscular. La toxina botulnica (botulismo), es una neurotoxina producida por
el bacilo Clostridium botulinum. la toxina es muy potente y se cree que inhibe la liberacin
Ach, las vctimas experimentan una parlisi progresiva causada parasimptica y motora.

ANTICOLINESTERASAS:

Las anticolinesterasas inhiben a la AchE (enzima acetilcolineterasa)y por esto incremetan la
cantidad de Ach en la hendidura sinptica y aumentan la transmisin colinrgica.

Anticolinesterasas de accin corta: Edrofonio utilizada en miastemia gravis

Anticolinesterasas de accin intermedia: Neostigmina, pirididostigmina y fisostigmina, utilizadas
en miastemia gravis.

Anticolinesterasas de accin larga: compuestos rganos fosforados (insecticida: paration),
carbamato.

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AGENTES POSTSINPTICOS:

1. Agentes de los receptores muscarnicos: stos se denominan parasimpaticomimticos y
activan a los receptores postsinpticos

2. Antagonistas de los receptores muscarnicos: stos se denominan parasimpaticolticos y
bloquean a los receptores postsinpticos.

Los antagonistas no selectivos se puedan utiliar en anestesia para prevenir secreciones
bronquiales y el elentencimiento vagal de la frecuencia cardaca. Sus efectos colaterales son:

- Sequedad
de boca y de la
piel y aumento
de temperatura
corporal
- Visin

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borrosa y prdida de la reaccin a al luz de la pupilas
- retencin urinaria
- Exitacin del SNC: hiperactividad o irritabilidad
- Sedacin

SISTEMA RENAL Y CARDIOVASCULAR

SISTEMA RENAL:
Est constituido por un grupo complejo de rganos que en conjunto se encargan de filtrar los
productos residuales de la sangre y de fabricar, almacenar y eliminar la orina. Estos rganos son
esenciales para la hemostasia, ya que mantienen el equilibrio hdrico, el equilibrio acido- bsico y la
presin arterial. Los rganos fundamentales del sistema nefrourinario son los secretores formado
por los riones y la va excretora formada por los urteres, la vejiga urinaria y la uretra.

Cada rin posee alrededor de 1 milln
de nefronas. La nefrona es la unidad
anatmica y funcional del rin, en la
cual se realizan los procesos de filtracin,
reabsorcin y secrecin. La homeostasis
del agua y del sodio se mantiene sobre
gracias a la funcin renal, que mantiene
un equilibrio dinmico de la cantidad de
los mismos, gracias a la interrelacin de
procesos que se dan en la nefrona.


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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA RENAL

DIURTICOS:
El rin es capaz de eliminar una orina abundante o
escasa, concentrada o diluida, cida o alcalina y tiende
siempre a conservar los niveles normales de las sales y
agua en el medio interno.

Los frmacos que actan sobre los tbulos renales son
tiles en numerosas condiciones en los que intervienen
el metabolismo anormal de los electrolitos y el agua.
Debido a que los segmentos anatmicos de la nefrona
estn altamente especializados en sus funciones, las
acciones de cada agente de estos grupos
farmacolgicos pueden comprenderse mejor cuando se relacionan con su sitio de accin de la
nefrona y con la fisiologa normal de ese segmento.

Los diurticos son frmacos que actan sobre los riones aumentando el volumen urinario al
reducir la reabsorcin de sal y agua desde los tbulos, provocan un aumento de la excrecin de
sodio, potasio, cloruros y bicarbonatos, lo que a su vez permite la eliminacin de agua.

Acciones generales de los diurticos. Los diurticos se indican para:

Disminuir la reabsorcin tubular de electrolitos fundamentalmente de sodio y
secundariamente de agua.
Aumentar el volumen de la orina excretada (diuresis).
Disminuir el volumen plasmtico.
Aumentar la concentracin de las protenas plasmticas.
Movilizar el agua acumulada en el tejido intersticial (edemas) hacia la sangre, con lo cual se
reduce el peso corporal del paciente edematoso.

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El efecto diurtico se logra mediante 2 mecanismos: aumentando la filtracin glomerular y
disminuyendo la reabsorcin en los tbulos renales.

Clasificacin. Los diurticos se pueden clasificar atendiendo a su mecanismo de accin y a su
potencia en:

1. Diurticos muy potentes o de cima elevada.
2. Diurticos de potencia moderada.
3. Diurticos menores.
4. Diurticos economizadores de potasio o antikalurticos.

Diurticos muy potentes. Son aquellos frmacos, que administrados por va EV, IM, u oral, van a
producir una abundante diuresis de forma rpida y de duracin corta. Estos diurticos denominados
diurticos de asa tienen su accin fundamental a nivel del asa de Henle y producen una intensa
excrecin de sodio, cloruro y potasio, de manera que puede producirse durante su administracin
una alcalosis hipoclormica, as como hipokalemia. Dentro de este grupo el frmaco ms empleado
es la furosemida.

Mecanismo de accin: Inhiben el transporte de Na+ / K+ /
2Cl- en la rama ascendente del asa del henle, aumentan la
excrecin urinaria de Na+ / Cl- (un 25% de la carga
filtrada).

Usos. Se indica generalmente en pacientes que presentan
insuficiencia cardaca congestiva (edema cardaco),
afecciones renales, coma heptico (ascitis) y toxemia
gravdica.

Reacciones adversas. Nuseas, vmitos, diarreas,
hiperuricemia, hipokalemia que da lugar a debilidad
muscular, mareo, astenia, elevacin de la glicemia,
sensibilizacin alrgica e idiosincrasia. Se acentan los
sntomas de intoxicacin digitlica por deplecin de K en los cardipatas, hipotensin arterial.


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Diurticos de potencia moderada. Son menos natriurticos, o sea, menos eficaces que los
anteriores. A este grupo corresponden las tiazidas o derivados de la benzotiadizina como son la
clorotiazida que es poco liposoluble y con pobre efecto diurtico, la hidroclorotiazida es ms
liposoluble y tiene mayor efecto diurtico, la bendroflumetiazida (derivado de la hidroclorotiazida)
muy liposoluble y de gran efecto diurtico y la clortalidona liposoluble y de efecto diurtico
prolongado.
Mecanismo de accin: Inhiben el transporte de Na+
/Cl - aumentando la excrecin ( hasta un 5% de la
carga filtrada de Na+).

Usos. Se emplean como tratamiento en las
insuficiencias cardacas congestivas, edemas hepticos
y renales; toxemia, edemas del embarazo, hipertensin
arterial, diabetes inspida (cuando el paciente no tolera
bien los preparados de hormonas antidiurticas).

Reacciones adversas. Igual que otros diurticos de
este grupo, producen hipokalemia, hiponatremia;
pueden producir, adems, nuseas, vmitos, dolores
epigstricos, diarreas, en pacientes alrgicos urticarias,
fiebre y alteraciones hemticas como prpura,
leucopenia, agranulocitosis y en las insuficiencias renales puede precipitar la uremia.

Diurticos menores. Son los que tienen escaso efecto. Pueden ser:

1. Inhibidores de la anhidrasa carbnica, como la acetazolamida de accin diurtica muy pobre.
2. Diurticos osmticos como el manitol, que acta eliminando agua en abundancia y poco sodio.
3. Xantinas: que son las teofilinas.
4. Diurticos acidificantes como el cloruro de amonio.

Inhibidores de la anhidrasa carbnica: acetazolamida.

Mecanismo de accin: Inhibir a la anhidrasa carbnica
(AC), encargada de la reabsorcin del NaHCO3 a nivel del
tbulo proximal, por tanto produce supresin casi completa
de la resorcin de NaHCO3 (carbonato monocido de sodio)
en los tbulos proximales (sitio de accin primario).

Usos. En pacientes con epilepsia, hipertensin ocular
(glaucoma) y en la insuficiencia cardaca congestiva.

Reacciones adversas. Puede producirse durante su
administracin parestesia (con hormigueo en manos pies y
cara) somnolencia, diarrea, hipokalemia, nuseas y cefaleas.
Trastornos alrgicos, urticaria, dermatitis, exfoliativa y otras.

Precauciones. Administrarse como suplemento de cloruro de potasio. Debe evitarse su uso durante
el embarazo.

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Diurticos osmticos: (manitol). Acta aumentando la presin osmtica del lquido contenido en
los tbulos renales -lo que limita la absorcin de agua en las zonas permeables- el volumen de
excrecin de agua en la orina y ligeramente la excrecin de sodio. Como consecuencia reduce el
agua corporal total a expensas del volumen intracelular. Este efecto se emplea para reducir la
presin intracraneana. El manitol se administra por va endovenosa para que ejerza su efecto
diurtico. Por va oral produce diarreas.

Uso teraputico. Se emplea en insuficiencia renal aguda, hipertensin endocraneana, edema
cerebral, encefalopata hipertensiva, eclampsia, traumatismo de crneao, intoxicaciones por
salicilatos y babitricos, glaucomas agudos que no ceden al tratamiento con acetozolamida,
quemaduras graves.

Reacciones adversas. Cefalea por descenso excesivo de la presin intracraneana, nuseas y
vmitos.

Deshidratacin celular.
Xantinas. En la actualidad no se utilizan como medicamentos diurticos, pero los referimos
porque estn presentes en las infusiones de t y caf que se ingieren habitualmente.
Acidificantes urinarios. Cloruro de amonio. Su efecto diurtico es consecuencia de la
combinacin de 2 acciones diferentes: un incremento en la excrecin de in hidrgeno
provocado por el aumento en plasma de los cloruros circulantes y un efecto osmtico
provocado por la formacin de urea en el hgado a partir del in amonio. El resultado es la
produccin de abundante orina de pH cido. Slo tiene efecto diurtico durante los primeros
das de tratamiento (4to. o 5to. da).

Diurticos ahorradores de potasio o antikaliurticos (antagonistas de la aldosterona por ejemplo
la espironolactona).

Mecanismo de accin: Estas drogas actan inhibiendo a nivel
del tbulo distal la reabsorcin de sodio, cloruro y agua;
disminuyen la excrecin de potasio e hidrgeno producida por la
aldosterona,
lo que permite se retengan los iones potasio. Su accin diurtica
es pobre. Se administra generalmente por va oral en
combinacin con otros diurticos (furosemida, hidroclorotiazida)
buscando una accin antiurretica ms eficaz y minimiza la
deplecin de potasio ( K).

Uso teraputico. En edemas nefrticos y edemas resistentes a otros tratamientos slo son eficaces
al combinarse con tiazidas.

Reacciones adversas. En dosis elevadas puede producir: cefaleas, confusin mental, sedacin,
ataxia, somnolencia, hiponatremia e hiperkalemia, que desaparecen al suspender el tratamiento.


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ANTIHIPERTENSIVOS:

La relacin del sistema renal con la hipertensin arterial ha sido objeto de
investigacin y estudio, a travs del tiempo, la participacin del rin en los
procesos fisiopatolgicos de la enfermedad hipertensiva primaria, han cobrado
y cobran gran importancia aquellos en los que est implicado el sistema
renina-angiotensina (SRA).

El Sistema Renina Angiotensina (SRA) o Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA), como
tambin se le denomina, esta formado por hormonas interactuantes y mutuamente relacionadas,
secretadas por el rin y la corteza adrenal, que actan en la regulacin del balance de sodio y
potasio, el mantenimiento del volumen lquido extracelular y la regulacin de la presin arterial.
El sistema renina-angiotensina-aldosterona desempea un papel significativo en la regulacin
homeosttica de la presin arterial (vasoconstriccin arteriolar), tanto a corto como a largo plazos,
en el mantenimiento de la hemodinmica renal y en el equilibrio del agua y los electrolitos.

INHIBIDORES DE ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA):

Los IECAs disminuyen rpidamente la presin arterial al impedir la transformacin de angiotensina
I en angiotensina II. En consecuencia, actan como potentes vasodilatadores, tanto arteriales como
venosos, que producen respuestas hipotensoras prolongadas.

Clasificacin:

Grupo 1: Sulfidrilo: Captopril, Zofenopril, pivalopril, rentiapril
Grupo 2: Carboxilo: Enalapril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, trandolapril, Cilazapril, Lisinopril

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Grupo 3: Fosforilo: Fosinopril

Los ms utilizados en nuestro pais son el captopril y
enalapril que se administra como profrmaco, y ha
de ser transformado a nivel heptico en su
metabolito activo, el enalaprilato.

Indicaciones teraputicas: Hipertensin arterial,
Insuficiencia cardiaca ( disminuyen la postcarga y el
retorno venoso), proteccin de la funcin renal en
pacientes con nefropata diabtica o hipertensiva.

Efectos adversos: Hipotensin, insuficiencia renal,
proteinuria, neutropenia, angioedema, toxicidad
fetal, Tos.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA (ARAII):

Los ARA II bloquean la unin de la angiotensina II a sus receptores de tipo I (AT1) de manera
competitiva y selectiva, y as inhiben su efecto vasoconstrictor y la liberacin de aldosterona.

El primer frmaco comercializado de este tipo fue el
losartn, con eficacia similar en el tratamiento de la
hipertensin a la de los IECAs. Sin embargo, el inicio de la
accin hipotensora es ms lento, probablemente al carecer
de los efectos potenciadores de la bradiquinina. Otros
frmacos pertenecientes a este grupo son irbesartn,
valsartn, candesartn, telmisartn, eprosartn.

Indicaciones teraputicas: Pueden sustituir a los IECAs
en el tratamiento de la hipertensin arterial cuando stos
dejan de ser eficaces (por ejemplo, tras una administracin
prolongada) no se toleran los efectos adversos derivados
del acmulo de bradiquinina (tos, angioedema). Asimismo,
se utilizan en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca,
especialmente cuando es preciso suspender el
tratamiento con IECAs por causa de sus efectos adversos.

Efectos adversos: Comparten con los IECAs aquellos efectos adversos derivados de la disminucin
de los niveles de hipertensin, y carecen de aqullos derivados del acmulo de bradiquinina.


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SISTEMA CARDIOVASCULAR:

Est constituido por un rgano propulsor, el corazn que enva la
sangre a travs del cuerpo, constituido por: dos aurculas y dos
ventrculos; sistema arterial, distribuye la sangre y es un reservorio
de presin; Capilares donde se lleva a cabo la transferencia de los
materiales entre sangre y tejidos; sistema venoso, acta como
reservorio de volumen (de sangre) y es por donde regresa la sangre al
corazn.

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR

CARDIOTNICOS O DIGITLICOS:

Son los medicamentos cuya principal accin es aumentar la energa
contrctil y la eficiencia mecnica del msculo cardaco; son medicamentos de amplia utilizacin
cuando el corazn comienza a fallar en su funcin de bomba. Se extraen fundamentalmente de hojas
de la dedalera (digitales prpurea o digitales lanata) que crece salvaje en las latitudes nrdicas,
aunque existen algunos compuestos semisintticos. Constituyen una de las drogas ms antiguas que
la humanidad ha conocido; se utilizan no slo como medicamento sino tambin como veneno.

Los cardiotnicos tambin se conocen como glicsidos cardacos ya que presentan una estructura
esteroidal. Se ha podido establecer una relacin directa entre su estructura qumica y su actividad
farmacolgica.

Acciones farmacolgicas. Los glicsidos cardacos
producen 2 efectos bsicos: inotrpico positivo
(capacidad de estimular la fuerza de contraccin
miocrdica) que es de gran inters en la insuficiencia
cardaca congestiva y cronotrpico negativo
(capacidad de disminuir el ritmo cardaco) que se ha
utilizado en el tratamiento de arritmias auriculares.

El efecto inotrpico positivo se debe a un aumento
en la concentracin de Ca+2 intracelular, que influye
sobre las protenas contrctiles. Este efecto parece
mediado por la inhibicin de un receptor en la
membrana celular cardaca que influye sobre las
concentraciones de Na y Ca+2.

El efecto cronotrpico se atribuye a:
El efecto directo sobre el corazn porque disminuye la velocidad de conduccin auriculoventricular
Al aumento del tono vagal.
A la inhibicin de la actividad simptica de origen reflejo.
Estos frmacos alteran el automatismo cardaco y producen cambios tpicos en el
electrocardiograma. Disminuye el consumo de oxgeno en el corazn insuficiente.
A consecuencia de su efecto inotropo positivo se observa un aumento en el gasto cardaco,

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disminucin del tamao cardaco, reduccin de la presin pulmonar, de la resistencia arterial y del
tono venoso. Presentan un cierto efecto diurtico, que aunque no se utiliza en teraputica,
contribuye a disminuir el edema del paciente insuficiente. Los glicsidos digitlicos se pueden
agrupar en 3 clases de acuerdo con la duracin de su accin: Prolongada. La digitoxina, por ejemplo
que se absorbe casi totalmente, independiente de la va de administracin (oral). Se une a protenas
plasmticas y su tiempo de vida media biolgica es de 5 a 6 das. Por va IV presenta latencia de 40
minutos.
Breve. La digoxina es uno de los ms utilizados. Se absorbe en el 60 % aproximadamente en forma
de tabletas y el 85 % en forma de elixir. Se une poco a protenas plasmticas. Se excreta sin
transformarse por la orina y su tiempo de vida media biolgica es de unas 36 horas. Por va IV
inicia su accin a los 20 minutos.

Muy breve. La ouabana y el deslansico C que se utilizan fundamentalmente por va parenteral
(intravenosa) no se unen apreciablemente a las protenas plasmticas. El tiempo de vida media para
la ouabana es de 21 horas y de 33 para el deslansido. La accin comienza a los 4 5 minutos
(repectivamente) despus de ser administrados.

Efectos adversos. La toxicidad cardaca que se caracteriza por trastornos en el ritmo cardaco
(arritmias) como bloqueo A-V, bradicardia sinusal, extrasstoles, bigeminismo, fibrilacin auricular,
ventricular y muerte.Toxicidad extracardaca. En el tracto gastrointestinal que provoca anorexia,
nuseas, vmitos, diarreas.

ANTIARRTMICOS O ANTIFIBRILANTES:

Son medicamentos cuya principal accin es detener
la fibrilacin cardiaca. El ritmo normal del latido
cardaco est controlado por la frecuencia de
descarga del nodo sinusal (60 a 100 latidos por
minuto) y se conduce a travs del tejido
especializado (nodo AV y sistema His Purkinje) a
todas las clulas cardacas; produce una
contraccin sincrnica y hemodinmica eficaz.
Cualquier alteracin del ritmo normal se considera
una arritmia. Una arritmia cardaca es el resultado
de una alteracin en la generacin del impulso
cardaco, una alteracin en la conduccin del
impulso cardaco o una mezcla de ambas. En
consecuencia, los medicamentos que se utilizan
para su tratamiento deben ser capaces de llevar a la
normalidad estos eventos.

Las arritmias pueden ser exacerbadas por: isquemias, desequilibrios electrolticos y cido-bsicos,
exposicin a catecolaminas e intoxicacin medicamentosa.

Para comprender el efecto de las drogas antiarrtmicas es necesario que revitalices tus
conocimientos sobre potencial de membrana, bomba de sodio y potasio y potencial de accin. Los
medicamentos antiarrtmicos pueden clasificarse desde varios puntos de vista, y existe un gran
nmero de ellos.

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Clasificacin:

a. Clase 1. Estabilizantes de membrana que incluye los derivados de la quinidina y los anestsicos
locales. Ejemplos: la quinidina, la disopiramida, la lidocana, la procainamida y la difenilhidantona.

La quinidina y sus derivados. La quinidina es el agente antiarrtmico oral comnmente usado pues
deprime la actividad elctrica cardaca (en especial de los marcapasos ectpocos) y la conduccin
de los impulsos; prolonga la duracin del potencial de accin, lo que se traduce en un aumento del
intervalo QT del electrocardiograma; aumenta el perodo refractario efectivo (tiempo durante el cual
la clula cardaca no es capaz de responder a un nuevo estmulo) y presenta efecto atropnico.

Efectos adversos. Efectos gastrointestinales como nuseas, vmitos, diarreas, cinconismo (visin
borrosa, zumbido de odos, cefalea, mareo y tintineo). En pacientes susceptibles puede provocar
sncope cardaco, dosis muy altas pueden provocar asistolia e hipotensin.

Lidocana. Es el medicamento ms utilizado por va endovenosa. Deprime la actividad cardaca
anormal (ritmos ectpicos) y ampla la duracin de la distole; es til en el tratamiento de las
arritmias postinfarto y en la intoxicacin digitlica. Se administra por va endovenosa y se
metaboliza rpidamente por el hgado.

Efectos adversos. Sus principales efectos txicos son de origen central, nuseas, mareos, temblor,
parestesia y convulsiones que se presentan fundamentalmente en ancianos. En forma ocasional
provoca bloqueo auriculoventricular y paro sinusal.

b. Clase 2. Agrupa los bloqueadores adrenrgicos; podemos mencionar el propanolol, el atenonol y
el oxoprenolol.

Estos medicamentos suprimen las influencias simpticas que en muchas ocasiones causan trastornos
del ritmo, presentan efectos directos sobre la membrana cardaca que interfieren la entrada de iones
de calcio (que han demostrado ser los causantes de ciertos ritmos ectpicos), prolonga la duracin
del potencial de accin cardaco y disminuye la conduccin auriculoventricular. En la actualidad, se
prefiere el uso de betabloqueadores cardioselectivos, como el atenolol y el oxoprenolol.

c. Clase 3. Que prolonga el potencial de accin tardo. La amiodarona.

Amiodarona. Este medicamento tiene ligeros efectos bloqueadores de los receptores Alfa y Beta y
de los canales de calcio que se combinan para que este medicamento sea un antiarrtmico potente.
Disminuye el ritmo sinusal y la conduccin aurculo ventricular, prolonga el intervalo QT del
electrocardiograma, tiene actividad antianginosa y disminuye el consumo de oxgeno del msculo
cardaco.

Reacciones adversas. La ms frecuente es la aparicin de granulaciones pigmentarias en la crnea,
que corresponde a microcristales de la droga fotodermatitis; puede ocasionar disfuncin tiroidea
(por la liberacin metablica del yodo contenido en su molcula). La administracin puede
provocar bradicardia grave.

d. Clase 4. Inhibidores del transporte de calcio a travs de la membrana, como el verapamilo.


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Verapamilo. Su accin es debido al bloqueo de la entrada lenta de iones calcio a la clula
miocrdica, lo que disminuye el consumo de oxgeno y la conduccin auriculoventricular; estabiliza
la excitabilidad elctrica y produce vasodilatacin coronaria y perifrica. Por lo tanto, adems de su
accin antiarrtmica presenta un efecto antianginoso.

Reacciones adversas. Estn relacionadas con la dosis y pueden evitarse. Se presentan con
frecuencia cuando se asocian con beta bloqueadores. Estas reacciones son: bradicardia, hipotensin,
bloqueo auriculoventricular, estreimiento, nerviosismo y edema perifrico provocado por la
vasodilatacin.

VASODILATADORES

Son medicamentos que por distintos mecanismos aumentan el calibre de los vasos sanguneos y por
tanto descienden la presin arterial: actan como hipotensores. Aumentan la frecuencia cardaca, el
gasto cardaco, la liberacin de renina y la retencin de Na.

Clonidina y metildopa.
Disminuyen la presin arterial por estimulacin de los receptores alfa adrenrgicos en el cerebro;
disminuyen la concentracin de noradrenalina circulante como mecanismo fundamental, y por
disminucin de la resistencia vascular perifrica.

Deprimen la actividad de los centros nerviosos simpticos del hipotlamo y del centro vasomotor
bulbar. Adems, como producen discreta relajacin muscular disminuyen la ansiedad y la tensin
por lo que se percibe sensacin de bienestar. La clonidina acta de manera directa mientras que la
alfa metil dopa lo hace por un intermediario.

Hidralazina
Acta sobre el proceso de acoplamiento excitacin- contraccin del msculo liso y su efecto
principal es la disminucin de la resistencia vascular perifrica que mantiene intactos los reflejos
simpticos, por lo que no producen hipotensin ortosttica, ni trastornos de funcin sexual. Se
recomienda su uso asociado con diurticos y bloqueadores beta adrenrgicos en los casos ms
severos. Est indicado en pre-calamsia.

Nitratos orgnicos: Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina)
- Dinitrato de isosorbida

Provocan la liberacin de xido ntrico (NO) potente
vasodilatador. Producen mayor vasodilataci venosa que
arterial. Produce relajacin de otras fibras musculares lisas:
rbol bronquial, tracto gastrointestinal y biliar (espasmos
esofgicos, del esfnter de Oddi), urteres, tero. Indicaciones
teraputicas: Angina de pecho (restablecimiento del equilibrio
de oxgeno), Insuficiencia cardiaca ( precarga) no reducen la
mortalidad, Infarto agudo de miocardio (24-48 h, i.v.).

Efectos adversos. Por efecto vasodilatador: cefalea,
hipotensin ortosttica (debilidad, mareos, taquicardia refleja),
raramente, nuseas, vmitos, rubor facial, bradicardia; Erupciones cutneas (parches).

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SISTEMA GASTROINTESTINAL Y RESPIRATORIO

SISTEMA GASTROINTESTINAL
El tracto alimentario, el ms grande sistema orgnico del cuerpo, es un sistema continuo que se
extiende desde el esfago hasta el recto. El tracto gastrointestinal cumple numerosas e importantes
funciones fisiolgicas:

Como una interfase entre elementos ingeridos y el
exterior.
Como un rgano para la liberacin, procesamiento y
absorcin de fluidos, electrolitos y nutrientes.
Para el procesamiento final de nutrientes y lquidos con
preparacin, almacenamiento y ltima expulsin de
materiales de deshecho.
Como un componente importante en el sistema de
defensas orgnicas .
Como un importante rgano endocrino.
Desde el punto de vista farmacolgico como un
componente importante en absorcin y biotransformacin
de drogas.

La funcin gastrointestinal puede alterar se por el efecto de drogas, estimulacin neuro-humoral,
agentes patgenos y toxinas, ocasionando una disfuncin en la absorcin, motilidad y procesos
secretorios normales del intestino. Existen drogas que pueden influenciar directa o indirectamente
la actividad gastrointestinal, modulan la secrecin y motilidad y son frecuentemente usadas en el
tratamiento de trastornos gastrointestinales .

FARMACOLOGA DEL SISTEMA GASTROINTESTINAL

A. FARMACOLOGA DE LA SECRECIN ACIDA

Una de las funciones ms importantes de la secrecin cida
gstrica es es facilitar la digestin de alimentos y otros
substratos dentro del estmago. Los trastornos asociados con
secrecin cida anormalmente cida son: Esofagitis por reflujo,
lcera Gastroduodenal, Gastropata por AINES, Sndrome de
Zollinger-Ellison, provocadas por agentes irritantes locales tales
como exceso de secrecin acida, Helicobacter Pylori, cidos
biliares, Enzimas proteolticas (pepsina) y productos exgenos
(AINES, cafena, alcohol, corticoides, etc.)

Sus mecanismos protectores fisiolgicos son el flujo sanguneo, la secrecin de mucus , la
secrecin de bicarbonato, la capacidad cicatrizante de epitelio mucoso y las prostaglandinas
encargadas de mantener sin dao la paredes gatrointestinales.


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a. Frmacos I nhibidores de la secrecin cida :

Antagonistas de receptores H2:
La histamina es un potente estimulador de la secrecin gstrica por la clula parietal, que acta a
nivel del su receptor H2. Numerosos antagonistas del receptor H2 de la histamina son aceptados
para utilizacin clnica.

Estos frmacos son antagonistas competitivos
reversibles del receptor H2 de la histamina. Sus
efectos primarios y la base para su utilizacin
clnica son la reduccin de la secrecin cida
gstrica mediada por histamina en la clula parietal.
Aunque estos medicamentos poseen una alta
especificidad por el receptor H2 de la histamina,
estos agentes tambin inhiben la secrecin de la
clula parietal estimulada por agentes colinrgicos,
gastrina, alimentos o estimulacin vagal.

Representantes: Cimetidina, ranitidina, famotidina,
nizatidina
Reacciones Adversas: Diarreas, cefalagias,
somnolencia, fatiga, dolor muscular y estreimiento.

I nhibidores de la bomba de protones.
Este grupo de compuestos acta selectivamente sobre el eslabn final del proceso de secrecin
cida gstrica, la ATPasa-H+/K+ o bomba de protones, por lo que tambin se les denomina
inhibidores de la bomba de protones. Esta enzima representa un paso
obligado en el proceso de secrecin de H+ por lo cual, y en contraste con
los antagonistas H2, la capacidad inhibitoria de estos frmacos es
independiente del estmulo desencadenante de la produccin cida. Todos
ellos tienen propiedades farmacodinmicas y farmacocinticas muy
similares, siendo el omeprazol el compuesto principal de esta familia al ser
el cabeza de serie y el ms usado.

Representantes: Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol

Reacciones Adversas: Nuseas, diarrea, clicos, cefaleas, vrtigo,
somnolencia. Raramente leucopenia, elevacin de enzimas hepticas y rash
cutneo. El centro de farmacovigilancia de la OMS reporteo varios casos de

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ginecomastia e impotencia (en distintos pases) relacionados al uso de omeprazol.

b. Frmacos Neutralizadores de la secrecin cida
Anticidos
Es esta clsica familia farmacolgica no forman parte de las terapias mdicas clsicas pero son
utilizados comnmente por los pacientes. Son capaces de neutralizan el HCl al interactuar con el en
la luz gstrica. Neutralizan el cido gstrico e inhiben la actividad de la pepsina por aumento de pH,
se menciona adems que su posible accin protectora sea por aumento de sntesis de
Prostaglandinas (Hidrxido de Aluminio). Al ser administrados por periodos largos pueden curar
ulceras duodenales pero no las gstricas. Tienen menor eficacia que los bloqueantes H2 y
omeprazol.

*Bicarbonato sdico (NaHCO3)
Es muy soluble y reacciona con el HCl: NaHCO3 + HCl --------> NaCl + CO2 + H2O
Tiene un efecto rpido pero de corta duracin.

Reacciones adversas: Hipernatremia, alcalosis metablica, litiasis renal fosfatdica, alcaliniza el
pH urinario.

*Carbonato clcico (CaCO3)
Es muy soluble y reacciona con el HCl: CaCO3 + 2 HCl ---------> CaCl2 + CO2 + H2O

Reacciones adversas: Alcalosis metablica, efecto de rebote.

*Hidrxido de aluminio (Al(OH)3)
Es el nico anticido trivalente y seguramente el ms empleado. Insoluble en agua y anftero,
reacciona con el cido en forma lenta segn el esquema siguiente:

Al(OH)3 + 3 HCl ---------> Cl3Al + 3 H2O

La ingesta simultnea de cido ctrico aumenta 50 veces la absorcin del aluminio ingerido con
anticidos y potencia el aumento de sus niveles plasmticos.

Reacciones adversas: estreimiento, osteomalasia

*Hidrxido de magnesio Mg(OH)2
El hidrxido de magnesio (leche de magnesia) es el ms rpido de los
compuestos no absorbibles. Su potencia anticida es moderada. Reacciona
con el cido gstrico de la siguiente forma:

Mg(OH)2 + 2 HCl -------> Cl2Mg + 2 H2O

Administracin y posologa de los anticidos: Su accin requiere la
existencia permanente del compuesto en el estmago, de ah que en el
efecto de una sol dosis sea pasajero y dependiente de la velocidad de
vaciado gstrico. Tomada en ayunas, el efecto dura 15 a 20 min, pero
administradas despus de las comidas llega a durar 3-4 horas.


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c. Protectores de la mucosa
- Recubren con una barrera fsica la superficie de las ulceras:

Sucralfato.
Es una sal de sacarosa, sulfato e hidrxido de aluminio. En contacto con un pH acido se polimeriza
(anticidos) y forma una pasta pegajosa cargada negativamente (ulcera carga positiva). Adsorbe la
pepsina y leve efecto anticido y tambin los cidos biliares y posee cierto efecto trfico sobre la
mucosa intestinal.
Reacciones adversas: Constipacin (40%). Diarrea, nusea, vmito, mareos, erupciones,
reacciones de hipersensibilidad.

Sales de bismuto coloidal.
Tiene efectos txicos sobre H. pylori : evita su adherencia a la mucosa o inhibe sus enzimas
proteolticas. Cubre las ulceras, absorbe pepsina, aumenta la sntesis de PG y secrecin de
bicarbonato. Se absorve de 1 a 2% y se elimina por las heces (teidas de negro).
- Aumentan mecanismos protectores de la mucosa :

Anlogos de las prostaglandinas. (PGs)

La mucosa gstrica sintetiza PGI2 y PGE2. Estas PGs endgenas actan como citoprotectoras
aumentan la secrecin de mucus, bicarbonato y el flujo sanguneo local, evitando la retrodifusin
de hidrogeniones. La inhibicin de la sntesis de PGs por AINEs disminuye la citoproteccin y
favorece el dao de la mucosa gstrica, este efecto ulcerognico representa la ms comn e
importante de las reacciones adversas a estos agentes.

El Misoprostol es un derivado de la PGE1., inhibe la secrecin basal y estimulada por alimentos,
histamina y cafena. Previene el dao ocasionado por AINES, aumentando la secrecin de mucus y
bicarbonato. Mantiene o aumenta el flujo sanguneo de la mucosa.

Reacciones adversas: diarreas, calambres abdominales, contracciones uterinas.

d. Erradicadores de Helicobacter Pylori

Helicobacter pylori es un Bacilo Gram. (- ) cuya infeccin lleva a gastritis crnica, est implicado
en aumento de la secrecin acida y como factor de riesgo en cncer gstrico.

Se utilizan terapias combinadas :


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a.- Omeprazol + metronidazol + subcitrato de Bismuto

b.- Omeprazol + claritromicina + amoxicilina

c.- Tetraciclina + metronidazol + subcitrato de Bismuto

B. FARMACOLOG A DE LA MOTI LI DAD DEL TRACTO
SISTEMA RESPIRATORIO

El aparato respiratorio comienza en la nariz y la boca y contina
por las dems vas respiratorias hasta los pulmones, donde se
intercambia el oxgeno de la atmsfera con el anhdrido carbnico
de los tejidos del organismo. Los pulmones son los dos rganos
ms grandes del aparato respiratorio; su forma es semejante a dos
grandes esponjas que ocupan la mayor parte de la cavidad
torcica.

Cada uno de los pulmones contiene millones de alvolos y cada
alvolo est rodeado por una densa malla de capilares sanguneos.
El tapizado de las paredes alveolares es extremadamente fino y
permite el intercambio entre el oxgeno (que pasa de los alvolos
a la sangre de los capilares) y una sustancia de desecho, el
anhdrido carbnico (que pasa de la sangre de los capilares al
interior de los alvolos).

Intercambio de gases entre los alvolos y los vasos capilares: La
funcin del aparato respiratorio es el intercambio de dos gases:
el oxgeno y el anhdrido carbnico. El intercambio tiene lugar
entre los millones de alvolos de los pulmones y los capilares
que los circundan. Como puede verse abajo, el oxgeno
inspirado pasa de los alvolos a la sangre de
los capilares y el anhdrido carbnico pasa
de la sangre de los capilares a los alvolos

Control de la respiracin
.

El centro respiratorio, situado en la parte inferior del cerebro, controla
subconscientemente la respiracin, que, en general, es automtica, el cerebro
provoca un aumento de la frecuencia respiratoria. Por el contrario, cuando los
valores de anhdrido carbnico bajan excesivamente, la frecuencia respiratoria diminuye. La
frecuencia respiratoria del adulto en reposo es de unas 15 inspiraciones y espiraciones por minuto.
Dado que los pulmones no poseen msculos propios, el esfuerzo respiratorio lo realizan
principalmente el diafragma y, en menor escala, los msculos intercostales.

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FARMACOLOGA DEL SISTEMA RESPIRATORIO

A. ANTITUSGENOS

La tos es un mecanismo reflejo de proteccin del organismo, destinado a eliminar cuerpos extraos
de las vas areas.

La tos es el sntoma ms frecuente del paciente respiratorio. Sus causas son
muy variadas, razn por la cual el sntoma tos es altamente inespecfico. Los
aspectos que deben investigarse son, tiempo de instauracin (aguda o
crnica), frecuencia (continua o espordica), temporalidad (nocturna,
estacional), intensidad y productividad. Cualquier cambio en el tipo de tos
(frecuencia, duracin, etc.) de aparicin reciente debe hacer sospechar un
origen tumoral. La identificacin del origen de la tos es fundamental para
para establecer un tratamiento.

La mayora de los antitusgenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos
La tos puede tambin ser suprimida por : Anestesia local, elevando el umbral de los
receptores perifricos. Indirectamente por de la secrecin que acta como elemento
estimulante, debroncoconstriccin y facilitacin de la expulsin de las secreciones .

Clasificacin antitusgenos

1.Actan sobre el centro de la tos:

-Derivados opiceos codena, dextrometorfano, noscapina, opiceos:
Mecanismo de accin: la morfina y derivados producen inhibicin del centro de la tos, activan
receptores opiodes, del ncleo tracto solitario del tallo cerebral.

Dextrometorfano: es equipotente a codena como antitusivo y con menor posibilidad de
dependencia. Dosis mx adulto: 120 mg/d (6-12 aos=60 mg/d; 2-6 aos=30mg/d)

Reacciones adversas: gastritis, somnolencia

2. Actan sobre rama aferente del reflejo de la tos

-Anestsicos locales : benzocana, lidocaina (tpica, ej broncoscopas)
Ciertos agentes de este tipo han sido reportados como capaces de inhibir la tos, aparentemente
como reflejo de su capacidad de inhibir la transmisin capsaicnica; lamentablemente, el uso de
estos frmacos genera anestesia orofarngea, por lo que hay riesgo de broncoaspiracin

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B. MUCOLTICOS Y EXPECTORANTES

El uso de este tipo de agentes, a los que tambin se
les suele llamar protusgenos, busca la
fluidificacin de las secreciones, por lo que estn
indicados en el tratamiento de la tos productiva
ineficaz (la tos no es suficiente para la eliminacin
de las secreciones). En este tipo de tos pueden ser
particularmente tiles las medidas no
farmacolgicas, como el aumento de la ingesta
lquida y la percusin torcica.

La composicin del moco incluye los siguientes
componentes: Agua, glucoprotenas (mucinas),
inmunoglobulinas, lisozima, lactoferrina, lpidos, y
sales inorgnicas, entre otros. Puesto que la
viscoelasticidad de la secrecin normal depende
sobre todo del contenido de agua y de las
glucoprotenas, sera lgico esperar que el
tratamiento mucoltico/expectorante se dirija sobre
todo a modificar lacomposicin relativa de ambos.

Entre los agentes ms utilizados a este respecto se encuentran los siguientes:

N-acetilcistena y Carboximetilcistena

Su mecanismo de accin bsico es la ruptura de puentes disulfuro, con fragmentacin de las
cadenas de mucina, IgA y seroalbmina; adems, tienen accin antioxidante (este mecanismo se

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aprovecha para el uso en intoxicaciones por ciertos agentes, como el paraquat). Pueden producir
trastornos GI, nauseas, vmitos, urticaria, acfenos, cefalea, rinorrea.

Bromhexina Ambroxol

Su accin mucoltica depende de la despolimerizacin de la sialomucina, con reduccinde la
viscosidad. Los efectos clnicos son inconstantes.

C. DESCONGESTIONANTES

Efedrina y la Pseudoefedrina

Es el mas utilizado. Su mecanismo de accin:
Simpaticomimetico, vasoconstriccin de los vasos
sanguneos nasales, limitando el edema y la
secreciones nasales

Oximetazolina

Tpicos: slo por 5 das para evitar efecto rebote.

D. ESTIMULANTES DEL CENTRO
RESPIRATORIO.

Xantinas: Teofilina

Sus acciones son aumentar el porcentaje de sueo activo, aumentar el porcentaje de tiempo en
estado de alerta, disminuir la fatiga del diafragma y disminuir la fatiga de la musculatura
respiratoria accesoria. La dosis es de 6 mg/kg/da. Es un frmaco de estrecho margen teraputico.

E. FRMACOS USADOS EN PATOLOGAS OBSTRUCTIVAS DE LA VA AREA:

a. Broncodilatadores

Agonistas 2 adrenrgicos

El prototipo de estos agentes es el salbutamol, los
agonistas 2 adrenrgicos son los ms efectivos
broncodilatadores.

Mecanismo de accin: El mecanismo de accin
molecular de estos agentes es ahora bien comprendido.
La estimulacin del receptor 2, relajan los msculos
lisos de las vas areas desde la trquea hasta los
bronquiolos terminales, actuando como antagonistas
funcionales y protegiendo contra cualquier agente

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bronco constrictor, tambin inhiben la liberacin de mediadores de los mastocitos en las vas areas
y la liberacin de acetilcolina de las terminales nerviosas colinrgicas de las vas areas.

Efectos farmacolgicos y usos teraputicos: El prototipo de los 2 agonistas inhalatorios es el
salbutamol, posee una accin rpida (minutos) y su efectos duran 3 a 6 hs en el asma no severo. La
biodisponibilidad es semejante en casi todos los 2 agonistas, salvo el salmeterol que posee una
vida media de 12 horas y estara indicado en el tratamiento de los sntomas nocturnos.
Los efectos colaterales ms comunes son temblor, taquicardia y palpitaciones.

b. Modificadores de la liberacin de mediadores inflamatorios.

Corticoides

Los corticoides son muy efectivos para bloquear o suprimir la inflamacin producida por el asma,
pero su indicacin por va sistmica debe ser cautelosa por la gran cantidad de efectos adversos que
producen. En la actualidad hay corticoides inhalados que minimizan los efectos adversos.

Mecanismo de accin y efectos farmacolgicos

El mecanismo de accin no se conoce bien, pero los corticoides actan en varios componentes de la
respuesta inflamatoria en el asma. Los esteroides por inhalacin son ms efectivos que por va oral
para disminuir la hiperreactividad bronquial , esto sugiere una accin sobre las clulas en la luz de
las vas areas. Los esteroides por va oral o parenteral solo son necesarios en las crisis severas y en
los estados de mal asmtico. En estos casos la droga ms utilizada es la prednisona o la
prednisolona o la betametasona.

Reacciones adversas:candidiasis orofarngea, disfona y
ocasionalmente infecciones graves a pseudomonas u otros
agentes infecciosos. Supresin renal. Otros propios de los
corticoides.

c. Antagonistas de los leucotrienos:

Actan sobre los receptores de leucotrienos del msculo
bronquiolar, provocando broncodilatacin. Montelukast y
zafirlukast son sus representantes.


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SISTEMA ENDOCRINO

El sistema endocrino se encarga de las secreciones internas del cuerpo, las cuales son unas
sustancias qumicas denominadas hormonas,
producidas en determinadas glndulas endocrinas.
Los rganos endocrinos tambin se denominan
glndulas sin conducto o glndulas endocrinas,
debido a que sus secreciones se liberan
directamente en el torrente sanguneo, mientras que
las glndulas exocrinas liberan sus secreciones
sobre la superficie interna o externa de los tejidos
cutneos, la mucosa del estmago o el
revestimiento de los conductos pancreticos. Las
hormonas secretadas por las glndulas endocrinas
regulan el crecimiento, el desarrollo y las funciones
de muchos tejidos, y coordinan los procesos
metablicos del organismo. La endocrinologa es la
ciencia que estudia las glndulas endocrinas, las sustancias hormonales que producen estas
glndulas, sus efectos fisiolgicos, as como las enfermedades y trastornos debidos a alteraciones
de su funcin.

I. HORMONAS HIPOTALMICAS E HIPOFISIARIAS
A. HORMONA DEL CRECIMIENTO: SOMATROTROFINA

Es la hormona mas abundante en la hipfisis y es sintetizada y almacenada en somatotrofos.
Secrecin pulstil (mayor secrecin tras entrar en sueo profundo).

Controlada por dos factores hipotalmicos: Hormona Liberadora de GH (GHRH)
Hormona Inhibidora (Somatostatina)

Acciones fisiolgicas:

Crecimiento: aumento del
nmero de clulas y no de
su tamao.
Metabolismo del
Nitrgeno: retencin de
nitrgeno junto al efecto
anablico.
Metabolismo de H. de C. y
lpidos: favorece el uso de
grasa y su conversin en
azcares


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Mecanismo de accin:

Unin a receptores especficos de amplia distribucin el el organismo. Se piensa que favorecen la
produccin de unas somatomedinas, protenas similares a factores de crecimiento tipo insulina
(IGF-1 e IGF-2). El hgado es la principal fuente de IGF que se producen en respuesta a GH, pero
que NO son almacenados. Una vez en la sangre se unen a protenas fijadoras con lo que se
reduce su velocidad de eliminacin.

Preparados:
- Liofilizados
- Metionil-somatotrofina recombinante o somatotrofina recombinante

Usos teraputicos:
Nios con deficiencia importante de GH (complementarlo con hormonas sexuales).
Sustancia susceptible de ABUSO (Dopaje)

Efectos adversos / interacciones: El tratamiento con GH se asocia a desarrollo de
hipotiroidismo, en inyecciones s.c. puede aparecer una lipoatrofia local, la terapia con
glucocorticoides puede frenar el crecimiento, se pueden desarrollar anticuerpos ==> resistencia al
tratamiento.

Tratamiento de la acromegalia: Octretido (anlogo sinttico de la somatostatina).

B. PROLACTINA

Es la hormona responsable de la secrecin lctea. Es sintetizada y almacenada en lactotrofos.
Sus niveles elevados en recin nacido, disminuyen con la edad hasta la pubertad aumentan los
niveles durante el embarazo. Tras el parto los niveles de prolactina caen a menos que la madre
amamante al nio. Durante la lactancia, la succin va a inducir la produccin y secrecin de
prolactina, siendo esta respuesta menos importante al cabo de unos meses.

Acciones fisiolgicas

MAMAS: preparacin de las mamas durante la
gestacin para la secrecin lctea posterior al
parto. Durante la gestacin se produce un
aumento de prolactina que favorecer el
desarrollo mamario, pero las concentraciones
elevadas de estrgenos y progestgenos se
oponen a las acciones de la prolactina. Tras el
embarazo, los niveles de stos caen y la
prolactina puede ejercer su accin favorecedora
de la secrecin lctea.

GONADAS: inhibe la secrecin de
gonadotrofinas y sus efectos sobre las gnadas.

Usos teraputicos: NO se han descrito

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TRATAMIENTO DE LA HIPERPROLACTINEMIA

Suele aparecer asociada el uso de frmacos antagonistas dopaminrgicos, procesos infiltrantes
hipotlamicos o hipofisarios, hipotiroidismo con aumento de TRH y anticonceptivos orales,
tambin L-Dopa, Bromocriptina

C. HORMONAS GONADOTRFICAS

Las gonadotrofinas (FSH, LH y CG) son necesarias para la ovulacin, la espermatognesis y la
biosntesis de esteroides sexuales. La LH y FSH son producidas y secretadas por los
gonadotrofos. Regulada por esteroides y factor hipotalmico (GnRH).

Niveles bajos en la infancia, incremento en la pubertad. Variaciones segn la fase del ciclo
menstrual.

Acciones fisiolgicas
- Ovario: Crecimiento de folculos y produccin de estrgenos (FSH).
Mantenimiento del cuerpo lteo (LH)

- Testculos: FSH interviene en gametognesis. La LH estimula produccin de andrgenos.

Mecanismo de accin: Unin a receptores especficos, acoplados a incrementos de AMPc.

Preparados:
Preparados de hipfisis humana: contienen FSH y LH.
Menotropina inyectable: gonadotrofinas obtenidas de orina de mujeres postmenopusicas.
Gonadotrofina Corinica inyectable: obtenida de orina de embarazadas.
Urofolitrofina inyectable: FSH (menotrofina a la que se le ha eliminado la LH).
Usos teraputicos:

Esterilidad femenina: Para inducir la ovulacin en mujeres con esterilidad de origen
hipofisario. Se utiliza menotrofina seguida un da despus de CG.
Fertilizacin in vitro: para inducir la maduracin de los ovocitos y la ovulacin controlada.
Esterilidad masculina
Criptorquidia: la CG puede favorecer el descenso de los testculos.


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II. FARMACOLOGA TIROIDEA

A. HORMONAS TIROIDEAS

La glndula Tiroides es la fuente de tiroxina (T4) y
triyodotironina (T3), hormonas vitales para la normalidad del
crecimiento y desarrollo, con un papel importante en el
metabolismo energtico. Su secrecin est regulada por el
Hipotlamo (TRH) y la Hipfisis (TSH). La TSH acta sobre el
tiroides provocando hipertrofia e hiperplasia celular, aumento de
la vascularizacin de la glndula, incremento de todos los pasos
biosintticos y aumento de la liberacin de T3 y T4.

Se libera diariamente un 1% de las hormonas almacenadas. La
principal hormona circulante va a ser la T4, siendo sus niveles
(5-10 g/100 ml) unas 100 veces superiores a los de T3 (0.1
g/100 ml). Solo un 0.03% de la T4 circulante se halla en un
estado libre (0.3% en caso de la T3). El resto se encuentra unida a protenas plasmticas
(Globulina especfica ligadora de tiroxina; prealbmina ligadora de Tiroxina y albmina).

B. FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:

Regulacin del crecimiento y desarrollo (especialmente importantes en el desarrollo del S.
Nervioso). aumentan el metabolismo basal de todo el organismo.
Efecto calorgeno: regulan la temperatura corporal (el frio estimula su secrecin).
Efectos metablicos: aumentan el metabolismo de lpidos e hidratos de carbono. Aumentan la
glucemia.
Efectos cardiovasculares: aumentan la velocidad y la fuerza de contraccin cardacas.
Aumenta el volumen minuto. Sensibilizan al corazn al efecto de las catecolaminas.
Inhibicin de la secrecin de TSH.

C. ALTERACIONES DE LA FUNCION TIROIDEA

Hiperfuncin tiroidea: excesiva produccin de
calor, aumento de la actividad motora y aumento
de la actividad del S.N. Simptico: rubor, piel
caliente y hmeda, taquicardia, ansiedad,
intolerancia al calor.

Hipofuncin tiroidea: defectos del crecimiento y
desarrollo, cara inexpresiva, piel fria y seca,
intolerancia al frio, cierto deterioro mental, ...
D. TRATAMIENTO CON HORMONAS TIROIDEAS

Indicado el casos de hipotiroidismo (mixedema) y estados en los que se desea la supresin de la
secrecin de TSH (bocio no txico, por falta de iodo). Tambin tiene utilidad con fines
diagnsticos.

a. PREPARADOS DEL TIROIDES:


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Tiroides U.S.P.: glndulas de animales desecadas. Contiene T3 y T4. Se administra por va oral.
Extracto de Tiroides: extracto purificado de la glndula. Se administra por va oral.
Levotiroxina sdica: T4 sinttica. Va oral o parenteral (i.v. coma mixedematoso).
Liotironina sdica: T3 sinttica. Ms potente que la T4 sinttica y ms rpida y breve.
Administracin oral o parenteral.
Liotrix: mezcla de Levotiroxina y Liotironina sdicas en una proporcin 4:1.

b. HORMONAS TRH Y TSH

Fines diagnsticos (diferenciacin del origen hipofisario o hipotalmico de un hipotiroidismo).
Tirotrofina: extracto de hipofisis bovina.
TRH sinttica: provoca la liberacin hipofisaria de TSH y Prolactina.

E. TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTITIROIDEOS

a. INHIBIDORES DE LA CAPTACIN DE IODUROS

Iones como tiocianato, perclorato y nitrato pueden bloquear la capacidad del tiroides para
concentrar los ioduros.

b. INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE TIROXINA (Tioureilenos)

Bloquean la accin de la peroxidasa, impidiendo la yodinizacin de la tiroglobulina.
Compiten por el iodo activo e inactivan la peroxidasa.

Cuando se administran continan secretndose hormonas tiroideas ya formadas, pero
esta secrecin va disminuyendo al ir agotndose las reservas. Esto conduce a un
aumento de TSH que originar una hiperplasia tiroidea con aumento de vasculariza cin a nivel de
la glndula, aumento en la captacin de ioduros y el individuo se vuelve mixedematoso. En este
grupo se incluyen:

Tiouracilo: Hoy da es poco utilizado por producir agranulocitosis y alergia.
Propiltiouracilo: Produce alergias y discrasias sanguneas pero con mucha menor frecuencia.
Metiltiouracilo: Mayor tendencia a producir fenmenos alrgicos.
Metimazol: Ms potente (5-10 mg, 3 v/d) y con un periodo de accin ms prolongado.
Carbimazol: derivado del metimazol (es en lo que ste se convierte en el organismo).

F. YODUROS

La administracin de ioduros a dosis elevadas disminuye la actividad funcional del tiroides:
Fenmeno de Wolff-Chaikoff.

Indicaciones: Enf. de Graves (autoimnune) y en la preparacin de la ciruga del tiroides
(administrando dosis altas 10-15 das antes va a producir una vasoconstriccin intensa de la
glndula).
a. YODO RADIACTIVO

Emite radiaciones beta y gamma y tiene una vida media de 8 das. Se administra generalmente
por via oral y el organismo lo maneja como el iodo normal y as es acumulado en el tiroides donde:

5. Las radiaciones beta ejercen un efecto destructor sobre el tejido glandular. Con este fn se
administran 15-30 mCi.

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6. Las radiaciones gamma sirven para fines diagnsticos de las enfermedades tiroideas. Para
esto se administran 30 Ci.

Contraindicado durante la gestacin. Se emplea en personas mayores de 30 aos o en jvenes
en los que exista una contraindicacin para la ciruga. La principal complicacin de este tipo de
tratamiento es la aparicin posterior de un hipotiroidismo.

III. FARMACOLOGA DE LA DIABETES

De un 45-50% de la dieta son carbohidratos. Para mantener
unos niveles basales de la glucosa debe haber un sistema
que regule estos niveles de glucosa. El pncreas intenta
regular estos niveles. En el pncreas hay islotes de
Langerhans que tiene clulas ms interiores, las beta, que
dan insulina. Las ms perifricas son alfa
2
y dan glucagn.
Las clulas delta dan somatostatina. Cuando este
mecanismo de control de la glucemia falla produce
problemas de falta de insulina lo que da origen a la
diabetes mellitus , pues se incrementa mucho la glucosa en
sangre.
La diabetes es una enfermedad crnica, de etiologa an no claramente conocida: generalmente
hereditaria, caracterizada por una predisposicin gentica recesiva, y que consiste, en esencia, en
una alteracin global del metabolismo, especialmente demostrable a nivel del metabolismo
hidrocarbonado, debido primariamente a una deficiencia absoluta o relativa de insulina. La
diabetes, se caracteriza bsicamente por la existencia de hiperglucemia y glucosuria, y en su
evolucin provoca tambin importantes alteraciones del metabolismo de las protenas, lpidos y
electrolitos.

La diabetes, se clasifica fisiolgicamente en las siguientes formas clnicas, cuyo conocimiento, es
necesario y til, para la aplicacin de una teraputica apropiada.

Diabetes Mellitus insulinodependiente: (DMID), o Tipo I
Diabetes Mellitus NO insulinodependiente (DMNID), o Tipo II
Diabetes Mellitus gestacional
Otras Diabetes

TRATAMIENTO DE LA DIABETES

Es complejo, e incluye medidas teraputicas, farmacolgicas, y no farmacolgicas.

Tratamiento diettico
Ejercicio fsico
Educacin sanitaria
Medidas farmacolgicas

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La insulina y los hipoglucemiantes orales,son un grupo de drogas de utilidad en el tratamiento de
la diabetes mellitus.

a. INSULINA:

La insulina es un polipptido formado por dos cadenas unidas entre s por tres puentes disulfuros
que le dan una conformacin especial. En los tejidos generales, incrementan el transporte de
glucosa y aminocidos. Las hormonas no comienzan procesos, sino que los aumentan.

La insulina aumenta la velocidad a la que la glucosa entra en los tejidos: aumenta la glucosa en el
hgado, en el msculo y dentro del metabolismo formando depsitos de glucgeno.
Aumenta la entrada de aminocidos en el msculo y aumenta la sntesis proteica. Tambin
aumenta la sntesis de cidos grasos en el tejido adiposo.
Tambin aumenta el transporte de iones (Ca
2+
, K
+
).
Disminuye los niveles de glucosa en la sangre y facilita su uso en los tejidos.

Preparados de Insulina

- Insulina Zinc - cristalina: Tambin llamada regular o de uso habitual; su accin es bastante
rpida (reduccin casi inmediata de la glicemia) y es la nica que se utiliza por va intravenosa,
pues el preparado prcticamente contiene solo cristales puros de
insulina, que son muy solubles en agua destilada para obtener la
solucin requerida. Tambin puede administrarse por va
subcutnea. Su duracin de accin es de unas 6 horas.

- Insulina Zinc - protamina: No es ms que el resultado de la
adicin de una sustancia de baja solubilidad (protamina) a la
insulina cristalina, consiguindose una precipitacin a pH tisular, lo
que conlleva una absorcin relativamente lenta. Sus efectos
metablicos se observan claramente a
las 6 horas de su administracin y puede durar hasta 36 h.


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- Insulina isofnica o NPH (Neutral protamine Hagedorn): Es tambin una insulina zinc-protamina
modificada, que contiene menos protamina que la anterior y por ello su accin es algo menos
duradera (18 - 24 h).

- Insulinas lentas: Se trata de suspensiones de insulina-Zinc, en la que se cambia el medio en el
que se diluyen (acetato en lugar de fosfato). Esto genera en los tejidos cristales ms grandes de
insulina, que deben disolverse en un proceso bastante lento antes de ser absorbidos. Segn el
tamao de los cristales, se pueden obtener la insulina semilenta (cristales de 2 micras de
dimetro) o la insulina ultralenta (cristales de 10-40 micras de dimetro); si se mezclan en
proporcin 30:70, se obtiene la insulina lenta

La insulina solo puede administrarse parenteralmente, pues se degrada en el aparato digestivo. La
insulina Zinc - cristalina es la nica que se administra intravenosamente. Los preparados
insulnicos de accin intermedia o prolongada que en realidad no son soluciones sino
suspensiones, nicamente pueden administrarse por va subcutnea.

ANLOGOS DE LA INSULINA
(INSULINAS RECOMBINANTES HUMANAS)

ACCIN RPIDA

INSULINA LISPRO: inversin de aa prolina (28) y lisina (29) de la cadena B.

INSULINA ASPART: cambio de aa prolina por asprtico en la cadena B.

absorcin, picos plasmticos tempranos , duracin de accin

ACCIN LENTA

INSULINA GLARGINA: cambios en los aa A21 y B 30 de la cadena B.

solubilidad. A pH de los tejidos precipita. Absorcin ms lenta, sin la combinacin de
agentes qumicos.

Efectos adversos: Hipoglicemia (dosis execiva, ejercicio fsico, ayuno)

b. HIPOGLICEMIANTES ORALES

SULFONILUREAS

Primera generacin: tolbutamida, clorprolamida, tolazamida y acetohexamida.

Segunda generacin: gluburida, glipizida y gliclazida.
Mecanismo de accin

Estimular la liberacin de insulina por las clulas pancreticas y aumentar la sensibilidad
de los tejidos perifricos a esta hormona.

Receptor citoplasmtico en las clulas e inducen una reduccin en la conductancia del canal
de K+ sensible a ATP, de forma que imitan el efecto de los secretagogos fisiolgicos.

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Reacciones adversas: son poco frecuentes Reacciones hipoglucmicas: sobre todo en ancianos
con insuficiencia renal con las de accin prolongada. Otros efectos: nauseas, vmitos, ictericia
colosttica.

Usos teraputicos

Tratamiento de la diabetes tipo II cuando no se logra un control adecuado con la dieta. A
veces se combinan con insulina.

Todas las sulfonilureas parecen ser igualmente efectivas.

3. Contraindicados en: diabetes tipo I, embarazo, lactacin e insuficiencia renal o heptica.

BIGUANIDAS

Se utilizan Metformina y Buformina.

Son frmacos que disminuyen la glucemia produciendo efectos tipo insulina en diversos
tejidos, aunque no se conoce bien su mecanismo de accin.

Suprimen la gluconeognesis heptica, estimulan la glucolisis e inhiben la absorcin intestinal
de glucosa.

NO tienen efectos sobre las clulas pancreticas pero solo son activas en pacientes con
cierta secrecin de insulina endgena. NO son hipoglucemiantes en individuos normales.
Reacciones adversas: De tipo gastrointestinales, diarreas, anorexia, nuseas, vmitos, sabor
metlico, clicos

TIAZOLIDINEDIONAS

Troglitazona, Rosiglitazona, Pioglitazona
Nuevo grupo farmacolgico que acta sensibilizando a los tejidos a la accin a la insulina.
Buena absorcin oral
Indicada en DM tipo II

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INHIBIDORES DE -GLUCOSIDASAS

Inhiben la absorcin intestinal de azucares

OTROS AGENTES

GLUCAGON (hiperglucemiante)

Papel fisiolgico importante en la regulacin del metabolismo de la glucosa y de los cuerpos
cetnicos, pero su valor teraputico es limitado. Se produce por las clulas a pancreticas y a
nivel intestinal. Su secrecin es regulada por la glucosa, aa y ac grasos de la dieta.

Tiene efectos opuestos a los de insulina, pero habitualmente predominan las acciones de la
insulina.

Usos teraputicos

Hipoglucemia grave: cuando no se dispone de glucosa i.v. El efecto hiperglucemiante es
transitorio y depender de las reservas hepticas de glucgeno.

SOMATOSTATINA

Acciones inhibitorias sobre la secrecin de insulina y glucagn.

ANTIMICROBIANOS

Los antimicrobianos constituyen la base fundamental del tratamiento de las enfermedades
infecciosas, uno de los problemas ms frecuentes y causante de la mayor morbimortalidad en
cualquier especialidad mdica.
Se puede decir que existe una batalla constante entre nuestro
organismo y los microorganismos invasores que nos rodean,
nuestra primera barrera defensiva es la integridad de la piel y
las mucosas, la otra respuesta defensiva es la reaccin
inmunolgica que crea mecanismos de defensa guardando
esta informacin en la memoria de los glbulos blancos, para
actuar con mayor efectividad en el siguiente ataque, sin
embargo este mecanismo no es siempre posible y efectivo,
por lo que se hace necesario el ayudar a nuestros

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mecanismos de defensa con otras armas que ayudan a destruir al microorganismo invasor, en
general estos se llaman antibiticos, trmino que aunque muy utilizado en la actualidad no es
preciso, ya que antibitico significa antivida, por lo tanto la destruccin del husped y el invasor,
por ste motivo es mas apropiado denominarlos antimicrobianos, ya que actan contra cualquier
tipo de microbios como ser: Bacterias, hongos y virus.
Existen diferentes mecanismos para destruir microorganismos, como someterlos a condiciones
ambientales donde se hace difcil el sobrevivir como: la desecacin, ebullicin, rayos ultravioletas,
ultrasonido, etc. este mecanismo es llamado de esterilizacin, al igual que otras substancias
antimicrobianas como los antispticos no pueden ser aplicados sobre el ser humano que ha sido
infectado, se hace necesario introducir otras substancias qumicas (naturales, sintticas,
semisintticas) que lleguen a los diferentes compartimientos orgnicos y destruyan al germen a
travs de mecanismos de accin especiales, sin alterar en forma importante nuestras clulas,
evitando la toxicidad y efectos colaterales, debiendo destruir preferentemente a varios grmenes a
la vez y evitar que se defiendan creando mecanismos de resistencia.

El conocer la interaccin existente entre germen-husped-antimicrobiano es fundamental para
comprender la fisiopatologa de las enfermedades infecciosas. As el germen es el productor de la
enfermedad, el husped es el individuo en el que se desarrolla la enfermedad y el antimicrobiano
es el que va a destruir al agente etiolgico de la enfermedad. El germen ataca al husped y le
produce infeccin, el husped se defiende del germen con una accin inmunolgica que destruye
al germen, esto no es posible en las personas inmunodeprimidas por lo que su manejo teraputico
se vuelve muy difcil.

El antimicrobiano colabora al husped para destruir al germen, sin embargo el husped lo
metaboliza o elimina rpidamente al antimicrobiano, haciendo
que su accin termine, el antimicrobiano al husped a veces
le produce toxicidad alterando sus componentes celulares.
Cuando el antimicrobiano es el adecuado, el germen sensible
es destruido, a su vez el germen por un mal uso de los
antimicrobianos produce mecanismos de defensa creando
resistencia hacia el antimicrobiano. La importancia de la
seleccin apropiada de los antimicrobianos reside en el
enfoque filosfico y prctico, que se debe hacer al momento de usarlos, ya que la mayora de las
veces es necesario empezar el tratamiento sin la identificacin previa del germen, pero es
preferible siempre realizar un antibiograma para confirmar la eleccin.

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RESISTENCIA BACTERIANA

La resistencia bacteriana se define como una condicin microbiolgica caracterizada por la
capacidad natural o adquirida, por parte de una cepa bacteriana de permanecer refractaria a los
efectos bactericidas o bacteriostticos de un antimicrobiano. La resistencia bacteriana obliga al
desarrollo y utilizacin de nuevos antibacterianos, que son ms costosos y a veces ms txicos
que los empleados habitualmente.

Las bacterias se hacen resistentes a los antimicrobianos desarrollando mecanismos de resistencia
que impiden al antimicrobiano ejercer su mecanismo de accin. Los MECANISMOS DE
RESISTENCIA fundamentalmente tres:

Inactivacin del antibitico por enzimas: La bacteria produce enzimas que inactivan al
antibitico; las ms importantes son las betalactamasas y muchas bacterias son capaces
de producirlas. En los gram positivos suelen ser plasmdicas, inducibles y extracelulares y
en las gram negativas de origen plasmdico o por transposones, constitutivas y
periplsmicas. Tambin hay enzimas modificantes de aminoglucsidos y aunque no es
ste su principal mecanismo de resistencia, tambin el cloranfenicol, las tetraciclinas y
losmacrlidos pueden ser inactivados por enzimas.
Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibitico al punto diana: Las
bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que impiden la entrada de
ciertos antibiticos (betalactmicos) o alteran los sistemas de transporte (aminoglucsidos
en los anaerobios). En otras ocasiones pueden provocar la salida del antibitico por un
mecanismo de expulsin activa, impidiendo que se acumule en cantidad suficiente para
que acte eficazmente.

Alteracin por parte de la bacteria de su punto diana, impidiendo o dificultando la
accin del antimicrobiano. Aqu podemos contemplar las alteraciones a nivel del ADN
girasa (resistencia de quinolonas), del ARNr 23S (macrlidos) de las enzimas PBPs
(protenas fijadoras de penicilina) necesarias para la formacin

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Una misma bacteria puede desarrollar varios mecanismos de resistencia frente a uno o muchos
antimicrobianos y del mismo modo un antibitico puede ser inactivado por distintos mecanismos
de diversas especies bacterianas, todo lo cual complica sobremanera el estudio de las
resistencias de las bacterias a los distintos antimicrobianos.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGN EL EFECTO DE SU ACCIN

Segn el efecto de su accin sobre las bacterias, los antimicrobianos se clasifican en
bacteriostticos y bactericidas, y depende de si la accin consiste en inhibir el crecimiento o
lisar la bacteria, respectivamente. Esta clasificacin es bastante inexacta, pues estos trminos
varan en dependencia del tipo de germen y de la concentracin del antibitico, la asociacin de
un bacteriosttico con un bactericida retrasa la accin de este ltimo al actuar, bsicamente, sobre
los grmenes en crecimiento.
Distribucin de algunos antimicrobianos segn su accin sobre las bacterias:
Bactericidas Bacteriostticos

Betalactmicos Amfenicoles
Aminoglucsidos Lincosamidas
Glicopptidos Macrlidos
Quinolonas Sulfamidas
Rifampicinas Tetraciclinas


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CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGN SU MECANISMO DE ACCIN
En dependencia de la va que utilizan para actuar sobre los microorganismos, los antimicrobianos
se clasifican en:

Agentes que inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana, y afectan la formacin del
polmero peptidoglicano que conforma la estructura de la pared bacteriana (penicilinas,
cefalosporinas y otros antimicrobianos betalactmicos, y agentes dismiles, como
vancomicina, bacitracina, cicloserina, inhibidores de betalactamasa y los antimictico
imidazlicos, miconazol, ketoconazol y clotrimazol).

Agentes que afectan la sntesis de protenas a nivel ribosomal entre los cuales se
encuentranlos que actan sobre la subunidad 30s (aminoglucsidos, aminociclitoles y
tetraciclinas) y los que actan sobre la subunidad 50s (macrlidos, lincosamidas y amfe
nicoles). Los antibiticos que actan en el mismo nivel no deben asociarse, pues compiten por
el sitio de unin y se antagonizan.

Agentes que afectan el metabolismo de los cidos nucleicos (quinolonas, rifamicinas y
antivirales).

Agentes antimetabolitos que antagonizan los pasos metablicos en la sntesis de
cido flico (sulfonamidas y trimetoprima).

Agentes que actan en forma directa sobre la membrana celular del microorganismo
(polimixina B, colistina, colistimetato, detergentes y antimicticos polinicos, como nistatina y
anfotericina B, que se unen a los esteroles de la pared celular).


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BETALACTAMICOS
La presencia de un anillo betalactmico define qumicamente a esta familia de antibiticos, de la
que se han originado diversos grupos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas e inhibidores de
las betalactamasas.

a. PENICILINAS

Son antimicrobianos de origen natural (producidos por hongos del genero Penicillum) o
semisintticos. Estos ltimos se obtienen mediante la modificacin de la estructura qumica de las
penicilinas naturales. Las penicilinas son sustancias de caracter cido, tambin llamadas beta-
lactaminas en razn de poseer en su molcula un anillo beta lactmico.

Las penicilinas son activas sobre cepas sensibles de bacterias gram-positivas y gram-negativas,
espiroquetas y actinomices. Son inactivadas por las -lactamasas. La resistencia se debe a los
siguientes mecanismos: alteracin de los sitios blanco de antibiticos, disminucin de
permeabilidad de la pared celular e inactivacin de penicilinas por enzimas (-lactamasas). Este
ltimo mecanismo es el ms comn y el ms importante.

Las penicilinas disponibles, as como su espectro de accin antibacteriana se presentan en la
tabla siguiente:

Clasificacin Penicilinas Espectro antimicrobiano
Penicilinas

naturales

Penicilina G
(benzatnica,
procanica),
penicilina V
(fenoximetilpenicilina)

Tienen actividad contra muchos gram-positivos, cocos
gram-negativos y algunos otros organismos gram-
negativos. Sin embargo, la mayora de cepas de
estafilococos (aureus y epidermidis) producen -
lactamasa que destruyen a estas penicilinas.

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Penicilinas Semisintticas

Aminopenicilinas Ampicilina, amoxicilina,
bacampicilina,
pivampicilina
Tienen actividad contra bacterias gram-positivas
sensibles a penicilina, incluyendo E. coli, Proteus
mirabilis, Salmonella sp y H. influenzae. Sin embargo,
muchas enterobacterias, H. Influenzae, salmonella y
shiguella producen -lactamasas.
Penicilinas
anti-estafiloccicas
Cloxacilina, dicloxacilina,
flucloxacilina, meticilina,
nafcilina, oxacilina
Son activas contra estafilococos productores de -
lactamasa. Tambin contra cepas de S.
pyogenes y S. pneumoniae. Tienen menos
actividad contra Enterococcus faecalis y
organismos gram-negativos.
Penicilinas
anti-pseudomonas
Carbenicilina, mezlocilina,
piperacilina, ticarcilina.
Tienen menos actividad contra gram-positivos que otras
penicilinas, pero tienen gran actividad sobre gram-
negativos, incluyendo p. Aeruginosa, Enterobacter,
Morganella y Providencia spp.

Mecanismo de Accin: Las penicilinas son bactericidas. Las penicilinas se unen a las proteinas
fijadoras de penicilinas (PBP) sobre los microorganismos sensibles. Esta interaccin determina la
inhibicin de la formacin de peptidogluclano dentro de la pared celular microbiana y la activacin
indirecta de enzimas autolticas. El resultado de todo esto es la lisis del microorganismo.

Contraindicaciones: No deben ser administradas a las personas con hipersensibilidad conocida
a las penicilinas o cefalosporinas.

Efectos Adversos: Son por lo general especficos y seguros. La hipersensibilidad constituyen su
principal efecto adverso, y consisten erupciones cutneas (frecuentes) y anafilaxia (en raras
ocasiones). Diarreas, anemia hemoltica, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, trastornos
gastrointestinales.

Embarazo y lactancia: todas las penicilinas tienen clasificacin B de la FDA en el embarazo. Se
distribuyen en la leche materna, algunas en bajas concentraciones. Aunque no se ha

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documentado problemas significativos en humanos, el uso de las penicilinas por madres lactantes
puede conducir a sensibilizacin, diarrea, candidiasis y erupcin de piel en el infante.

b. CEFALOSPORINAS

La familia de las cefalosporinas comienza a desarrollarse tras los hallazgos de Guisseppe Brotzu,
quien en 1945 asocia la limpieza de las aguas residuales de Cagliari con la existencia de hongos
de la familia Cephalosporium Acremonium productores de sustancias antimicrobianas.

La resistencia se debe a los siguientes mecanismos: alteracin de los sitios blanco e inactivacin
de penicilinas por enzimas (-lactamasas). La incidencia de resistencia es mas baja que para
penicilinas.
Las cefalosporinas se clasifican en generaciones de acuerdo a su espectro de accin
antimicrobiano :

Clasificacin Cefalosporina Espectro antimicrobiano

Primera
generacin
Cefadroxilo,
Cefazolina,
Cefalexina,
Cefalotina,
Cefradina
Bacterias gram-positivas incluyendo estafilococos aureus
productores de -lactamasa y la mayora de estreptococos.
Las excepciones incluyen estafilococos meticilina resistentes
y estreptococo neumoniae penicilina-resistente. La cobertura
es limitada para bacterias gram-negativas como Echerichia
coli, Klebsiela pneumoniae y proteus mirabilis.
Segunda
generacin
Cefaclor,
Cefamandol,
Cefoperazona,
Cefoxitina,
Cefuroxima
Tienen mayor actividad contra E coli, klebsiella y proteus que
las de primera generacin. Tambin tienen gran actividad
contra H influenzae, proteus indol-positivo, moraxela
catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y
algunas cepas de Serratia y Enterobacter species. Esta
generacin tiene ligeramente menos actividad o actividad
variable contra la mayora de cocos gram-positivos y ninguna
actividad contra Acinetobacter species o Pseudomona
aeruginosa.
Tercera
generacin
Ceftriaxona,
Ceftazidima,
Cefdinir,
Cefditoren,
Cefixima,
Cefotaxima,
La mayora de cefalosporinas de 3ra generacin tienen gran
estabilidad en presencia de - lactamasas y por tanto, tienen
buena actividad contra un amplio espectro de bacterias
gram- negativas, incluyendo N gonorrhoeae productor de
Procetil penicilinasa y la mayora de enterobacterias
(citrobacter, E. coli, Enterobacter, Klebsiela, Morganela,
Proteus, Providencia y Serratia). Cepas de P aeruginosa,
Serratia y Enterobacter species pueden desarrollar
resistencia despus de un perodod de exposicin debido a

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induccin de -lactamasas. Generalmente la 3ra generacin
no es tan activa contra cocos gram-positivos como la 1ra y
2da generacin.
Cuarta
generacin
Cefepime Generalmente es ms resistente a la hidrlisis por -
lactamasas que las de 3ra generacin. Penetra rpido en
bacterias gram-negativas. Es activa contra muchas
enterobacterias, incluyendo Citrobacter freundii y E cloacae,
que son resistentes a otras cefalosporinas. Tiene similar
actividad que ceftazidima sobre P aeruginosa y otras
bacterias gram-negativas, pero menos activa contra otras
especies de pseudomonas. Es inactiva contra estafilococos
resistentes a meticilina, neumococo resistente a penicilina, la
mayora de cepas de clostridium difficile y la mayora de
cepas de enterococos, como el Enterococcus faecalis.

Mecanismo de Accin: Las cefalosporinas son bactericidas. Las cefalosporinas contienen un
grupo -lactmico e inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana de manera similar a
como lo hacen las penicilinas. Son ms resistentes a la hidrlisis de - lactamasas que las
penicilinas. Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana
citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared.
Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere.

Contraindicaciones: No deben administrarse a personas con hipersensibilidad conocida a las
cefalosporinas o a las penicilinas.

Efectos Adversos: Reacciones de hipersensibilidad, que se presentan en forma similar a las
originadas por penicilina, con la que muestran reactividad cruzada. La diarrea es frecuente y se
debe a una alteracin de la flora normal del colon ( enterocolitis ). Pueden aparecer nuseas y
vmitos.

Embarazo y lactancia: las cefalosporinas estn clasificadas como categora B de la FDA en el
embarazo. Para cefadroxilo, cefditoren, cefixima y ceftibuten se desconoce si se distribuyen en
leche materna, sin embargo no se ha documentado problemas en humanos. Cefdinir no ha sido
detectada en leche materna. El resto de las cefalosporinas se distribuyen en leche materna en
bajas concentraciones, sin haberse reportado problemas en humanos hasta la fecha.


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c. OTROS BETA-LACTAMICOS

Glucopptidos: Vancomicina
Son bactericidas . Inhiben la sntesis de peptidoglucano y posiblemente tienen algn efecto sobre
la sntesis del ARN. nicamente muestra actividad frente a bacterias gram positivas aerobias o
anaerobios. Los glucopptidos se reservan para infecciones por estafilococos resistentes y para
colitis psudomembranosa por Clorstidium difficile que se asocia al uso de antimicrobianos.

Efectos adversos: nefrotoxicidad y ototoxicidad, fiebres, erupciones cutneas y flebitis en el sitio
de inyeccin.

Monobactams: Aztreonam.
Se caracteriza por tener un anillo beta-lactmico mono cclico. Es activo frente a gram negativos,
principalmente. Se administra por va parenteral.

Carbapenemes: imiprenem, meropenem.
Son activos frente a gram positivos, gram negativos y anaerobios. Imipenem, en realidad, es la
asociacin de un antibitico, la tienamiacina, con un inhibidor de su metabolismo renal, el
cilastatina. Son resistentes a muchas - lactamasas.

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS:

Son un grupo de sustancias farmacolgicas que se
asocian a los antimicrobianos betalactmicos con el fin
de impedir la inactiva cin enzimtica del anillo
betalactmico por algunos grmenes.
Cuando un betalactmico es atacado por una
betalactamasa, la enzima rompe por hidrlisis el anillo
betalactmico y la actividad antimicrobianas se pierde por
incapacidad posterior del antibitico para ligarse con las
PBPs. Una vez terminada su accin la betalactamasa se
desprende de los restos del antimicrobiano y puede
nuevamente atacar otra molcula de antimicrobiano
betalactmico.
Debido a que el centro activo de la enzima est

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preparado para actuar especficamente en el anillo betalactmico, las sustancias inhibidoras de las
betalactamasas (IBL) deben parecerse estructuralmente al antimicrobiano.
El sulbactam, el cido clavulnico y el tazobactam, por ejemplo, tienen estructuras parecidas
con un anillo betalactmico que la enzima bacteriana rompe e hidroliza, pero con la diferencia de
lo que sucedera con el antimicrobiano convencional queda unida la enzima en forma permanente
y no puede seguir actuando sobre otras molculas betalactmicas, el resultado de esta reaccin
es la destruccin del IBL y de la betalactamasa. Es por eso que los IBL han sido denominados
inactivadores suicidas de las betalactamasas.

AMINOGLUCSIDOS
Son un grupo amplio de antibiticos de origen natural o semisinttico, el primer aminoglucsido, la
estreptomicina, fue aislado a partir de Streptomyces griseus en el ao de 1943. La consecucin
ulterior de otros representantes, as como la de cierto nmero de derivados semi-sintticos ha
contribuido a que este grupo de antimicrobianos sea de los ms importantes en la actualidad para
el tratamiento de las infecciones causadas por bacilos gramnegativos.

Existen diversas formas por las que las bacterias se hacen resistentes a los aminoglucsidos.
Falta de penetracin del aminoglucsido a travs de la membrana celular del germen, mutaciones
en el lugar de unin del antibitico, o por sntesis de enzimas que inactivan el antimicrobiano.

Los aminoglucsidos disponibles tenemos:
Familia Aminoglucsidos
estreptomicina Estreptomicina
neomicina Neomicina
kanamicina Amikacina
Kanamicina
Tobramicina
gentamicina Gentamicina
Netilmicina
Sisomicina
espectinomicina Espectinomicina


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Mecanismo de accin:
Los aminoglucsidos son bactericidas para los microorganismos susceptibles ya que inhiben en
forma irreversible la sntesis proteica penetran a la clula bacteriana a travs de transporte pasivo,
una vez que el aminoglucsido penetra a la clula se fija a los receptores en la subunidad 30S del
ribosoma bacteriano inhibiendo la sntesis proteica a nivel de ARN.
A pesar de sus efectos txicos indeseables, los aminoglucsidos continan mostrando su utilidad
en la prctica clnica, dada su rpida accin dosis dependiente. Su terapia combinada es de gran
utilidad en pacientes neutropnicos y de alto riesgo, por transmitir una importante actividad
bactericida, sinergismo, as como reduccin de su resistencia. Su administracin en dosis simple
avalada por su prolongado efecto post-antibitico, ha resultado de gran impacto, con reduccin de
dosis, costo y facilitando mejor bienestar al paciente sin prdida de su efectividad.

El efecto post-antibitico no es ms que la persistencia en la inhibicin del crecimiento de
bacterias supervivientes en un medio libre de antimicrobianos (niveles indetectables); en otras
palabras, el efecto post-antibitico implica que los microorganismos tardan en recuperarse y re-
entrar en fase logartmica de crecimiento luego de usar un antimicrobiano. Este efecto es muy
notorio con respecto a los aminoglucsidos y, como se mencion anteriormente, su existencia es
parte del fundamento que permite el uso de pautas de monodosis.

Los aminoglucsidos muestran efecto postantibitico frente a bacterias grampositivas y
gramnegativas. Existe una correlacin entre el incremento de la dosis de aminoglucsidos y mayor
duracin del efecto. La duracin de ste es variable segn el tipo de bacteria; en los
aminoglucsidos oscila entre 0,5 y 7,5 h .

Contraindicaciones: Son capaces de provicar bloqueo muscular profundo cuando se combinan
con anestsicos y con otros bloquenates neurmuculares.

Efectos adversos: Ototoxicidad, nefrotoxicidad, reaccin alergica.

Embarazo y lactancia: Se sugiere ser usados con precaucin por el riesgo de ototoxicidad fetal
y toxicidad otorrenal en la madre. Su uso es permitido en la lactancia. Algunos aminoglucsidos
(Ej.: estreptomicina, tobramicina), han sido reportados como causantes de sordera congnita total,
irreversible y bilateral en bebs cuyas madres recibieron aminoglucsidos durante el embarazo.
Categora D de la FDA en el embarazo para amikacina, kanamicina, netilmicina, estreptomicina y
tobramicina; categora C de la FDA para la gentamicina. Todos los aminoglucsidos se distribuyen

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en leche materna en cantidades pequeas pero variables; sin embargo son pobremente
absorbidos en el intestino y no se han documentado trastornos en lactantes.

MACROLIDOS

Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal de los
antimicrobianos una nueva familia: la de los macrlidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire
y colaboradores en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces eruthraeus obtenida
en una muestra de suelo recogida en el archipilago filipino, su denominacin como macrlidos
proviene de sus estructura.

La Eritromicina es el frmaco prototipo de este grupo de antibiticos, es bacteriosttico, aunque
en ciertos casos, segn la concentracin del antibitico y el germen, puede ser bactericida.
Espectro muy parecido al de la Penicilina G. Es el frmaco de eleccin en las infecciones
causadas por Gram + en pacientes alrgicos a la penicilina.

Los nuevos macrlicos conocidos como Azitromicina y Claritromicina, tienen como ventajas que
cuentan con un espectro ms amplio, mejoran los parmetros farmacocinticos, y adems, son
menos frecuentes los efectos adversos y la interaccin con otras drogas. Son ms estables frente
a la accin de los cidos, la Eritromicina es ms lbil.

Los nuevos macrlidos constituyen las drogas de eleccin en el tratamiento de las neumonas
extrahospitalarias por las caractersticas anteriores, adems, su magnfica penetracin al tejido y
secreciones pulmonares, y la sensibilidad de los grmenes que con mayor frecuencia originan
estos procesos . Tienen efecto postantibitico.

Mecanismo de accin:
Los macrlidos son bacteriostticos/bactericidas. Se fijan reversiblemente al ribosoma bacteriano
en su porcin 50S, impidiendo el movimiento de traslocacin de ribosoma a lo largo del ARNm.

Efectos adversos: Molestias gastrointestinales que son frecuentes despus de la adminitracin
oral. Cuando se utiliza de forma crnica puede aparecer afecciones hepticas e ictericia. Colitis
psudomembranosa.

Embarazo y lactancia: Categora de riesgo en el embarazo: B. Se distribuye en la leche

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materna, sin embargo no se ha documentado problemas en humanos.

CLORANFENICOL
Antibitico bacteriosttico aislado originalmente del Streptomyces venezuelae. En la actualidad,
dada la sencillez de su estructura qumica, se obtiene por sntesis. Tiene un espectro de accin
bastante amplio, pero debido a su toxicidad, su uso actual ha quedado limitado al tratamiento de
aquellas infecciones sensibles que comprometan la vida del paciente, para las que no exista otra
alternativa teraputica.

Su espectro antibacteriano: Es activo frente a una gran variedad de grmenes, aunque muchos de
ellos han desarrollado resistencia. Destaca la gran sensibilidad a cloranfenicol de Haemophilus
influenzae, Salmonella, y la mayora de los anaerobios. Tambin son sensibles Micoplasmas,
Rickettsias y Chlamydias.

Mecanismo de accin:
El Cloranfenicol es bacteriosttico, excepto para Haemophilus influenzae, para el que es
bactericida. El frmaco penetra por difusin facilitada al interior de la bacteria donde se une a la
fraccin 50S del ribosoma impidiendo la transpeptidacin entre los aminocidos de la cadena
peptdica, con lo que impide la elongacin de la cadena en crecimiento.

Efectos adversos:
- Toxicidad hematolgica, que puede cursar como 2 cuadros distintos de depresin medular
- Sndrome gris del recin nacido, se debe a inmadurez heptica del nio para metabolizar el
cloranfenicol. Se caracteriza por nuseas, vmitos, flacidez, acidosis, hipotermia y color grisceo.

Embarazo y lactancia: categora de riesgo en el embarazo: C. No compatible con la lactancia
materna.

TETRACICLINAS
Conjunto de antibiticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina,
oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,
doxiciclina y minociclina). Todos los antibiticos del grupo comparten una serie de caractersticas
comunes (estructura qumica, espectro antimicrobiano, mecanismo de accin y toxicidad).


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Su espectro es amplio, actan sobre bacilos y cocos Gram (+), bacilos Gram (-) [H. influenzae,
Brucella, Legionella pneumophyla, Helicobacter pilory, Borrelia recurrentis], as como sobre
Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia y Espiroquetas. El mecanismo de resistencia se basa en un
proceso por el que la bacteria impide la penetracin del antibitico desde el exterior.

Mecanismo de accin:
Las tetraciclinas son bacteriostticos, se une a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano
bloqueando la fijacin del aminoacil-tRNA al sitio aceptor (A) del complejo formado por el mRNA y
la subunidad 50S del ribosoma. De esta forma, actan como bacteriostticos al impedir la adicin
de nuevos aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento.

Efectos adversos: Molestias gastrointestinales (las ms frecuentes); excepcionalmente
degeneracin grasa heptica. Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz. Toxicidad renal
(sndrome de Fanconi). Alteraciones dentarias, seas y de las uas por depsito del antibitico.
Contraindicada su utilizacin en nios menores de 8 aos y en mujeres embarazadas.

Embarazo y lactancia: categora de riesgo en el embarazo: D. Las tetraciclinas se distribuyen en
la leche materna. Aunque las tetraciclinas pueden formar complejos no-absorbibles con el calcio
de la leche materna, su uso no se recomienda debido a la posibilidad del manchado de los dientes
del lactante, hipoplasia del esmalte, inhibicin del crecimiento lineal del esqueleto, fotosensibilidad
y candidiasis oral y vaginal en lactantes.

LINCOSAMIDAS

En 1962 se obtuvo un antibitico a partir del Streptomyces lincolnensis, que fue llamado
lincomicina; posteriormente se obtuvo la clindamicina, un derivado semisinttico.

Se describen varios mecanismos de resistencia a las lincosamidas (tabla 3): la alteracin de la
diana ribosomal, la produccin de metilasas que modifican el ARN ribosomal, la produccin de
enzimas inactivadoras (nucleotidil-transferasas) y las alteraciones de permeabilidad.

Mecanismo de accin:
Las lincosamidas son bacteriostticos, inhibidores de la sntesis proteica gracias a su capacidad
de unirse a la subunidad ribosomal 50S.


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Efectos adversos: Diarreas, colitis psuedomembranosa con clindamicina.

Embarazo y lactancia: categora de riesgo en el embarazo: B. Compatible con la lactancia
materna.
QUINOLONAS
Sin duda alguna, la teraputica antimirobiana se ha visto fortalecida con la aparicin de las
quinolonas, las cuales aaden a su baja toxicidad, un amplio espectro de actividad. El primero de
estos compuestos fue el cido nalidxico, que despleg actividad en contra de algunos aerobios
gramnegativos, por lo que comenz a utilizarse en el tratamiento de infecciones urinarias.

El descubrimiento de que los cambios en la estructura qumica de este grupo de compuestos,
modificaba de manera importante su actividad antimicrobiana, permiti sintetizar otros compuestos
de esta familia hasta llegar a las nuevas quinolonas; estos nuevos agentes contienen un tomo de
flor que les confiere actividad contra especies grampositivas, como los estafilococos y un anillo
puperacnico que ampla su espectro de actividad contra especies gramnegativas aerobias y
Pseudomona aeruginosa.

Se reconocen en el momento actual 2 grandes grupos de quinolonas: las 4 quinolonas y las 6
fluoroquinolonas:

Mecanismo de accin:
De modo general se acepta que la accin bactericida de las quinolonas puede lograrse por:
a) Penetracin del compuesto en el citoplasma celular.
b) Inhibicin de la girasa del DNA bacteriano.
c) Inhibicin en la sntesis de replicacin del DNA.

Efectos adversos: Molestias gastrointestinales. En raras ocasionesreacciones de
hipersensibilidad y alteraciones del SNC.

Embarazo y lactancia: categora C. Evidencia insuficiente de seguridad en el embarazo.

SULFAMIDAS
Fueron los primeros agentes antibacterianos eficaces empleados en las infecciones del hombre.
Son antimicrobianos sintticos , bacteriostticos, de amplio espectro, actividad frente a una gran
variedad de microorganismos como en grampositivos y gramnegativos pero con posterior

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desarrollo de amplia resistencia. Actan sinrgicamente con algunos componentes de la familia
de las diaminopirimidinas como la pirimetamina y el trimetoprima contra bacterias y algunos
protozoos. En la actualidad, el uso de sulfamidas solas es excepcional debido a su relativa baja
actividad comparada con otros antimicrobianos, el problema de la resistencia adquirida y su perfil
de toxicidad. Las nicas sulfamidas de uso sistmico comercializadas son la sulfadiazina y la
combinacin de sulfametoxazol con trimetoprima.

Mecanismo de accin:
Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos
bacterianos.

Efectos adversos: Trastornos digestivos, hipersensibilidad: fiebre, eritema multiforme, anafilaxia,
dermatitis necrosante. Porduce algunas aletarciones hematoligicas como anemia hemoltica.

Embarazo y lactancia: Categoria C. Evitar, la informacin es insuficiente. Existe riesgo terico de
defectos del tubo neural con uso de trimetropim/sulfametoxasol debido a su actividad antagnica
con los folatos

METRONIDAZOL
El metronidazol es un compuesto 5-nitro-imidazol introducido en el ao 1959 para el tratamiento
de infecciones producidas por Trichomonas vaginalis. Adems de ser til en algunas infecciones
parasitarias es un antibitico con gran actividad bactericida frente a un gran nmero de bacterias
anaerobias y algunas microaerfilas

Mecanismo de accin:
Es bactericida. Para producir este efcto el metronidazol tiene que ser convertido a un metabolito
intermediario que inhibe la sintesis del ADN bacteriano y degrada el ADN existente.

Efectos adversos: cefales, sabor metlico, trastornos gastrointestinales. Interacciona con el
alcohol.


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Autoevaluacin

1. En el SNC los frmacos que alivian el dolor tienen diferentes mecanismos de accin
Porqu?
2. En qu situaciones se usan frmacos estimulantes del SNC?
3. Por qu es importante conocer el origen de los neurotransmisores?
4. Cmo se define segn el mecanismo de accin de los diurticos sus efectos y en qu
situaciones podremos usarlos?
5. De acuerdo al mecanismo de accin de los antisecretores en qu situaciones
podremos usarlos
6. Cules son las ventajas del uso de un protector gstrico?
7. Cundo utilizar un frmaco antiinflamatorio en las vas respiratorias?
8. Cmo acta un antiarrtmico?
9. Un tratamiento de insulina como se define la concentraciones adecuadas de
acuerdo al paciente adecuado?


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Psicofarmacologa y sustancias estimulantes

Son un grupo de sustancias que se caracterizan porque los efectos predominantes sobre
el sistema nervioso central o cerebro son de estimulacin. Las personas que los
consumen suelen referir efectos subjetivos de tipo euforia, estimulacin, irritabilidad, etc.

Objetivamente en estas personas se observa una estimulacin cardiaca (taquicardia), una
elevacin de la tensin arterial, insomnio, etc. El poder estimulante de las distintas
sustancias es muy variable. As el menor poder estimulante lo presenta la cafena, teofilina
(extracto del t) y teobromina (extracto del cacao). La nicotina es tambin un estimulante
ligero. De hecho algunas personas que tienen dificultades para dormir, cuando dejan de
fumar duermen mejor. Los estimulantes ms potentes son la anfetamina y anlogos de
sta (metanfetamina, etc.) y la cocana.

As como, en general, los depresores del sistema nervioso central retrasan el tiempo de
respuesta y deterioran el rendimiento psicomotor, cabra esperar un efecto contrario de los
estimulantes. Es decir, que mejorasen el rendimiento psicomotor. Con estimulantes poco
potentes, como la cafena o la teofilina, se produce un cierto grado de activacin, y en
general en diversos tests que miden rendimiento psicomotor se muestra una mejora de
estos. En ello se basa la creencia de que cuando se est bajo los efectos de depresores
(por ejemplo alcohol) el ingerir caf o t permite contrarrestar parcialmente- los efectos de
los mismos. Esto es as slo hasta cierto punto: el caf o el t slo contrarrestan muy
parcialmente los efectos de los depresores (alcohol). Estas sustancias (estimulantes y
depresores) actan sobre muy diversas partes de nuestro cerebro, y no siempre de forma
opuesta.
Los estimulantes ms potentes (anfetaminas, cocana) no necesariamente mejoran el
rendimiento psicomotor. Una manera fcil de entender esto es analizar el efecto de la
anfetamina en estudiantes que realizan diversos tests tipo suma y multiplicacin. Bajo los
efectos de anfetaminas se realizan ms tests en un determinado tiempo, pero tambin se

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cometen ms errores. No obstante un aspecto fundamental, difcil de evidenciar
cientficamente, es el efecto de estas sustancias sobre la percepcin del riesgo. Los
estimulantes potentes (anfetaminas, cocana y drogas de sntesis a dosis medias-altas)
pueden producir en las personas una inadecuada percepcin del riesgo, lo que hace que
tomen o adopten conductas peligrosas.
COCAINA
La cocana es un psicoestimulante y un anestsico local. Es uno de los
alcaloides contenido en las hojas de la planta de la coca, que es un
arbusto del gnero Erythroxylum, originario de Amrica del Sur.
Qumicamente, la cocana es la benzoilmetilecgonina. Es un polvo blanco
de sabor amargo que provoca insensibilidad gustativa por sus propiedades
anestsicas. La cocana base es relativamente insoluble en agua, mientras
que el clorhidrato de cocana es muy soluble en este lquido lo
que facilita su administracin por va intravenosa. Actualmente su uso
mdico es muy limitado y se utiliza espordicamente en algunos pases
como anestsico tpico en ciruga ocular u tica
.

Mecanismo de accin

La cocana inhibe especficamente al transportador de
monoaminas de la
membrana neuronal presinptica. Impide por ello la
recaptacin de los
neurotransmisores (especialmente de la dopamina, pero
tambin de la
serotonina y la noradrenalina). Como consecuencia, la
concentracin de
estas sustancias se incrementa en el espacio sinptico,
facilitndose su
unin a los receptores y aumentando de forma muy
intensa su accin

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fisiolgica.

Los efectos reforzadores positivos, la euforia y la dependencia de cocana
se explican por su accin en los circuitos cerebrales de recompensa, a
travs del aumento de la concentracin de dopamina en el ncleo
acumbens y su interaccin con los receptores postsinpticos.

Recientemente se ha demostrado que la cocana incrementa las
concentraciones de aminocidos excitatorios (por ejemplo glutamato),
que parecen responsables del aumento de temperatura (hipertermia) y de
las convulsiones que se observan en caso de intoxicacin aguda.
La cocana es adems un anestsico local del tipo ster como la tetracana,
benzocana y procana. Bloquea los canales de sodio dependientes de
voltaje y al impedir su entrada, en respuesta a la despolarizacin, se
produce una alteracin de la conduccin nerviosa. Estos efectos explican
algunas de las complicaciones cardacas de la cocana .
Efectos farmacolgicos
En humanos la cocana es un psicoestimulante
muy potente. Tras su
administracin se produce aumento de la
sensacin de alerta,
estimulacin, mejora del rendimiento intelectual y
de la ejecucin de
tareas manuales, sensacin de energa,
disminucin del cansancio, del
sueo y del hambre. Los efectos sobre la alerta y
el rendimiento son ms
relevantes en caso de estar fatigados o con falta de sueo. Tambin
provoca una intensa sensacin de placer, euforia y bienestar.
Su uso por va intravenosa puede producir, casi inmediatamente tras la

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inyeccin, una sensacin placentera muy intensa que se define como
orgsmica (rush). Estos efectos positivos son la base de su potencial
reforzador y de abuso en humanos
.

La cocana es un potente vasoconstrictor provocando taquicardia y
aumento de la tensin arterial. Tambin puede incrementar la
temperatura corporal, y produce adems dilatacin pupilar (midriasis)
y rechinar de dientes (bruxismo). Estos efectos parecen deberse a la
hiperactividad noradrenrgica. Por otra parte, la cocana incrementa
las concentraciones en sangre de corticoliberina, corticotropina (ACTH),
cortisol, adrenalina y noradrenalina.
Los efectos del consumo de dosis moderadas o altas desaparecen tras un
tiempo, para dar paso a un periodo (de duracin variable) que se
caracteriza por cansancio, en ocasiones disforia o malestar y un deseo
intenso de volver a consumir cocana (craving).
Es frecuente la administracin de dosis repetidas de forma compulsiva,
en forma de verdaderos atracones (binges en ingls), que dejan al sujeto
en un estado de completo agotamiento o intoxicacin. Esto ocurre
porque el consumo de cocana produce tolerancia tanto a corto como a
largo plazo, lo que obliga al consumo repetido. Este fenmeno es muy
acusado cuando se consumen base o crack fumados.

Fumada o administrada por va intravenosa produce sus efectos en
segundos y alcanza las concentraciones plasmticas mximas a los
pocos segundos o minutos. Es importante recordar que la
administracin intrapulmonar, en forma de inhalacin o fumada,
produce efectos incluso ms intensos y ms rpidos que la va
intravenosa y por ello mayor compulsin al consumo, lo que genera un
elevado potencial adictivo.
Por va intranasal el efecto mximo aparece a los 15-30 minutos y

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alcanza su concentracin mxima a los 30-45 minutos.
La absorcin oral es baja (30%), deben administrarse dosis elevadas por
esta va para obtener efectos perceptibles. En los pases andinos, los
masticadores habituales de coca consumen unos 12-15 gramos de hojas
tres o cuatro veces al da. Considerando una pureza del 0,5%, la cantidad
de cocana consumida en cada ocasin es de unos 75 mg. El t de coca
contiene aproximadamente 1 gramo de hojas secas y unos 5-6 mg de
cocana y cantidades variables de otros alcaloides (benzoilecgonina y
ecgonina metilester).

Reacciones adversas
:
Entre los efectos indeseables que puede producir el consumo de
cocana, destacan los siguientes:

Cardiovasculares: hipertensin, taquicardia, angina, infarto agudo de
miocardio, arritmias, aumento de la demanda de oxgeno, diseccin
artica, isquemia vasos nasales.

Psiquitricos: ansiedad, agitacin psicomotora, agresividad, ideacin
paranoide, delirio y alucinaciones, insomnio y conducta estereotipada.

Neurolgicos: ictus, convulsiones, vasculitis y coma, y

Otros: dilatacin pupilar o midriasis, sudoracin, temblor, aumento
de la temperatura corporal, nuseas o vmitos y rechinar de dientes o
bruxismo.

La cocana se relaciona adems con agresividad y conductas violentas, y
da lugar a peleas, rias, e incluso delitos violentos graves y/o fatales.
Algunas complicaciones estn vinculadas a la va de administracin

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utilizada. As, por va intranasal puede provocar sinusitis, rinitis,
hemorragias nasales, atrofia mucosa nasal y perforacin del tabique
nasal. Por va intravenosa puede producir hepatitis B y C, SIDA,
endocarditis, infecciones cutneas, abscesos, neumona y sepsis. Por va
fumada induce hemoptisis, neumonas, asma, dolor torcico,
quemaduras e irritacin ocular.

Interacciones con otras drogas de abuso
:
Alcohol y cocana

La administracin de cocana durante la intoxicacin alcohlica
produce una falsa sensacin de sobriedad y de mejora del rendimiento
psicomotor. Los afectados creen que estn mucho menos borrachos
pero en realidad su rendimiento est an ms alterado. Esta falsa
sensacin de seguridad puede llevar a conductas de riesgo.
La combinacin de alcohol y cocana aumenta los efectos euforizantes
y cardiovasculares (presin arterial, frecuencia cardiaca, gasto cardaco)
de la cocana. Por ello, esta combinacin tiene un mayor potencial de
abuso y un incremento del riesgo de patologa cardiovascular. Adems,

produce mayor agresividad y conductas violentas.
El alcohol provoca un incremento de las concentraciones de cocana y
la formacin de un metabolito especfico, la cocaetilena, que presenta
actividad similar a la cocana. Las concentraciones mximas de alcohol
pueden reducirse levemente
.

Cannabis y cocana

La administracin conjunta de estas dos drogas incrementa los efectos

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cardiovasculares de cada una por separado. El cannabis reduce los
efectos indeseables (nerviosismo, activacin) y el malestar asociados a
la cocana. Desde el punto de vista farmacocintico, las concentraciones
de cocana se incrementan.

Opioides y cocana

La combinacin de cocana y agonistas opioides mu (morfina, herona,
metadona) produce mayores efectos subjetivos (euforia, bienestar,
colocn), cardiovasculares y renales que las dos drogas por
separado. Estos efectos placenteros son la base de la utilizacin
combinada de ambas sustancias por va intravenosa (speedball). Al
parecer, los efectos de la cocana son mayores en los pacientes que estn
en tratamiento de mantenimiento con metadona, por lo que sta es una
combinacin especialmente frecuente en este grupo de poblacin.

Cocana y nicotina

La combinacin produce un aumento de los efectos cardiovasculares de
las dos sustancias por separado.

La adiccin a la cocana

La adiccin a la cocana al igual que el resto de las adicciones a drogas,
es el resultado de la interaccin entre las caractersticas farmacolgicas
de la sustancia (en este caso la cocana), el individuo que la consume
(variables individuales, como por ejemplo caractersticas genticas,
presencia de trastornos psiquitricos...)y la sociedad (disponibilidad,
accesibilidad, valores..)

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La cocana, como todas las sustancias capaces de desarrollar adiccin,
altera los circuitos de la recompensa. El consumo de cocana acta
sobre los centros de la recompensa produciendo una sensacin de
euforia, que incita al consumo repetido de la sustancia que puede llevar
a un consumo ms frecuente y regular. Este consumo ms frecuente
produce fenmenos de neuroadaptacin en los circuitos de la
recompensa que dan lugar a la aparicin de craving (o deseo imperioso
de consumo), cuando no se est consumiendo la cocana.
La euforia acta como refuerzo positivo, el craving acta como refuerzo
negativo, y ambos llevan al sujeto a perpetuar el consumo de cocana.
Adems los fenmenos de neuroadaptacin facilitan la prdida de
control del sujeto frente a aquellos estmulos relacionados con el
consumo y a las situaciones de estrs, facilitando el mantenimiento del

consumo de cocana y por tanto la adiccin.

Manifestaciones clnicas asociadas al consumo
de cocana
:

Intoxicacin por cocana: La intoxicacin por cocana suele manifestarse con un
autntico sndrome simpaticomimtico, es decir, con taquicardia,
sudoracin profusa, agitacin, dilatacin pupilar y aumento de la
temperatura corporal. Este aumento de la temperatura corporal
constituye un signo de gravedad, y revela una situacin de intoxicacin
severa que debe ser rpidamente tratada. Suele preceder a la aparicin
de complicaciones como las arritmias, el edema pulmonar o las crisis
convulsivas.


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Sndrome de abstinencia: El sndrome de abstinencia a cocana es una situacin de
considerable
gravedad que puede provocar diversos trastornos tanto fsicos como
psquicos y que conducen en ocasiones a la necesidad compulsiva de
consumir ms cocana
.

Algunos de los sntomas que produce el sndrome de abstinencia son5:

Psquicos: apata, desinters, agitacin psicomotriz, depresin severa,
insomnio, necesidad imperiosa de consumir cocana, sueos vvidos e
ideacin suicida.

Fsicos: astenia, aumento del apetito, aumento del sueo.

Planificacin del tratamiento
:
Para la mayora de los pacientes, la interrupcin brusca del consumo de
cocana no genera un riesgo mdico ni un malestar significativo, lo cual
permite el tratamiento del abuso de cocana en programas ambulatorios
(varios contactos semanales con grupos de autoayuda y terapia familiar
o de pareja, combinado con contratos teraputicos, monitorizacin
urinaria y sesiones educativas).

ANFETAMINAS


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El concepto psicoestimulante se acua por la propiedad de estos frmacos de elevar el
nivel de actividad, vigilancia o alerta del SNC (arousal). Como molcula, son similares a
las aminas
simpaticomimticas como las catecolaminas noradrenalina y dopamina. Como grupo,
por su
perfil lipoflico tienden a una rpida y completa absorcin a nivel gastrointestinal, aunque
para el
caso de la pemolina su menor solubilidad lipdica y acuosa hacen de su absorcin un
proceso
ms lento e incompleto.

Si bien existen preparaciones de corta, intermedia y larga duracin, el inicio de la accin
tanto para dextroanfetamina como metilfenidato es de 20 a 60 minutos post administracin
oral,
mantenindose la actividad teraputica durante 3 a 6 horas para las preparaciones
convencionales. Por su corta vida media, los estimulantes de accin corta [de
liberacin
inmediata] (metilfenidato y dextroanfetamina) se administran en intervalos de 4 a 6
horas, con
dosis totales diarias que oscilan entre 0.3 a 2.0 mg/kg (para dextroanfetamina: 0.3 a 1.0
mg/kg)
.

Mecanismo de accin.

El mecanismo de accin indica que la anfetamina y
sus derivados actan sobre el SNC de forma indirecta,
dependiendo de los niveles de neurotransmisores
catecolaminrgicos en los espacios sinpticos. La anfetamina produce este efecto
liberando las catecolaminas intracelulares, adems de
bloquear la enzima monoamino oxidasa (MAO), la cual

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se encarga de degradar estos neurotransmisores. Los
efectos conductuales se deben probablemente a la liberacin de dopamina, ms
que de otros neurotransmisores
.

An cuando la dopamina es el neurotransmisor principalmente alterado, la 3-4
metilenedioximetanfetamina (MDMA) ejerce sus efectos primarios en las neuronas
que usan serotonina. Siendo el sistema setoninrgico un
factor clave en la regulacin del estado de nimo, la agresin, la actividad sexual,
el sueo y la sensibilidad al dolor. Conductas
visiblemente afectadas debido a la administracin de esta droga.
Por su parte, la metanfetamina libera altos niveles del neurotranmisor dopamina,
ste estimula clulas nerviosas produciendo un cambio en el estado de nimo y un
aumento de movimiento corporales. La metanfetamina parece tener un efecto
neurotxico, daando clulas dopaminrgicas y serotoninrgicas
.

MDMA (xtasis)


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La MDMA es una droga sinttica psicoactiva similar al estimulante metanfetamina
y al alucingeno mezcalina. Los nombres comunes para esta droga son: xtasis,
Adn, droga del abrazo, frijoles y droga del amor. Por otra parte, sabemos que las
investigaciones en animales indican que la MDMA
es neurotxica; saber si lo es o no en humanos es un
rea de investigacin ardua en la actualidad. Un estudio en primates no humanos
muestra que haber sido expuesto a la MDMA por slo cuatro das causa dao en
las terminales nerviosas de la serotonina, las cuales son evidentes 6 7 aos
despus.

En un estudio, adictos a MDMA desarrollaron pruebas cognitivas de forma menos
efectiva que los no adictos, demostrando un dficit en cuanto al procesamiento de
informacin. Otro estudio, usando una tcnica de Neuroimagen
revel una asociacin directa, entre abuso a MDMA y una menor densidad de
materia gris en estructuras clave, las cuales afectan el lenguaje, movimiento y
respiracin.

Metanfetamina

Es una droga estimulante altamente adictiva que activa ciertos sistemas en el
cerebro. La metanfetamina se relaciona qumicamente a la anfetamina, sin
embargo, sus efectos dentro del SNC son mayores. El lado positivo de esta droga,
es que tienen un uso teraputico, en el tratamiento de la obesidad y en el
desorden de hiperactividad con dficit de atencin.
El hidrocloruro de metanfetamina, el cual parece cristal de hielo, se puede inhalar
denominndose hielo, cristal y vidrio. Esta droga tiene diversas vas de
administracin. Por lo que altera la conducta en diferentes formas, dependiendo
de la va de administracin. Despus de fumarla, los usuarios tienen una
sensacin intensa llamada flash, la cual dura slo unos minutos y es descrita
como extremadamente placentera. Por otra parte, la administracin intranasal u
oral produce euforia.

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La investigacin en animales ha demostrado que altas dosis de metanfetamina
provoca dao neuronal, especialmente al nivel de las terminales nerviosas. Las
neuronas no mueren despus de un uso prolongado, sin embargo, las terminales
son cortadas y el recrecimiento parece ser limitado.
Adems, despus de cierto tiempo de consumo, las metanfetaminas parecen
causar una reduccin en los niveles de dopamina, lo cual produce sntomas de
tipo parkinsonismo desordenes de movimiento severo
.

Intoxicacin por Anfetaminas

Generalmente, la intoxicacin por anfetaminas se presenta con una sensacin de
bienestar, seguida por la aparicin de euforia, sensacin de vigor, tendencia al contacto
social, hiperactividad, inquietud, hipervigilancia, sensibilidad
interpersonal, locuacidad, ansiedad, tensin, estado de
alerta, grandiosidad, comportamiento esteriotipado y repetitivo, clera, rabia, violencia y
deterioro de juicio. En caso
de intoxicacin crnica, puede haber embotamiento afectivo
junto con fatiga o tristeza y retraimiento social.

Todos estos cambios psicolgicos y comportamentales
van acompaados por los siguientes signos y sntomas:
taquicardia o bradicardia; dilatacin pupilar, elevacin o
disminucin de la tensin arterial, sudoracin o escalofros,
nuseas o vmitos, perdida de peso demostrable, agitacin
o retrazo psicomotores; debilidad muscular, depresin respiratoria, dolores en el pecho o
arritmias cardiacas, confusin,
crisis comiciales, discinesias, distonas o coma.

La intoxicacin aguda por anfetamina se asocia a veces a confusin, divagacin, dolores

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de cabeza, ideas de referencia
transitorias y tinnitus. Durante la intoxicacin por anfetamina
a dosis altas se puede experimentar ideacin paranoide,
alucinaciones auditivas con nivel de conciencia normal y
alucinaciones tctiles. En la mayora de los casos la persona
que consume la sustancia reconoce que los sntomas son
debidos a los estimulantes. Puede aparecer ira intensa, con
amenazas y accesos de comportamiento agresivo.

CAFEINA
Los
estimulantes menores son la teobromina (extrada del chocolate), la teofilina
(proveniente del t) y la cafena (proveniente del caf). Durante las dos dcadas
pasadas, se han realizado muchos estudios sobre la influencia que tiene el
consumo de cafena en la salud y an ahora persisten las controversias y las
equivocaciones acerca de este componente.

La sensibilidad de cada persona ante los
efectos de la cafena no es siempre igual y,

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a diferencia de lo comnmente pensado, la
cafena no se acumula en el torrente
sanguneo o en el cuerpo, y por lo general,
se excreta a las pocas horas de haber sido
ingerida.

Uno de los efectos ms conocidos de la
cafena es su capacidad de actuar como
estimulante, retrasando temporalmente el
cansancio; efecto que puede causar
insomnio en individuos sensibles pero, a
pesar de que se han realizado numerosos
estudios sobre su inocuidad, circulan
todava muchas ideas errneas sobre esta
sustancia tan comn y sobre cul es
realmente su mecanismo de accin sobre
el sistema nervioso central.

Otro factor importante para este incremento
en la resistencia es el aumento de la
liplisis y, por tanto, de la liberacin de
cidos grasos libres hasta aumentar sus
niveles en plasma. As se consigue una
utilizacin ms eficaz del glucgeno
muscular y por ello se afirma que, en
realidad, la cafena acta como ahorradora
de glucgeno. A travs
de este mecanismo se obtiene un sensible
aumento en el rendimiento fsico para
esfuerzos aerbicos y de larga duracin.


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Lo cierto es que la cafena parece
aumentar el rendimiento fsico a travs de
mecanismos muy diferentes. En primer
lugar, estimula el sistema nervioso central,
mejora la concentracin del deportista y
disminuye la sensacin de fatiga. Por otro
lado, los estudios ms recientes han puesto
de manifiesto que la cafena es capaz de
facilitar la liberacin de calcio de sus
depsitos en la clula muscular,
estimulando as la contraccin de forma
ms eficaz.

La cafena inhibe la fosfodiesterasa, que es responsable de la desactivacin del
AMPc. El crecimiento de la tasa de AMPc
intra-celular, amplifica sus acciones de
segundo mensajero , lo que lo hace
responsable de las principales
consecuencias farmacolgicas de la
cafena.

Dado que la cafena es un broncodilatador
dbil y a que reduce la fatiga de los
msculos respiratorios, se ha sugerido
tambin que puede reducir los sntomas del
asma. Para esto se evaluaron los efectos
de la cafena como estimulante en la
funcin pulmonar y los resultados
mostraban que con la cafena parece
mejorar la funcin de las vas respiratorias


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en las personas que presentan asma, por
un periodo de tiempo de hasta cuatro
horas.

La cafena es tal vez uno de los
estimulantes ms usados en el mundo y
probablemente es por esto que hay tantas
especulaciones con respecto a su ingesta y
dudas acerca de su efectividad en la
utilizacin teraputica pero una realidad es
que, adems de efectos que pudieran ser
nocivos para la salud, no todos los
aspectos de la cafena son negativos.

PSICOFARMACOLOGA DE LAS SUSTANCIAS DE ABUSO

ALCOHOL

Definicin

El proceso por el que se obtiene el alcohol, componente bsico de las
bebidas alcohlicas, es la fermentacin anaerbica de los hidratos de
carbono, proceso conocido como fermentacin alcohlica. Este proceso se
lleva a cabo por la transformacin del azcar en etanol mediante la actuacin de
unas levaduras sobre ciertos frutos o granos, como la
uva, la manzana, la cebada o el arroz.

Se utiliza la palabra alcohol cuando nos referimos al alcohol etlico o
etanol (CH3-CH2-0H); lquido claro, incoloro, voltil, inflamable, de
infinita solubilidad en agua y miscible en cloroformo y ter. Su liposolubilidad es unas 30 veces
menor que su hidrosolubilidad. En lo relacionado con su valor nutritivo, 1 gramo de alcohol aporta
al organismo
7,1 Kcal.; este aporte energtico no se acompaa de un aporte nutritivo
como minerales, protenas o vitaminas
.

Se entiende por bebida alcohlica aquella bebida en cuya composicin
est presente el etanol en forma natural o adquirida, y cuya concentra-cin sea igual o superior al 1
por ciento de su volumen.

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Existen dos tipos de bebidas alcohlicas: las fermentadas y las destiladas.
Las bebidas fermentadas son las procedentes de frutas o de cereales que,
por accin de ciertas sustancias microscpicas (levaduras), el azcar que
contienen se convierte en alcohol. Las bebidas fermentadas ms comunes son el vino, la cerveza y
la sidra.

Las bebidas destiladas se consiguen eliminando mediante calor, a travs
de la destilacin, una parte del agua contenida en las bebidas fermentadas. El principio bsico de
esta accin reside en que el alcohol se evapora a 78 grados y el agua a 100 grados, por consiguiente
tienen ms alcohol que las bebidas fermentadas, entre 30-50 grados. Entre las ms
conocidas se encuentra
: el coac o brandy que deriva de destilados del vino, la ginebra el
whisky, el ron , el vodka.

La graduacin alcohlica se expresa en grados y mide el contenido de
alcohol absoluto en 100 cc, o sea el porcentaje de alcohol que contiene
una bebida; es decir un vino que tenga 13 grados, significa que 13 cc
de
cada 100 cc son de alcohol absoluto, es decir el 13%. El grado
alcohlco viene expresado en los envases como () o bien como vol%.

El contenido de alcohol de una bebida depende de la concentracin de
alcohol y del volumen contenido. Hay amplias variaciones respecto a la
concentracin de las bebidas alcohlicas utilizadas en diferentes pases.
Un estudio de la OMS indic que la cerveza contena entre el 2% y el
5% de alcohol puro, los vinos contenan entre el 10,5 y el 18,9%, los licores variaban entre el
24,3% y el 90%, y la sidra entre el 1,1% y el
17%. Por ello, es esencial adaptar los tipos de las bebidas a lo que es
ms comn en el mbito local y conocer a grandes rasgos cunto alcohol puro consume una
persona por ocasin y trmino medio.

Dependencia del alcohol

Es un conjunto de sntomas y comportamientos que indican que el alcohol tiene
un papel central en la vida de la persona, que ser difcil de
cambiar y que se ha producido una neuroadaptacin.
Se manifiesta por la presencia de conductas que demuestran la necesidad y
prdida de libertad frente al alcohol, con dificultad para controlar
su consumo, as como por la existencia de tolerancia y sndrome de abstinencia.
La dificultad para controlar el consumo de alcohol incluye tanto la dificultad de

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controlar el ansia de beber (craving) como la incapacidad de parar de beber una vez se ha
empezado. Los problemas
sociales, laborales, familiares, se deben fundamentalmente a que el sujeto pasa cada vez ms
tiempo en actividades relacionadas con el consumo de alcohol.

Farmacologa y metabolismo del alcohol

El alcohol por va oral se absorbe mayoritariamente en el tramo proximal del intestino delgado (ms
del 80%) y menos en el estmago (hasta un 20%).
La velocidad de absorcin del alcohol determina la magnitud de sus
concentraciones plasmticas as como la intensidad y duracin de sus
efectos farmacolgicos. Esta velocidad depende de muchos factores. As,
es ms rpida si se administra en ayunas o con el estmago vaco (concentracin mxima a los 30-
60 minutos) y ms lenta en presencia de
alimentos.

La concentracin de alcohol en la bebida tambin influye, siendo la absorcin ms veloz cuando
tiene una graduacin alcohlica del 20-30%
en comparacin con bebidas del 3-10%. Si se administran bebidas del
40% o ms el vaciamiento gstrico disminuye.
Las bebidas alcohlicas que contienen gas carbnico (por ejemplo el
cava) o mezcladas con bebidas carbnicas (soda) presentan una absorcin ms rpida.
Los alimentos retrasan la absorcin, produciendo concentraciones mu-

cho menores de etanol en sangre que cuando se toma en ayunas.

T ras administrar una misma dosis ajustada al peso, las concentraciones
sanguneas de alcohol son mayores en las mujeres que en los hombres.
Parece deberse a varios factores. Por un lado las mujeres tienen una menor cantidad de alcohol
deshidrogenasa en el estmago y por otro presentan mayor proporcin de grasa subcutnea y un
menor volumen de sangre
.

La rapidez en la metabolizacin del etanol depender fundamentalmente de
la integridad de los sistemas enzimticos (ms activos en bebedores
habituales sanos) y de la predisposicin gentica (acetiladores rpidos/
lentos)
.


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El acetaldehdo es una sustancia muy txica y reactiva. Se piensa que es el responsable de los
efectos indeseables agudos del etanol y de algunos
de sus efectos perjudiciales crnicos.

Como detalle, el metanol se metaboliza por las mismas vas que el etanol en formaldehdo y cido
frmico que es muy txico para la retina.
Para evitar su toxicidad en casos de intoxicacin se administra etanol
para competir por los sistemas de biotransformacin y as impedir su
metabolismo con lo que se evita su toxicidad.

La tasa de alcoholemia se suele expresar generalmente como la cantidad
de alcohol puro en gramos por cada litro de sangre (g/l) o bien como
miligramos por decilitro de sangre (mg/dl o tanto por cien [%]). Existe
una buena correlacin entre las concentraciones de alcohol en sangre y
los efectos agudos que produce en el organismo. Es decir, a partir de la
alcoholemia se pueden predecir los efectos que est produciendo el alcohol en el organismo.

Intoxicacin alcohlica

El consumo agudo de alcohol produce una gran variedad de efectos. Es
un depresor del sistema nervioso central. En las fases iniciales de la
intoxicacin aguda acta sobre sistemas inhibidores de la formacin
reticular resultando en un efecto estimulante, con la aparicin de un menor
autocontrol, mayor fluidez verbal, sensacin de bienestar, risa fcil y
desinhibicin. Despus aparecen los efectos tpicamente sedantes con una
reduccin de la capacidad de rendimiento y asociativa, torpeza motora,
dificultad al andar (ataxia) y desequilibrio, prdida de reflejos, sedacin,
disminucin del rendimiento psicomotor y de la habilidad de
conducir vehculos o manejar maquinaria.


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Otros efectos son una vasodilatacin cutnea que produce prdida de
calor, aumento de la secrecin salivar y gstrica e incremento de la diuresis (al inhibir la hormona
antidiurtica). Los casos ms graves de intoxicacin determinan prdida de conciencia, coma e
incluso, muerte por
depresin cardiorrespiratoria.

El proceso de la adiccin al alcohol

La adiccin al alcohol aparece tras el consumo crnico de
cantidades abusivas de alcohol y, al igual que el resto de las
adicciones a
drogas, es el resultado de la interaccin entre las caractersticas
farmacolgicas de la sustancia (en este caso el alcohol), el individuo
que la consume (variables individuales, como por ejemplo
caractersticas genticas) y la sociedad (hbitos de consumo de
alcohol, disponibilidad y
accesibilidad a las bebidas alcohlicas, etc.).

El alcohol acta sobre el centro del placer y la recompensa del
Sistema
Nervioso Central (SNC), aumentando la liberacin de dopamina. Los mecanismos por los que el
alcohol activa la va dopaminrgica no estn totalmente establecidos, y parece ser que el alcohol esti
mulara esta va de forma indirecta, a travs de su accin sobre
diferentes sistemas de neurotransmisin, fundamentalmente los sistemas GABA-rgico, opioide
endgeno, glutamatrgico y el serotoninrgico. Esta sensacin de placer inducida por el consumo
del alcohol, se acompaa de un mensaje, que se imprime en el cerebro y es
memorizado. Esta memoria acta como un refuerzo de la conducta de
bsqueda de un nuevo consumo cuando se disipa la accin euforizante
del alcohol
.

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La tolerancia se define como la necesidad de beber cada vez ms cantidad de alcohol para conseguir
los mismos efectos. Si no se aumenta la
cantidad, disminuyen los efectos del alcohol. La aparicin de tolerancia
indica que ya se han producido cambios en el cerebro (neuroadaptacin) debido al consumo del
alcohol, y en su desarrollo intervienen
fundamentalmente los sistemas glutamatrgico y GABA-rgico. El sujeto
puede interpretar errneamente la tolerancia cmo que es ms resistente al alcohol, cuando en
realidad significa que ya se han puesto en marcha los mecanismos de la adiccin al alcohol.

La dependencia fisiolgica del alcohol es el resultado de los fenmenos
de neuroadaptacin que han tenido lugar en el cerebro durante el proceso de consumo crnico del
alcohol. As, al parar bruscamente o disminuir de forma importante la ingesta del alcohol tras un
consumo crnico, se produce una hipersensibilidad del cerebro que da lugar a la
aparicin de un conjunto de signos y sntomas clnicos desagradables,
denominado sndrome de abstinencia del alcohol. Este sndrome es el resultado de los cambios a
largo plazo que se han producido sobre todo
en los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) y GABA (cido Gamma
Amino Butrico)
.

El sndrome de abstinencia del alcohol se caracteriza por presentar molestias como nuseas (con
frecuencia por la maana), temblores (sobre
todo en las manos) y ansiedad que se calman cuando se bebe alcohol.
Cuando el sndrome de abstinencia es ms grave, pueden aparecer otros
sntomas como aumento de la sudoracin y de la frecuencia cardiaca,
inquietud y finalmente el Delirium Tremens27. En la tabla 15 se describen
las principales caractersticas clnicas del sndrome de abstinencia de alcohol.

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El mximo exponente del sndrome de abstinencia del alcohol es el denominado Delirium tremens,
que es un estado agudo fluctuante, caracterizado por la disminucin del nivel de conciencia o
confusin
(delirium), la aparicin de alucinaciones (trastornos de la percepcin en
la que tpicamente el sujeto ve animales, cosas, etc., que no existen) y el
temblor. Suele acompaarse de agitacin, insomnio e hiperactividad vegetativa (sudoracin
profusa, hipertermia, hipertensin arterial, etc.),
que pueden llevar a la muerte si no se trata adecuadamente.

Trastornos Mentales y del Comportamiento Inducidos
por el Alcohol

Los trastornos mentales relacionados con el alcohol pueden ser de dos
tipos: inducidos por la ingesta de alcohol y que se recogen en los manuales diagnsticos, como la
CIE-10 DSM-IV-TR, o trastornos mentales que sin estar inducidos por el alcohol se presentan de
forma simultanea con relativa frecuencia, tal es el caso del trastorno disocial de la
personalidad, otras drogodependencias, trastornos del humor o trastornos de ansiedad. Cuando
existe dicha comorbilidad se habla de trastorno dual. En este captulo se abordarn tan slo los
trastornos mentales
inducidos por la ingesta de alcohol.

Desintoxicacin

El proceso de desintoxicacin del paciente alcohlico implica la inmediata y total supresin del
alcohol, lo cual supone, a su vez, prevenir o
tratar el sndrome de abstinencia. En el momento actual se dispone de
un importante arsenal de frmacos con distintas propiedades y perfiles
farmacolgicos que hacen posible individualizar planes de tratamiento
en funcin de las caractersticas particulares de cada paciente.


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Durante dicho proceso el paciente debe recibir un aporte hidroelectroltico adecuado, amn de
vitaminas del grupo B (B1 + B6 + B12), as
como cido flico y/o hierro, si stos fueran necesarios.

El tratamiento farmacolgico se centra, hoy en da, en frmacos de accin tranquilizante como las
benzodiacepinas, el clometiazol y el tiapride. Todos ellos han demostrado eficacia en el manejo del
sndrome de abstinencia por alcohol, siendo, posiblemente, las
benzodiacepinas el grupo teraputico de mayor aceptacin. En el caso
de stas y de clometiazol hay que tener presente su capacidad adictiva,
su efecto depresor respiratorio y su capacidad de potenciacin de los
efectos depresores del etanol. Cuando se utilizan dichos frmacos, es
conveniente no sedar demasiado al paciente y no prolongar el tratamiento ms de 2 3 semanas.
Por otra parte, el tiapride es un frmaco seguro aunque su potencia es
menor, ya que si bien produce poca sedacin y tiene poco poder adictivo, carece de accin
anticonvulsiva, por lo que no sera recomendable
su empleo en pacientes que tengan antecedentes de convulsiones.

Deshabituacin

En esta fase se intentara mantener a lo largo del tiempo la situacin de
no consumo lograda con la desintoxicacin. Durante esta fase se debe
de actuar sobre mltiples aspectos del paciente y de su entorno, con el
fin de consolidar la conducta de no consumo de alcohol (no obstante,
hay que tener presente que la deshabituacin no consiste slo en una
mera ausencia de consumo).
La deshabituacin es un proceso complejo que requiere un tratamiento
estructurado llevado a cabo coordinadamente entre asistencia primaria
y niveles especializados. El abordaje teraputico se sustentar sobre los
pilares del tratamiento farmacolgico, la psicoterapia y los grupos de
autoayuda.

Existen dos frmacos tiles desde el punto de vista clnico: el disulfiram
y la cianamida clcica. Dichos frmacos ejercen su funcin mediante un
bloqueo del metabolismo del alcohol (inhibicin de la enzima aldehidodeshidrogenasa) que
consecuentemente da lugar a una intoxicacin
por aceltaldehdo, con un tpico cuadro alrgico cuando se ingiere alcohol.
Dicho cuadro consiste en vasodilatacin generalizada con enrojecimiento facial, cafalea,
taquicardia, hipotensin ortosttica, sudacin
profusa, vmitos, disnea y visin borrosa con sensacin de vrtigo y obnubilacin. Su tratamiento
se realiza manteniendo al paciente en decbito con los pies elevados y administrando
antihistamnicos orales
. Si la reaccin es muy grave
puede precisarse la administracin de corticoides intravenosos y derivacin a un hospital.

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La dosis inicial de disulfiram se sita en torno a 250 mg/da y la de mantenimiento es de unos 125-
250 mg/da, mientras que la cianamida
clcica se ingiere a dosis medias de 150 mg/da. La cianamida clcica
est dotada de menos efectos indeseables y contraindicaciones que el
disulfiram

Est demostrado que el disulfiram es efectivo en la reduccin de la cantidad de alcohol consumido o
del nmero de das de consumo, pero no existen datos sobre su efecto en la proporcin de
pacientes que consiguen mantenerse abstinentes.

CANNABIS (MARIHUANA)

Segn criterios de expertos de la
Organizacin Mundial de la Salud, la
droga ilcita de consumo ms comn por
los jvenes de todo el planeta es la
marihuana, 6 razn por la cual ha sido
apodada como asesina de la juventud.

La marihuana es el pednculo florecido
desecado de las plantas pistiladas de Cannabis sativa (Familia Moraceae), variedades ndica y
americana, recolectadas
cuando los frutos no estn todava desarrollados y contienen an toda la resina natural. Todas las
partes de la planta
poseen las sustancias psicoactivas que caracterizan su accin txica y pueden prsentarse como:
droga seca (grifa y ganja),
resina o hachis y aceite esencial obtenido a
partir del hachis.

Los derivados de la planta Cannabis
sativa pertenecen a un grupo de
compuestos que, por su accin

farmacolgica, se han catalogado
como alucingenos.

El ingrediente activo de la marihuana
es el delta-9-tetrahidrocannabinol
(delta-9-THC), pero la qumica del
cannabis es mucho ms compleja. De hecho hay toda una familia de
drogas llamadas canabinoides que
se encuentran exclusivamente en la

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planta cannabis y cada uno
contribuye, directa o indirectamente,
a los efectos del cannabis. Otros
cannabinoides son el delta-8-THC,
cannabinol (CBN) y cannabidiol
(CBD), pero por ellos mismos no
tienen un efecto importante en los
efectos del comportamiento y la
cantidad de los ingredientes activos
vara dependiendo de la preparacin
y la ruta de administracin.

La marihuana se consume
usualmente por va oral, pero a
menudo es quemada y fumada. Se
ha mostrado que al quemarla hay
cambios en los cannabinoides y
tiende a crear nuevos con potencias
y efectos aumentados.

El humo de la marihuana posee un
hedor singular, dulce y picante,
parecido al de la paja o alfalfa
quemada. El uso constante de
dicha planta conduce por lo general
a un deterioro mental continuo, as
como a temblores, debilidad
muscular, anorexia, palidez, ictericia,
disminucin de la capacidad
sensorial y de la potencia sexual,
abulia, y reduccin de la capacidad
para concentrarse. Se sabe que el uso de la marihuana
no produce adiccin fisiolgica ni
biolgica, pero permanece en la
sangre por tres das y se requieren
ms de ocho para eliminarla del
cuerpo. La droga y sus metabolitos
se van almacenando en los tejidos
grasos, especialmente en el cerebro
y los testculos, de ah la
disminucin de testosterona y de las
cuentas de zooespermos con
infertilidad temporal. Al fumarla se ha registrado una
reduccin de linfocitos T con
interferencia en el mecanismo
inmunolgico, disminucin del ADN
y del ARN y aumento de traslocacin

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cromosmica: adems de posible
desarrollo de bronquitis y
alteraciones premalignas. La marihuana que se trafica de
Mxico a Estados Unidos por lo
general est contaminada con
Paraquat, herbicida potencialmente
productor de fibrosis pulmonar.

Los usuarios de la marihuana
tienden a padecer sntomas como
hilaridad, congestin vascular
conjuntival y resequedad en la boca,
los cuales varan dependiendo del
individuo. En ocasiones las
personas pueden presentar
somnolencia o euforia, mientras que
otras, despus de un periodo
parecido a la ebriedad, el cual dura
de una hora a cuatro horas,
despiertan sintindose decados y
con sntomas similares a la cruda o
resaca.

Farmacologa del Cannabis

El mecanismo de accin del THC es
motivo de investigacin exhaustiva
en estos ltimos aos. Se ha
observado que los sitios de unin
son ms abundantes en los ncleos
eferentes de los ganglios basales ,
partes reticuladas, globo plido,
hipocampo, y tallo enceflica. Para
reforzar la informacin que se tienen
sobre los sitios de unin, se observ
que hay un incremento del
metabolismo del THC (despus de
una administracin previa de la
misma) en las mismas reas en
donde estn localizados los
receptores.

El THC y los dems cannabinoides se unen a unos receptores llamados
cannabinoides (CB1 y CB2)
Se ha clonado al
receptor y se ha identificado que
est acoplado a la protena G. Estos receptores actan a travs del

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cAMP, pero ltimamente se han
descrito otros efectores
intracelulares que conducen a la
activacin de genes y
modificaciones a largo plazo. Las
investigaciones que se han realizado
sobre la identificacin del receptor
del THC ha llevado al
descubrimiento de una sustancia
endgena con actividad similar al
THC llamada anandamida que es
una molcula mensajera que est
activa en el mismo receptor que los
cannabinoides y que se asocia con
los sentimientos placenteros. Se
esperara que este ligando
endgeno sea utilizado para la
elaboracin de nuevos
antidepresivos que puedan ser
lanzados al mercado y que no
presente los efectos adversos del THC.

Tratamiento de la dependencia de cannabis

Desintoxicacin

La desintoxicacin es el primer paso para el tratamiento de un trastorno
por dependencia de una droga. Esta dirigida a paliar el cuadro clnico
que aparece cuando de forma brusca deja de consumirse la sustancia
(sndrome de abstinencia). Se realiza con medicacin y basndose en la
propiedad farmacolgica de la tolerancia cruzada. Para algunas drogas
(por ejemplo, la herona), existen tratamientos especficos para la
desintoxicacin (por ejemplo la metadona), mientras que para otras, entre
las que se encuentra el cannabis, en la actualidad no hay ningn tratamiento
farmacolgico especfico. Por lo tanto debe realizarse un tratamiento sintomtic
o.

Deshabituacin

El tratamiento de deshabituacin se refiere a la fase de tratamiento que
se realiza despus de la desintoxicacin y que esta dirigida a mantener
la abstinencia en la sustancia y evitar la recada en el consumo. En tanto
que las adicciones son enfermedades crnicas y recidivantes, el tratamiento
de deshabituacin es fundamental para conseguir la abstinencia
a largo plazo. Los tratamientos propuestos para la deshabituacin del
abuso de cannabis son psicolgicos y farmacolgicos.


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Hasta la actualidad no disponemos de ningn frmaco que haya demostrado su eficacia en el
tratamiento de deshabituacin de la dependencia de cannabis. Se estn realizando diversos estudios
experimentales cuyos resultados pueden aportar nuevas estrategias farmacolgicas
. Por lo tanto, el tratamiento del abuso y dependencia de cannabis debe
combinar la terapia psicolgica y el tratamiento farmacolgico sintomtico.

HEROINA

La herona es una droga opicea y sinttica
que es altamente adictiva. Es un derivado
de la morfina, una sustancia natural que
se extrae de la bellota de la amapola,
tambin conocida como adormidera
asitica. La herona suele presentarse en
forma de polvo blanco o marrn, o como
una sustancia negra y pegajosa conocida
como alquitrn negro.

La herona se puede inyectar, inhalar
o fumar, siendo todas stas vas de
administracin que realizan una entrega
rpida de la droga al cerebro. Inyectar
es usar una aguja para liberar la droga
directamente en el torrente sanguneo.
Inhalar o "snorting" consiste en aspirar el
polvo de la herona por la nariz, donde
se absorbe por el torrente sanguneo a
travs de los tejidos nasales. Fumar la
herona es inhalar el humo directamente a
los pulmones. Los tres mtodos de consumo
pueden llevar a la adiccin a la herona y a
otros problemas graves de salud.

Al entrar al cerebro, la herona se
convierte en morfina y se adhiere a los
receptores opioides. Estos receptores se
encuentran localizados en muchas reas
del cerebro (y del cuerpo), especialmente
en aquellas reas involucradas en la
percepcin del dolor y de la gratificacin.
Los receptores opioides tambin estn
localizados en el tallo cerebral, que
controla procesos autnomos esenciales
para la vida como la respiracin, la
presin arterial y la excitacin. Con

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frecuencia, la sobredosis de herona
implica la supresin de la respiracin.

Despus de una inyeccin intravenosa de
herona, el consumidor reporta sentir una
oleada de euforia ("rush") acompaada
por sequedad bucal, un enrojecimiento
caliente de la piel y pesadez en las
extremidades. Despus de esta euforia
inicial, el usuario pasa a una sensacin de
estar volando ("on the nod"), un estado en
el que se alterna estar entre completamente
despierto o adormecido. Las facultades
mentales se turban. Los usuarios que no
se inyectan la droga podran no sentir la
euforia inicial, pero los dems efectos son
los mismos.

LSD (dietilamida del cido lisrgico)

La LSD (dietilamida del cido lisrgico)
es una de las principales drogas en
la categora de los alucingenos. Los
alucingenos causan alucinacionesdistorsiones profundas en la percepcin
de la realidad. Los alucingenos
logran sus efectos interrumpiendo la
interaccin de las clulas nerviosas

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y el neurotransmisor serotonina. El
sistema de serotonina est distribuido
en el cerebro y la espina dorsal, y est
involucrado en el control de los sistemas
de la conducta, percepcin y regulacin,
incluyendo el estado de nimo, el
hambre, la temperatura corporal, el
comportamiento sexual, el control
muscular y la percepcin sensorial.

Bajo la influencia de los alucingenos,
las personas ven imgenes, oyen sonidos
y sienten sensaciones que parecen
reales pero que no lo son. Algunos
alucingenos tambin producen cambios
emocionales rpidos e intensos. Entre
las sustancias qumicas que alteran el
estado de nimo, la LSD es una de las
ms potentes. Descubierta en 1938,
se fabrica a partir del cido lisrgico,
encontrado en el cornezuelo, un hongo
que crece en el centeno y otros cereales
.

Muchos usuarios de LSD padecen de
flashbacks o deja vues, es decir,
recurrencias de ciertos aspectos de
sus experiencias, sin haber ingerido
nuevamente la droga. Un flashback
sucede sbitamente, sin previo aviso y
puede ocurrir desde unos das hasta un
ao despus de haber usado LSD. Los
flashbacks generalmente ocurren en
personas que usan alucingenos en
forma crnica o que tienen trastornos
mentales subyacentes. Sin embargo,
a veces hay personas que no tienen
problemas de salud adicionales y que
usan LSD ocasionalmente que tambin
tienen flashbacks. Los viajes malos
y los flashbacks son slo parte de los
riesgos de usar LSD. Los usuarios de LSD
pueden manifestar sntomas persistentes
parecidos a los de la esquizofrenia o la
depresin aguda. Es difcil determinar el
alcance y el mecanismo de accin de la
LSD con relacin a estas enfermedades.

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La mayora de los usuarios de LSD
disminuyen o abandonan voluntariamente
su uso con el transcurso del tiempo. La LSD no se considera una droga
adictiva,
ya que no causa un comportamiento
compulsivo tendiente a la bsqueda de
la droga, como sucede con la cocana,
las anfetaminas, la herona, el alcohol
y la nicotina. Sin embargo, al igual
que muchas de las drogas adictivas, la
LSD produce tolerancia, de manera que
algunas personas que usan la droga
repetidamente deben tomar dosis cada
vez ms fuertes para lograr el mismo
estado de intoxicacin que lograban
anteriormente. Dada la naturaleza
impredecible de la droga, esta prctica
es sumamente peligrosa.

FRMACOS QUE MODIFICAN LA PSIQUIS DEL INDIVIDUO

NEUROLPTICOS O TRANQUILIZADORES MAYORES.

Son depresores selectivos del sistema nervioso central; estos primeros producen el sndrome
denominado neurolepsia que se caracteriza por disminucin de la actividad psicomotora,
tranquilidad e indiferencia afectiva.

Los neurolpticos son tiles en el tratamiento de algunas
psicosis y alteran el funcionamiento del
sistema extrapiramidal; producen sntomas de parkisonismo.
Estos efectos extrapiramidales son
considerados como adversos; se agravan en algunos casos con
la aparicin de convulsiones. No
producen farmacodependencia.

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Se clasifican en:

- Derivados de las fenotiazinas: Clorpromazina, Levomepromacina, Tiosidazina, Trifluoperazina.

- Derivados de la butirofenona : Haloperidol, Droperidol,

- Derivados de la rawolfia : Reserpina

Acciones farmacolgicas. La cloropromazina es la droga ms estudiada de este grupo. Adems de
su accin antipsictica tiene las siguientes: antiemtica, hipotensora y antihistamnica dbil.

Reacciones adversas. Depende del frmaco utilizado, de la dosis administrada y de la edad y sexo
del paciente. Los ms frecuentes son los efectos extrapiramidales como son la retencin urinaria, el
estreimiento y los trastornos de la acomodacin, la hipotensin arterial postural, la eyaculacin
demorada y las amenorreas.

ANSIOLTICOS O TRANQUILIZADORES
MENORES.

Estos frmacos disminuyen la ansiedad, es decir, se

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utilizan en la eliminacin de las sensaciones de
sobrecarga psquica, temor o miedo desmesurado. Tambin se les conoce por tranquilizadores
menores porque no tienen accin antidepresiva ni antipsictica, no producen efectos
extrapiramidales pero pueden crear dependencia fsica y psquica despus de perodos prolongados
de tratamiento.

Se clasifican desde el punto de vista farmacolgico en:

- Derivados de las benzodiazepinas : Clorodiazepxido, Diazepam, alprazolam.

- Derivados del propranodiol: Meprobamato

Acciones farmacolgicas. Los tranquilizadores menores adems de su accin ansioltica producen
sedacin e hipnosis, relaja-cin de los msculos esquelticos por accin central y poseen accin
anticonvulsivante.

Reacciones adversas. Somnolencia, enlentecimiento psicomotor, confusin, vahdos, cefalalgia,
visin borrosa, aumento de la presin intraocular, sequedad bucal e hipotensin.

HIPNTICOS Y SEDANTES.

Estas drogas tambin llamadas hipngenas, tienen por accin fundamental, a dosis teraputicas,
producir sueo semejante al sueo normal o fisiolgico y se utilizan para producir sedacin y evitar
el insomnio.

Clasificacin farmacolgica. Los hipnticos y sedantes son muy numerosos y segn su estructura

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qumica se distinguen:

- Hipnticos barbitricos:

. Fenobarbital (accin prolongada). . Amobarbital (accin intermedia).

. Pentobarbital (accin corta). . Secobarbital (accin corta).

. Tiopental (ultra corta 15-30 min). . Hexobarbital.

- Hipnticos no barbitricos:

. Hidrato de cloral. . Glutetimida (Dormidn).

. Nitrazepm. . Paraldehdo.

Los barbitricos deprimen el sistema nervioso central y pueden provocar desde el sueo fisiolgico,
el coma profundo hasta la muerte. Los no barbitricos son sedantes e hipnticos suaves que se
utilizan sobre todo en nios.

Acciones farmacolgicas. Deprimen el SNC, y se producen sedacin y sueo. Deprimen, adems
el centro vasomotor y respiratorio con dosis elevadas. Tienen accin anticonvulsivante.

Estos agentes comparten la propiedad de producir todos los grados posibles de depresin del SNC,
desde la sedacin suave pasando por la hipnosis y anestesia hasta el coma y muerte por parlisis
respiratoria. Los distintos efectos estn en funcin de la dosis del frmaco que se administre. Un
agente concreto se utiliza como sedante, hipntico o anestsico segn sean sus propiedades
fisicoqumicas y la dosis empleada.

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Usos teraputicos. Los barbitricos tambin se utilizan como anticonvulsivantes y anestsicos
generales. Como anestsicos, en procederes quirrgicos cortos o como agentes inductores de la
anestesia general, slo pueden utilizarse los barbitricos como el pentobarbital y el tiopental
sdicos, por va endovenosa.

Reacciones adversas. Sedacin, enlentecimiento, ataxia y coma relacionado con la dosis,
reacciones
de hipersensibilidad, farmacodependencia.

Autoevaluacin

1. Segn la clasificacin de los psicofrmacos se considera antimanacos a:
a. Ansiolticos b. Tranquilizantes menores c. estabilizadores de nimo d. Antipsicticos

2. La Teobromina pertenece al extracto de:
a. Caf b. Cocana c. T d. Cacao e. Marihuana

3. Respecto a la desintoxicacin del alcohol, son ciertas, EXCEPTO:
a. Supresin del alcohol b. Vitaminas del grupo B
c. Dar aporte hidroelectroltico d. Administrar acetaldehdo

4. Inhibe al transportador de monoaminas de la membrana neuronal postsinptica:
a. Cafena b. xtasis c. Cocana d. Anfetamina

5. Respecto a las anfetaminas marcar lo correcto:
a. Libera catecolaminas y bloquea la enzima monoamino oxidasa
b. Libera serotonina y bloquea la enzima monoamino oxidasa
c. Libera catecolaminas y activa la enzima monoamino oxidasa
d. Libera dopamina y activa la enzima monoamino oxidasa

6. Dentro de sus reacciones adversa ms comunes est la taquicardia y la midriasis
a. xtasis b. Cocana c. Marihuana d. Herona e. LSD

7. La definicin: Necesidad de mayor consumo, en cantidades mayores para conseguir los mismos
efectos. Si no aumenta la cantidad disminuyen los efectos. Corresponde a:
a. Tolerancia b. Dependencia c. Intoxicacin d. Adiccin


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8. Responsable de los efectos indeseables del alcohol:
a. Agua b. Urea c. acetaldehdo d. Teofilina e. Radical OH
9. Droga opicea y sinttica que es altamente adictiva se puede inyectar, inhalar o fumar,
siendo todas stas vas de administracin que realizan una entrega rpida de la droga al
cerebro.
a. xtasis b. Cocana c. Marihuana d. Herona e. LSD
10. Son sustancias que se actan como provocando la estimulacin del SNC. Marque al menos
una respuesta:
a. xtasis b. Cocana c. Marihuana d. Herona e. Alcohol

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PSICOFARMACOLOGIA DE LOS TRASTRONOS AFECTIVOS

DEPRESION:

La depresin es una de las enfermedades psiquitricas ms
comunes hoy en da, ms de 121 millones de personas la
han sufrido en algn momento de su vida, y al menos el
50% de ellas reciben tratamiento, debido a la ignorancia,
apata, miedo, falta de capital, y a falta de presupuesto
destinado a la salud en los pases.

La depresin se caracteriza por tristeza, prdida de inters
en diversas actividades, fuerte decremento en energa, falta
de apetito, trastornos del sueo, prdida de placer, baja
autoestima. Puede tener distintas causas, entre las ms
comunes se encuentran factores psicolgicos, malas condiciones de vida, e incluso factores
genticos2. La depresin va ms all de cambios de humor o de nimo, suele ser mucho ms severa,
teniendo como consecuencia ms drstica el suicidio.

El presente artculo intenta describir las caractersticas de los individuos que sufren depresin, as
como las interacciones de los frmacos antidepresivos con el organismo. Todo esto para poder tener
un conocimiento ms amplio sobre esta enfermedad.

ANTIDEPRESIVOS:

Los antidepresivos constituyen, junto con los neurolpticos y los ansiolticos, uno de los de los tres
grandes grupos de psicofrmacos. Se utilizan para el tratamiento de la depresin, que se caracteriza
por un trastorno del estado de nimo y cuyos sintomas principales son: Estado de nimo deprimido
y prdida generalizada de inters o de la capacidad para experimentar placer.

Otros sntomas frecuentes son: prdida o aumento de peso, insomnio o hipersomnia, agitacin o
enletecimiento psicomotores, fatiga o prdida de la energa, disminucin de la capacidad para
pensar o concentrarse, e ideacin suicida recurrente.

ETIOLOGA: la etiologa de la depresin no esta clara. Hay datos para pensar que es multifactorial.

EPIDEMIOLOGA: para el inicio de la depresin no hay edad, si bien es cierto que los casos de
depresin se encuentran entre los 25 y 44 aos. Se sabe que afecta ms a las mujeres que a los
hombres.

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A. FARMACOS ANTIDEPRESIVOS:

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS):

Se trata de la primera clase de frmacos
psicotropos de diseo y cuya estrategia estaba
orientada a sintetizar una serie de molculas
que presentaran alta afinidad por la bomba de
recaptacin de la serotonina, y baja afinidad
por los mltiples neurorreceptores que se
supona que eran responsables de muchos de
los efectos adversos de los ATC. los frmacos
de este grupo son estructuralmente muy
diversos, lo que determina una farmacocintica
muy variada.

Los ISRS presentan una reducida solubilidad en agua, por ello precisan de la unin a protenas
plasmticas para ser distribuidos. La unin a protenas plasmticases especialmente elevada para
tres de ellos: la fluoxetina, la paroxetina y la sertralina, con valores superiores al 90% en todas ellas,
mientras que la fijacin de la fluvoxamina y ,especialmente, del citalopram es notoriamente inferior.
A pesar de la elevada fijacin, los ISRS se distribuyen rpidamente en todos los tejidos por lo que
las concentraciones plasmticas resultan reducidas, siendo su volumen de distribucin muy elevado.

Los ISRS son poco solubles en agua por lo que para ser eliminados precisan de un proceso
metablico heptico a traves del sistema microsomial .

Mecanismo de accin:Se trata de frmacos que
bloquean la recaptacin de un neurotrasmisor, la
serotonina.
Frmacos: fluoxetina, paroxetina, sertralina,
citalopram,
escitalopram, fluvoxamina

ANTIDEPRESIVOS CCLICOS


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Estos antidepresivos se caracterizan por que se absorben completamente en el intestino. No se han
encontrado ventajas con vas de administracin distinta a la oral. Estas sustancias llegan muy bien
al cerebro, debido a que son muy solubles en grasa atraviesan muy bien la barrera
hematoenceflica. Por qu, los antidepresivos cclicos tienen efectos teraputicos en la depresin,
no se sabe.

Los antidepresivos cclicos inhiben la recaptacin de noradrenalina y serotonina
fundamentalmente. El efecto de esta accin redunda en una mayor disponibilidad de
neurotrasmisor en el espacio sinptico donde puede ser utilizado en la comunicacin neuronal.

A la hora de iniciar el tratamiento con antidepresivos cclicos se suele hacer con dosis iniciales bajas
para luego ir aumentndolas. Tampoco se debe olvidar que los antidepresivos cclicos tienen un
buen grado de toxicidad.

Mecanismo de accin:
bloqueo recaptacion de noradrenalina, serotonina y
en menor medida, dopamina

Frmacos: Imipramina, Clorimipramina, Desipramina,
Amitriptilina, Nortriptilina, Doxepina.

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA ( IMAOs ).

La monoamiooxidasa (MAO) es una enzima
distribuida por todo el cuerpo, en el interior de
las clulas, cuya funcin es inactivar aminas. Hay
dos formas principales de MAO, la MAO-A que
destruye la noradrenalinay la serotonina; y la
MAO-B con poca afinidad por esas dos
sustancias.

Las dos isoenzimas metabolizan a la dopamina.
Los IMAOs inhiben la accin catalizadora de la
MAO. Conviene aclarar quela mayora de los
IMAOs se les llama irreversibles porque ejercen
una accin inhibitoria duradera ( de unas dos
semanas ) sobre la MAO. Estos frmacos son tan
efectivos como los cclicos para el tratamiento de
la depresin mayor. Su uso se ve complicado
fundamentalmente por la interaccin con la
tiramina, una sustancia presente en una larga
lista de alimentos. Los IMAOs se deben
considerar de primera eleccin en la depresin
con una marcada ansiedad.


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B. INDICACIONES CLNICAS
- Depresin
- Trastornos del pnico
- Enuresis (Tricclicos)
- Dolor crnico
- Otras: Bulimia: (fluoxetina), Dficit de antencin:( Imipramina, desipramina), Fobia social: ISRS

C. TRASTORNO BIPOLAR

Grupo de frmacos que en forma emprica se han
utilizado para regular el nimo en los trastorno del nimo
bipolar.

El trastorno bipolar conocido tambin como enfermedad
maniaco-depresiva. Presenta cambios severos del nimo:
de un estado de nimo excesivamente bajo a uno
excesivamente alto. El tiempo en el que se producen los
cambios de nimo son muy variables, dependiendo de
cada paciente, aunque cabe sealar que el aumento de
episodios y la progresin de la edad, aumentan dicha
frecuencia. Su origen an en estudio, ha sido atribuido a
una alteracin de los mecanismos qumicos que regulan el
estado de nimo y que tendran alguna relacin con
factores genticos como ambientales.

Todas las personas sufren de variaciones en su vida activa y estado de nimo. En situaciones en la
cual tenemos un objetivo positivo nos alegramos y nos activamos positivamente. Por el contrario si
pensamos en situaciones negativas sentimos negatividad y disminuye nuestra vitalidad. Nuestra
vida social funciona de esta manera y es asi como regulamos nuestro comportamiento. El nivel de
vitalidad y el estado anmico son regulados por ciertos sistemas del cerebro. En las personas que
sufren del transtorno bipolar estos sistemas han perdido su balance y no funcionan normalmente. El
cerebro y el estado de nimo pueden ser super activados de una forma anormal - a este estado se
le denomina mana. Por lo contrario cuando la vitalidad y el estado de nimo disminuye se le
denomina depresin.

Sntomas comunes de la fase manaca: hiperactividad, disminucin del sueo, pensamientos
acelerados y desordenados, irritabilidad, conducta desorganizada. En casos graves se desarrollan
agresividad, delirio o alucinaciones. Los periodos de mana varian y pueden durar entre unos dias

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hasta varios meses.

Sntomas comunes de la fase depresiva: tristeza, perdida de inters por las cosas placenteras, falta
de energa, incapacidad para disfrutar, dificultad para concentrarse, desesperacin, problemas de
sueo, perdida del apetito. En casos avanzados de la enfermedad se presentan pensamientos
suicidas, incongruencia y dificultad para llevar a cabo una vida social normal. Los periodos de
depresin varian normalmente entre unas semanas hasta varios meses, pero es tambin normal que

duren aos.

Mana y depresin son los sntomas mas comunes de la enfermedad. La fluctuacin entre estos dos
extremos le han dado el nombre de bipolar. Pero este trastorno puede manifestarse tambin de
otras maneras. Si los sntomas de mana son leves se le llama hipomana. Es tambien comn que
el estado manaco y depresivo se presenten mezclados a esto se le llama estado mixto. Cuando
los cambios entre el estado manaco y depresivo ocurren frecuentemente se le denomina estado
con ciclos rpidos. Muchas veces es difcil determinar los sntomas de la enfermedad.

Los pacientes bipolares, son conocidos por su resistencia a los tratamientos, por no observar las
recomendaciones teraputicas y por ser reacios a recibir y aceptar el diagnstico lo mismo que sus
familiares. Por ello se piensa que la enfermedad se ve afectada por estresores socioambientales, en
particular eventos vitales significativos y relaciones familiares conflictivas incluyendo los altos
niveles de emocin expresada .

Los estabilizadores de nimo son usados para mejorar sntomas durante episodios agudos manacos,
hipomanacos, y mixtos. Pueden a veces tambin reducir sntomas de depresin. Son el apoyo del
tratamiento preventivo a largo plazo tanto para la mana como para la depresin.

En un trastorno bipolar es probable que el estabilizador solo no sea suficiente, como la mayoria de
los pacientes bipolares requieren varios farmacos para estabilizarse, se sugiere que el uso de mas de
un estabilizador puede producir un aumento de la eficacia en agudo, mejorar la evolucion a largo
plazo, disminuir la exposicion a antidepresivos, antipsicoticos y benzodiacepinas con la
consiguiente reduccion de los efectos adversos de cada una.

D. FRMACOS ESTABILIZADORES DEL ANIMO

Litio es uno de los estabilizadores de nimo mas probados que se usa tanto contra la
mana como la depresin. Algunos efectos secundarios pueden ser temblor, aumento de la
produccin de la orina, diarrea y aumento de peso, pero en la mayora de los casos no hay efectos

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secundarios o estos son muy leves. Para determinar la dsis correcta de litio se hacen pruebas
regulares de la concentracion de litio en la sangre, 3-4 veces al ao. La funcion de la tiroides,
paratiroides y los riones, los cuales en algunos casos pueden ser afectados por el litio, son tambin

controlados regularmente.

Valproato de sodio se usa como complemento o en lugar de litio para tratar y
prevenir manias. Aveces se producen efectos secundarios sobre todo cansancio, dolor estomacal y
aumento de peso. Su mecanismo de accin permite el incremento de niveles del GABA.

Lamotrigina es un estabilizador emocional que se usa sobre todo como complemento
al litio para tratar y prevenir depresiones en la enfermedad bipolar. En algunos casos pueden
producir reacciones en la piel en forma de erupcin cutanea. Por este motivo la dsis se aumenta
gradualmente durante un periodo mnimo de 4 semanas.

Los antipsicoticos o neurolepticos (Risperidona, Olanzapina, Quetiapina) se usan para el
tratamiennto de casos urgentes con sntomas de mana. Estos son
necesarios a veces como medicina preventiva a largo plazo.

Mecanismo de accin de algunos estabilizadores de nimo:


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ANTIPSICTICOS

La esquizofrenia es una enfermedad deshabilitante y crnica, que parece afectar igualmente a
ambos
sexos. Se caracteriza por tres tipos de manifestaciones: Positivas (alucinaciones, por ejemplo);
Negativas (cambios en la afectividad y la orientacin de la conducta) y trastornos en el
pensamiento
y en el habla.

La accin antipsictica de los agentes inicialmente eficaces se asoci al principio con su propiedad
de
causar rigidez con origen en el Sistema Nervioso Central, por lo que se llamaron inicialmente
neurolpticos; no obstante luego se descubri que la teraputica dependa ms de cambios
extrapiramidales; justamente, como se menciona al final, hay agentes que no causan el supuesto
efecto

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de rigidez y por tanto se consideran atpicos (de hecho, anteriormente si un antipsictico no
produca
efectos extrapiramidales con la exposicin crnica no se consideraba un agente eficaz).

Las caractersticas que definen un cuadro psictico pueden incluir
alucinaciones y prdida de
asociaciones (ms no fuga de ideas); las ideas suicidas y el
comportamiento auto-destructivo son
comunes. No es infrecuente la conducta violenta ni la hostilidad verbal
o fsica hacia objetos o hacia otras
personas. Normalmente, debe descartarse cualquier cuadro
cardiovascular, aun si la condicin parece
estable. Igualmente, debe considerarse el estado marital del individuo
que puedan afectar al cuadro.

En general, estos pacientes buscan ayuda porque tienen experiencias que los disturban, como
sensaciones raras, creencias extraas, percepciones alteradas y emociones estresantes; de all que se
le
suela asociar con trastornos de los lbulos cerebrales frontales. Puede hablarse de Esquizofrenia
desorganizada (falta de emocin, habla desorganizada), catatnica (postura rgida, motilidad
limitada) o
paranoide (fuertes alucinaciones). Como ya se ha indicado, bien podra decirse que hay
manifestaciones
positivas y manifestaciones negativas de la esquizofrenia.

LA HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA PSICOSIS

Esta hiptesis se compone de dos aspectos: Primariamente, una hiptesis
realmente relacionada con la
transmisin por dopamina en diferentes receptores, especficamente los de
tipo D2; por otra parte, en la
actualidad se cree un poco ms en que los antipisticos pueden modificar
el recambio de monoaminas
en general, siendo la dopamina la principal, por supuesto; aunque se han
implicado tambin otros receptores dopaminrgicos, la accin antipsictica parece estar igualmente
relacionada ms con el
receptor D2, de lo cual hay evidencias anatmicas y funcionales.

Dado que las vas dopaminrgicas se han asociado con el abuso de sustancias, se piensa que quizs
en la
psicosis los estmulos neutros se convierten en parte de un proceso de adiccin anmalo, generando
cambios en la va dopaminergica que solo deberan ocurrir solamente ante el estmulo de
sustancias

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adictivas; y aunque esto explicara ciertas conductas apetitivas, sera difcil que lo mismo explicara
ciertas
conductas aversivas que tambin se ven en la psicosis. En general, lo que se cree en la actualidad es
que
ocurre una liberacin anmala de dopamina en circunstancias en las que no debera suceder.

El sndrome se caracteriza por un deterioro global de la funcin intelectual del individuo, de causa
orgnica
y adquirida, progresiva y lenta, que lesiona difusa o multifocalmente ambos hemisferios cerebrales
ocasionando desadaptacin social y dependencia de terceros, generalmente con conservacin de la
conciencia.

En la actualidad, diversas lneas de evidencias sealan que puede haber un componente muy
importante de
la transmisin mediada por receptores de otras aminas incluyendo noradrenalina y serotonina
(especficamente del receptor tipo 5HT2A); pruebas an ms recientes indican el posible papel que
podra
tener la transmisin glutamargica en la esquizofrenia, pues con ciertas sustancias que afectan a
este sistema
se ha observado la posibilidad de induccin de sntomas positivos y negativos de esta enfermedad.

FARMACOLOGA DE LA PSICOSIS

Mecanismo de Accin


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Como de acuerdo a la hiptesis de la dopamina, el bloqueo de los receptores lmbicos D2 se
consideraba para que una droga tuviera actividad antipsictica, muchas de las drogas clsicas,
como el
haloperidol y la clorpromazina, son, de hecho, antagonistas de ese receptor, con una eficacia clnica
y
dosificacin que se correlaciona bastante bien con su capacidad de bloquear ese subtipo especfico
(mayor para el haloperidol, que tiene mayor afinidad D2).

Pese a haberse involucrado otros
receptores como ya se explic antes,
est lejos de conocerse por
completo el mecanismo de accin con
excepcin de la accin D2, ya
mencionada; sin embargo, esta
accin ha sido ya subdividida gracias al
reconocimiento entre los receptores D2,
D3, y D4, que son los
receptores tipo D2. Por esta razn,
actualmente hay ms de 100
antipsicticos, pero la utilizacin de los
mismos es variable dependiendo si se
trata de episodios agudos o del
tratamiento crnico. Se asume que
las acciones teraputicas de los antipsicticos estn mediadas por receptores dopaminrgicos en
regiones
corticales o lmbicas, mientras que los efectos extrapiramidales estn dados por vas estriatales.

La clasificacin de las drogas clsicas se basa en su equivalencia con la clorpromazina,
asumindolas
como de alta, intermedia o baja potencia dependiendo de su efecto comparado con 100 mg de la
droga
citada (el haloperidol logra el mismo efecto con 2-4 mg). La eficacia antipsictica de los agentes
disponibles es muy parecida, sin embargo.

Debe destacarse que aunque se asume que los antipsicticos clsicos antagonizan a los receptores

dopaminrgicos, la evidencia actualmente disponible apunta a que ms bien estos agentes actan
como
agonistas inversos en tales sinapsis. Igualmente, debe comentarse que ni an si el bloqueo
dopaminrgico fuera intenso, el mismo podra ser el nico responsable de la accin antipsictica,
ya


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que la misma funcionara simplemente como un fenmeno encendido-apagado, cosa que rara vez
ocurre.

Las drogas atpicas podran tener acciones selectivamente corticales y/o lmbicas o quizs alguna(s)
caracterstica(s) que lleve(n) a la supresin de los efectos extrapiramidales, caractersticas que no
necesariamente seran las mismas para diferentes drogas.

Aunque son claramente mejores que las drogas clsicas para el tratamiento de los sntomas
positivos de
la esquizofrenia, lo cierto es que su mecanismo de accin se desconoce realmente todava (si es que
hay
alguno predominante).

Reacciones Adversas

La mayor parte de las mismas, sobre todo el
extrapiramidalismo, se considera ms propia de los
agentes clsicos que de los representantes atpicos. De
cualquier manera, la siguiente es una lista (no
exhaustiva) de ciertas manifestaciones que pueden
observarse con el uso de antipsicticos:

1. Manifestaciones de tipo Parkinson, como tremor, rigidez
muscular, falta de expresin facial, etc.

2. Distonas y discinesias. La discinesia tarda, que puede ser irreversible, implica movimientos
anmalos e involuntarios del rostro, la boca y/o el cuerpo en general. Ms de un cuarto de los
pacientes que consumen estos frmacos pueden desarrollar estas manifestaciones.

3. Sedacin

4. Hiperprolactinemia

5. Ictericia colesttica

6. Otras: Ganancia de peso, problemas dermatolgicos, agitacin, retinopata pigmentaria,
hipotensin
ortosttica, convulsiones, disfuncin sexual, trastornos digestivos, etc.

Ya se indic que parte de la accin teraputica de los antipsicticos puede darse por su efecto
dopaminrgico y/o serotoninrgico, pero los mismos tambin pueden hacerse responsables de las

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reacciones adversas. Adems, otras acciones de agentes particulares, pueden contribuir a la
toxicidad
(acciones adrenrgicas, muscarnicas, histaminrgicas, etc.). Con ciertas excepciones, la atribucin
de
cada manifestacin de toxicidad posible suele ser difcil.

ANTPISICTICOS ATPICOS

Estos agentes no son estrictamente neurolpticos, pero varios ensayos clnicos han comprobado
que
pueden ser tan buenos o mejores que los mismos (especialmente en casos refractarios) y
aparentemente
su efecto depende no solamente de la accin dopaminrgica, sino tambin de la serotoninrgica
(usualmente dependen ms de su accin en este tipo de transmisin receptor 5HT2).

Entre estos agentes se encuentran la clozapina (prototipo de estos
agentes), la olanzapina, la
quetiapina, la risperidona, el sertindole y la ziprazidona (los
ltimos agentes mencionados se
consideran como de segunda generacin). Aunque la clozapina
haba dejado de ser probada por su
relativamente alta capacidad de producir agranulocitosis (1-2
%), estos agentes seran menos txicos
que los convencionales, aunque parecen asociarse ms a disforia;
su definicin como atpicos
puede darse por la ausencia de efectos extrapiramidales y de la
elevacin de prolactina.

Cuando se
dejan, las manifestaciones vuelven, aunque lentamente. Ciertos estudios implican que este tipo de
agentes atpicos seran de mayor utilidad en el manejo de los perodos intermedio-crnico de la
psicosis y no en la terapia aguda, ya que el frecuente efecto sedante de los agentes clsicos puede
ayudar al manejo del paciente, sobre todo si la crisis aguda se ha visto asociada con violencia
importante.

En los casos de psicosis francamente resistente podra ser de utilidad el uso de anticonvulsivantes,
como lo es la carbamazepina, tanto en forma nica como en combinacin. Igualmente, se habla de
una
nueva clase de agentes que podra an ser mejor que los agentes ya existentes, que son los agentes
estabilizadores del sistema dopaminrgico, como el aripiprazol y el sonepiprazol (que adems
tambin
estabilizaran la funcin serotoninrgica!). La iloperidona, un agente recientemente introducido,
tiene

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una afinidad notable por los receptores adrenrgicos 1 y 2c, aparte de su capacidad de unirse al
receptor 5HT2A.

En la actualidad, se est investigando el posible uso de los agonistas dopaminrgicos parciales, los
agentes muscarnicos, las sustancias glutamargicas, los ligandos glicinrgicos y otros muchos
agentes,
que incluyen posibilidades aparentemente tan dispares como los inhibidores de la protencinasa C y
distintas sustancias esteroidales.

Es posible que los antpisicticos atpicos terminen reemplazando, parcial o totalmente, a los agentes

ms antiguos. Estrictamente, la nica razn aparente de que estos agentes y no los clsicos sean
ahora los de eleccin, es simplemente de tipo econmico.

TRATAMIENTO ESPECFICO DE LA PSICOSIS

En primer lugar, debe tomarse en cuenta que hay dos fases o estados en los que la enfermedad
puede
presentarse, que son la fase aguda y la estable; por supuesto, con el tratamiento, puede haber un
estado
intermedio de estabilizacin, dentro del cual el soporte psico-social es esencial.

Fase Aguda

Esta es la fase en la que las manifestaciones son ms notables,
incluyendo alucinaciones severas, habla
y pensamiento desorganizados, sntomas exagerados de retiro, menor
productividad, conducta con
menos orientacin, etc. Puede haber una fase prodrmica de das o
semanas con retiro social, deterioro
en la higiene, conducta inusual, episodios de ira, etc. Se trata
bsicamente de la prevencin del dao,
con supresin de las manifestaciones y se busca un retorno lo ms
rpido posible a la mejor conducta
que pueda obtenerse. La hospitalizacin puede ser necesaria y en estos casos quizs no se busca
tanto la
rpida remisin del episodio psictico, sino la sedacin del paciente (tranquilizantes mayores).


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Los frmacos ms utilizados an hoy en da son los antipsicticos clsicos, como el haloperidol,
combinados o no con benzodiazepinas, por lo que las reacciones adversas ms importantes son la
sedacin, los efectos anticolinrgicos y antiadrenrgicos, as como otros trastornos neurolgicos
(incluyendo trastornos extrapiramidales, en ms de la mitad de los pacientes). Cuando no se usan
estos
frmacos en combinacin, es comn administrarlos en dosis repetitivas. De 25 a 60 % de los
pacientes
siguen siendo sintomticos pese a la terapia o muestran solamente pequeas mejoras, que en
algunos
casos pueden aumentarse cambiando el tratamiento, la dosis o agregando otro agente. El
tratamiento
durante la fase de estabilizacin de la esquizofrenia incluye al menos los primeros seis meses
posteriores a la fase aguda y debe tenerse mucha precaucin con la descontinuacin y/o
disminucin de
la dosis del frmaco elegido, por la probabilidad de recadas (los mejores candidatos para
disminucin
de la dosis son los pacientes con ausencia de sntomas positivos).

Fase Estable

En la fase estable propiamente dicha, el monitoreo continuo (entre una y cuatro veces al mes) y el
tratamiento psico-social podran ser de eleccin, aunque ciertos estudios de revisin han sealado
que
este soporte puede llegar a ser intil.

El hecho de que un paciente est en medicacin y en fase estable no garantiza la ausencia de
recadas; de hecho, an si no se retira la medicacin hasta un tercio de los pacientes puede recaer,
pero
cabe cierta duda acerca de si en algunos de esos casos puede haber habido incumplimiento de parte
del
paciente; el cumplimiento tiene un promedio que puede ir desde menos de 50 % hasta 90 %,
probablemente por las reacciones adversas o por la falsa sensacin de mejora que pueda sentir el
paciente.

Aunque hay ciertas condiciones en las que se puede considerar el retiro parcial
o total de la medicacin,
muchas veces el tratamiento ha de ser de por vida.
El uso de antipsicticos en nios y adolescentes abarca un espectro de
sndromes y sntomas ms
amplio que el de adultos: Psicosis infantiles (Esquizofrenia de inicio precoz,
Trastorno Bipolar,
depresin), sndrome de Tourette, TDAH, Trastornos de Conducta severos, etc.

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Autoevaluacin

11. La clorpromazina es un frmaco:
a. Neuroleptico b. Antimaniaco c. Estabilizador de nimo d. Antidepresivo
12. Son frmacos utilizados en trastornos emocionales, EXCEPTO:
a. Barbitricos b. Alprazolam c. Clozapina d. Diazepam e. Haloperidol
13. Las siguientes son reacciones adversas de frmacos antipsicticos, EXCEPTO:
a. Distonas b. Sedacin c. Sudoracin d. Ictericia e. Rigidez muscular
14. Dentro los frmacos estabilizadores del nimo el que tiene como efectos secundarios :
temblor, aumento de la produccin de la orina, diarrea y aumento de peso; es:
a. Lamotrigina b. Valproato de sodio c. Olanzapina d. Litio e. Clozapina
15. Los frmacos tranquilizantes menores no tienen accin:
a. Ansiolitica b. Relajante c. Hipntica d. Sedante e. Antidepresiva
16. En un paciente manaco que refiere hiperactividad y prdida de sueo se le recomienda:
a. Fluoxetina b. Lamotrigina c. Clorpromazina d. Haloperidol e. barbitricos
17. Son antagonistas del receptor.. y son usados como .
a. B2 Ansiolticos b. D2 Antimanacos c. S2 Antidepresivos
d. D2 Antipsicticos e. P2 Antipsicticos atpicos
18. Clozapina es un frmaco utilizado en trastornos:
a. Afectivos b. Depresivos c. Bipolar d. Psicticos e. Emocionales
19. Son estabilizadores de nimo EXCEPTO:
a. Lamotrigina b. Litio c. Clozapina d. Valproato e. Olanzapina
20. Si tengo un paciente con fobia social, ste sufre de .. para lo que puede
tomar
a. Ansiedad Diazepam b. Psicosis Barbituricos c. Esquizofrenia Haloperidol
d. Depresin Fluoxetina e. Trast. Bipolar - Litio


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Psicofarmacología - Texto Completo

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TEXTO DI GI TAL PSI COFARAMCOLOG A Mg. Q.F. Liz E.

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