Cuando la administracin de glucosa no es suficiente por una baja en la produccin (comn en un

enfermo de diabetes), las neuronas pueden llegar a morir por falta del nutriente, lo cual afectar el
estado de conciencia, memoria o razonamiento.
Ante ello, investigadores del Instituto de Fisiologa Celular de la Universidad Nacional Autnoma de
Mxico(UNAM),realizaron un estudio para conocer qu sucede cuando la concentracin sangunea
de glucosa no baja tanto para ocasionar un estado de inconciencia o de coma, sino que se reduce
moderadamente y de manera repetida, como podra ocurrir en un paciente con diabetes.
La investigacin se realiz en roedores, ya que los grupos genticos de stos son parecidos a los
del ser humano y es posible que tambin desarrollen las enfermedades que afectan a la mayora
de la poblacin.
La doctora Lourdes Massieu-Trigo, titular del proyecto explic que en las personas con diabetes
puede alterarse la respuesta de defensa y presentar estados de hipoglucemia (baja en glucosa en
sangre). Es por ello que la investigacin se interes en establecer un modelo que reproduzca esta
condicin, someter a los animales a periodos en donde al realizar mediciones de azcar en su
torrente sanguneo los registros sean bajos de manera moderada, e identificar lo que pasa en el
cerebro. Adems, conocer los ejecutores ms importantes de la muerte neuronal en estas
circunstancias para inhibirlos o atenuar su actividad y de as poder interrumpir su proceso con
algn frmaco, aadi.
El patrn a seguir de la investigadora de la UNAM se bas en dos modelos. El primero consisti en
inyectar insulina al roedor para bajar las concentraciones de glucosa y esperar a que presentara
signos de inconciencia; a continuacin se monitore la actividad elctrica cerebral y cuando
disminua completamente (el animal estaba inconsciente) se tom la decisin de reanimar el objeto
de estudio mediante la administracin de glucosa va intravenosa e intraperitoneal (el peritoneo es
la membrana que cubre gran parte de los rganos del abdomen) para dejarlo un tiempo en estado
de coma.
De esa manera se pudo saber qu sucedi en el cerebro cuando la concentracin de glucosa
disminuyo, an cuando el animal present o no estado de coma por diferentes periodos de tiempo,
agreg la investigadora de la UNAM.
A decir de la directora del proyecto se sabe que si esta fase se prolonga por media hora o ms se
producir muerte neuronal severa y masiva en ciertas regiones del cerebro. Sin embargo, diversas
investigaciones indican que existen algunos signos de dao celular an cuando el animal no
alcance el estado de inconciencia o cuando ste sea corto (de cinco a 15 minutos), en donde se
puede afectar principalmente la corteza cerebral.
El segundo modelo consisti en aislar neuronas de partes especficas del cerebro, que crecieron
en un plato de cultivo o caja de Petri; una vez ah se les sustrajo la glucosa y fue cuando pudo
observarse cmo ocurra su muerte. Cabe mencionar que en el modelo implementado se logr
controlar mejor las condiciones experimentales.
Al utilizar este sistema pudieron observarse distintos mecanismos de muerte neuronal y es
importante conocer cul de ellos es el que predomina si se quiere prevenir que las clulas se
daen por falta de glucosa.
Uno de los agentes que puede ocasionar muerte en las neuronas en esta condicin es el
glutamato (aminocido que en el cerebro funciona como neurotransmisor), si se acumula en
grandes cantidades produce la muerte de estas clulas, ya que al actuar sobre sus receptores y
activarlas de manera prolongadapermite la entrada de calcio al interior de ellas, lo que inicia
diversos procesos que daan a las membranas de las mismas y promueven el rompimiento de los
distintos componentes celulares. Al fragmentarse las neuronas liberan otros elementos que pueden
ser txicos para las clulas vecinas, lo que produce su fallecimiento, detall la investigadora de la
UNAM.
Massieu-Trigo mencion dos tipos de muerte neuronal, la apopttica y autofgica, la primera afecta
clulas individuales y ocurre lentamente, adems de que el proceso se efecta de una manera
ordenada. En tanto, la segunda presenta deficiencia al no contar con suficientes nutrientes, en
consecuencia la clula se consume a s misma a fin de obtener energa.
Complicaciones con la disminucin de glucosa
La concentracin normal de glucosa oscila entre 90 y 110 miligramos por decilitro en sangre, y
cuando disminuyen estos niveles se activan una serie de mecanismos de defensa que corrigen
esta condicin. Inicialmente la secrecin de insulina del pncreas se reduce, lo que favorece un
aumento en la concentracin de glucosa en la sangre. Si los niveles de azcar bajan a menos de
70 miligramos por decilitro el organismo secretar otra hormona pancretica llamada glucagn que
promover las sntesis de glucosa o que las reservas existentes de glucgeno (sustancia de
reserva que en el momento de ser utilizada por el organismo se transforma en glucosa) se
metabolicen para producirla.
Si estas respuestas defensivas fallan y los niveles de glucosa siguen a la baja hasta alcanzar los
54 miligramos por decilitro, entonces se activa una respuesta ms intensa presentando sntomas
como irritabilidad, problemas de visin, ansiedad, mareos y hambre, entre otros, que alertan al
individuo para que ingiera alimentos y corrija as la hipoglucemia para no llegar a niveles inferiores
a los 50 miligramos por decilitro, de esta forma se evitan alteraciones como la presencia de
convulsiones o incluso un estado de inconciencia o coma. Cuando stos se prolongan el resultado
es muerte neuronal, reiter la doctora Massieu-Trigo.
Lo anterior afecta al cerebro en zonas sensibles a la falta de glucosa, como la corteza cerebral
encargada de las actividades cognitivas, y el hipocampo, cuyas funciones se relacionan con
memoria y aprendizaje.
Esta investigacin de la UNAM sigue en curso para poder determinar la existencia de un frmaco
que pueda inhibir o interrumpir el proceso de muerte neuronal, finaliz la doctora Lourdes
Massieu-Trigo.










El seguimiento de un diabtico debe de ser muy estrecho dado que tanto la hper glucemia
(Glucosa elevada), como la Hipo glucemia (Glucosa baja); en el corto o largo plazo; conllevan
daos irreversibles, inclusive en algunos casos mortales.
La hipoglucemia grave es ms comn de lo que creemos; aunque la mayora de los episodios
graves se resuelve sin lesiones evidentes o aparentemente permanentes, hay infartos coronarios
que coinciden con la hipoglucemia.
Tanto el ADVANCE, como ACCORD; dos de los estudios multicentricos ms importantes de
seguimiento a largo plazo para evaluar el impacto real de los tratamientos sobre la mortalidad en el
diabtico; la hipoglucemia grave estuvo claramente asociada con un riesgo mayor de eventos
macrovasculares, microvasculares y muerte por diversas causas. Incluyendo cncer, afecciones a
los sistemas respiratorio, digestivo y piel.
Los posibles mecanismos por los cuales la hipoglucemia puede causar
daos o llevar a la muerte incluyen: activacin simptica suprarrenal,
repolarizacin cardiaca anormal; por consumo excesivo de potasio,
magnesio y calcio, aumento de la trombognesis, inflamacin,
vasoconstriccin y falla autonomica. Estudios en Voluntarios sanos, a los
que se les provoco hipoglucemia dan lugar a alteraciones graves de la
funcin autonmica cardiaca, sobre todo el da posterior a cada episodio;
no est claro cuantos das persisten estos efectos, sin embargo el dia
siguiente de la hipoglucemia es el de mayor riesgo; dado que se asocia
con un aumento de la mortalidad sobre todo en personas de riesgo cardiovascular elevado, como
son los diabticos, hipo tiroideos e hiper tiroideos cursan con hipoglucemia frecuentemente. Es
posible que recadas sintomticas o sintomticas de hipoglucemia, despus del primer evento
grave; contribuyan al aumento del riesgo de muerte; es por ello muy importante un seguimiento de
su estabilidad metablica; mas que medicarlos cardiologicamente. Pacientes que repiten con mayor
frecuencia episodios de hipoglucemia tienen disminuida su percepcin o solo manifiestan
incomodidad, parestesias musculares o dolor de cabeza. Adems de su poca capacidad para
mantener la homeostasis ante cambios bruscos de temperatura como fri o calor extremo.
Es por ello que es importante medir su estrs y la funcin autonmica para evaluar el grado de
riesgo en cada paciente ya que la presencia de afecciones coexistentes aumenta la vulnerabilidad
de un paciente a hipoglucemia y un desenlace fatal y para ello ya se cuentan con sofwares que
correlacionan todos estos factores y miden el riesgo a travs de impedancias electrofisiolgicas. La
asociacin observada entre hipoglucemia grave y dao microvascular puede ser ms fcil de
explicar por la presencia de factores de riesgo comunes a ambos, (edad y mayor duracin de la
diabetes) que por un efecto particular de la hipoglucemia en la aparicin de nefropata o
retinopata. Por otra parte, cuanto ms corto es el intervalo entre un episodio de hipoglucemia
grave reconocida y la muerte entre uno de estos episodios y un evento macrovascular sugiere que
los pacientes con hipoglucemia grave que mueren estn ms complicados en el momento de su
episodio hipoglucemico; lo cual los hace mas vulnerables debido a la escasa capacidad para
estabilizarse metablicoamente del estrs enzimtico o oxidativo, vascular, simptico o
parasimptico. Afortunadamente contamos ya con sistemas capaces de medir estos tipos de estrs
y correlacionar estos datos con el riesgo global de un problema grave o fatal; de cada paciente en
particular.
En diabticos tipo 1 con ms de 5 aos de evolucin, el incremento de glucagn en respuesta a la
hipoglucemia esta daado. Esto pareciera obedecer a un defecto de sealizacin asociado al dficit
endgeno de Insulina (disminucin de la Insulina intracelular Beta). En el tipo II La hiperinsulinemia
farmacolgica, exgena o endgena (por secretagogos) cancelan la supresin autonmica que
fisiolgicamente tiene la clula beta del pncreas para dejar de producir insulina ante una bajada
grave de la glucosa. Adems, la falta de respuesta del glucagn anula el aumento contrarregulador
de la glucgeno lisis y gluconeognesis heptica. Por todo ello se esta dando mucha importancia a
los Mltiples impactos cardacos mortales de la hipoglucemia.
La Hipoglucemia Severa asociada al tratamiento con sulfonilureas puede ser fatal hasta en el 10%
de los casos y requiere internamientos prolongados
En diabticos descompensados, bajar la glucosa rpidamente o en menos de una hora a menos de
100mg; Puede originar, an dentro del rango de normalidad, dolor anginoso, aumento del trabajo
cardaco y del consumo de oxgeno este estrs provoca incremento en la liberacin de
catecolaminas con igual tasa de incidencia y caractersticas que para una hipoglucemia; pueda
explicar muerte sbita o sin causa aparente. Toda hipoglucemia en pacientes con diabetes produce
aumento relativo o absoluto de Insulina y/o de fallas en la autonoma o contra regulacin o prdida
del equilibrio de los sistemas simptico y parasimptico o respuesta al estrs.
La hipoglucemia se hace mas grave cuando esta asociada a falla autonmica o trastorno funcional y
no estructural, no necesariamente tiene que estar asociado a neuropata autonmica, aunque su
presencia la empeora. Ello se ha relacionado con arritmias, bradicardia sinusal, arritmia ventricular
extrasistlica y trastornos en la repolarizacin ventricular. Adems, la hipoglucemia esta
fuertemente asociada a liberacin masiva de catecolaminas, que condiciona prolongacin del
intervalo QT; alteracin que se asocia con "muerte sbita" o sndrome de "muerte en la cama". En
los cuales se han confirmado determinaciones de glucosa en sangre menores a <50 mg dl.
Las Hipoglucemias nocturnas, representan la mitad de los episodios de hipoglucemias severas y
esto es particularmente peligrosas ya que los sntomas de alarma estn adems de los mecanismos
anteriores; embotados o ausentes durante el sueo; es por ello la importancia del automonitoreo.
El riesgo de hipoglucemias severas es mayor en nios y adolescentes que en adultos con una
prevalencia superior a 86 episodios por 100 pacientes/ao
En nios son ms profundos y prolongados explicando hasta el 4% de muertes. En adultos las
muertes relacionadas con la hipoglucemia son mucho mayores; es por ello que los tratamientos y la
evaluacin de complicaciones debe de ser personalizada y exige al medico tratante de su
seguimiento cotidiano una gran responsabilidad sopesando el estado real del paciente diabetico y
requiere de toda su capacidad cientfica y experiencia ante el elevado riesgo potencial de una
complicacin prematura fatal.
DR. ROBERTO HOLGUIN ALMADA ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION
DIRECTOR MEDICO DE LA CASA DEL DIABETICO