Los Teratógenos y Su Influencia Perinatal en Los Trastornos Del Desarrollo

Los Teratgenos y su Influencia perinatal en los trastornos del desarrollo
ndice
INTRODUCCION ....................................................................................................................... 2
Qu son los Teratgenos? ................................................................................................. 3
Efectos provocados por los teratgenos ............................................................................ 4
Principios de teratgeno ..................................................................................................... 4
Receta del medicamento durante el embarazo ................................................................. 5
Medicamentos con efectos fetotxicos conocidos durante el primer trimestre del
embarazo ............................................................................................................................ 6
Medicamentos con efectos fetoxicos durante el segundo trimestre y tercer trimestre del embarazo7
Malformaciones congnitas de causa ambiental ............................................................... 8
a) Agentes infecciosos..................................................................................................... 8
b) Agentes qumicos y frmacos ..................................................................................... 9
c) Agentes fsicos ........................................................................................................... 10
d) Agentes hormonales ................................................................................................. 10
e) Agentes nutricionales ............................................................................................... 11
Malformaciones congnitas de causa gentica ................................................................ 12
Anomalas cromosmicas ............................................................................................. 12
Sndrome de Klinefelter ................................................................................................ 12
Mosaicos y Quimeras .................................................................................................... 12
Anomalas monognicas (mutaciones) ......................................................................... 12
Malformaciones congnitas de causa multifactorial ........................................................ 13
Preguntas y respuestas ......................................................................................................... 14
Cmo actan los agentes teratognicos? ....................................................................... 14
Cul es la causa de la variabilidad en las acciones de las teratgenos ? ........................ 14
Qu es un agente teratognico? ..................................................................................... 15
Cules fueron los primeros agentes teratognicos reconocidos? .................................. 15
Cmo actan los agentes teratognicos? ....................................................................... 16
Los agentes teratognicos producen sus efectos nocivos en todos los embriones o fetos
expuestos? ........................................................................................................................ 16
Qu daos puede producir un agente teratognico?..................................................... 16

1

Cmo se detectan los agentes teratognicos? ............................................................... 17
Esquema de los perodos crticos en el desarrollo prenatal. ............................................ 19
Datos anexos ..................................................................................................................... 20
Algunas enfermedades maternales: ............................................................................. 20
Radiaciones ionizantes .................................................................................................. 20
Sustancias qumicas ...................................................................................................... 20
Influencia perinatal en los trastornos del desarrollo. ....................................................... 20
1. Estado materno e influencias exgenas que afectan al feto y recin nacido. ......... 20
2. Diagnstico gentico prenatal. ................................................................................. 21
3. Valoracin del riesgo fetal en el ltimo trimestre. ................................................... 21
Conclusin ............................................................................................................................. 22
Biobliografa ............................................................................. Error! Bookmark not defined.


2

INTRODUCCION

Todos los organismos vivos estn expuestos constantemente a elementos que por sus
propiedades fsicas, qumicas o biolgicas, al ser ingeridos, inhalados, aplicados tpicamente
o inyectados, son capaces de provocar alteraciones orgnicas, funcionales y aun la muerte.
Tal exposicin puede ser inadvertida, accidental o incluso inevitable o intencional. Algunos
de estos elementos son inocuos, pero varios de ellos pueden provocar reacciones biolgicas
de naturaleza farmacolgica o txica. A menudo, estas reacciones dependen de la
conversin de las sustancias absorbidas en un metabolismo activo, lo que puede provocar
diversos problemas de salud. Existen agentes qumicos presentes en el ambiente y nuevos
productos farmacuticos que se han identificado como causantes de cncer o de defectos en
el nacimiento; otros, quizs la mayora de ellos, an aguardan que se demuestre su
capacidad de causar dao al ser humano en la fase perinatal. Aqu encontraras las causas y
efectos en el organismo.


3

Qu son los Teratgenos?

Son aquellos qumicos que actuar en el periodo embriognico infiere con el desarrollo normal del
embrin de lo que resultan diferentes malformaciones orgnicas.
La exposicin a diversos qumicos pueden daar directamente el ovulo o espermatozoides, producir
alteraciones cromosomitas o matar el embrin.
Dicho de otra forma un teratgeno es un agente capaz de causar un defecto congnito. Generalmente,
se trata de algo que es parte del ambiente al que est expuesta la madre durante la gestacin. Puede
ser un medicamento recetado, una droga de la calle, el consumo de alcohol o una enfermedad de la
madre capaz de aumentar la posibilidad de que el beb nazca con un defecto congnito. La exposicin
a un teratgeno ocasiona aproximadamente del 4 al 5 por ciento de los defectos congnitos.
En cuanto a las causas ambientales de malformaciones congnitas, se dijo primeramente
que las mutaciones pueden producirse espontneamente o bien ser inducidas. En este
ltimo caso, los agentes que provocan mutaciones se denominan mutgenos y se clasifican
en:
a) Agentes de tipo fsico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc. Los
cuales producen rupturas o lesiones cromosmicas.
b) Agentes de tipo qumico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y
componentes vegetales.
c) Agentes de tipo biolgico, como ciertos virus que afectan al material gentico de la clula
a la que parasitan.
d) Agentes nutricionales y metablicos.
e) Reacciones de autoinmunidad.
f) Factores asociados a la edad materna.


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Efectos provocados por los teratgenos

Anomalas cromosmicas
Deficiencia de implantacin del producto de la concepcin
Absorcin o aborto del embrin recin formado
Malformaciones estructurales
Retraso del crecimiento intrauterino
Muerte fetal
Disfuncin neonatal, por ejemplo, sordera
Anomalas del comportamiento
Retraso mental

Principios de teratgeno

Casi todos los medicamentos son entregados durante el periodo del embarazo la madres,
pero como el feto est ligado a la madre por ente los recibe de cierta forma . Por esto , es de
vital importancia equilibrar el riesgo de los efectos medicamentosos para el feto con los
riesgos de la falta de tratamiento de la enfermedad de la madre para ambos. Por desgracia,
a menudo se desconocen los efectos gestacionales de un medicamento determinado y, en la
mayora de los casos, ste lleva una advertencia que desaconseja su uso durante el
embarazo, a menos que los beneficios potenciales sean superiores a los riesgos (por lo
general, no definidos) .
Por lo general los medicamentos le hacen bien a la madre, pero le es mortal a los fetos.
Los efectos teratgenos suelen depender de la dosis; los agentes pueden actuar en forma
sinrgica; Los riesgos tambin pueden variar de una persona a otra como resultado de
variacin gentica en el metabolismo de los medicamentos o de otros factores.


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Receta del medicamento durante el embarazo

Los principios generales de teratogenia ayudan a orientar la prescripcin de medicamentos a
las mujeres embarazadas.
El tratamiento medicamentoso debe administrarse solo si es realmente necesario. Puesto
que el feto est expuesto a un gran riesgo durante el primer trimestre, en lo posible es
preciso demorar el tratamiento hasta una etapa ms avanzada del embarazo. Cuando se
necesite tratamiento, debe administrarse la dosis eficaz mnima de un solo agente si las
circunstancias lo permiten e interrumpir el tratamiento lo ms pronto posible. Es mejor
evitar nuevos medicamentos por la obvia escasez de informacin al respecto. Los
medicamentos de venta libre y otros remedios tambin pueden ser fetotxicos y conviene
aconsejar a las mujeres embarazadas que consulten a su mdico general o a un farmacutico
antes de tomarlos. Cuando se conoce la naturaleza de anomalas potenciales, un ultrasonido
al final del primer trimestre del embarazo y despus puede dar informacin precisa sobre la
edad del embarazo y permitir detectar anomalas mientras todava se pueda practicar un
aborto teraputico.


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Medicamentos con efectos fetotxicos conocidos durante el primer
trimestre del embarazo

MEDICAMENTOS TOMADOS POR LA
MADRE
POSIBLE EFECTO PARA EL BEB
lnhibidores de la enzima de conversin
de la angiotensina (ECA) y antagonistas
de los receptores de la angiotensina-ll
Hipoplasia pulmonar y renal, hipocalvaria
Antiepilpticos Defectos cardiacos, faciales y de las
extremidades, retraso mental, defectos del
tubo neural
Citotxicos Varios defectos, aborto, retraso del
crecimiento, mortinatalidad
Drogas Varios defectos, retraso del crecimiento
intrauterino
Etanol Sndrome de alcoholismo fetal
Hormonas, andrgenos Virilizacin del feto femenino
Dietilestilbestrol Anomalas genitales en bebes de ambos
sexos, efecto carcingeno transplacentario,
adenocarcinoma vaginal
Otros estrgenos Feminizacin del feto masculino
Litio Defectos cardiovasculares y otros
Misoprostol, como abortivo Secuencia de Mobius
Retinoides Talidomida Defectos auditivos, cardiovasculares y seos,
disfuncin del sistema nervioso central
Warfarina Reduccin de las extremidades y otros
defectos
Hipoplasia nasal, condrodisplasia punteada


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Medicamentos con efectos fetoxicos durante el segundo trimestre y tercer
trimestre del embarazo

MEDICAMENTO TOMADO POR LA
MADRE
POSIBLE EFECTO PARA EL BEB
Inhibidores de la ECA y antagonistas Oligohidramnios, retraso del crecimiento,
hipoplasia pulmonar y renal, hipocalvaria,
convulsiones neonatales, hipotensin, anuria
de los receptores de la angiotensina-
ll
Aminoglucsidos Sordera, lesin vestibular
Antidepresivos Sntomas de abstinencia en el periodo
neonatal
Antiepilpticos Retraso mental, autismo, sndrome de
Asperger
Antagonistas de los
adrenorreceptores b
Retraso del crecimiento intrauterino,
bradicardia neonatal, hipoglucemia
Benzodiazepinas Sndrome del recin nacido hipotnico,
depresin respiratoria neonatal, sntomas de
abstinencia
Citotxicos Retraso del crecimiento intrauterino,
mortinatalidad
Dietilestibastrol Adenocarcinoma vaginal, efecto carcingeno
transplacentario
Drogas Disfuncin del sistema nervioso central,
retraso del crecimiento intrauterino
Narcticos Depresin respiratoria neonatal, sntomas de
abstinencia
Antinflamatorios no esteroides Prolongacin del embarazo y del trabajo de
parto, cierre prematuro del conducto
arterioso, hipertensin pulmonar neonatal
Fenotiazinas Sintomas de abstinencia en el periodo
neonatal, termorregulacin deficiente,
efectos extrapiramidales
Retinoides Disfuncin del sistema nervioso central


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Malformaciones congnitas de causa ambiental

Los factores ambientales son importantes como factores desencadenantes de anomalas
multifactoriales. Estos pueden ser: infecciosos, qumicos, fsicos, hormonales y nutricionales.

a) Agentes infecciosos
Los agentes infecciosos causan enfermedades que pueden producir poco dao a las madres
embarazadas, pero son capaces de atravesar la placenta y causar graves malformaciones a
embriones y fetos. Corresponden a virus, bacterias y parsitos.

El virus de la rubola: genera una trada de malformaciones: cataratas, malformaciones
cardacas y sordera. Pero la posibilidad de que se produzca la alteracin y el tipo de
malformacin depende de la etapa del desarrollo en que se contrae la enfermedad. Si la
rubola es contraida por la madre en la 6 semana origina catarata congnita, si la afeccin
ocurre en la 9 semana se producir sordera y entre la 5 y 8 semana ocurrirn cardiopatas
congnitas. El citomegalovirus puede producir aborto si la infeccin de la madre ocurre en el
primer trimestre. Cuando la infeccin es ms tarda, se produce retardo del crecimiento
intrauterino, microftalmia, ceguera, sordera y retardo mental.
Las bacterias: no atraviesan la placenta por lo cual deben infectarla primero, lo que hace
que lleguen a los tejidos fetales cuando ya ha pasado el perodo de organognesis. La
espiroqueta plida (Treponema pallidum) microorganismo causante de la sfilis, puede
producir sordera en el feto, anomalas de los dientes, de la piel, de los huesos y retardo
mental.
Los parsitos: tampoco atraviesan la placenta lo que hace que alcancen los tejidos
embrionarios en el perodo fetal. Pueden causar lesiones graves cuando se ubican en el
sistema nervioso central. El Toxoplasma gondii protozoo responsable de la toxoplasmosis,
puede producir microcefalia en el feto, microftalmia, hidrocefalia y retardo mental.


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b) Agentes qumicos y frmacos
Prcticamente todas las drogas tienen efecto teratognico en animales de laboratorio, pero
algunos ejercen su efecto slo cuando se usan en dosis altas. Importantes son aquellos que
producen anomalas cuando se utilizan en dosis teraputicas como por ejemplo algunos
antibiticos (tetraciclinas), barbitricos y tranquilizantes, pesticidas y drogas que producen
adiccin (herona, LSD, alcohol, etc.)

Los anticonvulsivantes: Como algunos derivados de la hidantona producen defectos
craneofaciales y retardo mental.
Los sedantes y tranquilizantes como la talidomida: usada an en algunos pases
tropicales como tratamiento para la malaria, produce distintos grados de malformaciones de
las extremidades: amelia, meromelia y micromelia; adems de malformaciones cardacas y
del odo.
El diazepam: produce fisuras labiopalatinas.
Los antibiticos: atraviesa rpidamente la barrera placentaria. Aunque la penicilina es
inofensiva
La tetraciclina: produce un leve retardo del crecimiento seo y manchas en los dientes.
La estreptomicina: produce sordera.
El alcohol: produce retardo del crecimiento pre y post natal, retardo mental, hipoplasia
maxilar y cardiopatas. Este cuadro se conoce como sndrome de alcoholismo fetal (SAF)
Las drogas antitumorales: como la aminopterina y el metotrexato pueden producir
malformaciones mltiples, debido a su accin sobre el ciclo celular y la sntesis proteica.
A modo de conclusin, no est claramente demostrada la relacin entre malformaciones
congnitas y drogas de consumo habitual (cocana, LSD, marihuana, etc.), se ha encontrado
que en mujeres embarazadas, el abuso de estas drogas produce complicaciones obsttricas,
alteraciones neurolgicas y retardo del crecimiento pre y postnatal, sin embargo, un efecto
teratognico directo no ha sido probado. Slo se ha detectado un retardo del crecimiento
intrauterino (RCI) en las madres que consumen tabaco y marihuana.

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c) Agentes fsicos
Entre stos tenemos los aumentos de temperatura, las condiciones de hipoxia y las
radiaciones ionizantes. La poblacin normalmente est expuesta a una irradiacin natural:
rayos csmicos, radioactividad natural de ciertos productos y presencia en el organismo de
compuestos radiactivos. Se estima que la irradiacin natural slo es responsable de una
pequesima fraccin de las mutaciones espontneas.
La exposicin de mujeres embarazadas a altas dosis de radiacin ionizante, se ha relacionado
con la aparicin, en los recin nacidos, de alteraciones esquelticas, microcefalia, espina
bfida, fisura palatina y retardo mental.
Las radiaciones ionizantes actan produciendo un impacto sobre los tomos de alguna
molcula originando su ionizacin. De este modo quedan radicales libres que se unen entre
s formando nuevas molculas que muchas veces pueden ser txicas.

d) Agentes hormonales
Hormonas que normalmente circulan por nuestro organismo, en determinados casos
pueden causar malformaciones, como por ejemplo ciertos esteroides de accin andrognica,
(andrognos y estrgenos sintticos como el dietilestilbestrol), producen masculinizacin de
fetos femeninos y adenocarcinoma de vagina y cervix uterino, respectivamente.

Un aumento en los niveles de glucocorticoides durante algunos perodos de la gestacin,
puede originar fisura palatina. La descarga anormal de glucocorticoides que ocurre durante
una situacin de estrs, puede originar alteraciones dependiendo del perodo del desarrollo
en que se encuentra el embrin. Adems de diabetes no controlada, hipotiroidismo no
controlado, dficit de folatos preconcepcional, fenilcetonuria (exceso de fenilalanina),
malformaciones uterinas y miomas submucosos-intramurales.


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e) Agentes nutricionales

Las hormonas tirodeas fetales: son fundamentales para el desarrollo embrionario. La
carencia de yodo produce cretinismo.
Los desequilibrios vitamnicos: son muy peligrosos, pudiendo frenar el crecimiento
embrionario, provocar abortos o malformaciones congnitas. La hipervitaminosis A (cido
retinoico), puede producir defectos del tubo neural y anormalidades faciales.

En algunos casos se puede sumar el efecto de dos teratgenos ambientales administrados
juntos, los cuales separados no tienen ningn efecto, es decir pueden potenciarse. Por
ejemplo, la hipervitaminosis A induce 25 a 30% de fisura palatina en ratones, pero si el
exceso de vitamina A se administra al mismo tiempo que se somete a los animales a una alta
temperatura, la incidencia de fisuras aumenta al 45%. Tambin se puede observar un efecto
preventivo. Por ejemplo, el tratamiento de mujeres previo y durante el embarazo con cido
flico, disminuye la incidencia de espina bfida, anencefalia y fisuras labiopalatinas en los
recin nacidos.


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Malformaciones congnitas de causa gentica

Aunque la gran mayora de los abortos espontneos tiene aberraciones cromosmicas, hay
algunas enfermedades genticas de origen monognico y cromosmico, que pueden
diagnosticarse por ecografa y amniocentesis, lo cual permite dar informacin a las familias
afectadas por un embarazo patolgico.
Anomalas cromosmicas Pueden afectar a cromosomas sexuales y/o a autosomas.
Hay alteraciones cromosmicas numricas, estructurales, mosaicos y quimeras. Entre las
alteraciones numricas de los cromosomas estn las trisomas y las monosomas.
Sndrome de Klinefelter los individuos corresponden a hombres de piernas largas, vello
pubiano de distribucin femenina y moderada ginecomastia. Tienen testculos pequeos,
generalmente son azoosprmicos y por lo tanto estriles. La incidencia de este sndrome es
de 1:1000 varones nacidos vivos.
En la monosoma XO o Sndrome de Turner corresponden a mujeres de baja estatura y trax
amplio, que presentan pliegue cervical y cbito valgo. Tienen disgenesia ovrica y son
infrtiles. Incidencia: 1:3000 en mujeres nacidas vivas.
Entre las alteraciones estructurales ms frecuentes se encuentra el sndrome del grito de
gato. En este sndrome falta el brazo corto del cromosoma 5. Son nios de cara ancha (cara
de luna), hipertelorismo (distancia interpupilar aumentada) y retardo mental. Al llorar
emiten un sonido caracterstico por hipoplasia larngea, lo que justifica el nombre del
sndrome. Incidencia: 1:50.000.
Mosaicos y Quimeras Un mosaico se origina por fallas en las divisiones mitticas de un
cigoto durante el perodo de segmentacin. Una quimera, en cambio, proviene de la fusin
de diferentes cigotos. Ejemplos de mosaicismo se encuentran en casi todos los sndromes
causados por aberraciones cromosmicas (Turner, Klinefelter, Down, etc.). Son individuos
que tienen al menos dos lineajes celulares con dos o ms genotipos diferentes. Animales
quimricos se pueden producir en el laboratorio, por fusin de blastmeros provenientes de
embriones diferentes.
Anomalas monognicas (mutaciones) Un gran nmero de anomalas es resultado
de la accin de ciertos productos llamados mutgenos. Segn el tipo e importancia de los
genes involucrados, las mutaciones pueden afectar la viabilidad del embrin, crear
perturbaciones metablicas desfavorables, o generar cuadros clnicos complejos llamados
sndromes.

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Una mutacin es un cambio en la secuencia del ADN, lo que origina un cambio en la funcin
del gen. Es permanente y hereditaria y se rigen por leyes mendelianas. Puede afectar a los
genes autosmicos (dominantes o recesivos) o estar ligados al sexo.
Las anomalas producidas por genes autosmicos dominantes son la acondroplasia
(acortamiento de las extremidades), aniridia (ausencia de iris) y polidactilia (dedos
supernumerarios). Las alteraciones causadas por genes autosmicos recesivos son el
albinismo (ausencia de pigmentacin) y la microcefalia. Anomalas ligadas al cromosoma X
son la hemofilia (defecto de la coagulacin sangunea), la distrofia muscular congnita y el
sndrome de feminizacin testicular.

Malformaciones congnitas de causa multifactorial

Un gran porcentaje de anomalas tiene una causa multifactorial, en la cual no existe una
causa gentica definida pero presentan una cierta incidencia familiar. Se supone que son
producidas por una predisposicin de origen polignica, es decir creada por varios genes
sobre la cual actuaran factores desencadenantes ambientales. Un agente ambiental
(infeccin, droga, trauma) puede ser responsable, pero tambin existen predisposiciones del
individuo a la malformacin. Es esta propensin lo que puede ser heredado. Cuando la
tendencia a la malformacin supera cierto valor umbral, la caracterstica se presenta, es
decir si supera el umbral de factores predisponentes, el individuo ser malformado.
Estas malformaciones presentan una diferente susceptibilidad que afecta a distintas
especies, poblaciones o familias, ya que reaccionan de manera diferente a la misma dosis de
los mismos teratgenos. Estas diferencias de reaccin dependen de variaciones en el
carcter bioqumico o morfolgico que estn determinados por los genes. Por ejemplo, el
ratn es altamente susceptible a la induccin de fisura palatina producida por
glucocorticoides, mientras que la rata es ms resistente. An ms, dentro de una misma
especie como la especie humana, hay diferencias entre razas. As, el labio leporino es ms
frecuente en poblaciones indgenas americanas y en individuos orientales, que en individuos
de raza negra.


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Preguntas y respuestas

Cmo actan los agentes teratognicos?

Alteran el desarrollo embriolgico a travs de diferentes mecanismos por mencionar
algunos, cambios a nivel de la membrana celular, falta de un precursor, alteracin de una
fuente de energa, desbalance osmolar e inhibicin enzimtica, etc.
Los cambios son necesariamente especficos de un tipo de factor casual, el cual lleva a
diferentes formas de embriognesis anormal; fallas en la interaccin celular, alteraciones en
los movimientos, morfogentico, biosntesis reducida. La gran mayora de los cambios
transcurren tempranamente ya sea a novel celular o subcelular.

Cul es la causa de la variabilidad en las acciones de las teratgenos ?

Esta variabilidad es producto de los siguientes factores
Dosis: A medida que la mayor dosis de un agente aumenta el poder teratogenico por
mencionar alguna: vitaminas, radiaciones y ionizantes .
Tiempo de gestacin: esto es uno de los factores crticos, es en el periodo de mayor
sensibilidad para que se pueda dar defectos congnitos es durante el primer
trimestre del embarazo ya que es en el momento donde se diferencian los tejidos del
embrin. Los agentes teratogenicos provocan sus efectos nocivos durante un tiempo
especifico de la gestacin.
Suceptivilidad: Esta asociado, por ejemplo, a la capacidad del organismo de eliminar
diferentes velocidades un agente nocivo. La diferencia en la susceptibilidad entre
distintas especies es lo que se lleva a poder destacar los potenciales riesgos an
despus de la experimentacin en diferentes animales.
Interaccin con otros agentes: al exponer al feto o embrin mas de u n agente esta en
riesgo puede ser diferentes ya sea por hinvision o potenciacin de los efectos.


15

Qu es un agente teratognico?

Se entiende por agente teratognico a cualquier sustancia, organismo, agente fsico o estado
de deficiencia que, estando presente durante la gestacin, puede causar un defecto
congnito (DC). Cabe aclarar que se incluye dentro de los DC a toda alteracin estructural,
funcional o metablica identificable al nacimiento o ms tardiamente y que resulta de un
proceso de desarrollo prenatal anormal.

Cules fueron los primeros agentes teratognicos reconocidos?

Durante la dcada de 1920 se identific a la radiacin ionizante como un agente
potencialmente nocivo y dos dcadas despus se reconocieron los efectos teratognicos del
virus de la rubola.
Sin embargo la llamada epidemia de talidomida al inicio de la dcada de 1960 marc un hito
en la teratologa. Esta droga fue introducida al mercado como un medicamento contra la
gripe y su uso se difundi en diferentes pases. En 1961 en Alemania, fueron reconocidos los
primeros casos de un nuevo sndrome que se caracterizaba por presentar principalmente,
defectos en la formacin de los miembros. Estas anomalas se tornaron epidmicas no slo
en Alemania, sino tambin en varios otros pases. Esta droga haba sido aprobada para su
venta, luego de haber pasado por las pruebas de experimentacin en animales, no
habindose identificado su capacidad de producir DC. A pesar de que esta sustancia provoca
ciertas malformaciones en uno de cada tres fetos expuestos en el primer trimestre del
embarazo, se tard cuatro aos en identificar este riesgo.
A partir de estos hechos se comenz a desarrollar la teratologa tanto desde un punto de
vista de la investigacin bsica, clnica y epidemiolgica; se modificaron las pruebas sobre
teratogenicidad necesarias para la aprobacin de los medicamentos y se crearon programas
de farmacovigilancia y registros de defectos congnitos. En nuestra regin se cre el Estudio
Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congnitas (ECLAMC).


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Cmo actan los agentes teratognicos?

Los teratgenos pueden alterar el desarrollo embriolgico normal a travs de diferentes
mecanismos como por ejemplo: falta de un precursor o sustrato normal, alteracin de una
fuente de energa, cambios a nivel de la membrana celular, desbalance osmolar e inhibicin
enzimtica, entre otros. Estos cambios no son necesariamente especficos de un tipo de
factor causal y pueden manifestarse como diferentes formas de embriognesis anormal:
muerte celular excesiva o reducida, fallas en la interaccin celular, biosntesis reducida,
alteracin de los movimientos morfogenticos o disrupcin de tejidos. Muchos de los
cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel celular o subcelular hacindose
aparentes en estadios posteriores.

Los agentes teratognicos producen sus efectos nocivos en todos los
embriones o fetos expuestos?

Los teratgenos no actan de igual manera en todos los pacientes, variando su accin en
cada caso particular, desde no producir ninguna alteracin hasta ser la causa de un tipo de
defecto especfico para cada agente o an provocar la interrupcin del embarazo. Ningn
agente o factor produce defectos congnitos en el 100% de las mujeres que lo consumen.

Qu daos puede producir un agente teratognico?

Puede ocasionar la prdida del embarazo, malformaciones en el feto o alteraciones
funcionales como el retardo mental.


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Cmo se detectan los agentes teratognicos?

Los riesgos de teratogenicidad de un agente provienen de diferentes fuentes, entre stas
podemos citar:
Tests in vitro: su campo de accin incluye estudios en cultivos celulares sobre los cuales se
analiza muerte celular, diferenciacin, inhibicin del crecimiento, etc.
Estudios en animales: frecuentemente, los nicos datos disponibles sobre
teratogenicidad de sustancias qumicas y de nuevos medicamentos provienen de
tests realizados en animales de laboratorio. Es imposible extraer directamente
conclusiones de la teratogenicidad para seres humanos de los datos en animales,
pero los estudios de este tipo son tiles para demostrar en detalle los mecanismos
por los que se produce la teratognesis. Adems, si se manifiesta un patrn
semejante de anomalas en la descendencia de varias especies expuestas al mismo
agente, habr que sospechar efectos adversos similares en el ser humano.
Estudios en humanos: incluyen relato de casos, revisin de casustica y estudios
epidemiolgicos.
a) Relatos de casos: consisten en descripciones de casos aislados de individuos malformados
expuestos a un posible teratgeno humano. El relato de un caso puede sugerir una
asociacin, pero nunca probar una relacin causa-efecto. Las primeras sospechas de
teratogenicidad de varios agentes para la especie humana, que posteriormente fueron
confirmadas mediante la realizacin de estudios especficos, surgieron a partir de
publicaciones de relatos de casos.
b) Revisin de casustica: sintetiza la experiencia de varios pacientes con un patrn similar de
malformaciones y que fueron expuestos a un mismo agente in tero. Cundo el tipo de DC
es raro, estos estudios pueden ser suficientes para implicar una droga como teratgena. No
obstante, en la mayora de los casos, la revisin de casustica no permite ningn tipo de
estimativa de riesgo para la produccin de DC relacionada a la exposicin, por ausencia de
un grupo control.


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c) Estudios epidemiolgicos: son usualmente necesarios para confirmar o no la hiptesis de
teratogenicidad de un agente. Los estudios de cohorte prospectivos, miden el efecto
(ocurrencia de un DC) en un grupo de individuos expuestos a un cierto factor ambiental, en
comparacin con un grupo de individuos no expuestos. Estos estudios son los ms tiles y
precisos para valorar el riesgo de teratogenicidad. Sin embargo, muchas veces, son difciles
de llevar a la prctica debido a los grandes tamaos muestrales necesarios y los costos
implicados. En la investigacin de los posibles teratgenos para el ser humano, son de gran
utilidad los estudios retrospectivos de tipo caso-control. stos estudios comparan un grupo
de individuos afectados con un cierto DC con otro grupo de individuos no afectados,
analizando en ambos grupos la exposicin a factores ambientales que estaran
potencialemnte asociados con la ocurrencia del DC.


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Esquema de los perodos crticos en el desarrollo prenatal.

Cigoto-embrin
bilaminar
Perodo embrionario (semanas) Perodo fetal (semanas)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 16 32 40

Sistema Nervioso Central

Corazn

Miembros sup.

Miembros inf.

Labio sup.

Odos

Ojos

Dientes

Paladar

Genitales

Aborto Anomalas mayores Anomalas menores y defectos
funcionales


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Datos anexos
Algunas enfermedades maternales:
Diabetes.
Lupus eritematoso sistemtico.
Miastenis gravis.
Radiaciones ionizantes
Radiografas
Radioistopos
Sustancias qumicas
Mercurio.
Plomo
PCB: es un compuesto qumico que se utiliza en transformadores elctricos en
nuestro pai. Y esta incluido entre los 12 contaminantes mas peligrosos del planeta.

Influencia perinatal en los trastornos del desarrollo.

1. Estado materno e influencias exgenas que afectan al feto y recin nacido.
Un determinado nmero de situaciones maternas e influencias exgenas afectan la
fertilidad, fecundacin, embriognesis y desarrollo fetal. As como algunos agentes txicos
producen efectos negativos a lo largo del desarrollo, provocando la produccin de abortos
de repeticin; por ejemplo, la radiacin puede producir infertilidad, abortos, alteraciones
cromosmicas, efectos teratognicos y malformaciones orgnicas en el desarrollo fetal.
Otros agentes resultan altamente especficos en dosis y momento de accin para producir su
accin para producir su efecto teratognico.


21

Las MALFORMACIONES: son defectos morfolgicos totales o parciales de uno o mas
rganos, que han tenido lugar durante la embriognesis. Las malformaciones representan
defectos del desarrollo en lo fsico de los bebes.
Las malformaciones pueden incluir alteraciones genticas pronogenticas o anomalas
cromosmicas entre otras.

Las DISRUPCIONES: son defectos que resultan de una "ruptura o interferencia exgena
que acta sobre un proceso de desarrollo inicialmente normal". El sndrome talidomidico
constituye un ejemplo de stas.

Las DEFORMACIONES: son anomalas producidas por fuerzas mecnicas patolgicas.
Ejemplo de esto son el sndrome de bridas amniticas y algunas formas de pie zambo.

Las DISPLACAS: son "procesos y consecuencias de la dihistogenesis". Ejemplo de estas
son el hemangioma y la osteognesis imperfecta. Pueden ser genticas o adquiridas o
ambas, como es el caso de la predisposicin gentica a la influencia adversa frente a
cualquier nota.
2. Diagnstico gentico prenatal.

El diagnstico gentico prenatal constituye un campo en plena evolucin que se ha basado
tanto en la mayor capacidad para vigilar al feto durante la gestacin como en los avances
tecnolgicos de la biologa celular y molecular permitiendo anlisis del material fetal.
Generalmente, los procedimientos de diagnsticos para valorar el estado fetal se realizan a
travs del estudio de los componentes del lquido amnitico.

La informacin procede de las clulas o del sobrenadante del lquido amnitico obtenido va
transabdominal, habitualmente entre la decimoquinta y decimonovena semana de
gestacin. Tambin permite obtener informacin adicional el anlisis del suero materno o
fetal, la ultrasonografa radiografa, amniografa y fetoscopa.
3. Valoracin del riesgo fetal en el ltimo trimestre.

Las relaciones de trabajo entre obstetras y pediatras continan aumentando y
estrechndose debido a las nuevas tecnologas que permiten una valoracin ms precisa del
crecimiento y bienestar fetal. La ptima programacin del parto requiere conocer los riesgos
relativos que impliquen tanto el embarazo prolongado, como el parto prematuro.

22

Conclusin

Las causas ambientales de malformaciones en seres humanos constituyen alrededor del 10%
de los casos y menos del 1% se relacionan con la prescripcin de frmacos, sustancias
qumicas o radiaciones. Pero la droga cigarrillos mariguana tiene sus consecuencia ala en el
transcurso del embarazo de la mujer un mal cuidado en su aseo personal, en los
medicamentos que ella ingiere tambin tiene consecuencia con el feto . La malformacin
producida por un agente ambiental suele depender de la etapa del desarrollo en el
momento de la exposicin y la dosis a la que se expuso la madre.


23

Bibliografa.

http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol37_2_03/far10203.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Teratolog%C3%ADa
http://cuidadoconlosteratogenos.blogspot.com/
http://es.slideshare.net/2304jcrm/seminario-04-de-embriologia-farmacos-teratogenos
http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/Patol_120.html
http://www.uchicagokidshospital.org/online-library/content=S09580
http://www.ser.es/wiki/index.php/F%C3%A1rmaco_teratog%C3%A9nico

Los Teratógenos y Su Influencia Perinatal en Los Trastornos Del Desarrollo

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