HIPERPLASIA ENDOMETRIAL EN MUJERES

POSTMENOPUSICAS CON TRATAMIENTO DE

REEMPLAZO HORMONAL EN EL HOSPITAL
RAMIRO PRIALE PRIALE ESSALUD HUANCAYO
DURANTE EL PERIODO 2000 2009
Autora: M.C. Vernica Lizet Miguel Huamn
Colaboradores: Lic. Enf. Miriam Altamirano Murillo, Cir. Den. Miguel Marcelo Alejandro.
Resumen:
I ntroduccin: se evaluar la terapia de reemplazo hormonal y su relacin con la hiperplasia
endometrial en las pacientes del Hospital Ramiro Priale Priale ESSALUD Huancayo. Objetivo:
determinar si la terapia de reemplazo hormonal es un factor de riesgo para desarrollar hiperplasia
endometrial. Material y Mtodos: se encontraron 167 mujeres postmenopusicas con hiperplasia
endometrial de las cuales 130 recibieron terapia de reemplazo hormonal y 37 no recibieron terapia
de reemplazo hormonal. Resultados: la hiperplasia endometrial estuvo relacionada en mayor grado
con la terapia de reemplazo hormonal en un periodo de 12 a 48 meses de tratamiento (OR amplio
21.66). Conclusiones: la terapia de reemplazo hormonal es un factor de riesgo para desarrollar
hiperplasia endometrial en mujeres postmenopusicas.
Palabras Clave: Hiperplasia Endometrial, Postmenopausia, Tratamiento de Reemplazo Hormonal.
Summary:
Introduction: Evaluate him hormonal replacement's therapy and his relation with her endometrial
hyperplasia in the Hospital Ramiro Priale Priale ESSALUD Huancayo's patients. Objective:
Determining to if hormonal replacement's therapy is a risk factor stop to develop endometrial
hyperplasia. Material and Methods: 167 postmenopausal women with endometrial hyperplasia were
selected of which 130 received hormone replacement therapy and 37 did not receive hormone
replacement therapy. Results: endometrial hyperplasia was related to a greater degree with hormone
replacement therapy over a period of 12 to 48 months of treatment (OR 21.66 wide). Conclusions:
Hormone replacement therapy is a risk factor for developing endometrial hyperplasia in
postmenopausal women.
Keywords: Endometrial hyperplasia, Postmenopausal, Hormone Replacement Therapy.
Introduccin
La hiperplasia endometrial es una
proliferacin de glndulas endometriales de
tamao y forma irregular, con aumento de la
razn glndula estroma. (1).
Histolgicamente se define como una
proliferacin excesiva de las glndulas
endometriales, distintas formas y tamaos, lo
que produce un aumento del grosor
endometrial. (2). Los estudios
histopatolgicos determinan cuatro tipos de
hiperplasia que son la simple con atipia,
hiperplasia simple sin atipia, hiperplasia
compleja con atipia y por ltimo la
hiperplasia compleja sin atipia. Las razones
que provocan esta patologa son los factores
hiperestrognicos, causados por persistencia
folicular, cirrosis heptica, tumores de clulas
granulosas y de la teca, obesidad,
hipertensin arterial y diabetes (3). Mientras
que durante la menopausia y postmenopausia
alguno de los factores de riesgo que conllevan
a desarrollar hiperplasia endometrial son la
terapia de reemplazo hormonal con ausencia
de gestgenos, los cuales reducen el riesgo de
desarrollar hiperplasia endometrial (4).
Existen evidencias como los estudios de la
WHO y el HERS I y HERS II los cuales
demuestran que la terapia de reemplazo
hormonal es un factor de riesgo en mujeres
postmenopusicas de desarrollar hiperplasia
endometrial (5-8); frente a este panorama, el
propsito de este trabajo de investigacin es
confirmar los estudios realizados teniendo
como muestra a la poblacin femenina
usuarias del Hospital Ramiro Priale Priale
ESSALUD Huancayo.
Materiales y Mtodos
Pacientes: con el programa EPI Info se
definieron los grupos de casos y controles; los
cuales se distribuyeron en 148 casos y 148
controles. De los cuales 167 pacientes
postmenopusicas presentaron hiperplasia
endometrial.
Mtodo: este estudio es de tipo casos y
controles, retrospectivo y transversal. Entre el
1 de Enero del ao 2000 al 31 de Diciembre
del 2009, en el Hospital Ramiro Priale Priale
ESSALUD Huancayo. Se incluyeron las
historias clnicas completas de los servicios
de obstetricia y ginecologa. Siendo el motivo
de la atencin el tratamiento de reemplazo
hormonal excluyndose las historias clnicas
incompletas y de pacientes que hayan
abandonado el tratamiento. Se llenaron fichas
de recoleccin de datos, en la cual se incluy
edad, diagnstico, tratamiento, tiempo de
tratamiento y resultado histopatolgico. Se
clasificaron a las pacientes en dos grupos las
que recibieron terapia de reemplazo hormonal
y las que no recibieron el tratamiento. Se
defini la hiperplasia endometrial como la
proliferacin o crecimiento excesivo de las
clulas del endometrio. El tratamiento de
reemplazo hormonal fue definitivo para la
clasificacin del estudio. Para el anlisis del
resultado se cre una base de datos en el
programa SPSS v. 21 y se procedi a evaluar
los resultados.
Anlisis estadstico: el nivel de significancia
de las asociaciones con tratamiento de
reemplazo hormonal y el riesgo de
hiperplasia endometrial presente en pacientes
y controles se determin con riesgo relativo
(OR) a partir de la tabla de contingencia 2x2.
En este trabajo se considera relevantes los OR
con intervalos de confianza significativos por
lo menos al 95% (p < 0.05). Para aquellas
asociaciones significativas se aadi el valor
de chi cuadrado (x
2
), considerndose
significativo cuando p es menor de 0.05, la
prueba x
2
tambin se utiliz para determinar
si hubo dependencia entre las caractersticas
de los pacientes y el tratamiento de reemplazo
hormonal recibido.
Resultados
Se revisaron las historias clnicas de 296
mujeres postmenopusicas entre las edades de
50 a ms de 70 aos de las cuales los
resultados son los siguientes; 78.38 por ciento
del total lo conforma el grupo de las mujeres
entre 50 a 60 aos, el 20.27 por ciento del
total lo conforman las mujeres entre 60 a 70
aos y el 1.35 por ciento del total lo
conforman las mujeres mayores de 70 aos.
Tabla 1.
Tabla 1
Edad N %
50 60 232 78.38
60 70 60 20.27
> 70 4 1.35
Total 296 100

En la relacin de edad y presentacin de la
hiperplasia endometrial se tiene que de las
167 mujeres diagnosticas 85.03 por ciento
estn en el rango de edad entre 50 a 60 aos.
El 13.17 por ciento del total est en el rango
de edad de 60 a 70 aos. Mientras que el 1.80
por ciento del total se encuentran las mujeres
mayores de 70 aos. Tabla 2.




Tabla 2
Edad N %
50 60 142 85.03
60 70 22 13.17
> 70 3 1.80
Total 167 100

En la tabla de hiperplasia endometrial
relacionada a la terapia de reemplazo
hormonal se hallaron 167 casos en mujeres
postmenopusicas con hiperplasia
endometrial de las cuales 130 mujeres
recibieron terapia de reemplazo hormonal
desarrollando hiperplasia endometrial
haciendo un 87.84 por ciento del total de
casos encontrados. Mientras que 37 mujeres
que no recibieron terapia de reemplazo
hormonal desarrollaron hiperplasia
endometrial siendo el 25 por ciento de los
controles encontrados.El OR es de 21.66
representando as un alto riesgo de presentar
hiperplasia endometrial en mujeres
postmenopusicas que recibieron terapia de
reemplazo hormonal. Tabla 3.
Tabla 3
Hiperplasia
Endometrial
Casos % Controles % Total
Si 130 87.84 37 25.00 167
No 18 12.16 111 75.00 129
Total 148 100 148 100 296
OR = 21.66 (p<0.05)
Al evaluar el tiempo de tratamiento con la
presentacin de la hiperplasia endometrial se
tiene que el 6.15 por ciento del total de
mujeres diagnosticadas desarrollaron la
patologa en 12 meses de tratamiento. El
16.92 por ciento del total de pacientes
diagnosticadas desarrollaron la patologa en
24 meses de tratamiento. El 30.00 por ciento
del total de pacientes diagnosticadas
desarrollaron la patologa a 36 meses de
tratamiento. Mientras que el 46.92 por ciento
de pacientes que recibieron terapia de
reemplazo hormonal desarrollaron hiperplasia
endometrial en 48 meses de tratamiento.
Tabla 4.
Tabla 4
Hiperplasia Endometrial N %
12 meses 8 6.15
24 meses 22 16.92
36 meses 39 30.00
48 meses 61 46.92
Total 130 100

En la relacin de Factores de Riesgo y
presentacin de Hiperplasia Endometrial de
las 296 mujeres en estudio se encontr 66
mujeres con patologas diversas tales como
hipertensin arterial, obesidad, diabetes y
ovario poliqustico. Encontrando que el 19.70
por ciento del total mujeres con hiperplasia
endometrial presentaron hipertensin arterial,
el 39.39 por ciento del total presentaron
obesidad, el 22.73 por ciento del total
presentaron diabetes y el 18.18 por ciento del
total presentaron ovario poliqustico. Tabla 5.
Tabla 5
Enfermedades Subyacentes N %
Hipertensin Arterial 13 19.70
Obesidad 26 39.39
Diabetes 15 22.73
Ovario Poliqustico 12 18.18
Total 66 100

Discusin
Al analizar los resultados se observa que la
terapia de reemplazo hormonal es un factor
de riesgo para desarrollar hiperplasia
endometrial en las mujeres postmenopusicas
confirmando de esta manera los estudios
realizados por la WHO y HERS I y HERS II.
Al observar las tablas se tiene que a mayor
tiempo de tratamiento mayor es el riesgo de
presentar hiperplasia.
Uribe y Meza refieren que la edad ms
comn de presentacin de la hiperplasia
endometrial esta entre 55 59 aos y en el
estudio el pico de presentacin de hiperplasia
endometrial fue entre 50 60 aos es decir
unos 5 aos antes, lo cual est de acuerdo con
lo descrito en la literatura mundial. (9-11).
Un estudio caso-control sobre factores de
riesgo para hiperplasia endometrial realizado
en la universidad de Miln durante 1990 a
1999 y publicado por Ricci E. y col, incluyo
129 casos con hiperplasia endometrial y 258
controles; de acuerdo a la edad y las variables
seleccionadas se observ que las mujeres con
historia de sustitucin hormonal (OR 3.1),
obesidad (OR 2.7), diabetes (OR 2.4) y la
paridad (OR 1.8) incrementan el riesgo de
hiperplasia endometrial. En este estudio no se
encontr significancia estadstica para
ninguno de las patologas asociadas a
hiperplasia endometrial. (12-13)
El Estudio PEPI (Postmenopausal
Estrogen/Progestin Intervention Trial) en el
62 por ciento de las pacientes tratadas con
estrgenos desarrollo hiperplasia endometrial
en un tiempo no mayor de 3 aos. Diversos
factores se han descrito en el aumento de
lesiones precursoras del endometrio, al igual
que del adenocarcinoma endometrial. La
terapia de reemplazo hormonal al parecer es
el factor ms importante para el desarrollo de
hiperplasia endometrial (14)
La tabla de casos y controles, muestran
riesgos significativos en el desarrollo de la
hiperplasia endometrial en las pacientes que
fueron tratadas con terapia de reemplazo
hormonal; es as como se obtuvo quela
terapia de reemplazo hormonal es un factor
de importancia en el desarrollo de la
hiperplasia endometrial en mujeres
postmenopusicas; el cual al ser contrastado
con diversos estudios anteriormente
realizados nos da resultados similares. (15
17).
Se evalu el riesgo de hiperplasia endometrial
a los 12, 24, 36 y 48 meses de tratamiento. A
medida que se prolonga la duracin del
seguimiento, se incrementa el nmero de
eventos del grupo casos. Ms de 30 estudios
observacionales han demostrado que el uso
por largo tiempo de estrgenos solos sin
progesterona, aumenta el riesgo de 8 a 10
veces ms de hiperplasia endometrial y
cncer de endometrio. (18).
Por otro lado, el estudio PEPI
(Postmenopausal Estrogen/Progestin
Interventions) con 3 aos de seguimiento en
el ltimo informe, randomizados placebo,
estrgenos ms progesterona y estrgeno en
875 postmenopusicas, reporto un 1% de
riesgo de presentar hiperplasia adenomatosa o
hiperplasia atpica del endometrio con la
administracin de placebo o estrgenos mas
progesterona y 34% para pacientes que
recibieron estrgeno nicamente (14)
Conclusiones
Entre las experiencias ms valiosas que se
han obtenido con el anlisis inicial de los
resultados del presente estudio, as como de
los que con anterioridad se han efectuado en
nuestro pas, es que el tratamiento hormonal
durante la postmenopausia en las pacientes
del Hospital Ramiro Priale Priale ESSALUD
Huancayo requiere de un Protocolo de
Tratamiento en el cual debe evaluarse las
diferentes pautas de tratamiento ya sea solo
con estrgenos o una pauta combinada
dependiente del riesgo beneficio.Se encontr
un alto riesgo de desarrollar hiperplasia
endometrial en mujeres postmenopusicas
que recibieron terapia de reemplazo
hormonal, confirmndose esta prevalencia en
la poblacin femenina en estudio de la ciudad
de Huancayo. Adems, la intencin de este
estudio es dejar un precedente para las
siguientes investigaciones con respecto a este
tema.
Bibliografa
1. Kurman RJ, Norris HJ. Endometrial
hyperplasia and related cellular
changes. In: Blausteins Pathology of
the Female Genital Tract, 4th ed,
Kurman, RJ (Ed), New York:
Springer-Verlag, 1994. p. 441.
Disponible en
http://www.scielo.cl/pdf/rchog/v75n3
/art02.pdf. Consultado 06 de Mayo
del 2014
2. Luis Alonso Pacheco. Miguel
Rodrigo Olmedo. Hiperplasia
Endometrial. 2010. Disponible en
http://www.histeroscopia.es/Hiperpla
sia.htm. Consultado 06 de Mayo del
2014
3. Tatiana Cantillo. Hiperplasia
Endometrial. 18 de Noviembre del
2011. Disponible en
http://www.slideshare.net/tapacanfa/h
iperplasia-endometrial-10223576.
Consultado 06 de Mayo del 2014
4. Gdor Manrique Fuentes. Hiperplasia
endometrial tipos, diagnstico y
tratamiento. 2009. Disponible en
http://www.hvn.es/servicios_asistenci
ales/ginecologia_y_obstetricia/ficher
os/cr.hiperplasia_endometrial.pdf.
Consultado 06 de Mayo del 2014
5. Write group for the womens health
initiative investigators. Effects of
conjugated equine strogen in
postmenopausal women with
hysterectomy: The Womens Health
Initiative Randomized Controlled
Trial. JAMA 2004; 291 (14):1701-
1712.
6. Write group for the womens health
initiative investigators. Risks and
benefits of strogen plus progestin
selfy post menopausal women.
Principal result from the The
Womens Health Initiative
Randomized Controlled Trial. JAMA
2002; 288 (3): 321-333.
7. Hulley S, Grady D, Bush T, Furberg
C, Herrington D, Riggs B Et Al.
HERS Research Group. Randomized
trial of estrogen plus progestin for
secondary prevention of coronary
heart disease in postmenopausal
women. JAMA 1998; 280: 605-13.
8. Grady D, Herrington D, Bittner V, et
al. Cardiovascular disease outcomes
during 6.8 years of hormone therapy:
Heart and Estrogen/progestin
Replacement Study Follow-up
(HERS II). JAMA. 2002;288:49-57.
9. Uribe CJ, Meza EE. Incidencia de
Hiperplasia Endometrial en el rea
Metropolitana de Bucaramanga,
2000-2004, MedUNAB 2007; 10 (3):
147-72. Consultado 06 de Mayo del
2014.
10. Nogales F, Butiric C. La Biopsia
Endometrial Aspirativa (BEA) en
diversos tratamientos hormonales de
la menopausia. RevEsp Patol 2006;
Vol 39, n 1:3-10.
11. Sereno Col JA, Sereno Gmez B. El
fenmeno de la atrofia en la
menopausia. RevMexGinecol 2009,
Vol 07, n 2:311-9. Consultado 06 de
Mayo del 2014.
12. E. Ricci et al, Risk Factors for
endometrial hiperplasia: results from
the case-control study in International
Journal Gynecology Cancer 2002; 12,
257-260. Consultado 06 de Mayo del
2014.
13. Bergtrom A, Pisani PM, Tenet V,
Wolk A, Adami HO. Overweight as
an avoidable cause of cancer in
Europe. International Journal of
Cancer 2001; 91(3): 421
430.Consultado 06 de Mayo del
2014.
14. Wrinting Group for the PEPI Trial.
Effects of estrogen or estrogen
progestin regimens on heart disease
risk factors in postmenopausal
women. The Postmenopausal
Estrogen/Progestin Interventions
(PEPI) Trial. JAMA 1995; 199-
208.Consultado 06 de Mayo del
2014.
15. Feeley KM, Wells M. Hormone
Replacements Therapy and the
Endometrium. J Clinic Pathol 2001;
54:435 440.Consultado 06 de Mayo
del 2014.
16. Garca RD, San Juan Bosch MA,
Benet M, Delgado I. Menopausia y
Climaterio. Tratamiento Hormonal
Sustitutivo, sus indicaciones, las
pautas del tratamiento y su seguridad.
Revista Electrnica de las Ciencia
Medicas en Cienfuegos. ISSN: 1727
897x. MediSur 2003; 1(1).
Consultado 06 de Mayo del 2014.
17. Coppola F, Nader J, Aguirre R. La
Terapia Hormonal en la
Postmenopausia y las promesas
incumplidas. Unidad de Climaterio
del Hospital de la Mujer. Centro
Hospitalario Pereira Rossell. Facultad
de Medicina Humana. Universidad de
la Republica de Montevideo,
Uruguay. Consultado 06 de Mayo del
2014.
18. Hormaza Angel M.P. Terapia
Hormonal con Estrogenos usos e
indicaciones en la Menopausia.
Universidad Pontificia Bolivariana.
Consultado 06 de Mayo del 2014.