1899 - 1999

CIEN AOS DE ASPIRINA

INTRODUCCIN
El da 1 de Febrero de 1899,la casa Bayer puso a la venta un producto farmacetico al que llam
spirina!"#an transcurrido cien a$os y sorprendentemente no slo %a persistido en el comercio
farmacetico,sino que adem&s se %a populari'ado enormemente su uso"( qu) es debido dic%o
)*ito+""",sto es lo que vamos a estudiar,porque va pare-o con los recientes descubrimientos sobre el
mecanismo de accin de la spirina en muc%os y variados procesos terapeticos que van desde aliviar el
dolor reum&tico %asta prevenir la a.re.acin plaquetaria,pasando por su incidencia en ciertos casos de
c&ncer,como el de clon, reducir el ries.o de ce.uera en diab)ticos,retardar las cataratas y un lar.o
etc)tera que convierten a este medicamento en el paradi.ma de la /anacea 0niversal"
COMPOSICIN QUMICA
1a spirina,nombre comercial re.istrado por la Bayer,es el cido acetilsaliclico )ster etlico del
&cido orto o*iben'ico 2y para otros autores, )ter et&nico del &cido orto o*iben'ico3"
4e obtiene por acetilacin 2 etilacin3 del &cido 4aliclico con an%drido c)tico en presencia de
&cido sulfrico concentrado 2unas .otas3" Es el 56# fenlico del &cido saliclico el que se etila 2 acetila3
dando la spirina,que al ser muy poco soluble en a.ua 2pr&cticamente insoluble3,se separa en forma de un
precipitado blanco"Esta sntesis la e*pondremos m&s adelante en un apartado de protocolo de pr&ctica de
laboratorio"
SU NOMBRE
El nombre de 4/7879! proviene de una planta, rica en salicilatos, llamada comunmente 1a
reina de los prados! y cientficamente Spiraea ulmaria 2actualmente Filpula ulmaria3"s pues,su
nombre se compuso de esta forma: A,del radical cetil; SPIR,abreviatura de 4pirsa<re,que en alem&n
si.nifica &cido de la 4piraea!; e INA,sufi-o propio de muc%os f&rmacos y compuestos qumicos
LAS SALICCEAS
El nombre de 4alic&ceas corresponde a una familia de plantas bien conocida por todos que
comprende los 4&uces y los =lamos"/recisamente de los s&uces ,especialmente del sauce blanco o Slix
alba,se obtena un compuesto medicinal anti.uo llamado 4alicina precisamente por provenir de )ste"En
realidad la 4alicina es un .lucsido formado por alco%ol saliclico y .lucosa,del que %ablaremos m&s
adelante"Este compuesto 4alicina fu) empleado con cierto )*ito como febrfu.o y antirreum&tico
anti.uamente"
/ero no solamente de los 4auces 2.)nero 4ali*3 y de los =lamos o >%opos 2.)nero /pulus3 de las
4alic&ceas se obtiene salicilatos!,sino tambi)n de una .ran nmero de plantas entre las que cabe destacar
1a Spiraea ulmaria ya citada ,la Gaultheria procumbens del que se obtiene el aceite de .aulteria! o
esencia de ?inter.reen!,llamada tambi)n 2la planta3 @) de >anad&!"1os salicilatos ,los encontramos
tambi)n en .ran cantidad de frutos y plantas,como las fresas,pero a dosis tan peque$as que no son
terapeticas di.nas de ser e*traidos"

Ael tomo B777 2Bot&nica3 de la #istoria 9atural de Buffon 218CD3,tomamos el si.uiente te*to:
Salix (Sauce):Salix alba,Linneo;Sauce Blanco,Sauce comn,imbre blanco!rbol de "uropa #ue crece
en los terrenos hmedos $ lle%a a trece o diecis&is 'aras de altura!La corte(a de las ramas )*'enes se
emplea con &xito como t*nica $ +ebr+u%a en medicina humana $ 'eterinaria;el principio acti'o es la
salicina,#ue se usa como +ebr+u%a!La corte(a $ las ho)as pueden usarse para te,ir de pardo $ de
amarillo!-on las ramas tiernas se hacen cuerdas,cestas,canastillas,aros,etc!; con la
madera,(uecos,tablas,carb*n para p*l'ora!"l pi& cbico pesa seco 'eintisiete o 'eintiocho
libras;tambi&n sir'e para combustible
!
LOS SALICILATOS
Ba-o esta denominacin se conocen los derivados del &cido 4aliclico 2&cido orto o*iben'ico &cido
orto %idro*iben'ico3"#oy en da se fabrican sint)ticamente,siendo los m&s e*itosos el &cido
acetilsaliclico o spirina!,el Fenilsalicilato 4alol!,el Eetilsalicilato de la Esencia de ?inter.reen!
y otros muc%os m&s"
LOS SALICILATOS ANTES DE LA ASPIRINA
Aesde muy anti.uo se tienen conocimientos de los efectos beneficiosos de ciertas
plantas,especialmente los 4auces,sobre estados febriles y dolorosos"/odemos remontarnos incluso %asta
los tiempos faranicos,pues en el c)lebre papiro de Ebers!,se trata ya,al parecer,de la remisin de fiebres
mediante la administracin de corte'a de sauce debidamente preparada" #ipcrates,c)lebre m)dico .rie.o
del si.lo B a"d">",recomendaba a sus pacientes la corte'a de sauce para aliviar el dolor"s pues,desde
)pocas remotas y en diferentes culturas,dic%a corte'a y %o-as de 4auce se %an utili'ado para aliviar el
dolor de neural.ias y reumatismo" En el a$o 1DFG el reverendo 4tone comunic el empleo de la corte'a
de 4auce para tratar la fiebre"
Ae Bot&nica descriptiva! tomo 77 2Fanero.amia3 de 1osa,8ivas y Eu$o' Eedina,transcribo
literalmente lo si.uiente:
!!!-uando se administra la corte(a 2de 4auce3 ba)o la +orma de cocimientos $,sobre todo,en dro%a
a,e)a,es l*%ico pensar en el desdoblamiento del %luc*sido 24alicina3 $ en la oxidaci*n parcial del
alcohol 2alco%ol saliclico3 con producci*n de cido saliclico,sustancia #ue tiene las propiedades
indicadas,sobre todo,si el cocimiento se hiciera con 'ina%re 2&cido ac)tico3,pues en este caso habra #ue
admitir la +ormaci*n de ciertas cantidades de cido acetil saliclico,de tan extendido uso como +ebr+u%o
$ antirreumtico!
En las Farmacopeas occidentales y @ratados de Humica Farmacetica de los si.los IB777 y I7I
aparecen con frecuencia numerosas preparaciones farmaceticas,para distintos usos,pero especialmente
diri.idos a la accin antiinflamatoria 2reuma3,antidolorosa y antipir)tica 2fiebre3
>omo e-emplo e*pondremos al.unas frmulas ma.istrales 2recetas3,ya en desuso:
8eceta para la obtencin de 4alicina
Se hier'en tres 'eces con a%ua . p! 2partes3 de corte(a de sauce desmenu(ada, se concentran los
l#uidos extracti'os hasta / p!,se di%iere el l#uido durante 01 horas con 2p! de litar%irio le'i%ado $ el
+iltrado,pri'ado de plomo por el 30S 2&cido 4ulf%drico3,se concentra hasta consistencia siruposa,Lue%o
se reco%e la salicina,#ue cristali(a poco a poco,se le separan en lo posible las a%uas madres por
aspiraci*n $ expresi*n $ se puri+ica por nue'a cristali(aci*n en a%ua con al%o de carb*n animal!

2Ar"E"4c%midt" 188J3
>ocimiento de corte'a de 4auce
4omar un par de on(as de corte(a de Sauce 24ali* alba3 $ 2 litro de a%ua; la corte(a se corta a
pedacitos $ se de)a macerar en el a%ua durante medio da!Lue%o se calienta el a%ua $ se de)a #ue hier'a
unos #uince minutos!Se cuela,cuando se ha en+riado, $ se toman tres ta(as al da,despu&s de las
principales comidas!
!
2El Aioscride renovado" /o Font Huer3
Bino de 4auce
"l 'ino de Sauce se prepara con clarete o con 5ere(,en las mismas proporciones de 0 on(as de
corte(a,triturada o desmenu(ada,por litro de 'ino!6espu&s de tenerlo en maceraci*n un
no'enario,remo'iendo a menudo la botella,se +ltra el 'ino $ se %uarda!Se toma una copita antes de comer
$ de cenar
2El Aioscride renovado"/o Font Huer3
HISTORIA DE LA SNTESIS DE LA ASPIRINA
@enemos que remontarnos %asta la d)cada de 18CK cuando el qumico francoLalsaciano >%arles
Fr)deric Mer%ardt sinteti' por primera ve' el &cido acetilsaliclico 2en 18CG3 a partir del &cido
saliclico">ompar sus efectos terapeticos con el del salicilato natural presente en la corte'a de los
4auces y de la 0lmaria, utili'ado en aquella )poca como anal.)sico, sin %allar nin.una venta-a en la
utili'acin de la nueva sustancia; por lo que lamentablemente este importante suceso permaneci en el
olvido %asta 189D"
>orra el a$o 189D cuando el alem&n Feli* #offman, un -oven qumico de J9 a$os, %aba recibido el
encar.o de la empresa FarbenfabriNen Bayer de sinteti'ar un compuesto que pudiera competir con el
&cido saliclico 2utili'ado en esa )poca como anal.)sico, antipir)tico y antiinflamatorio3, y evitar sus
desa.radables efectos" dem&s de su inter)s profesional, #offman estaba motivado por la artritis
reumatoide de su padre que no toleraba el &cido saliclico, debido a que le provocaba una fuerte irritacin
.astrointestinal" Esta circunstancia le obli. a buscar otros compuestos menos &cidos, lle.ando as a
sinteti'ar el &cido acetilsaliclico de von Mer%ardt" 7nmediatamente observ los efectos positivos de aquel
medicamento y la empresa Bayer inici su produccin industrial, lan'ando al mercado este nuevo
producto el 1 de Febrero de 1899 con el nombre re.istrado de spirina!" 1a primera presentacin fue en
forma de polvos; las pastillas se pusieron a la venta en 191C y actualmente su forma farmacetica m&s
comn es la de comprimidos" Aesde entonces se consumen miles de toneladas al a$o de este producto"
SNTESIS QUMICA DEL CIDO ACETILSALICLICO
4e parte del &cido saliclico"El %ec%o de que )ste sea un &cido m&s fuerte que el ben'ico puede
e*plicarse por la quelacin en el anin que impide la asociacin molecular,la coasociacin con el a.ua y
la tendencia a recuperar el protn"
C
OH
O
OH
C
O
O
O
H
-
+ H
+
1a acetilacin del 56# fenlico del &cido saliclico con an%drido ac)tico transcurre muy lentamente
an a ebullicin,pero la reaccin comien'a instant&neamente,a la temperatura ambiente,desarroll&ndose
con rapide' y considerable desprendimiento de calor,si se a.re.an unas .otas de &cido sulfrico
concentrado"Esta resistencia del 56# fenlico a la esterificacin encuentra tambi)n e*plicacin en la
formacin de quelato"1a adicin de &cido sulfrico lo destruye, al suministrar protones que se unen con el
o*.eno carbo*lico,%aciendo posible el ataque del a.ente acilante al .rupo fenlico
OBTENCIN DE LA ASPIRINA EN EL LABORATORIO:
continuacin vamos a proponer un protocolo de pr&ctica para reali'ar la sntesis de spirina en el
laboratorio" 2B)ase el esquema del final de este artculo3"
74"897L:
0n matra' peque$o 2de JK ml3"
0n vaso de precipitados .rande"
0n vaso de precipitados normal"
0na pipeta de 1K ml m&s"
0na pipeta de 1 ml"
0n soporte y re-illa para calentar"
0n mec%ero"
0na balan'a"
0n termmetro de laboratorio"
0n embudo"
/apel de filtro"
:8;6<-4;S =<>9-;S:
=cido saliclico"
n%drido ac)tico"
=cido sulfrico concentrado"
4olucin de cloruro f)rrico"
;6; 6" 37-"8L;:
13"L En un matra' peque$o se ec%an,por el si.uiente orden,C .ramos de &cido saliclico, 1K ml de
an%drido ac)tico y 1 ml de &cido sulfrico concentrado"
J3"L 4e a.ita suavemente y se calienta la me'cla en ba$o mara! por encima de DKO >" durante unos C
minutos"
G3"L 4e.uidamente se de-a enfriar %asta que precipiten los cristales de aspirina"
P3"L 4e a$ade CK ml de a.ua fra y se a.ita bien la suspensin"
C3"L 1os cristales se reco.en por filtracin y se secan"
F3"L /ara purificarlo se lava con a.ua fra %asta que las a.uas de lavado no den color violeta 2
viol&ceo3 al a$adirle unas .otas de cloruro f)rrico"
D3"L 4e vuelve a filtrar y se seca el precipitado"
C
O
-
O
O H
H
+
H
+
C
OH
OH
O H
+
CH
3
- C
O
O
C
O
- CH
3
COOH
O - CO -CH
3
+ CH
3
- COOH
cido Saliclico
Anhdrido Actico Aspirina
cido Actico
-;:8;B7-9?@:
El precipitado debe ser polvo cristalino,blanco o cristales incoloros,poco soluble en a.ua,f&cilmente
soluble en alco%ol y soluble en )ter"
4u punto de fusin es 1GPL1GCO >" /or el m&todo instantneo, la spirina funde apro*imadamente a
1PGO >"
INDICACIONES TERAPETICAS DE LA ASPIRINA
1a spirina es un medicamento de accin analgsica frente al dolor leve o moderado,siendo m&s
efica' que la >odena"/osee tambi)n accin feb!fuga o an"i#i"ica combatiendo efica'mente los estados
febriles y,adem&s,es an"ieu$%"ic& y an"iinfla$a"&i&"/osee propiedades an"ic&agulan"es por presentar
a dosis ba-as efecto an"iagegan"e #la'ue"ai&"
7nvesti.aciones llevadas a cabo en Estados 0nidos e 7n.laterra,%an demostrado que la spirina puede
favorecer tambi)n el crecimiento del feto en el tero,reducir el ries.o de c&ncer rectal y de clon y de
ce.uera en la diabetes,enlentecer la formacin de cataratas y retrasar ciertas manifestaciones del
enve-ecimiento de la piel"
MECANISMO DE ACCIN DE LA ASPIRINA. LOS AINEs
El &cido acetil saliclico o spirina %a sido ori.en de una vasta clase de f&rmacos,los
antiin+lamatorios no esterodicos 279Es3,2947As en nomenclatura in.lesa3,que %an sido los m&s
utili'ados en los ltimos cien a$os"
pesar del empleo de los 79Es desde finales del si.lo I7I,su mecanismo de accin no fue
conocido %asta el a$o 19D1,cuando Qo%n Bane propuso que la capacidad de estos compuestos para
suprimir la inflamacin se debe a que in%ibe la en'ima ciclooxi%enasa 2>6I3,en'ima que se identific
como la responsable de la sntesis de las prosta%landinas involucradas en los procesos inflamatorios"Esta
e*plicacin tan simple proporcion el /remio 9obel a Qo%n Bane"
1as prosta.landinas son una familia de sustancias de naturale'a %ormonal que se sinteti'an en varios
lu.ares del cuerpo y que intervienen en multitud de procesos fisiol.icos"/articipan,por e-emplo,en el
control del tono muscular,la contraccin del tero,los mecanismos de a.re.acin de las plaquetas y en los
procesos dolorosos"4e aislaron por primera ve' en 19GP a partir de lquido seminal,por lo que en un
principio se crey que la .l&ndula prost&tica era la nica responsable de su produccin,de a% el nombre
con el que se bauti'aron"
@odos los miembros de la familia de las prosta.landinas son derivados naturales del cido
7ra#uid*nico,una sustancia que el or.anismo sinteti'a a partir de las .rasas que contienen el cido
Linol&ico,&cido .raso esencial!,es decir que debe incorporarse en la dieta pues somos incapaces de
sinteti'arlo nosotros mismos"
El bloqueo de la en'ima >6I que convierte el &cido raquidnico en /rosta.landinas por la
spirina,-ustifica la ra'n por la que el &cido acetilsaliclico acta como un potente a.ente antipir)tico"l
bloquear la sntesis de las prosta.landinas,evita la aparicin de productos que causan fiebre cuando actan
sobre el sistema nervioso central"
6tras acciones terapeticas,como la anticoa.ulante,la antiinflamatoria o la anal.)sica,se e*plican al
tener en cuenta que las prosta.landinas intervienen directamente sobre los mecanismos que re.ulan la
a.re.acin plaquetaria,la vasodilatacin o la sensibili'acin de los receptores del dolor"




C. LINOLICO ( Dita ! C. A"A#$ID%NICO
CICLOO&I'(NASA ( CO& !
)"OS*A'LANDINAS
AS)I"INA ( INHI+( !
IN,LA-ACI%N DOLO" ,I(+"( COA'$LACI%N

7nvesti.aciones recientes %an puesto de manifiesto que su accin anal.)sica a nivel del sistema
nervioso central se debe,al parecer, a su accin a trav)s de las endor+inas,protenas end.enas producidas
por la #ipfisis que deprimen los receptores sensoriales de las &reas cerebrales donde se piensa que est&n
los centros para el dolor"
CONTRAINDICACIONES DE LA ASPIRINA
El aut)ntico factor que limita el empleo de la spirina reside en su to*icidad .&strica""El propio
folleto que se acompa$a en la ca-a de spirina comprimidos as lo indica;transcribo litealmente dic%o
folleto:
CON(RAINDICACIONES)Alcera %astroduodenal o molestias %stricas de repetici*n;aler%ia a
salicilatos;hemo+ilia o problemas de coa%ulaci*n san%unea;terapia con)unta con anticoa%ulantes
orales;insu+iciencia renal $Bo heptica!
PRECA*CIONES)La in%esta de cido acetilsaliclico,entre otros +actores,se ha relacionado con el
Sndrome de 8e$e,en+ermedad mu$ poco +recuente,pero %ra'e!"s por ello #ue se recomienda consultar al
m&dico antes de administrarlo a ni,os $ adolescentes en casos de procesos +ebriles,%ripe o 'aricela!Si se
presentan '*mitos o letar%o debe interrumpirse el tratamiento $ consultar inmediatamente al m&dico!
EPLOGO
Estos cien a$os de vida! como f&rmaco de la spirina,%an dado pi) a numerosos aspectos
e*traterapeticos de este medicamento"
#a sido plasmado ldicamente en tebeos! 2o comics3,incluso dando nombre a persona-es 2como
spirino y >olodin!3 y a mltiples situaciones amenas 2desde Eafalda a 1a Familia 0lises3"Euc%os
c%istes corren por a% sobre la spirina,incluso al.unos,al.o verderones!"1os -u.adores del Bayer de
Eunic% son 1os spirinos!"7ncluso %a servido para cosas m&s e*tra$as,como por e-emplo,de moneda
de trueque! para pasar una aduana africana,2se.n le pas a un buen ami.o3"
4u nombre es conocido mundialmente y basta slo nombrarlo 2o escribirlo3 para que sea reconocido
en cualquier parte del /laneta"
En resumen,,la spirina es la ni$a bonita!,el .ran )*ito de la Bayer a la que ,suponemos, reportar&
pin.<es beneficios,pero tambi)n es -usto reconocer que la spirina %a beneficiado,en .eneral, al ser
#umano e ima.inamos que,mientras no sal.a al mercado un f&rmaco sustitutivo me-or y de precio
asequible,se.uir& benefici&ndolo en el futuro"
BIBLIOGRAFA
L9B8;S:
Bot&nica descriptiva"@omo 77 21osa,8ivas y Eu$o' Eedina3"
@ratado de Bot&nica 24trasbur.er3"
Humica 6r.&nica"@omo 77 2>"@orres Mon'&le'3"
EatiRre E)dical"@ome 7 28"8"/aris y #"Eoyse3"
El Aioscrides renovado 2/o Font Huer3"
8eal Farmacopea Espa$ola"
-6C8:
Encarta 98 2Eicrosoft3"
1a ventura de la >iencia 21a Ban.uardia3"
9@4"8@"4 :
%ttp:SSTTT"bayer"es
2 1O 3 C . de =cido 4aliclico
2 JO 3 1K ml de n%drido c)tico
2 GO 3 1 ml de =c" 4ulfrico concentrado
Ba$o Eara 2 DKO > 3
C E790@64
Eec%ero
4U9@E474 AE 1 4/7879 E9 1B68@6876 2 E4H0EE 3
VA78 M0 W F71@88
$adir solucin de >loruro F)rrico
2 dar& color viol&ceo3
4e.uir lavando con a.ua %asta que
con solucin de >loruro F)rrico no
de color"

4E>8
2 3
2 B 3
E9F878

AEQ8
1a 4/7879 queda en el filtro como polvo blanco