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As protenas so molculas orgnicas formadas pela unio de uma srie determinada

de aminocidos, unidos entre si por ligaes peptdicas. Trata-se das


mais importantes substncias do organismo, j que desempenham inmeras funes:
do estrutura aos tecidos, regulam a atividade de rgos (hormnios), participam do
processo de defesa do organismo (anticorpos), aceleram todas as reaes qumicas ocorridas
nas clulas (enzimas), atuam no transporte de gases (hemoglobina) e so responsveis
pela contrao muscular.
A sntese de protenas um processo rpido, que ocorre em todas as clulas do
organismo, mais precisamente, nos ribossomos, organelas encontradas no citoplasma e
no retculo endoplasmtico rugoso. Esse processo pode ser dividido em trs etapas:
1. Transcrio
A mensagem contida no cstron (poro do DNA que contm a informao
gentica necessria sntese proteica) transcrita pelo RNA mensageiro (RNAm). Nesse
processo, as bases pareiam-se: a adenina do DNA se liga uracila doRNA, a timina do DNA
com a adenina do RNA, a citosina do DNA com a guanina do RNA, e assim sucessivamente,
havendo a interveno da enzima RNA-polimerase. A sequencia de 3 bases nitrogenadas de
RNAm, forma o cdon, responsvel pela codificao dos aminocidos. Dessa forma, a
molcula de RNAm replica a mensagem do DNA, migra do ncleo para os ribossomos,
atravessando os poros da membrana plasmtica e forma um molde para a sntese proteica.
2. Ativao de aminocidos
Nessa etapa, atua o RNA transportador (RNAt), que leva os aminocidos dispersos no
citoplasma, provenientes da digesto, at os ribossomos. Numa das regies do RNAt est o
anticdon, uma sequncia de 3 bases complementares ao cdon de RNAm. A ativao dos
aminocidos dada por enzimas especficas, que se unem ao RNA transportador, que forma
o complexo aa-RNAt, dando origem ao anticdon, um trio de cdons complementar aos
cdons do RNAm. Para que esse processo ocorra preciso haver energia, que fornecida
pelo ATP.
3. Traduo
Na fase de traduo, a mensagem contida no RNAm decodificada e o ribossomo a utiliza
para sintetizar a protena de acordo com a informao dada.
Os ribossomos so formados por duas subunidades. Na subunidade menor, ele faz ligao ao
RNAm, na subunidade maior h dois stios (1 e 2), em que cada um desses stios podem se
unir a duas molculas de RNAt. Uma enzima presente na subunidade maior realiza a ligao
peptdica entre os aminocidos, o RNA transportador volta ao citoplasma para se unir a outro
aminocido. E assim, o ribossomo vai percorrendo o RNAm e provocando a ligao entre os
aminocidos.
O fim do processo se d quando o ribossomo passa por um cdon de terminao e nenhum
RNAt entra no ribossomo, por no terem mais sequencias complementares aos cdons de
terminao. Ento, o ribossomo se solta do RNAm, a protena especfica formada e liberada
do ribossomo.
Para formar uma protena de 60 aminocidos, por exemplo, necessrio 1 RNAm, 60 cdons
(cada um corresponde a um aminocido), 180 bases nitrogenadas (cada sequncia de 3
bases d origem a um aminocido), 1 ribossomo e 60 RNAt (cada RNAt transporta um
aminocido). Pode-se notar, ento, que se trata de um processo altamente complexo, j que
h a interveno de vrios agentes.


Fonte: Champe, Pamela C. Bioqumica/ pamela C. Champe, Richard A. Harvey,
Denise R. Ferrier - 3. ed.- PortoAlegre: Artemed, 2006


Fases:
Iniciao
A subunidade menor do ribossoma liga-se extremidade 5' do mRNA, esta, desliza ao longo
da molcula do mRNA at encontrar o codo de iniciao (AUG), transportando o tRNA ligado
a um aminocido, ligando-se ao codo de iniciao por complementaridade. A subunidade
maior liga-se subunidade menor do ribossoma. O processo de traduo comea pelo
aminocido de metionina AUG.
Alongamento
Um 2 tRNA transporta um aminocido especfico de acordo com o codo. Estabelece-se
uma ligao peptdica entre o aminocido recm-chegado e a metionina. O ribossoma avana
trs bases ao longo do mRNA no sentido 5' -> 3', repetindo-se sempre o mesmo processo. Os
tRNA que j se ligaram inicialmente, vo-se desprendendo do mRNA sucessivamente at
formar .
Finalizao
O ribossomo encontra o codo de finalizao - UAA, UAG ou UGA terminando assim o
alongamento. Quando ltimo tRNA abandona o ribossoma, as subunidades do ribossoma
separam-se, podendo ser recicladas e por fim, a protena libertada.


INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS
A seletividade desses agentes um resultado de diferenas no ribossomo 70S procaritico e o 80S eucaritico. Visto que
ribossomos mitocondriais so semelhantes a ribossomos procariticos, esses antimetablitos podem ter alguma toxicidade. Eles
so em sua maioria bacteriostticos.
A. ANTIMICROBIANOS QUE SE LIGAM SUBUNIDADE RIBOSSMICA 30S
1. Aminoglicosdios (bactericidas)
Estreptomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina e neomicina (tpicos).
a. Modo de ao
Os aminoglicosdios se ligam irreversivelmente ao ribossomo 30S e paraliza o complexo de iniciao 30S (30S-mRNA-tRNA), de
forma que uma iniciao posterior no ocorrer. Os aminoglicosdios tambm refreiam a sntese protica que j tenha sido
iniciada e induz rro de leitura do RNAm.
b. Espectro de Atividade
Aminoglicosdios so ativos contra muitas bactrias gram-negativas e algumas gram-positivas. Eles no so teis contra
bactrias anaerbicas uma vez que oxignio necessrio para a captao do antibitico, ou para bactria intracelular.
c. Resistncia
Resistncia a esses antibiticos comum
d. Sinergia
Os aminoglicosdios sinergizam com antibiticos -lactmicos tais como penicilinas. Os -lactmicos inibem a sntese de parede
celular e portanto aumentam a permeabilidade da bactria aos aminoglicosdios.
Cloranfenicol txico (supressor de medula ssea) mas usado no tratamento de meningite bacteriana.
2. Macroldios (bacteriosttico) - Eritromicina (tambm azitromicina, claritromicina)
Figura 3
Antibiticos que agem ao nvel
da iniciao da sntese de
protenas
Figura 4
Antibiticos que agem ao nvel
da fase de elongao da
sntese de protenas
Estreptomicina

a. Modo de ao
Os macroldios inibem a translocao do peptidil tRNA do stio A para o stio P no ribossomo ao ligar-se ao RNA 23S da
subunidade 50S.
b. Espectro de atividade
Bactria gram-positiva, Micoplasma, Legionela
c. Resistncia
Resistncia a esses antibiticos comum. A maioria das bactrias gram-negativas resistente a macroldios.

C. ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM COM OS FATORES DE ELONGAO
1. cido fusdico (bacteriosttico)
a. Modo de ao
cido fusdico se liga ao fator de elongao G (EF-G) e inibe a liberao de EF-G do complexo EF-G/GDP.
b. Espectro de atividade
cido fusdico s eficiente contra bactrias gram-positivas como Streptococcus, Staphylococcus aureus e Corynebacterium
minutissimum.
2. Tetraciclinas (bacteriosttico)
Tetraciclina, minociclina e doxiciclina
a. Modo de ao
As tetraciclinas se ligam reversivelmente ao ribossomo 30S e inibem a ligao do aminoacil-t-RNA ao stio aceptor no ribossomo
70S.
b. Espectro de atividade -
Estes so antibiticos de amplo espectro e so teis contra bactria intracelular
c. Resistncia
Resistncia a esses antibiticos comum
d. Efeitos adversos
Destruio da flora intestinal normal ocorre frequentemente, resultando em aumento de ocorrncia de infeces secundrias.
Tambm pode acontecer colorao e comprometimento da estrutura de ossos e dentes.
3. Espectinomicina (bacteriosttico)
a. Modo de ao
Espectinomicina interfere reversivelmente com a interao do RNAm com o ribossomo 30S. estruturalmente similar aos
aminoglicosdios mas no provoca rros de leitura do RNAm.
b. Espectro de atividade -
Espectimomicina o tratamento para Neisseria gonorrhoeae resistente a penicilina.
c. Resistncia
Neomicina

B. ANTIMICROBIANOS QUE SE LIGAM SUBUNIDADE RIBOSSMICA 50S
1. Cloranfenicol, lincomicina, clindamicina (bacteriosttico)
a. Modo de ao
Estes antimicrobianos se ligam ao ribossomo 50S e inibem a atividade da peptidil-transferase.
b. Espectro de atividade
Cloranfenicol Amplo espectro
Lincomicina e clindamicina Espectro restrito
c. Resistncia
Resistncia a esses antibiticos comum
d. Efeitos adversos
raro em Neisseria gonorrhoeae


















Antibiticos inibidores da sntese de protenas
Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre.
[Esconder]
v e
Antibacterianos: inibidores da sntese de protenas (J01A, J01B, J01F, J01G)
30S
Aminoglicosdeos
(Inibidores da iniciao)
(Streptomyces)
Estreptomicina
Neomicina (Framicetina, Paromomicina, Ribostamicina)
Canamicina (Amicacina, Arbecacina, Becanamicina, Dibecacina, Tobramicina)
Espectinomicina # Higromicina B
Paromomicina
(Micromonospora)
Gentamicina # (Netilmicina, Sisomicina, Isepamicina)
Verdamicina
Astromicina

Antibiticos tetracclicos
(com ligao ao tRNA)
Tetraciclinas Doxiciclina # Clortetraciclina Clomociclina Demeclociclina Limeciclina Meclociclina Metaciclina Minociclina Oxitetraciclina Penimepiciclina Rolitetraciclina Tetraciclina
Glicilciclinas Tigeciclina


50S
Oxazolidinonas
(Inibidores dainiciao)
Linezolida
Anfenicois
(peptidil transferase)
Cloranfenicol # Azidanfenicol Tianfenicol Florfenicol
MLS (transpeptidao)
Macroldeos Eritromicina # Azitromicina # Espiramicina Midecamicina Oleandomicina Roxitromicina Josamicina Troleandomicina Claritromicina Miocamicina Roquitamicina Diritromicina Fluritromicina Cetoldeos (Telitromicina,Cetromicina)
Lincosamidas Clindamicina # Lincomicina Pirlimicina
Estreptograminas Pristinamicina Quinupristina/dalfopristina Virginiamicina


EF-G
Antibacterianos esterides cido fusdico