Anda di halaman 1dari 14

JURNAL

SINDROM MARFAN PADA KEHAMILAN

















DISUSUN OLEH
MARINA TARIGAN
081001139





SMF OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
RSUD.DR.RM.DJOELHAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA
2014
Sindrom Marfan dan kehamilan: ibu dan hasil neonatal

RA Curry,
a,b
E Gelson,
b
L Swan,
c,d
D Dob,
e
SV Babu-Narayan,
c,d
MA Gatzoulis,
c,d
PJ
Steer,
b
MR Johnson
b

a
Department of Maternal and Fetal Medicine, Institute for Womens Health, University
College London, London, UK
b
Academic Department of Obstetrics and Gynaecology,
Faculty of Medicine, Imperial College London, Chelsea and Westminster NHS Foundation
Trust, London, UK
c
Adult Congenital Heart Disease Unit, Royal Brompton and Harefield
NHS Foundation Trust, London, UK
d
National Heart and Lung Institute at Imperial College,
London, UK
e
Magill Department of Anaesthesia, Intensive Care and Pain Management,
Chelsea & Westminster NHS Foundation Trust, London, UK
Correspondence: Dr RA Curry, Department of Maternal and Fetal Medicine, Institute for
Womens Health, University College London, Room 401, 74 Huntley Street, London, WC1E
6AU, UK. Email r.curry@ucl.ac.uk

Tujuan
Untuk melaporkan hasil dalam seri terbaru
dari kehamilan pada wanita dengan
sindrom Marfan (MFS).

Desain
retrospektif catatan kasus ulasan.

Mengatur
unit arahan Tersier (Chelsea dan
Westminster dan Royal Brompton Rumah
Sakit). Contoh Dua puluh sembilan
kehamilan pada 21 wanita dengan MFS
antara 1995 dan 2010.

Metode
tinjauan Multidisiplin catatan kasus

Hasil
pengukuran utama ibu dan
kematian neonatal dan morbiditas pasien
dengan MFS dan kontrol yang sehat.
Hasil Tidak ada kematian ibu.
jantung yang signifikan komplikasi terjadi
di lima kehamilan (17%): seorang wanita
mengalami tipe A diseksi aorta; dua
perempuan yang dibutuhkan bedah jantung
dalam waktu 6 bulan setelah melahirkan;
dan dua lagi wanita mengembangkan
gangguan fungsi ventrikel kiri selama
kehamilan. Wanita dengan MFS juga lebih
cenderung memiliki komplikasi obstetrik
(3,29, 95% CI 1,30-8,34), paling sering
yang perdarahan postpartum (8.46, 95% CI
2,52-28,38). Tidak ada kematian perinatal,
meskipun bayi yang lahir dari ibu dengan
MFS dikirim secara signifikan lebih awal
dari mereka yang lahir dengan kelompok
kontrol (median 39 perbandingan 40
minggu kehamilan, Mann-Whitney U-test,
P = 0,04). ini bayi juga secara signifikan
lebih mungkin kecil untuk usia kehamilan
(24% pada kelompok MFS dibandingkan
6% pada kontrol; 4,95, 95% CI 1,58-
15,55).
Kesimpulan
Kehamilan pada wanita dengan
MFS terus menjadi dikaitkan dengan
tingkat signifikan dari ibu, janin, dan
neonatal komplikasi. Efektif konseling
pra-kehamilan dan teliti pengawasan
selama kehamilan, persalinan, dan masa
nifas oleh tim multidisiplin yang
berpengalaman dijamin untuk wanita
dengan MFS.
kata kunci: Sindrom Marfan, kehamilan.
Pendahuluan
Sindrom Marfan (MFS) adalah ikat
multisistem herediter gangguan jaringan
dengan warisan dominan autosomal,
mempengaruhi sekitar 1 dari 5000 yang
population.
1
Hal ini disebabkan oleh
mutasi pada fibrillin-1 gen (FBN1) pada
kromosom 15q21, meskipun mutasi
heterozigot dalam pertumbuhan jaringan
reseptor faktor-B 2 (TGFBR2) gen pada
kromosom 3p24.2-25 juga telah
diidentifikasi di lain Marfan-like
syndromes.2 Diagnosis didasarkan pada
2010 direvisi Ghent nosology.
1
Delapan
puluh persen pasien akan memiliki
beberapa keterlibatan kardiovaskular
(termasuk dilatasi aorta, inkompetensi
aorta, mitral atau trikuspid dan katup
prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi),
dengan kelainan dari sistem skeletal dan
okular yang lain manifestations.
3

menonjol Penyebab utama kematian tetap
pecahnya aneurisma aorta dan dissection.
4

Kehamilan normal dikaitkan
dengan dilatasi aorta dan peningkatan
compliance aorta,
5,6
Penurunan
mucopolysaccharides pada dinding aorta
juga telah documented.
7
Faktor-faktor ini,
dalam kombinasi dengan hemodinamik
perubahan kehamilan, dapat berkontribusi
pada peningkatan risiko dissection aorta,
8,9
Pedoman terbaru menunjukkan risiko
1% dari diseksi aorta atau acara jantung
yang signifikan pada wanita dengan
diameter akar aorta <40 mm.
10
Risiko ini
meningkat ketika diameter akar aorta > 40
mm, jika ada peningkatan pesat dalam
dimensi aorta, atau dalam konteks riwayat
keluarga permukaan tubuh dissection
.11

daerah juga penting, terutama pada wanita
pendek perawakannya: indeks diameter
aorta > 27 mm/m2 terkait dengan
peningkatan risiko diseksi, dan bedah
profilaksis harus dipertimbangkan.
10

Faktor risiko diseksi distal dicirikan
kurang baik. Selain itu, diseksi aorta dapat
terjadi bahkan tanpa adanya dilatation.
12

Fibrillin-1 hadir dalam
miokardium, di mana kelainan strukturnya
dapat mempengaruhi pasien dengan MFS
ventrikel kiri (LV) dilatasi dan gangguan
LV fungsi, bahkan tanpa adanya katup
patologi,
13-15
meskipun efek seperti itu
belum dijelaskan dalam kehamilan.
Sindrom Marfan juga dapat
dikaitkan dengan peningkatan komplikasi
obstetrik, termasuk prematur ,prematur
prelabour pecah ketuban, ketidakmampuan
serviks, hasil janin yang buruk, dan
perdarahan postpartum.
16-19
Kami telah
melakukan catatan kasus retrospektif
meninjau untuk menilai hasil ibu dan bayi
pada wanita dengan MFS. Selain itu, kami
melaporkan dua kasus di mana kerusakan
dalam fungsi LV terjadi selama kehamilan
wanita dengan MFS.

Metode
Wanita dengan diagnosis MFS,
dirawat oleh Joint Jantung dan Kebidanan
Service dari Chelsea dan Westminster dan
Royal Brompton Rumah Sakit,
diidentifikasi dari Database dimulai pada
tahun 1994. Hanya kehamilan tunggal
maju melampaui 24 minggu kehamilan
dimasukkan. Untuk setiap wanita dengan
MFS ada empat kontrol: dua wanita yang
melahirkan segera sebelum dan dua
perempuan yang disampaikan segera
setelah setiap kasus indeks. ini
memungkinkan perbandingan dengan
populasi kami secara keseluruhan,
sementara mengendalikan perubahan
demografi dan berlatih lebih waktu. Empat
wanita dengan MFS disampaikan sebelum
1998, dan karena data untuk kontrol
perempuan yang tidak tersedia sebelumnya
tanggal ini, wanita yang melahirkan pada
tanggal yang sama pada tahun 1999
digunakan sebagai kontrol.
Data dikumpulkan dari tinjauan
rinci catatan kasus dilengkapi dengan
Sistem Informasi Maternity Ciconia
(CMIS, HD Clinical Ltd, Bishops
Stortford, Herts, Inggris). Dalam semua
wanita data dasar (termasuk usia saat
pemesanan, paritas, komorbiditas, obat-
obatan biasa, dan jantung sebelumnya
operasi), manajemen kebidanan dan
anestesi selama kehamilan dan persalinan,
dan ibu dan hasil neonatal diperoleh,
mencatat jantung, kebidanan, dan janin
atau komplikasi neonatal diklasifikasikan
menurut berikut definisi.

Komplikasi jantung
Diseksi aorta; peningkatan
diameter akar aorta, memburuknya mitral
atau regurgitasi aorta, seperti yang terlihat
pada echocardiography, infark miokard,
edema paru; aritmia, endokarditis,
kematian jantung, pembedahan aorta
dalam waktu 6 bulan pengiriman.

Komplikasi kebidanan
Perdarahan antepartum (APH -
perdarahan dari kelamin saluran setelah 24
minggu kehamilan); kehamilan-induced
hypertension (PIH - peningkatan tekanan
darah> 140/90 mmHg setelah 20 minggu
kehamilan); pre-eclampsia (kriteria PIH
dengan proteinuria> 300 mg / l dalam
koleksi urin 24 jam atau persisten + +
proteinuria), eklampsia (pre-eklampsia
dengan kejang kejang), gestational
diabetes, prematur prelabour pecah
ketuban (PPROM - spontan pecah ketuban
sebelum 37 minggu kehamilan dengan
tidak adanya kontraksi reguler dan
menyakitkan), persalinan prematur (tenaga
kerja sebelum 37 minggu kehamilan),
perdarahan postpartum (PPH - kehilangan
darah lebih besar dari 500 ml pada
persalinan pervaginam atau 1000 ml pada
operasi caesar), dan tromboemboli.

Komplikasi neonatal
Kelahiran prematur (pengiriman
setelah 24 dan sebelum 37 selesai minggu
kehamilan); kecil untuk usia kehamilan
(SGA - berat lahir kurang dari persentil
kelima disesuaikan), pernafasan sindrom
gangguan (RDS), perdarahan
intraventrikular (IVH), kematian janin
(kematian intrauterin setelah 20 minggu
kehamilan); kematian perinatal (bayi lahir
mati setelah 24 selesai minggu kehamilan
dan kematian neonatal hingga 1 minggu
setelah lahir), kematian neonatal (sampai
dengan 1 bulan hidup).
Selain itu, dalam kelompok data
Marfan pada aorta yang diameter akar pra-
kehamilan (seperti yang diukur pada
echocardiography), dan LV dimensi dan
fungsi dan aorta diameter selama
kehamilan (pada seri echocardiographic
penilaian) dikumpulkan. Diameter akar
aorta yang diukur pada empat tingkat
standar ('annulus', sinus Valsava,
persimpangan sinotubular, dan naik aorta)
di semua kasus.
Data dianalisis dengan
menggunakan SPSS 18 for windows.
perbedaan dalam hasil antara Marfan dan
kelompok kontrol, dan antara kehamilan
pertama dan berikutnya di Kelompok
Marfan, dievaluasi. Variabel kontinyu
yang dibandingkan dengan siswa t-test
jika data yang biasanya didistribusikan dan
dengan Mann-Whitney U-test jika mereka
tidak. Uji chi-square atau Fisher exact test
dengan jumlah sel <5 yang digunakan
untuk menguji perbedaan antara frekuensi
relatif kejadian. Semua tes yang dua ekor
dan P <0,05 dianggap statistik signifikan.
Data ekokardiografi tidak dapat
dianalisis hanya dengan menggabungkan
semua pengukuran, karena hal ini akan
menciptakan bias pemastian (orang-orang
dengan kerusakan yang diamati akan lebih
mungkin untuk memiliki lebih banyak
scan dan oleh karena itu memberikan
kontribusi proporsional terhadap hasil).
Oleh karena itu kita menganalisis setiap
kasus dengan setidaknya dua
Echocardiograms lebih dari 6 minggu
terpisah dengan menghitung garis regresi
dari masing-masing parameter
ekokardiografi diukur terhadap kehamilan
usia, dan itu berasal dari pengukuran
diperkirakan pada 12, 28, dan 36 minggu
kehamilan, sehingga setiap subjek
menyumbang tiga nilai hasil dikumpulkan.
ini juga miliki keuntungan dari merapikan
beberapa interobserver yang variabilitas.
Sesuaikan berat lahir sentil,
disesuaikan dengan kehamilan usia, jenis
kelamin, paritas, ibu indeks massa tubuh
(BMI) dan ras kelompok, dihitung dengan
menggunakan grafik yang dihasilkan
komputer.
20,21

Penelitian ini mendapat persetujuan
dari Brompton, Harefield, dan National
Heart dan Lung Institute (NHLI)
Penelitian Komite Etika (ref. no.
06/Q0404/37).

Hasil
Dua puluh sembilan kehamilan
pada 21 wanita dengan MFS dibandingkan
dengan 116 kontrol. Karakteristik awal
mereka adalah ditunjukkan pada Tabel 1.
Tidak ada perbedaan signifikan secara
statistik di usia atau paritas antara kedua
kelompok (P = 0,10 dan 0,19, masing-
masing). Usia rata-rata pada pemesanan di
MFS kelompok adalah 31,1 tahun (kisaran
17-42 tahun), dibandingkan dengan 32,8
tahun (kisaran 17-43 tahun) pada
kelompok kontrol. keibuan dan hasil atau
janin neonatal di nulipara (n = 21) dan
parous (n = 8) perempuan dengan MFS
adalah serupa (Tabel 2).

Hasil jantung
Ada tiga kehamilan pada wanita
dengan MFS yang telah menjalani operasi
jantung sebelum kehamilan: dua ini telah
valve hemat pengganti akar aorta, dan satu
telah baik akar aorta dan katup diganti.
Data echocardiography berurutan
dari 11 kehamilan (Angka 1-4) yang
tersedia untuk analisis, seperti yang
dijelaskan sebelumnya, dan menunjukkan
tidak ada perubahan yang signifikan baik
aorta diameter akar atau dimensi LV dan
fungsi selama kehamilan. Mean diameter
akar aorta pra-kehamilan 39,5 mm (median
40 mm, kisaran 26-81 mm); di 12
kehamilan itu lebih besar dari 40 mm.
Peningkatan berarti dalam diameter akar
aorta selama kehamilan adalah 0,47 mm
(median 0,40 mm, kisaran 0,00-0,90 mm),
meskipun setelah regresi analisis
perubahan ini secara statistik tidak
signifikan. Beta-blocker (berpikir untuk
memberikan perlindungan terhadap
dilatasi jangka panjang akar aorta) diambil
sepanjang 26 kehamilan (dua dari tiga
kehamilan di mana beta-blocker tidak
diambil itu pada wanita dengan akar
aorta> 40 mm) .
2,22-24











Tabel 1. Karakteristik dasar, cara persalinan, penggunaan anestesi, berat lahir dan berat lahir
centiles, dan komplikasi pada wanita dengan MFS dan kontrol perempuan


MFS kontrol
No.wanita 21 116
No.kehamila
n
29 116
Mean (sd) Mean
(sd)

Umur 31,1(5,0) 32,8(5,5) P=1
Tinggi ibu
(cm)
179 SD 8,7 164 SD
7,7
P<0.00
01
Median
(range)
Median
(range)

Berat ibu
(KG)
69
(49-120)
N (%)
60
(45-102)
N(%)
P=0.00
07
Parity
Nulliparous)
Para 15

21 (72)
8 (28)

69 (59)
47 (41)

Mode of
delivery
Spontaneous
vaginal
delivery

Assisted
vaginal
delivery

Elective
caesarean
section

Emergency
caesarean
Section

5 (17)


12 (41)


9 (31)

3 (11)

71 (61)


15 (13)


24 (21)

6 (5)

OR 0.13
(0.04
0.37)

OR 4.75
(1.9
11.9)

Regional
anaesthesia
for vaginal
delivery

13 (76) 40 (47) OR 3.7
(1.13
12.39)
Median
(range)
Median
(range)

Length of
second
stage (mins)


67
(7136)

30.5
(4187)
P =
0.07
Gestational
age at
delivery
(weeks)

39
(3542)

40
(2742)

P =
0.04
Mean (sd) Mean
(sd)

Birthweight
(g)
3068 (471) 3324
(505)
P =
0.007
Median
(range)
Median
(range)

Customised
birthweight
centile

29 (092)
n (%)
49 (0
100)
n (%)
P =
0.001
Distribution
of
birthweight
centiles
90-100
75-89
50-74
25-50
10-24
0-9



2 (7)
0 (0)
6 (21)
4 (13)
6 (21)
11 (38)


11 (10)
20 (17)
25 (22)
34 (29)
12 (10)
14 (12)
16 (14)

Obstetric
complicatio
ns

PPH
10 (34)


8 (28)

16 (14)


5 (4)
OR 3.29
(1.30
8.34)

OR 8.46
(2.52
28.38)
Neonatal
Complicatio
ns

SGA
9 (31)


7 (24)
12 (10)


7 (6)
OR 3.9
(1.45
10.47

OR 4.95
(1.58
15.55


















Tidak ada kematian ibu, Namun,
signifikan komplikasi jantung terjadi pada
lima kehamilan (17%). Seorang wanita
mengalami tipe A diseksi aorta 10 hari
pasca-melahirkan, membutuhkan akar
darurat dan penggantian katup. Dua wanita
membutuhkan operasi jantung dalam
waktu 6 bulan pengiriman: satu pengganti
aorta diperlukan pada hari postnatal
ketujuh karena peningkatan dilatasi dari
akar aorta (dari 81 mm pra-kehamilan 89
mm)
25
Wanita lain mengalami aorta dan
penggantian katup 6 bulan postnatal untuk
memburuknya regurgitasi aorta. Sebanyak
dua wanita dikembangkan gangguan
fungsi LV selama kehamilan (Angka 3 dan
4).

Hasil kebidanan
Lima puluh sembilan persen ( 17 )
dari kehamilan indeks mengakibatkan
persalinan pervaginam , dibandingkan
dengan 74 % ( 86 ) dari kontrol kehamilan
( P = 0,11 ), Namun , kelahiran pada
wanita diKelompok MFS yang secara
normal lebih cenderung menjadi dibantu
(menggunakan forceps atau ventouse)
daripada dikelompok kontrol [71% (12/17)
dan 17 % ( 15/86 ) , masing-masing OR
11.36 , 95 % CI 3,48-37,08 ], seperti
persalinan direkomendasikan kebijakan
untuk wanita dengan MFS kecuali mereka
memiliki sangat singkat tahap kedua
(wanita dengan aorta pra kehamilan
root> 40 mm menjalani persalinan dibantu
elektif ) .Meskipun kebijakan ini , tahap
kedua tampaknya lebih lama pada
kelompok MFS (median 67 menit , kisaran
7-136 menit, pada kelompok MFS
dibandingkan 30,5 menit , rentang 4-187
menit , pada kelompok kontrol ; P = 0,07 )
, meskipun perbedaannya tidak cukup
bermakna secara statistik . Tidak ada
perbedaan statistik yang signifikan dalam
keseluruhan tingkat operasi caesar [ 29/12
( 41 % ) pada kelompok MFS
dibandingkan 30/116 ( 26 % ) pada
kelompok kontrol ; P = 0,11 ] , dan
proporsi elektif dibandingkan bagian
darurat caesar juga serupa ( P = masing-
masing 0,32 dan 0,65 , ). Sembilan dari
operasi caesar dalam kelompok MFS
dilakukan untuk alasan obstetri ( satu
darurat dan delapan elektif ) dan tiga
karena alasan jantung ( semua elektif
untuk progresif Dilatasi pangkal aorta atau
penurunan fungsi LV ). Dari kehamilan
pada kelompok MFS yang mengakibatkan
vagina pengiriman, 13 ( 76 % ) memiliki
anestesi regional dibandingkan dengan 40
( 47 % ) dari kontrol ( OR 3,7 , 95 % CI
1,13-12,39 ). Dari mereka yang berakhir
dengan operasi caesar dua perempuan ( 16
% ) di kelompok MFS diperlukan anestesi
umum dibandingkan dengan dua wanita ( 7
% ) pada kelompok kontrol ( P = 0,56 ).
Risiko komplikasi kebidanan
secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok MFS (OR 3,29, 95% CI 1,30-
8,34), dengan komplikasi kebidanan yang
terjadi dalam sepuluh (34%) kehamilan.
Seorang wanita dikembangkan PIH,
seorang wanita memiliki APH yang
signifikan, dan delapan wanita memiliki
PPH (didefinisikan sebagai kehilangan
darah yang diperkirakan lebih besar dari
500 ml pada vagina pengiriman dan lebih
dari 1000 ml pada operasi caesar).
dikelompok kontrol, 16 (14%) wanita
mengalami komplikasi kebidanan: seorang
wanita mengembangkan PIH, lima
perempuan yang dikembangkan pre-
eclampsia (PET), seorang wanita memiliki
APH signifikan, lima perempuan memiliki
PPH, dan empat perempuan mengalami
spontan persalinan prematur. Secara
khusus, wanita dengan MFS yang lebih
berisiko PPH (OR 8,46, 95% CI 2,52-
28,38).

Hasil akhir janin dan neonatal
Tidak ada kematian janin atau bayi
, tetapi komplikasi lebih mungkin dalam
kelompok MFS (OR 3,9 , 95 % CI 1.45 -
10.47). Median umur kehamilan saat
melahirkan pada kelompok MFS adalah 39
minggu ( kisaran 35-42 minggu ) , secara
signifikan lebih awal dibandingkan pada
kelompok kontrol ( median 40 minggu ,
rentang 27 - 42 minggu, P = 0,04 , Mann -
Whitney U -test ) . prematur ( sebelum 37
minggu usia kehamilan ) tarif pengiriman
adalah serupa pada kedua kelompok . Dari
bayi yang lahir dari ibu dengan MFS , 2 ( 7
% ) disampaikan prematur dibandingkan
dengan 5 ( 4 % ) dari mereka dengan ibu
terpengaruh . Kedua prematur yang bayi
dalam kelompok MFS disampaikan
iatrogenically awal untuk alasan ibu,
dibandingkan dengan hanya salah satu
lima bayi prematur pada kelompok
kontrol. Mean dan median berat lahir dan
berat lahir sentil lebih rendah di MFS
Kelompok : 3068 g ( median 3030 g,
kisaran 2300-3900 g ) , 29 sentil ( median
20 , kisaran 0-92 ) , dibandingkan 3324 g (
median 3380 g , kisaran 920-4450 g ) ,
sentil ke-49 ( median 48 , kisaran 0-100 )
pada kelompok kontrol ( t -test Student , P
= 0.007, dan Mann - Whitney U -test , P =
0,001 ) . Bayi-bayi di Kelompok MFS juga
lebih cenderung kecil untuk kehamilan
usia ( SGA - berat lahir kurang dari
persentil kelima ) , dengan tujuh ( 24 % )
dari bayi dalam kelompok MFS menjadi
SGA dibandingkan dengan tujuh ( 6 % )
dari mereka yang lahir di kontrol
kelompok ( OR 4,29 , 95 % CI 1,58-15,55
) . Selain itu , dalam Kelompok MFS ada
hubungan terbalik antara berat lahir dan
tinggi ibu ( Gambar 5 ) . Enam dari bayi
lahir dari kasus indeks yang kemudian
didiagnosis dengan MFS berikut pengujian
genetik, dengan sepuluh ditemukan tidak
terpengaruh . di 13 bayi diagnosis MFS
belum terbukti atau membantah . Tidak
ada kelainan bawaan lainnya yang
terdeteksi .

Diskusi
temuan utama
Dalam seri kami dari 29 kehamilan pada
21 wanita dengan MFS tidak ada kematian
ibu atau perinatal. Namun ada, komplikasi
yang lebih ibu dan janin dibandingkan
dengan kontrol yang sehat. Komplikasi
kardiovaskular yang signifikan terjadi pada
lima kehamilan MFS (17%): disfungsi LV
dikembangkan dalam dua wanita; ada satu
kasus aorta diseksi (yang membutuhkan
pembedahan darurat); dan dua perempuan
operasi jantung diperlukan dalam waktu 6
bulan dari pengiriman (pengganti akar
aorta pada hari postnatal ketujuh untuk
meningkatkan dilatasi pangkal aorta, dari
81 mm pra-kehamilan menjadi 89 mm,
dalam satu woman
25
;




dan akar aorta dan penggantian katup 6
bulan postnatal untuk memburuk aorta
regurgitasi pada wanita lain ). Bagian
caesar tingkat adalah 42 % pada kelompok
MFS dibandingkan dengan 26 %pada
kelompok kontrol ( tidak signifikan secara
statistik , meskipun ada kecenderungan
menuju tingkat yang lebih tinggi dalam
indeks group ) . Risiko perdarahan
postpartum meningkat secara bermakna
wanita dengan MFS ( OR 8,46 , 95 % CI
2,52-28,38 ) . itu Median umur kehamilan
saat melahirkan pada kelompok MFS
adalah 39 minggu ( kisaran 35-42 minggu
) , secara signifikan lebih awal daripada di
kelompok kontrol ( median 40 minggu,
berkisar 27-42 minggu ; Mann- Whitney U
-test , P = 0,04 ) ; Namun , jumlah
kelahiran prematur tidak berbeda nyata (
tiga lima , masing-masing) . Bayi dalam
kelompok MFS lebih sering SGA ( 24
banding 6% ). Selain itu , di MFS
kelompok ada hubungan terbalik antara
berat lahir dan tinggi ibu (bertentangan
dengan kehamilan normal, di mana ibu
lebih tinggi cenderung memiliki bayi yang
lebih besar). Hasil pada kehamilan kedua
adalah sama dengan yang di kehamilan
pertama ( Tabel 2 ).

Kekuatan
Para wanita dalam seri kami
dikelola oleh inti yang sama tim selama
periode penelitian. Data relevan yang
direkam secara serentak di database kami.
Data kami mencerminkan praktek klinis
saat ini, dimana sebagian besar perempuan
sepenuhnya dievaluasi dan konseling
sebelum kehamilan. semua menyajikan
kasus telah dilaporkan sehingga kohort
adalah terus-menerus series. Kami
memiliki populasi kontrol yang tepat
dikelola di unit bersalin yang sama.

Kelemahan
Kohort pasien yang diteliti
mencerminkan pasien di bawah perawatan
Royal Brompton dan rumah sakit Chelsea
dan Westminster, dan karena bias rujukan
adalah mungkin, jika tidak mungkin. kami
Analisis retrospektif dan dengan
pengecualian dari aorta diseksi, ukuran
hasil tidak pra-ditentukan.

Perbandingan dengan penelitian serupa
Penelitian kohort awal seperti yang dari
Pyeritz et al.
16
tidak melaporkan diseksi
aorta sebagai komplikasi kehamilan. Itu
tingkat komplikasi ibu di seri kami mirip
dengan yang dilaporkan untuk kohort yang
digambarkan oleh Lipscomb et al. namun ,
mereka tidak menemukan peningkatan
PPH ( tujuh kasus di 75 kehamilan ) , dan
selanjutnya tidak menyebutkan
peningkatan kemungkinan bayi menjadi
SGA.
26
tahun 2001 Lind dan Wallenburg
melaporkan lima pembedahan pada 78
kehamilan.
27
Sebaliknya, dalam review
dari 111 kehamilan di luar 20 minggu
kehamilan, Meijboom et al. dilaporkan
hanya satu diseksi aorta terkait kehamilan ;
tingkat seumur hidup diseksi dalam seri
mereka adalah 36 % pada perempuan yang
telah hamil dan wanita yang tetap
nulligravid.
17
Mereka melaporkan kejadian
15 % dari kelahiran prematur, tetapi hanya
6 % tingkat SGA di bawah sentil kelima .
Berbeda dengan kedua kohort , Katsuragi
et al. menggambarkan sebuah kohort
Jepang pasien pada tahun 2011,
melaporkan bahwa 11/28 dilatasi aorta
berpengalaman atau diseksi ( tujuh selama
kehamilan dan empat pasca pengiriman )
.
28
Ini mungkin karena mereka Nasional
Pusat Kardiovaskular diterima pasien
khusus disebut untuk komplikasi jantung .
Para penulis yang sama melaporkan awal
pengiriman (rata-rata 36,8 minggu
kehamilan ) dan sesuai berat lahir rendah (
rata-rata 2750 g , dibandingkan dengan
rata-rata 3068 g dalam kelompok kami ),
tapi ini mungkin karena intervensi dini
komplikasi maternal (tidak ada data
tentang caesar Tingkat bagian diberikan ),
dan atau karena tubuh yang lebih kecil
habitus antara Jepang versus Inggris
individu.

Interpretasi: mekanisme, dan implikasi
untuk dokter dan pembuat kebijakan
Penelitian kami memperkuat
peningkatan risiko kardiovaskular
komplikasi pada wanita dengan MFS
selama kehamilan. Pedoman Eropa
menunjukkan bahwa wanita dengan
kardiovaskular minimal keterlibatan dan
diameter akar aorta <40 mm memiliki
risiko diperkirakan 1% dari diseksi atau
komplikasi kardiovaskular serius lainnya;
ini mungkin lebih besar pada wanita
berisiko tinggi (diameter akar aorta > 40
mm, dilatasi aorta yang cepat, atau diseksi
sebelumnya) .
10
Dalam seri lima pasien
yang mengalami kardiovaskular yang
serius komplikasi memiliki pra-kehamilan
aorta diameter lebih dari 40 mm (rata-rata
pra-kehamilan diameter akar aorta adalah
39,5 mm dan 12 wanita itu lebih besar dari
40 mm, menunjukkan sangat berisiko
tinggi populasi).
Pilihan pengganti akar aorta pada
wanita berisiko tinggi dengan MFS telah
terbukti mengurangi risiko komplikasi
selama kehamilan; operasi profilaksis bagi
wanita yang menginginkan kehamilan
telah disarankan jika diameter ascending
aorta adalah> 45 mm.
10
Tiga perempuan
ditransfer perawatan mereka ke unit kami
selama kehamilan, dan tidak jelas apa, jika
ada, pra-kehamilan konseling yang mereka
terima. Empat dari lima wanita yang
mengalami komplikasi jantung selama
kehamilan tidak memiliki konseling pra-
kehamilan, menyoroti kebutuhan untuk
meningkatkan kesadaran tentang isu-isu
penyakit jantung dan kehamilan di
kalangan profesional dan pasien sama.
Dua wanita mengembangkan
gangguan fungsi LV. Patogenesis
disfungsi LV MFS terkait kurang
dipahami. Ia telah mengemukakan bahwa
mutasi pada FBN1 gen dapat
menyebabkan kelainan struktural atau
fungsional dalam miofibril, yang
selanjutnya dapat menyebabkan kerusakan
kontraktilitas miokard .
15

Terlepas dari risiko 50 % memiliki
MFS, tampaknya ada tidak ada temuan
yang konsisten dalam literatur yang
merugikan efek pada bayi . Mungkin ada
kesempatan peningkatan SGA, tapi ini
bukan efek utama dan tidak mungkin
dinilai kontraindikasi untuk kehamilan.
Dalam seri kami, lebih lengkap
mengungkapkan fenotipe , semakin kecil
bayi, walaupun ini bukan tren yang sangat
kuat. Peningkatan tingkat SGA dalam
penelitian kami mungkin hasil dari
universal saat ini rekomendasi bahwa
perempuan dengan MFS harus diresepkan
beta-blocker untuk perlindungan akar aorta
( dalam pasien non - hamil mereka telah
terbukti memiliki kecil berdampak pada
laju pertumbuhan akar aorta ).
2,22-24
Dalam
penelitian kami beta-blocker yang diambil
sepanjang 26 dari 29 kehamilan: tiga
perempuan menolak mereka karena
mereka ketidakmampuan untuk
mentoleransi efek samping. Keseimbangan
antara menjaga prognosis bagi ibu dan
penghindaran pembatasan pertumbuhan
janin akan memerlukan jangka panjang
tindak lanjut untuk menyelidiki hal ini
sepenuhnya . Ini menekankan pentingnya
calon pendaftar multisenter langka kondisi
seperti MFS untuk penentuan optimal
kebijakan manajemen. Saat ini kebanyakan
studi seperti kita adalah retrospektif di
alam : walaupun data mungkin telah
dikumpulkan secara prospektif, penyidik
yang memutuskan analisis untuk
melakukan setelah pengumpulan data. Di
masa depan itu harus menjadi wajib untuk
penelitian prognosis untuk memiliki
protokol penelitian terdaftar menguraikan
tujuan dan merinci metode pengumpulan
data dan analisis statistik yang akan
digunakan. Pendaftaran studi dan publikasi
protokol analitis dan penelitian juga dapat
membantu untuk meningkatkan kualitas
masa depan.
29


Kesimpulan
Kehamilan pada wanita dengan
MFS terus dihubungkan dengan tingkat
signifikan komplikasi ibu, janin, dan bayi.
Data kami menekankan pentingnya hati-
hati pengawasan, bersama oleh dokter
spesialis kebidanan dan ahli jantung, dari
ibu dan janin. Risiko diseksi aorta harus
dibahas secara rinci dengan pasien
sebelum konsepsi, dan perempuan harus
hati-hati konseling tentang kebutuhan
harus dilihat segera jika mereka
mengembangkan setiap dada signifikan
nyeri. Intervensi dini sangat penting dalam
kasus diseksi atau dilatasi cepat dari akar
aorta.

Pengungkapan kepentingan
Sebuah pengungkapan kepentingan
untuk PJS tersedia di
www.bjog.org/view/0/EdDisclOfInt.html #
Philip_Steer. SVB-N. didukung oleh
British Heart Foundation. Proyek ini
didukung oleh Institut Nasional untuk
Penelitian Kesehatan (NIHR)
Kardiovaskular Biomedical Research Unit
Kerajaan Brompton dan Harefield NHS
Foundation Trust dan ImpeImperial
College London. Laporan ini merupakan
penelitian independen yang dilakukan
Biomedical Research Unit Skema
Pendanaan NIHR. itu pandangan yang
diungkapkan dalam publikasi ini adalah
dari penulis dan belum tentu orang-orang
dari NHS, yang NIHR, atau Departemen
Kesehatan.

Kontribusi terhadap kepenulisan
RAC, EG, dan MRJ dikandung ide
untuk artikel. RAC dan EG bertanggung
jawab untuk akuisisi data, yang dianalisis
dengan RAC, PJS, dan MRJ. RAC menulis
artikel, yang kemudian direvisi dan diedit
oleh RAC, EG, LS, DD, SVB-N, MAG,
PJS, dan MRJ.

Rincian persetujuan etika
Penelitian ini mendapat persetujuan
dari Brompton, Harefield dan NHLI
Penelitian Komite Etika (ref. no. 06/Q0404
/ 37).


Ucapan Terima Kasih
Kami ingin mengucapkan terima
kasih Drs Steve Yentis, Jackie Durbridge,
dan Mark Cox (anestesi konsultan,
Chelsea & Westminster NHS Foundation
Trust), Dr David Alexander (konsultan
anestesi, Rumah Sakit Royal Brompton),
Dr Wei Li (konsultan ahli jantung, Rumah
Sakit Royal Brompton),dan Mr Martin
Lupton dan Miss Gubby Ayida (konsultan
dokter kandungan, Chelsea dan
Westminster Hospital) untuk mereka
masukan berharga dalam perawatan pasien
yang dibahas dalam artikel.






























References
1. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC,
Callewaert BL, De Backer J,
Devereux RB, et al. The revised Ghent
nosology for the Marfan syndrome. J
Med Genet 2010;47:47685
doi:10.1136/jmg.2009.072785.
2. Goland S, Barakat M, Khatri N,
Elkayam U. Pregnancy in Marfan
Syndrome. Maternal and fetal risk and
recommendations for patient
assessment and management. Cardiol
Rev 2009;17:25362.
3. Child AH. Marfan syndrome
current medical and genetic
knowledge: how to treat and when. J
Card Surg 1997;12(Suppl 2):1316.
4. Silverman DI, Burton KJ, Gray J,
Bosner MS, Kouchoukos NT, Roman
MJ, et al. Life expectancy in the
Marfan syndrome. Am J Cardiol
1995;75:15760.
5. Easterling TR, Benedetti TJ,
Schmucker BC, Carlson K, Millard
SP. Maternal hemodynamics and
aortic diameter in normal and
hypertensive pregnancies. Obstet
Gynecol 1991;78:10737.
6. Hart MV, Morton MJ, Hosenpud JD,
Metcalfe J. Aortic function during
normal human pregnancy. Am J
Obstet Gynecol 1986;154:88791.
7. Manalo-Estrella P, Barker AE.
Histopathologic findings in human
aortic media associated with
pregnancy. Arch Path 1967;83: 336
41.
8. Schnitker MA, Bayer CA. Dissecting
aneurysm of the aorta in young
individuals, particularly in association
with pregnancy. Ann Intern Med
1944;20:486511.
9. Lalchandani L, Wingfield M.
Pregnancy in women with Marfans
Syndrome. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 2003;110:12530.
10. Regitz-Zagrosek V, Blomstrom
Lundqvist C, Borghi C, Cifkova R,
Ferreira R, Foidart JM, et al. ESC
guidelines on the management of
cardiovascular diseases during
pregnancy: the taskforce on the
management of cardiovascular disease
during pregnancy of the European
Society of Cardiology (ESC). Eur
Heart J 2011;32:314797.
11. Meijboom LJ, Vos FE, Timmermans
J, Boers GH, Zwinderman AH,
Mulder BJ. Pregnancy and aortic root
growth in the Marfan syndrome: a
prospective study. Eur Heart J
2005;26:91420.
12. Groenink M, Lohuis TA, Tijssen JG,
Naeff MS, Hennekam RC, van der
Wall EE, et al. Survival and
complication free survival in Marfans
syndrome: implication of current
guidelines. Heart 1999;82:499504.
13. Meijboom LJ, Timmermans J, van
Tintelen JP, Nollen GJ, De Backer J,
van den Berg MP, et al. Evaluation of
left ventricular dimensions and
function in Marfans syndrome
without significant valvular
regurgitation. Am J Cardiol
2005;95:7957.
14. Rybczynski M, Koschyk DH, Aydin
MA, Robinson PN, Brinken T,
Franzen O, et al. Tissue Doppler
imaging identifies myocardial
dysfunction in adults with Marfan
syndrome. Clin Cardiol 2007;30:19-
24.
15. De Backer JF, Devos D, Segers P,
Matthys D, Franc_ois K, Gillebert TC,
et al. Primary impairment of left
ventricular function in Marfan
syndrome. Int J Cardiol
2006;112:3538.
16. Pyeritz RE. Maternal and fetal
complications of pregnancy in the
Marfan syndrome. Am J Med
1981;71:78490.
17. Meijboom LJ, Drenthen W, Pieper
PG, Groenink M, van der Post JA,
Timmermans J, et al. on behalf of the
ZAHARA investigators. Obstetric
complications in Marfan syndrome.
Int J Cardiol 2006;110:539.
18. Anum EA, Hill LD, Pandya A, Strauss
JF. Connective tissue and related
disorders and preterm birth: clues to
genes contributing to prematurity.
Placenta 2009;30:20715.
19. Liang ST. Marfan syndrome, recurrent
preterm labour and multiparity. Aust
N Z J Obstet Gynecol 1985;25:2889.
20. Gardosi J, Chang A, Kalyan B, Sahota
D, Symonds EM. Customised
antenatal growth charts. Lancet
1992;339:2837.
21. Gardosi J, Mongelli M, Wilcox M,
Chang A. An adjustale fetal weight
standard. Ultrasound Obstet Gynecol
1995;6:16874.
22. Goland S, Elkyam U. Cardiovascular
problems in pregnant women with
Marfan syndrome. Circulation
2009;119:61923.
23. Shores J, Berger KR, Murphy EA,
Pyeritz RE. Progression of aortic
dilatation and the benefit of long-term
beta-adrenergic blockade in Marfans
syndrome. N Eng J Med
1994;330:133541.
24. Rossi-Foulkes R, Roman MJ, Rosen
SE, Kramer-Fox R, Ehlers KH,
OLoughlin JE, et al. Phenotypic
features and impact of beta-blocker or
calcium antagonist therapy on aortic
lumen size in the Marfan syndrome.
Am J Cardiol 1999;83:13648.
25. Mayet J, Steer P, Somerville J. Marfan
syndrome, aortic dilatation and
pregnancy. Obstet Gynecol
1998;92:713.
26. Lipscombe KJ, Smith JC, Clark B,
Donnai P, Harris R. Outcome of
pregnancy in women with Marfan
syndrome. Br J Obstet Gynaecol
997;104:2016.
27. Lind J, Wallenburg HC. The Marfan
syndrome and pregnancy: a
retrospective study in a Dutch
population. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 2001;98:2835.
28. Katsuragi S, Ueda K, Yamanaka K,
Neki R, Kamiya C, Sasaki Y, et al.
Pregnancy-associated aortic dilatation
or dissection in Japanese women with
Marfan syndrome. Circ J
2011;75:254551.
29. Hemingway H, Riley RD, Altman DG.
Ten steps towards improving
prognosis research. BMJ
2009;339:b4184. doi:10.1136/
bmj.b4184.