Etiologa del Lupus Eritematoso Sistmico

Se debe a la interaccin entre factores genticos, ambientales y hormonales, todos

ellos participan en el desarrollo del Lupus Eritematoso Sistmico (LES)
Factores genticos: Existe un 50% de probabilidades de que un gemelo
monocigote de un paciente con LES desarrolle la enfermedad a lo largo de
su vida, esta concordancia es muy superior a la observada en gemelos
dicigotos, adems hay muchas probabilidades de que familiares directos de
un paciente con LES sufran enfermedades autoinmunes; sin embargo la
mayora de casos de LES son espordicos.
Hay indicadores de susceptibilidad como la presencia de HLA-DR2 Y HLA-
DR3 (estas dos sobre todo, en menor medida HLA-DQ), tambin son
frecuentes las deficiencias genticas del sistema del complemente, con
carencia de los factores C1r, C1s, C4, C2 o C3 (sobre todo C2 y C4).
A parte de estos aspectos, tambin hay otros factores genticos
relacionados con una mayor susceptibilidad del lupus, entre ellos tenemos
a: IRF5 (factor 5 que controla la produccin de IFN de tipo I), ITGAM
(regulador de la adherencia de los leucocitos al endotelio vascular),
STAT5 (modula la produccin de citoquinas por parte de los macrfagos y
los linfocitos NK).

Factores ambientales:
Fisicoqumicos: la luz ultravioleta altera las caractersticas qumicas del
ADN, hacindolo inmunognico. Esto es importante en la induccin y
excacerbacin del LES y el lupus cutneo.
Agentes infecciosos: se sospecha de varios virus como factores
disparadores o excacerbadores en el LES.
Estrgenos: debido a que la mayor incidencia de la enfermedad es
en mujeres y de que el uso de terapia de reemplazo hormonal y de
pldoras anticonceptivas se asocia con un riesgo de desarrollar LES.
Drogas: la hidralacina, procainamida, isoniazida, cloranfenicol y la
hdantona, pueden inducir en algunos individuos cuadros similares a
un LES (sindrome lpico).
Inmunopatologa
El lupus eritematoso sistmico afecta todos los mecanismos claves de la respuesta
inmune. Durante el curso de la enfermedad, sobre todo en las fases de
agudizacin de la misma, es posible detectar importantes anormalidades en el
funcionamiento de los linfocitos, siendo las ms importantes las siguientes:
Linfopenia: en periodos de actividad, tanto LinfB como LinfT pueden
reducirse hasta en un 70%.
Hiperactividad de los linfocitos B
Anormalidades en los linfocitos T: depresin de los linfocitos T supresores
(estos son incapaces de montar la respuesta reguladores necesaria para
frenar la actividad de los linfocitos B). Aumento del nmero o actividad de
los LTh2.
Anormalidades en los receptores Fc: hay deficiencia de estos receptores, lo
que interfiere con la adecuada captacin de los complejos inmunes (acta
sobre todo IgG).
Anormalidades en citoquinas: hay un incremento en la produccin de IFNa,
IL-5, IL-6, IL-10, IL-4 y una menor produccin de IL-1.
Hipergammaglobulinemia policlonal: la produccin de anticuerpos contra
componentes propios del organismo adquiere tal maginitud que se presenta
una hipergammaglobulinemia policlonas, que se origina a expensas de IgG,
y en menor medida de IgM.
Produccin de autoanticuerpos: es una de las caractersticas de la
enfermedad. Los ms importantes son:
Anticuerpos antinucleares: pueden ser IgG, IgM, o IgA. Se dirigen
contra varios de los constituyentes del ncleo como el ADN, las
protenas histonas, ARN nuclear, ribonucleasa, etc.
Anticuerpos anticitoplasmticos: pueden producirse contra ribosomas,
ARN intracitoplasmtico, lisozomas, etc.
Anticuerpos antieritricticos: son responsables de las anemias
hemolticas.
Anticuerpos antileucocitarios: responsables de la leucopenia
Anticuerpos antiplaquetarios: responsables de la trombocitopenia:
Anticuerpos contra los factores de coagulacin
Anticuerpos contra el endotelio vascular: responsables en gran parte
de la vasculitis.
Anticuerpos antifosfolpidos
Factor reumatoideo: est presente hasta en un 25% de los pacientes con
LES, pero por lo general a un ttulo bajo.
La presencia de distintos autoanticuerpos es un fenmeno constantes en muchos
procesos infecciosos e inflamatorios, y no implican patogenicidad. Sin embargo,
algunos autoanticuerpos producidos en el LES son muy nocivos.
Mecanismos fisiopatolgicos: los autoantgenos son captados y procesados por las
APC(en este caso, las clulas dendrticas), estas presentan el autoantgeno
mediante el HLA-2 a los linfocitos T CD4+, estos inducen a los linfocitos B a
transformarse en plasmocitos y liberar autoanticuerpos contra los autoantgenos. Al
formarse el inmunocomplejo, soluble y de mucho peso molecular, este suele
precipitar y a su vez activar al sistema de complemento por la va clsica. A la
par se van generando protenas de bajo peso molecular del sistema del
complemento las cuales van a potenciar la fagocitosis, la cual va a ser frustrada,
generando mayor liberacin de mediadores inflamatorios, sobre todo por parte de
los PMN. A su vez, la activacin del sistema del complemento por la va clsica
va a generar la formacin del CAM (complejo de ataque a la membrana) y va a
lisar las clular en donde estn depositados los inmunocomplejos. Si estas
reacciones se dan en los capilares glomerulares, se va a dar una glomerulanefritis,
si se da en las articulaciones, artritis y si se dan en los vasos sanguneos, ser
una vasculitis. Es por eso que NO EXISTE LUPUS SIN VASCULITIS, ARTRITIS
Y GLOMRULO NEFRITIS, adems esta reaccin, por la cantidad de rganos que
abarca, se le considera SISTMICA. Es por eso que el lupus es una
Hipersensibilidad de tipo II, mediada por depsitos de inmunocomplejos solubles,
grandes y de alto peso molecular.