La historia de la bioqumica moderna como la conocemos hoy en da es prcticamente

moderna; desde el siglo XIX se comenz a direccionar una buena parte de la biologa y la
qumica a la creacin de una nueva disciplina integradora: la qumica fisiolgica o la bioqumica.
Pero la aplicacin de la bioqumica y su conocimiento, probablemente comenz hace 5000 aos
con la produccin de pan usando levaduras en un proceso conocido como fermentacin.
Es difcil abordar la historia de la bioqumica, en cuanto que, es una mezcla compleja de qumica
orgnica y biologa, y en ocasiones, se hace complicado discernir entre lo exclusivamente
biolgico y lo exclusivamente qumico orgnico y es evidente que la contribucin a esta
disciplina ha sido muy extensa. Aunque es cierto que existen datos experimentales que son
bsicos en la bioqumica.
Se suele situar el inicio de la bioqumica en los descubrimientos en 1828 de Friedrich Whler
que public un artculo acerca de la sntesis de urea, probando que los compuestos orgnicos
pueden ser creados artificialmente, en contraste con la creencia, comnmente aceptada durante
mucho tiempo, de que la generacin de estos compuestos era posible slo en el interior de los
seres vivos.
En 1833, Anselme Payen asla la primera enzima, la diastasa, aunque se desconoce en su
alimentacin.
A mediados del siglo XIX, Louis Pasteur, demostr los fenmenos de isomera qumica existente
entre las molculas de cido tartrico provenientes de los seres vivos y las sintetizadas
qumicamente en el laboratorio. Tambin estudi el fenmeno de la fermentacin y descubri
que intervenan ciertas levaduras, y por tanto no era exclusivamente un fenmeno qumico como
se haba defendido hasta ahora (entre ellos el propio Liebig); as Pasteur escribi: "la
fermentacin del alcohol es un acto relacionado con la vida y la organizacin de las clulas de
las levaduras, y no con la muerte y la putrefaccin de las clulas". Adems desarroll un mtodo
de esterilizacin de la leche, el vino y la cerveza (pasteurizacin) y contribuy enormemente a
refutar la idea de la generacin espontnea de los seres vivos.
En 1878 el fisilogo Wilhelm Khne acu el trmino enzima para referirse a los componentes
biolgicos desconocidos que producan la fermentacin. La palabra enzima fue usada despus
para referirse a sustancias inertes tales como la pepsina.
En 1869 se descubre la nuclena y se observa que es una sustancia muy rica en fsforo. Dos aos
ms tarde, Albrecht Kossel concluye que la nuclena es rica en protenas y contiene las bases
pricas adenina y guanina y las pirimidnicas citosina y timina. En 1889 se aslan los dos
componentes mayoritarios de la nuclena:
Protenas (70 %)
Sustancias de carcter cido: cido nucleicos (30 %)
En 1897 Eduard Buchner comenz a estudiar la capacidad de los extractos de levadura para
fermentar azcar a pesar de la ausencia de clulas vivientes de levadura. En una serie de
experimentos en la Universidad Humboldt de Berln, encontr que el azcar era fermentado
inclusive cuando no haba elementos vivos en los cultivos de clulas de levaduras. Llam a la
enzima que causa la fermentacin de la sacarosa, zimasa. Al demostrar que las enzimas
podran funcionar fuera de una clula viva, el siguiente paso fue demostrar cul era la naturaleza
bioqumica de esos biocatalizadores. El debate fue extenso, muchos como el bioqumico alemn
Richard Willsttter discrepaban de que la protena fuera el catalizador enzimtico, hasta que en
1926, James B. Sumner demostr que la enzima ureasa era una protena pura y la cristaliz. La
conclusin de que las protenas puras podan ser enzimas fue definitivamente probada en torno a
1930 por John Howard Northrop y Wendell Meredith Stanley, quienes trabajaron con diversas
enzimas digestivas como la pepsina, la tripsina y la quimotripsina.
En 1903 Mijal Tswett inicia los estudios de cromatografa para separacin de pigmentos.
En torno a 1915 Gustav Embden y Otto Meyerhof realizan sus estudios sobre la gluclisis.
En 1920 se descubre que en las clulas hay ADN y ARN y que difieren en el azcar que forma
parte de su composicin: desoxirribosa o ribosa. El ADN reside en el ncleo. Unos aos ms
tarde, se descubre que en los espermatozoides hay fundamentalmente ADN y protenas, y
posteriormente Feulgen descubre que hay ADN en los cromosomas con su tincin especfica
para este compuesto.
En 1925 Theodor Svedberg demuestra que las protenas son macromolculas y desarrolla la
tcnica de ultracentrifugacin analtica.
En 1928, Alexander Fleming descubre la penicilina y desarrolla estudios sobre la lisozima.
Richard Willsttter (en torno 1910) estudia la clorofila y comprueba la similitud que hay con la
hemoglobina. Posteriormente Hans Fischer en torno a 1930, investiga la qumica de las
porfirinas de las que derivan la clorofila o el grupo porfirnico de la hemoglobina. Consigui
sintetizar hemina y bilirrubina. Paralelamente Heinrich Otto Wieland formula teoras sobre las
deshidrogenaciones y explica la constitucin de muchas otras sustancias de naturaleza compleja,
como la pteridina, las hormonas sexuales o los cidos biliares.
En la dcada de 1940, Melvin Calvin concluye el estudio del ciclo de Calvin en la fotosntesis.
En torno a 1945 Gerty Cori, Carl Cori, y Bernardo Houssay completan sus estudios sobre el ciclo
de Cori.
En 1953 James Dewey Watson y Francis Crick, gracias a los estudios previos con cristalografa
de rayos X de ADN de Rosalind Franklin y Maurice Wilkins, y los estudios de Erwin Chargaff
sobre apareamiento de bases nitrogenadas, deducen la estructura de doble hlice del ADN. En
1957, Matthew Meselson y Franklin Stahl demuestran que la replicacin del ADN es
semiconservativa.
En la segunda mitad del siglo XX, comienza la autntica revolucin de la bioqumica y la
biologa molecular moderna, especialmente gracias al desarrollo de las tcnicas experimentales
ms bsicas como la cromatografa, la centrifugacin, la electroforesis, las tcnicas
radioisotpicas y la microscopa electrnica, y las tcnicas ms complejas como la cristalografa
de rayos X, la resonancia magntica nuclear, la PCR (Kary Mullis), el desarrollo de la inmuno-
tcnicas.
Desde 1950 a 1975 , se conocen en profundidad y detalle aspectos del metabolismo celular
inimaginables hasta ahora (fosforilacin oxidativa (Peter Dennis Mitchell), ciclo de la urea y
ciclo de Krebs (Hans Adolf Krebs), as como otras rutas metablicas), se produce toda una
revolucin en el estudio de los genes y su expresin; se descifra el cdigo gentico (Francis
Crick, Severo Ochoa, Har Gobind Khorana, Robert W. Holley y Marshall Warren Nirenberg), se
descubren las enzimas de restriccin (finales de 1960, Werner Arber, Daniel Nathans y Hamilton
Smith), la ADN ligasa (en 1972, Mertz y Davis) y finalmente en 1973 Stanley Cohen y Herbert
Boyer producen el primer ser vivo recombinante, naciendo as la ingeniera gentica, convertida
en una herramienta poderossima con la que se supera la frontera entre especies y con la que
podemos obtener un beneficio hasta ahora impensable.
De 1975 hasta principios del siglo XXI, comienza a secuenciarse el ADN (Allan Maxam, Walter
Gilbert y Frederick Sanger), comienzan a crearse las primeras industrias biotecnolgicas
(Genentech), se aumenta la creacin de frmacos y vacunas ms eficaces, se eleva el inters por
las inmunologa y las clulas madres y se descubre la enzima telomerasa (Elizabeth Blackburn y
Carol Greider). En 1989 se utiliza la biorremediacin a gran escala en el derrame del petrolero
Exxon Valdez en Alaska. Se clonan los primeros seres vivos, se secuencia el ADN de decenas de
especies y se publica el genoma completo del hombre (Craig Venter, Celera Genomics y
Proyecto Genoma Humano), se resuelven decenas de miles de estructuras proteicas y se publican
en PDB, as como genes, en GenBank. Comienza el desarrollo de la bioinformtica y la
computacin de sistemas complejos, que se constituyen como herramientas muy poderosas en el
estudio de los sistemas biolgicos. Se crea el primer cromosoma artificial y se logra la primera
bacteria con genoma sinttico (2007, 2009, Craig Venter). Se fabrican las nucleasas con dedos de
zinc. Se inducen artificialmente clulas, que inicialmente no eran pluripotenciales, a clulas
madre pluripotenciales (Shin'ya Yamanaka). Comienzan a darse los primeros pasos.