1. Gelatina.

Es un tipo de protena purificada obtenida, ya sea por hidrlisis parcial cida (Tipo A) o
por hidrlisis parcial alcalina (Tipo B) de colgeno animal. Puede ser una mezcla de los 2
tipos.
Descripcin.
Lminas translucidas, escamas, grnulos o polvo de color ligeramente amarillo a mbar
claro. La gelatina tipo A presenta un punto isoelctrico a pH entre 6.3 a 9.2 y el de la
gelatina tipo B a pH entre 4.7 y 5.2.
Solubilidad.
Soluble en agua caliente e insoluble en etanol y ter dietlico; se hincha en agua fra y al
calentarla se forma una solucin coloidal que al enfriarse forma un gel de mayor o menor
consistencia.
Ensayos de identidad.
A. A una preparacin (1:100) de la muestra adicionar una solucin de dicromato de
potasio: cido clorhdrico 3N (4:1). Se forma un precipitado amarillo.
B. A una preparacin (1:5000) de la muestra adicionar SR de cido tnico. Se
produce turbiedad.

pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6.
Disolver 1 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono a 55C en un matraz
volumtrico de 100 mL; llevar al aforo con el mismo disolvente manteniendo la
temperatura, para hacer la determinacin.

Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms del 2.0 por ciento.
Incinerar 5 g de la muestra sin emplear cido sulfrico, pero adicionando de 1.5 a 2.0 g de
parafina para evitar la prdida por hinchamiento; terminar la ignicin en una mufla a 550C
entre 15 h y 20 h.
Metales pesados. MGA 0561. No ms de 50 ppm.
Al residuo obtenido en la prueba de residuo a la ignicin, adicionar 2 mL de cido
clorhdrico y 0.5 mL de cido ntrico y evaporar en BV a sequedad. Adicionar al residuo 1
mL de solucin de cido clorhdrico 1 N, 15 mL de agua y calentar durante pocos minutos.
Filtrar y lavar con agua, llevar el filtrado a un volumen de 100 mL. Diluir 8 mL de la
solucin con agua a 25 mL.
Prdida por secado. MGA 0671. No ms del 15.0 por ciento.
Secar 1 g a 105C hasta peso constante.
Dixido de azufre. No ms de 0.15 por ciento.
Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua caliente en un matraz de fondo redondo y
cuello largo, adicionar 5 mL de cido fosfrico y 1 g de bicarbonato de sodio y conectar el
matraz a un condensador (Nota: la espuma excesiva puede evitarse por adicin de unas
cuantas gotas de un agente antiespumante). Destilar 50 mL recibiendo el destilado bajo la
superficie de 50 mL de solucin de yodo 0.1 N. Acidular el destilado adicionando de una a
dos gotas de SR de cido clorhdrico, adicionar 2 mL de SR de cloruro de bario y calentar
sobre bao de agua hasta que el lquido sea casi incoloro. Si hay precipitado de sulfato de
bario el peso no es mayor de 3 mg, despus de filtrar, lavar y llevar a ignicin, lo que
corresponde a no ms del 0.004 por ciento de dixido de azufre, correccin que debe ser
hecha por cualquier sulfato que pueda estar presente en 50 mL de la solucin de yodo 0.1
N.
La gelatina empleada en la fabricacin de cpsulas o para cobertura de tabletas
contiene no ms de 109.3 mg de sulfato de bario correspondiente a ni ms del 0.15 por
ciento de dixido de azufre.
Arsnico. MGA 0111. Para compuestos orgnicos. No ms de 1 ppm.
A 1 g de la muestra, aadir una mezcla de 10 mL de agua, 2.5 mL de cido sulfrico, 2.5
mL de cido ntrico y un pequeo exceso de agua de bromo. Dejar en reposo durante 30
min y calentar a reflujo durante 1 h.
Lmite microbiano. MGA 0571.
La cuenta total de organismos mesfilos aerobios no excede a 1 000 UFC/g. Libre de
patgenos.
Conservacin. En envases hermticos y en lugar seco.

2. Cpsulas.
Son preparaciones slidas conformadas de dos piezas de consistencia dura o suave,
compuestas de gelatina. Estn diseadas principalmente para uso oral, pero no exclusivo.
Pueden contener polvos, grnulos, esferas, lquidos o geles. Las cpsulas se fabrican
generalmente a partir de gelatina obtenida por hidrlisis cida de la piel de cerdo o
hidrlisis alcalina de la piel y huesos de otros animales, sin embargo, se puede obtener a
partir de otras sustancias adecuadas, tales como almidn y otros polisacridos. Durante la
fabricacin de las cpsulas se pueden agregar aditivos tales como colorantes autorizados,
opacantes, conservadores antimicrobianos, agentes edulcorantes y/o saborizantes.
Prdida por secado. MGA 0671. Entre 12.0 Y 16.0 por ciento.
Pesar entre 1 g y 2 g y secar a 105C durante 1 h.
Lmites microbianos. MGA 0571. Libre de E. coli y Salmonella sp. Organismos
mesfilos aerobios no ms de 1000 UCF por gramo del producto.
Preparacin de la muestra. Disolver 10 g de cpsulas en 100 mL de SA de fosfato pH
7.2 y agitar hasta que las cpsulas se humedezcan uniformemente, dejar reposar entre
8C y 10C durante 1 h. Calentar en bao de agua (45C 1C) durante 30 minutos
agitando constantemente (dilucin 1:10).Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz
Erlenmeyer y llevar al aforo a 100 mL con SA de fosfato pH 7.2 (dilucin 1:100). De la
dilucin (1:100), transferir 10 mL y llevar a 10 mL con SA de fosfato pH 7.2 (dilucin 1:
1000). Transferir 1 mL de cada uno de las 3 diluciones, usando el mtodo en tubo o la
cuenta en placa.
Conservacin. En envases bien cerrado, en reas con humedad relativa entre 32
por ciento y 65 por ciento y a una temperatura no mayor de 30C.


Mtodos Generales de Anlisis (MGA) que incluye a las cpsulas.
MGA 0041. Determinacin de agua por Karl-Fischer.
Este Mtodo General de Anlisis establece el procedimiento para determinar el contenido
de agua de una muestra por el mtodo de Karl-Fischer y describe las condiciones
generales para su aplicacin. Se aplica a todos aquellos productos cuya monografa as lo
indique.
Fundamento. El mtodo se basa en la relacin cuantitativa que se produce entre el agua
y un reactivo constituido por dixido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanol
anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones:

3C
5
H
5
N + I
2
+ H
2
O + SO
2
2C
5
H
5
N HI + C
5
H
5
N SO
3

C
5
H
5
N SO3 + CH
3
OH C
5
H
5
N HSO
4
CH
3

Despus de que el agua reacciona con el yodo libre en la solucin, se produce un cambio
de color y el punto final de la titulacin puede determinarse electromtricamente utilizando
un microampermetro, debido a que se produce una diferencia de potencial en el seno de
la reaccin. Para llevar a cabo esta titulacin es indispensable tomar las precauciones
necesarias para evitar que los reactivos y el recipiente en donde se efecta la reaccin,
tengan contacto con la humedad atmosfrica. La estequiometria de la reaccin no es
exacta y la reproducibilidad de la determinacin depende de factores tales como las
concentraciones relativas de los ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente
utilizado para disolver la muestra y la tcnica utilizada en la determinacin especfica. Por
esta razn, es necesario estandarizar la tcnica para alcanzar la precisin adecuada.
MGA 0143. Identificacin de bases nitrogenadas.
Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la sustancia problema en 25 mL de
solucin de cido clorhdrico 0.01 N, o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de
tabletas o cpsulas equivalente a 50 mg de la sustancia problema con 25 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.01 N. Transferir el lquido a un embudo de separacin (si es
necesario, filtrar, lavar el filtro y el residuo con varias porciones pequeas de agua).
Preparacin de referencia. En un segundo embudo de separacin disolver 50 mg de la
sustancia de referencia correspondiente en 25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N.
Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como sigue: agregar 2 mL de solucin
de hidrxido de sodio 1 N y 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante 2 min.
Centrifugar si es necesario para clarificar la fase inferior y filtrar a travs de un filtro seco,
colectar el filtrado en un matraz pequeo provisto de tapn de vidrio.
Determinar inmediatamente el espectro de absorcin de las preparaciones de referencia y
problema en celdas de 1 mm, entre 7 m y 15 m en un espectrofotmetro infrarrojo
usando disulfuro de carbono como blanco.
Interpretacin. El espectro de la solucin problema exhibe todas las bandas de absorcin
significativas que presenta el espectro de la solucin de la sustancia de referencia.
MGA 0211. Capacidad de consumo de cido.
Este mtodo se basa en la determinacin de la cantidad de cido consumido por un
gramo de la sustancia o preparado farmacutico problema.
Recomendacin especial. Todos los ensayos deben realizarse a temperatura de 37C
3C, excepto que puedan realizarse a 25C 3C si los resultados son equivalentes
Calibracin del potencimetro. Calibrar el potencimetro a pH 4 usando soluciones
amortiguadoras patrn de biftalato de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M
(MGA070l) Y verificar su funcionamiento exacto a pH 1.
Agitador magntico. Transferir 100 mL de agua a un vaso de 250 mL que contenga una
barra magntica de 40 mm x 10 mm. Ajustar la potencia del agitador magntico para
producir una velocidad de agitacin de 300 rpm 30 rpm cuando la barra de agitacin
est centrada en el vaso. Esto se determina por medio de un tacmetro ptico adecuado.
Preparacin de las muestras.
Cpsulas. Pesar exactamente no menos de 20 cpsulas. Remover el contenido de ellas y
limpiarlas con algodn. Pesar las cpsulas vacas y determinar el contenido promedio.
Mezclar el contenido de las cpsulas hasta obtener una mezcla uniforme y transferir una
cantidad exactamente pesada de la mezcla, equivalente a la dosis mnima etiquetada a un
vaso de 250 mL. Si se desea humedecer, agregar no ms de 5 mL de alcohol
(neutralizado a pH 3.5) y mezclar para humedecer todo el material. Agregar 70 mL de
agua y mezclar en el agitador magntico durante 1 min.
Procedimiento. Transferir 30 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N y agregar a la
preparacin problema mientras se est agitando con el agitador magntico. Agitar durante
15 min, exactamente medidos despus de la adicin del cido y en un perodo que no
exceda de 5min adicionales. Titular el exceso de cido clorhdrico con SV de hidrxido de
sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de 3.5 (por no menos de 15 s).
Clculos. Calcular el nmero de miliequivalentes de cido consumido y expresar el
resultado en trminos de miliequivalentes de cido consumido por gramos de la sustancia
problema. Cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 1.0 N es igual a 1 mEq de cido
consumido.
MGA 0261. Desintegracin.
Este mtodo se basa en el tiempo requerido por una forma farmacutica slida para
desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones de
operacin preestablecidas. Este ensayo aplica a cpsulas y tabletas con o sin
recubrimiento, as como a granulados efervescentes. No se lleva a cabo en tabletas o
granulados que requieren el cumplimiento del MGA 0291 Disolucin, ni en tabletas
masticables, trociscos y tabletas de liberacin controlada (MGA 0521, Liberacin
controlada). Tampoco es aplicable a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm.
La desintegracin no implica la solubilizacin total de la gelatina o del contenido de la
cpsula, ni de la tableta. La desintegracin completa se define como la condicin en la
que slo quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles de la tableta, residuos
del recubrimiento de sta o de gelatina de la cpsula o bien una masa suave sin ncleo
palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles adheridos a la cara
inferior del disco en caso de utilizar ste.
La prueba de desintegracin se efecta empleando el aparato y los aditamentos (discos
auxiliares), que se describen a continuacin, segn se indique en la monografa
respectiva.
Procedimiento.
Cpsulas de gelatina dura o blanda. En cada uno de los seis tubos de la canastilla,
depositar una cpsula. Colocar un tamiz de alambre removible (malla No. 10) en la parte
superior de la canastilla. Poner el aparato en operacin utilizando como lquido de
inmersin agua a 37C 2C, o bien, el lquido de inmersin especificado en la
monografa respectiva. Observar las cpsulas cuando ha transcurrido el tiempo
especificado en la monografa respectiva.
Interpretacin. Transcurrido el tiempo especificado en la monografa del producto, todas
las unidades dosis deben haberse desintegrado completamente. Si no ha sucedido as
con una o dos unidades, repetir la prueba con otras 12; de un total de 18 unidades
ensayadas, cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.
MGA 0291. Disolucin.
La prueba de velocidad de disolucin aparente, tambin denominada "de disolucin", es
un mtodo para medir la liberacin de un principio activo, a partir de la forma de
dosificacin que lo contiene y la disolucin de ste, en el medio de prueba.
La prueba de disolucin, implica una serie de variables de origen diverso que afectan el
patrn de flujo hidrodinmico en la interfaz slido-lquido, el cual a su vez, es
determinante en la velocidad de disolucin y en la obtencin de resultados reproducibles
de la prueba. Por lo anterior, es de suma importancia la calificacin o evidencia
documentada, de la calibracin mecnica del aparato realizada por personal capacitado y
entrenado para ello y con una serie de herramientas e instrumentos cuya calibracin y
funcionamiento sean trazables a un patrn de referencia sea nacional o internacional,
mediante un certificado de calidad, o en su caso, la documentacin pertinente de un
laboratorio acreditado.
Este MGA se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolucin en
tabletas o cpsulas establecidos en la monografa individual, excepto para tabletas
masticables. Usar el aparato indicado en la monografa correspondiente.

En el caso de gelatina rgida o elstica o de tabletas recubiertas con gelatina, que no
cumplen con las especificaciones de disolucin, repetir la prueba como se indica: cuando
la monografa especifica utilizar como medio de disolucin agua o un medio con pH
inferior a 6.8, se puede utilizar el mismo medio agregando pepsina purificada en la
cantidad necesaria para que la actividad resultante sea igualo menor que 750 000
unidades por cada litro. Para medios con un pH igual o mayor a 6.8, se puede agregar
pancreatina de forma que la actividad de proteasa no sea mayor que 1750 unidades por
litro.
Procedimiento para la disolucin de Formas farmacuticas
Para cpsulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar el volumen del medio de
disolucin indicado en la monografa, en el vaso de aparato, calentar y permitir que la
temperatura del medio se equilibre. Colocar la o las unidades de dosis en el aparato sin
provocar burbujas, y operar el aparato inmediatamente a la velocidad y tiempo indicados
en la monografa del producto. Transcurrido el tiempo establecido, tomar una alcuota
necesaria para la determinacin, en la zona intermedia entre la superficie del medio de
disolucin y la parte superior de la canastilla o la paleta y a no menos de 1.0 cm de la
pared del vaso. Filtrar inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcin
significativa del ingrediente activo de la solucin, no debe contener materiales extrables
por el medio de disolucin y no debe interferir con los procedimientos analticos
establecidos.
Si la monografa indica dos o ms tiempos de muestreo, tomar la alcuota en los tiempos
establecidos dentro de una tolerancia de 2 por ciento, medido en segundos.
Cuando las cpsulas o el recubrimiento de las tabletas interfieran en el anlisis, realizar
un blanco de acuerdo a lo especificado en la monografa individual del producto.
Cuando la monografa individual especifique que se debe hacer una muestra compuesta,
proceder como se indica para cpsulas, tabletas recubiertas y tabletas no cubiertas,
combinar volmenes iguales de las soluciones filtradas de las seis muestras tomadas de
forma individual, y usar la mezcla de las muestras como solucin de prueba.
Determinar la cantidad del ingrediente activo disuelto en la muestra compuesta.



MGA 0299. Uniformidad de dosis.
Para los fines de este mtodo, los trminos "unidad" y "unidad de dosis" se consideran
como sinnimos y se definen como formas farmacuticas que contienen una nica dosis o
parte de una dosis de un frmaco en cada unidad.
La uniformidad de dosis se puede demostrar por los mtodos de Variacin de masa o el
de Uniformidad de contenido. Los requisitos se aplican individualmente para cada
ingrediente activo del producto tanto en unidades de dosis que contengan un solo
ingrediente activo como en aquellas que contengan dos o ms ingredientes activos, a
menos que se especifique otra cosa en la monografa individual.
El mtodo de Variacin de masa se basa en la medicin de la masa individual de las
unidades de dosis en prueba y el clculo de la variacin entre ellas, relacionada al
contenido del principio activo, y suponiendo una distribucin homognea.
Se aplica para las siguientes formas farmacuticas:
Cpsulas duras y tabletas que contengan 25 mg o ms de un principio activo y si ste
constituye el 25 por ciento o ms de la masa total de la unidad de dosis o del contenido de
la cpsula en el caso de cpsulas duras.
Nota: en el caso de que en una forma farmacutica existan dos o ms principios activos y
alguno de ellos no cumple los requerimientos para variacin de masa, para dicho principio
activo deber realizarse la prueba de uniformidad de contenido.
Soluciones para inhalacin, envasadas en frasco mpula de vidrio o de plstico, que van
a ser utilizadas en nebulizadores, soluciones orales en envases de dosis nica y en
cpsulas blandas.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica sin sustancias agregadas, ya sean
activas o inactivas.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica con o sin sustancias agregadas, ya
sean activas o inactivas, que hayan sido preparados a partir de soluciones verdaderas y
liofilizados en el envase final y cuyas etiquetas indiquen este mtodo de preparacin.
El mtodo de Uniformidad de contenido se basa en la determinacin cuantitativa del
contenido individual del principio activo en un cierto nmero de unidades de formas
farmacuticas de dosis nica, para determinar si la variacin de los contenidos
individuales est dentro de los lmites establecidos.
Se puede aplicar a todas las formas farmacuticas y es necesaria en los casos que se
describen a continuacin:
Tabletas recubiertas, con excepcin de las tabletas recubiertas con una pelcula y que
contengan 25 mg o ms de un principio activo que constituya el 25 por ciento o ms de la
masa total de la tableta.
Suspensiones, emulsiones o geles en envases de dosis nica o en cpsulas blandas,
destinadas exclusivamente para administracin sistmica y no para los frmacos
destinados para administracin externa, cutnea.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica con sustancias agregadas, ya sean
activas o inactivas cuando no se cumplen los requerimientos establecidos para variacin
de masa.


Procedimientos para variacin de masa.
Para determinar la uniformidad de dosis en una preparacin por este mtodo, seleccionar
10 unidades y proceder como se indica a continuacin para cada preparado farmacutico.
Cpsulas duras, slidos y slidos estriles, en envases de dosis nica. Pesar con
exactitud 10 unidades individualmente para obtener el peso bruto, identificar cada unidad,
vaciar el contenido de cada cpsula o envase por un mtodo adecuado y pesar con
exactitud cada cpsula o envase vaco. Calcular el peso neto individual por diferencia del
peso bruto menos el peso de las cpsulas o envases vacos correspondientes y relacionar
el resultado de la valoracin del principio activo obtenido como se indica en la monografa
individual del producto con el peso neto individual, para calcular el contenido del principio
activo en cada una de las 10 unidades, expresado como porcentaje de la cantidad
declarada. Calcular el valor de aceptacin.

Cpsulas blandas. Pesar individualmente con exactitud 10 cpsulas intactas, para
obtener el peso bruto; identificar cada cpsula. Abrir las cpsulas cortando con tijeras o
navaja y vaciar el contenido lavando la cpsula con un disolvente que no disuelva la
cpsula y s elimine totalmente el contenido.
Dejar evaporar el disolvente de la cpsula a temperatura ambiente durante 30 min,
evitando que la cpsula adquiera o pierda humedad. Pesar individualmente las cpsulas
vacas y calcular el contenido neto por diferencia del peso bruto menos el peso de las
cpsulas vacas. Relacionar el resultado de la valoracin del principio activo obtenido
como se indica en la monografa individual del producto con el peso neto individual, para
calcular el contenido del principio activo en cada una de las cpsulas, expresado como
porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor de aceptacin.

Procedimientos para uniformidad de contenido
Tabletas, cpsulas, soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emulsiones
orales, o geles orales, slidos y slidos estriles en envases de dosis nica.
Analizar individualmente 10 unidades de dosis como se indica en la Valoracin del
principio activo de la monografa individual del producto, a menos que se indique otra
cosa en el procedimiento para la uniformidad de contenido.
Calcular el valor de aceptacin.
Cpsulas. Las cpsulas cumplen con los requisitos de la siguiente prueba, en cuanto a la
variacin de masa del contenido.
Cpsulas duras. Pesar individualmente 20 cpsulas intactas y determinar la masa
promedio. Los requisitos se cumplen si cada peso individual esta entre los 90% y 110%
de la masa promedio.
Si no todas las cpsulas estn dentro de los lmites mencionados, pesar individualmente
las 20 cpsulas, teniendo cuidado de conservar la identidad de cada cpsula y retirar el
contenido de cada cpsula con la ayuda de un pequeo cepillo o trozo de algodn. Pesar
individualmente las cubiertas vacas calcular para cada cpsula el peso neto de su
contenido restando el peso de la cubierta del peso bruto respectivo. Determinar el
contenido neto promedio a partir de la suma de los pesos netos individuales. Luego
determinar la diferencia entre cada contenido neto individual y el contenido neto promedio:
los requisitos se cumplen si (a) no ms de 2 de las diferencias son mayores que 10% del
contenido neto promedio y (b) en ningn caso la diferencia es mayor que 25%.
Si ms de 2 pero no ms de 6 cpsulas se apartan del promedio en 10% a 25%,
determinar el contenido neto de 40 cpsulas adicionales y determinar el contenido
promedio de las 60 cpsulas. Determinar las 60 desviaciones del promedio nuevo: los
requisitos se cumplen si (a) en no ms de 6 de las 60 cpsulas la diferencia excede el
10% del contenido neto promedio y (b) en ningn caso la diferencia excede el 25%.
Cpsulas blandas. Proceder segn se indica en Cpsulas duras, pero determinar el peso
neto del contenido de las cpsulas individuales del siguiente modo. Pesar las cpsulas
intactas individualmente para obtener sus pesos brutos, procurando preservar la identidad
de cada cpsula. Luego, cortar y abrir las cpsulas con un instrumento cortante
adecuado, limpio y seco, como por ejemplo una tijera o una cuchilla afilada, y retirar el
contenido por lavado con un disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se
evapore de las cubiertas a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente
30 min, tomando precauciones para evitar la absorcin o la prdida de humedad. Pesar
las cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los requisitos son los que se
indican para Cpsulas Duras.