Anda di halaman 1dari 4

REGIONES HIPERVARIABLES O CDR

Region hipervariable de Ig. VL y VH


Regiones hipervariables: Son segmentos cortos polipeptidicos de 10 aminoacidos, presentes en las
cadenas L y H, con una gran hipervariabilidad, situados en los aminoacidos 30,50 y 95.
Funcin:
Cadena polipeptidica especifica para la union al antigeno (reconcimiento).
Determinan especificidad y afinidad con el antigeno.





Estructura y funcin de los dominios variables
La variabilidad de secuencia de los dominios variables no est repartida
uniformemente, sino en varias regiones denominadas regiones hipervariables:

tres regiones en el dominio VL: L1, L2 y L3

tres regiones en el dominio VH: H1, H2 y H3.
En cada caso, la suma de estas tres regiones no representa ms que el 15-20% del
total del dominio. El restante 80-85% es mucho menos variable.

Las regiones hipervariables se denominan CDR (iniciales en ingls
de regiones determinantes de complementariedad, ya que conjuntamente forman el
sitio de unin al epitopo). Cada CDR consta de unos 10 aminocidos. La CDR3 suele
ser la ms variable de las tres.

Las regiones ms constantes se denominan regiones FR, es decir,
regiones de armazn o de entramado. Ellas son las que en este caso de los dominios
V constituyen la estructura caracterstica de dos lminas b unidas entre s.

Las regiones CDR de las cadenas L y H estn situadas espacialmente de modo que
se proyectan hacia afuera, y estn cercanas una a otra en la configuracin global.
Esto crea la estructura tridimensional adecuada para la unin con el antgeno.
Obsrvese que la cadena L presenta dos cadenas b adicionales (c y c), pero su
organizacin global es como acabamos de describir.
As pues, la regin de entramado (FR) suministra un "andamio" que soporta las 6
regiones CDR (tres de cada cadena). Este andamio rgido es el que constituye el
dominio globular carcterstico, mientras que el conjunto de las seis CDR de cada
brazo Fab suministra una enorme variedad de tipos de Ac, cada uno de ellos con una
especificidad antignica diferente. Dicha especificidad depende de la longitud de las
CDR y de la composicin de aminocidos de estas CDRs.
La cristalografa de rayos X de alta resolucin se ha aplicado hasta ahora a unos 20
complejos Fab-Ag, lo que ha permitido extraer varias generalizaciones sobre el sitio
de unin al Ag:
En el caso de Ag globulares, el Ac contacta con el Ag a travs de una superficie amplia
(de unos 700-900
2
), relativamente plana y suavemente ondulada. Obsrvese en las
imgenes cmo cada protrusin del Ac se corresponde con una depresin del Ag, y
cada depresin del Ac lo hace con una protrusin del Ag.
En estos casos, 15-20 aminocidos del Ac contactan con un nmero similar de
aminocidos de la protena globular antignica. Entre 6 y 14% del epitopo se
encuentra "enterrado" en alguna hendidura del Ac.
En el caso de antgenos pequeos (p. ej., fosforilcolina, angiotensina-II), el sitio de
unin en el anticuerpo es ms pequeo (200-700
2
) y presenta alguna hendidura
profunda, donde queda enterrada buena parte del epitopo (70-90%).
De las 6 regiones CDR, al menos cuatro contactan con el epitopo, y frecuentemente lo
hacen las seis. En general, parece que la contribucin de las CDR de VHes ms
importante que las de VL.
En algunos casos, la unin Ac-epitopo se produce con cambios conformacionales en
uno o en ambos, lo que permite un mejor ajuste entre los dos.