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PATOLOGIA GERAL

INTRODUO
Manifestao subjetiva: O mdico no v, mas o paciente relata. Ex.: Dor de cabea, dor nas
costas.
Preveno: Vacinas, dietas, exerccios. A doena ainda no est instalada.
Teraputica: Dieta (com doena j instalada), compressas, injees, medicamentos, exerccios.
Agentes etiolgicos intrnsecos: So os inerentes ao indivduo. Endgeno (hormnios), hipxia
(aterosclerose), reaes imunolgicas (reao anafiltica), gentica (Sndrome de Down).
Agentes etiolgicos adquiridos: Infecciosos (microrganismos), nutricional (desequilbrio
nutricional), qumico (drogas, medicamentos, venenos e lcool), fsico (radiao solar,
queimadura, trauma, RX).
O organismo pode sofrer adaptao: A clula por meio de alteraes metablicas pode adquirir
nova estabilidade. Homeostase: Frente ao agente etiolgico.
Na alterao reversvel a clula retorna ao seu estado natural aps combatido o agente
etiolgico. Na irreversvel, mesmo combatendo a agente agressor a clula no retorna a sua
condio original, h morte celular.
Processo de adaptao: o processo de homeostasia, no qual a clula por meio de alteraes
metablicas, principalmente na sntese de protenas, adquire uma nova estabilidade para
continuar com suas funes vitais.
Fatores ou aspectos etiolgicos: Esto vinculados entre si. So eles:
Natureza do estmulo (Ex.: A radiao no induzir cncer heptico de forma direta - pois poderia
por metstase. J a radiao ionizante pode induzir cncer em rgos internos). Intensidade e
durao do estmulo (Ex.: Tempo e horrio de exposio ao Sol. Tipo de clula agredida (reaes
diversas de cada tipo de clula). Ento a adaptao da clula depender tambm de todos esses
fatores, a partir da a leso poder ser reversvel ou no.

ALTERAES ADAPTATIVAS DO TECIDO
As alteraes adaptativas esto relacionadas sintetizao principalmente de protenas e lipdios
(a maior parte dos compostos so lipoproteicos). A sintetizao de substncias que facilita o
processo adaptativo celular, frente a danos causados por qualquer natureza.
As alteraes no metabolismo acarretaro aumento ou diminuio do metabolismo, o que ir
interferir de forma imediata no crescimento celular, fazendo com que os tecidos diminuam ou
aumentem de tamanho e volume, que pode ocorrer pelo aumento ou diminuio do nmero
e/ou tamanho de clulas.


FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAO CELULARES
A adaptao interfere no crescimento e na diferenciao celular.
Clulas lbeis: constante capacidade de renovao, ciclo de vida curto. Ex.: Clulas epiteliais e
clulas da medula ssea.
Clulas estveis: Quando atingem o estgio adulto, s se multiplicam se houver necessidade. Ex.:
Tecido sseo em fraturas.
Clulas permanentes: No possuem capacidade de multiplicao. Ex.: Clulas nervosas, muscular
esqueltica e cardaca. Algumas clulas nervosas possuem, mas no altera muito o volume.
Hipertrofia
Processo adaptativo em que o rgo ou tecido aumenta o seu volume em funo do aumento de
volume da clula. O aumento de volume ocorre com o aumento do metabolismo da clula,
caracterstica de clulas permanentes. H aumento no nmero de componentes celulares.
A hipertrofia pode ser:
1 Fisiolgica: Ocorre por estimulao hormonal. Ex.: tero quando passa de normal para
gravdico, mama durante a gravidez e lactao.
2 Patolgica: Aumento na demanda funcional do tecido. Ex.: Muscular e ssea quando h leso
aps grande esforo fsico. Msculo cardaco com hipertenso crnica, h aumento da espessura
da parede muscular do corao.
Hipertenso arterial: Aumento da presso de bombeamento de sangue nas artrias. Com
o aumento da presso, as clulas do corao necessitam de um maior esforo, com aumento de
metabolismo e conseqente aumento de volume. No caso da hipertenso crnica ocorre o
espessamento das paredes dos ventrculos, e a loja ventricular vai diminuindo simultaneamente.
O corao necessita de grande esforo para cumprir seu papel na irrigao sistmica. H tambm
a reduo do dimetro da vlvula cardaca que comprimida. A insuficincia est instalada.
Hiperplasia
Processo adaptativo onde h aumento de volume do tecido ou orgo em funo do aumento do
nmero de clulas. Caractersticas apenas das clulas lbeis e estveis. Essas clulas necessitam
duplicar se DNA. A hiperplasia possui associao com a hipertrofia, pois as clulas se multiplicam
e crescem. A doena de chagas no diminui a loja ventricular.
As hiperplasias podem ser: Fisiolgica e patolgica
1 Fisiolgica:
1.1 Hormonal Clulas da musculatura lisa do tero durante a gravidez. Neste caso ocorre
hiperplasia associada hipertrofia. Glndulas mamrias na puberdade aumentam em
nmero, e lactao onde h induo tambm do aumento do nmero de glndulas para a
produo do leite. Os hormnios lactantes funcionam como fatores de crescimento, que
induzem a multiplicao celular. Os mecanismos de desenvolvimento da hiperplasia
fisiolgica hormonal, ocorrem por causa de fatores de crescimento dos hormnios, e pelas
ativaes das vias de sinalizao intracelular. H o aumento de receptores para fatores de
crescimento. O aumento da demanda funcional aumenta, aumenta o volume tambm.
1.2 Compensatria Regenerao de clulas hepticas em parte do fgado que foi eliminado
um exemplo. Um outro exemplo na nefrectomia unilateral, o rim que continua no corpo
sofre hiperplasia e hipertrofia por aumento de demanda.
Esse processo comum em hepatectomia parcial. A regenerao ocorre a partir da
proliferao de clulas remanescentes, associadas ao trabalho das clulas tronco, para a
diferenciao no tecido local. Ocorre tambm a neo formao de vasos, necessrios para
que haja condies de regenerao e reparo nova demanda. Tudo isso faz parte do reparo.
2 - Patolgica:
Normalmente por estimulao hormonal excessiva.
Ex.: Endometrial no ciclo menstrual (Estrgeno induz crescimento e reepitelizao do
endomtrio e progesterona que promove o amadurecimento do epitlio), se ocorrer um
desarranjo hormonal e o estrognio continuar ser produzido ainda aps a reepitelizao do
endomtrio (fase da progesterona) ir ocorrer uma hiperplasia patolgica do endomtrio,
chamada hiperplasia endometrial.
Existe tambm a hiperplasia prosttica. A prstata hiperplsica acaba comprimindo o canal
da uretra.
O risco de neoplasia aumenta com as hiperplasias.

P53
Protena pr-popttica, responsvel pela correo do DNA celular em casos de erro.
Primariamente interfere no ciclo mittico, tentando fre-lo. Se a frenagem no for suficiente
a P53 induz a liberao da protena Citocromo C para gerar a apoptose.

Na hiperplasia ou hipertrofia de prstata o seu canal diminudo, atrapalhando a mico.
Na consulta: H relato de dificuldade de mico. Neste caso procede-se com o exame de
toque (a prstata normal rgiada ao toque, a alterada esponjosa/flcida), e havendo
consistncia flcida da glndula, deve ser solicitado exame clnico para a confirmao.
Hiperplasias bucais Ocorre principalmente em pessoas que usam dentadura. Elas devem
ficar atentas ao surgimento de massas de carnosas e indolores na gengiva, pois podem
evoluir para cncer bucal.
A hiperplasia/trofia das amgdalas induz respirao bucal. Isso inibe o crescimento lateral da
maxila, pois no fora a regio nasal e maxilar com a boca estando aberta.

Atrofia
a hipotrofia associada hipoplasia. O tecido reduz o tamanho em funo do nmero e
volume. O regresso do tero aps o parto e diminuio da mama aps a lactao. Aps a
menopausa h queda acentuada de estrognio e os epitlios do endomtrio, mama e

A atrofia pode ser:
1 Fisiolgica:
Regresso natural conforme fase do tecido ou rgo. Ex.: A notocorda na fase inicial do
desenvolvimento fetal. A diminuio do tero aps o parto por interrupo da estimulao
hormonal. A mama aps a lactao. Endomtrio, epitlio vaginal, seios - com a perda da
estimulao endcrina (estrognio) aps a menopausa.

2 Patolgica:
Ocorre com o desuso ou diminuio da carga. Ex.: Perda de parte da massa muscular e ssea.
Outro exemplo a desnervao muscular - Toda fibra muscular possui inervao, e com a
desnervao as fibras perdem resposta, diminui metabolismo e sofre atrofia nessa regio que
no responde. Existem as atrofias na lipoaspirao e cirurgias, as regies lesadas so
desnervadas, progressivamente h retorno, mas nem sempre como antes.
A atrofia patolgica pode ser por:
a) Diminuio do fluxo sanguneo (hipxia): Compromete o suprimento de O2 e nutrientes. O
metabolismo cai e a atrofia se instala. Comum em indivduos com aterosclerose.
b) Nutrio inadequada: Deficincia proteico-calrica. As clulas trabalham numa condio
mnima de sobrevivncia.
c) Envelhecimento: Associado diminuio da circulao e fatores do sedentarismo. A
aterosclerose e atrofia da massa cerebral so naturais dessa fase.
d) Tumores:
Benignos - Possuem muita fibronectina, no migram para outras regies. O tumor cresce
expansivamente e a regio fica comprimida. Pela compresso comea a ocorrer isquemia seguida
de atrofia na regio que circunda o tumor (o metabolismo das clulas diminuem e comea a
ocorrer queda na taxa protica).
Malignos, cnceres ou neoplasias malgnas - As clulas crescem sem fibronectinas entre elas (se
desprendem fcil) facilitando a migrao para diversas regies do organismo, principalmente as
adjacentes. Por isso esses tumores se crescem de maneira infiltrativa.
Tanto o tumor benigno quanto o maligno comprimem a regio, podendo causar isquemia pela
diminuio do fluxo sanguneo.
Imagem: Diferenas entre crebros de jovem e idoso.
Imagem: Leso muscular mostrando a atrofia muscular.
Imagem: Desnervao de fibras musculares.
Metaplasia
o processo adaptativo no qual se tem uma alterao na diferenciao celular. Ela a
substituio de um determinado tipo de tecido de clulas adultas por outro tipo de tecido de
clulas adultas de mesma linhagem. a adaptao na diferenciao.
Fumantes - Irritao crnica do trato respiratrio. H a mudana do epitlio pseudo-estratificado
cilndrico ciliado da traquia e brnquios por epitlio estratificado escamoso. As clulas tronco
sinalizam essa mudana do epitlio, por um epitlio mais resistente ao tabaco como o
pavimentoso estratificado, ocasionando a adaptao na diferenciao. Cessando a agresso,
normalmente o epitlio natural retorna.

Outros exemplos:
Epitlio bucal H a mudana do no queratinizado por queratinizado na ocorrncia de traumas
constantes.
Colo do tero - Ectocrvice (regio do colo mais externa) com epitlio pavimentoso estratificado.
Endocrvice (regio do colo mais interna) existe o traumatismo do coito. Lateralmente a essa
regio temos clulas mucossecretoras. Os traumatismos alteram a microbiota e o PH da regio
do endocrvice. Aps agresses, o epitlio mucossecretor sofre alterao e as clulas tronco
passam a formar epitlio pavimentoso estratificado nessa regio, em substituio ao epitlio
mucossecretor.
Imagens: Ecto e endocrvice.
Existem regies nas quais o epitlio est diferenciado das glndulas locais. Quando essas
glndulas produzem muco esse epitlio modificado no consegue elimin-lo. Temos ento o
aparecimento dos cistos que so cavidades cheias de muco. Quando um epitlio est
diferenciado de sua glndula, o chamamos de metaplsico.
Metaplasia ssea: Miosite - Tecido conjuntivo em sseo. Artrose Substituio da cartilagem em
tecido sseo.
O esfago formado por epitlio pavimentoso estratificado escamoso. Na ocorrncia de muito
refluxo por determinado perodo na regio do esfncter esofgico, a regio do final do esfago
sofre alterao para a mesma constituio do estmago, para suportar os componentes do bolo
alimentar (cidos...).














LESES E MORTE CELULAR
LESES
As leses podem ser: reversveis ou irreversveis.
A - LESES REVERSVEIS
So caracterizadas pelo acmulo se determinadas substncias (gua, protena, gordura,
glicognio e mucoplissacardeo - esse menos comum) no meio intracelular. Neste tipo de leso, a
clula consegue retornar a sua condio natural. Na leso irreversvel a clula no retorna a sua
condio natural, mesmo livrando-se de seu agente agressor.
As leses podem ser desencadeadas por uma srie de fatores, que podem estar isolados ou
associados. So fatores: Hipxia, radicais livres, outras substncias qumicas diversas e
microrganismos.
A1 - LESES POR HIPXIA:
No caso da hipxia, h uma queda na produo de ATP, pois as mitocndrias sofrem vrias
consequncias. A clula ATP dependente, e com a alterao na Bomba de Na e K a alta
concentrao de sdio intracelular provoca entrada de gua, causando intumescncia, tambm
chamado de edema celular ou tumefao celular. Vale ressaltar que esse edema diferente de
edema intersticial ou inflamatrio.
As vilosidades da MP esticam muito com a intumescncia, as organelas e demais estruturas
tambm sofrem tumefao. As mitocndrias comprometidas deixam um pouco de lado a
fosforilao oxidativa, com a queda de ATP a respirao aerbica tem prejuzo. H grande
utilizao do glicognio na gliclise anaerbia e produo de cido ltico, que diminui o PH da
clula, condensando a cromatina e diminuindo a sntese proteica. Com a diminuio da sntese
proteica h alterao da permeabilidade de membrana. A alterao no Ciclo de Krebs, h o
acmulo de trigliceres no interior celular, com gordura no interior da clula.
RER tambm sofre alterao, pois a associao dos ribossomos em sua membrana ATP
dependente, com a falta de ATP os ribossomos se dissociam da membrana do RER.
O momento que no h retorno quando o Ca comea a entrar no interior citoplasmtico. Isso
se deve ao aumento da permeabilidade da membrana. O Ca livre deve estar no interstcio ou em
vesculas.
Resumo:
A gliclise anaerbica causa a formao de subprodutos que alteram p PH, h alterao nas
membranas. Com a entrada de gua temos a tumefao celular ou degenerao hidrpica, tipo
de leso reversvel caracterizado pela entrada de gua e eletrlitos no interior da clula. H
aumento da permeabilidade, falta de ATP e alterao de PH.
As clulas ficam mais pesadas com a tumefao celular. Se o tecido celular incha, o interstcio
pressionado e diminui o volume junta a sua vascularizao, o que compromete a troca de
nutrientes e O2 na regio. A regio sofre esbranquiamento por hipxia local.
Degenerao hidrpica: Na clula com degenerao hidrpica os espaos sinusides diminuem,
o gel citoplasmtico fica liquefeito e esbranquiado. O ncleo no desloca para a periferia. As
facetas (que formam ngulos) diminuem e a clula adquire um aspecto balonizado.
Degenerao gordurosa ou esteatose: o acmulo de gordura no interior da clula. H aumento
do volume da clula, apresentando aspecto esbranquiado, com o ncleo e organelas na
periferia pois no h mistura gordura. Ao mesmo tempo a clula pode estar sofrendo
degenerao hidrpica.
A gordura pode vir do tecido adiposo por cidos graxos ou dieta (cidos graxos ou trigliceres). Os
hepatcitos so as responsveis pelo metabolismo de gordura, possuem receptores para essa
molculas. Se chegarem aos hepatcitos na forma de trigliceres (cadeias menores) bom, mas se
chegarem na forma de cidos graxos devem passar pelo REL para serem degradados em
trigliceres. Os trigliceres precisam se unir a apoprotenas, ela so produzidas no RER e
armazenadas no CG. Trigliceres + apoprotenas = composto lipossolvel, de fcil metabolizao e
eliminao. Excesso de gordura e/ou falha na sntese de apoprotenas pode ocasionar excesso de
trigliceres no interior da clula.
Desnutrio, hipxia e alcoolismo dificultam a produo de apoprotenas. Alteraes celulares
principalmente no citoesqueleto, dificultam a orientao das apoprotenas, no ligando elas aos
triglicerdeos.
Degenerao hialina:
Tipo de leso reversvel caracterizada pelo acmulo de protenas no interior da clula. O
citoesqueleto possui microfilamentos com extremidades aderidas ao citoplasma e ao ncleo.
Com a tumefao os microfilamentos estiram e podem romper.
Uma das causas da degenerao a ruptura desses tbulos. H a concentrao de protenas em
algumas regies, aspecto eosinoflco.
O acmulo de protenas nas clulas epiteliais dos tbulos renais pode ocorrer por perda proteica.
Essas clulas pinocitam essas protenas que so acumuladas em seu interior.
Em processos inflamatrios os plasmcitos (clulas inflamatrias) podem produzir muitos
anticorpos (protenas), acumulando-os em seu interior e adquirindo aspecto eosinoflico.
Acmulo de glicognio - Os diabticos possuem deficincia de algumas enzimas e no
conseguem metabolizar o glicognio de maneira eficiente, com isso h acmulo de glicognio.

A2 - LESES POR RADICAIS LIVRES:
Os radicais livres so substncias que apresentam 1 eltron a menos (no emparelhado) em sua
rbita mais externa, sendo assim, so instveis e reativos. Reagem com: lipdios, protenas e com
o DNA celular. Atravs do O2 so formados os radicais livres: O-, H, e OH-.
Quando reagem com lipdios os radicais livres causam:
Peroxidao lipdica - Efeito detergente dos lipdios de toda a clula.
Quando reagem com protenas os radicais livres causam:
Alterao na cadeia proteica de toda a clula.
Quando reagem com o DNA os radicais livres causam:
Alterao do ciclo mittico (a protena P53 tenta reparar).

FORMAO DE RADICAIS BASE DE O2
- Mecanismo de ativao de formao:
a) Na isquemia - produzida (em excesso) a xantina oxidase a nvel de vasos. Na reperfuso
(retorno do fluxo sanguneo) o O2 normal retorna e a xantina o oxida, produzindo radicais livres.
b) Nos casos de irradiao - Ocorre a degradao das molculas de gua. H a formao de ons
hidroxila, que reagem com o DNA celular.
c) No envelhecimento celular - Com o envelhecimento algumas enzimas no so bem produzidas
e parte dos radicais livres no sofrem degradao, havendo maior acmulo. Exemplo dessas
enzimas: Catalase e peroxidase.
- Mecanismos de inativao dos radicais livres:
a) Tempo de vida
b) Enzimas
c) Antioxidantes

A3 - LESES POR SUBSTNCIAS QUMICAS:
Cianeto - Bloqueia a fosforilao oxidativa.
Tricloreto de carbono e lcool - So hepatotoxinas, impedem a formao de apoprotena pelo
RER.
Hidrocarbonetos aromticos policclicos - Colocados em alimentos.
Aflotoxina - hepatotoxinognica. Os fungos produzem uma toxina cancergena, podendo
desencadear a formao de neoplasias.

A4- LESES PROVOCADAS DO VRUS:
Na membrana celular - Alteram a sntese proteica, ocorre a desregularo de eletrlitos.
No citoesqueleto - Ocorre a destruio dos microfilamentos e dos microtbulos.
No DNA (mutao) - Clulas alteradas (clones). Resposta imunolgica, com ataque a clulas
sadias. Neoplasias - HPV (Afinidade com o ncleo, endomtrio e colo. Atrao tambm por
clulas epiteliais).

B - LESES IRREVERSVEIS
A clula no retorna mais a sua condio original, mesmo combatendo ou expulsando o agente
agressor.
As leses irreversveis podem ser: Necroses ou apoptoses.
Alguns componentes celulares so mais sensveis a determinadas agresses. A MP e membranas
das organelas possuem grande sensibilidade. Os lisossomos so muito importantes nos
processos de necrose.
Baixa de O2 - Baixa de ATP - Alterao da permeabilidade da membrana - Baixa na bomba de Na
e K (comprometimento eletroltico) - Aumento da presso osmtica pela entrada de Na - Entrada
de gua (tumefao) para equilibrar a presso, inclusive nas organelas - Baixa da sntese
proteica.
Mitocndria (utilizao do glicognio) Gliclise anaerbia - Formao de subprodutos - Baixa de
PH - Condensao da cromatina - Queda da sntese proteica - Altera ainda mais a permeabilidade
da membrana.
RER - Desprende ribosssomo - dissocia polissomos - Queda na sntese proteica.
Lisossomos - Alterao da permeabilidade - Maior liberao de enzimas - Maior liberao de Ca
pelas organelas no citoplasma e entrada tambm do exterior celular - O Ca catalisa (aumenta o
poder) dessas enzimas que passam a digerir a clula, inclusive a MP - Inicia o processo
irreversvel de necrose.
Ponto culminante do processo irreversvel: Aumento da permeabilidade do Ca. O Ca ativa as
hidrolases (que at ento estavam controladas) provocando danos a toda a clula.

B1 - NECROSES
Nos processos inflamatrios, as primeiras clulas que chegam ao local de inflamao so os
neutrfilos. Nos processos de necrose, temos alteraes no citoplasma e no ncleo, o citoplasma
fica amorfo e eosinoflico, com contornos indefinidos.
Tecido muscular cardaco em necrose - Endocardites bacterianas. Aumento da eosinofilia,
aumento de neutrfilos. Toda necrose desencadeia um processo inflamatrio para reparo do
tecido.
Temos trs tipos de alteraes no ncleo durante os processos irreversveis:
1) Picnose - Aumento da condensao de cromatina.
2) Carilise - Despigmentao do ncleo.
3) Cariorrexe - Fragmentao do ncleo.


Tipos de necrose:
1 Coagulao - Desnaturao
2 Liquefao - Enzimas hidrolticas (clinicamente j se percebe)
3 Caseosa - Mista
4 Necrose gordurosa - Tecido adiposo
5 Hemorrgica - Hemcias
6 Gangrenosa

1 - Necrose coagulativa ou isqumica: Tipo de necrose onde ocorre a desnaturao de protenas.
Citoplasma eosinoflico. No exemplo, tecido cardaco. Presena de carilise, mas com arquitetura
(disposio das fibras) normal, isquemia grave e repentina (comum em infartos cardacos). Os
ncleos que parecem ter sado das clulas na verdade so os neutrfilos tentando reparar a
leso. Os neutrfilos provocam digesto enzimtica do tecido necrtico e secundariamente a
pinocitose de partculas necrosadas. Num segundo momento entram os macrfagos no processo
de reparo, eles fagocitam os restos celulares, fibroblastos formam o tecido de fibrilao, com
colgeno, novas clulas e novos vasos se formam. Reparo do tecido muscular cardaco: Exemplo
de infarto de uma rea pequena e sem morte. Nesse caso h regenerao por cicatrizao, com
deposio de tecido conjuntivo, por ser tratar de clulas permanentes.
2 - Necrose liquefativa: H ocorrncia de pus, a leso provocada por infeco bacteriana. Fica
liquefeito pois ocorre um pool de enzimas hidrolticas na regio, decorrente das clulas de
defesa, das necrosadas e das becterianas. Esse excesso de enzimas degradam a regio to
intensamente que a torna liquefeita. Numa infeco com abcesso, o ideal fazer a drenagem do
local e tratar o paciente com antibitico. A drenagem diminui o tempo de reparo. Numa necrose
liquefativa vemos um emaranhado de clulas com restos celulares.
3 - Necrose caseosa ou mista: Possui parte do tecido com desnaturao e parte com liquefao.
Possui caracterstica histolgica com rea mais eosinoflica central e mais liquefeita na periferia.
Normalmente provocada pelo bacilo da tuberculose. Esse bacilo resistente, mas pouco
patognico, por isso produz processo inflamatrio crnico. Os macrfagos so parte integrante
nas inflamaes crnicas.
4 - Necrose gordurosa: a necrose do tecido adiposo. Ocorre em traumatismos ou pancreatite
aguda. Ex.: Necrose de mama. Na pancreatite aguda h a liberao de enzimas que agridem a
regio abdominal, o tecido gorduroso fica esbranquiado (giz). A MP dessas clulas so
rompidas.
5 - Necrose hemorrgica: H o estravasamento de hemcias pelo tecido. H tambm a formao
de fibrina coagulada, como resposta ao estravasamento. O local fica com aspecto rseo.
6 Necrose gangrenosa: Pode ocorrer de duas formas.
6.1 Necrose gangrenosa mida: Ocorre a liquefao do tecido e apresenta um odor ruim por
causa da presena de bactrias anaerbicas. Deve fazer assepcia do local com gua oxigenada e
utilizar antibiticos e cicatrizantes.
6.2 Necrose gangrenosa seca ou gangrenosa isqumica: Indivduos diabticos possuem alterao
nas circulaes distais, com necrose nessas regies.


B2 - APOPTOSE
Tipo de leso irreversvel, caracterizada por um conjunto de eventos programados com ativao
de enzimas, para a degradao de protenas citoplasmticas e DNA, SEM perder a integridade da
membrana.
Inicialmente h a formao de corpos apoptticos que sinalizam para os macrfagos. A apoptose
no induz inflamao.
Apoptose em situaes fisiolgicas:
Notocorda, involuo do endomtrio, das glndulas mamrias na hiperplasia, tero aps o parto,
o excesso de neutrfilos e linfcitos aps cumprirem sua funo ou seu ciclo.
Apoptose em situaes patolgicas:
a) Leso do DNA por irradiao ou drogas anticancergenas. A P53 fica armazenada nas clulas
somticas. Numa acelerao mittica, elas podem frear o ciclo para uma velocidade menor que a
normal daquele tecido. No caso de essa protena no conseguir a correo atravs desse freio,
ela induz a apoptose dessas clulas "apressadas". No tumor de base de crebro, mesmo sendo
benigno arriscado. O tratamento nesse caso no deve ser cirrgico. As rdios e qumios so
administradas para induzir a apoptose das clulas j alteradas.
b) Eliminao de clulas infectadas (hepatite viral).
c) Atrofia patolgica de rgo parenquimatoso.
d) Morte de clulas tumorais ou hiperplasicas.

Apoptose em situaes morfolgicas:
a) H condensao do citoplasma, que fica mais denso, as organelas ficam mais agrupadas.
b) Condensao e fragmentao da cromatina. Citoplasma mais eosinoflico.
c) Corpos apoptticos: citoplasma, organelas, fragmentos nucleares.
d) Fagocitose: Macrfagos (degradao por enzimas).
e) Proliferao e degradao de clulas vizinhas.

Apoptose em eventos bioqumicos:
a) Degradao de protenas citoplasmticas (por enzimas ativadas).
b) Fragmentao de DNA (clivagem).
c) Alterao da membrana do corpo apopttico.
d) Reconhecimento pelas clulas fagocitrias.

Mecanismos
a) Via intrnseca ou mitocondrial: Ativao dentro da clula. Ocorre o aumento da
permeabilidade do poro mitocondrial. Sada do citrocomo C. Ativao das caspazes. Ativao das
endonucleases. Formao de corpos apoptticos.
uma via utilizada quando molculas atuam ativando caspazes (degradam o citoesqueleto). As
caspazes ativam as endonucleases. O citocromo C fica dentro das mitocndrias. A P53 numa
correo altera a permeabilidade da membrana da mitocndria e libera o citocromo C. A BCL2
(regula a permeabilidade da membrana da mitocndria) anti-apopttica, equilibrada com as
BAX. A P53 (protena gene supressor) ativada, inibe a famlia BCL2 e ativa a BAX que aumenta a
permeabilidade mitocondrial. Essas duas protenas esto na membrana mtocondrial. Assim, o
citrocomo C sai da mitocndria para o citoplasma, ativando as caspazes (que degradam o
citoesqueleto) e estas ativam as endonucleases (que degradam o DNA). Pode ocorrer em
algumas vias de a P53 ativar diretamente as caspazes.
b) Via extrnseca ou receptores/domnios de morte: Famlia Fas e receptor TNF. Os receptores de
morte esto na periferia da MP.
Coma a ativao dessas protenas, fazem reao cruzada com a MP, que induz a sinalizao
interna por meio de protenas adaptadoras que ativam as caspazes (degradam o citoesqueleto) e
ativam as endonucleases (degradam o ncleo), formam os corpos apoptticos. As Fas em algum
momento so partes integrantes do linfcitos.
c) Ativao dos linfcitos T: Reconhecimento de clula alterada, atua a nvel da membrana dessa
clula. Atua de 2 formas: Induz a liberao da perforina, que aumenta permeabilidade da MP da
clula infectada. Induz a liberao de gramvima que penetra no interior da clula infectada e
induz a liberao de caspazes.

Receptores patolgicos:
1) Hormnios: Molculas pr-apoptticas. Ex.: Citocromo.
2) Atuao direta: Linfcitos T - Gramvima - Caspazes. Perfoxina (abre os poros da membrana).
As Fas esto contidas no linfcitos. Com a morte natural dos linfcitos as Fas so liberadas -
protenas sinalizadoras - capazes - endonucleases.







PIGMENTOS
So substncias coradas (coloridas) que se formam ou se acumulam no interior dos tecidos,
dentro ou fora da clula, e que diferem na sua origem, composio qumica e significado
biolgico.
De acordo coma origem podem ser: Endgenos ou exgenos.
Endgenos - So sintetizados a partir de substncias do prprio organismo. Ex.: Melanina.
Encontrada tambm no tronco enceflico. Na pele, protege contra a luz ultra-violeta e calor.
produzida pelos melancitos, encontrados na camada basal do epitlio e tambm na matriz do
folculo piloso.
Produo da melanina: Melancitos (RER) produzem tirosinase, a tirosinase armazenada em
vesculas do CG, no CG ocorre unio da tirosinase com protenas estruturais formando o
melanossomo. A tirosina uma substncia que est presente na corrente sangunea, ela
sensvel aos receptores dos melancitos. A tirosina atrada pelo melancito, e ao penetrar nele
oxidada pela tirosinase, ou seja, pelo melanossomo que est presente no melancito,
originando a melanina. Ento, a melanina deriva da oxidao da tirosina pela tirosinase.
Mecanismos de produo da melanina: Hormnios e luz solar.
Hormnios - MSH (hormnio estimulante dos melancitos), estrognio, progesterona e ACTH. O
MSH so os principais estimulantes para a produo. Esses hormnios aumentam a atividade da
tirosinase.
Luz solar (ultra-violeta) - Maior nmero de melancitos e atividade da tirosinase. Lembrar da
durao e intensidade de estmulo. A luz estimulante desde que no provoque agresso, neste
caso h necrose de algumas clulas.
a) A melanina tambm encontrada no tronco enceflico. A falta de melanina nas clulas do T E,
causa o Mal de Parkinson (hipopigmento dos ncleos desse tronco - ocorre a destruio
progressiva dos neurnios despigmentados). Os melancitos representam 10 a 20% das clulas
da camada basal do epitlio. Eflide a concentrao localizada de melanina a nvel de derme,
a sarda, os sinais, no existe salincia/alterao na superfcie. Nevus a condio na qual h a
concentrao localizada de pigmentos, ocasionando protuberncia/salincia na superfcie da
pele.
b) Bilirrubina - Derivada da hemoglobina, no contm ferro, e em excesso txica. Encontrada
na bile, est relacionada a doenas do fgado (local de produo/metabolizao) e rins (local de
excreo).
Metabolismo da bilirrubina: 1 fase - Hemcias destrudas, ocorre a liberao da hemoglobina, a
poro heme da hemoglobina se separa da parte proteica (globina) e sofre oxidao, formando a
biliverdina (Bv) - isso ocorre dentro do rgo no qual a hemcia foi destruda. A biliverdina, ainda
dentro do rgo sofre reduo para bilirrubina no conjugada (insolvel - no consegue ser
metabolizada). A bilirrubina no conjugada cai na corrente sangunea, e transportada pela
albumina at o fgado (hepatcitos - possuem receptores para ela). Nos hepatcitos existe a
protena ligandina, presente no citosol e que transporta a bilirrubina at o REL, no REL a
bilirrubina no conjugada se junta ao cido glicurnico como num processo de esterificao e se
transforma em bilirrubina conjugada que hidrossolvel. Sendo hidrossolvel, a bilirrubina pode
ter dois destinos: Cair nos canalculos biliares ou na corrente sangunea. Atravs dos canalculos
biliares a bilirrubina lanada no duodeno e em contato com a microbiota local transformada
em urobilinognio, que ainda sofrendo ao da microbiota se transforma em estercobilinognio
(pigmento que d cor s fezes). Em alguns casos o urobilinognio sai do duodeno para a corrente
sangunea (absoro), passa pelo fgado e vai posteriormente aos rins, onde excretado pois
hidrossolvel.
Uma alterao desse metabolismo num ponto que impede a transformao da bilirrubina no
conjugada em conjugada, ir gerar um acmulo excessivo de bilirrubina no conjugada o que
causa toxidade, e pode acarretar em leses cerebrais irreversveis. A bilirrubina normalmente
encontrada nos hepatcitos. Mas tambm pode ser encontrada nos ductos biliares. Microscopia
de lmina com acmulo de bilirrubina que pode estar dentro das clulas ou no interior de ductos
biliares. Colorao castanho esverdeado. Ictercia - aumento exagerado de bilirrubina.
c) Hemossiderina - Pigmento derivado tambm da hemoglobina, mas contm ferro, e
encontrada sempre dentro das clulas, principalmente dos macrfagos. formada a partir do
excesso de ferro local (hemorragia - liberao de grande liberao de hemcias) ou sistmico
(anemia falsiforme, transfuses).
Numa situao normal, com a hemcia sendo destruda por renovao, o Fe proveniente da
hemcia fagocitado pelos macrfagos e dentro deles se liga a protena estrutural chamada
apoferritina. Numa hemorragia interna, geralmente h como o organismo reaproveitar o Fe.
Numa situao de excesso de Fe (como hemorragias internas) ocorre muita ligao deste
apoferritina, formando a hemossiderina (ou micelas de ferritina), encontrada no interior dos
macrfagos do fgado, bao, medula ssea, rins, pncreas, linfonodos.
Apresentao da microscopia da hemodisserina: cor castanho avermelhado ou amarronzado,
contido no interior da clula, e bem delimitado, no interior da clula. Contrrio da bilirrubina,
que no possui muita delimitao. Apresentao de lente de aumento com hemossiderina em
macrfagos. Esse acmulo no chega a ser txico.
d) Lipofuscina - um dos subprodutos da peroxidao lipdica. Complexo lipoproteico, comum
em tecidos de pessoas idosas, com pigmentao amarelo dourado, e sintetizado a partir de
peroxidao de lipdios das membranas subcelulares, por ao de radicais livres em clulas ou
rgos envelhecidos. Fica armazenada no interior da clula e na parte lateral do ncleo.
Apresentao de microscopia de lipofuscina, se armazenam dentro do lisossomo, bem
lateralizado ao ncleo.
Outros pigmentos: Hematina, esquistossmico, e malrico.
Enxgenos - Provm do meio externo por inalao, ingesto, ou introduo. Ex.: Poeira do
carvo. Os macrfagos fagocitam esse pigmento. Acmulo no pulmo a antracose.
Apresentao de lminas macro e micro de pulmo doente. Fibrose. O fumante e os problemas
respiratrios. Acmulo desses pigmentos nos alvolos. A versatilidade pulmonar - por um lado
suporta agresses at um certo ponto, por outro possui grande vascularizao o que se torna
ruim em processos neoplsicos. Outros exemplos: Tatuagem (administrao na derme de
substncias pigmentadas/coradas - so inertes, no causam grandes complicaes no sentido de
provocar grandes inflamaes). Argria (deposio de sais de prata em pessoas que trabalham
com polimento jias, e na odontologia com amlgama).

CALCIFICAES
Deposio de ons minerais no interior dos tecidos, rgos, vasos, pleuras, meninges, formando
substncias insolveis de hidroxiapatita. Ex.:
Fases:
a) Enucleao - o ponto inicial, a formao de micro e nanocristais de apatita.
b) Crescimento ou proliferao - Relacionada com a deposio de ons minerais sobre os
microcristais ou nanocristais.
Tipos de calcificao em rgos parenquimatosos: Distrfica e metasttica
a) Calcificao distrfica - So massas calcificadas em tecidos de rgo parenquimatosos que
sofreram leso ou necrose. Tecidos previamente lesados ou mortos (necrose caseosa - no
ocorrendo completa reabsoro desse tecido ele pode calcificar, e a necrose enzimtica).
Aterosclerose - Placas calcificadas no interior das artrias. O processo de necrose pode sofrer
calcificao. Esses cristais calcificados so insolveis.
Pulmes de indivduos tuberculosos.
Radiografia:
rea preta = rea radiolcida - Associada a tecidos moles, no calcificados.
rea branca = rea radiopaca - a rea de tecidos calcificados.
Apresentao de micro e macro de aterosclerose de aorta.
b) Calcificao metasttica - Tecidos vivos normais. Est relacionada com a hipercalcemia
(reabsoro ssea de Ca ou diminuio da eliminao renal).
Situaes de hipercalcemia: Tumores metastticos (principalmente sseo), hiperparatireoidismo,
ingesto excessiva de vitamina D (estimula a absoro de clcio pelo intestino), etc.
Apresentao de macroscopia de calcificao na base do crebro. Pode ser ocasionada pela
hiperfuno da paratireide.
Clculos = pedras - So massas calcificadas de substncias orgnicas e inorgnicas no interior de
rgo ocos (bexiga, vescula, ductos das glndulas salivares, prstata, testculos e etc).
Apresentao de macroscopia das partidas (clculos). Os clculos ocorrem com mais frequncia
nas submandibulares.