FACTORES CROMOSMICOS EN LA

INFERTILIDAD MASCULINA
INFERTILIDAD MASCULINA
15 % de las parejas sufren de infertilidad matrimonial

50 % de los casos es causada por el varn

Para sospechar de Infertilidad masculina Infertilidad matrimonial

1er mes 20 % 1a. concepcin
6to mes 50 - 60 %
1 ao 80 - 90 %

Despus de 1 ao de vida conyugal sin utilizar mtodos anti
conceptivos y en ausencia de concepciones, sospechar de
infertilidad.

Variaciones locales, geogrficas, estado de salud de la poblacin.

CAUSAS MAS FRECUENTES DE
INFERTILIDAD MASCULINA
Anomalas del testculo por migracin testicular
Anomalas vasculares, varicocele izquierdo
Infecciones: Pases en desarrollo
Calor: frica,
Txicas: Poblaciones ocupacionalmente expuestas
Radiaciones: idem
Permeabilidad
Hormonal
Gnicas
Cromosmicas

ANALISIS CITOGENETICO EN UNA MUESTRA DE
958 HOMBRES INFERTILES (DUTRILLAUX et al.)
N DE
PACIENTES
ANALIZADOS
CON
CARIOTIPO
NORMAL
CON
CARIOTIPO
ANORMAL
FCIA. DE
CARIOTIPOS
ANORMALES
958 900 58 6.06%
ANOMALIAS DEL ESPERMATOGRAMA
RESULTADOS CONSIDERANDO LOS DATOS
DEL ESPERMATOGRAMA
(DUTRILLAUX et al.)
CARIOTIPO
NORMAL
CARIOTIPO
ANORMAL
TOTAL FRECUEN
CIA (%)
AZOOSPERMICOS
241 37

278 13.31
OLIGOZOOSPER
MICOS
471 15

486 3.08
ANOMALIAS
CUALITATIVAS
95 2

97 2.06
SIN DATOS DEL
ESPERMATOGRA
93 4

97 4.12
TOTAL
900 58 958 6.06
HOMBRES INFRTILES
PORTADORES DE MUTACIONES DE
LOS CROMOSOMAS SEXUALES
ANOMALIAS DE LOS CROMOSOMAS
SEXUALES
(DUTRILLAUX et al.)
CARIOTIPO NMERO FCA. FCA. POBL
47,XXY 21 2.190 0.001
46,XX 3 0.313 RARO
47,XXY/46,XX 1 0.104 0.001
47,XYY 1 0.104 0.001
46,X,inv(Y) 5 0.522 RARO
46,X,ter rea(Y) 1 0.104 RARO
46,X,del(Y) 2 0.208 RARO
46,Y,t(X;1) 1 0.104 RARO
46,X,t(Y;5) 1 0.104 RARO
TOTAL 36
CARIOTIPO 47,XXY

CONTROL GENTICO DE LA MEIOSIS
HISTOLOGA TESTICULAR EN HOMBRES INFRTILES:

Desinapsis
L Normal
Z Normal
P Parean normal, pero la sinapsis es incompleta, se
separan rpido.
VARIABLES CROMOSMICAS NUMRICAS
VARIABLES ESTRUCTURALES: t(Y;A)
t(X;A)
HISTOLOGA TESTICULAR:
Disminucin del dimetro de tbulos seminferos y
espermatogonias, detencin de la espermatognesis, numerosos
paquitenos, no hay espermatocitos secundarios.
Vesicula sexual

Desinapsis
Normal
|
TRANSLOCACIONES DEL
CROMOSOMA Y
HISTOLOGIA TESTICULAR:

Paro de la maduracin en espermatocito I
C. Leydig
Sertoli
Espermatogonias son normales, no se encuentran
espermtides ni espermatozoides

t(Y;3)
Disminucin del dimetro de tbulos seminiferos y
espermatogonias, detencin de la espermatognesis,
numerosos paquitenos, no hay espermatocitos II.
t(Y;14)
a. Desorganizacin de los tbulos
seminferos, con clusters de clulas
espermatognicas en diferentes
grados de desarrollo.

b. Se observan escasas espermtides
en el lumen de los tbulos.
La biopsia testicular muestra:
t(Y;14)(q12;p11) GTG


La flecha seala el centrmero del
cromosoma Y inactivo (90%)
El centrmero del 14 es inactivado (10%)
Y/14
A-
Parada mad esperm I

B-
Hiperplasia de cel
Leydig

C.
Sindrome de cel de
sertoli unicamente
Sertoli cell only sindrome: HE
NUMEROSAS
ESPERMATIDES




ESPERMATIDES
CON Y SIN COLA
Cola displsica Cola mostrando el
axonema sin dinena

DEFECTOS ESPERMATICOS GENETICOS
N = nucleo; A = acrosoma; AX = axonemas; MCh cromatina marginal;
UCh = descondensada; rAX = Axonema enrollado y desemsamblado;
AB = cuerpo apopttico
1.- Morfologa normal (hombre frtil)
2.- Fenotipo con alteraciones patolgicas (hombre infrtil)
Crater defectuoso Miniacrosoma

CITOGENTICA EN HOMBRES INFRTILES
AUTOR AO PAIS NUM TIPO DE
COLORACION
CARIOTIPO
ANORMAL
FCIA
AZOOSP
CHANDLEY 1979 UK 2372 0 51 (2.20) 7
FAED 1979 UK 336 51 0; 285 G 10 (2.97) 11
KOULISHER 1974 BEL 200 0 16 (7.92) ?
KJESSLER 1972 SUE 1,263 0 84 (6.65) 15
FRACCARO 1980 ITA 2,026 ? 184 (9.10) ?
CROQUETTE 1980 FRA 150 R 19 (12.66) 46
LAURENT 1973 FRA 70 0 08 (11.43) ?
LUCIANI 1972 FRA 186 0 26 (14.0) ?
MILLET 1975 FRA 281 Q, R 81 (29.0) 28
TAILLEMITE 1975 FRA 33 R, G 07 (21.2) 100
DUTRILLAUX 1982 FRA 958 150 0; 808 R 58 (6.06) 30
PETER 1982 IND 102 G 09 (8.80) ?
MICIC 1983 YUG 820 G 105 (12.8) ?
ENTRE AZOOSPERMICOS
AUTOR AO N XXY % Ot X XX XYY invY Ot(Y) t(XY)
CHANDLER 1975 108 16 14.8 0 0 0 0 1 0
CROQUETTE 1980 69 10 14.5 0 1 0 0 0 0
FAED 1979 34 01 2.9 0 0 0 0 0 1
KJESSLER 1972 190 28 14.7 10 0 0 0 0 0
LAURENT 1973 36 01 2.8 2 0 1 1 0 0
TAILLEMINE 1979 33 06 18.2 0 1 0 0 0 0
DUTRILLAUX 1982 278 21 7.5 1 3 1 2 1 2
TOTAL
748 83 13 5 2 3 2 3
FCA. INF. 11.10 1.70 0.80 0.30 0.40 0.30 0.4
RNV. 1.05 0.19 0.05 0.92 0.24 0.19 ?
ENTRE TODOS LOS HOMBRES INFERTILES
AUTOR AO N XXY % O(X) XX XYY invY OY tXY
CHANDLEY 1979 2372 24 1.0 0 0 2 1 3 0
CROQUETT 1980 150 10 6.7 0 1 0 0 0 1
FAED 1979 336 01 0,3 0 0 1 0 0 1
KJESSLER 1972 1263 31 2.5 16 0 0 0 0 0
KOULISCHER 1974 200 13 6.5 1 0 0 0 0 0
LAURENT 1973 70 01 1.4 3 0 2 1 0 0
LUCIANI 1972 186 06 3.2 5 1 0 0 1 0
MILLET 1975 281 57 20.3 7 2 2 1 1 2
DUTRILLAUX 1982 958 21 2.2 1 3 1 5 1 2
TOTAL 5816 164 33 7 8 8 6 6
FCA EN INF 2.8 0.6 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
ANOMALIAS
AUTOSOMICAS
(DUTRILLAUX et al.)
CARIOTIPO N
45,XY,t(DqDq) 1
45,XY,t(13q14q) 4
45,XY,t(14q21q) 1
45,XY,t(14q22q) 1
46,XYt(11;22)(q23;q21) 3
46,XY,t(3;11)(q23;q24 1
46,XY,t(6;11)(q26;q22) 1
46,XY,t(6;20)(q16;p13) 1
46,XY,t(5;8)(p14;q11) 1
46,XY,t(10;14)(q25;q13) 1
46,XY,inv(1)(p22q21) 1
46,XY,inv(7)(p22q21) 1
46,XY,inv(10)(p11q21) 1
46,XY,+mar 1
46,XY,+mar,+mar 2
46,XY,11qfra 1
TOTAL 22
REARREGLOS ESTRUCTURALES
AUTOSOMICOS EN HOMBRES INFERTILES
Y COMPARACION CON RNV
AUTOR AO N DqDq DqGq GqGq rcp inv +mar
CHANDLEY 1975 108 0 0 0 1 0 1
CROQUETTE 1980 69 0 0 0 0 0 0
FAED 1979 34 0 0 0 0 0 0
KJESSLER 1980 190 0 0 0 0 0 1
LAURENT 1973 36 0 0 0 0 0 0
TAILLEMITE 1979 33 0 0 0 0 0 0
DUTRILLAUX 1982 278 2 0 0 1 1 0
TOTAL 748 2 0 0 2 1 2
FCA EN INF 2.70 0 0 2.70 1.3 2.7
FCA EN RNV 0.74 0.18 0.05 0.93 0.17-0.62 0.32
EL CROMOSOMA X
1 091 Genes de ellos, 99 se expresan en el
testculo y varios tipos de tumores

699 Genes conocidos
132 Genes nuevos
166 Nuevos transcriptos
101 Genes putativos
700 Pseudo genes
2 Regiones pseudo autosmicas

113 Enfermedades mendelianas (113)
han sido explicadas por mutaciones
en genes ligados al X

COMPENSACION DE DOSIS GENICA
Inactivacin de un cromosoma X

EL CROMOSOMA Y
Contiene pocos genes:

SRY TDF
AMELY
PCDHY
TSPY
AZF (a, b, y c)

PAR 1: 12 genes
PAR 2: 06


EL CROMOSOMA Y
a.- Representacin esquemtica del cromosoma Y total
b.- Ampliacion de la regin eucromtica (24 Mb)
mostrando las 3 clases de secuencias eucromticas y
tambin las heterocromticas.

EL CROMOSOMA Y




Yq MICRODELECIONES EN HOMBRES INFERTILES
(1992 - 2000)
Mapa del Y y microdeleciones en sub intervalos 6D-6Fdel Yq
Deleciones Yq en
9 pacientes y
comparacin con
Y normal

PEDIGREE CON MICRO DELECIONES Yq
FERLIN et al.

gr/gr del,
DAZ3/DAZ4 prdida
HR 1998
Sndrome de clulas de Sertoli

hipoespermatogenesis severa
idiopatica

RESULTADOS EN 208 PACIENTES ESTUDIADOS EN
ANKARA (Vicdan et al., 2004)

OAT = Oligo astheno terato zoospermia
SCO = Sertoli cells only
MA = Maduration arrest
H = Hyalinization
F = Fibrosis
FCIA DE MICRODELECIONES DEL Y y ANOMALIAS
CROMOSOMICAS EN HOMBRES AZOO y OLIGO
ZOOSPERMICOS

a = Prueba del Chi cuadrado
b = Prueba exacta de Fisher
RESULTADOS DE LA BIOPSIA EN CASOS CON y SIN
ANOMALIAS GENETICAS INCLUYENDO
MICRODELECIONDES DEL Y y ANOMALIAS
CROMOSOMICAS
FIN

MUCHAS GRACIAS POR LA
ATENCION
HETEROMORFISMO DEL CROMOSOMA Y

BANDAS QFQ
IMGENES DEL ESPERMATOCITO HUMANO
INMUNOFLUORESCENCIA/FISH
MLH1 identifica Intercambios meioticos (verde)
Anticuerpo anti SCP3
para visualizar SC (rojo)
CREST regiones centromricas (azul)
FISH especifico para 16 (verde)
18 (amarillo) y 19
amarillo)
ME
DIPLOTENO
DIPLOTENO