PAROXETINA CEVALLOS

PAROXETINA 20 mg y 40 mg
Comprimidos recubiertos
PSI IV
Idustri! Argeti!
Vet! b!"o recet! !rc#i$!d!
%OR&'LAS
Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene:
Clorhidrato de Paroxetina hemihidrato 22,8 mg (Equivalente a 20,00 mg de Paroxetina base)
os!ato dib"sico de calcio dihidratado 2##,2 mg, $idroxipropilmetilcelulosa %#,0 mg, &licolato de
almid'n s'dico %(,0 mg, Estearato de magnesio ),0 mg, *i'xido de titanio %,0 mg+
Cada comprimido recubierto de #0 mg contiene:
Clorhidrato de Paroxetina hemihidrato #(,, mg (Equivalente a #0,00 mg de Paroxetina base)
os!ato dib"sico de calcio dihidratado #88,# mg, $idroxipropilmetilcelulosa 28,0 mg, &licolato de
almid'n s'dico )0,0 mg, Estearato de magnesio ,,0 mg, *i'xido de titanio 2,0 mg+
Acci( ter!p)utic!* -ntidepresivo+
Idic!cioes*
Tr!storo +epresi$o &!yor
.e indica P-/01E234- para el tratamiento de trastorno depresivo ma5or+
.e estableci' la e!icacia de P-/01E234- en el tratamiento de episodios depresivos ma5or en un
estudio controlado de , semanas en pacientes extra6hospitalarios cu5os diagn'sticos correspond7an a la
categor7a *.8 333 del trastorno depresivo ma5or (ver -CC394 -/8-C0:9&3C-)+ ;n episodio
depresivo ma5or implica un estado depresivo o dis!'rico prominente 5 relativamente persistente que
usualmente inter!iere con la vida cotidiana (por lo menos todos los d7as durante por al menos 2
semanas)< debe incluir al menos # e los siguientes 8 s7ntomas: cambio en el apetito, cambio del sue=o,
agitaci'n o retardo psicomotor, p>rdida de inter>s por actividades habituales o disminuci'n del deseo
sexual, aumento de !atiga, sentimientos de culpa o p>rdida de con!ian?a, bradipsiquia o trastrornos de
la concentraci'n, 5 un intento de suicidio o ideas suicidas+
:os e!ectos de P-/01E234- en pacientes depresivos hospitali?ados no han sido estudiados
adecuadamente+
.e demostr' la e!icacia de P-/01E234- para el tratamiento del trastorno depresivo ma5or durante al
menos % a=o en un estudio placebo controlado (ver -CC394 -/8-C0:9&3C-)+ .in embargo, el
pro!esional que elige utili?ar P-/01E234- por per7odos largos deber7a re6evaluar peri'dicamente la
utilidad a largo pla?o de la droga para cada paciente+
Tr!storo Obsesi$o Compu,si$o
.e indica P-/01E234- para el tratamiento de obsesiones 5 compulsiones en pacientes con trastorno
obsesivo compulsivo (2+0+C+) como se de!ine en el *.863@+ :as obsesiones o compulsiones provocan
marcada angustia, consumen tiempo, o inter!ieren signi!icantemente con las !unciones sociales u
ocupacionales+
.e estableci' la e!icacia de P-/01E234- en estudios de %2 meses en pacientes obsesivo compulsivos
extra hospitalarios cu5os diagn'sticos corresponden m"s cercanamente a la categor7a *.86333/ del
trastorno obsesivo compulsivo+
El trastorno obsesivo compulsivo se caracteri?a por ideas concurrentes 5 persistentes, pensamientos,
impulsos o im"genes (obsesiones) que son ego6dist'nicas 5Ao repetitivas, comportamientos
intencionales (compulsiones) que son reconocidas por las personas como excesivas o irra?onables+
%
:a e!icacia del mantenimiento a largo pla?o se demostr' en un ensa5o preventivo de reincidencia de ,
meses+ En este ensa5o, aquellos pacientes tratados con P-/01E234- demostraron una tasa de
reincidencia menor comparada con aquellos pacientes tratados con placebo (ver -CC394
-/8-C0:9&3C-)+ .in embargo, el pro!esional que elige utili?ar P-/01E234- por per7odos largos
deber7a re6evaluar peri'dicamente la utilidad a largo pla?o de la droga para cada paciente (ver
P0.0:0&B- 5 -*8343.2/-C394)+
Tr!storo de Agusti! co o si !g!ro-obi!
.e indica P-/01E234- para el tratamiento de trastorno de angustia, con o sin agora!obia, como se
de!ine en *.863@+ El trastorno de angustia se caracteri?a por la aparici'n de ataques de p"nico
inesperados 5 preocupaci'n por su!rir m"s ataques, a!licci'n por lo que ello implica 5 por las
consecuencias de los ataques, 5Ao cambio signi!icante en el comportamiento en relaci'n a los ataques+
:a e!icacia de P-/01E234- !ue establecida en tres estudios de %0 a %2 semanas en pacientes con
trastornos de angustia cu5os diagn'sticos correspond7an a la categor7a *.86333/ del trastorno de
angustia+
El trastorno de angustia (*.863@) se caracteri?a por ataques de p"nico recurrentes e inesperados, es
decir, por un per7odo de intenso temor o angustia en el que cuatro (o m"s) de los siguientes s7ntomas se
desarrollan abruptamente 5 alcan?an su pico en el lapso de %0 minutos: (%) palpitaciones, aumento de la
!recuencia cardiaca (2) sudor< ()) temblores< (#) sensaciones de !alta de aire: (() sensaci'n de as!ixia<
(,) molestia o dolor de pecho< (C) n"usea o a!licci'n abdominal< (8) sensaci'n de mareos, con!usi'n, o
desma5o< (D) p>rdida de la concepci'n de la realidad o despersonali?aci'n< (%0) temor a perder el
control< (%%) temor a morir< (%2) parestesias (entumecimiento o sensaciones de hormigueo)< (%))
escalo!r7os o so!ocos+
El mantenimiento a largo pla?o de la e!icacia se demostr' en un estudio preventivo de reincidencia de )
meses+ En este estudio, aquellos pacientes con trastorno de angustia tratados con P-/01E234-
demostraron una tasa de reincidencia menor comparado con aquellos pacientes tratados con placebo (ver
-CC394 -/8-C0:9&3C-)+ .in embargo, el pro!esional que elige usar P-/01E234- por
per7odos largos deber7a re6evaluar peri'dicamente la utilidad a largo pla?o de la droga para cada
paciente+
Tr!storo de Asied!d Soci!,
P-/01E234- se indica para el tratamiento del 2rastorno de -nsiedad .ocial, conocido tambi>n como
!obia social, como se de!ine en *.863@ ()00+2))+ El trastorno de ansiedad social se caracteri?a por un
marcado 5 persistente temor a una o m"s situaciones sociales en donde la persona est" expuesta a gente
desconocida o a la mirada de otros+ :a exposici'n a la situaci'n temida invariablemente provoca
ansiedad, la cual puede alcan?ar la intensidad de un ataque de p"nico+ :as situaciones temidas son
evitadas o soportadas con intensa ansiedad o angustia+ :a evasi'n, anticipaci'n a la ansiedad, o angustia
en la(s) situaci'n(es) temida(s) inter!iere signi!icantemente con la rutina normal de la persona, con las
actividades ocupacionales o acad>micas, o con las actividades sociales 5 relaciones, o ha5 marcada
marcada angustia a su!rir !obias+ 8enores grados de ansiedad o timide? generalmente no requieren de
tratamiento psico6!armacol'gico+
:a e!icacia de P-/01E234- se estableci' en tres estudios de %2 semanas en pacientes adultos con
trastorno de ansiedad social (*.863@)+
Tr!storo de Asied!d .eer!,i/!d!
P-/01E234- se indica para el tratamiento del 2rastorno de -nsiedad &enerali?ada, como se de!ine en
*.863@+ :a ansiedad o la tensi'n asociada con el estr>s cotidiano generalmente no requieren de
tratamiento con ansiol7ticos+
:a e!icacia de P-/01E234- en el tratamiento de 2rastorno de -nsiedad &enerali?ada !ue establecida
en dos estudios placebo controlados de 8 semanas en adultos con 2rastorno de -nsiedad &enerali?ada+
El 2rastorno de -nsiedad &enerali?ada se caracteri?a por excesiva ansiedad 5 preocupaci'n que es
persistente 5 di!7cil de controlar durante al menos , meses+ .e debe asociar con al menos ) de los
2
siguientes , s7ntomas: inquietud o sensaci'n de con!usi'n o de tensi'n, siendo !"cilmente !atigado,
di!icultad para la concentraci'n, irritabilidad, tensi'n muscular, trastornos del sue=o+
.e demostr' la e!icacia de P-/01E234- en un estudio placebo controlado con pacientes con 2rastorno
de -nsiedad &enerali?ada que participaron en una !ase de un tratamiento agudo de 8 semanas tomando
P-/01E234- observando reca7das por un per7odo de hasta 2# semanas+ .in embargo, el pro!esional
que elige usar P-/01E234- por per7odos largos deber7a re6evaluar peri'dicamente la utilidad a largo
pla?o de la droga para cada paciente (ver P0.0:0&B- E -*8343.2/-C394)+
Tr!storo por Estr)s Postr!um0tico
P-/01E234- se indica para el tratamiento del 2rastorno por Estr>s Postraum"tico+
.e estableci' la e!icacia de P-/01E234- en el tratamiento del 2rastorno por Estr>s Postraum"tico en
un estudio placebo controlado de %2 semanas en adultos con 2rastorno por Estr>s Postraum"tico (*.86
3@)
El 2rastorno por Estr>s Postraum"tico, como es de!inido por *.863@, requiere de la exposici'n a un
evento traum"tico que implique muerte real o amena?a de muerte o heridas graves, o amena?a a la
integridad !7sica propia o de otros, 5 un comportamiento que inclu5e intenso temor, impotencia, u
horror+ :os s7ntomas que ocurren como resultado de la exposici'n al evento traum"tico inclu5en la
reconstrucci'n del evento en la !orma de pensamientos, !lashbacFs o sue=os, 5 a!licci'n psicol'gica
intensa 5 reactividad !isiol'gica a los signos relacionados a la exposici'n< evitar situaciones
reminiscentes del evento traum"tico, disminuci'n de inter>s por actividades signi!icantes, aislamiento,
hipervigilancia, respuestas sobresaltadas 5 exageradas, disturbios del sue=o, disminuci'n de la
concentraci'n, irritabilidad o estallidos de !uria+ ;n diagn'stico de 2rastorno por Estr>s Postraum"tico
requiere que los s7ntomas est>n presentes por al menos un mes 5 que causen a!licci'n cl7nicamente
signi!icante o deterioros en el desenvolvimiento social, ocupacional u otras "reas de la vida cotidiana+
:a e!icacia de P-/01E234- en tratamientos a largo pla?o de 2rastorno por Estr>s Postraum"tico, es
decir, durante m"s de %2 semanas, no ha sido sistem"ticamente evaluado en estudios placebo
controlados+ Por lo tanto, el pro!esional que decide prescribir P-/01E234- por per7odos extensos
siempre 5 cuando re6evalGe peri'dicamente la utilidad a largo pla?o de la droga con cada paciente (ver
P0.0:0&B- E -*8343.2/-C394)+
Acci( -!rm!co,(gic!*
%!rm!codi!mi!*
.e presume que la acci'n antidepresiva de paroxetina 5 su e!icacia en el tratamiento del denominado
desorden obsesivo compulsivo 5 en el trastorno de ansiedad se encuentra relacionada con la
potenciaci'n de la actividad serotonin>rgica en el sistema nervioso central, proveniente de la inhibici'n
de la recaptaci'n neuronal de serotonina ((6hidroxi6triptamina, (6$2)+ :os estudios cl7nicamente
relevantes reali?ados en humanos han demostrado que la paroxetina bloquea la captaci'n de serotonina
en las plaquetas humanas+ -simismo, los estudios in vitro reali?ados en animales sugieren que la
paroxetina es un potente selectivo inhibidor de la recaptaci'n neuronal de serotonina+ Este !"rmaco
eHerce e!ectos mu5 d>biles sobre la recaptaci'n neuronal de norepine!rina 5 dopamina+ :os estudios de
enlace de radioligandos in vitro indican que la paroxetina presenta mu5 poca a!inidad para receptores a
la dopamina (*2) muscar7nicos, al!a %, al!a 2, beta6adren>rgicos< receptores de la (6$2%, (6$22 e
histamina< el antagonismo observado en los receptores muscar7nicos histamin>rgicos 5 al!a 26
adren>rgicos han estado asociados con diversos e!ectos de naturale?a anticolin>rgica, sedativa 5
cardiovascular para otras drogas psicotr'picas+ *ebido a que las potencias relativas de los principales
metabolitos de paroxetina son, a lo sumo, %A(0 del compuesto madre, estas potencias resultan ser, en
esencia, inactivas+
%!rm!coci)tic!*
El clorhidrato de paroxetina es completamente absorbido luego de la administraci'n de la dosis de una
soluci'n de la sal de clorhidrato, por v7a oral+ En un estudio en el cual voluntarios masculinos sanos (n I
%() recibieron comprimidos de )0 mg, diariamente, durante el transcurso de )0 d7as, las concentraciones
de paroxetina, !ueron alcan?adas hacia aproximadamente los die? d7as en las ma5or7as de los individuos
)
estudiados, si bien en algunos pacientes ocasionales este lapso pudo ser aGn ma5or+ En estado estable, la
concentraci'n m"xima (Cm"x), tiempo m"ximo (2m"x), concentraci'n m7nima (Cmin), 5 el 2%A2 !ueron
de ,%,C ngAml (C@ #(J), (,2 horas (C@ %0J), )0,C ngAml (C@ ,CJ) 5 2%,0 horas (C@ )2J),
respectivamente+ :os valores estables de Cm"x 5 de Cmin !ueron de , 5 %# veces ma5ores en
comparaci'n con aquellos valores que pod7an predecirse a partir de los estudios de dosis Gnicas+ :a
exposici'n de la droga a estado estable, basada en el "rea baHo la curva (-KCn62#) !ue de alrededor 8
veces superior que aquellos valores que pod7an predecirse a partir de los datos de los estudios de dosis
Gnicas e!ectuados s obre dichos individuos+ :a acumulaci'n excesiva es una consecuencia de una de las
en?imas que metaboli?a la paroxetina, es r"pidamente saturable+ En los estudios de valores estables de
proporcionabilidad de dosi!icaci'n, donde participaron tanto pacientes H'venes como pacientes de edad
avan?ada, al administrarse dosis de 20 5 #0 mg diarios, a los pacientes de edad avan?ada, 5 de 20 a (0
mg diarios, a los pacientes H'venes, se observ' cierta no linealidad en ambas poblaciones+ Este hecho,
una ve? m"s, re!leHa una v7a metab'lica saturable+ En comparaci'n con la Cmin obtenida luego de
haberse administrado 20 mg diarios, los valores alcan?ados luego de la administraci'n de #0 mg diarios
!ueron s'lo de 2 a ) veces m"s que el doble+
:a paroxetina es extensivamente metaboli?ada luego de la administraci'n oral del producto+ :os
principales metabolitos son los productos polares 5 conHugados de la oxidaci'n 5 metilaci'n que son
eliminados r"pidamente+ Predominan los conHugados con "cido glucur'nico 5 el sul!ato, mientras que
los metabolitos principales son aislados+ .egGn los datos, se ha constatado que los metabolitos no
poseen m"s del %A(0 de la potencia del compuesto madre para inhibir la captaci'n de serotonina+ El
metabolismo de la paroxetina se logra en parte por la acci'n del citocromo P#(0 33*,+ :a saturaci'n de
esta en?ima en dosis cl7nicas da cuenta de la no6linealidad de la cin>tica de paroxetina al aumentarse la
dosis as7 como la duraci'n del tratamiento+ El papel desempe=ado por esta en?ima en el metabolismo de
paroxetina tambi>n sugiere las potenciales interacciones entre diversas drogas (@er P/EC-;C304E.)+
-proximadamente el ,#J de la concentraci'n de una dosis de )0 mg de paroxetina administrada por v7a
oral !ue excretado en la orina< de este porcentaHe, el 2J correspond7a al compuesto madre, mientras que
el ,2J restante !ue excretado en !orma de metabolitos, durante el transcurso de un per7odo de post6
dosi!icaci'n de %0 d7as+ Cerca del ),J !ue excretado en la materia !ecal (probablemente, v7a bilis), en
su ma5or parte, en !orma de metabolitos 5 menos del %J !ue eliminado como compuesto madre, durante
el transcurso del per7odo de post6dosi!icaci'n de %0 d7as+
+istribuci(: :a paroxetina se distribu5e en todo el cuerpo, inclu5endo el sistema nervioso central
(.4C), mientras que s'lo el %J permanece en el plasma+
'i( ! prote1!s: -lrededor del D(J 5 D)J de la paroxetina queda unido a las prote7nas plasm"ticas,
con concentraciones de %00 ngAml 5 #00 ngAml, respectivamente+ KaHo estas condiciones cl7nicas, las
concentraciones de paroxetina ser7an normalmente in!eriores a #00 ngAml+ En tal sentido, la paroxetina
no altera el enlace proteico in vitro con !enito7na 5 Lar!arina+
P!cietes co E-ermed!d re!, y #ep0tic!: .e observaron elevadas concentraciones plasm"ticas de
paroxetina en suHetos con di!icultades renales 5 hep"ticas+ :as concentraciones plasm"ticas medias
registradas en aquellos pacientes con un valor de clearance de creatinina por debaHo de los )0 mlAmin+
!ueron aproximadamente # veces ma5ores que las concentraciones registradas en voluntarios sanos+
2anto en pacientes que o!rec7an un clearance de creatinina de )0 a ,0 mlAmin+ como aquellos con
di!icultades !uncionales hep"ticas, llegaron a duplicar el incremento en las concentraciones plasm"ticas
(en la -KC 5 en la Cm"x)+ Por lo tanto, la dosis inicial debe reducirse en aquellos pacientes con severas
di!icultades renales o hep"ticas+
P!cietes de ed!d !$!/!d!: *urante un estudio de dosis mGltiple en pacientes adultos, que recibieron
dosis de paroxetina de 20, )0 5 #0 mg, las concentraciones Cmin !ueron de C0J al 80J superiores que
las respectivas concentraciones Cmin en edad avan?ada+ (ver P0.0:0&B- E 80*0 *E
-*8343.2/-C394)+
Poso,og1! y modo de !dmiistr!ci(*
Tr!t!mieto de ,! depresi(*

#
+osis iici!, #!bitu!,: P-/01E234- se debe administrar en una dosis Gnica diaria con o sin
alimentos, generalmente por la ma=ana+ :a dosis inicial recomendada es de 20 mgAd7a+ .e demostr' la
e!ectividad de P-/01E234- en el tratamiento del trastorno de depresi'n en un estudio cl7nico en el
que los pacientes recibieron dosis de un rango entre 20 a (0 mgAd7a+ -l igual que con todas las drogas
e!ectivas para el tratamiento del trastorno de la depresi'n, el e!ecto completo puede ser retardado+
-lgunos pacientes que no responden a la dosis de 20 pueden bene!iciarse con un incremento de la dosis,
con aumentos de %0 mgAd7a hasta el m"ximo de (0 mgAd7a+ :os cambios de dosis deben reali?arse con
intervalos de al menos % semana+
Ter!pi! de m!teimieto: 4o existe evidencia para responder por cu"nto tiempo debe un paciente ser
tratado con P-/01E234-+ Por lo general, se ha llegado a la aceptaci'n que los episodios agudos de
depresi'n exigen un prolongado per7odo de tratamiento que puede extenderse por varios meses, o aGn
m"s tiempo, con de una terapia !armacol'gica sostenida+ .e desconoce si la dosis de un antidepresivo
necesaria para inducir la remisi'n es id>ntica a la dosis necesaria para mantener 5Ao sostener la eutimia+
:a evaluaci'n sistem"tica de P-/01E234- ha demostrado que la e!icacia de P-/01E234- se
mantiene por per7odos de hasta % a=o con dosis que promedio de alrededor de )0 mgAd7a+
Tr!t!mieto de, Tr!storo Obsesi$o Compu,si$o*
+osis iici!, #!bitu!,: P-/01E234- se debe administrar en una dosis Gnica diaria con o sin
alimentos, generalmente por la ma=ana+ :a dosis inicial recomendada para el tratamiento del 2+0+C+ es
de #0 mg diarios+ .e debe comen?ar con una dosis diaria de 20 mgAd7a pudiendo incrementar la dosis de
a %0 mgAd7a+ :os cambios de dosis deben reali?arse con intervalos de al menos % semana+ .e demostr' la
e!ectividad de P-/01E234- en el tratamiento del 2+0+C+ en un estudio cl7nico en el que los pacientes
recibieron dosis de un rango entre 20 a ,0 mgAd7a+ :a dosis m"xima no debe superar los ,0 mgAd7a+
Ter!pi! de m!teimieto*
El mantenimiento a largo pla?o de la e!icacia !ue demostrada en un estudio de prevenci'n de reca7das de
, meses+ En este estudio, pacientes con 2+0+C+ a quienes se les suministr' P-/01E234- arroHaron una
tasa menor de reca7das que aquellos tratados con placebos (ver -/8-C0:0&B- C:B43C-)+ El
2+0+C+ es una condici'n cr'nica, 5 ra?onablemente debe considerarse la continuaci'n de la terapia para
un paciente que responde a la misma+ :os aHustes de dosis deben e!ectuarse para mantener al paciente en
la dosis e!ectiva menor posible 5 el paciente debe ser re evaluado peri'dicamente para determinar la
necesidad de la continuaci'n del tratamiento+
Tr!t!mieto de, Tr!storo de Agusti!*
+osis iici!, #!bitu!,* P-/01E234- se debe administrar en una dosis Gnica diaria con o sin
alimentos, generalmente por la ma=ana+ :a dosis inicial recomendada para el tratamiento del trastorno
de angustia es de #0 mg diarios+ .e debe comen?ar con una dosis diaria de %0 mgAd7a pudiendo
incrementar la dosis de a %0 mgAd7a+ :os cambios de dosis deben reali?arse con intervalos de al menos %
semana+ .e demostr' la e!ectividad de P-/01E234- en el tratamiento del trastorno de angustia+ En un
estudio cl7nico en el que los pacientes recibieron dosis de un rango entre 20 a ,0 mgAd7a+ :a dosis
m"xima no debe superar los ,0 mgAd7a+
Ter!pi! de &!teimieto* El mantenimiento a largo pla?o de la e!icacia !ue demostrada en un
estudio de prevenci'n de reca7das de ) meses+ En este estudio, pacientes con trastorno de angustia a
quienes se les suministr' P-/01E234- arroHaron una tasa menor de reca7da que aquellos tratados con
placebos (ver -/8-C0:0&B- C:B43C-)+ El trastorno de angustia es una condici'n cr'nica, 5
ra?onablemente debe considerarse la continuaci'n de la terapia para un paciente que responde a la
misma+ :os aHustes de dosis deben e!ectuarse para mantener al paciente en la dosis e!ectiva menor
posible 5 el paciente debe ser re evaluado peri'dicamente para determinar la necesidad de la
continuaci'n del tratamiento+
Tr!t!mieto de, Tr!storo de Asied!d Soci!,*
(
+osis iici!, #!bitu!,* P-/01E234- se debe administrar en una dosis Gnica diaria con o sin
alimentos, generalmente por la ma=ana+ :a dosis inicial recomendada para el tratamiento del trastorno
de ansiedad social es de 20 mg diarios+ .e debe comen?ar con una dosis diaria de %0 mgAd7a pudiendo
incrementar la dosis de a %0 mgAd7a+ :os cambios de dosis deben reali?arse con intervalos de al menos %
semana+ .e demostr' la e!ectividad de P-/01E234- en el tratamiento del trastorno de ansiedad social
en un estudio cl7nico en el que los pacientes recibieron dosis de un rango entre 20 a ,0 mgAd7a+ - pesar
de que se ha estudiado la seguridad de P-/01E234- en pacientes con trastorno de ansiedad social con
dosis de hasta ,0 mgAd7a, los datos disponibles no sugieren ningGn bene!icio adicional para dosis
ma5ores a 20 mgAd7a (ver -/8-C0:0&B- C:B43C-)+
Ter!pi! de m!teimieto* 4o existe evidencia disponible para que indique el per7odo necesario de
tratamiento para estos pacientes+ - pesar de que la e!icacia de P-/01E234- en per7odos ma5ores a %2
semanas no ha sido demostrado en estudios cl7nicos controlados, se reconoce al trastorno de ansiedad
social como una condici'n cr'nica, 5 ra?onablemente debe considerarse la continuaci'n de la terapia
para un paciente que responde a la misma+ :os aHustes de dosis deben e!ectuarse para mantener al
paciente en la dosis e!ectiva menor posible 5 el paciente debe ser re evaluado peri'dicamente para
determinar la necesidad de la continuaci'n del tratamiento+
Tr!storo de Asied!d .eer!,i/!d!*
+osis iici!, #!bitu!,* P-/01E234- se debe administrar en una dosis Gnica diaria con o sin
alimentos, generalmente por la ma=ana+ .e demostr' la e!ectividad de P-/01E234- en un estudio
cl7nico en el que los pacientes recibieron dosis de un rango entre 20 a (0 mgAd7a+ :a dosis inicial
recomendada 5 establecida como e!ectiva es de 20 mg diarios+ 4o existen evidencias su!icientes que
sugieran bene!icios adicionales para dosis ma5ores a 20 mgAd7a+ (ver -/8-C0:0&B- C:B43C-)+
Ter!pi! de m!teimieto* :a evaluaci'n sistem"tica de la continuidad de P-/01E234- por
per7odos de hasta 2# semanas en pacientes con 2rastorno de -nsiedad &enerali?ado a quienes se les
administr' P-/01E234- durante 8 semanas de la !ase de tratamiento agudo ha demostrado un
bene!icio en dicho mantenimiento (ver Estudios Cl7nicos baHo -/8-C0:0&B- C:B43C-)+ .in
embargo, se debe re evaluar a los pacientes peri'dicamente para determinar la necesidad de
mantenimiento de la terapia+
Tr!storo por Estr)s Postr!um0tico
+osis iici!, #!bitu!,* P-/01E234- se debe administrar en una dosis Gnica diaria con o sin
alimentos, generalmente por la ma=ana+ :a dosis inicial recomendada es de 20 mg diarios+ En un
estudio cl7nico, se demostr' la e!ectividad de P-/01E234- en pacientes recibiendo dosis en un rango
de 20 a (0 mgAd7a+ .in embargo, en un estudio de dosis !iHa, no se hallaron evidencias su!icientes para
demostrar un bene!icio ma5or para dosis de #0 mgAd7a comparada con 20 mgAd7a+ :os cambios de dosis,
si se indican, deben reali?arse con intervalos de al menos % semana 5 los incrementos de %0 mg por d7a+
Ter!pi! de m!teimieto* 4o existe evidencia disponible para que indique el per7odo necesario de
tratamiento para estos pacientes+ - pesar de que la e!icacia de P-/01E234- en per7odos ma5ores a %2
semanas no ha sido demostrado en estudios cl7nicos controlados, se reconoce al 2rastorno por Estr>s
Postraum"tico como una condici'n cr'nica, 5 ra?onablemente debe considerarse la continuaci'n de la
terapia para un paciente que responde a la misma+ :os aHustes de dosis deben e!ectuarse para mantener
al paciente en la dosis e!ectiva menor posible 5 el paciente debe ser re evaluado peri'dicamente para
determinar la necesidad de la continuaci'n del tratamiento+
+osis p!r! p!cietes de ed!d !$!/!d! o debi,it!dos co isu-icieci! re!, o #ep0tic! !gud!* :a
dosis inicial recomendada es de %0 mgAd7a para pacientes de avan?ada edad, debilitados, 5Ao con
insu!iciencia renal o hep"tica severa+ .e debe incrementar la dosis siempre 5 cuando se indique+ :a dosis
no debe superar los #0 mgAd7a+
,
C!mbios p!r! p!cietes #!ci! o desde u tr!t!mieto co I#ibidores de ,! &oo Amio O2id!s!
3I&AOs4* *ebe deHarse transcurrir al menos %# d7as entre la discontinuaci'n de un 38-03 5 el inicio
de una terapia con P-/01E234-+ *e la misma manera, deber" deHarse transcurrir un per7odo de %#
d7as, luego de haber interrumpido el tratamiento P-/01E234- para comen?ar la terapia con un 38-0+
+iscotiu!ci( de, Tr!t!mieto co PAROXETINA* .e han reportado s7ntomas asociados con la
discontinuaci'n del tratamiento con P-/01E234-+ .e debe monitorear a los pacientes por tales
s7ntomas al discontinuar el tratamiento, independientemente de la indicaci'n para la que P-/01E234-
ha sido prescripta+ .e recomienda una reducci'n gradual 5 no abrupta siempre 5 cuando es posible+ En
caso de aparici'n de s7ntomas disminu5endo la dosis o al discontinuar el tratamiento, el pro!esional
tendr" en cuenta el r>gimen de dosis prescripto previamente+ .ubsecuentemente, el pro!esional puede
seguir disminu5endo la dosis pero en una tasa aGn m"s gradual+
Cotr!idic!cioes*
Esta contraindicado el uso concomitante de este producto en aquellos pacientes que est"n al mismo
tiempo recibiendo inhibidores de la monoaminooxidasa (38-0s) (ver -*@E/2E4C3-. 5
P/EC-;C304E.), 5 2iorida?ina 5 en casos de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de
sus componentes+
Est" contraindicado en pacientes menores de %8 a=os
Ad$erteci!s*
El uso de antidepresivos con indicaci'n aprobada por ensa5os cl7nicos controlados con depresi'n ma5or
5 otras condiciones psiqui"tricas deber" establecerse en un marco terap>utico adecuado a cada paciente
en particular+ Esto inclu5e:
a) que la indicaci'n sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de
cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideaci'n suicida, como as7 tambi>n cambios
conductuales con s7ntomas del tipo de agitaci'n+
b) que se tengan en cuenta los resultados de los Gltimos ensa5os cl7nicos controlados+
c) que se considere que el bene!icio cl7nico debe Husti!icar el riesgo potencial+
En pacientes adultos tratados con antidepresivos 3/. o con otros antidepresivos con mecanismo de
acci'n compartida tanto para el 2rastorno *epresivo 8a5or como para otras indicaciones (psiqui"tricas
5 no psiqui"tricas) los siguientes s7ntomas: ansiedad, agitaci'n, ataques de p"nico, insomnio,
irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipoman7a 5 man7a+ -unque la causalidad
ante la aparici'n de estos s7ntomas 5 el empeoramiento de la depresi'n 5Ao la aparici'n de impulsos
suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos s7ntomas puedan ser precursores de
ideaci'n suicida emergente+
:os !amiliares 5 quienes cuidan a los pacientes deber7an ser alertados acerca de la necesidad de
seguimiento de los pacientes en relaci'n tanto de los s7ntomas descriptos como de la aparici'n de
ideaci'n suicida 5 reportarlos inmediatamente a los pro!esionales tratantes+
*icho seguimiento debe incluir la observaci'n diaria de los pacientes por sus !amiliares o quienes
est>n a cargo de sus cuidados+
Ensa5os cl7nicos controlados no han mostrado e!icacia 5 no pueden sustentar el uso de Paroxetina en
ni=os con 2rastorno *epresivo 8a5or ( *.8 3@ )
Paroxetina no est" indicada en menores de %8 a=os+
.i se toma la decisi'n de discontinuar el tratamiento la medicaci'n debe ser reducida lo m"s
r"pidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que
en algunos casos la discontinuaci'n abrupta puede asociarse con ciertos s7ntomas de retirada+
Poteci!, de ,! Iter!cci( co I#ibidores de ,! moo!mioo2id!s!+
En aquellos pacientes que recibieron otra droga inhibidora de la recaptaci'n de la serotonina en
combinaci'n con un inhibidor de la monoaminooxidasa (38-0), se obtuvieron in!ormes evidenciando
reacciones serias 5 a veces, !atales, inclu5endo hiperemia, rigide?, mioclonias, inestabilidad aut'noma
con posibles !luctuaciones de los signos vitales 5 cambios del estado mental que inclu7an desde la
extrema agitaci'n delirio o coma+ 2ambi>n se han reportado estas reacciones en pacientes que hab7an
C
discontinuado recientemente esta droga para comen?ar a tratarse con un 38-0+ -lgunos casos se
presentaron con rasgos similares a la del s7ndrome neurol>ptico maligno+ .i bien no existen datos en
humanos que sirven para !undamentar dicha interacci'n con P-/01E234-, segGn algunos datos en
animales sobre los e!ectos del uso combinado con P-/01E234- e 38-0s, sugieren que estas drogas
pueden actuar sin>rgicamente para elevar la presi'n sangu7nea 5 provocar excitaci'n+ Por lo tanto no se
recomienda el uso concomitante de P-/01E234- con un 38-0, ni tampoco dentro del t>rmino de los
%# d7as de haber discontinuado el tratamiento con un 38-0+ $abr7a que deHar transcurrir al menos 2
semanas, luego de concluida la administraci'n de P-/01E234- antes de comen?ar con un 38-0+
Poteci!, de ,! Iter!cci( co Tiorid!/i!
:a administraci'n de 2iorida?ina sola produce una prolongaci'n del intervalo de M2c, que se asocia con
arritmias ventriculares severas, tales como 2orsade de Pointes, arritmias 5 muerte sGbita+ Este e!ecto est"
relacionado con la dosis suministrada+
;n estudio in vivo sugiere que las drogas que inhiben P#(033*,, tales como P-/01E234-, elevan los
niveles plasm"ticos de tiorida?ina+ Por lo tanto, P-/01E234- no debe ser utili?ada en combinaci'n
con tiorida?ina
Ensa5os cl7nicos controlados no han demostrado e!icacia 5 no pueden sustentar el uso de
P-/01E234- en ni=os con 2rastorno *epresivo 8a5or (*.8 3@)+
:a seguridad 5 e!icacia en pacientes menores de %8 a=os no ha sido establecida+
(ver C042/-34*3C-C304E. 5 P/EC-;C304E.)+
Prec!ucioes*
.eer!,id!des*
Acti$!ci( m!1! 5 #ipom!1!* *urante la etapa de testeo precomerciali?aci'n del producto, se
evidenciaron casos de man7a o hipoman7a en alrededor del %,0J del grupo de pacientes NunipolaresO
tratados con clorhidrato de paroxetina, comparados con el %,%J observado en pacientes sometidos a
un control activo, 5 con el 0,)J de los pacientes, clasi!icados como NbipolaresO, la !recuencia
observada de episodios man7acos !ue del 2,2J, para la poblaci'n tratada con clorhidrato de
paroxetina, 5 del %%,,J para los grupos de pacientes tratados con un control activo combinado+ 2al
como sucede con todos los dem"s antidepresivos, paroxetina debe ser utili?ado con precauci'n en
aquellos pacientes que registrasen antecedentes de man7a+
Co$u,sioes* *urante la etapa de testeo pre6comerciali?aci'n del producto, se evidenciaron
convulsiones en alrededor del 0,%J del grupo de pacientes tratados con clorhidrato de paroxetina,
siendo este un porcentaHe similar a aquel obtenido en los pacientes tratados con otros agentes
antidepresivos+ paroxetina debe ser utili?ado con precauci'n en aquellos pacientes que registren
antecedentes de convulsiones+ Por lo tanto, debe ser discontinuado en pacientes en quienes
apare?can convulsiones+
Suicidio* :a posibilidad de intento de suicidio en inherente en los casos de depresi'n 5 puede
persistir hasta alcan?ar una completa remisi'n+ :a terapia inicial con la droga deber7a acompa=arse
con un cercano control de los pacientes considerados de alto riesgo+ P-/01E234- debe recetarse
en cantidades m7nimas de comprimidos para reducir el riesgo de sobredosis+
6ipo!tremi!* .e reportaron casos de hiponatremia+ :a hiponatremia pareci' ser reversible
cuando se discontinu' el clorhidrato de paroxetina+ En su ma5or parte, estos casos se produHeron en
pacientes de edad avan?ada que tomaban diur>ticos o pacientes con depleci'n de volumen+
S!gr!do !orm!,* .e reportaron casos de hemorragia (principalmente equimosis 5 pGrpura)
asociada con el tratamiento con psicotr'picos que inter!ieren con la recaptaci'n de la serotonina,
inclu5endo trastornos en la agregaci'n de plaquetas+ .i bien no resulta del todo claro una relaci'n
con el tratamiento de paroxetina, estos problemas en la agregaci'n plaquetacia pueden resultar de la
reducci'n del nivel de serotonina en las plaquetas sangu7neas 5 contribu5en a este trastorno+
8
:os pacientes deben ser advertidos sobre el uso simult"neo de Paroxetina con otros
antiin!lamatorios no esteroides+
P!cietes co Tr!storos &et!b(,icos y 6emodi0micos* :a experiencia cl7nica observada con
la administraci'n del clorhidrato de paroxetina en aquellos pacientes con ciertas en!ermedades
sist>micas concomitantes es limitada+
&idri!sis
Como otros ../:s, la midriasis ha sido in!recuentemente reportada en estudios con paroxetina+
;nos pocos casos de glaucoma de "ngulo cerrado asociados a terapia con paroxetina !ueron
reportados en la literatura+ Como la midriasis puede causar un episodio agudo en pacientes con
glaucoma de "ngulo estrecho, la paroxetina debe ser administrada con precauci'n en pacientes con
glaucoma de "ngulo cerrado+
*ebe tenerse precauci'n al administrarse paroxetina en pacientes con antecedentes de in!artos del
miocardio o de otras patolog7as del !uncionamiento card7aco+ :os pacientes con diagn'sticos de
esta naturale?a !ueron excluidos de estos estudios cl7nicos durante el testeo de pre6
comerciali?aci'n+ .in embargo, la evaluaci'n de los electrocardiogramas sobre un total de ,82
pacientes que recibieron clorhidrato de paroxetina en estudios doble6ciegos, controlados por
placebo, no indic' que el clorhidrato de paroxetina guardase alguna relaci'n con anormalidades
signi!icativas del EC&+ *e la misma manera, el clorhidrato de paroxetina no provoca ningGn
cambio cl7nicamente importante en la !recuencia cardiaca o en la presi'n sangu7nea+
Pueden observarse incrementadas concentraciones plasm"ticas de paroxetina en pacientes con
severas di!icultades de tipo renal (con un clearance de creatinina P )0 mlAmin+) o con un severo
trastorno hep"tico+ En estos pacientes, debe administrarse una dosis inicial reducida (ver
P0.0:0&B-)+
+iscotiu!ci( de, Tr!t!mieto co PAROXETINA* /ecientes estudios cl7nicos sosteniendo las
diversas indicaciones de P-/01E234- emplearon un r>gimen de reducci'n en lugar de una
discontinuaci'n abrupta del tratamiento+ :a !ase del r>gimen de disminuci'n empleado en ensa5os
cl7nicos para el 2rastorno de -nsiedad &enerali?ada 5 el 2rastorno por Estr>s Postraum"tico inclu5'
una disminuci'n de la dosis diaria a %0 mgAd7a en intervalos semanales+ Cuando se alcan?' la dosis
diaria de 20 mgAd7a, los pacientes continuaban con esta dosis durante % semana antes de discontinuar
el tratamiento+
Con dicho r>gimen en los estudios mencionados, se han reportado las siguientes reacciones adversas
con una incidencia del 2J o ma5or con P-/01E234- 5 el doble de tasa de reincidencia en
comparaci'n con placebos: sue=os anormales (2,)J vs 0,( J), parestesia ( 2,0 J vs 0,# J ) 5
somnolencia ( C,% J vs %,( J)+ En la ma5or7a de los pacientes, estas reacciones !ueron de leves a
moderadas 5 no requer7an de intervenci'n m>dica+ *urante el marFeting, se han reportado
espont"neamente reacciones adversas similares, las cuales pod7an llegar a no tener relaciones
causales con la droga al discontinuar el tratamiento con P-/01E234- (particularmente de manera
abrupta), inclu5endo las siguientes: somnolencia, disturbios sensoriales (por eH+ Parestesias como
sensaciones de shocFs el>ctricos), agitaci'n, ansiedad, n"useas, 5 sudoraci'n+ Estos eventos son
generalmente aislados+ Eventos similares han sido reportados con otros inhibidores selectivos de la
recaptaci'n de serotonina+
.e deben monitorear estos s7ntomas al discontinuar el tratamiento, independientemente de las
indicaciones para las que se prescribe P-/01E234-+ .e recomienda reducir la dosis gradualmente
evitando la discontinuaci'n abrupta siempre 5 cuando sea posible+
3nteracciones con otras drogas:
2ripto!"no: 2al como ocurre con otros inhibidores de recaptaci'n de la serotonina, puede producirse
una interacci'n entre paroxetina 5 tripto!"no cuando son coadministradas+ :as experiencias
adversas, consistentes !undamentalmente en ce!alea, n"usea, v'mitos, sudor 5 mareos han sido
reportadas cuando se procedi' a administrar tripto!"no en aquellos pacientes que estaban tomando
D
clorhidrato de paroxetina+ Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de clorhidrato de
paroxetina con tripto!"no+
3nhibidores de la monoaminooxidasa: 3$er CONTRAIN+ICACIONES 7 A+VERTENCIAS48
Qar!arina: :os datos preliminares sugieren que puede tratarse de una interacci'n !armacodin"mica
(que provoca una di"tesis con hemorragia incrementada a pesar del tiempo de Protrombina
inalterado) entre paroxetina 5 Lar!arina+ *ebido a que existe mu5 poco experiencia cl7nica, la
administraci'n concomitante del clorhidrato de paroxetina 5 Lar!arina deber7a suministrarse con
precauci'n+
2iorida?ina: la administraci'n de 2iorida?ina sola, produce prolongaci'n del intervalo de la M2c, el
cual es asociado con arritmias ventriculares serias 5 muerte subita+ Este e!ecto aparece relacionado
con las dosis + los estudios in vivo sugieren que drogas que inhiben la P#(0, 33*,, como paroxetina,
eleven el nivel en plasma de 2iorida?ina+ 3$er CONTRAIN+ICACIONES 7 PRECA'CIONES48
.umatript"n: $a habido reportes post comerciali?aci'n que citan la aparici'n rara de pacientes con
debilidad, hiperre!lexia, !alta de coordinaci'n, luego del uso de un inhibidor selectivo de la
recaptaci'n de serotonina 5 sumatript"n+ .i se aplica un tratamiento con sumatript"n en !orma
concomitante con inhibidores de la recaptaci'n de serotonina (por eHemplo sertralina, paroxetina,
!luvoxamina), se recomienda una observaci'n apropiada del paciente+
*rogas que a!ectan el metabolismo hep"tico: El metabolismo 5 la !armacocin>tica de la paroxetina
pueden verse a!ectados por la inducci'n o inhibici'n de las en?imas que metaboli?an la droga:
Cimetidina: :a cimetidina inhibe en?imas (oxidativas) del citocromo P
#(0
+ En un estudio donde el
clorhidrato de paroxetina (administrado en una dosis de )0 mg, cuatro veces al d7a) !ue
administrado por v7a oral durante # semanas, las concentraciones plasm"ticas de paroxetina !ueron
incrementadas en alrededor del (0J, durante la coadministraci'n con cimetidina oral (dosis de )00
mg tres veces al d7a), durante la semana !inal+ Por lo tanto, cuando estas drogas son administradas
concurrentemente, el aHuste de dosis del clorhidrato de paroxetina debe ser guiado por el e!ecto
cl7nico+ El e!ecto eHercido por la paroxetina sobre la !armacocin>tica de la cimetidina no !ue
estudiado+
enobarbital: El !enobarbital induce en?imas (oxidativas) del citocromo P
#(0
+ Cuando se administr'
una dosis Gnica oral de )0 mg de clorhidrato de paroxetina en el estado estable de !enobarbital (%00
mg, cuatro veces al d7a, durante %# d7as), los valores del "rea baHo la curva -KC 5 del 2%A2 !ueron
reducidos (en un promedio del 2(J 5 )8J, respectivamente), comparados con los resultados que se
observaron al administrarse paroxetina Gnicamente+ El e!ecto eHercido por la paroxetina sobre la
!armacocin>tica del !enobarbital no !ue estudiado+ *ebido a que el clorhidrato de paroxetina
exhibe una !armacocin>tica no lineal, los resultados de este estudio pueden no hacer re!erencia al
caso donde las dos drogas est"n siendo cr'nicamente dosi!icadas+ 4o se consider' necesario ningGn
aHuste inicial en la dosis del clorhidrato de paroxetina cuando !ue coadministrada con !enobarbital<
cualquier aHuste posterior debe reali?arse por e!ecto cl7nico+
enito7na: Cuando se administr' una dosis Gnica oral de )0 mg de clorhidrato de paroxetina en
estado estacionario de !enito7na ()00 mg, # veces al d7a, durante %# d7as), los valores del "rea baHo
la curva -KC 5 del 2%A2 !ueron reducidos (en un promedio del (0J 5 )(J, respectivamente),
comparados con los resultados que se observaron al administrarse paroxetina Gnicamente+ En un
estudio independiente, cuando se procedi' a administrar una dosis Gnica oral de )00 mg de
!enito7na, !ue administrada paroxetina a estado estable ()0 mg, # veces al d7a, durante %# d7as), el
-KC de !enito7na se reduHo ligeramente (en un promedio del %2J), comparado con los resultados
que se observaron al administrarse !enito7na Gnicamente+ *ebido a que estas drogas exhiben una
!armacocin>tica no lineal, estos estudios pueden no hacer re!erencia al caso donde las dos drogas
est"n siendo dosi!icadas cr'nicamente+ 4o se consider' necesario ningGn aHuste inicial cuando estas
dos drogas !ueron coadministradas< cualquier aHuste posterior debe reali?arse por e!ecto cl7nico+
(@er /E-CC304E. -*@E/.-.+ 3n!ormes de la etapa post6comerciali?aci'n)+
*rogas metaboli?adas por el citocromo P
#(0
33*,: 8uchas drogas, inclu5endo la ma5or7a de los
antidepresivos (paroxetina, otros 5 muchos tric7clicos) son metaboli?adas por la isoen?ima P
#(0
33*,
%0
del citocromo P#(0+ -l igual que otros agentes que son metaboli?ados por el P
#(0
33*,, paroxetina
puede inhibir signi!icativamente la actividad de esta isoen?ima+ En la ma5or7a de los pacientes
(RD0J), esta iso?ima P
#(0
33*, es saturada tempranamente durante la administraci'n de la dosis del
clorhidrato de paroxetina+ En un estudio, la dosi!icaci'n diaria del clorhidrato de paroxetina (20 mg
cuatro veces al d7a), en condiciones de estado estable, aument' la dosis Gnica de desipramina (%00
mg), en la Cm"x+, el -KC 5 el 2%62, en un promedio de 2,( 5 ) veces, respectivamente+ El uso
concomitante del clorhidrato de paroxetina con otras drogas metaboli?adas por el citocromo P
#(0
33*, no ha sido obHeto de un estudio !ormal pero puede requerir la administraci'n de dosis m"s
baHas que las habitualmente recetadas 5a sea de clorhidrato de paroxetina o de otra droga
Por lo tanto deber7a tratarse con precauci'n la coadministraci'n del clorhidrato de paroxetina con
otras drogas, 5a sea con aqu>llas que son metaboli?adas por esta isoen?ima, inclu5endo ciertos
antidepresivos (eH+ 4ortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina, desipramina 5 !luoxetina),
!enotia?inas (EH+ 2iori?adina 5 encaindina) 5 antirr7tmicos de 2ipo % C (!lecainida, propa!enoma,
encainida), o bien con otras drogas que inhiben esta en?ima (eH+ quinidina)+
- estado estable, una ve? que la v7a del citocromo P
#(0
33*, es esencialmente saturada, el
clearance de paroxetina es regido por alternativas isoen?imas P
#(0
las que, a di!erencia del
citocromo P
#(0
33*,, no evidencian saturaci'n alguna+ (ver /E-CC304E. -*@E/.-.+
-ntidepresivos tric7clicos)+
*rogas metaboli?adas por el citocromo P
#(0
333-#: ;n estudio de interacci'n in vivo que
involucraba la coadministraci'n, en condiciones de estado estable, de paroxetina 5 ter!enadina, es
decir, un substracto para el citocromo P
#(0
333-#, no revel' ningGn e!ecto de parte de paroxetina
sobre la !armacocin>tica de ter!enadina+ -simismo, estudios in vitro han demostrado que el
Fetocona?ol, un potente inhibidor de la actividad del citocromo P
#(0
333-#, es, por lo menos, %00
veces m"s potente que la paroxetina, como inhibidor del metabolismo correspondiente a diversos
substratos para esta en?ima, inclu5endo ter!enadina, astemi?ol, cisaprida, tria?ol"m 5 ciclosporina+
Kas"ndose en la presunci'n de que la relaci'n entre el Si in vitro de paroxetina 5 su carencia de
e!ecto sobre las predicciones del clearance in vivo de ter!enadina 5 en otros substratos del citocromo
333-#, debe se=alarse que el alcance de la inhibici'n de la paroxetina sobre la actividad del
citocromo 333-# no es de importancia cl7nica signi!icativa+
-ntidepresivos tric7clicos (-2): *ebe tenerse precauci'n en la coadministraci'n de los di!erentes
antidepresivos tric7clicos (-2) con el clorhidrato de paroxetina, 5a que la paroxetina, puede inhibir
el metabolismo de los -2+ :as concentraciones plasm"ticas de los -2 pueden necesitar ser obHeto de
monitoreo, 5a que puede ser adem"s necesario tener que reducir la dosis de los -2, en caso de que
un -2 !uese coadministrado con el clorhidrato de paroxetina (@E/ P/EC-;C304E.+ *rogas
metaboli?adas por el citocromo P
#(0
33*,)+
*rogas que inter!ieren con la hemostasis (-34Es, aspirina, Lar!arina,etc): estudios epidemiol'gicos
han demostrado la asociaci'n entre el uso de los psicotr'picos que inhiben la recaptaci'n de la
serotonina ( 3/. ) 5 el sangrado gastrointestinal superior, lo cual se ve potenciado por el uso
concomitante de -34Es o aspirina+ Por consiguiente se deber" advertir a los pacientes que est>n
tomando esta medicaci'n concomitantemente+
*rogas con alta uni'n a prote7nas plasm"ticas: *ebido a que la paroxetina posee alta uni'n a
prote7nas plasm"ticas, la administraci'n de P-/01E234- a un paciente tomando otra droga, que
posee alta uni'n a prote7nas, puede incrementar la concentraci'n libre de la otra droga, la cual, a su
ve?, puede potencialmente resultar en e!ectos adversos+ - la inversa, los e!ectos adversos pod7an
provenir de un despla?amiento de la paroxetina por parte de otras drogas de gran uni'n a prote7nas+
-lcohol: .i bien no se demostr' que el clorhidrato de paroxetina aumente las di!icultades que
a!ectan el correcto !uncionamiento mental 5 motor, provocadas por el alcohol, se aconseHa no beber
alcohol mientras se est" baHo tratamiento m>dico con P-/01E234- (clorhidrato de paroxetina)+
%%
:itio: ;n estudio de dosis mGltiple ha demostrado que no existe ninguna interacci'n
!armacocin>tica entre el clorhidrato de paroxetina 5 el carbonato de litio+ 4o obstante, debido a que
existe una escasa experiencia cl7nica, la administraci'n concurrente de paroxetina 5 litio debe
llevarse a cabo con suma precauci'n+
*igoxina: la !armacocin>tica a estado estable de paroxetina no se vio alterada cuando !ue
administrada con digoxina, a estado estable+ :a -KC media de digoxina en el estado estacionario
disminu5' hacia un %(J en presencia de paroxetina+ *ebido a que existe una escasa experiencia
cl7nica, la administraci'n concurrente de paroxetina 5 digoxina deber7a llevarse a cabo con suma
precauci'n+
*ia?epam: En condiciones de estado estable, dia?epam no parece a!ectar la cin>tica de paroxetina+
4o se han evaluado los e!ectos de paroxetina sobre el dia?epam+
Prociclidina: la administraci'n de una dosis oral diaria de clorhidrato de paroxetina ()0 mg # veces
al d7a) increment' los valores correspondientes a la -KC062#, la Cm"x 5 la Cmin de prociclidina
(dosis de ( mg por v7a oral cuatro veces al d7a) en un )(J, )CJ 5 ,CJ, respectivamente
comparados con los valores obtenidos durante la administraci'n de prociclidina exclusivamente+ *e
comprobarse e!ectos anticolin>rgicos, la dosis de prociclidina debe reducirse+
Keta () bloqueantes: En un estudio donde se administr' propanolol (80 mg dos veces al d7a), en
!orma oral, por %8 d7as, las concentraciones plasm"ticas establecidas a estado estacionario de
propanolol !ueron inalteradas durante la coadministraci'n con clorhidrato de paroxetina ()0 mg #
veces al d7a), durante el transcurso de los Gltimos %0 d7as de tratamiento+ 4o se han evaluado los
e!ectos del propanolol sobre la paroxetina+ (@er /E-CC304E. -*@E/.-.+ 3n!ormes post6
comerciali?aci'n)+
2eo!ilina: .e han con!eccionado in!ormes respecto de la presencia de elevados niveles de teo!ilina
asociados con el tratamiento con clorhidrato de paroxetina+ .i bien esta interacci'n no ha sido
!ormalmente estudiada, se recomienda e!ectuar un exhaustivo monitoreo sobre los niveles de
teo!ilina cuando ambas drogas son administradas concurrentemente+
2erapia electroconvulsiva (2E): 4o se reali?aron estudios del uso combinado de la 2E 5 el
clorhidrato de paroxetina+
C!rciog)esis8 &ut!g)esis8 +i-icu,t!des de -erti,id!d*
C!rciog)esis: *urante el transcurso de dos a=os, se reali?aron estudios de carcinogenecidad en
roedores en los cuales se les hab7a administrado, segGn una dieta de %, ( 5 2( mgAFgAd7a (ratones), 5
de %, (, 20 mgAFgAd7a (ratas)+ Estas dosis llegaron a alcan?ar hasta 2,# veces (rat'n) 5 ),D veces
(rata) la dosis m"xima recomendada en humanos (en adelante la *8/$) para el tratamiento de la
depresi'n sobre una base de mgAm
2
+ *ebido a que, en el tratamiento de la depresi'n, la *8/$ es
levemente in!erior en comparaci'n con la dosis aplicable al tratamiento del 20C ((0 mg vs+ ,0 mg),
las dosis utili?adas en estos estudios de carcinogenecidad !ueron s'lo 2,0 veces (rat'n) 5 ),2 veces
(rata) la *8/$ para el tratamiento del 20C+ .e observ' un nGmero signi!icativamente ma5or de
ratas macho en el grupo de animales que recibieron dosis elevadas de la droga, que su!r7an sarcomas
de las c>lulas reticulares (%A%00, 0A(0, 0A(0 5 #A(0, para los grupos que recibieron dosis de control,
dosis baHas, medias 5 elevadas, respectivamente)+ -dem"s, se observ' una tendencia lineal
signi!icativamente incrementada a trav>s de los grupos de dosis para la ocurrencia de los tumores
lin!oreticulares en ratas macho+ :as ratas hembras no se vieron a!ectadas por esta dosi!icaci'n+ .i
bien se contempl' un aumento relacionado con la dosis en el nGmero de tumores de los ratones, no
se produHo ningGn incremento relacionado con la droga en el nGmero de ratones con tumores+ .e
desconoce cual es la relevancia de estos halla?gos+
%2
&ut!g)esis* :a paroxetina no produHo ningGn e!ecto genot'xico en una bater7a de ( ensa5os in
vitro 5 de 2 ensa5os in vivo que inclu5eron los siguientes pasos: ensa5o de mutaci'n bacteriana,
ensa5o de mutaci'n de lin!oma de rat'n, ensa5o de la s7ntesis de -*4 no programado 5 test para
comprobar las aberraciones citogen>ticas in vivo en la m>dula 'sea del rat'n in vitro de los
lin!ocitos humanos 5 un test letal dominante en ratas+
+!9o e ,! -erti,id!d* .e constat' una !recuencia de embara?o reducida en estudios de
reproducci'n en ratas a las que se les administr' una dosis de %( mgAFgAd7a de paroxetina, la cual es
equivalente a 2,D veces la *8/$ para el tratamiento de la depresi'n, ' 2,# veces la *8/$ para el
tratamiento del 20C, sobre una base de mgAm
2
+ .e produHeron lesiones irreversibles en el tracto
reproductivo de las ratas macho, luego de transcurrido un per7odo de dosi!icaci'n en estudios de
toxicidad que comprendieron de 2 a (2 semanas+ 2ales lesiones consistieron en una vacuolaci'n del
epitelio tubular epipidimario, cuando se administr' una dosis de (0 mgAFgAd7a, 5 cambios atr'!icos
observados en los tGbulos semini!>ricos con detenci'n de la espermatog>nesis, al administrarse la
dosis de 2( mgAFgAd7a (la cual es equivalente a D,8 5 #,D veces la *8/$ para el tratamiento de la
depresi'n, 8,2 5 #,% veces la *8/$ para el tratamiento del 20C 5 del 2- sobre una base de mgAm
2
)+
Emb!r!/o* E-ectoter!tog)ico8 Emb!r!/o c!tegor1! :C;* .e llevaron a cabo estudios de
reproducci'n, con la administraci'n de dosis de hasta (0 mgAFgAd7a, en ratas, 5 de , mgAFgAd7a en
coneHos, los cuales se les administr' la droga durante la organog>nesis+ Estas dosis son equivalentes
a D,C veces (rata) 5 2,2 veces (coneHo) la *8/$ para el tratamiento de la depresi'n ((0 mg), 5 8,%
veces (rata) 5 %,D veces (coneHo) la *8/$ para el tratamiento del 20C, sobre una base de mgAm
2
+
Estos estudios no han revelado ninguna evidencia de e!ectos teratog>nicos+ 4o obstante, en caso de
las ratas, se ha notado un aumento en las muertes de las cr7as, durante los primeros # d7as de
lactancia, cuando se produHo la dosi!icaci'n durante el Gltimo trimestre de gestaci'n, 5 sigui'
durante toda la etapa de lactancia+
En e!ecto se constat' al administrarse una dosis de % mgAFgAd7a, ' 0,%D veces (sobre una base de
mgAm
2
), la *8/$ para el tratamiento de la depresi'n 5 0,%, veces (sobre una base de mgAm
2
), la
*8/$ para el tratamiento del 20C+ 4o se determin' la dosis que no eHerci' ningGn e!ecto sobre la
mortalidad de las cr7as+ .e desconoce el motivo de estas muertes+ 4o se reali?aron estudios bien
controlados 5 adecuados en embara?adas+
Est" droga no deber" utili?arse durante el embara?o+
Tr!b!"o de p!rto y p!rto* .e desconoce el e!ecto de la paroxetina sobre el trabaHo de parto 5 parto
mismo en humanos+
L!ct!ci!:
2al como sucede con muchas otras drogas, en la leche materna se produce secreci'n de paroxetina+
4o debe utili?arse durante este per7odo< en caso de que el m>dico considere estrictamente necesario
suministrar la droga, S'SPEN+ER LA LACTANCIA8
Pedi!tr1!*
4o se ha establecido el grado de seguridad 5 e!ectividad de paroxetina en menores de %8 a=os+
Aci!os*
En los estudios de investigaciones cl7nicas del clorhidrato de paroxetina, a nivel
precomerciali?aci'n, reali?ados en todo el mundo, el %CJ de los pacientes tratados con clorhidrato
de paroxetina (alrededor de C00) ten7an ,( a=os o m"s de edad+ :os estudios !armacocin>ticos
revelaron un clearance disminuido en los pacientes de edad avan?ada+ .in embargo, no se
registraron di!erencias generales en el per!il de los e!ectos adversos entre los pacientes H'venes 5
aquellos de edad avan?ada+ -s7, la e!ectividad result' ser similar en ambos grupos de pacientes+
(ver Estudios de investigaci'n cl7nica+ P0.0:0&B-)+
Re!ccioes !d$ers!s*
%)
Asoci!d!s ! ,! +iscotiu!ci( de, Tr!t!mieto
@einte porciento (%,%DDA,,%#() de pacientes tratados con P-/01E234- que participaron de estudios
cl7nicos a nivel mundial para el tratamiento del trastorno de la depresi'n 5 %,+% J (8#A(22), %%+8J
(,#A(#2), D+#J (##A#,D), %0+CJ (CDAC)() 5 %%+CJ (CDA,C,) de pacientes tratados con P-/01E234-
que participaron de estudios cl7nicos a nivel mundial para el tratamiento del 2rastorno de -nsiedad,
2+0+C+, 2rastorno de -ngustia, 2rastorno de -nsiedad &enerali?ada 5 2rastorno por Estr>s
Postraum"tico, respectivamente, discontinuaron el tratamiento debido a la aparici'n de reacciones
adversas+ :as reacciones m"s comunes (R%J) asociadas con la discontinuaci'n de la droga 5 causadas
por la droga inclu5eron lo siguiente:
Tr!storo +epresi$o &!yor*
:as reacciones adversas m"s comunes observadas asociadas con el uso de P-/01E234- (incidencia
del (J o ma5or al menos el doble que con el uso de placebo, derivada de la 2abla % debaHo) !ueron:
astenia, sudoraci'n, n"usea, p>rdida del apetito, somnolencia, insomnio, temblores, nerviosismo,
trastornos de la e5aculaci'n 5 otros trastornos del aparato genital masculino+
Tr!storo Obsesi$o Compu,si$o
:as reacciones adversas m"s comunes observadas asociadas con el uso de P-/01E234- (incidencia
del (J o ma5or al menos el doble que con el uso de placebo) !ueron: n"usea, resequedad bucal, p>rdida
del apetito, p>rdida de la libido, temblores, trastornos de la e5aculaci'n 5 otros trastornos del aparato
genital masculino e impotencia+
Tr!storo de Agusti! co o si !g!ro-obi!
:as reacciones adversas m"s comunes observadas asociadas con el uso de P-/01E234- (incidencia
del (J o ma5or al menos el doble que con el uso de placebo, derivada de la 2abla 2 debaHo) !ueron:
astenia, sudoraci'n, p>rdida del apetito p>rdida de la libido, temblores, trastornos de la e5aculaci'n 5
otros trastornos del aparato genital masculino e impotencia+
Tr!storo de Asied!d Soci!,
:as reacciones adversas m"s comunes observadas asociadas con el uso de P-/01E234- (incidencia
del (J o ma5or al menos el doble que con el uso de placebo, derivada de la 2abla 2 debaHo) !ueron:
sudoraci'n, n"usea, sequedad bucal, p>rdida del apetito p>rdida de la libido, temblores, !atiga, trastornos
de la e5aculaci'n 5 otros trastornos del aparato genital masculino 5 !emenino e impotencia+
Tr!storo de Asied!d .eer!,i/!d!
:as reacciones adversas m"s comunes observadas asociadas con el uso de P-/01E234- (incidencia
del (J o ma5or al menos el doble que con el uso de placebo, derivada de la 2abla ) debaHo) !ueron:
astenia, constipaci'n, in!ecci'n, sudoraci'n, n"usea, sequedad bucal, p>rdida del apetito p>rdida de la
libido, temblores, somnolencia 5 trastornos de la e5aculaci'n+
Tr!storo por Estr)s Postr!um0tico
:as reacciones adversas m"s comunes observadas asociadas con el uso de P-/01E234- (incidencia
del (J o ma5or al menos el doble que con el uso de placebo, derivada de la 2abla 2 debaHo) !ueron:
astenia, sudoraci'n, n"usea, sequedad bucal, p>rdida del apetito, p>rdida de la libido, diarrea, temblores,
somnolencia, trastornos de la e5aculaci'n 5 otros trastornos del aparato genital masculino 5 !emenino e
impotencia+
Icideci! e Estudios C,1icos Cotro,!dos* Muien recetase este medicamento debe tener en
cuenta que las ci!ras no pueden utili?arse para predecir la incidencia de los e!ectos colaterales en el
curso de la pr"ctica m>dica habitual donde las caracter7sticas de cada paciente di!ieren de aqu>llas
que prevalecieron durante el transcurso de la investigaci'n+ *e la misma manera, las !recuencias
citadas no pueden ser comparadas con las ci!ras obtenidas a partir de otras investigaciones cl7nicas
involucrando distintos tratamientos, usos e investigadores+ :as ci!ras citadas, por el contrario,
proporcionan al pro!esional que prescribe una base determinada destinada al c"lculo del aporte de la
droga 5 de los !actores no relacionados con la droga a la !recuencia de incidencia de los e!ectos
colaterales en la poblaci'n estudiada+
%#
%(
Con respecto al tratamiento de la depresi'n, trastorno obsesivo compulsivo (20C), trastorno de ansiedad
2ratamiento de la
depresi'n
2ratamiento trastorno
obsesivo compulsivo
(20C)
2ratamiento del
trastorno de angustia
2ratamiento del
trastorno de ansiedad
social
2rastorno de ansiedad
generali?ada
P2.*
/eacciones
adversas
Clorhidrato
de
paroxetina
Placebo
Clorhidrato
de
paroxetina
Placebo
Clorhidrato
de
paroxetina
Placebo
Clorhidrato
de
paroxetina
Placebo
Clorhidrato
de
paroxetina
Placebo
Clorhidrato
de
paroxetina
Placebo
Sistem! Ner$ioso Cetr!,
.omnolencia 2<=> 0<?> @@ A<B> 0<=> =84> 08=> 280> 082> 28C> 08D>
3nsomnio @@ @@ A<?> 0> A<=> 0<=> =8A> 0> @@ @@
-gitaci'n A<A> 0<E> @@ @@ @@
2emblor A<A> 0<=> @@ A8?> 0> A80> 082>
-nsiedad @@ @@ @@ A8A> 0> @@ @@
8areos @@ @@ A<E> 0> A8B> 0> A80> 082> @@ @@
.!stroitesti!,es
Constipaci'n @@ A<A> 0> @@ @@
4"usea =<2> A<A> A<B> 0> =<2> A82> 480> 08=> 280> 082> 282> 08D>
*iarrea A<0> 0<=> @@
.equedad
bucal
A<0> 0<=> @@ @@ @@
@'mitos A<0> 0<=> @@ A80> 0> @@ @@
latulencia A80> 08=> @@ @@
Otros
-stenia A<D> 0<4> A<B> 0<4> 28E> 08D> A8C> 082> A8D> 082>
E5aculaci'n
anormal (%)
A<D> 0> 2<A> 0> 48B> 08D> 28E> 08E> @@ @@
.udor A<0> 0<=> @@ A8A> 0> A8A> 082> @@ @@
3mpotencia @@ A<E> 0> @@ @@
*isminuci'n
de la libido
A80> 0> @@ @@
%D
*e destacarse que cuando los nGmeros no son provistos, la incidencia de los e!ectos adversos en los pacientes que recibieron clorhidrato de paroxetina no !ue
R %J, o !ue superior a, o equivalente a dos veces la incidencia del placebo+
(%)+6 3ncidencia corregida por el sexo de los pacientes+
20
Icideci! de ,! e2perieci! !d$ers! emergete de, tr!t!mieto e ,!s
i$estig!cioes c,1ic!s cotro,!d!s medi!te p,!cebo p!r! e, tr!t!mieto de ,!
depresi( A
Sistem! corpor!, Tr!storo C,or#idr!to de
p!ro2eti!
3F42A4
P,!cebo
3F42A4
Cuerpo e su tot!,id!d Ce!alea %8J %CJ
-stenia %(J ,J
C!rdio$!scu,!r Palpitaci'n )J %J
@asodilataci'n )J %J
+erm!to,(gico .udor %%J 2J
/ash 2J %J
.!stroitesti!, 4"usea 2,J DJ
.equedad bucal %8J %2J
Constipaci'n %#J DJ
*iarrea %2J 8J
*isminuci'n de apetito ,J 2J
latulencia #J 2J
2rastorno oro!ar7ngeo (2) 2J 0J
*ispepsia 2J %J
&Gscu,o esHue,)tico 8iopat7a 2J %J
8ialgia 2J %J
8iastenia %J 0J
Sistem! er$ioso .omnolencia 2)J DJ
8areos %)J ,J
3nsomnio %)J ,J
2emblor 8J 2J
4erviosismo (J )J
-nsiedad (J )J
Parestesia #J 2J
*isminuci'n de la libido )J 0J
Con!usi'n %J 0J
Respir!ci( Koste?o #J 0J
Setidos especi!,es @isi'n borrosa #J %J
Perversi'n del gusto 2J 0J
Sistem! urogeit!, 2rastorno e5aculatorio ()),
(#)
%)J 0J
0tros trastornos genitales
masculinos ()), (()
%0J 0J
recuencia urinaria )J %J
2rastornos pA orinar (,) )J 0J
2rastornos genitales
!emeninos ()), (C)
2J 0J
/e!erencias:
%D
(%) Estos e!ectos adversos !ueron reportados en, por lo menos, el %J de los pacientes tratados
con clorhidrato de paroxetina, salvo los siguientes e!ectos adversos que presentaron una
%D
incidencia sobre placebo clorhidrato de paroxetina: dolor abdominal, agitaci'n, dolor de
espalda, dolor de pecho, estimulaci'n del sistema nervioso central, !iebre, aumento de
apetito, mioclono, !aringitis, hipotensi'n postural, trastornos respiratorios (por lo general,
inclu5e los t7picos Ns7ntomas de gripeO), trauma 5 v'mitos+
(2) En la ma5or7a de los casos inclu5e Nprotuberancia en la gargantaO 5 Nrigide? de gargantaO+
()) PorcentaHe corregido segGn el sexo del paciente+
(#) En la ma5or7a de los casos inclu5e retraso de la e5aculaci'n+
(() 3nclu5e anorgasmia, di!icultades de erecci'n, e5aculaci'nAorgasmo demorado, dis!unci'n
sexual e impotencia+
(,) En la ma5or7a de los casos inclu5e di!icultades en la micci'n 5 trastornos urinarios+
(C) En la ma5or7a de los casos inclu5e anorgasmia 5 di!icultades para llegar al cl7max 5 al
orgasmo+
T!b,! 2
Icideci! de ,! e2perieci! !d$ers! emergete de, tr!t!mieto e ,!s i$estig!cioes c,1ic!s
cotro,!d!s por p,!cebo p!r! e, tr!t!mieto de, tr!storo obsesi$o compu,si$o< e, tr!storo
de !sied!d geer!,i/!d! y e, tr!storo de !gusti!8
E, sistem!
Corpor!,
Tr!storo Tr!storo obsesi$o
compu,si$o
Tr!storo de
!gusti!
Tr!storo de !sied!d
geer!,i/!d!
C,or#idr!to
de
p!ro2eti!
3FE424
p,!cebo
3F2DE4
C,or#idr!t
o de
p!ro2eti!
3F4DB4
p,!cebo
3F=244
C,or#idr!to
de p!ro2eti!
3F42E4
p,!cebo
3F==B4
E, cuerpo e su
tot!,id!d
-stenia 22J %#J %#J (J 22J %#J
*olor abdominal 6 6 #J )J 66 66
*olor de pecho )J 2J 6 6 6 6
*olor de espalda 6 6 )J 2J 66 66
Escalo!r7os 2J %J 2J %J 66 66
2rauma 66 66 66 66 )J %J
C!rdio$!scu,!r @asodilataci'n #J %J 6 6 6 6
Palpitaci'n 2J 0J 6 6 6 6
+erm!to,og1! .udor DJ )J %#J ,J DJ 2J
/ash )J 2J 6 6 6 6
.!stroitesti!, 4"usea 2)J %0J 2)J %CJ 2(J CJ
.equedad bucal %8J DJ %8J %%J DJ )J
Constipaci'n %,J ,J 8J (J (J 2J
*iarrea %0J %0J %2J CJ DJ ,J
*ism+ del apetito DJ )J CJ )J 8J 2J
*ispepsia 66 66 66 66 #J 2J
latulencia 66 66 66 66 #J 2J
3ncremento del
apetito
#J )J 2J %J 66 66
@'mitos 66 66 66 66 2J %J
&uscu,oesHue,etic
o
8ialgia 66 66 66 66 #J )J
Sist8 Ner$ioso 3nsomnio 2#J %)J %8J %0J 2%J %,J
.omnolencia 2#J CJ %DJ %%J 22J (J
8areos %2J ,J %#J %0J %%J CJ
2emblor %%J %J DJ %J DJ %J
20
4erviosismo DJ 8J 6 6 8J CJ
*ism+ de la l7bido CJ #J DJ %J %2J %J
-gitaci'n 66 66 (J #J )J %J
-nsiedad 66 66 (J #J (J #J
.ue=os anormales #J %J 6 6 6 6
*i!icultad de
concentraci'n
)J 2J 6 6 #J %J
*espersonali?aci'n )J 0J 6 6 6 6
8ioclono )J 0J )J 2J 2J %J
-mnesia 2J %J 6 6 6 6
Sistem!
Respir!torio
/initis 6 6 )J 0J 66 66
aringitis 66 66 66 66 #J 2J
Koste?o 66 66 66 66 (J %J
Setidos
especi!,es
@isi'n borrosa #J 2J 6 6 #J %J
2rastornos del gusto 2J 0J 66 66 66 66
Sistem!
urogeit!,
E5aculaci'n
anormal
2)J %J 2%J %J 28J %J
*ismenorrea 66 66 66 66 (J #J
2raston+genitales
!emeninos
2
)J 0J DJ %J DJ
%J
3mpotencia 8J %J (J 0J (J %J
rec+ ;rinaria )J %J 2J 0J 66 66
2rast+ PA orinar )J 0J 6 6 6 6
3n!ecci'n del tracto
urinario
2J %J 2J %J 66 66
T!b,! =
Icideci! de ,! e2perieci! !d$ers! emergete de, tr!t!mieto e ,!s
i$estig!cioes c,1ic!s p!r! e, tr!t!mieto de ,! depresi( comp!r!do ,!s
di-eretes dosis !dmiistr!d!s 3I4
Sistem! corpor!,
T)rmio pre-erido
Placebo
n I (%
Clorhidrato de paroxetina
A0 mg
n I %02
20 mg
n I %0#
=0 mg
n I %0%
40 mg
n I %02
E, cuerpo e su
tot!,id!d
-stenia 0,0J 2,D(J %0,,J %),D(J %2,CJ
+erm!to,og1!
.udor 2,0J %,0J ,,CJ 8,DJ %%,8J
.!stroitesti!,
Constipaci'n (,DJ #,DJ C,CJ D,DJ %2,CJ
*ism+ del apetito 2,0J 2,0J (,8J #,0J #,DJ
*iarrea C,8J D,8J %D,2J C,DJ %#,CJ
.equedad bucal 2,0J %0,8J %8,)J %(,8J 20,,J
4"usea %),CJ %#,CJ 2,,DJ )#,CJ ),,)J
Sistem! er$ioso
-nsiedad 0,0J 2,0J (,8J (,DJ (,DJ
2%
8areos ),DJ ,,DJ ,,CJ 8,DJ %2,CJ
4erviosismo 0,0J (,DJ (,8J #,0J 2,DJ
Parestesia 0,0J 2,DJ %,0J (,0J (,DJ
.omnolencia C,8J %2,CJ %8,)J 20,8J 2%,,J
2emblor 0,DJ 0,0J C,CJ C,DJ %#,CJ
Setidos especi!,es
@isi'n borrosa 2,0J 2,DJ 2,DJ 2,0J C,8J
Sistem! urogeit!,
E5aculaci'n anormal 0,0J (,8J ,,(J %0,,J %),0J
3mpotencia 0,0J %,DJ #,)J ,,#J %,DJ
2rast+ &en+ 8asc+ 0,0J ),8J 8,CJ ,,#J ),CJ
(T) 4orma que se tuvo en cuenta para incluir los e!ectos adversos enumerados en esta tabla:
;na incidencia de, por lo menos, (J para uno de los grupos de pacientes tratados con
paroxetina 5 dos veces la incidencia registrada por el grupo tratado con placebo, en por lo
menos uno de los grupos tratados con paroxetina+
En un estudio de dosis !iHa que sirvi' para comparar placebo 5 dosis de clorhidrato de
paroxetina (de 20, #0 5 ,0 mg) para el tratamiento del 2+0+C, no logr' observarse ninguna
relaci'n evidente entre las distintas reacciones adversas 5 la dosis de clorhidrato de paroxetina
administrada a los pacientes+ 4o se observaron nuevos e!ectos adversos en aquel grupo de
pacientes que hab7a recibido la dosis de ,0 mg de clorhidrato de paroxetina, comparado con
otros grupos de tratamiento+
En un estudio de dosis variables que sirvi' para comparar placebo 5 las dosis del clorhidrato de
paroxetina (de %0, 20 5 #0 mg) para el tratamiento del 2+0+C+, no logr' observarse ninguna
relaci'n evidente entre las distintas reacciones adversas 5 la dosis de clorhidrato de paroxetina,
a la cual los pacientes !ueron sometidos, salvo para los casos de astenia, sequedad bucal,
ansiedad, disminuci'n de la l7bido, temblor 5 e5aculaci'n anormal+
En los estudios de dosis !lexibles, no se observaron nuevos e!ectos adversos en aquel grupo de
pacientes que hab7a recibido la dosis de ,0 mg de clorhidrato de paroxetina, comparado con
otros grupos de tratamiento+
Ad!pt!ci( ! ciertos e-ectos !d$ersos* *urante un per7odo de # a , semanas, logr' observarse
una ma5or adaptaci'n a algunos de los e!ectos adversos, con una terapia continua (EH+ n"usea 5
mareos), en comparaci'n con otros e!ectos en los cuales la adaptaci'n no result' tal+ (EH+
sequedad bucal, somnolencia 5 astenia)+
+is-ucioes Se2u!,es por IRS 3 I#ibidores de ,! Rec!pt!ci( de ,! Serotoi! 4 aunque
los cambios en el deseo, la per!ormance 5 la satis!acci'n sexual a menudo son mani!estaciones
de los des'rdenes psicol'gicos, tambi>n podr7an deberse al tratamiento !armacol'gico+ En
particular , algunas evidencias sugieren que los 3/. pueden causar experiencias sexuales
des!avorables+ *ebido al riesgo de dis!unci'n sexual asociado al uso de 3/., el m>dico deber"
preguntar rutinariamente acerca de estos posibles e!ectos adversos+
Codici( de, peso corpor!, y c!mbios e ,os sigos $it!,es* ;na signi!icativa p>rdida de
peso puede constituir un resultado no deseable en lo re!erente al tratamiento con clorhidrato de
paroxetina, para algunos pacientes+ 4o obstante, en general, en estudios controlados, los
pacientes registraron una m7nima p>rdida de peso (alrededor de #(0 g ) vs+ Cambios
insigni!icantes que se observaron en el grupo tratado con placebo 5 sometido a un control
activo+ 4o se detectaron cambios signi!icativos en los signos vitales (en la presi'n sangu7nea,
sist'lica 5 diast'lica, pulso 5 temperatura) en el caso de aquellos pacientes tratados con
clorhidrato de paroxetina 5 sometidos a investigaciones controladas+
22
C!mbios e ,os resu,t!dos de, EC.* *e acuerdo con una an"lisis de los EC&s
correspondientes a un total de ,82 pacientes tratados con clorhidrato de paroxetina 5 #%(
tratados con placebo, en estudios cl7nicos controlados, no se evidenciaron cambios cl7nicamente
signi!icativos en los EC&s de cualquiera de los dos grupos estudiados+
Test de ,! -uci( #ep0tic!* *urante las investigaciones cl7nicas controladas por placebo,
aquellos pacientes tratados con clorhidrato de paroxetina exhibieron valores anormales en los
test de !unci'n hep"tica con una !recuencia no superior a aquella observados en el grupo de
pacientes tratado con placebo+ En especial, las comparaciones clorhidrato de paroxetina vs,
placebo para los valores de la !os!atasa alcalina, .&02, .&P2 5 bilirrubina no revelaron
di!erencias en el porcentaHe de pacientes con anormalidades marcadas+
Otros e-ectos !d$ersos dur!te ,! e$!,u!ci( pre@m!rJetig*
6 recuentes: $ipertensi'n, s7ncope, taquicardia+
6 3n!recuentes: Kradicardia, anormalidades de conducci'n, electrocardiograma anormal,
hematoma, hipotensi'n, migra=a, trastorno vascular peri!>rico+
6 /aras: -ngina de pecho, arritmia, !ibrilaci'n, bloqueo de rama, isquemia cerebral, accidente
cerebrovascular, en!ermad cardi"ca congestiva, bloqueo card7aco, escasa descarga
ventricular por minutos, in!arto del miocardio, isquemia del miocardio, palide?, !lebitis,
embolia pulmonar, extras7stole supraventicular, trombo!lebitis, trombosis, vena varicosa,
ce!alea vascular, extras7stole ventricular+
Sistem! digesti$o*
6 3n!recuentes: Kruxismo, colitis, dis!agia, eructo, gastroenteritis, gingivitis, glositis,
incremento en la salivaci'n, test anormales de !unci'n hep"tica, ulceraci'n bucal,
hemorragia rectal, estomatitis ulcerativa+
6 /aras: Estomatitis a!tosa, diarrea con sangre, bulimia, colestasis, duodenitis, enteritis,
eso!agitis, incontinencia !ecal, gastritis, hemorragia en las enc7as, hematemesis, hepatitis,
7leo, obstrucci'n intestinal, icetricia, melena, Glcera p>ptica, agrandamiento de la gl"ndula
salival, Glcera de est'mago, estomatitis, decoloraci'n de la lengua, edema de la lengua,
caries dentales+
Sistem! ed(crio*
6 /aras: *iabetes mellitus, hipertiroidismo, tiroiditis+
Sistem!s #em0ticos y ,i-0ticos*
6 3n!recuentes: -nemia, leucopenia, lin!adenopat7a, pGrpura+
6 /aras: Eritrocitos anormales, baso!ilia, eosino!ilia, anemia hipocr'mica, anemia por
de!iciencia de hierro, leucocitosis, lin!oedema, lin!ocitos anormales, lin!ocitosis, anemia
microc7tica, monocitosis, anemia normoc7tica, trombocitopenia+
&et!b(,ic!s y !,imetici!s*
6 recuentes: Edema, aumento de peso, p>rdida de peso+
6 3n!recuentes: $iperglucemia, edema peri!>rico, aumento del valor del .&02, aumento del
valor del .&P2, sed+
6 /aras: -umento de la !os!atasa alcalina, bilirrubina, K;4 incrementada, incremento de la
creatin !os!oquinosa, deshidrataci'n, aumento de la gama globulina, gota, hipercalcemia,
hiper!os!atemia, hipoglucemia, hipoFalemia, hiponatremia, cetosis, aumento de la en?ima
l"ctico deshidrogenasa+
Sistem! mGscu,o@esHue,)tico*
6 recuentes: Edema, aumento de peso, p>rdida de peso+
2)
6 3n!recuentes: -rtritis+
6 /aras: -rtrosis, bursitis, miositis, osteoporosis, espasmo generali?ado, tenosinovitis,
tetan7a+
Sistem! er$ioso*
6 recuentes: -mnesia, estimulaci'n del sistema nervioso central, di!icultades de
concentraci'n, labilidad emocional, v>rtigo+
6 3n!recuentes: Pensamiento anormal, acinesia, abuso de alcohol, ataxia, convulsi'n,
despersonali?aci'n, diston7a, alucinaciones, hostilidad, hipercinesia, hiperton7a,
hiperestesia, incordinaci'n, !alta de emoci'n, reacci'n man7aca, neur'sis, par"lisis,
reacci'n paranoica+
6 /aras: Electroence!alograma anormal, marcha anormal, reacci'n antisocial, a!asia,
coreotetosis, parestesia, delirio, ideas delirantes, diplop7a, droga6dependencia, disartria,
eu!oria, s7ndrome extrapiramidal, !asciculaciones, convulsiones (grand mal), hiperalgesia,
hipocinesia, histeria, aumento de la l7bido, reacci'n man7aco6depresiva meningitis, mielitis,
neuralgia, neuropat7a, nistagmo, neuritis peri!>rica, psicosis, depresi'n psic'tica,
disminuci'n 5 aumento de re!leHos, estupor, s7ndrome de abstinencia+
Sistem! respir!torio*
6 recuentes: -umento de la tos, rinitis+
6 3n!recuentes: -sma, bronquitis, disnea, epistaxis, hiperventilaci'n, neumon7a, gripe,
sinusitis, dis!on7a+
6 /aras: En!isema, hemoptisis, hipo, !ibrosis pulmonar, edema pulmonar+
Pie, y !e2os*
6 recuentes: Prurito+
6 3n!recuentes: -cn>, alopec7a, sequedad cut"nea, equimosis, !urunculosis, urticaria+
6 /aras: -ngioedema, dermatitis por contacto, eritema nodoso, eritema multi!orme,
dermatitis !ungosa, herpes simple, herpes ?'ster, hirsutismo, erupci'n maculopalpular,
!otosensibilidad, seborrea, decoloraci'n de la piel, hipertro!ia de piel, Glcera de la piel,
erupci'n vesiculobulbosa+
Setidos especi!,es*
6 recuentes: 2innitus+
6 3n!recuentes: 2rastornos de la acomodaci'n, conHuntivitis, dolor de o7do, dolor de oHos,
midriasis, otitis media, p>rdida del gusto, de!ecto en el campo visual+
6 /aras: -mbliopat7a, anisocrom7a, ble!aritis, cataratas, edema de la conHuntiva, Glcera de la
c'rnea, ceguera, exo!talmia, hemorragia ocular, glaucoma, hiperacusia,
queratoconHuntivitis, ceguera nocturna, otitis externa, parosmia, !oto!obia, ptosis,
hemorragia retinal+
Sistem! urogeit!,*
6 3n!recuentes: -menorrea, dolor de pecho, cistitis, dismenorrea, disuria, hematuria,
menorragia, nicturia, poliuria, uretritis, incontinencia urinaria, retenci'n urinaria, urgencia
urinaria, vaginitis+
6 /aras: -tro!ia de mama, carcinoma de mama, agrandamiento de mama, neoplasia de
mama, epididimitis, !ibroqu7sticas, mamas !ibric7sticas, c"lculo de ri='n, !unci'n renal
anormal, dolor de ri='n, leucorrea, mastitis, metrorragia, ne!ritis, oliguria, carcinoma
prost"tico, piuria, uretritis, urolitiasis, moniliasis vaginal, hemorragia vaginal+
I-ormes de ,! et!p! post@comerci!,i/!ci(*
2#
3n!ormes voluntarios que avalan la existencia de e!ectos adversos en aquellos pacientes
tomando P-/01E234- a partir de la introducci'n del producto en el mercado, han dado a
conocer otros e!ectos adversos que pueden no tener ninguna relaci'n causal con la droga+
.e puede mencionar: pancreatitis aguda, test de !unci'n hep"tica con resultados elevados
(los casos m"s severos resultaron en muerte debido a necrosis hep"tica 5 a una elevada
cantidad de transaminasas asociada con una severa insu!iciencia hep"tica), s7ndrome
&uillain6Karr>, necrolisis epid>rmica t'xica, priapismo, trombocitopenia, s7ndrome de
secreci'n inadecuada del -*$, s7ntomas que sugieren prolactinemia 5 galactorrea,
s7ndrome neurol>ptico maligno, s7ntomas extrapiramidales que han llegado a incluir
acatisia, bradicinesia, rigide? en rueda dentada, diston7a, hiperton7a, crisis oculog7rica que
ha sido asociado con un uso concomitante de pimo?ida, temblor< 5 s7ndrome de serotonia,
asociado en algunos casos con un uso concomitante de drogas serotonin>rgicas 5 con
aquellas drogas que pueden haber a!ectado el metabolismo del P-/01E234- (estos
s7ntomas han incluido: agitaci'n, con!usi'n, dia!oresis, alucinaciones, hiperre!lexia,
mioclono, escalo!r7os, taquicardia 5 temblores), estados epil>pticos, insu!iciencia renal
severa, hipertensi'n pulmonar, alveolitos al>rgica, ana!ilaxis, eclampsia, laringismos,
neuritis 'ptica, po!iria, !ibrilaci'n ventricular (inclu5endo 2orsada de Pointes),
trombocitopenia, anemia apl"stica, pancitopenia, aplasia medular, 5 agranulocitosis), 5
s7ndromes vascul7ticos (como ser $enoch6.chUnlein pGrpura)+ .e ha reportado un caso de
niveles elevados de !enito7na luego de # semans de la co6administraci'n de P-/01E234-
5 !enito7na+ .e ha reportado un caso de hipotensi'n aguda al sumarse P-/01E234- al
tratamiento cr'nico con metoprolol+
Abuso y drog! depedeci!*
+epedeci! -1sic! y psico,(gic!* El clorhidrato de paroxetina no ha sido estudiado en animales o
humanos, en lo re!erente a su potencial de abuso, tolerancia o dependencia !7sica+
.i bien los estudios de investigaci'n cl7nicos no revelaron ninguna tendencia de conducta
dependiente de la bGsqueda del consumo de droga, tales observaciones no !ueron sistem"ticas+
Kas"ndose en la limitada experiencia,
no resulta en consecuencia posible predecir cu"l es el alcance de un consumo excesivo o !uera del
control m>dico de esta droga activadora del sistema nervioso central+ Por lo tanto, los pacientes
deber7an ser evaluados con precauci'n para comprobar antecedentes en abuso de !"rmacos+ -s7, en
tales pacientes, deber7a observarse 5 controlarse la aparici'n de signos de uso abusivo, o abuso
directo, en la toma de clorhidrato de paroxetina (eH+ desarrollo de la tolerancia, incrementos de la
dosis, conducta dependiente de la bGsqueda del consumo de droga+)+
Sobredosis*
E2perieci! e #um!os* *esde la introducci'n de P-/01E234- en ;.-, )#2 casos
espont"neos de sobredosis intencionales o accidentales durante el tratamiento con P-/01E234-
se han reportado mundialmente (circa %DDD)+ :os mismos inclu5en sobredosis con P-/01E234-
sola 5 en combinaci'n con otras sustancias+ #8 de estos casos !ueron !atales, de los cuales %C
ocurrieron con P-/01E234- sola+ 0cho casos !atales en los que se document' la cantidad de
P-/01E234- ingerida !ueron identi!icas err'neamente por ingesti'n de otras drogas u alcohol o
por la presencia de otras condiciones signi!icantes que causaron la muerte+ *e %#( casos que no
!ueron !atales con resultados conocidos, la ma5or7a se recuper' sin secuelas+ :a ingesti'n m"s
grande !ue de 2,000 mg de P/01E234-+ ()) veces la dosis diaria recomendada) en un paciente
recuperado+
Casos comGnmente reportados de reacciones adversas asociados con una sobredosis con
P-/01E234- inclu5en somnolencia, coma, n"usea, temblores, taquicardia, con!usi'n 5 v'mitos+
0tros signos 5 s7ntomas notables observados con sobredosis que inclu7an P-/01E234- (sola o
con otras sustancias) inclu5en midriasis, convulsiones, (inclu5endo estados epil>pticos), disritmias
ventriculares (inclu5endo 2orsade de Pointes), hipertensi'n, reacciones agresivas, s7ncopes,
hipotensi'n, estupor, bradicardia, diston7a, s7ntomas de insu!iciencia hep"tica, (inclu5endo da=o
2(
hep"tico, necrosis hep"tica, ictericia, hepatitis, 5 esteatosis hep"tica), s7ndrome serotonin>rgico,
reacciones man7acas, mioclonus, insu!iciencia renal aguda 5 retenci'n urinaria+
Cotro, de sobredosis* El tratamiento debe consistir de medidas de car"cter general empleadas
para controlar la sobredosis con cualquier droga e!ectivas para el tratamiento de trastornos
depresivos ma5ores+
-segure una v7a a>rea adecuada, oxigenaci'n, 5 ventilaci'n+ 8onitoree el ritmo card7aco 5 los
signos vitales+ .e recomiendan adem"s tomar medidas de asistencia generales+ .e puede indicar el
lavaHe g"strico con un tubo orog"strico de calibre grande con protecci'n adecuada de la v7a a>rea
cuando sea necesario siempre 5 cuando se lleve a cabo inmediatamente luego de la ingesti'n o en
pacientes sintom"ticos+
.e deber7a administrar carb'n activado+ *ado al gran volumen de distribuci'n de esta droga, la
diuresis !or?ada, di"lisis, hemoper!usi'n, 5 trans!usi'n carecen de bene!icios+ 4o se conocen
ant7dotos espec7!icos para P-/01E234-+
.e debe tener especial precauci'n con aquellos pacientes que est"n tomando o han estado tomando
recientemente P-/01E234- 5 pueden ingerir tambi>n cantidades excesivas de un antidepresivo
tric7clico+ En tales casos, la acumulaci'n de un metabolito activo puede llegar a incrementar la
posibilidad de secuelas 5 extender el tiempo necesario para observaci'n medica (ver *rogas
8etaboli?adas por Citocromo P#(0333*, baHo P/EC-;C304E.)+
-l controlar la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de la ingesta de mGltiples drogas+ El
pro!esional deber" contactarse con un centro de control de toxicolog7a para obtener in!ormaci'n
acerca del tratamiento para cualquier sobredosis+
Capital ederal: (0%%) #D,26,,,,A22#C C'rdoba: (0)(%) #226
200)A200#
&ran Kuenos -ires: (0%%) #,(86)00%A)020 Corrientes: (0)C8)) #2C6
,0)A#2(CD(
(0%%) #,(#6,,#8 :a /ioHa: (0)822) #2C60%0
:a Plata: (002%) #(%6(((( Catamarca: (0)8))) #2)6028
8ar del Plata: (022)) 08006)))60%,0 .an 8iguel de
2ucum"n:
(0)8%) #2%62)2D
.anta e: (0)#2) #(26,8C% .alta: (0)8C) #),60),0
/osario: (0)#%) #2#62C2CA##86
00CC
VuHu5: (0)88) #2268)%0
Preset!ci(*
P!ro2eti! 20 mg Comprimidos8
Envases conteniendo %0, )0 5 (00 comprimidos recubiertos+ Esta ultima presentaci'n para uso
hospitalario exclusivamente+
P!ro2eti! 40 mg Comprimidos8
Envases conteniendo %0, )0 5 (00 comprimidos recubiertos+ Esta ultima presentaci'n para uso
hospitalario exclusivamente
Coser$!ci(*
Conservar en lugar seco, entre %(W C 5 )0W C, en su estuche original+ Evitar la exposici'n a la lu?+
Este 8edicamento debe ser usado exclusivamente baHo prescripci'n m>dica 5 no puede repetirse sin
nueva receta m>dica+
2,
&ANTENER ESTE 7 TO+OS LOS &E+ICA&ENTOS %'ERA +EL ALCANCE +E LOS
NIKOS
Especi!,id!d medici!, !utori/!d! por e, &iisterio de S!,ud y Ambiete8
Certi-ic!do NL* E2B?E
CEVALLOS SAL'+ S8R8L8
Xapiola 28), Ciudad -ut'noma de Ks -s
*irector 2>cnico: E.2EK-4 *+ 23:0.-4EC 6 armac>utico
Elaborado en: V;-4 -+ &-/C3- (#20 Y C-P32-: E*E/-:
2C