Medicina IV

Dermatologa
DROGAS ANTIFUNGICAS
Actualmente existen en el mercado 5 drogas antifungicas de administracin oral cuya eficacia ha
sido probada en la practica dermatolgica. En orden de desarrollo de las mismas se encuentran:
1. GRISEOFULVINA (1939)
2. KETOCONAZOL (1980)
3. ITRACONAZOL (1980)
4. FLUCONAZOL (1982)
5. TERBINAFINA (1983)
Estas droga antimicticos sistmicas se emplean en caso de infecciones fngicas de piel y uas
que no respondan el tratamiento tpico.
aracter!sticas que debe reunir un buen antimictico:
Alta tasa de cura.
Amplio espectro antimictico
"a#a incidencia de reca!das.
Eficacia en terapias de corto tiempo.
"a#a incidencia de efectos colaterales.
$ocas interacciones farmacolgicas.
"uena relacin costo% eficiencia.

GRISEOFULVINA
Es un antibitico producido por el Penicillium griseofulvum y fue descubierta por &xford y col.
"a#o la formula molecular '()'(&*l.
Ab!"#$%& ' ($)"$b*#$%&+
"a#a absorcin por el tracto gastrointestinal debido a su ba#a hidrosolubilidad.
+u formulacin es en soluciones microscpicas y ultramicroscpicas : reduciendo el
tamao de las part!culas aumentando la probabilidad de absorcin en el estomago e
intestino delgado.
la formulacin ultramicroscpica se absorbe me#or que la microscpica.
,a absorcin y la disponibilidad se -en alteradas al ser ingerido con alimentos grasos y
leche.
.iene alta liposolubilidad y ba#a afinidad por la /eratina.
+e concentra selecti-amente en el estrato corneo por difusin en el liquido extracelular0
grasa0 sudor y fluidos transepidrmicos.
1esaparece del estrato corneo a las 23%(4 horas.
Alcan5a a la ua a tra-s de la matri5 ungueal permaneciendo en ella ' a 4 semanas.
,-).b!/$0! ' -1#"-#$%&+
Es metaboli5ado por el sistema en5im6tico microsomal y es excretado por la orina y las heces.
,-#.&$0! (- .##$%&+
ausa interrupcin mittica a ni-el de la metafase de de la formacin de los microtubulos.
Alterando la pared celular0 prote!nas y la s!ntesis de 6cidos nucleicos.
Rafael Wong
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+umado a la acti-idad antifngica0 la griseoful-ina tiene acti-idad anti%inflamatoria 7inhibiendo
la proliferacin0 secrecin de glucosaminoglicanos y la s!ntesis de prote!nas a ni-el de los fibroblastos8.
U! -& (-"0.)!/!23.+
$osee un limitado espectro de accin actuando sobre:
'. 9nfecciones en piel0 cabello y uas por 1ermatofitos del genero Trichophyton;
Microsporum y Epidermophyton
4. .inea capitis (Trichophyton; Microsporum)0 y casos se-eros de tinea corporis.
:. En menor frecuencia onicomicosis.
2. asos se-eros de tinea pedis.
5. $uede tener utilidad esteroideas a ni-el de enfermedades del te#ido conecti-o por su
interferencia con el metabolismo del colageno.
*. $or sus propiedades a ni-el del sistema inmunolgico es efica5 en la esclerosis
sistmica progresi-a y fascitis eosinofilica
E4-#)! .(5-"!+
En general la incidencia de efectos ad-ersos es ba#a:
efalea 7'5; de los pacientes adultos8
)epatotoxicidad
<eutropenia y leucopenia 7en raras ocasiones8
1esde el punto de -ista dermatolgico:
o =otosensibili5ad o fototoxicidad
o >rticaria
o Erupciones por drogas
o +!ndromes ,upicos 7puede exacerbar casos de ,upus eritematosos sistemicos8
ontraindicado en pacientes con dao hepatocelular o $orfirio
1urante el embara5o
I&)-".##$!&- 4."0.#!/%2$#.+
Es un inductor del sistema en5imatico microsomal $%25?: esto genera una disminucin en la
eficacia de otras drogas que son metaboli5adas por dicho sistema:
'. +alicilatos 7aspirina8
4. Efecto Anticoagulante de @arfirina
:. 1isminuye la eficacia de contracepti-os orales
2. 1ebe limitarse la exposicin a ,>A
5. <o debe ingerirse con#untamente con bebidas alcoholicas ya que pueden generar:
a. .aquicardia.
b. 1iaforesis
c. Bubor
*. El fenobarbital compite con griseoful-ina disminuyendo su grado de absorcin y efecti-idad
(. disminuye los ni-eles sangu!neos de las ciclosporinas.
T-".6$. - $&($#.#$!&-+
+us presentaciones son tabletas0 capsulas o solucin 7recomendado para le poblacin pedi6trica8
uyas indicaciones en funcin de los casos son:
.9<EA A$9.9+: '?%45 mgC/g pesoCdosis por 3 semanas
.9<EA $E19+ & .9<EA &B$&B9 refractaria: 4 semanas e tratamiento a ba#as dosis.
<&.A: +e recomienda un monitoreo de la funcin hepatica y renal durante el tratamiento.
KETOCONAZOL
Antimictico a5lico del tipo imida5olico. uya estructura quimica es:
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Ab!"#$%& ' ($)"$b*#$%&+
Es una base dbil y se disuel-e solo en soluciones altamente acidas0 as! como tiene
buena absorcin en pacientes con p) g6strico normal.
ualquier droga que disminuya la acides g6strica normal0 como tambien situaciones de
hipoclorhidria o aclorhidria0 disminuir6n la absorcin del Detocona5ol.
,a absorcin del /etocona5ol puede me#orar con bebidas carbonatadas con p) menores
de :.
El ingerirlo con las comidas me#ora la absorcin.
,a absorcin se -e reducida en pacientes en estadio +91A con gastropat!as y
neutropenia.
>na -e5 en el torrente sangu!neo0 alcan5a la piel a tra-s de las gl6ndulas sudor!paras
ecrinas.
+e adhiere a los lipidos y la /eratina de la piel
,a ruta lenta que presenta hacia el estro corneo es a tra-s de las secreciones grasas0 lo
cual ocurre despus de : a 2 semanas.
,le-a a las uas a tra-s de la matri5 ungueal.
,-).b!/$0! ' -1#"-#$%&+
El /etocona5ol experimenta el metabolismo del primer paso y sus metabolitos son inacti-ados
por el sistema en5im6tico microsomal. Es excretado a tra-s de las heces en combinacin con la droga
intacta y sus metabolitos.

,-#.&$0! (- .##$%&+
9nhibe la bios!ntesis de ergosterol0 el cual es esencial en la integridad de la membrana y el
crecimiento fngico. El /etocona5ol inhibe la '2EF%desmetilasa el cual es una en5ima del sistema
fotocromo p%25? 7:G28. $roduciendo la acumulacin de '2%F% metilesteroles0 generando disfuncin de la
membrana y lisis.
U! -& (-"0.)!/!23.+
'. &nicomicosis.
4. $itiriasis -ersicolor 7 Malassezia furfur ityrosporum o!ale)
:. 1rematitits seborreica.
2. ,esiones cutaneas en los :ablleno de Beiter
5. .inea capitis producida por el genero Trchophyton"
<ota: inhibe la produccin de testosterona 7 tratamiento del cancer de prstata8H e inhibe la
produccin de cortisol 7 tratamiento de de la enfermedad de ushing8.
E4-#)! .(5-"!+
Alteraciones gastrointestinales 7nauseas0 -omitos8: dosis dependientes y pueden ser
mediados con al ingerirlo con#untamente con las comidas.
Ele-acin de las transaminasas
Bara hepatotoxicidad 7por reaccin idiosincratica8
)epatitis: rara pero altamente fatal.
9nhibe el sistema citocromo $%25? en el rion
9nhibe la s!ntesis de testosterona.
9nhibe la s!ntesis de cortosol
Atra-iesa la barrera placentaria.
Es excretada por la leche materna 7puede producir /ernicterus en el lactante8.
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I&)-".##$!&- 4."0.#!/%2$#.+
9nhibe el citocromo p%25? disminuyendo el metabolismo y aumentando los ni-eles 2abllenos de
otras drogas como:
a8 Anhistaminicos 7Astemi5ol8
b8 Ioduladores de motilidad gastrica 7isapride8
c8 "en5odia5epinas como .ria5olam y mida5olam: produciendo cardiotoxicidad0 miopatias0
rhabdomiolisis.
d8 9ncrementa los ni-eles saguineos de digoxina0 ciclosporinas
e8 9ncrementa los ni-eles de hipoglicemiantes orales.
1rogas que aumentan el metabolismo del /etocona5ol mediante la induccin del sistema
citocromo p%25?:
a8 arbame5epina
b8 =enobarbital
c8 =enitoina
T-".6$. - $&($#.#$!&-+
'. .9<EA B>B9+ J .9<EA &B$&B9+:4??mgCd!a por 2 semanas.
4. .9<EA $E19+:4??mgCdia por *%3 semanas.
:. &<9&I9&+9+: tratamiento por 2 %* meses.
2. $9.9B9A+9+ AEB+9&,&B:
a8 4??mg por 5 d!as.
b8 4??mgCd!as por : a 5 semanas
c8 2??mg dosis unica
d8 2??mg dos dosis con una semana de diferencia.
ITRACONAZOL
Antimictico a5lico tipo tria5lico. El anillo tria5lico le brinda mayor capacidad de
penetracin y mayor selecti-idad por en5imas fngicas0 as! como incrementa la -ida media del material
graso cut6neo o seb6ceo. Esta estructura qu!mica brinda un aumento de su eficacia y una disminucin en
la toxicidad en comparacin con los imida5oles.
Ab!"#$%& ' ($)"$b*#$%&+
,a absorcin de las capsulas me#ora con la ingesta con#untamente con las
comidas.
,a acides g6strica es un factor importante en la absorcin.
ualquier agente que inhiba o diminuya la acides g6strica 7inhibidores de )40
inhibidores de la bomba de protones0 anti6cidos8 disminuyen la absorcin.
,a administracin con#untamente con bebidas carbonatadas 7p)K:8 me#ora la
absorcin 7pacientes con hipoclorhidria o aclorhidria8.
,as soluciones de itracona5ol no son dependientes de la acides g6strica.
.anto la absorcin como la biodisponibilidad son de pendientes la dosis.
+e une en un LL.3; a prote!nas0 en especial a la albmina.
Alcan5a la piel a tra-s de la grasa seb6cea0 el sudor0 y de forma pasi-a a
tra-s del plasma.
Alcan5a la ua a tra-s de la matri5 ungueal.
$resenta altas concentraciones en le te#ido adiposo.
,os ni-eles el piel 7especialmente en /eratina8 son :%'? mayores que en
plasma.
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$or su afinidad a la /eratina persiste en concentraciones inhibitorias por largos
periodos posterior a la suspensin del medicamento 7*%Lmeses en uas y :%2
meses en piel8.
,-).b!/$0! ' -1#"-#$%&
El itracona5ol es metaboli5ado al menos en :? metabolitos por el sistema en5im6tico microsomal
y tambin experimenta metabolismo del primer paso. ,a mayor parte de el medicamento es excretado
como metabolitos en la heces y en la orina.
<o se necesitan a#usten el pacientes con disfuncin renal. <o es eliminado por hemodi6lisis y
di6lisis peritoneal.
,-#.&$0! (- .##$%&+
Iismo mecanismo de accin de los dem6s antimicticos a5licos.
U! -& (-"0.)!/!23.+
'. El itracona5ol el cual -iene en presentaciones de capsulas o soluciones0 presenta el mayor
espectro de acti-idad in Aitro incluyendo dermatofitos del genero: Trichophyton#
Microsporum# $pidermophyton"
4. )9+.&$,A+I&+9+
:. ",A+.&I9&+9+.
2. A+$EBM9,&+9+
5. &<9&I9&+9+
*. A<1919A+9+ &BA,E+.
(. .9<EA A$9.9+: fracaso del tratamiento con griseoful-ina o no la tolera.
E4-#)! .(5-"!
.rastornos gastrointestinales: nauseas0 -mitos0 diarrea y dolor abdominal.
Ele-acin de los ni-eles de transaminasa sricas: asocido a terapias prolongadas.
)epatitis
efalea en raras ocasiones
Iareo en raras ocasiones
Erupciones cut6neas
$rurito
Exantema pustuloso en raras ocasiones
Beacciones fotosensibles
>rticarias
Esta contraindicado en el embara5o y es excretado por la leche materna
I&)-".##$!&- 4."0.#!/%2$#.+
+imilar al /etocona5ol.
T-".6$. - $&($#.#$!&-+
'. &<9&I9&+9+: los regimenes de tratamiento pueden ser continuos o en sesiones:
i. .ratamiento continuo : 4??mgCd!a por : meses 7onicomicosis de las uas de los
pies8 y * semanas 7onicomicosis en las manos8
ii. .ratamiento en sesiones: 4??mgCd!a por ( d!as cada mes. 74%: sesiones para
onicomicosis en manos y :%2 sesiones en onicomicosis en los pies8
4. .9<EA A$9.9+: :%5 IMCDgCd!as por 2%* semanas
:. .9<EA B>B9+: '??mg diarios por '5 d!as
2. .9<EA $E19+: puede ser '??mgCd!a por 4%2 semans 2??mgCd!a por ( d!as0
4??mgCd!a una semana por :%2 meses
FLUCONAZOL
Es un bistria5ol fluorado cuya estructura qu!mica es:
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Ab!"#$%& ' -)"*#)*".+
Meneralmente bien abso-ida 7m6s del L?; se abso-e8
<o depende del p) gastrico
,os ni-eles plasm6ticos se alcan5an ' a 4 horas despus de la ingestin.
.iende a circular libre en plasma0 no unido a prote!nas.
Aolumen de distribucin similar al -olumen corporal de agua.
+e distribuye de forma pasi-a en los te#idos
Alca5a la piel por el sudor0 donde se detecta : horas despus de ser administrado el
medicamento y pemance en el por '? d!as.
Alcan5a la ua a tra-s de la matri5 y lecho ungueal
,-).b!/$0! ' -1#"-#$%&+
+e excreta principalmente a tra-s del sistema renal donde aproximadamente el 3?; se excreta
sin modificaciones y ''; en forma de metabolitos. J experimenta un insignificante metabolismo del
primer paso.
,-#.&$0! (- .##$%&+
Iismo mecanismo de accin de los dem6s antimicticos a5licos.
U! (-"0.)!/%2$#!+
'. andidiasis -aginales0 orofar!ngea y esof6gica
4. Ieningitis criptococosica
:. $resenta efectos sobres &<9&I9&+9+.
2. .E<9A A$9.9+ 7Trichophyton)
5. .9<EA &B$&B9+
*. .9<EA $E19+
(. .9EA B>B9+
E4-#)! .(5-"!+
.rastornos gastrointestinales
efalea
9nsomnio y$alpitaciones
$rurito y exantema0 s!ndrome de +te-ens% Nonson y necrolisis epidermica
toxica.
=iebre y +udoracin
,a-acin de las transaminasas.
.eratogenico
I&)-".##$!&- 4."0.#!/%2$#.+
<o se alteran las concentraciones confarmas que disminuyen el p) gastrico.
Aumenta los ni-eles plasm6ticos de:
Astemi5ol
iclosporinas
+ulfonilurias
@arfarina
)ipoglicemiantes orales
T-".6$. - $&($#.#$!&-+
'. &<9&I9&+9+: '5?%25? mg una -es a la semana por : E * meses.
4. .9<EA A$9.9+:*ngCDgCd!a por * semanas
:. DEB9&<: 5?mgCd!a por 4? dis.
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2. .9<EA &B$&B9+ J B>B9+: '5? mg en sesiones semanales por 2 semanas.
<&.A: monitoreo hematolgico.
TERBINAFINA
Alilamina sinttica cuya estructura molecular es:
Ab!"#$%& ' ($)"$b*#$%&+
1espus de la administracin oral0 presenta una biodisponibilidad del (?;
,a acides g6strica y los alimentos aparentemente no inter-ienen en la absorcin.
$resenta una alta afinidad a las prote!nas plasm6tica0 te#ido adiposo y /eratina
Altas concentraciones son encontradas en el estrato corneo0 grasa seb6cea0 cabello y
leche materna.
,as -!as distribucin de la terbinafina es a tra-s de la grasa seb6cea al estrato corneoH
as! como incorpor6ndose a los /eratinocitos para difundirse a la dermis y epidermis.
,a concentracin efecti-a se alcan5a unas horas despus de la administracin del
medicamento0 y persiste por 4%: semanas.
,-).b!/$0! ' -1#"-#$%&+
,a terbinafina es biotransformada por el citocromo p%25? en '5 metabolitos inacti-os. I6s del
3?; es excretado en la orina y el remanente 4?; es excretado a tra-s de las heces. 1espus de
interrumpido el tratamiento permanece en piel por 4%: semanas y en uas por L meses.
,-#.&$0! (- .##$%&+
Onico antimictico fungicida registrado a tra-s:
9nhibe el crecimiento fungico y debilita la pared celular e-itando la s!ntesis de
ergosterol.
9nhibe el escaleno peroxidada 7solo a ni-el fngico no humano0 es decir sin alterar la
s!ntesis de colesterol8 causando la acumulacin del mismo en el citoplasma
U! (-"0.)!/%2$#!+
'. Es fungicida contra: %spergillus# &porothri' schenc(ii# &copulariopsis )re!icaulis#
*endersonula# %cremonium y +andida
4. .9<EA $E19+ tipo mosaico.
:. .9<EA &B$&B9+ J .9<EA B>B9+.
2. .9<EA A$9.9+ 7segunda droga de eleccin8
5. &<9&I9&+9+
*. $9E1BA <EMBA
E4-#)! .(5-"!+
.rastornos gastrointestinales: nauseas0 -omitos0 dolor abdominal0 diarrea0
constipacin0 anorexia.
ut6neas: urticaria0 erupcin eritematosa0 prurito.
Aumento de transaminasas sricas en rara ocasiones.
olestasis y hepatotoxicidad
Angustia o perdida parcial de la conciencia 7 muy raro8
efaleas
Aertido y mareos.
+!ndrome de +te-ens% Nonson0 necrolisis epidermica toxica0 exantema
pustuloso0 erupciones psoriasiformes.
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Exacerba: psoriasis0 lupus0 eritrodermia0 urticaria0 pitiriasis rosa.
I&)-".##$!&- #!& ("!2.+
imetidina y terfenadina: aumentan los ni-eles de terbinafina.
Bifampicina: disminuye los ni-eles de terbinafina.
,a terbinafina disminuye los ni-eles de coclosporinas.
T-".6$. - $&($#.#$!&-+
&<9&I9&+9+:
o Adultos: 45?mgCd!a por * semanas para las manos0 y '4 semanas para los pies.
o <ios: :%2mgC/gCd!a por * semanas para las manos0 y '4 semanas para los pies : '?%
4?/g con *5.5mgCd!aH 4?%2?/g con '45mgCd!aH mayores de 2?/g con 45mgCd!a.
.9<EA A$9.9+:
o :%*mgCd!a por 2 semanas 7T" tonsurans)
o :%*mgCd!a por *%3 semanas 7M" canis8


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